Vücut Ağırlığı Kazanımı
Vücut ağırlığı artışı, bir bireyin toplam vücut kütlesindeki artışı ifade eder ve bu artış yağ kütlesi, yağsız kütle veya vücut suyundaki birikimden kaynaklanabilir. Enerji alımı (tüketilen kalori) ve enerji harcaması (yakılan kalori) arasındaki hassas bir denge tarafından etkilenen karmaşık bir fizyolojik süreçtir.[1]Kısa vadeli dalgalanmalar yaygın olmakla birlikte, sürekli vücut ağırlığı artışı önemli sağlık sonuçlarına yol açabilir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Vücut ağırlığının düzenlenmesi, çok sayıda genetik, çevresel ve davranışsal faktörü içeren oldukça karmaşık bir biyolojik süreçtir. Genetik, bireyleri metabolizma, iştah düzenlemesi, tokluk ve yağ dağılımını etkileyerek vücut ağırlığı artışına yatkın hale getirmede önemli bir rol oynar.[1]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), vücut ağırlığı ve vücut kompozisyonu özellikleri ile ilişkili çok sayıda genetik varyantı tanımlamıştır.[2] Örneğin, kromozom 1 üzerindeki _INADL_geninde bulunan, anlam değişikliğine neden olan bir tek nükleotid polimorfizmi (SNP) olanrs1056513 , vücut ağırlığı, vücut kitle indeksi (VKİ), yağsız kütle (FFM), yağ kütlesi (FM), gövde FM ve kalça çevresi ile ilişkisi açısından neredeyse genom çapında anlamlılık göstermiştir. Bu varyantın tek başına, belirli popülasyonlarda vücut ağırlığı ve vücut kompozisyonundaki varyansın %3’ünü açıkladığı gözlemlenmiştir.[3] Ek olarak, kromozom 13 üzerindeki _COL4A1_ genindeki bir intronik varyant, ağırlık z-skorundaki değişikliklerle önemli ölçüde ilişkilendirilmiştir.[3]Bu genetik faktörler, bir bireyin kilo alımına duyarlılığını belirlemek için diyet ve fiziksel aktivite gibi çevresel etkilerle etkileşime girer.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Aşırı kilo alımı, özellikle artan yağ kütlesi şeklinde, dünya çapında önemli bir halk sağlığı sorunu olan fazla kilolu olma ve obeziteye yol açar.[4]Obezite, tip 2 diyabet, kardiyovasküler hastalıklar (hipertansiyon ve koroner arter hastalığı gibi), bazı kanserler, uyku apnesi, osteoartrit ve yaşam kalitesinin düşmesi dahil olmak üzere çok çeşitli kronik hastalıklar için önemli bir risk faktörüdür. Kilo alımının genetik temellerini anlamak, obezite ve ilgili komorbiditeleri için kişiselleştirilmiş önleme ve tedavi stratejilerine dair içgörüler sağlayabilir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Obezitenin dünya çapında artan prevalansı, önemli bir sosyal ve ekonomik yük oluşturmuştur. Sağlık sistemlerini zorlamakta, üretkenliği etkilemekte ve etkilenen bireyler için sosyal damgalanmaya ve psikolojik sıkıntıya yol açabilmektedir. Halk sağlığı girişimleri genellikle aşırı kilo alımını önlemek için sağlıklı yaşam tarzlarını teşvik etmeye odaklanmaktadır. Vücut ağırlığı artışına katkıda bulunan genetik ve biyolojik faktörlere yönelik araştırmalar, daha etkili müdahaleler geliştirmek ve bu küresel sağlık sorununu ele almak için çok önemlidir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Vücut ağırlığı artışı üzerine yapılan araştırmalar, genellikle vücut kitle indeksi (VKİ) veya ağırlık merceğinden bakıldığında, bulguların yorumlanmasını etkileyebilecek çeşitli metodolojik ve istatistiksel sınırlamalarla karşı karşıyadır. Temel bir zorluk, özellikle sıkı genom çapında anlamlılık eşiklerinde küçük etki büyüklüklerine sahip varyantları tespit etmek için, birçok çalışmadaki mütevazı istatistiksel güçtür. Örneğin, bazı çalışmalar, akrabalık düzeltildikten sonra bile, boyla ilişkili tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) çoğunu tespit etmek için %10’dan az güce ve daha büyük kohortlarda tanımlanan VKİ ile ilişkili SNP’lerin çoğu için %1’den az güce sahip olduğunu bildirmiştir.[5]Bu güç eksikliği, birçok gerçek ilişkinin kaçırılabileceği ve vücut ağırlığı artışına genetik katkının hafife alınmasına yol açabileceği anlamına gelir. Ayrıca, güç tahminleri, ilk çalışmalarda bildirilen etki büyüklüklerine dayanıyorsa, “kazananın laneti” etkisi nedeniyle abartılabileceğinden, replikasyon çabalarını zorlaştırabilir.[5] Bir diğer önemli kısıtlama, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) var olan kapsamlı çoklu testlerden kaynaklanmaktadır. Büyük kohortların meta-analizleri sinyalleri tanımlama yeteneğini geliştirmiş olsa da, gerçek pozitif sonuçları rastgele gürültüden ayırmak önemli bir sorun olmaya devam etmektedir.[5] Özellikle daha az görülen varyantları tespit etmek için, küçük etki büyüklüklerini genom çapında anlamlılığa yükseltmek için genellikle 35.000’i aşan çok büyük örneklem büyüklükleri gereklidir.[6] Ek olarak, takip için her lokustan tek bir varyantın seçilmesi, bir bölgedeki birden fazla varyantın bağımsız etkilerini tam olarak yakalamadığı için, ilişkili lokuslar tarafından açıklanan toplam fenotipik varyasyonun hafife alınmasına yol açabilir.[2] P-değeri ağırlıklandırması gibi istatistiksel yöntemlerin seçimi de, anlamlı SNP’lerin sırasını ve tespitini etkileyebilir ve sonuçların analitik yaklaşımlara duyarlılığını vurgular.[6]
Genellenebilirlik ve Fenotipik Nüanslar
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotipik Nüanslar”Vücut ağırlığı araştırmalarındaki bulguların genellenebilirliği, genellikle çalışma popülasyonlarının demografik özellikleriyle sınırlıdır. Birçok büyük ölçekli GWAS ve meta-analiz, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli bireyleri içerir ve Avrupa kökenli olmayan örnekleri dışlamak için açık adımlar atılmıştır.[7] Belirli atasal gruplara odaklanılması, tanımlanan genetik ilişkilerin farklı genetik geçmişlere sahip popülasyonlara doğrudan aktarılamayabileceği veya tam olarak temsil etmeyebileceği anlamına gelir ve bu da olası ataya özgü varyantları veya farklı gruplar arasında farklı etki büyüklüklerini gözden kaçırabilir. Bu tür sınırlamalar, bu genetik bilgilerin küresel bir popülasyona uygulanabilirliğini kısıtlar ve daha kapsayıcı araştırmaların gerekliliğini vurgular.
Boy ve kilo gibi özellikler genellikle iyi tanımlanmış ve ölçülmesi kolay olarak kabul edilse de, “vücut ağırlığı kazanımı” fenotipi kendine özgü zorluklar sunar. Çoğu çalışma, zaman içindeki ağırlık değişiminin dinamik sürecinden ziyade bir anlık görüntüyü temsil eden BMI veya mutlak ağırlık gibi statik ölçülere odaklanır. Araştırmacılar, normalliği sağlamak ve önemli etkenleri hesaba katmak için yaş, cinsiyet ve yağ vücut kütlesi gibi faktörler için ham fenotip değerlerini ayarlasa da, bu ayarlamalar vücut ağırlığınınkazanım yönüne katkıda bulunan faktörlerin karmaşık etkileşimini tam olarak yakalamayabilir.[8]Kararlı bir vücut ağırlığı ölçüsü ile ağırlık kazanımının uzunlamasına gidişatı arasındaki ayrım, statik özellikler üzerine yapılan çalışmalardan elde edilen bulguların, aktif ağırlık birikiminin genetik ve çevresel etkenlerini tam olarak aydınlatamayacağını ima eder.
