Vücut Ağırlığı
Vücut ağırlığı, bir bireyin vücudunun toplam kütlesini temsil eden temel bir antropometrik özelliktir. Diyet, fiziksel aktivite ve yaşam tarzı dahil olmak üzere genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörlerin dinamik bir etkileşimi ile etkilenen karmaşık bir özelliktir. Genellikle sadece kilogram cinsinden ölçülse de, vücut ağırlığı, boyu hesaba katan Vücut Kitle İndeksi (VKİ) (kg cinsinden ağırlık / metre cinsinden yüksekliğin karesi) gibi daha ayrıntılı metriklerle de değerlendirilebilir[1] ve yağsız kütle (FFM) ve yağ kütlesi (FM) gibi vücut kompozisyonu bileşenleri değerlendirilerek de belirlenebilir.[2] Diğer ilgili ölçümler arasında bel çevresi (WC) ve subkutan ve visseral yağ hacimleri (SAT ve VAT) bulunur.[1]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Vücut ağırlığının düzenlenmesi, enerji dengesini, iştahı, metabolizmayı ve yağın depolanması ve kullanımını kontrol eden karmaşık biyolojik sistemler tarafından yönetilir. Genetik faktörler, bir bireyin vücut ağırlığına ve genel vücut kompozisyonuna önemli ölçüde katkıda bulunur.[2]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), vücut ağırlığı ve ilgili antropometrik özelliklerle ilişkili çok sayıda genetik lokusun belirlenmesinde etkili olmuştur. Örneğin,INADL gibi genlerdeki varyantlar, özellikle rs1056513 , ağırlık ve BMI ile ilişkiler göstermiştir.[2] ve TRHR, yağsız vücut kütlesini etkileyen önemli bir gen olarak tanımlanmıştır.[3] Bu genetik etkiler, adiposit gelişimi ve farklılaşması dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik süreçleri etkileyebilir.[4]ve obezite gibi durumların kalıtsal doğasına katkıda bulunur.[5]Geniş ölçekli ilişkilendirme analizleri, vücut ağırlığı düzenlemesinde yer alan birçok lokusu ortaya çıkarmıştır.[6]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Vücut ağırlığı, özellikle sağlıklı aralığın dışında olduğunda, bir bireyin sağlık durumunun kritik bir göstergesi olarak hizmet eder. Hem düşük kilo hem de aşırı kilo/obezite çeşitli sağlık riskleriyle ilişkilidir. Vücut yağının aşırı birikimi ile karakterize edilen obezite, önemli bir küresel halk sağlığı sorunudur ve enerji dengesinin merkezi kontrolünü etkileyen kalıtsal bir bozukluk olarak kabul edilir.[5]Kardiyovasküler hastalık,[7] tip 2 diyabet ve metabolik sendrom dahil olmak üzere çok sayıda kronik durum için önemli bir risk faktörüdür.[8]Vücut ağırlığının ve ilgili antropometrik özelliklerin düzenli olarak izlenmesi, hastalık riskini değerlendirmek, klinik müdahalelere rehberlik etmek ve obezite değerlendirmesi ve tedavisi için uzman önerilerini uygulamak için gereklidir.[9]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Vücut ağırlığı, biyolojik ve klinik boyutlarının ötesinde, öz algıyı, toplumsal normları ve halk sağlığı politikalarını etkileyen önemli bir sosyal öneme sahiptir. Dünya çapında obezitenin artan prevalansı, karmaşık nedenlerini anlamayı ve etkili önleme ve tedavi stratejileri geliştirmeyi amaçlayan kapsamlı halk sağlığı kampanyalarını ve araştırma çabalarını teşvik etmiştir.[10] Vücut büyüklüğüne ilişkin toplumsal algılar, ruh sağlığını etkileyebilir, ayrımcılığa katkıda bulunabilir ve sağlık arama davranışlarını şekillendirebilir. Vücut ağırlığına genetik ve çevresel katkıların kapsamlı bir şekilde anlaşılması, topluluklar içinde genel sağlığı ve refahı teşvik etmek için kişiselleştirilmiş, adil ve etkili yaklaşımlar geliştirmek için hayati öneme sahiptir.[2]
Metodolojik ve İstatistiksel Zorluklar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Zorluklar”Vücut ağırlığının genetiği üzerine yapılan araştırmalar, öncelikle istatistiksel güç ve küçük etki büyüklüklerinin saptanması ile ilgili önemli metodolojik engellerle sıklıkla karşılaşmaktadır. Vücut ağırlığı gibi özellikler için ilişkileri saptamak, çok sayıda ilişkili genetik varyantın ayrı ayrı küçük etkiler göstermesi nedeniyle, sıklıkla 35.000’i aşan çok büyük örneklem büyüklükleri gerektirmektedir.[11], [12]Daha mütevazı örneklem büyüklüklerine sahip çalışmalar, daha önceki araştırmalarda önemli kabul edilse bile, bazı bilinen varyantların %1’den az saptama gücüne sahip olması nedeniyle, vücut ağırlığı için genom çapında anlamlı ilişkilendirmeleri saptamak için genellikle yeterli güce sahip değildir.[11] Ayrıca, ilk güç tahminleri, “kazananın laneti” etkisi nedeniyle abartılmış olabilecek orijinal keşif çalışmalarında bildirilen etki büyüklüklerine dayanıyorsa, şişirilebilir.[11]Vücut ağırlığı için genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) önemli bir zorluk, genomda gerçekleştirilen çok sayıda istatistiksel testte bulunan rastgele gürültüden gerçek pozitif sonuçları ayırt etmektir.[11] Genom çapında anlamlılığa ulaşmak tipik olarak p < 10^-7 veya 5 x 10^-8 gibi katı eşikler gerektirir, bu da özellikle daha az sıklıkta görülen varyantlar için çok büyük örnekler gerektirir.[11], [12]Daha önce tanımlanmış birçok tek nükleotid polimorfizmi (SNP) nominal replikasyon gösterse de, çoklu testler için düzeltme yapıldıktan sonra genellikle bu katı genom çapında anlamlılık eşiklerini karşılayamamaktadır, bu da ilişkili tüm varyantları güvenle tanımlamayı zorlaştırmaktadır.[11] Bu durum, Bonferroni düzeltmesi gibi yöntemlerin kullanılmasına rağmen, sağlam genetik sinyalleri arka plan gürültüsünden ayırmadaki devam eden zorluğu vurgulamaktadır.[3]
Fenotip Tanımı ve Popülasyon Heterojenliği
Section titled “Fenotip Tanımı ve Popülasyon Heterojenliği”Vücut ağırlığı ve vücut kitle indeksi (VKİ) genellikle iyi tanımlanmış, tutarlı ve kolay ölçülebilir fenotipler olarak kabul edilse de, analizleri hala dikkatli değerlendirme gerektirmektedir.[3], [11]Araştırmacılar, genetik olmayan etkileri hesaba katmak için genellikle ham vücut ağırlığı veya VKİ değerlerini yaş, cinsiyet ve yağ vücut kütlesi gibi önemli faktörler için ayarlarlar ve istatistiksel analiz için veri normalliğini sağlamak amacıyla dönüşümler uygulayabilirler.[3] VKİ ölçümlerinin kısa vadeli tekrarlanabilirliği %0,2 civarında bir varyasyon katsayısı ile yüksek olmasına rağmen, farklı çalışmalar arasındaki protokollerdeki veya ekipmanlardaki farklılıklar, birleştirilmiş analizlerin kesinliğini etkileyen ince tutarsızlıklar ortaya çıkarabilir.[3] Vücut ağırlığının genetik çalışmalarındaki kritik bir sınırlama, bir çalışma popülasyonu içindeki alt gruplar arasındaki allel frekanslarındaki farklılıkların yanlış ilişkilere yol açabileceği popülasyon tabakalaşması potansiyelidir.[3] Temel bileşen analizi, EIGENSTRAT veya Structure gibi yöntemler bu tür altyapıları tespit etmek ve düzeltmek için kullanılsa da,[3], [13], [14] genomik enflasyon faktörleri ile belirtilen artık tabakalaşma hala mevcut olabilir.[13] Ayrıca, birçok büyük ölçekli GWAS kohortu ağırlıklı olarak Avrupa kökenli bireylerden oluşmaktadır.[3], [15] Bu dar atasal temsil, bulguların diğer çeşitli popülasyonlara genellenebilirliğini sınırlar ve Avrupa kökenli olmayan gruplarda daha yaygın olan veya farklı etkilere sahip olan genetik varyantları gizleyebilir.
