Bki'ye Göre Ayarlanmış Bel Kalça Oranı
BMI’ye göre ayarlanmış bel kalça oranı (WHRadjBMI), vücut yağı dağılımına ilişkin insan genetik çalışmalarında yaygın olarak kullanılan bir antropometrik indekstir. Bel ve kalça çevresi arasındaki oran olarak tanımlanır ve Beden Kitle İndeksi (BMI) için bir ayarlama yapılır. Bu ayarlama tipik olarak, ayarlanmamış bel-kalça oranının (WHR) sonuç ve BMI’nin maruz kalma olduğu doğrusal bir regresyon modelinden elde edilen kalıntıların hesaplanmasıyla gerçekleştirilir. Daha sonra, verileri normalleştirmek için genellikle cinsiyet ve ataya özgü alt gruplarda ters sıralama normal dönüşümü uygulanır.[1]Bu yöntem, araştırmacıların bölgesel yağ birikiminin daha hassas bir ölçüsünü sağlayarak, yağ dağılımını genel adipoziteden bağımsız olarak araştırmalarına olanak tanır. WHRadjBMI, bel çevresini (WC), kalça çevresini (HC) veya WHR’yi BMI’ye göre gerileten doğrusal modellerin kalıntılarından türetilen geleneksel bir vücut şekli indeksi olarak kabul edilir.[2] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) dahil olmak üzere büyük ölçekli çalışmalar, WHRadjBMI için yüzbinlerce kişiden ilişkilendirme verileri toplamış ve bunun insan vücut şeklini anlamadaki önemini vurgulamıştır.[3]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Araştırmalar, WHRadjBMI’nin genetik temellerini kapsamlı bir şekilde araştırmış ve belirli genetik lokusları, vücut yağı dağılımını etkileyen adipoz ve insülin biyolojisine bağlamıştır.[4]GWAS, WHRadjBMI ile ilişkili çok sayıda tek nükleotid polimorfizminin (SNP) tanımlanmasında etkili olmuştur. Örneğin, bir meta-analiz, WHRadjBMI ile ilişkili 463 bağımsız sinyal içeren 300 yeni lokus dahil olmak üzere 346 lokus tanımlamıştır. Bu varyantlar toplu olarak, bağımsız bir çalışmada WHRadjBMI’deki varyansın yaklaşık %3,9’unu açıklamıştır.[5] WHRadjBMI’nin genetik yapısı da farklı örüntüler ortaya koymaktadır. Belirlenen SNP’lerdeki WHRadjBMI’yi artıran alleller, daha büyük WCadjBMI ve daha küçük HIPadjBMI, daha uzun boy ve daha büyük WCadjBMIveya daha kısa boy ve daha küçükHIPadjBMI gibi değişen antropometrik özelliklerle ilişkili kümelere ayrılabilir.[4] Ayrıca, bazı WHRadjBMI SNP’lerinin cinse özgü etkiler göstermesiyle birlikte, cinsel dimorfizm kanıtı da bulunmaktadır.[4] Tüm genom sekanslaması, imputasyon ile birlikte WHRadjBMI dahil olmak üzere antropometrik özellikler için genetik sinyallerin keşfedilmesine de katkıda bulunmuştur.[6] WHRadjBMI ile ilişkili lokusların adipoz çekirdekleri, yetişkin karaciğeri, hepatositler, iskelet kası ve pankreas adacıkları gibi dokuların düzenleyici elementlerinde zenginleşmesi, ilgili biyolojik yolların altını çizmektedir.[4] Lipid homeostazı ile ilgili yeni genlerdeki protein kodlayan varyantların da vücut yağı dağılımına katkıda bulunduğu gösterilmiştir.[7] NID2 (rs1982963 ) ve HLA-DRB5 (rs5020946 ) yakınındaki gibi belirli genetik varyantlar, Doğu Asya popülasyonlarında WHRadjBMI ile ilişkilendirilmiştir.[8]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”WHRadjBMI’yi etkileyen genetik varyasyonlar, çeşitli metabolik ve antropometrik özelliklerle ilişkileri nedeniyle klinik olarak önemlidir.[4] Özellikle, WHRadjBMI’yi artıran allel, Tip 2 diyabet (T2D), Açlık Glikozu (FG), BMI için ayarlanmış Açlık İnsülini (FIadjBMI), 2 saatlik glikoz (G120), Diyastolik kan basıncı, Sistolik kan basıncı ve BMI’nın artmış riskleri veya artan seviyeleri ile tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir. Tersine, Yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL-C) ve adiponektin düzeylerinin azalmasıyla ilişkilidir.[4] WHRadjBMI ile ilişkili lokusların pankreas adacıklarında zenginleşmesi, metabolik sağlık ve diyabet riski ile olan bağlantısını daha da vurgulamaktadır.[4]Metabolik özelliklerin ötesinde, WHRadjBMI ayrıca koroner arter hastalığı, femur boynu kemik mineral yoğunluğu (FN-BMD) ve lomber omurga kemik mineral yoğunluğu (LS-BMD) ile ilişkileri açısından da test edilmiştir.[4] INHBE gibi genlerdeki mutasyonların, diyabetten potansiyel olarak koruma sağlayan, olumlu yağ dağılımı ile ilişkili olduğu keşfedilmiştir.[1]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”WHRadjBMI’nin genetik temelini anlamak, özellikle halk sağlığı ve kişiselleştirilmiş tıp bağlamında önemli bir sosyal öneme sahiptir. Genetik çalışmalardan elde edilen bilgiler, metabolik sağlığı yönetmek ve yağ dağılımındaki eşitsizlikleri gidermek için daha hedefli stratejiler geliştirmeye katkıda bulunabilir. WHRadjBMI’nin Avrupa, Doğu Asya, Güney Asya ve Afrika kökenli Amerikalılar dahil olmak üzere çeşitli soylarda genetik çalışmalarda yaygın olarak kullanılması, sağlık araştırmalarındaki küresel önemini vurgulamaktadır.[4] INHBE mutasyonları gibi, olumlu yağ dağılımı ve diyabetten korunma ile ilişkili genetik varyantların tanımlanması, yeni terapötik ve önleyici müdahaleler geliştirmek için olanaklar sunmaktadır.[1] Dahası, genetik varyantların WHRadjBMI’deki varyansın önemli bir bölümünü açıklama yeteneği, yağ dağılımıyla ilgili bireysel sağlık sonuçlarını tahmin etmek için poligenik risk skorları geliştirme potansiyelinin altını çizmektedir.[5]WHRadjBMI üzerine yapılan araştırmalar ayrıca insan morfogenezi, organogenez, adrenal hücre yenilenmesi ve hatta kanser dahil olmak üzere temel biyolojik süreçlerin daha geniş bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunmaktadır.[2]
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”BMI düzeltilmiş bel kalça oranının genetik analizleri kapsamlı olmasına rağmen, bulguların yorumlanmasını ve genellenebilirliğini etkileyebilecek çeşitli metodolojik ve istatistiksel sınırlamalarla karşılaşılmıştır. Birçok çalışma, öncelikle bu gelişmiş yöntemler için karşılaştırılabilir örneklem büyüklüklerinin olmaması nedeniyle, çift enerjili X-ışını absorpsiyometrisi (DXA) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi daha hassas vücut kompozisyonu görüntüleme teknikleri yerine antropometrik ölçümlere (bel ve kalça çevresi) dayanmıştır.[2] Bu vekil ölçülere olan bağımlılık, tanımlanan genetik ilişkilerin iç yağ dağılımı veya doku kompozisyonu yerine dış vücut şekliyle ilgili olduğu anlamına gelir ve bu da daha doğrudan biyolojik içgörüleri potansiyel olarak gizleyebilir. Ayrıca, çoklu kombinasyon aşamaları ve genomik kontrol düzeltmeleri içeren karmaşık meta-analiz tasarımları, bu sorunları hafifletme çabalarına rağmen heterojenlik veya kalıntı karıştırıcılığı ortaya çıkarabilir.