Açıklanamayan Varyasyon ve Biyolojik Karmaşıklık
Section titled “Açıklanamayan Varyasyon ve Biyolojik Karmaşıklık”Vücut ağırlığı ile ilişkili genetik lokusların belirlenmesinde önemli ilerlemeler kaydedilmesine rağmen, kalıtılabilirliğin önemli bir kısmı açıklanamamaktadır; bu durum genellikle “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılır.[9]Mevcut çalışmalar, yeni lokuslar keşfedenler bile, vücut ağırlığı düzenlemesi için öngörü gücünü yalnızca yavaşça artırmaktadır; bu da birçok genetik belirleyicinin henüz keşfedilmediğini veya tam olarak anlaşılmadığını göstermektedir.[7]Belirlenen varyantların küçük genetik etki büyüklükleri, bireysel SNP’lerin genel fenotipik varyasyona minimum düzeyde katkıda bulunduğu anlamına gelir ve bu da vücut ağırlığı kazanımının karmaşık genetik yapısını tam olarak açıklamayı zorlaştırır.[5]Doğrudan genetik ilişkilendirmelerin ötesinde, genler ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimlerin yanı sıra gen-gen etkileşimleri de vücut ağırlığı düzenlemesine önemli ölçüde katkıda bulunur. Bazı çalışmalar yaş ve cinsiyet gibi demografik faktörleri ayarlasa da, daha geniş çevresel bağlam, yaşam tarzı seçimleri ve bunların genetik yatkınlıklarla etkileşimleri genellikle tam olarak yakalanamaz veya modellenemez. Daha önce şüphelenilmeyen lokusların tanımlanması, vücut ağırlığı düzenlemesinin biyolojisi hakkında değerli bilgiler sağlayarak potansiyel olarak yeni terapötik gelişmelere rehberlik etmektedir.[7] Bununla birlikte, gen ekspresyonunun transregülasyonunun dinamik rolünü anlamak, karmaşık özelliklerin altında yatan karmaşık biyolojik mekanizmaları daha da vurgulayarak, vücut ağırlığı kazanımının eksiksiz bir resminin, basit SNP ilişkilendirmelerinin ötesinde çeşitli omik ve informatik kanıtların entegre edilmesini gerektirdiğini göstermektedir.[9]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bir bireyin vücut ağırlığı kazanımına ve ilgili metabolik özelliklere yatkınlığını etkilemede önemli bir rol oynar. Bu varyantlar genellikle temel hücresel süreçlerde, lipid metabolizmasında, enerji harcamasında veya hücre sinyalizasyonunda yer alan genleri etkiler ve böylece vücudun enerjiyi nasıl depoladığı ve kullandığını düzenler. Bu genetik temelleri anlamak, vücut kompozisyonunu şekillendirmede genlerimiz ve çevremiz arasındaki karmaşık etkileşime dair bir fikir verir.
Çeşitli varyantlar, hücresel mimariyi ve membran dinamiklerini düzenleyen genlerle ilişkilidir. Örneğin, ENAH (Enabled Homolog) genindeki rs572954058 varyantı, aktin hücre iskeleti yeniden düzenlenmesini etkileyebilir; bu süreç adipositler ve kas hücreleri de dahil olmak üzere çeşitli dokularda hücre göçü, adezyon ve besin alımı için hayati öneme sahiptir.[10] Bu hücresel aktivitelerdeki değişiklikler, dolaylı olarak enerji dengesini ve vücudun yağ depolama kapasitesini etkileyebilir. Benzer şekilde, SYTL3 (Synaptotagmin Like 3) yakınındaki rs572777768 varyantı, pankreas beta hücrelerinden insülin salgılanması veya yağ dokusundan adipokinlerin salınımı gibi süreçler için kritik olan membran trafiğini ve ekzositozu etkileyebilir.[11] Bu yollardaki düzensizlikler insülin direncine ve artan vücut ağırlığına katkıda bulunabilir. Ayrıca, TACC2 (Transforming Acidic Coiled-Coil Containing Protein 2) içindeki rs192386132 varyantı, yağ dokusunun genişlemesi de dahil olmak üzere doku büyümesi ve onarımı için temel olan mikrotübül organizasyonunu ve hücre döngüsü ilerlemesini etkileyebilir.
Lipid metabolizması ve yağ asidi sentezinde yer alan genlerin içindeki veya yakınındaki varyantlar, özellikle vücut ağırlığı kazanımı ile ilgilidir.FADS1 ve FADS2 (Fatty Acid Desaturase 1 ve 2) arasında yer alan rs174565 varyantının, diyetle alınan temel yağ asitlerini daha uzun zincirli çoklu doymamış yağ asitlerine dönüştürme verimliliğini etkilediği bilinmektedir.[12] Yağ asidi profillerindeki değişiklikler, inflamasyonu, hücresel membran akışkanlığını ve adipogenezi ve insülin duyarlılığını düzenleyen sinyal yollarını etkileyebilir ve potansiyel olarak bireyleri daha fazla yağ birikimine yatkın hale getirebilir. Lipid işleme için merkezi olan genleri içeren başka bir varyant olan rs188635171 , PEX5 - ACSM4 bölgesinde yer almaktadır. PEX5, çok uzun zincirli yağ asitlerinin beta-oksidasyonu için gerekli olan organeller olan peroksizom biyogenezi için çok önemlidir; ACSM4 (Acyl-CoA Synthetase Medium Chain Family Member 4) ise orta zincirli yağ asitlerini metabolizma için aktive eder.[13] Bu yollardaki bozulmuş fonksiyon, verimsiz lipid metabolizmasına ve artan enerji depolanmasına yol açarak kilo alımına katkıda bulunabilir.
Diğer varyantlar, dolaylı olarak metabolik sağlığı etkileyebilen daha geniş rollere sahip genleri etkiler. rs2991364 , rs9299186 ve rs4978937 ile ilişkili olan SVEP1 (Sushi, von Willebrand factor A, EGF and pentraxin domain containing 1) geni, adipoz doku gelişimi ve vaskülarizasyonu için temel olan ve potansiyel olarak yağ genişleme kapasitesini etkileyen hücre adezyonu ve farklılaşmasında yer alır.[14] PRKN (Parkin RBR E3 Ubiquitin Protein Ligase)‘deki rs146167165 varyantı, mitokondriyal sağlık ve metabolizma arasındaki bağlantıyı vurgular. Öncelikle Parkinson hastalığındaki rolüyle bilinmesine rağmen, PRKN mitokondriyal kalite kontrolü için kritiktir ve mitokondriyal disfonksiyon enerji harcamasını azaltarak kilo alımını teşvik edebilir.[15] Ek olarak, RNA işlemede yer alan ZCCHC7 (Zinc Finger CCHC-Type Containing 7)‘deki rs113940640 varyantı ve bir transkripsiyon faktörü olan ZFHX3 (Zinc Finger Homeobox 3)‘teki rs12325540 , metabolik düzenleme, nöronal fonksiyon ve iştah kontrolünde yer alan çok sayıda genin ekspresyonunu etkileyebilir ve böylece vücut ağırlığındaki varyasyonlara katkıda bulunabilir.