Eksik Genetik Mimari ve Açıklayıcı Güç
Section titled “Eksik Genetik Mimari ve Açıklayıcı Güç”Vücut ağırlığı ile ilişkili çok sayıda genetik varyantın tanımlanmasına rağmen, kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır; bu durum genellikle “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılır.[16]Vücut ağırlığı, her biri nispeten küçük bir etki sağlayan çok sayıda gen tarafından etkilenen karmaşık bir özelliktir.[11] Mevcut çalışmalar, büyük meta-analizler bile, toplam genetik varyansın yalnızca bir kısmını yakalayabilir ve takip için ilişkili her lokustan yalnızca tek bir varyant seçmek, bu lokuslar tarafından açıklanan tam fenotipik varyasyonu hafife alabilir.[6] Bu, muhtemelen daha da küçük etkilere veya daha nadir frekanslara sahip daha birçok varyantın henüz keşfedilmeyi beklediğini göstermektedir.
Vücut ağırlığının genetik mimarisine ilişkin mevcut anlayış hala eksiktir ve önemli bilgi boşluklarını vurgulamaktadır. Ek varyantların belirlenmesi, genetik modellerin tahmin gücünü kademeli olarak artırırken, bu çalışmaların daha acil ve derin bir etkisi, vücut ağırlığını düzenleyen daha önce şüphelenilmeyen biyolojik yolakları ve lokusları ortaya çıkarmaktır.[15] Bu temel bilgi, yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesine rehberlik etmek için çok önemlidir, ancak çok sayıda küçük etkili gen arasındaki karmaşık etkileşim ve bunların çevresel faktörlerle etkileşimi henüz tam olarak aydınlatılmamıştır. Bu etkileşimleri kapsamlı bir şekilde haritalamak ve genetik bilgileri uygulanabilir sağlık müdahalelerine dönüştürmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyantlar, bireyin vücut ağırlığındaki değişikliklere ve obezite riskine yatkınlığını etkilemede önemli bir rol oynar; bu genellikle enerji dengesi, metabolizma ve iştah düzenlemesinde rol oynayan genleri etkileyerek olur. En çok çalışılanlar arasında,rs1421085 , rs1558902 ve rs62048402 gibi FTO genindeki varyantlar yer almaktadır. FTO(Yağ Kütlesi ve Obezite ile İlişkili) vücut kitle indeksi (VKİ) ve genel obezite riski ile güçlü bir şekilde bağlantılıdır ve belirli alleller daha yüksek vücut ağırlığı olasılığını artırır.[17] Benzer şekilde, rs2168711 , rs12967135 ve rs12970134 dahil olmak üzere MC4R (Melanokortin 4 Reseptörü) geni yakınındaki varyantlar, iştahı ve enerji harcamasını düzenlemek için çok önemlidir. MC4Rgeni, beyinde besin alımını ve metabolizmayı kontrol etmek için hayati öneme sahip bir reseptörü kodlar ve yakınındaki yaygın varyantlar, artan yağ kütlesi, kilo ve daha yüksek obezite riski ile ilişkilidir.[13] Örneğin, rs12970134 , antropometrik özelliklerin incelendiği çalışmalarda özellikle VKİ, kilo ve bel çevresi ile ilişkilendirilmiştir.[18] rs13028310 , rs143684747 ve rs13022164 gibi varyantlara sahip TMEM18geni (Transmembran Protein 18), özellikle iştah ve tokluğu etkileyen nöronal yollardaki potansiyel rolü aracılığıyla vücut ağırlığı düzenlemesinde sürekli olarak yer alan bir başka lokustur.