[7] Bir diğer önemli kısıtlama ise istatistiksel güç ve tanımlanan genetik etkilerin doğasıdır. Çalışmalar, varyansın belirli bir yüzdesini açıklayan varyantları tespit etmek için %80’in üzerinde güce sahip olduğunu bildirirken, bu genellikle genel fenotipik varyansın yalnızca bir kısmını açıklayan, nispeten küçük etki büyüklüklerine sahip yaygın varyantları tespit etmeye karşılık gelir.[9] Genellikle “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılan bu fenomen, genetik mimarinin önemli bir bölümünün açıklanamadığını, bunun muhtemelen birçok tespit edilmemiş yaygın varyantın kümülatif etkisinden veya standart genotipleme dizileri veya eski imputasyon panelleri tarafından iyi yakalanamayan düşük frekanslı ve nadir varyantların katkısından kaynaklandığını düşündürmektedir.[9] Ek olarak, sınırlı kovaryet içeren doğrusal karma modeller kullanmak gibi istatistiksel modellemedeki seçimler, çakışma yanlılığından kaçınma çabaları gösterilmiş olsa bile, ayarlanmamış çevresel veya popülasyon yapısı faktörlerinden kaynaklanan kalıntı karıştırıcılığa yol açabilir.[2]
Genellenebilirlik ve Köken-Özgü Bulgular
Section titled “Genellenebilirlik ve Köken-Özgü Bulgular”BMI’ye göre ayarlanmış bel kalça oranı için yapılan birçok genom çapında ilişkilendirme çalışmasında (GWAS) temel bir sınırlama, bulguların diğer kökenlere genellenebilirliğini etkileyen, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanılmasıdır.[3] Çeşitli popülasyonları dahil etmek için çaba gösterilmiş olsa da, Afrika, Doğu Asya, Güney Asya ve Hispanik/Latin kökenleri için örneklem büyüklükleri tarihsel olarak Avrupa kohortlarına kıyasla önemli ölçüde daha küçük olmuştur.[9] Bu eşitsizlik, Avrupa kökenli olmayan popülasyonlarda kökene özgü genetik varyantların veya farklı etki büyüklüklerine ve allel frekanslarına sahip olanların yeterince tespit edilememesi veya tamamen gözden kaçırılması anlamına gelir ve bu da özelliğin küresel popülasyondaki genetik mimarisini anlamamızı sınırlar.
BMI’ye göre ayarlanmış bel kalça oranının analizi, cinsiyete özgü genetik etkilerle ilgili zorluklarla da karşı karşıyadır. Hem bel çevresinin hem de BMI’ye göre ayarlanmış bel kalça oranının erkekler ve kadınlar arasında farklı genetik etkiler gösterebileceği iyi bilinmektedir.[7] Bazı çalışmalar cinsiyete göre tabakalandırılmış analizler yaparken, istatistiksel gücü artırmasına rağmen kombine analizler, bu önemli cinsel dimorfik genetik sinyalleri maskeleyebilir. Meta-analizler içindeki erkekler ve kadınlar arasındaki örneklem büyüklüklerindeki farklılıklar, bu tür etkilerin tespitini daha da etkileyebilir. Yaşın ve cinsiyetin vücut büyüklüğü ve şekli üzerindeki karmaşık etkileşimi, bu faktörler için basit ayarlamaların, genetik ilişkilerin yaşam boyu dinamik doğasını tam olarak yakalayamayabileceğini de göstermektedir.[3]
Fenotip Tanımı ve Açıklanamayan Varyans
Section titled “Fenotip Tanımı ve Açıklanamayan Varyans”BMI’ye göre ayarlanmış bel kalça oranının bir fenotip olarak tanımı ve ayarlanması, doğasında var olan sınırlamalar sunmaktadır. Bu özellik tipik olarak, ham bel-kalça oranının BMI, yaş ve yaşın karesi üzerine regresyonu ve ardından artıkların ters normal dönüşümü ile elde edilir.[4]Bu ayarlama, genel vücut boyutundan bağımsız olarak, özellikle yağ dağılımını etkileyen genetik faktörleri izole etmeyi amaçlarken, ham, doğrudan ölçülen bir biyolojik özellikten ziyade istatistiksel bir yapı ile sonuçlanır. Bu türetme, genetik etkilerin basit bir biyolojik bağlamda yorumlanmasını zorlaştırabilir ve allometrik ölçekleme etkilerini tam olarak çözmeyebilir. Diğer BMI’ye göre ayarlanmış vücut şekli indekslerinin kavramsal güvenilirliği de sorgulanmıştır ve bu da vücut şeklinin sağlam ölçütlerini tanımlamadaki zorlukların altını çizmektedir.[2] Yüzlerce genetik lokusun keşfedilmesine rağmen, tanımlanan varyantlar toplu olarak BMI’ye göre ayarlanmış bel kalça oranının fenotipik varyansının yalnızca bir kısmını açıklamaktadır, bu da önemli bir “kayıp kalıtılabilirliği” göstermektedir.[9] Bu boşluk, vücut yağ dağılımına genetik ve çevresel katkıların büyük bir kısmının henüz karakterize edilmediğini göstermektedir. Bu açıklanamayan varyansa potansiyel katkıda bulunanlar arasında, yaygın varyant GWAS dizileri tarafından daha az etkili bir şekilde yakalanan nadir ve düşük frekanslı genetik varyantlar, gen-çevre etkileşimleri, epigenetik modifikasyonlar veya mevcut metodolojiler tarafından tam olarak araştırılmayan diğer karmaşık biyolojik mekanizmalar yer almaktadır.[9]Doğrudan varyant karışıklığı gözlenmese bile, çeşitli yaşam tarzı ve çevresel karıştırıcılar için bir vekil görevi görebilecek coğrafi konum gibi çevresel faktörlere göre ayarlama yapılmaması, bu açıklanamayan varyansa daha da katkıda bulunmaktadır.[2]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bir bireyin vücut yağı dağılımını, özellikle de BMI’ye göre ayarlanmış bel kalça oranını (WHRadjBMI) belirlemede önemli bir rol oynar. Bunlar arasında, _RSPO3_ ve _VEGFA_ lokuslarındaki varyantlar önemli ilişkiler göstermiştir. _RSPO3_ (R-spondin 3), adrenal hücrelerin sürekli yenilenmesi ve kök hücre aktivitesinin düzenlenmesi dahil olmak üzere hücre büyümesi, farklılaşması ve doku bakımı için temel olan Wnt sinyal yolunda önemli bir düzenleyicidir.[2] _RSPO3_ bölgesindeki rs72959041 , rs577721086 , rs1936805 , rs148306315 , rs10872311 ve rs1963689 gibi genetik varyantlar, sürekli olarak abdominal obezite ve dislipidemi ile ilişkilendirilmiş, böylece bu geni metabolik sendromla ilişkilendirmiştir.[2] Özellikle, rs72959041 (kadınlarda daha belirgin) ve rs577721086 (erkeklerde daha belirgin) güçlü bağlantı dengesizliğindedir, Avrupa popülasyonlarında yaygındır ve daha önce WHRadjBMI ile ilişkili olarak rapor edilmiştir.[2] rs577721086 varyantı, gen baskılanmasını, izolasyonunu, aktivasyonunu ve kromatin yapısını etkilediği bilinen bir protein olan CCCTC-bağlayıcı faktör (CTCF) için bir bağlanma bölgesinde yer aldığından ve _RSPO3_ aktivitesi üzerinde doğrudan fonksiyonel bir etkiye sahip olduğunu düşündürdüğünden özellikle dikkat çekicidir.[2] Benzer şekilde, rs998584 , rs6905288 ve rs9472125 dahil olmak üzere _VEGFA_(Vascular Endothelial Growth Factor A) lokusundaki varyantlar, her iki cinsiyette de vücut şekli indeksleri ile ilişkilendirilmiştir._VEGFA_, yeni kan damarlarının oluşumu olan anjiyogenez için gereklidir; bu süreç, adipoz dokunun genişlemesi ve metabolik fonksiyonu için kritiktir.