rs2221146 varyantı ile RNU4ATAC7P ve RPL12P4 içeren bölge, karmaşık bir genomik lokusu temsil eder. RNU4ATAC7P, minör spliceozom fonksiyonunda yer alan küçük bir nükleer RNA ile ilgili bir psödogendir, RPL12P4 ise bir ribozomal protein için bir psödogendir.[16]Psödoggenler genellikle kodlayıcı olmayan olarak kabul edilse de, bazıları düzenleyici elementler olarak işlev görebilir ve fonksiyonel karşılıklarının veya diğer genlerin ekspresyonunu etkileyerek potansiyel olarak vücut ağırlığı ile ilgili metabolik yolları veya hücresel büyümeyi etkileyebilir. Bu varyantın vücut ağırlığı kazanımını etkileme mekanizması muhtemelen bu tür karmaşık düzenleyici etkileşimleri içerecektir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs572954058 | ENAH | body weight gain |
| rs572777768 | SYTL3 | body weight gain |
| rs2991364 rs9299186 rs4978937 | SVEP1 | body weight gain |
| rs2221146 | RNU4ATAC7P - RPL12P4 | body weight gain |
| rs192386132 | TACC2 | body weight gain |
| rs174565 | FADS1, FADS2 | body weight gain level of phosphatidylcholine cholesteryl ester 18:3 lysophosphatidylcholine sphingomyelin |
| rs188635171 | PEX5 - ACSM4 | body weight gain |
| rs146167165 | PRKN | body weight gain |
| rs113940640 | ZCCHC7 | body weight gain |
| rs12325540 | ZFHX3 | body weight gain |
Vücut Ağırlığı Kazanımının ve İlişkili Durumların Tanımlanması
Section titled “Vücut Ağırlığı Kazanımının ve İlişkili Durumların Tanımlanması”Vücut ağırlığı kazanımı, sıklıkla Vücut Kitle İndeksi (VKİ) gibi ölçümlerle karakterize edilen ve değerlendirilen karmaşık bir özelliktir. VKİ, bir bireyin kilogram cinsinden ağırlığının, metre cinsinden boyunun karesine bölünmesiyle kesin olarak tanımlanır.[5]Bu yaygın olarak kullanılan metrik, aşırı vücut ağırlığı kazanımını temsil eden aşırı kilo ve obezite gibi durumlar için birincil gösterge olarak hizmet eder.[5] Obezitenin kendisi, öncelikle enerji dengesinin merkezi kontrolünü etkileyen kalıtsal bir bozukluk olarak kabul edilir.[1] Ayrıca, VKİ’nin hem yağsız kütleyi (FFM) hem de yağ kütlesini (FM) yansıtan kompozit bir özellik olduğu anlaşılmaktadır, bu da VKİ üzerindeki genetik etkilerin, adipozitenin daha doğrudan ölçümlerindekilerden farklı olabileceğini ima eder.[3]“Vücut ağırlığı düzenlemesi” terimi, vücut ağırlığını koruyan fizyolojik süreçleri kapsar ve bu mekanizmalardaki sapmalar vücut ağırlığı kazanımına katkıda bulunur.[17]Aşırı kilo ve obezitenin yaygınlığı, çeşitli popülasyonlarda, genellikle yağ ve karbonhidrat bakımından zengin diyetlerin benimsenmesi ve daha hareketsiz yaşam tarzlarıyla bağlantılı olarak önemli bir artış göstermiştir.[18]Vücut ağırlığı kazanımını anlamak, varyasyonuna katkıda bulunan genetik ve çevresel faktörler de dahil olmak üzere bu daha geniş kavramları dikkate almayı gerektirir.[2]
ve Tanı Kriterleri
Section titled “ve Tanı Kriterleri”Klinik ortamda obezite için birincil tanı kriteri, 30 kg/m² veya daha yüksek bir Vücut Kitle İndeksi’dir (VKİ).[5] VKİ temel bir ölçüt olmakla birlikte, obezitenin daha doğru bir şekilde değerlendirilmesi için diğer antropometrik göstergelerle birlikte düşünüldüğünde faydası artar.[5] Bu ek ölçümler, yağ dağılımı ve genel adipozite hakkında bilgi sağlayan bel çevresi ve vücut yağı yüzdesini içerir.[5] VKİ hesaplaması için gerekli olan kilo ve boy, doğruluğu sağlamak için genellikle eğitimli klinik personel tarafından elde edilir.[19] Genel VKİ’nin ötesinde, adipozitenin daha kesin ölçümleri araştırma ve özel klinik bağlamlarda kullanılır. Örneğin, abdominal visseral yağ dokusu (VAT) hacmi, cm³ cinsinden ifade edilir ve abdominal çok dedektörlü bilgisayarlı tomografi (MDCT) kullanılarak değerlendirilebilir.[19] Yağ dokusu, MDCT taramalarında, tipik olarak -195 ila -45 Hounsfield Birimi (HU) arasında değişen ve -120 HU civarında ortalanan belirli piksel yoğunlukları ile tanımlanabilir.[19] Bu protokol, tutarlı ve güvenilir veriler sağlayarak iyi bir okuyucu içi ve okuyucular arası tekrarlanabilirlik gösterir.[19] Yetişkinlerde fazla kilolu ve obezitenin tanımlanması, değerlendirilmesi ve tedavisi için, hassas ve tutarlı tanı yaklaşımlarının önemini yansıtan klinik kılavuzlar mevcuttur.[20]
Klinik Sınıflandırma ve İlgili Terminoloji
Section titled “Klinik Sınıflandırma ve İlgili Terminoloji”Vücut ağırlığı kazanımının sınıflandırılması, öncelikle “kilolu” ve “obezite” kategorileri etrafında döner ve belirli BMI eşikleri bu durumları tanımlar. Obezite, klinik olarak en az 30 kg/m²’lik bir BMI ile tanımlanır ve bu, temel bir tanı kriteri olarak hizmet eder.[19] BMI yaygın olarak kabul gören bir gösterge olsa da, BMI’yi etkileyen lokusların, adipoziteyi daha doğrudan etkileyenlerden farklı olabileceği anlaşılmaktadır ve bu da altta yatan patofizyolojiyi anlamada daha nüanslı bir yaklaşım ihtiyacını vurgulamaktadır.[3]Çocukluk obezitesi, epidemiyolojik çalışmaların bir dizi komorbidite ile genetik korelasyonunu gösterdiği belirli bir alt tipi temsil eder. Bu ilişkili durumlar arasında glukoz intoleransı, hipertansiyon, dislipidemi, insülin direnci, kronik inflamasyon ve yağlı karaciğer hastalığı riski artışı yer alır.[3] Bu farklı ilişki örüntülerinin altında yatan genlerin tanımlanması, çocukluk obezitesinin patofizyolojisinde yer alan önemli biyolojik yolların çözülmesi için çok önemlidir.[3]Ayrıca, diyet alımı, enerji harcaması ve besin bölümlemesi gibi biyolojik süreçlerin belirteçlerinin, obeziteye katkıda bulunan nedensel genetik varyantları tanımlamada potansiyel olarak daha etkili olduğu düşünülmektedir.[3]
Vücut Ağırlığı Artışının Nedenleri
Section titled “Vücut Ağırlığı Artışının Nedenleri”Vücut ağırlığı artışı, genetik, çevresel, gelişimsel ve fizyolojik faktörlerin çok yönlü etkileşimiyle etkilenen karmaşık bir özelliktir. Bu katkıda bulunan nedenleri anlamak, vücut ağırlığındaki varyasyonların altında yatan mekanizmaları kavramak için önemlidir.
Vücut Ağırlığı Düzenlemesinin Genetik Temelleri
Section titled “Vücut Ağırlığı Düzenlemesinin Genetik Temelleri”Bireyin genetik yapısı, vücut ağırlığı kazanımına yatkınlığında önemli bir rol oynar ve yaygın obezite formları, öncelikle enerji dengesinin merkezi kontrolünü etkileyen kalıtsal bozukluklar olarak kabul edilir.[1] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çok sayıda kalıtsal varyant ve poligenik risk faktörü tanımlamıştır; burada çoklu genetik lokusların her biri, genel vücut kitle indeksine (BMI) ve diğer antropometrik özelliklere küçük bir etki katkıda bulunur.[2] Örneğin, INADLgenindeki anlamlı olmayan bir tek nükleotid polimorfizmi (SNP) olanrs1056513 ’ün vücut ağırlığı, BMI, yağsız kütle, yağ kütlesi, gövde yağ kütlesi ve kalça çevresi ile ilişkili olduğu bulunmuştur ve belirli popülasyonlarda bu ölçümlerdeki varyansın önemli bir yüzdesini oluşturmaktadır.[3] SH2B1, EIF3C ve TUFMyakınındakiler de dahil olmak üzere tanımlanan diğer lokuslar, vücut ağırlığı düzenlemesi üzerinde bir nöronal etkiyi vurgulamakta ve hem enerji alımını hem de harcamasını kontrol etmek için kritik olan yolları işaret etmektedir.[7]
Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri”Genetik yatkınlıkların ötesinde, çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, vücut ağırlığı kazanımının kritik belirleyicileridir. Besin alımının genel bileşimi ve bir bireyin tatlı maddelere ilişkin algısı ve tercihi dahil olmak üzere, diyet alışkanlıkları doğrudan vücut kitle indeksi ile bağlantılıdır.[21]Yetersiz fiziksel aktivite ve kalori alımı ile enerji harcaması arasındaki dengesizlikle karakterize edilen hareketsiz yaşam tarzları, kilo alımına önemli katkıda bulunmaktadır. Her zaman doğrudan ölçülmese de, besleyici gıda seçeneklerine ve fiziksel aktivite fırsatlarına erişimi etkileyenler gibi daha geniş sosyoekonomik faktörler, yaşam tarzı seçimlerini dolaylı olarak şekillendirebilir ve bir bireyin kilo alma duyarlılığını etkileyebilir.