Vücut ağırlığı düzenlemesine katkıda bulunan diğer genler arasındaHMGA2, FAIM2 ve TCF7L2 bulunur. rs8756 ve rs7959830 gibi varyantları içeren HMGA2 (Yüksek Hareketlilik Grubu AT-kanca 2) geni, hücre büyümesi ve gelişimindeki rolüyle bilinir ve hem boy hem de VKİ ile ilişkilendirilmiştir, bu da gelişimsel yollar ile yetişkin vücut büyüklüğü arasında bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir. rs7132908 , rs12146733 ve rs3205718 gibi varyantlara sahip FAIM2 (Fas Apoptoz İnhibitör Molekülü 2), programlanmış hücre ölümü yollarında rol oynar, ancak çalışmalar onu VKİ ile de ilişkilendirmiştir.[11] rs34872471 , rs7903146 ve rs35198068 gibi varyantları kapsayan TCF7L2(Transkripsiyon Faktörü 7 Benzeri 2) geni, tip 2 diyabet için iyi bilinen bir risk genidir ve glikoz metabolizması ve insülin salgısı üzerindeki etkisi, enerji dengesini ve vücut ağırlığını dolaylı olarak etkileyebilir. Genetik yatkınlıklar ve diyetle enerji alımı ve fiziksel aktivite gibi çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşim, çeşitli popülasyonlarda bu obezite ile ilgili özellikleri daha da etkiler.[19] Protein kodlayan genlerin ötesinde, kodlamayan RNA genleri ve yalancı genler de karmaşık özelliklere katkıda bulunanlar olarak ortaya çıkmaktadır. Örneğin, LINC03111 (Uzun İntergenik Kodlamayan RNA 03111) ve RNU4-17P (RNA, U4 Küçük Nükleer 17, Yalancı Gen) ile ilişkili rs6567160 gibi varyantlar, bu kodlamayan bölgelerin metabolizmayı etkileyen gen ekspresyon ağlarındaki potansiyel düzenleyici rollerini vurgulamaktadır. Benzer şekilde, rs12641981 , rs13130484 ve rs144582188 gibi varyantlara sahip PRDX4P1 (Peroksiredoksin 4 Yalancı Gen 1) ve THAP12P9 (THAP Alanı İçeren E3 Ubikitin Protein Ligaz 12 Yalancı Gen 9) gibi yalancı genler, mRNA’nın kararlılığını veya translasyonunu etkileyerek veya mikroRNA süngerleri olarak hareket ederek vücut ağırlığını etkileyebilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) gibi büyük ölçekli çalışmalar, bu tür lokusları tanımlamaya devam ederek antropometrik özelliklerin genetik yapısına dair içgörüler sağlamaktadır.[18] rs6785012 , rs724016 ve rs4683606 varyantlarına sahip ZBTB38 (Çinko Parmağı ve BTB Alanı İçeren 38) ve rs34517439 ’a sahip DNAJB4 (DnaJ Isı Şoku Proteini Ailesi (Hsp40) Üyesi B4) ve GIPC2(GIPC PDZ Alanı İçeren Aile, Üye 2) kombinasyon lokusu, genetik varyasyonların vücut ağırlığı ve yağ dağılımı üzerindeki potansiyel etkileri açısından araştırıldığı diğer bölgeleri temsil etmektedir.[1] Bu çeşitli varyantların enerji dengesini ve adipoziteyi hangi kesin mekanizmalarla etkilediğini anlamak, obeziteyi yönetmek için hedefe yönelik stratejiler geliştirmek için kritik öneme sahiptir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs1421085 rs1558902 rs62048402 | FTO | body mass index obesity energy intake pulse pressure lean body mass |
| rs6567160 | LINC03111 - RNU4-17P | body mass index waist-hip ratio fat pad mass waist circumference body height |
| rs13028310 rs143684747 rs13022164 | LINC01875 - TMEM18 | C-reactive protein body mass index diabetes mellitus type 2 diabetes mellitus morbid obesity |
| rs2168711 rs12967135 rs12970134 | RNU4-17P - MC4R | depressive symptom , non-high density lipoprotein cholesterol urate obese body mass index status body weight |
| rs8756 rs7959830 | HMGA2 | body height cerebral cortex area attribute melanoma cortical thickness brain volume |
| rs12641981 rs13130484 rs144582188 | PRDX4P1 - THAP12P9 | physical activity , body mass index body mass index atrial fibrillation comparative body size at age 10, self-reported type 2 diabetes mellitus, coronary artery disease |
| rs7132908 rs12146733 rs3205718 | FAIM2 | body mass index lean body mass alcohol consumption quality gout fat pad mass |
| rs6785012 rs724016 rs4683606 | ZBTB38 | atopic eczema body height erythrocyte count Eczematoid dermatitis complex trait |
| rs34517439 | DNAJB4, GIPC2 | body mass index body height lean body mass pneumonia alkaline phosphatase |
| rs34872471 rs7903146 rs35198068 | TCF7L2 | pulse pressure type 2 diabetes mellitus glucose stroke, type 2 diabetes mellitus, coronary artery disease systolic blood pressure |
Vücut Ağırlığının ve İlgili Metriklerin Tanımlanması
Section titled “Vücut Ağırlığının ve İlgili Metriklerin Tanımlanması”Vücut ağırlığı, bir bireyin toplam kütlesini temsil eder ve klinik ve araştırma ortamlarında doğrudan ölçülen temel bir fizyolojik özelliktir. Şiddetli, erken başlangıçlı obezite bazen monogenik formlara atfedilebilse de, vakaların küçük bir yüzdesini oluşturur, vücut ağırlığı varyasyonunun çoğu poligeniktir.[20] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çocukluk ve yetişkin obezitesine yatkınlık yaratan FTOgenindeki bir varyantla önemli bir ilişki de dahil olmak üzere, vücut ağırlığı ile ilişkili çok sayıda yaygın genetik varyant tanımlamıştır.[21]Daha fazla araştırma, vücut ağırlığı regülasyonu üzerinde nöronal bir etkiyi vurgulayan ve enerji alımı ve harcamasını kontrol eden yolları içeren protein değiştiren varyantlar gibi ek lokusları ortaya çıkarmıştır.[15]
Çevresel ve Yaşam Tarzı Belirleyicileri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Belirleyicileri”Genetiğin ötesinde, çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, özellikle obezite yaygınlığındaki küresel artış bağlamında, vücut ağırlığının kritik belirleyicileridir. Tatlı maddelerin algılanması ve alımı da dahil olmak üzere diyet kompozisyonu, enerji dengesini ve vücut kütlesini önemli ölçüde etkiler.[22]Yüksek kalorili gıdaların artan mevcudiyetiyle birleşen hareketsiz yaşam tarzları, pozitif bir enerji dengesine katkıda bulunarak kilo alımını teşvik eder. Dahası, sosyoekonomik faktörler ve coğrafi etkiler, sağlıklı gıdalara erişimi, fiziksel aktivite fırsatlarını ve çeşitli çevresel tetikleyicilere maruz kalmayı şekillendirebilir ve bu da vücut ağırlığında ve ilgili risk faktörlerinde coğrafi farklılıklara yol açar.[7]
Gen-Çevre Etkileşimleri ve Gelişimsel Etkiler