WHRadjBMI için belirlenmiş bir diğer genetik lokus, rs2371767 , rs7638565 ve rs4490355 gibi varyantları içeren _ADAMTS9-AS2_’dir.[9] _ADAMTS9-AS2_, yakındaki _ADAMTS9_ geninin ekspresyonunu düzenleyebilen bir antisens RNA’dır. _ADAMTS9_, hücre dışı matrisin yeniden şekillenmesinde rol oynayan bir metalloproteinazı kodlar. Bu bölgedeki varyasyonlar bu nedenle adipoz dokunun yapısal bütünlüğünü ve metabolik aktivitesini etkileyerek yağ dağılımını etkileyebilir.[4] Ayrıca, rs2791550 , rs2605098 ve rs2605110 gibi varyantları barındıran _LYPLAL1-AS1_ lokusu da antropometrik özelliklere katkıda bulunur. _LYPLAL1-AS1_, lipid metabolizması ve insülin duyarlılığı ile ilgili bir gen olan _LYPLAL1_’in (Lysophospholipase Like 1) bir antisens transkriptidir.[7] Bu varyantlardaki değişiklikler, _LYPLAL1_’in veya yakınındaki diğer genlerin düzenleyici mekanizmalarını değiştirebilir, potansiyel olarak lipid işlenmesini, adipogenezi ve sonuç olarak bir bireyin WHRadjBMI’sini etkileyebilir.[8] Vücut yağı dağılımının karmaşık yapısı, _RFLNA_, _ZNF664_, _COBLL1_, _DNAH10_ ve _CCDC92_’yi kapsayan bölgelerdeki varyantlar tarafından daha da şekillendirilir. rs863750 , rs10773049 , rs10773051 , rs7978610 , rs11057413 , rs74816775 , rs952632 , rs4765568 ve rs150670203 gibi varyantlar, _RFLNA_ (Ring Finger And Lrr Associated 1) ve _ZNF664_ (Zinc Finger Protein 664) içinde veya yakınında bulunur. _RFLNA_, protein yıkımı ve sinyalleme için önemli bir süreç olan ubikitinasyonda rol oynarken, _ZNF664_, her ikisi de dolaylı olarak metabolik yolları etkileyebilen gen ekspresyonunu düzenleyen bir çinko parmak transkripsiyon faktörünü kodlar.[6] rs13389219 , rs12692738 ve rs430419 gibi varyantlara sahip _COBLL1_ (Cordon-Bleu WH2 Repeat Protein Like 1) lokusu, aktin sitoiskeletinin organizasyonu ve hücre göçü ile ilişkilidir; bu süreçler adipoz doku gelişimi ve yeniden şekillenmesini etkileyebilir.[10] Son olarak, rs7133378 varyantı, _DNAH10_ (Dynein Axonemal Heavy Chain 10) ve _CCDC92_ (Coiled-Coil Domain Containing 92) içeren bir bölgede bulunur. _DNAH10_ öncelikle siliyer motor fonksiyonundaki rolüyle bilinirken ve _CCDC92_’nin metabolik rolü daha az tanımlanmış olsa da, bu genlerdeki varyasyonlar enerji dengesi veya yağ depolanması ile ilgili hücresel mekanizmaları ince bir şekilde etkileyebilir ve WHRadjBMI’deki bireysel farklılıklara katkıda bulunabilir.[11]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs72959041 rs577721086 rs1936805 | RSPO3 | triglyceride measurement BMI-adjusted waist-hip ratio waist-hip ratio apolipoprotein A 1 measurement BMI-adjusted hip circumference |
| rs998584 rs6905288 rs9472125 | VEGFA - LINC02537 | leukocyte quantity body mass index adiponectin measurement heel bone mineral density BMI-adjusted waist circumference |
| rs13389219 rs12692738 rs430419 | COBLL1 | reticulocyte count waist-hip ratio insulin measurement serum alanine aminotransferase amount calcium measurement |
| rs148306315 rs10872311 rs1963689 | RPS4XP9 - RSPO3 | BMI-adjusted hip circumference BMI-adjusted waist circumference BMI-adjusted waist-hip ratio |
| rs863750 rs10773049 rs10773051 | RFLNA | waist-hip ratio BMI-adjusted waist-hip ratio systolic blood pressure, body mass index body mass index, high density lipoprotein cholesterol measurement body fat percentage, high density lipoprotein cholesterol measurement |
| rs7978610 rs11057413 rs74816775 | RFLNA, ZNF664 | BMI-adjusted waist circumference BMI-adjusted waist-hip ratio type 2 diabetes mellitus triglyceride measurement, low density lipoprotein cholesterol measurement adiponectin measurement |
| rs952632 rs4765568 rs150670203 | ZNF664, RFLNA | BMI-adjusted waist-hip ratio |
| rs7133378 | DNAH10, CCDC92 | body mass index BMI-adjusted waist-hip ratio, physical activity measurement BMI-adjusted waist-hip ratio reticulocyte count body fat percentage |
| rs2791550 rs2605098 rs2605110 | LYPLAL1-AS1 | BMI-adjusted waist-hip ratio waist-hip ratio Inguinal hernia Umbilical hernia |
| rs2371767 rs7638565 rs4490355 | ADAMTS9-AS2 | waist-hip ratio, sexual dimorphism BMI-adjusted waist-hip ratio, physical activity measurement body mass index BMI-adjusted waist-hip ratio BMI-adjusted hip circumference |
BMI Düzeltilmiş Bel-Kalça Oranının Tanımı
Section titled “BMI Düzeltilmiş Bel-Kalça Oranının Tanımı”Beden Kitle İndeksi (BMI) düzeltilmiş bel-kalça oranı (WHRadjBMI), genel vücut kütlesinden bağımsız olarak vücut yağ dağılımını, özellikle de santral adipoziteyi değerlendirmek için tasarlanmış rafine bir antropometrik ölçüdür. Bu indeks, iki temel bileşenden türetilmiştir: bel-kalça oranı (BKO) ve Beden Kitle İndeksi (BMI).[1] BKO, tipik olarak umbilikus seviyesinde ölçülen bel çevresinin, gluteal kasların maksimum çıkıntısında ölçülen kalça çevresine oranı olarak hesaplanır.[12]Yaygın bir obezite riski indeksi olan BMI, kilogram cinsinden vücut ağırlığının metre cinsinden boyun karesine (kg/m²) bölünmesiyle tanımlanır.[12] WHRadjBMI’nin operasyonel tanımı, istatistiksel bir düzeltme süreci içerir. Başlangıçta, BKO’nun sonuç değişkeni ve BMI’nin maruz kalma değişkeni olarak kullanıldığı doğrusal bir regresyon modelinden artıklar hesaplanır.[1] Bu düzeltme, toplam vücut kütlesinin etkisinden yağın santral depolanmasını izole etmeyi amaçlayarak, genel vücut büyüklüğünden bağımsız olarak vücut şeklinin daha spesifik bir ölçüsünü sağlar.[12] Bu artıklar, çalışmalar arasında karşılaştırılabilirliği sağlamak ve dağılımı normalleştirmek için genellikle cinsiyet ve ataya özgü alt gruplarda ters sıra normal dönüşümü (veya ters standart normal fonksiyonu) uygulanarak daha da işlenir.[1] Potansiyel karıştırıcı faktörleri hesaba katmak için regresyon modellerine yaş, yaş², çalışma alanı ve atanın temel bileşenleri gibi ek kovariatlar da dahil edilebilir.[12]
Terminoloji ve İlişkili Antropometrik İndeksler
Section titled “Terminoloji ve İlişkili Antropometrik İndeksler”“BMI’ye göre ayarlanmış bel-kalça oranı” terimi genellikle WHRadjBMI olarak kısaltılır.[6] Bu isimlendirme, BMI için açık bir ayarlama ile standart WHR’den türetildiğini açıkça belirtir. Diğer ilgili antropometrik indeksler arasında BMI’ye göre ayarlanmış bel çevresi (WCadjBMI) ve BMI’ye göre ayarlanmış kalça çevresi (HCadjBMI) bulunur; bunlar da benzer şekilde belirli vücut boyutlarını genel yağlılığın etkisinden izole etmeyi amaçlar.[2] Bu ayarlanmış indeksler, özellikle bu etkileri ayırmanın önemli olduğu genetik araştırmalarda, genel vücut büyüklüğü ile yağ dağılımı arasında ayrım yapmak için çok önemlidir.