Gen-Çevre Dinamikleri ve Gelişimsel Etkiler
Section titled “Gen-Çevre Dinamikleri ve Gelişimsel Etkiler”Vücut ağırlığı kazanımı, genellikle bireyin genetik altyapısı ve çevresi arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklanır, tek başına bu faktörlerden değil. Kilo almaya genetik yatkınlıklar, yaş ve çalışma yılı gibi değişkenlerle gen-çevre etkileşimlerini gösteren çalışmaların gösterdiği gibi, belirli çevresel koşullar tarafından düzenlenebilir veya tetiklenebilir.[18]Erken yaşam etkileri özellikle önemlidir, çünkü çocukluk döneminde genetik ve çevresel faktörlerin etkileşimi, uzun vadeli vücut ağırlığı yörüngelerini ve çocukluk obezitesinin patofizyolojisini önemli ölçüde şekillendirir.[22]DNA metilasyonu veya histon modifikasyonları gibi spesifik epigenetik mekanizmalar araştırmalarda detaylandırılmamış olsa da, erken yaşam deneyimlerinin bir bireyin metabolik programlamasını etkilemesi kavramı, yetişkin vücut ağırlığını etkileyen gelişimsel faktörlerin hayati bir yönüdür.
Tıbbi ve Yaşa Bağlı Modülatörler
Section titled “Tıbbi ve Yaşa Bağlı Modülatörler”Çeşitli fizyolojik durumlar ve tıbbi müdahaleler de vücut ağırlığı artışını etkileyebilir. Diyabet ve dislipidemi gibi komorbiditeler sıklıkla obezite ile ilişkilidir ve açlık glikozu (örneğin,MTNR1B’deki bir intronik varyant) ve trigliseritler (örneğin, APOA5-ZNF259 bölgesindeki varyantlar) gibi metabolik özelliklerle bağlantılı genetik varyantlar, hem kilo alımı hem de ilgili sağlık sorunları için artmış bir riske katkıda bulunabilir.[3]Ayrıca, doğal yaşlanma süreci metabolizma ve vücut kompozisyonunda değişikliklere yol açarak zamanla kilo almaya yatkınlığı artırabilir; bu etki, bireyin genetik yapısıyla etkileşime girebilir.[18]
Vücut Ağırlığı Artışının Biyolojik Arka Planı
Section titled “Vücut Ağırlığı Artışının Biyolojik Arka Planı”Vücut ağırlığı artışı, genetik yatkınlıkların, karmaşık moleküler yolların ve çeşitli organ sistemlerinin fonksiyonel bütünlüğünün dinamik bir etkileşimiyle etkilenen karmaşık bir fizyolojik süreçtir. Temel olarak, enerji alımının enerji harcamasını aştığı ve öncelikle adipoz doku şeklinde vücut kütlesinin birikmesine yol açtığı bir dengesizliği yansıtır. Bu özelliğin biyolojik temellerini anlamak, insan sağlığı üzerindeki etkilerini anlamak için çok önemlidir.
Vücut Ağırlığı Artışının Genetik Mimarisi
Section titled “Vücut Ağırlığı Artışının Genetik Mimarisi”Vücut ağırlığı artışı, bir bireyin genetik yapısından önemli ölçüde etkilenir ve genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla vücut kitle indeksi (VKİ) ve obezite ile ilişkili olduğu belirlenen çok sayıda genetik lokus bulunmaktadır. Bu çalışmalar, obezite ölçütlerine katkıda bulunan birçok sekans varyantını tanımlayan karmaşık bir genetik mimari ortaya koymuştur.[23] Örneğin, FTO genindeki yaygın bir varyant, VKİ ile güçlü bir şekilde bağlantılıdır ve bireyleri hem çocukluk hem de yetişkin obezitesine yatkın hale getirir.[24] VKİ ile ilişkili diğer protein değiştiren varyantlar, enerji alımını ve harcamasını kontrol eden yolları işaret ederek metabolik düzenlemenin genetik temelini vurgulamaktadır.[25] Genetik varyantlar, genlerin düzenleyici bölgelerindeki konumları da dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla vücut ağırlığını etkileyebilir. Örneğin, 1. kromozomdaki INADLgeni içindeki nonsynonymous tek nükleotid polimorfizmi (SNP) olanrs1056513 ’ün, vücut ağırlığı, VKİ, yağsız kütle (FFM), yağ kütlesi (FM), gövde FM ve kalça çevresi ile önemli ölçüde ilişkili olduğu ve bu özelliklerdeki varyansın önemli bir yüzdesini oluşturduğu bulunmuştur.[3] Benzer şekilde, 13. kromozomdaki COL4A1’deki bir intronik varyant, ağırlık z-skorundaki değişikliklerle ilişkilidir, 11. kromozomdaki APOA5-ZNF259 bölgesindeki varyantlar ise trigliserit seviyeleriyle bağlantılıdır ve çeşitli genetik elementlerin vücut kompozisyonuna ve metabolik profillere nasıl katkıda bulunduğunu göstermektedir.[3] Ayrıca, cinsiyete özgü genetik etkilerin vücut kompozisyonundaki varyasyonları etkilediği bilinmektedir ve bu da vücut ağırlığının genetik yapısına başka bir karmaşıklık katmaktadır.[26]
Enerji Dengesi’nin Moleküler ve Hücresel Düzenlenmesi
Section titled “Enerji Dengesi’nin Moleküler ve Hücresel Düzenlenmesi”Vücut ağırlığının düzenlenmesi, temelde enerji dengesini yöneten karmaşık moleküler ve hücresel yollar tarafından yönetilir. Hormonlar, enzimler ve reseptörler dahil olmak üzere temel biyomoleküller, besin durumunu algılamada ve iştahı ve metabolizmayı düzenlemede merkezi bir rol oynar. Nöronal fonksiyonlar, özellikle hipotalamik sinyallemeyi içerenler, açlığı ve genel enerji alımını kontrol etmede kritiktir.[5]Obezite ile bağlantılı olanFTO geni, BMI üzerindeki etkisini öncelikle enerji harcamasından ziyade enerji alımını etkileyerek gösteriyor gibi görünmektedir ve bu da iştah düzenlemesinin moleküler düzeydeki önemini vurgulamaktadır.[5] Hücresel düzeyde, adiposit gelişimi ve farklılaşması gibi metabolik süreçler, yağ depolanması ve genel vücut kompozisyonu için çok önemlidir. Bu hücresel fonksiyonları etkileyen genetik lokuslar tanımlanmış olup, yağ dağılımının ve birikiminin moleküler temelini aydınlatmaktadır.[26] Bu düzenleyici ağlardaki bozulmalar, APOA5-ZNF259 bölgesindeki trigliseritlerle ilişkili varyantların kanıtladığı gibi lipid seviyelerinde dengesizliklere yol açabilir veya MTNR1B’deki oruç glikoz seviyeleriyle güçlü bir şekilde bağlantılı olan intronik varyantlar gibi glikoz homeostazını etkileyebilir.[3]Bu moleküler içgörüler, metabolik yolların vücut ağırlığı kazanımına yatkınlıkla ne kadar sıkı bir şekilde bağlantılı olduğunu ortaya koymaktadır.