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri ve Gelişimsel Etkiler”Genetik yatkınlıklar ve çevresel maruziyetler arasındaki etkileşim, vücut ağırlığı düzenlemesi için temeldir. Genetik faktörler, bir bireyin çevresine verdiği yanıtı belirler, yani belirli genetik varyantlar, yaşam tarzı, diyet veya diğer dış koşullara bağlı olarak farklı riskler taşıyabilir.[23] Örneğin, çalışmalar genetik varyantlar ve yaş ve çalışma yılı gibi faktörler arasında etkileşimler göstermiştir; bu da antropometrik özellikler üzerindeki genetik etkinin zamansal ve gelişimsel bağlamlarla düzenlenebileceğini göstermektedir.[18]Erken yaşam deneyimleri de vücut ağırlığını derinden şekillendirir; doğumdaki boyut ve hamilelik sırasında annenin sigara içmesi gibi faktörler, çocuklukta yavruların yağ ve yağsız kütlesini etkileyerek vücut ağırlığının gelişimsel kökenlerini vurgulamaktadır.[24]
Vücut Ağırlığını Etkileyen Diğer Biyolojik Faktörler
Section titled “Vücut Ağırlığını Etkileyen Diğer Biyolojik Faktörler”Yaşam süresi boyunca vücut ağırlığındaki değişikliklere katkıda bulunan çeşitli başka biyolojik faktörler de bulunmaktadır. Yaşa bağlı değişiklikler metabolizmayı, vücut kompozisyonunu ve aktivite düzeylerini etkileyebilir; çalışmalar, vücut kütlesiyle bağlantılı kromozomal bölgelerin yaşa özgü etkilerini göstermektedir.[25]Vücut ağırlığı, özellikle obezite aralığında, tip 2 diyabet, kalp hastalığı ve metabolik sendrom gibi çeşitli komorbiditeler için bilinen bir risk faktörü olmakla birlikte, bu durumlar aynı zamanda vücut ağırlığı düzenlemesiyle etkileşime girerek karmaşık geri bildirim döngüleri oluşturabilir.[21]
Vücut Ağırlığı Regülasyonunun Genetik Mimarisi
Section titled “Vücut Ağırlığı Regülasyonunun Genetik Mimarisi”Vücut ağırlığı, çevresel faktörlerle etkileşimde bulunan çok sayıda genetik faktörden etkilenen, önemli kalıtılabilirliğe sahip karmaşık bir özelliktir.[5], [23], [25]Geniş ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), vücut kitle indeksi (VKİ) ve vücut ağırlığı regülasyonunun daha geniş biyolojisi ile ilişkili çok sayıda genetik lokusun ortaya çıkarılmasında etkili olmuştur.[6], [15], [26], [27], [28], [29] Bu çalışmalar, enerji alımını ve harcamasını kontrol eden yolları içeren protein değiştiren varyantları tanımlamış ve obezitenin karmaşık genetik temelini vurgulamıştır.[30] FTO(Yağ Kütlesi ve Obezite ile İlişkili gen) gibi önemli genler, VKİ’deki varyasyonlara ve hem çocukluk hem de yetişkin obezitesine yatkınlığa güçlü katkıda bulunanlar olarak tutarlı bir şekilde tanımlanmıştır.[17], [21] Ayrıca, SOX6gibi belirli genlerin, özellikle erkeklerde obezite ve osteoporoz dahil olmak üzere birden fazla fenotipi etkilediği gösterilmiştir ve bu da farklı fizyolojik sistemlerin birbirine bağlı olduğunun altını çizmektedir.[3] Genetik mimari ayrıca vücut kompozisyonu üzerinde cinsiyete özgü etkileri ve yaşın etkilediği yetişkin vücut büyüklüğü ve şekli ile genetik ilişkilerdeki farklılıkları ortaya koymaktadır.[4], [31]
Enerji Dengesi Nöroendokrin Kontrolü
Section titled “Enerji Dengesi Nöroendokrin Kontrolü”Vücut ağırlığının düzenlenmesi öncelikle merkezi sinir sistemi tarafından, özellikle enerji dengesini yöneten karmaşık nöronal yollar aracılığıyla sağlanır.[5] Bu merkezi kontrol, açlık ve toklukla ilgili ipuçlarını entegre eden, bireyin enerji alımını ve harcamasını etkileyen karmaşık sinyal yollarını içerir.[11] Araştırmalar, BMI ile ilişkili çeşitli genetik lokusun bu nöronal etkiyi vurguladığını ve beyin fonksiyonlarındaki varyasyonların vücut ağırlığının belirlenmesinde önemli bir rol oynadığını göstermiştir.[15] Çeşitli hormonlar ve bunlara karşılık gelen reseptörler dahil olmak üzere temel biyomoleküller, bu nöroendokrin sistemde kritik mesajcılar olarak işlev görür. Örneğin, FTOgibi bazı genlerin, öncelikle enerji alımı üzerindeki etkileri yoluyla, potansiyel olarak iştahı düzenleyen hipotalamik sinyal yollarını modüle ederek BMI’yi etkilediği düşünülmektedir.[11]Bu hassas düzenleyici ağlardaki bozulmalar, enerji homeostazında dengesizliklere yol açarak obezite gibi durumlara katkıda bulunabilir.
Metabolik Süreçler ve Hücresel Fonksiyonlar
Section titled “Metabolik Süreçler ve Hücresel Fonksiyonlar”Vücut ağırlığı, vücudun enerjiyi nasıl depoladığını ve kullandığını belirleyen karmaşık bir metabolik süreçler ve hücresel fonksiyonlar etkileşimi tarafından derinden etkilenir. Yağ asidi metabolizması gibi hücresel fonksiyonlar yakından düzenlenir; sirkadiyen ritim bozukluğu gibi aksamalar, iskelet kasında değişen gen profillerine ve bozulmuş insülin duyarlılığına yol açar.[32] Bu metabolik yollar, vücudun iç saatiyle sıkı bir şekilde entegre edilmiştir; çünkü lipitlerin kendileri de sirkadiyen kontrolünde ortaya çıkan roller oynamaktadır.[33] ve safra asidi sentezi gibi süreçler hızlı diurnal varyasyonlar sergiler.[34] Genetik mekanizmalar bu metabolik yolları daha da modüle eder; örneğin, açlık glisemik özelliklerini ve insülin direncini etkileyen spesifik genetik varyantlar tanımlanmıştır.[8] Bu ağlar içindeki enzimlerin, reseptörlerin ve diğer kritik proteinlerin düzgün işleyişi, metabolik homeostazı korumak için gereklidir; bu durum, vücut kütlesi üzerindeki genetik etkileri izole etmeyi amaçlayan çalışmalardan diyabet veya tiroid bozuklukları gibi ciddi metabolik rahatsızlıkları olan bireylerin dışlanmasıyla kanıtlanmıştır.[3]
Patofizyolojik Yönleri ve Sistemik Etkileşimler
Section titled “Patofizyolojik Yönleri ve Sistemik Etkileşimler”Vücut ağırlığı sadece statik bir ölçü değil, vücut boyunca çeşitli patofizyolojik süreçlerle ve sistemik etkileşimlerle derinden bağlantılı dinamik bir özelliktir. Örneğin obezite, enerji dengesinin merkezi kontrolündeki bozukluklardan kaynaklanan kalıtsal bir bozukluk olarak kabul edilmektedir.[5] Çocuklukta meydana gelenler gibi gelişimsel süreçler, genetik ve çevresel faktörlerin vücut ağırlığını ve ilişkili komorbiditelerini şekillendirmek için etkileşime girdiği kritik dönemlerdir.[35] Enerji homeostazisindeki bu bozukluklar, diğer hastalıkların gelişimini ve ilerlemesini etkileyen bir dizi etkiye yol açabilir.