Vücut büyüklüğünden ve genel obeziteden bağımsız vücut şekli indeksleri oluşturmak için alternatif bir kavramsal çerçeve, allometrik ölçeklemeyi içerir.[2]Bir Vücut Şekli İndeksi (ABSI), Kalça İndeksi (HI) ve yeni bir Bel-Kalça İndeksi (WHI) ile örneklendirilen bu yaklaşım, doğrusal modeller yerine log-lineer modeller kullanarak, toplam vücut büyüklüğüne göre bireysel vücut parçalarının genişlemesini hesaba katar.[2] Doğrusal BMI ayarlamasının aksine, allometrik indeksler, vücut şeklinin daha nüanslı bir temsilini hedefleyerek, log-dönüştürülmüş çevreleri log-dönüştürülmüş ağırlık ve yüksekliğe göre ölçeklendirir.[2] Ayrı metodolojilerine rağmen, araştırmalar, WHRadjBMI’nin fenotipik ve genetik ilişkilendirme kalıplarının, özellikle ağırlık ve yükseklik için ölçekleme katsayılarının orantılı olduğu belirli popülasyonlarda gözlemlendiği gibi, allometrik karşılığı WHIUKB’ye çok benzer olabileceğini göstermektedir.[2]
Klinik ve Genetik Önemi
Section titled “Klinik ve Genetik Önemi”WHRadjBMI, klinik ve genetik çalışmalarda önemli bir ölçüt olarak hizmet eder, çünkü genel vücut kütlesinden farklı olarak yağ dağılımına dair içgörüler sağlar.[12] Bu ayrım, WHRadjBMI ile yakalanan merkezi adipozitenin genellikle genel obeziteden (BMI) daha güçlü bir şekilde kardiyometabolik risklerle ilişkili olması nedeniyle klinik olarak önemlidir.[4] Sonuç olarak, WHRadjBMI, yağ dağılımını ve bunun sağlık üzerindeki etkilerini etkileyen genetik lokusları belirlemek için insan genetik çalışmalarında yaygın olarak kullanılmaktadır.[1] Genetik araştırmalar, BMI ve WHRadjBMI’nin genetik temelleri arasında açık bir ayrım ortaya koymuştur. Örneğin, BMI ile ilişkili genetik genellikle nöral yollar için zenginleştirilmiştir ve cinsel tutarlılık gösterme eğilimindedir, oysa WHRadjBMI’nin genetiği daha sık insülinle ilgili yollarla bağlantılıdır ve cinsel dimorfizm sergiler.[3] Ayrıca, INHBE’deki mutasyonlar gibi belirli genetik varyantlar, uygun yağ dağılımı (daha düşük WHRadjBMI) ve diyabet gibi durumlardan korunma ile ilişkilendirilmiştir.[1]Çalışmalar ayrıca, WHRadjBMI sinyal tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) Tip 2 diyabet, açlık glikozu, BMI için ayarlanmış açlık insülini, 2 saatlik glikoz, kan basıncı ve yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol dahil olmak üzere çeşitli metabolik ve antropometrik özelliklerle ilişkileri açısından test etmiştir ve bu da karmaşık kardiyometabolik fenotipleri anlamadaki önemini vurgulamaktadır.[4]
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”BMI için düzeltilmiş bel-kalça oranı (WHRadjBMI), genel vücut kütlesinden bağımsız olarak vücut yağı dağılımını yansıtan önemli bir antropometrik ölçüdür. Vücut büyüklüğünü genel olarak gösteren vücut kitle indeksinden (BMI) farklı olarak, WHRadjBMI özellikle android (elma şeklinde) ve gynoid (armut şeklinde) yağlanma modelleri arasında ayrım yaparak, yağın merkezi olarak depolanmasını ölçer.[3] Bu ayrım biyolojik olarak önemlidir, çünkü merkezi adipozite, moleküler, genetik ve fizyolojik süreçlerin karmaşık etkileşimiyle yönlendirilen çeşitli metabolik ve sağlık sonuçlarıyla güçlü bir şekilde bağlantılıdır.