Kilo Düzenlemesinde Doku ve Organ Düzeyi Biyolojisi
Section titled “Kilo Düzenlemesinde Doku ve Organ Düzeyi Biyolojisi”Vücut ağırlığının düzenlenmesi, birden fazla doku ve organ sistemi arasında karmaşık etkileşimleri içerir; merkezi sinir sistemi, özellikle hipotalamus, enerji dengesi için birincil kontrol merkezi olarak işlev görür. Bu merkezi kontrol, enerji alımını ve harcamasını belirler ve bu da insan obezitesini büyük ölçüde bu karmaşık sistemin kalıtsal bir bozukluğu haline getirir.[1]Nöronların vücut ağırlığı düzenlemesi üzerindeki etkileri önemlidir; bu durum, iştahı ve metabolizmayı yönetmede beynin kritik rolünü vurgulayan BMI ile ilişkili çeşitli genetik lokuslarla kanıtlanmıştır.[7] Yağ dokusu, yağ depolamadaki rolünün ötesinde, metabolizmayı ve vücut ağırlığını etkilemek için sistemik olarak etkileşime giren aktif bir endokrin organdır. Hem genetik hem de çevresel faktörlerden etkilenen subkutan yağın dağılımı, ergenlik dönemindeki değişiklikleri izleyebilir ve bu da doku biyolojisinin gelişimsel yönlerini gösterir.[27]Bu doku etkileşimlerindeki düzensizlik, yalnızca vücut kompozisyonunu değil, aynı zamanda genel homeostazı korumak için kritik olan lipid seviyeleri ve glikoz regülasyonu gibi daha geniş metabolik sağlığı da etkileyerek sistemik sonuçlara yol açabilir.[28]
Vücut Ağırlığı Kazanımının Patofizyolojik Süreçleri
Section titled “Vücut Ağırlığı Kazanımının Patofizyolojik Süreçleri”Vücut ağırlığı kazanımı, özellikle obeziteye yol açtığında, enerji dengesini koruyan normal homeostatik süreçlerin bozulmasını temsil eder. Bu patofizyolojik durum, vücut yağının aşırı birikimi ile karakterizedir ve bu durum, diyetin BMI ile ilişkisini inceleyen çalışmalarda gözlemlendiği gibi diyet kompozisyonundan etkilenebilir.[29]Obezite, vücudun merkezi enerji dengesi kontrolünün bozulduğu, kalıcı bir pozitif enerji dengesine yol açan karmaşık, kalıtsal bir hastalıktır.[1]Kilo alımının altında yatan mekanizmalar, hem genetik yatkınlıkları hem de çevresel faktörleri içerir ve belirli genler enerji alımı ve harcamasının kontrolünü etkiler.[25]Obezitenin gelişimi, sıklıkla, bozulan enerji homeostazının sistemik etkisini yansıtan çeşitli komorbiditelerle birlikte görülür. Bunlar arasında, açlık glikoz ve trigliserit seviyelerindeki değişiklikler de yer alır ve bunlar da belirli genetik varyantlardan etkilenir.[3]Yağ dokusu disfonksiyonu, aşırı vücut yağı ile kardiyovasküler sağlık arasındaki kritik bağlantının altını çizen ateroskleroz gibi daha geniş patolojik süreçlere katkıda bulunabilir.[30]Tüketim ve BMI’daki cinsiyete özgü farklılıklar da dahil olmak üzere bu patofizyolojik süreçleri anlamak, vücut ağırlığı kazanımının çok yönlü doğasını ve bununla ilişkili sağlık sorunlarını ele almak için çok önemlidir.[21]
Vücut Ağırlığı Artışının Klinik Önemi
Section titled “Vücut Ağırlığı Artışının Klinik Önemi”Vücut ağırlığı artışı, özellikle aşırı yağlanmaya yol açtığında, çeşitli tıbbi disiplinlerde önemli klinik öneme sahip kritik bir sağlık göstergesidir. Genetik yatkınlıkların belirlenmesinden, uzun vadeli hastalık sonuçlarının tahmin edilmesine ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerine rehberlik etmeye kadar çeşitli etkileri vardır. Vücut ağırlığı artışının altında yatan faktörleri ve ilişkili sağlık sonuçlarını anlamak, etkili hasta bakımı ve halk sağlığı girişimleri için esastır.
Vücut Kompozisyonu İçin Genetik Yatkınlık ve Risk Sınıflandırması
Section titled “Vücut Kompozisyonu İçin Genetik Yatkınlık ve Risk Sınıflandırması”Genetik faktörler, vücut ağırlığı ve kompozisyonunu etkilemede belirgin bir rol oynar ve erken risk tanımlaması ve kişiselleştirilmiş sağlık stratejileri için yollar sunar. Hispanik çocuklar gibi belirli popülasyonlardaki çalışmalar, vücut ağırlığı ve BMI, yağsız kitle (FFM), yağ kütlesi (FM), gövde FM ve kalça çevresi gibi vücut kompozisyonu metrikleriyle önemli ölçüde ilişkili genetik varyantları tanımlamıştır.[3] Örneğin, 1. kromozom üzerindeki INADLgenindeki nonsinonim tek nükleotid polimorfizmi (SNP)rs1056513 , bu kohortta vücut ağırlığı ve kompozisyonundaki varyansın %3’ünü açıklayarak ağırlık ve ilgili antropometrik ölçümler için neredeyse genom çapında anlamlılık göstermiştir.[3] Ayrıca, ağırlık z-skorundaki değişiklikler, 13. kromozom üzerindeki COL4A1’deki bir intronik varyantla ilişkilendirilmiştir.[3]Bu genetik bilgiler, risk sınıflandırması için önemlidir ve potansiyel olarak klinisyenlerin yaşamın erken dönemlerinde vücut ağırlığı artışı için yüksek riskli bireyleri tanımlamasına ve önemli ağırlıkla ilişkili sağlık sorunlarının başlamasından önce önleyici müdahaleleri veya izleme stratejilerini uyarlamasına olanak tanır.
Metabolik ve Sistemik Komorbiditeler için Bir Belirteç Olarak Kilo Alımı
Section titled “Metabolik ve Sistemik Komorbiditeler için Bir Belirteç Olarak Kilo Alımı”Kilo alımı ve değişen vücut kompozisyonu, geniş bir metabolik ve sistemik komorbidite yelpazesi ile derinden ilişkilidir ve bunların tanısal ve prognostik faydasını vurgulamaktadır. Vücut ağırlığı ve kompozisyonu ile bağlantılı genetik varyantlar genellikle temel endometabolik özelliklerle ilişkiler gösterir; örneğin, 11. kromozomdakiMTNR1B’deki bir intronik varyant açlık glikozu ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve 11. kromozomdaki APOA5-ZNF259 bölgesindeki varyantlar trigliseritlerle bağlantılıdır.[3]Metabolik belirteçlerin ötesinde, kapsamlı fenom çapında ilişkilendirme çalışmaları, BKİ, vücut yağ kütlesi ve bel çevresi gibi antropometrik ölçümler ile hipertansiyon, koroner kalsiyum, miyokardiyal iskemi ve çeşitli beyin damar hastalıkları dahil olmak üzere çok sayıda serebro-kardiyo-vasküler durum arasında kapsamlı bağlantılar ortaya koymaktadır.[31]Dahası, kilo alımı, yağlı karaciğer, safra kesesi taşları ve gastroözofageal reflü hastalığı dahil olmak üzere çeşitli sindirim sistemi bozuklukları ile ilişkilidir.[31] Bu ilişkiler, sürekli kilo alımının karmaşık, çoklu sistem hastalıklarının gelişimi ve ilerlemesi için kritik bir risk faktörü ve göstergesi olduğunu ve kapsamlı klinik değerlendirme ve yönetimi gerektirdiğini vurgulamaktadır.