Değişen vücut ağırlığının sistemik sonuçları, çeşitli organ ve dokulara kadar uzanır ve metabolik sağlığın ötesindeki durumları etkiler. Örneğin, diyabet, hiper- veya hipotiroidizm gibi metabolik bozukluklar ve hatta ülseratif kolit gibi gastrointestinal durumlar vücut ağırlığını ve genel fizyolojik dengeyi önemli ölçüde etkileyebilir.[3]Ayrıca, hormon replasman tedavileri, kortikosteroidler ve anti-konvülsanlar dahil olmak üzere belirli ilaçların kronik kullanımı, kemik metabolizmasını ve dolayısıyla vücut ağırlığını etkileyebilir ve bu da bu özelliği etkileyen faktörlerin geniş sistemik erişimini vurgulamaktadır.[3]
İştah ve Enerji Harcamasının Nöroendokrin Kontrolü
Section titled “İştah ve Enerji Harcamasının Nöroendokrin Kontrolü”Vücut ağırlığı düzenlemesi, temel olarak, hem açlık hem de tokluğu kapsayan enerji dengesini titizlikle yöneten merkezi sinir sistemindeki nöroendokrin sinyal yolları tarafından düzenlenir.[5] Bu karmaşık yollar, spesifik reseptörlerin aktivasyonunu ve ardından nöronal aktiviteyi ve metabolik yanıtları modüle eden hücre içi sinyal kaskadlarını içerir. Örneğin, vücut kitle indeksi (VKİ) ile ilişkili önemli bir genetik lokus olan FTO geni, öncelikle enerji harcamasından ziyade enerji alımını etkileyerek VKİ’yi etkiler ve açlık kontrolünde nöronal fonksiyonların kritik rolünü vurgular.[11]VKİ ile bağlantılı çok sayıda genetik lokusun keşfi, vücut ağırlığı düzenlemesi üzerinde önemli bir nöronal etkiyi daha da vurgulamakta ve merkezi sinir sistemi içinde beslenme davranışını ve enerji homeostazını belirleyen karmaşık ağ etkileşimlerini ima etmektedir.[15]
Metabolik Akış ve Lipid Homeostazı
Section titled “Metabolik Akış ve Lipid Homeostazı”Vücut ağırlığının korunması, makrobesinlerin biyosentezi ve katabolizması dahil olmak üzere enerji metabolizmasını yöneten metabolik yollarla yakından bağlantılıdır. Bu süreçler, genel enerji dengesini sağlayan çeşitli akış kontrol noktaları ile sıkı metabolik düzenleme altındadır. Örneğin, sirkadiyen ritimler metabolik homeostazı derinden etkiler; sirkadiyen uyumsuzluğun insan iskelet kasında olumsuz yağ asidi metabolizması gen profillerini indükleyebileceğini ve insülin duyarlılığını tehlikeye atabileceğini gösteren çalışmalar bunu kanıtlamaktadır.[32] Enerji depolaması ve sinyalizasyon için çok önemli bileşenler olarak hizmet eden lipitler, sirkadiyen kontrolünde de ortaya çıkan rollere sahiptir ve belirli lipid lokuslarının uyku süresine göre tabakalaştığı bulunmuştur.[33] Ayrıca, safra asidi sentezi, kolesterol sentezi ile eşzamansız olan hızlı bir diurnal varyasyon sergiler ve bu da lipid dinamiklerinde var olan karmaşık zamansal düzenlemeyi göstermektedir.[34]
Enflamatuvar Sinyalizasyon ve Adipoz Doku Disfonksiyonu
Section titled “Enflamatuvar Sinyalizasyon ve Adipoz Doku Disfonksiyonu”Vücut ağırlığı düzenlemesi, özellikle kronik düşük dereceli inflamasyon ile karakterize obezite bağlamında, inflamatuvar sinyalizasyon yollarından önemli ölçüde etkilenir. Monosit kemoatraktan protein-1 (CCL2) gibi temel inflamatuvar mediyatörler, insülin direnci, inflamasyon ve obeziteyi birbirine bağlamada önemli bir rol oynar.[36] Gen regülasyonu ve translasyon sonrası modifikasyonlar dahil olmak üzere düzenleyici mekanizmalar, bu inflamatuvar moleküllerin ekspresyonunu ve aktivitesini hassas bir şekilde kontrol eder; örneğin, kemokinler için Duffy antijen reseptöründeki (Darc) polimorfizmler, CCL2’nin ve diğer inflamatuvar mediyatörlerin dolaşımdaki konsantrasyonlarını modüle edebilir.[37] Obez bireylerde, CC kemokinlerinin ve bunlara karşılık gelen reseptörlerin profilleri, hem visseral hem de subkutan adipoz dokuda belirgin şekilde değişir ve bu da sistemik metabolik disfonksiyona katkıda bulunan yağ depolarındaki yolak düzensizliğini ve kompansatuvar mekanizmaları vurgular.[38]
Genetik Belirleyiciler ve Entegre Düzenleyici Ağlar
Section titled “Genetik Belirleyiciler ve Entegre Düzenleyici Ağlar”Vücut ağırlığı, genetik faktörlerin karmaşık bir etkileşimiyle etkilenir ve genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla belirlenen ve vücut kitle indeksine (BMI) ve genel vücut büyüklüğüne katkıda bulunan çok sayıda lokus bulunur.[27]Bu genetik içgörüler, farklı yolların etkileşim ve ağ etkileşimlerine girdiği, vücut ağırlığının ortaya çıkan özelliklerini belirleyen hiyerarşik düzenleyici mekanizmalar kurduğu sistem düzeyinde entegrasyonu ortaya koymaktadır. Örneğin, tiroid hormonu yolu genlerindeki varyantlar, serum tiroid uyarıcı hormon (TSH) ve serbest tiroksin (FT4) seviyeleri ile ilişkilidir ve hormonal düzenlemenin daha geniş metabolik kontrolle nasıl entegre olduğunu gösterir.[39]Bu karmaşık düzenleyici ağları anlamak ve obezite gibi durumlarda yol disregülasyonunu belirlemek, potansiyel terapötik hedefleri belirlemek ve bu kalıtsal bozukluk için etkili müdahaleler geliştirmek için çok önemlidir.[5]
Vücut Ağırlığının Klinik Önemi
Section titled “Vücut Ağırlığının Klinik Önemi”Vücut ağırlığı, genellikle Vücut Kitle İndeksi (VKİ) gibi metriklerle ölçülür ve çeşitli tıbbi disiplinlerde kapsamlı klinik öneme sahip temel bir antropometrik ölçü olarak hizmet eder. Boy ve vücut ağırlığının standartlaştırılmış ölçümleri, sağlık durumunu değerlendirmek için yaygın olarak kullanılan bir gösterge olan VKİ’nin (kg/m²) hesaplanmasına olanak tanır, ancak hamilelik gibi durumlar belirli analizlerden çıkarılmaya yol açabilir.[40]Önemi, basit fiziksel özelliklerin ötesine geçerek, prognoz, hastalık riski ve tedavi stratejilerine rehberlik etme açısından kritik bir gösterge olarak işlev görür.