Yağ Dokusu Biyolojisi ve Metabolik Düzenleme
Section titled “Yağ Dokusu Biyolojisi ve Metabolik Düzenleme”_WHRadjBMI, yağ dokusunun biyolojisi ve sistemik metabolik düzenlemedeki rolü ile yakından bağlantılıdır. Özellikle bel çevresindeki yağ dağılımı, insülinle ilişkili yollar ve lipid homeostazı ile ilişkilidir.[4]Yağ dokusu, sadece bir depolama alanı olmanın ötesinde, glikoz ve lipid metabolizmasını etkileyen hormonlar ve sinyal molekülleri salgılayan aktif bir endokrin organdır.WHRadjBMI ile ilişkili genetik varyantlar, sıklıkla yağ hücresi çekirdeklerindeki düzenleyici elementlerde zenginleşmiştir; bu da adiposit fonksiyonunu ve yağ depolanmasını yöneten belirli moleküler yolların vücut şeklinin kritik belirleyicileri olduğunu gösterir.[4]Bu süreçlerdeki bozulmalar insülin direncine ve metabolik hastalık riskinin artmasına yol açabilirken, genellikle daha düşük birWHRadjBMI ile karakterize edilen uygun yağ dağılımı, diyabet gibi durumlara karşı koruma sağlayabilir.[1]
Yağ Dağılımı Üzerindeki Genetik ve Epigenetik Etkiler
Section titled “Yağ Dağılımı Üzerindeki Genetik ve Epigenetik Etkiler”Vücut yağının dağılımı önemli ölçüde genetik kontrol altındadır ve çok sayıda genetik lokus WHRadjBMI’ye katkıda bulunduğu belirlenmiştir.[3] Bu genetik mekanizmalar, vücut şeklini şekillendiren belirli gen fonksiyonlarını, düzenleyici öğeleri ve gen ekspresyon modellerini içerir. Örneğin, CALCRL veya LEKR1 yakınındaki gibi bazı WHRadjBMI ile ilişkili varyantlar, endotel hücreleri gibi hücre tiplerinde düzenleyici aktiviteye dair genomik kanıt bulunan bölgelerle örtüşür veya adipoz çekirdeklerinde aktif güçlendirici aktivite gösterir.[4] Bu, genetik varyasyonların transkripsiyonel düzenlemeyi değiştirebileceğini, adipositlerin ve diğer ilgili hücre tiplerinin gelişimini ve işlevini etkileyebileceğini düşündürmektedir. Ayrıca, adipoz, osteoblastlar ve pankreas adacıkları gibi dokulardan elde edilen epigenomik veri kümelerinde WHRadjBMI ile ilişkili lokusların zenginleşmesi, gen ekspresyonunu ve dolayısıyla yağ dağılımını modüle etmede epigenetik modifikasyonların rolünü vurgulamaktadır.[4]
Cinsiyet ve Yaşa Özgü Biyolojik Mekanizmalar
Section titled “Cinsiyet ve Yaşa Özgü Biyolojik Mekanizmalar”Vücut şekli ve yağ dağılımı, farklı biyolojik süreçler tarafından yönlendirilen, belirgin cinsiyete özgü ve yaşa bağımlı farklılıklar sergiler.[3] Kadınlar tipik olarak, hormonal etkilerle bağlantılı olan, kalça ve uyluklarda daha fazla yağ biriktiren jineoid yağ dağılımı gösterirler.[3] Bununla birlikte, menopozdan sonra kadınlar genellikle erkeklerde daha yaygın olarak görülen örüntülere benzeyen, bel çevresinde artan yağ birikimi ile android yağ dağılımına doğru bir kayma yaşarlar.[3] Aksine, erkekler genellikle yaşla birlikte bel çevresinde kademeli bir artış gösterirler, kadınlara kıyasla genel yağ dağılımında daha az dramatik değişiklikler görülür.[3] Bu yaşa ve cinsiyete özgü değişiklikler, bir bireyin yaşamı boyunca yağ depolanmasını kontrol eden hücresel işlevleri ve düzenleyici ağları etkileyen altta yatan genetik etkiler ve hormonal dalgalanmalar tarafından yönetilir.[3]
Sistemik Sonuçlar ve Patofizyoloji
Section titled “Sistemik Sonuçlar ve Patofizyoloji”Yüksek bir WHRadjBMI, merkezi adipoziteyi gösterir ve sadece kozmetik bir sorun değil, çeşitli patofizyolojik süreçler ve sistemik sağlık sonuçları için önemli bir risk faktörüdür. Bu android yağ dağılımı, özellikle insülin direnci olmak üzere homeostatik bozukluklarla ve tip 2 diyabete karşı artmış duyarlılıkla güçlü bir şekilde ilişkilidir.[1] Metabolik sağlık üzerindeki doğrudan etkisinin ötesinde, çalışmalar WHRadjBMIile iskelet biyolojisi arasında bağlantılar ortaya koymuştur; bu da kemik ve yağ metabolizması arasında ortak sinyal yollarının bulunduğunu ve potansiyel olarak pelvik iskelet yapısını ve kalça çevresini etkileyebileceğini düşündürmektedir.[7] Dahası, WHRadjBMIile ilişkili genetik lokuslar, karaciğer, iskelet kası, pankreas adacıkları ve çeşitli beyin bölgeleri (örn. frontal korteks, serebellum) dahil olmak üzere çeşitli doku ve organlarda düzenleyici aktivite göstermektedir ve bu da yağ dağılımının genel fizyolojik fonksiyon ve hastalık mekanizmalarında geniş sistemik katılımının altını çizmektedir.[4]
Prognostik Değer ve Metabolik Hastalık İlişkileri
Section titled “Prognostik Değer ve Metabolik Hastalık İlişkileri”BMI’ye göre düzeltilmiş bel-kalça oranı (WHRadjBMI), genel vücut kitle indeksinden (BMI) daha bilgilendirici olan merkezi yağ dağılımını özellikle değerlendirerek önemli bir prognostik değer sunar.[5] Yüksek WHRadjBMI ile belirtildiği gibi, daha yüksek merkezi adipoziteye sahip bireyler, BMI’lerinden bağımsız olarak tip 2 diyabet (T2D) ve inme dahil olmak üzere kardiyometabolik hastalıklar için artmış bir riskle karşı karşıyadır.[5] Tersine, daha yüksek gluteal adipozite, bu tür olumsuz sonuçların daha düşük riskiyle ilişkili olabilir.[5] Genetik çalışmalar bu prognostik faydayı güçlendirerek WHRadjBMI ile T2D, açlık glukozu ve BMI’ye göre düzeltilmiş açlık insülini gibi önemli metabolik göstergeler arasındaki ilişkileri tanımlamaktadır.[4] Ayrıca, daha düşük WHRadjBMI ile bağlantılı belirli genetik varyantlar, diyabete karşı koruyucu etkiler göstermiştir. Örneğin, INHBE genindeki mutasyonlar, uygun bir yağ dağılımı ve diyabetten korunma ile ilişkilidir.[1] Benzer şekilde, rs72927479 gibi kodlamayan varyantlar, daha düşük WHRadjBMI ile önemli ölçüde ilişkilidir ve T2D riski için etkileri vardır.[13] WHRadjBMI ile yağ dağılımının altın standart ölçüsü olan visseral-gluteofemoral yağ oranı arasındaki güçlü yönlü uyum, yağ depolanmasındaki gerçek farklılıkları ve bunların uzun vadeli sağlık etkilerini yansıtmadaki önemini vurgulamaktadır.[1]
Klinik Risk Sınıflandırması ve Kişiselleştirilmiş Yaklaşımlar
Section titled “Klinik Risk Sınıflandırması ve Kişiselleştirilmiş Yaklaşımlar”WHRadjBMI, genel BMI’leri obez olarak sınıflandırmasa bile, metabolik hastalık riski yüksek olan bireyleri belirlemek için önemli bir araç olarak hizmet eder.[5] Merkezi yağ depolanmasını genel vücut kütlesinden ayırarak, bu indeks bireysel metabolik riskin daha hassas ve doğru bir şekilde değerlendirilmesini sağlar.[12] Bu hassasiyet, etkili risk sınıflandırması için hayati öneme sahiptir ve klinisyenlerin yüksek riskli bireyleri erken müdahale ve önleme stratejileri için hedeflemesini sağlar. Geniş ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla WHRadjBMI ile ilişkili genetik lokusların kapsamlı bir şekilde tanımlanması, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları için potansiyelini vurgulamaktadır.[5] Bu WHRadjBMI ile ilişkili varyantlardan oluşturulan poligenik risk skorları, özelliğin varyansının önemli bir bölümünü açıklayabilir ve visseral yağ dağılımının altın standart ölçümleriyle tutarlılık gösterir.[1] Bu genetik anlayış, genel vücut kütlesinin ve spesifik yağ dağılımı paternlerinin genetik temelleri arasında ayrım yaparak daha hedefli önleme stratejileri ve müdahaleler geliştirilmesi için bir temel sunar.[3]Bu tür kişiselleştirilmiş yaklaşımlar, bir bireyin yağ dağılımına yönelik benzersiz genetik yatkınlıklarına göre uyarlanmış daha etkili hastalık önleme ve yönetimi stratejilerine yol açabilir.