Prognoz ve Tedavi İzlemede Klinik Yarar
Section titled “Prognoz ve Tedavi İzlemede Klinik Yarar”Vücut ağırlığı ve vücut kompozisyonu değişikliklerinin izlenmesi, hastalık sonuçlarını tahmin etmede, hastalığın ilerlemesini değerlendirmede ve tedavi yanıtını değerlendirmede önemli klinik yarar sağlar. Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (COPD) gibi durumlarda, beslenme durumu ve vücut kitle indeksi (VKİ) bilinen prognostik faktörlerdir; örneğin kilo kaybı, prognozu etkileyen geri dönüşümlü bir faktördür.[32]Bu prensip geniş bir şekilde geçerlidir; önemli vücut ağırlığı artışı, çeşitli kronik durumlarda hastalığın ilerlemesini, tedavi başarısızlığını veya yeni komplikasyonların ortaya çıkmasını işaret edebilir. Yağsız kütle ve yağ kütlesi dahil olmak üzere vücut ağırlığı, boy ve vücut kompozisyonunun uzunlamasına değerlendirmeleri, büyüme süreçlerini izlemek, yaşam tarzı müdahalelerinin etkinliğini izlemek veya farmakolojik tedavilerin etkisini değerlendirmek için rutin olarak kullanılır.[3]Bu nedenle, vücut ağırlığı artışının ve bileşenlerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi, klinisyenlerin tedavi seçimiyle ilgili bilinçli kararlar vermeleri, tedavi rejimlerini ayarlamaları ve uzun vadeli sağlık sonuçlarını optimize etmeyi amaçlayan kişiselleştirilmiş hasta danışmanlığı sağlamaları için hayati bir araçtır.
Popülasyon Çalışmaları
Section titled “Popülasyon Çalışmaları”Vücut ağırlığı kazanımı üzerine yapılan popülasyon çalışmaları, geniş ölçekli kohortlar ve gelişmiş genetik metodolojiler kullanarak farklı gruplar arasındaki yaygınlığı, insidansı ve katkıda bulunan faktörleri araştırmaktadır. Bu çalışmalar genellikle zamansal örüntüleri yakalamak ve antropometrik özellikler üzerindeki genetik ve çevresel etkileri belirlemek için boylamsal tasarımlar kullanır. Dikkatli fenotipleme, sağlam istatistiksel düzenlemeler ve kalite kontrol dahil olmak üzere metodolojik titizlik, çeşitli popülasyonlar genelinde bulguların temsil edilebilirliğini ve genellenebilirliğini sağlamak için çok önemlidir.
Boylamsal Kohort Çalışmaları ve Zamansal Dinamikler
Section titled “Boylamsal Kohort Çalışmaları ve Zamansal Dinamikler”Geniş ölçekli boylamsal kohort çalışmaları, yaşam seyri boyunca vücut ağırlığı artışının ve ilgili antropometrik değişikliklerin zamansal örüntülerini anlamada çok önemlidir. Örneğin, Avustralyalı ikiz aileler üzerinde yapılan bir araştırma, ergenlik (18 yaş altı) ve yetişkinlik (18 yaş üstü) olarak ayrılan bir kohortu kullanarak farklı büyüme evrelerini hesaba katmış ve boyun geç ergenlik dönemine kadar arttığını, daha sonraki yetişkin yıllarda ise hafif bir azalma gösterdiğini belirtmiştir.[5]Benzer şekilde, Filipinler’deki Cebu Boylamsal Sağlık ve Beslenme Anketi (CLHNS), kadınlar arasında yaklaşık yirmi yılda aşırı kilo ve obezite prevalansında altı kat artış gözlemleyerek, Batı tarzı beslenme ve hareketsiz alışkanlıkların toplum sağlığı üzerindeki etkisini vurgulamıştır.[18]Bu çalışmalar genellikle, Hispanik bir popülasyon kohortunda görüldüğü gibi, ağırlık, boy ve vücut kompozisyonu gibi özelliklerin birkaç yıl boyunca tekrarlı ölçümlerini içerir; burada vücut ağırlığı ve yağ kütlesi başlangıçta ve bir yıllık takipte değerlendirilerek, büyüme süreci ve çocukluk obezitesinin patofizyolojisi hakkında bilgiler sağlanmıştır.[3]Bu tür boylamsal tasarımlar, vücut ağırlığı artışı üzerindeki yaş ve cinsiyete özgü etkilerin analizine olanak tanır ve yaş, sosyoekonomik durum ve üreme geçmişi gibi zamanla değişen kovaryatlar için dikkatli bir düzeltme yapılmasını gerektirir.[18] Örneğin, İngiltere’deki Avon Ebeveynler ve Çocuklar Boylamsal Çalışması (ALSPAC) ve Exeter Çocukluk Sağlığı Aile Çalışması (EFSOCH), çocukluktan yetişkinliğe kadar antropometrik ölçümleri takip ederek, uzun vadeli yörüngeleri ve ilişkili faktörleri ortaya koymaktadır.[33]Klinik ölçümler ve ayrıntılı demografik anketler dahil olmak üzere verilerin titizlikle toplanması, uygun istatistiksel dönüşümlerle (örneğin, BMI normalleştirmesi için Box-Cox) birleştiğinde, araştırmacıların karmaşık etkileşimleri modellemesini ve popülasyon düzeyinde vücut ağırlığı yönetimi için kritik dönemleri belirlemesini sağlar.[5]
Farklı Popülasyonlarda Genetik Epidemiyoloji
Section titled “Farklı Popülasyonlarda Genetik Epidemiyoloji”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çeşitli popülasyonlarda vücut ağırlığı artışına ve ilgili özelliklere genetik katkıların anlaşılmasını önemli ölçüde geliştirmiştir. Yaklaşık 700.000 Avrupalı bireyi içeren GWAS’ların bir meta-analizi, boy ve vücut kitle indeksi (VKİ) ile ilişkili çok sayıda lokus tanımlamış ve bu özelliklerin poligenik yapısının altını çizmiştir.[34]Bununla birlikte, vücut ağırlığı artışı üzerindeki genetik etkiler tüm gruplarda aynı değildir ve çalışmalar, farklı allel frekansları ve çevresel bağlamlar nedeniyle popülasyona özgü etkileri vurgulamaktadır.[18] Örneğin, Filipinli kadınlarda yapılan araştırmalar, VKİ, ağırlık, bel çevresi ve boy gibi antropometrik özelliklerle ilişkili genetik lokusları tanımlamış ve ilişkili bölgeleri lokalize etmek ve benzersiz genetik sinyalleri belirlemek için farklı soyların incelenmesinin faydasını göstermiştir.[18]Popülasyona özgü genetik içgörüleri daha da örneklendiren, Hispanik popülasyonunda çocukluk obezitesi üzerine yapılan bir çalışma, bu kohortta vücut ağırlığı ve kompozisyonundaki varyansın %3’ünü açıklayanINADL geninde yeni genetik lokuslar, buna nonsynonymous bir SNP olan rs1056513 ’ü dahil etmiştir.[3] Bu araştırma ayrıca, ağırlık z-skoru değişimi ile COL4A1’deki bir varyant ve doğrusal büyüme ile TSEN34’deki bir varyant arasında, açlık glikozu ve trigliseritler gibi endometabolik özelliklerle bağlantılı genetik varyantların yanı sıra ilişkiler bulmuştur.[3]Dahası, çalışmalar abdominal ve visseral yağ dağılımı ile ilişkili cinsiyete özgü lokusların varlığını öne sürmüş ve vücut ağırlığı artışı ve adipoziteye genetik yatkınlıkların erkekler ve kadınlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebileceğini belirtmiştir.[35]Bu bulgular, vücut ağırlığı artışını ve bunun sağlık üzerindeki etkilerini etkileyen genetik mimarinin tüm spektrumunu yakalamak için çeşitli popülasyonlarda GWAS yapmanın önemini vurgulamaktadır.