Prognostik Değer ve Hastalık Progresyonu
Section titled “Prognostik Değer ve Hastalık Progresyonu”Vücut ağırlığı ve ilgili beslenme durumu, çok sayıda kronik durumda güçlü prognostik göstergelerdir ve doğrudan hastalık progresyonunu ve hasta sonuçlarını etkiler. Örneğin, kronik obstrüktif akciğer hastalığında (COPD), beslenme durumu önemli prognostik değere sahiptir ve kilo kaybı, prognozu etkileyen geri dönüşümlü bir faktör olarak tanımlanmıştır.[41]BMI’ı içeren Vücut Kitle İndeksi, Hava Akımı Obstrüksiyonu, Dispne ve Egzersiz Kapasitesi (BODEX) indeksi, KOAH hastalarında sonuçları tahmin etmek için kullanılır.[42]Bu nedenle vücut ağırlığı eğilimlerini izlemek, hastalık gidişatına ve müdahalelerin etkinliğine dair kritik bilgiler sunabilir ve klinisyenlerin yönetim planlarını proaktif bir şekilde ayarlamalarına olanak tanır.
Komorbidite Yükü ve Risk Stratifikasyonu
Section titled “Komorbidite Yükü ve Risk Stratifikasyonu”Vücut ağırlığı, çok sayıda komorbiditenin gelişimi ve şiddeti ile karmaşık bir şekilde bağlantılıdır ve çeşitli sağlık durumları için risk değerlendirmesi ve stratifikasyonunda önemli bir faktör olarak hizmet eder. Obezite, en az 30 kg/m²’lik bir BMI olarak tanımlanır ve diyabet, hipertansiyon ve koroner kalp hastalıkları gibi ciddi hastalıkların gelişme olasılığının artmasıyla ilişkili önemli bir halk sağlığı sorunu olarak kabul edilmektedir.[11]Ayrıca, BMI genellikle sistolik ve diyastolik kan basıncı, kolesterol seviyeleri ve açlık kan şekeri gibi diğer metabolik ve kardiyovasküler risk faktörleriyle birlikte değerlendirilir.[43] Araştırmalar, SOX6geninin erkeklerde hem obeziteyi hem de osteoporoz fenotiplerini etkilemesi gibi karmaşık ilişkileri göstermektedir ve vücut ağırlığı düzenlemesi ile kemik sağlığı arasındaki örtüşen mekanizmaların altını çizmektedir.[11] Bu ilişkiler, yüksek riskli bireyleri belirlemede ve önleme stratejilerini bilgilendirmede vücut ağırlığının kullanışlılığının altını çizmektedir.
Klinik Yarar ve Kişiselleştirilmiş Yaklaşımlar
Section titled “Klinik Yarar ve Kişiselleştirilmiş Yaklaşımlar”Vücut ağırlığı ölçümü ve BMI hesaplaması, tanısal yarar sağlayan ve tedavi seçimini yönlendiren standart klinik uygulamalardır. Eğitimli personel, veri toplama tutarlılığını sağlamak için düzenli olarak ağırlık ve boy ölçümleri yapar.[44]Genel risk değerlendirmesinin ötesinde, vücut ağırlığı parametreleri araştırmalarda analizleri ayarlamak için çok önemlidir; örneğin, ektopik yağ depolarını incelerken, modellerde tutarlılığı sağlamak için boy ve ağırlık ayarlamaları yapılır.[4] Klinik olarak, bir hastanın vücut ağırlığını ve kompozisyonunu anlamak, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını şekillendirebilir, çünkü vücut yağ dağılımındaki cinsiyete göre farklılıklar gibi bireysel varyasyonlar, klinik verilerin ve tedavi planlarının uyarlanmış yorumlarını gerektirir.[4]BMI’ın bilinen bir kovaryant olduğu hipertansiyon gibi durumlarda, dikkatli bir şekilde izlenmesi, kapsamlı hasta bakımı ve ilgili metabolik özelliklerin yönetimi için esastır.[44]
Vücut Ağırlığı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Vücut Ağırlığı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak vücut ağırlığının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Arkadaşım benden daha çok yediği halde neden kilo veremiyorum?
Section titled “1. Arkadaşım benden daha çok yediği halde neden kilo veremiyorum?”Bunun nedeni genellikle sizin benzersiz genetik yapınız ve bunun yaşam tarzınızla nasıl etkileşime girdiğidir. Genetik faktörler, bir bireyin vücut ağırlığına önemli ölçüde katkıda bulunur ve vücudunuzun enerji dengesini, iştahı ve metabolizmayı nasıl düzenlediğini etkiler. Bir kişi için işe yarayan bir yöntem, sizin özel genetik yatkınlıklarınızla örtüşmeyebilir ve bu da kilo yönetimini sizin için daha karmaşık bir zorluk haline getirir.
2. Ailemin kilo geçmişi, benim kilo alma olasılığımı etkileyebilir mi?
Section titled “2. Ailemin kilo geçmişi, benim kilo alma olasılığımı etkileyebilir mi?”Evet, kesinlikle. Obezite, kalıtsal bir bozukluk olarak kabul edilmektedir, yani ailelerde aktarılan genetik faktörler önemli bir rol oynamaktadır. Ailenizde obezite varsa, enerji dengenizin merkezi kontrolünü etkileyen ve sizi kilo almaya daha yatkın hale getiren genetik yatkınlıkları miras almış olabilirsiniz.
3. Bazı insanların ne yerlerse yesinler doğal olarak zayıf oldukları doğru mu?
Section titled “3. Bazı insanların ne yerlerse yesinler doğal olarak zayıf oldukları doğru mu?”Yaşam tarzı her zaman önemli olmakla birlikte, genetik faktörler bir bireyin vücut ağırlığına ve genel vücut kompozisyonuna önemli ölçüde katkıda bulunur. Bazı bireyler, metabolizmalarını, iştahlarını ve yağ depolamalarını, kilo almaya karşı doğal olarak dirençli hale getiren genetik varyantları miras alabilir ve bu da daha düşük bir kiloyu daha kolay korumalarına olanak tanır.