Müdahalelere Yön Verme ve İzleme
Section titled “Müdahalelere Yön Verme ve İzleme”BMI ve WHRadjBMI’nin altında yatan farklı genetik mimari, farklı biyolojik mekanizmalar olduğunu düşündürmektedir; BMI genellikle nöral yollarla ve WHRadjBMI ise insülinle ilişkili yollarla bağlantılıdır.[3] Bu farklılaşma, daha etkili müdahale programlarının seçimini yönlendirmek için kritiktir ve genel adipoziteye odaklanmak yerine, yağ dağılımıyla ilgili belirli yolları ele alan hedeflenmiş stratejilere olanak tanır.[3] Bu farklı genetik ve biyolojik etkileri anlamak, yağ dağılımını iyileştirmek için tasarlanmış müdahalelerin geliştirilmesine yol açabilir ve kardiyometabolik riski azaltmada daha büyük klinik faydalar sağlayabilir.
BMI’dan bağımsız olarak WHRadjBMI’deki değişiklikleri izlemek, yağ dağılımını iyileştirmeyi ve kardiyometabolik riski azaltmayı amaçlayan yaşam tarzı değişikliklerinin veya farmakolojik tedavilerin etkinliği hakkında değerli bilgiler sağlayabilir. Spesifik izleme protokolleri detaylandırılmamış olsa da, bel-kalça oranı ile kardiyovasküler olaylar arasındaki epidemiyolojik bağlantı, hasta ilerlemesini izlemedeki faydasının altını çizmektedir.[14]WHRadjBMI’nin visseral yağ ile korelasyonunu gösteren çalışmaların gösterdiği gibi, genel vücut adipozitesi ile doğrusal olmayan ilişkileri hesaba katma yeteneği, yağ dağılımındaki gerçek değişimleri değerlendirmedeki rolünü daha da güçlendirerek, tedavi yanıtını ve hastalık progresyonunu değerlendirmek için daha kesin bir metrik sunar.[1]
Metodolojik Çerçeveler ve Geniş Ölçekli Kohort Araştırmaları
Section titled “Metodolojik Çerçeveler ve Geniş Ölçekli Kohort Araştırmaları”BMI’ye göre düzeltilmiş bel kalça oranını (WHRadjBMI) araştıran popülasyon çalışmaları, yağ dağılımını genel adipoziteden izole etmek için sıklıkla geniş ölçekli kohort tasarımları ve gelişmiş metodolojiler kullanır. WHRadjBMI, tipik olarak bel-kalça oranının (WHR) beden kitle indeksi (BMI) üzerine regresyonu ile hesaplanır ve yaş, yaşın karesi, cinsiyet ve soyu hesaba katmak için merkez veya temel bileşenler (PC’ler) gibi çalışmaya özgü kovaryatlar için ayarlamalar yapılır.[12] Elde edilen artıklar daha sonra, çeşitli çalışmalar arasında karşılaştırılabilirliği sağlamak ve meta-analizleri kolaylaştırmak için genellikle ters normal dağılıma dönüştürülür.[4] Yaklaşık 500.000 katılımcıdan elde edilen kapsamlı genotipleme ve antropometrik verileriyle UK Biobank gibi büyük girişimler ve ANthropometric Traits’in Genetik Araştırması (GIANT) gibi konsorsiyumlar, WHRadjBMI için genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) yürütülmesinde etkili olmuştur.[2] Genellikle birden fazla çalışmada yüz binlerce kişiden elde edilen verileri birleştiren bu büyük kohortlar, vücut yağı dağılımıyla ilişkili çok sayıda genetik lokusun keşfedilmesini sağlayarak, popülasyon düzeyindeki belirleyicilerini anlamak için sağlam bir temel sağlar.[4] Bu çalışmalardaki metodolojik titizlik, veri kalitesini ve uygun istatistiksel düzenlemeleri sağlamaya kadar uzanır. Örneğin, aile temelli çalışmalarda, artıklar aile ilişkileri dikkate alınarak hesaplanır ve genellikle erkekler ve kadınlar cinsiyet bir kovaryat olarak dahil edilerek birleştirilir.[12] Fenotipler dikkatlice tanımlanır; bel ve kalça çevreleri, boy ve kilo gibi antropometrik ölçümler toplanır ve daha sonra türetilmiş indekslere dönüştürülür.[12] Merkezi genotipleme, 1000 Genomes Project veya TOPMed gibi yüksek yoğunluklu referans panelleri kullanılarak imputasyon ve ilişkilendirme sonuçlarını işlemek için standart protokoller dahil olmak üzere kalite kontrol önlemleri, bu geniş veri kümelerinde bulguların güvenilirliği ve genellenebilirliği için kritik öneme sahiptir.[2] Bu tür kapsamlı yaklaşımlar, küçük etki boyutlarına sahip genetik varyantları belirlemek ve WHRadjBMI gibi karmaşık özelliklerin değişkenliğine katkıda bulunan düşük frekanslı ve nadir varyantları saptama gücünü artırmak için hayati öneme sahiptir.[9]
Genetik Mimari ve Köken-Özgü Varyasyonlar
Section titled “Genetik Mimari ve Köken-Özgü Varyasyonlar”WHRadjBMI’nin genetik mimarisi karmaşıktır ve kapsamlı çapraz popülasyon karşılaştırmaları yoluyla çok sayıda lokus tanımlanmıştır. Başlangıçtaki GWAS çalışmaları, öncelikle Avrupa kökenli popülasyonlarda, WHRadjBMI ile ilişkili 100’den fazla genetik varyantı tanımlamıştır.[4] Bununla birlikte, kökenle sınırlı çalışmaların kısıtlamalarını fark eden konsorsiyumlar, Afrika Kökenli Antropometri Genetik Konsorsiyumu (AAAGC) ve Hispanik/Latino Antropometri Konsorsiyumu (HLAC) gibi çeşitli popülasyonları dahil etmek için çabalarını genişletmiştir.[12] Bu çoklu-köken çalışmaları, genetik lokusların keşfini ve ince haritalanmasını iyileştirmek, popülasyona özgü olabilecek veya kökenler arasında farklı etki büyüklüklerine sahip olabilecek varyantları ortaya çıkarmak için çok önemli olmuştur.[12] Örneğin, Afrika kökenli Amerikalı, Doğu Asyalı, Güney Asyalı ve Hispanik/Latino kökenlerinde, hem genom çapında SNP dizileri hem de Metabochip verileri kullanılarak yapılan analizler, yeni lokusları tanımlamış ve önceden bilinen ilişkileri doğrulamış, özellikle düşük frekanslı varyantlar için imputasyon kalitesi ve varyant yakalama açısından çeşitli referans panellerinin önemini vurgulamıştır.[4] Köken-özgü analizler, yağ dağılımındaki değişkenliğe katkıda bulunan benzersiz genetik sinyalleri ortaya çıkarmıştır. Örneğin, Afrika kökenli bireylerde yapılan çalışmalar, on binlerce kişide büyük ölçekli meta-analizler ve replikasyonlar gerçekleştirmiş ve Avrupa merkezli çalışmalarda bağlantı dengesizliği örüntülerindeki ve allel frekanslarındaki farklılıklar nedeniyle iyi yakalanamayan yeni adipozite lokuslarını tanımlamıştır.[9] Benzer şekilde, Kore popülasyonlarında yapılan araştırmalar, WHRadjBMI dahil olmak üzere antropometrik özelliklerle ilişkili yeni genetik varyantları tanımlamış ve özellik ifadesindeki doğal farklılıklar nedeniyle cinsiyete göre ayrı ayrı analiz edilmiştir.[15] Genetik çalışmalarda atalara ait çeşitliliğe yapılan bu vurgu, yalnızca yağ dağılımının küresel genetik yapısının anlaşılmasını geliştirmekle kalmaz, aynı zamanda INHBE’nin olumlu yağ dağılımıyla ilişkili mutasyonlarında görüldüğü gibi, diyabet gibi durumlara karşı koruma sağlayabilecek varyantların tanımlanmasına da katkıda bulunur.[1]