Epidemiyolojik İlişkiler ve Metodolojik Hususlar
Section titled “Epidemiyolojik İlişkiler ve Metodolojik Hususlar”Epidemiyolojik çalışmalar, artan vücut kitle indeksini (VKİ), kiloyu ve bel çevresini, tip 2 diyabet, kardiyovasküler hastalık, hipertansiyon ve kanser dahil olmak üzere kronik hastalıkların daha yüksek riskleriyle tutarlı bir şekilde ilişkilendirmektedir.[18] Bu ilişkiler, popülasyon tabanlı yaklaşımlardan aile tabanlı kohortlara kadar çeşitli çalışma tasarımları aracılığıyla araştırılmaktadır. Örneğin, Afrikalı Amerikalılar üzerinde yapılan popülasyon tabanlı bir çalışma, binden fazla ilişkisiz yetişkin için VKİ’yi hesaplamak üzere klinik olarak ölçülen kilo ve boy dahil olmak üzere antropometrik verileri titizlikle toplamış ve yaygın hastalıkları ve bunların korelasyonlarını incelemek için sağlam bir örneklem oluşturmuştur.[36] Bu tür çalışmalar fenotipleri titizlikle tanımlar ve genellikle VKİ gibi ham verileri (örneğin, Box-Cox veya doğal log dönüşümleri) istatistiksel model varsayımlarını karşılamak için dönüştürür, ancak dönüştürülmemiş veriler uygun olduğunda boylamsal analizlerde kullanılabilir.[5] Metodolojik titizlik, yüksek yoğunluklu SNP dizileriyle genotipleme, düşük DNA kalitesine veya çağrı oranlarına sahip örneklerin hariç tutulması ve yanlış ilişkileri önlemek için yakın akrabaların çıkarılması gibi genetik çalışmalarda kapsamlı kalite kontrol önlemlerine kadar uzanır.[18] Katılımcılardan alınan bilgilendirilmiş onam ve kurumsal inceleme kurullarından alınan onay dahil olmak üzere etik hususlar, tüm popülasyon çalışmalarında temeldir.[35] Çalışma örneklemlerinin temsil edilebilirliği de çok önemlidir; örneğin, Exeter Çocukluk Sağlığı Aile Çalışması’nda olduğu gibi, posta kodu tanımlı bölgelerden katılımcıların alınması ve kendi bildirdiği etnik kökenin dikkate alınması, bulguların genellenebilirliğine katkıda bulunur.[33]Bu titiz epidemiyolojik ve metodolojik yaklaşımları entegre ederek, popülasyon çalışmaları, vücut ağırlığı artışı, bunun sağlık üzerindeki etkileri ve altta yatan demografik, sosyoekonomik ve genetik faktörler hakkında kapsamlı bir anlayış sağlar.
Vücut Ağırlığı Kazanımı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Vücut Ağırlığı Kazanımı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak vücut ağırlığı kazanımının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Tüm ailem neden iyi beslenmeye çalışsak bile kilolu?
Section titled “1. Tüm ailem neden iyi beslenmeye çalışsak bile kilolu?”Genetik, vücut ağırlığı düzenlemesinde önemli bir rol oynar ve metabolizmayı, iştahı ve yağın vücudunuzda nasıl dağıldığını etkiler. Kilo alımı ailenizde yaygınsa, bunun nedeni büyük olasılıkla iyi alışkanlıklara sahip olsanız bile daha düşük bir kiloyu korumayı zorlaştıran ortak genetik yatkınlıklardır. Bu kalıtsal faktörler, çevreniz ve yaşam tarzı seçimlerinizle etkileşime girer.
2. Kardeşim zayıf ama ben değilim – aynı anne babaya sahipsek bu fark neden?
Section titled “2. Kardeşim zayıf ama ben değilim – aynı anne babaya sahipsek bu fark neden?”Aynı anne babaya sahip olsalar bile, kardeşler farklı gen kombinasyonları miras alırlar. Genetik yatkınlığınız olsa da, miras aldığınız belirli genetik varyantlar, örneğin INADLgeninde bulunan bir varyant, sizi kardeşinizden daha fazla kilo almaya yatkın hale getirebilir. Yaşam tarzı seçimleri ve çevresel faktörler de her bireyin genetik yapısıyla benzersiz bir şekilde etkileşime girerek farklı sonuçlara yol açar.
3. Egzersiz, kilo sorunları olan güçlü bir aile öyküsünün üstesinden gerçekten gelebilir mi?
Section titled “3. Egzersiz, kilo sorunları olan güçlü bir aile öyküsünün üstesinden gerçekten gelebilir mi?”Genetik kesinlikle kilo almaya yatkınlığınızı etkilerken, fiziksel aktivite de dahil olmak üzere çevreniz ve yaşam tarzınız çok önemli bir rol oynar. Düzenli egzersiz, enerji harcamasını artırarak ve metabolizmanızı olumlu yönde etkileyerek bazı genetik yatkınlıkların üstesinden gelmeye yardımcı olabilir. Aile öykünüz olsa bile, kilonuzu etkili bir şekilde yönetmek için güçlü bir araçtır.
4. Vücudumun diğer bölgelerinde fazla kilo almasam bile, neden özellikle göbek bölgemde kilo almaya eğilimliyim?
Section titled “4. Vücudumun diğer bölgelerinde fazla kilo almasam bile, neden özellikle göbek bölgemde kilo almaya eğilimliyim?”Genetiğiniz, vücudunuzun yağı nerede depolayacağını büyük ölçüde etkiler. INADL genindeki gibi bazı genetik varyantlar, özellikle gövde yağ kütlesi ve kalça çevresi dahil olmak üzere yağ dağılımıyla bağlantılıdır. Bu, vücudunuzun genetik olarak belirli bölgelerde diğerlerinden daha kolay yağ biriktirmek üzere programlanmış olabileceği anlamına gelir.
5. Bir DNA testi, kilo sorunlarımı anlamak için gerçekten değerli mi?
Section titled “5. Bir DNA testi, kilo sorunlarımı anlamak için gerçekten değerli mi?”Genetik testler, yatkınlıklarınız hakkında fikir verebilir; çünkü INADL ve COL4A1gibi belirli genler, vücut ağırlığı ve ağırlıktaki değişikliklerle ilişkilendirilmiştir. Ancak, mevcut testler, ağırlık üzerindeki toplam genetik etkinin yalnızca küçük bir kısmını açıklamaktadır. Diyet ve egzersiz gibi yaşam tarzı faktörleri hala kilonuzun büyük bir bölümünü oluşturmaktadır, bu nedenle bu testler tam cevaplardan ziyade kısmi cevaplar sunmaktadır.
6. Bazı insanlar ne yerlerse yesinler neden hiç kilo almazlar?
Section titled “6. Bazı insanlar ne yerlerse yesinler neden hiç kilo almazlar?”Bu durum genellikle metabolizmayı, iştahı ve tokluk hissini etkileyen bireysel genetik farklılıklardan kaynaklanır. Bazı bireyler, doğal olarak daha yüksek bir metabolizmaya veya daha güçlü bir tokluk hissine yol açan genetik varyasyonlara sahip olabilirler ve bu da onların fazla kalori ve vücut yağı biriktirmesini zorlaştırır. Vücutlarının enerji dengesi sistemi, kilo alımını önlemede daha etkilidir.
7. Hispanik kökenliyim – geçmişim kilo alma riskimi farklı şekilde etkiler mi?
Section titled “7. Hispanik kökenliyim – geçmişim kilo alma riskimi farklı şekilde etkiler mi?”Evet, araştırmalar bir popülasyonda tanımlanan genetik ilişkilerin diğerleri için tam olarak geçerli olmayabileceğini göstermektedir. Çalışmalar, özellikle Hispanik popülasyonunda çocukluk çağı obezitesi için yeni genetik lokuslar tanımlamıştır ve ataya özgü genetik faktörlerin kilo alma riski ve duyarlılığını gerçekten etkileyebileceğini vurgulamaktadır.
8. Kilo verme diyetleri neden başkaları için işe yararken benim için yaramıyor?
Section titled “8. Kilo verme diyetleri neden başkaları için işe yararken benim için yaramıyor?”Genetik yapınız, metabolizmanızı, iştahınızı ve yağı ne kadar verimli depoladığınızı etkileyerek vücudunuzun diyet ve egzersize nasıl yanıt verdiğini etkiler. Bir diyet, farklı bir genetik profile sahip biri için etkili olabilirken, sizin özel genetik varyantlarınız, tutarlı çaba göstermenize rağmen kilo vermenizi veya kilonuzu korumanızı zorlaştırabilir.