4. Egzersiz ve sağlıklı bir diyet, kilo için “kötü” genlerimin üstesinden gerçekten gelebilir mi?
Section titled “4. Egzersiz ve sağlıklı bir diyet, kilo için “kötü” genlerimin üstesinden gerçekten gelebilir mi?”Evet, genetik bir yatkınlığınız olsa bile kilonuzu önemli ölçüde etkileyebilirsiniz. Vücut ağırlığı, genetik faktörler ve diyet ve fiziksel aktivite gibi çevresel faktörlerin dinamik bir etkileşimiyle etkilenen karmaşık bir özelliktir. Tutarlı sağlıklı yaşam tarzı seçimleri, genetik riskleri azaltmaya yardımcı olabilir ve kilonuzu etkili bir şekilde yönetmenizi sağlayabilir.
5. Kardeşim zayıf, ama ben değilim. Benzer anne babaya sahipken neden bu fark var?
Section titled “5. Kardeşim zayıf, ama ben değilim. Benzer anne babaya sahipken neden bu fark var?”Kardeşinizle birçok geni paylaşıyor olsanız bile, tümünü paylaşmıyorsunuz ve bireysel yaşam tarzlarınız ve çevreniz de farklılık gösteriyor. Kalıtsal genetik yatkınlıklardaki hafif varyasyonlar, metabolizmanızı, iştahınızı ve yağ depolamanızı farklı şekilde etkileyebilir. Bu genetik farklılıklar, benzersiz çevresel maruziyetlerle birleştiğinde, farklı vücut ağırlığı sonuçlarına yol açabilir.
6. Etnik kökenim, aşırı kilolu veya obez olma riskimi değiştirir mi?
Section titled “6. Etnik kökenim, aşırı kilolu veya obez olma riskimi değiştirir mi?”Evet, değiştirebilir. Araştırmalar, vücut ağırlığı ve obezite için genetik risk faktörlerinin farklı etnik popülasyonlarda değişiklik gösterebileceğini göstermektedir. Örneğin, çocukluk obezitesiyle ilişkili belirli genetik lokuslar, Hispanik popülasyonlarda tanımlanmıştır ve bu da vücut ağırlığına ilişkin genetik çalışmalarda soyun dikkate alınmasının önemini vurgulamaktadır.
7. Bir DNA testi, kilo sorunlarımı anlamak için gerçekten işe yarıyor mu?
Section titled “7. Bir DNA testi, kilo sorunlarımı anlamak için gerçekten işe yarıyor mu?”DNA testleri bazı genetik yatkınlıkları belirleyebilse de, kişiselleştirilmiş kilo yönetimi için pratik kullanışlılıkları hala gelişmektedir. Birçok genetik varyant, vücut ağırlığına ayrı ayrı küçük etkilerle katkıda bulunur ve güvenilir ilişkileri tespit etmek son derece büyük araştırma çalışmaları gerektirir. Bir test bazı yatkınlıkları gösterebilir, ancak kilonuz için eksiksiz, kesin bir plan sunmayacaktır.
8. Obezite gerçekten kalıtabileceğim bir “hastalık” mı, yoksa sadece seçimlerle mi ilgili?
Section titled “8. Obezite gerçekten kalıtabileceğim bir “hastalık” mı, yoksa sadece seçimlerle mi ilgili?”Obezite, vücudunuzdaki enerji dengesinin merkezi kontrolünü etkileyen kalıtsal bir bozukluk olarak kabul edilmektedir. Diyet ve aktivitedeki bireysel seçimler çok önemli olsa da, genetik faktörler duyarlılığınızı önemli ölçüde etkiler. Bu, obezite geliştirmeye biyolojik olarak daha yatkın hale getiren bir yatkınlığı miras alabileceğiniz anlamına gelir.
9. Genlerim vücudumun yağı nerede depoladığını, örneğin çoğunlukla karnımda mı depoladığını etkileyebilir mi?
Section titled “9. Genlerim vücudumun yağı nerede depoladığını, örneğin çoğunlukla karnımda mı depoladığını etkileyebilir mi?”Evet, genleriniz vücudunuzun yağı nasıl ve nerede depoladığını etkileyebilir. Genetik faktörler, organların etrafındaki visseral yağ (genellikle karın yağı olarak adlandırılır) veya cilt altındaki subkutan yağ gibi yağ dağılımı da dahil olmak üzere genel vücut kompozisyonuna katkıda bulunur. Araştırmalar, yağ hücrelerinin nasıl geliştiği ve farklılaştığı ile ilişkili genetik lokusları tanımlamış ve bu durum yağ depolama düzenlerini etkilemektedir.
10. Kilo verme diyetleri neden başkaları için işe yararken benim için her zaman yaramıyor?
Section titled “10. Kilo verme diyetleri neden başkaları için işe yararken benim için her zaman yaramıyor?”Vücudunuzun farklı diyetlere verdiği yanıt, benzersiz genetik yapınızdan etkilenebilir. Genetik yatkınlıklar, vücudunuzun besinleri nasıl işlediğini, iştahı nasıl düzenlediğini ve enerjiyi nasıl depoladığını etkiler. Bir başkasının genetik profiline göre etkili olabilecek bir diyet, benzer çaba gösterilse bile sizin için aynı derecede etkili olmayabilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Fox, CS et al. “Genome-wide association for abdominal subcutaneous and visceral adipose reveals a novel locus for visceral fat in women.” PLoS Genet, 2012.
[2] Comuzzie, A. G., et al. “Novel genetic loci identified for the pathophysiology of childhood obesity in the Hispanic population.”PLoS One, 2012. PMID: 23251661.
[3] Liu, X. G., et al. “Genome-wide association and replication studies identified TRHR as an important gene for lean body mass.”American Journal of Human Genetics, vol. 84, no. 3, 2009, pp. 310-318.
[4] Chu, A. Y., et al. “Multiethnic genome-wide meta-analysis of ectopic fat depots identifies loci associated with adipocyte development and differentiation.” Nature Genetics, vol. 48, no. 12, 2016, pp. 1445-1453.
[5] O’Rahilly, S., and I. S. Farooqi. “Human obesity as a heritable disorder of the central control of energy balance.”International Journal of Obesity (London), vol. 32, no. S7, 2008, pp. S55-S61.
[6] Speliotes, E. K., et al. “Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index.”Nat Genet, 2010.
[7] Lawlor, D. A., et al. “Geographical variation in cardiovascular disease, risk factors, and their control in older women: British Women’s Heart and Health Study.”J Epidemiol Community Health, 2003.
[8] Manning, A. K., et al. “A genome-wide approach accounting for body mass index identifies genetic variants influencing fasting glycemic traits and insulin resistance.”Nature Genetics, vol. 44, no. 6, 2012, pp. 659-669.