Vücut Yağı Dağılımının Demografik ve Klinik Korelasyonları
Section titled “Vücut Yağı Dağılımının Demografik ve Klinik Korelasyonları”WHRadjBMI, demografik faktörlerden önemli ölçüde etkilenir ve popülasyonlar arasında dikkate değer yaş ve cinsiyet özellikli kalıplar gözlenir. Yüzbinlerce kişiyi içeren büyük ölçekli meta-analizler, genetik varyantların WHRadjBMI üzerindeki yaş ve/veya cinsiyet özellikli etkilerini sistematik olarak taramış ve vücut şeklinin yaşla nasıl değiştiğini ve erkekler ve kadınlar arasında nasıl önemli ölçüde farklılık gösterdiğini ortaya koymuştur.[3] Bu çalışmalar genellikle genetik ilişkileri farklı yaş grupları (örneğin, erkekler ≤50y, erkekler >50y, kadınlar ≤50y, kadınlar >50y) ve cinsiyete göre ayrı ayrı analiz ederek, bu etkileşimleri yakalamak için uyarlanmış analizlere duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.[3] Bu tür demografik tabakalama, yaşam boyu ve cinsiyetler arasında yağ dağılımı üzerindeki genetik faktörlerin farklı etkisini aydınlatmaya yardımcı olur ve metabolizma ve hormonal etkilerdeki altta yatan biyolojik farklılıkları yansıtır.[3] Yaş ve cinsiyetin ötesinde, sigara içme davranışı gibi diğer epidemiyolojik faktörler de WHRadjBMI ile ilişkilidir ve genetik ilişkilerini etkiler. Çalışmalar, sigara içme durumunu dikkate almış, analizleri aktif ve inaktif bireylere göre tabakalandırmış veya kombine modellerde sigara içme davranışını düzeltmiştir.[7]WHRadjBMI ve genetik lokusları arasındaki gözlemlenen ilişkiler, adipoz çekirdekleri, pankreas adacıkları ve iskelet kası gibi belirli dokularda zenginleşmiştir ve yağ dağılımı ile insülin biyolojisi ve koroner arter hastalığı ve diyabet gibi hastalıkların riski dahil olmak üzere metabolik sağlık arasında mekanistik bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir.[4]Bu epidemiyolojik içgörüler, WHRadjBMI’yi metabolik sağlığın önemli bir göstergesi olarak vurgulamaktadır ve genetik ve demografik korelasyonları, hastalık riskini anlamak ve popülasyon düzeyinde müdahaleler geliştirmek için hedefler sunmaktadır.[4]
Bmi’ye Göre Ayarlanmış Bel Kalça Oranı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Bmi’ye Göre Ayarlanmış Bel Kalça Oranı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak bmi’ye göre ayarlanmış bel kalça oranının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Genel kilomu almadığım halde kalçalarım neden daha büyük görünüyor?
Section titled “1. Genel kilomu almadığım halde kalçalarım neden daha büyük görünüyor?”Vücudunuzdaki yağ dağılımı, genel kilonuz aynı kalsa bile genetiğinizden önemli ölçüde etkilenir. WHRadjBMI üzerine yapılan genetik çalışmalar, belirli genetik varyasyonların yağın kalçalarınız veya bel çevrenizde daha fazla birikmesine neden olabileceğini göstermektedir. Bu, bazı kişilerin genel vücut kitle indekslerinden bağımsız olarak, belirli bölgelerde yağ depolamak için genetik olarak yatkın olduğu anlamına gelir.
2. Çocuklarım vücut şeklimi, özellikle bel ve kalça bölgemdeki şekli miras alacak mı?
Section titled “2. Çocuklarım vücut şeklimi, özellikle bel ve kalça bölgemdeki şekli miras alacak mı?”Evet, vücut şekliniz, özellikle yağın beliniz ve kalçalarınız etrafında nasıl dağıldığı, kalıtımsal olarak aktarılabilen güçlü bir genetik bileşene sahiptir. Çalışmalar, WHRadjBMI ile ilişkili birçok genetik lokasyon tanımlamıştır, bu da çocuklarınızın belirli yağ dağılımı örüntülerine yatkınlıkları miras alabileceği anlamına gelir. Bu genetik etkiler toplu olarak, vücut şeklindeki varyasyonun önemli bir bölümünü açıklamaktadır.
3. ‘Armut tipi’ vücuda sahip olmak, fazla kilolu olsam bile, beni sağlık sorunlarından korur mu?
Section titled “3. ‘Armut tipi’ vücuda sahip olmak, fazla kilolu olsam bile, beni sağlık sorunlarından korur mu?”“Armut tipi” vücut genellikle yağın kalçalarınız ve uyluklarınız etrafında daha fazla depolandığı (daha düşük bir WHRadjBMI) anlamına gelir ve bu genellikle daha olumlu bir dağılım olarak kabul edilir. Genetik araştırmalar, daha düşük bir WHRadjBMI’nin Tip 2 diyabet gibi durumların azalmış riski ve daha iyi kolesterol seviyeleri ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Tersine, daha yüksek WHRadjBMI (daha çok elma şeklinde) birçok metabolik sorun için artan risklerle bağlantılıdır.
4. Etnik kökenim vücudumun yağı nasıl depoladığını etkiler mi?
Section titled “4. Etnik kökenim vücudumun yağı nasıl depoladığını etkiler mi?”Evet, etnik kökeniniz vücudunuzun yağı nasıl depoladığını etkileyebilir. WHRadjBMI üzerine yapılan genetik çalışmalar, Avrupa, Doğu Asya, Güney Asya ve Afrikalı Amerikalı popülasyonlar gibi çeşitli atalarda gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmalar, bazı ataya özgü genetik varyantları ortaya çıkarmıştır; bu da belirli popülasyonların, yağ dağılımı örüntülerini etkileyen benzersiz genetik yatkınlıklara sahip olabileceği anlamına gelir.
5. Bir DNA testi yaptırırsam, vücudumda yağın nerede birikeceği hakkında bilgi edinebilir miyim?
Section titled “5. Bir DNA testi yaptırırsam, vücudumda yağın nerede birikeceği hakkında bilgi edinebilir miyim?”Bir DNA testi, yağ dağılımına yönelik genetik yatkınlığınız hakkında bilgi sağlayabilir. Araştırmacılar, vücut şeklindeki varyasyonun bir bölümünü toplu olarak açıklayan WHRadjBMI ile ilişkili yüzlerce genetik belirteç tanımlamıştır. Kesin bir tahmin olmamakla birlikte, bu genetik bilgiler, belirli bölgelerde yağ depolama olasılığınızı tahmin eden poligenik bir risk skoruna katkıda bulunabilir.