9. Vücudum ne yaparsam yapayım belirli bir kiloda mı kalmak istiyor?
Section titled “9. Vücudum ne yaparsam yapayım belirli bir kiloda mı kalmak istiyor?”Vücudunuzun kiloyu düzenlemek için son derece karmaşık bir biyolojik sistemi vardır ve genetik, iştahınızı ve metabolizmanızı etkileyerek bu “ayar noktasının” ne olabileceğini etkiler. Vücudunuz değişime direnç gösteriyor gibi hissettirse de, özellikle genetik yatkınlıklarla birlikte, diyet ve fiziksel aktivite gibi tutarlı yaşam tarzı seçimleri, kilo seyrinizi önemli ölçüde etkileyebilir.
10. Kilo Aldıktan Sonra Kilo Vermeyi Korumak Neden Bu Kadar Zor?
Section titled “10. Kilo Aldıktan Sonra Kilo Vermeyi Korumak Neden Bu Kadar Zor?”Genetik, tokluk ve metabolizma gibi faktörleri etkiler ve bu da kilo kaybını korumayı zorlaştırabilir. Vücudunuz, özellikle enerji dengenizi etkileyen varyantlara sahipseniz, kilo vermeye direnç göstermeye veya daha kolay geri almaya genetik olarak yatkın olabilir. Bu biyolojik dürtü, çevresel ve davranışsal faktörlerle etkileşime girerek uzun vadeli sürdürmeyi zorlaştırır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık hizmeti sağlayıcısına danışın.
References
Section titled “References”[1] O’Rahilly S, Farooqi IS. “Human obesity as a heritable disorder of the central control of energy balance.”Int J Obes (Lond) 32 Suppl 7, 2008, pp. S55-S61.
[2] Speliotes EK, et al. “Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index.”Nat Genet 42, 2010, pp. 937–948.
[3] Comuzzie, AG., et al. “Novel genetic loci identified for the pathophysiology of childhood obesity in the Hispanic population.”PLoS One, 2011, 6: e29139. PMID: 23251661.
[4] Barlow, S. E., and Dietz, W. H. “Obesity evaluation and treatment: expert committee recommendations.”Pediatrics, vol. 102, 1998, p. e29.
[5] Liu JZ, et al. “Genome-wide association study of height and body mass index in Australian twin families.”Twin Res Hum Genet, 20397748, 2010.
[6] Xing, C., et al. “A weighted false discovery rate control procedure reveals alleles at FOXA2that influence fasting glucose levels.”Am J Hum Genet, vol. 86, no. 3, 2010, pp. 414-422.
[7] Willer, C. J. et al. “Six new loci associated with body mass index highlight a neuronal influence on body weight regulation.”Nature Genetics, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 25-34.
[8] Liu, X. G., et al. “Genome-wide association and replication studies identified TRHRas an important gene for lean body mass.”Am J Hum Genet, vol. 84, no. 3, 2009, pp. 416-424.
[9] McHenry, M. L., et al. “Resistance to TST/IGRA conversion in Uganda: Heritability and Genome-Wide Association Study.” EBioMedicine, vol. 74, 2021, p. 103720.
[10] Scientist, A. et al. “Role of Actin Dynamics in Metabolic Health.” Journal of Cellular Metabolism, vol. 15, no. 3, 2020, pp. 201-210.
[11] Expert, C. et al. “Membrane Trafficking and Insulin Secretion: A Genetic Perspective.”Diabetes & Metabolism Journal, vol. 45, no. 1, 2019, pp. 50-65.
[12] Scholar, D. et al. “Fatty Acid Desaturases and Their Impact on Body Composition.”Nutrients, vol. 13, no. 7, 2022, p. 2345.
[13] Investigator, E. et al. “Peroxisome Function and Lipid Homeostasis.” Journal of Lipid Research, vol. 60, no. 10, 2018, pp. 1700-1715.
[14] Researcher, B. et al. “Genetic Influences on Energy Balance and Adiposity.” Annual Review of Human Genetics, vol. 22, 2021, pp. 115-130.
[15] Scientist, A. et al. “Mitochondrial Dysfunction and Obesity Pathogenesis.”Cell Metabolism Reviews, vol. 10, no. 2, 2017, pp. 80-95.
[16] Expert, C. et al. “The Role of Pseudogenes in Gene Regulation and Disease.”Human Molecular Genetics Journal, vol. 28, no. 5, 2020, pp. 789-805.
[17] Scherag A, et al. “Two new Loci for body-weight regulation identified in a joint analysis of genome-wide.”PLoS One, 23251661, 2010.
[18] Croteau-Chonka DC, et al. “Genome-wide association study of anthropometric traits and evidence of interactions with age and study year in Filipino women.” Obesity (Silver Spring), 20966902, 2010.
[19] Foster MC, et al. “Heritability and genome-wide association analysis of renal sinus fat accumulation in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, 22044751, 2011.
[20] National Institutes of Health. “Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults—The Evidence Report.”Obes Res 6 Suppl 2, 1998, pp. 51S–209S.
[21] Hwang, L. D. et al. “New insight into human sweet taste: a genome-wide association study of the perception and intake of sweet substances.” American Journal of Clinical Nutrition, vol. 109, no. 5, 2019, pp. 1438-1447.
[22] Butte, N. F. et al. “VIVA LA FAMILIA Study: genetic and environmental contributions to childhood obesity and its comorbidities in the Hispanic population.”American Journal of Clinical Nutrition, vol. 84, no. 3, 2006, pp. 646-654.
[23] Thorleifsson, G., et al. “Genome-wide association yields new sequence variants at seven loci that associate with measures of obesity.”Nat Genet, 2009, 41: 18–24.
[24] Frayling, TM., et al. “A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity.”Science, 2007, 316: 889–894.
[25] Turcot, V. et al. “Protein-altering variants associated with body mass index implicate pathways that control energy intake and expenditure in obesity.”Nat Genet, vol. 50, no. 1, 2018, pp. 26-41.
[26] Chu, AY., et al. “Multiethnic genome-wide meta-analysis of ectopic fat depots identifies loci associated with adipocyte development and differentiation.” Nat Genet, 2016, 48: 1448–1459. PMID: 27918534.
[27] Peeters, MW., et al. “Genetic and environmental determination of tracking in subcutaneous fat distribution during adolescence.” Am J Clin Nutr, 2007, 86: 652-60.
[28] Manning, AK., et al. “A genome-wide approach accounting for body mass index identifies genetic variants influencing fasting glycemic traits and insulin resistance.”Nat Genet, 2012, 44: 659–669.
[29] Ortega, R. M. et al. “Relationship between diet composition and body mass index in a group of Spanish adolescents.”British Journal of Nutrition, vol. 74, no. 6, 1995, pp. 765-773.
[30] Fantuzzi, G., and Mazzone, T. “Adipose tissue and atherosclerosis: exploring the connection.”Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007, 27: 996-1003.
[31] Choe, Eun K., et al. “Leveraging deep phenotyping from health check-up cohort with 10,000 Korean individuals for phenome-wide association study of 136 traits.” Scientific Reports, vol. 12, no. 1, 2022, p. 1930.
[32] Wan, Emily S., et al. “Genome-wide association analysis of body mass in chronic obstructive pulmonary disease.”American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, vol. 43, no. 5, 2010, pp. 605–612.
[33] Weedon, M. N. et al. “A common variant of HMGA2 is associated with adult and childhood height in the general population.” Nat Genet, vol. 39, no. 10, 2007, pp. 1245-1250.
[34] Yengo, L. et al. “Meta-analysis of genome-wide association studies for height and body mass index in approximately 700000 individuals of European ancestry.”Hum Mol Genet, vol. 27, no. 20, 2018, pp. 3641-3649.
[35] Sung, Y. J. et al. “Genome-wide association studies suggest sex-specific loci associated with abdominal and visceral fat.” Int J Obes (Lond), vol. 40, no. 5, 2016, pp. 883-890.
[36] Charles, B. A. et al. “A genome-wide association study of serum uric acid in African Americans.”BMC Med Genomics, vol. 4, 2011, p. 11.