[9] Barlow, S. E., and W. H. Dietz. “Obesity evaluation and treatment: expert committee recommendations.”Pediatrics, vol. 102, no. 3, 1998, p. e29.
[10] Muller, M. J., et al. “Genetic studies of common types of obesity: a critique of the current use of phenotypes.”Obesity Reviews, vol. 11, no. 9, 2010, pp. 612-622.
[11] Liu, J. Z. “Genome-wide association study of height and body mass index in Australian twin families.”Twin Research and Human Genetics, 2010. PMID: 20397748.
[12] Xing, C et al. “A weighted false discovery rate control procedure reveals alleles at FOXA2that influence fasting glucose levels.”Am J Hum Genet, vol. 86, no. 3, 2010, pp. 367-377. PMID: 20152958.
[13] Loos, RJ et al. “Common variants near MC4Rare associated with fat mass, weight and risk of obesity.”Nat Genet, vol. 40, no. 6, 2008, pp. 768-775. PMID: 18454148.
[14] Tonjes, A et al. “Genetic variation in GPR133 is associated with height: genome wide association study in the self-contained population of Sorbs.” Hum Mol Genet, vol. 18, no. 21, 2009, pp. 4080-4087. PMID: 19729412.
[15] Willer, C. J., et al. “Six new loci associated with body mass index highlight a neuronal influence on body weight regulation.”Nat Genet, 2009.
[16] McHenry, ML et al. “Resistance to TST/IGRA conversion in Uganda: Heritability and Genome-Wide Association Study.” EBioMedicine, vol. 74, 2021, p. 103723. PMID: 34871961.
[17] Scuteri, A et al. “Genome-Wide Association Scan Shows Genetic Variants in the FTO Gene Are Associated with Obesity-Related Traits.”PLoS Genet, 2007.
[18] Croteau-Chonka, D. C., et al. “Genome-wide association study of anthropometric traits and evidence of interactions with age and study year in Filipino women.” Obesity (Silver Spring), 2010.
[19] Velez Edwards, D. R. “Gene-environment interactions and obesity traits among postmenopausal African-American and Hispanic women in the Women’s Health Initiative SHARe Study.”Human Genetics, 2012. PMID: 23192594.
[20] Farooqi, I. S. “Genetic aspects of severe childhood obesity.”Pediatr. Endocrinol. Rev., 2006.
[21] Frayling, T. M., et al. “A common variant in the FTOgene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity.”Science, 2007.
[22] Ortega, R. M., et al. “Relationship between diet composition and body mass index in a group of Spanish adolescents.”Br J Nutr, 1995.
[23] Maes, H. H., et al. “Genetic and environmental factors in relative body weight and human adiposity.”Behav. Genet., 1997.
[24] Rogers, I. S., et al. “Associations of size at birth and dual-energy X-ray absorptiometry measures of lean and fat mass at 9 to 10 y of age.”Am. J. Clin. Nutr., 2006.
[25] Atwood, L. D., et al. “Genomewide linkage analysis of body mass index across 28 years of the Framingham Heart Study.”American Journal of Human Genetics, vol. 71, no. 5, 2002, pp. 1044–1050.
[26] Thorleifsson, G., et al. “Genome-wide association yields new sequence variants at seven loci that associate with measures of obesity.”Nature Genetics, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 18–24.
[27] Akiyama, M., et al. “Genome-wide association study identifies 112 new loci for body mass index in the Japanese population.”Nature Genetics, vol. 49, no. 10, 2016, pp. 1458-1467.
[28] Locke, A. E., et al. “Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology.”Nature, vol. 518, no. 7538, 2015, pp. 197-206.
[29] Yengo, L., et al. “Meta-analysis of genome-wide association studies for height and body mass index in approximately 700000 individuals of European ancestry.”Human Molecular Genetics, vol. 27, no. 20, 2018, pp. 3641–3649.
[30] Turcot, V., et al. “Protein-altering variants associated with body mass index implicate pathways that control energy intake and expenditure in obesity.”Nat Genet, 2018.
[31] Winkler, T. W., et al. “The influence of age and sex on genetic associations with adult body size and shape: a large-scale genome-wide interaction study.”PLoS Genetics, vol. 11, no. 10, 2015, e1005378.
[32] Wefers, J., et al. “Circadian misalignment induces fatty acid metabolism gene profiles and compromises insulin sensitivity in human skeletal muscle.”Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 115, no. 32, 2018, pp. 7789–7794.
[33] Adamovich, Y., Aviram, R., & Asher, G. “The emerging roles of lipids in circadian control.” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids, vol. 1851, no. 7, 2015, pp. 1017-1025.
[34] Galman, C., Angelin, B., & Rudling, M. “Bile acid synthesis in humans has a rapid diurnal variation that is asynchronous with cholesterol synthesis.” Gastroenterology, vol. 129, no. 5, 2005, pp. 1445-1453.
[35] Butte, N. F., Cai, G., Cole, S. A., and Comuzzie, A. G. “VIVA LA FAMILIA Study: genetic and environmental contributions to childhood obesity and its comorbidities in the Hispanic population.”American Journal of Clinical Nutrition, vol. 84, no. 3, 2006, pp. 646–654.
[36] Rull, A., et al. “Insulin resistance, inflammation, and obesity: role of monocyte chemoattractant protein-1 (or CCL2) in the regulation of metabolism.”Mediators of Inflammation, vol. 2010, 2010, p. 326580.
[37] Schnabel, R. B., et al. “Duffy antigen receptor for chemokines (Darc) polymorphism regulates circulating concentrations of monocyte chemoattractant protein-1 and other inflammatory mediators.”Blood, vol. 115, no. 24, 2010, pp. 5289-5299.
[38] Huber, J., et al. “CC chemokine and CC chemokine receptor profiles in visceral and subcutaneous adipose tissue are altered in human obesity.”American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, vol. 295, no. 5, 2008, pp. E1096-E1104.
[39] Medici, M., et al. “A large-scale association analysis of 68 thyroid hormone pathway genes with serum TSH and FT4 levels.”European Journal of Endocrinology, vol. 164, no. 5, 2011, pp. 781-788.
[40] Sabatti, C., et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nature Genetics, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1428-1436.
[41] Landbo, Charlotte, et al. “Prognostic value of nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease.”American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, vol. 160, no. 6, 1999, pp. 1856–1861.
[42] Celli, Bartolome R., et al. “The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease.”New England Journal of Medicine, vol. 350, no. 10, 2004, pp. 1005–1012.
[43] Smith, J. G. “Genome-wide association study of electrocardiographic conduction measures in an isolated founder population: Kosrae.” Heart Rhythm, 2009. PMID: 19389651.
[44] Foster, M. C. “Heritability and genome-wide association analysis of renal sinus fat accumulation in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, 2011. PMID: 22044751.