6. Doktorlar BMI’ım sağlıklı olsa bile neden bel-kalça oranımla bu kadar ilgileniyor?
Section titled “6. Doktorlar BMI’ım sağlıklı olsa bile neden bel-kalça oranımla bu kadar ilgileniyor?”Doktorlar, BMI’ınız sağlıklı olsa bile bel-kalça oranınızla ilgilenir, çünkü yağ dağılımı, genel kilodan bağımsız olarak metabolik sağlığın güçlü bir göstergesidir. Genetik çalışmalar, BMI için ayarlama yapıldıktan sonra bile, daha yüksek bir WHRadjBMI’nin Tip 2 diyabet, yüksek tansiyon ve olumsuz kolesterol seviyeleri riskinde artışla bağlantılı olduğunu göstermektedir. Bu durum, bu koşullar için riskinizin daha hassas bir ölçüsünü sağlar.
7. Diyet ve egzersiz genetik olarak belirlenmiş vücut şeklimi gerçekten değiştirebilir mi?
Section titled “7. Diyet ve egzersiz genetik olarak belirlenmiş vücut şeklimi gerçekten değiştirebilir mi?”Genetiğiniz vücudunuzun doğal yağ dağılımını belirlemede önemli bir rol oynasa da, diyet ve egzersiz vücut şeklinizi kesinlikle etkileyebilir. Genetik çalışmalar, tanımlanan varyantların WHRadjBMI’deki varyasyonun yalnızca küçük bir yüzdesini açıkladığını göstermektedir; bu da yaşam tarzı seçimlerinin önemli bir etkiye sahip olduğu anlamına gelir. Tutarlı sağlıklı alışkanlıklar, genetik yatkınlıklarınız olsa bile, yağ depolanmasını yönetmenize ve genel sağlığınızı iyileştirmenize yardımcı olabilir.
8. Erkekler ve kadınlar genleri nedeniyle yağı farklı mı depolar?
Section titled “8. Erkekler ve kadınlar genleri nedeniyle yağı farklı mı depolar?”Evet, erkekler ve kadınlar genellikle yağı farklı şekilde depolar ve genetik bu cinsiyete özgü kalıplarda önemli bir rol oynar. WHRadjBMI üzerine yapılan araştırmalar, cinsel dimorfizmin açık kanıtlarını bulmuştur; bu, bazı genetik varyasyonların yağ dağılımını erkeklerde ve kadınlarda farklı şekilde etkilediği anlamına gelir. Bu, erkeklerdeki tipik “elma” şekli ve kadınlardaki “armut” şekline katkıda bulunur ve belirgin genetik etkileri vurgular.
9. Vücut şeklim, kan şekerim şu anda normal olsa bile diyabet riskimi öngörebilir mi?
Section titled “9. Vücut şeklim, kan şekerim şu anda normal olsa bile diyabet riskimi öngörebilir mi?”Evet, vücut şekliniz, özellikle daha yüksek bir WHRadjBMI (bel çevresinde daha fazla yağ), mevcut kan şekeri seviyeleriniz normal olsa bile, diyabet geliştirme riskini gerçekten öngörebilir. Genetik çalışmalar, WHRadjBMI’yi etkileyen belirli genetik varyasyonların, Tip 2 diyabet ve ilgili metabolik belirteçler için yüksek risklerle güçlü bir şekilde bağlantılı olduğunu göstermektedir. Bu, yağ dağılımınızın gelecekteki metabolik sağlığın güçlü ve bağımsız bir göstergesi olduğunu belirtir.
10. İnsanların zayıf ve sağlıklı kalmasına yardımcı olan ‘iyi’ genler var mı?
Section titled “10. İnsanların zayıf ve sağlıklı kalmasına yardımcı olan ‘iyi’ genler var mı?”Evet, bazı genetik varyasyonlar daha elverişli yağ dağılımı ve daha iyi sağlık sonuçlarıyla ilişkilidir. Örneğin, INHBE gibi genlerdeki spesifik mutasyonların, diyabet gibi durumlardan korunma sağlayan bir vücut şekliyle bağlantılı olduğu bulunmuştur. Bu “koruyucu” genetik faktörleri anlamak, yeni terapötik ve önleyici müdahaleler geliştirmek için yeni yollar açmaktadır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Akbari, P. et al. “Multiancestry exome sequencing reveals INHBE mutations associated with favorable fat distribution and protection from diabetes.” Nat Commun, 2022.
[2] Christakoudi, S. “GWAS of allometric body-shape indices in UK Biobank identifies loci suggesting associations with morphogenesis, organogenesis, adrenal cell renewal and cancer.”Sci Rep, vol. 11, no. 1, 2021, p. 10688. PMID: 34021172.
[3] Winkler, T. W. et al. “The Influence of Age and Sex on Genetic Associations with Adult Body Size and Shape: A Large-Scale Genome-Wide Interaction Study.”PLoS Genet, 2015.
[4] Shungin, D. “New genetic loci link adipose and insulin biology to body fat distribution.”Nature, vol. 518, no. 7538, 2015, pp. 187-196. PMID: 25673412.
[5] Pulit, S. L. et al. “Meta-analysis of genome-wide association studies for body fat distribution in 694,649 individuals of European ancestry.” Human Molecular Genetics, vol. 27, no. 21, 2018, pp. 386-395.
[6] Tachmazidou, I. “Whole-Genome Sequencing Coupled to Imputation Discovers Genetic Signals for Anthropometric Traits.” Am J Hum Genet, vol. 100, no. 6, 2017, pp. 865-875. PMID: 28552196.
[7] Justice, A. E. “Protein-coding variants implicate novel genes related to lipid homeostasis contributing to body-fat distribution.” Nat Genet, vol. 51, no. 2, 2019, pp. 345-353. PMID: 30778226.
[8] Wen, W. “Genome-wide association studies in East Asians identify new loci for waist-hip ratio and waist circumference.”Sci Rep, vol. 6, 2016, p. 17958. PMID: 26785701.
[9] Ng, M. C. Y. “Discovery and fine-mapping of adiposity loci using high density imputation of genome-wide association studies in individuals of African ancestry: African Ancestry Anthropometry Genetics Consortium.” PLoS Genet, vol. 13, no. 4, 2017, e1006719. PMID: 28430825.
[10] Justice, A. E. “Genome-wide meta-analysis of 241,258 adults accounting for smoking behaviour identifies novel loci for obesity traits.”Nat Commun, vol. 8, 2017, p. 14977. PMID: 28443625.
[11] Nagy, R. “Exploration of haplotype research consortium imputation for genome-wide association studies in 20,032 Generation Scotland participants.” Genome Med, vol. 9, no. 1, 2017, p. 27. PMID: 28270201.
[12] Fernandez-Rhodes, L. et al. “Ancestral diversity improves discovery and fine-mapping of genetic loci for anthropometric traits-The Hispanic/Latino Anthropometry Consortium.” HGG Adv, vol. 3, no. 2, 2022, p. 100099.
[13] Emdin, C.A. et al. “DNA Sequence Variation in ACVR1C Encoding the Activin Receptor-Like Kinase 7 Influences Body Fat Distribution and Protects Against Type 2 Diabetes.” Diabetes, vol. 68, no. 1, 2019, pp. 248-256.
[14] Scott, W.R. et al. “Investigation of Genetic Variation Underlying Central Obesity amongst South Asians.”PLoS One, vol. 11, no. 5, 2016, e0155011.
[15] Cho, H. W., et al. “A Genome-Wide Association Study of Novel Genetic Variants Associated With Anthropometric Traits in Koreans.” Front Genet, vol. 12, 2021, p. 669215.