Bki Ayarlı Kalça Çevresi
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Beden Kitle İndeksi (BKİ) için düzeltilmiş kalça çevresi, genellikle HCadjBMI veya HIPadjBMIolarak kısaltılır, genel vücut boyutundan bağımsız olarak vücut yağı dağılımını değerlendirmek için genetik ve sağlık araştırmalarında kullanılan bir antropometrik ölçüdür. Kalça çevresi tek başına alt vücuttaki toplam yağ miktarını yansıtırken, BKİ için düzeltme yapmak, genel obezite ile ilişkili yağ miktarından ziyade, özellikle yağın dağılımını etkileyen genetik ve çevresel faktörleri izole etmeye yardımcı olur.[1] Bu düzeltme tipik olarak, doğrusal modeller kullanılarak kalça çevresinin BKİ’ye regresyonu ile gerçekleştirilir ve artıklar BKİ için düzeltilmiş kalça çevresini temsil eder.[2] Bununla birlikte, bazı araştırmalar, HCadjBMIgibi geleneksel indekslerin belirli analizler için daha yeni allometrik vücut şekli indeksleri kadar güvenilir olmayabileceğini öne sürmektedir.[2] Buna rağmen, HCadjBMI, vücut yağı örüntülenmesi üzerindeki genetik etkileri anlamak için genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) yaygın olarak çalışılan bir özellik olmaya devam etmektedir.[1]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”bmi adjusted hip circumference’ın biyolojik temelleri, bölgesel yağ depolanmasını yöneten genetik ve fizyolojik mekanizmalarla ilgilidir. Yağ dağılımı, özellikle kalçalar ve gluteal bölge çevresinde, adipogenezi, adiposit farklılaşmasını ve lipid metabolizmasını düzenleyen hormonlar ve genetik faktörlerin karmaşık bir etkileşimi tarafından etkilenir.[1] Genetik çalışmalar, HIPadjBMI’deki varyasyonlarla ilişkili çok sayıda tek nükleotid polimorfizmi (SNP) tanımlamıştır; bunların bazıları BMI için ayarlanmış bel çevresini (WCadjBMI) ve BMI için ayarlanmış bel-kalça oranını (WHRadjBMI) da etkiler.[1] Bu genetik lokuslar, yağ depolama, enerji dengesi ve hatta morfogenez ve organogenez gibi süreçlerde yer alan yollara işaret edebilir.[2]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”bmi adjusted hip circumferenceklinik olarak önemlidir, çünkü değişen sağlık riskleriyle ilişkili olabilen bir vücut yağı dağılımı modelini yansıtır. Genel BMI’den bağımsız olarak daha geniş bir kalça çevresi, genellikle “armut tipi” vücut tipini yansıttığı düşünülür ve bu tip, “elma tipi” vücut tipine (daha yüksek bel çevresi ile karakterize edilir) kıyasla sıklıkla daha düşük metabolik hastalık riski ile ilişkilidir.HIPadjBMIile ilişkili genetik varyantlar, açlık glukozu, açlık insülini, kan basıncı ve yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL-C) seviyeleri dahil olmak üzere metabolik özelliklerle ilişkilendirilmiştir ve bu da metabolik sağlıkta rolünü gösterir.[1] HIPadjBMI’nin genetik belirleyicilerini anlamak, belirli durumlar için daha yüksek veya daha düşük risk altında olan bireyleri belirlemeye ve kişiselleştirilmiş önleme stratejilerine ilişkin içgörüler sağlamaya yardımcı olabilir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”bmi adjusted hip circumferenceçalışması, basit BMI kategorilerinin ötesinde vücut şekli ve sağlığın daha ayrıntılı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunarak sosyal öneme de sahiptir. İdeal vücut şekline ilişkin toplumsal algılar, ruh sağlığını ve iyilik halini etkileyebilir ve bu özellikleri etkileyen genetik ve biyolojik faktörlere ilişkin bilimsel araştırmalar, vücut kompozisyonunu anlamaya yardımcı olabilir. Araştırmacılar, genel vücut boyutundan bağımsız olarak kalça çevresi üzerindeki farklı genetik etkileri belirleyerek, insan vücut şekillerinin çeşitliliğini ve bunların sağlık üzerindeki etkilerini daha iyi açıklayabilir ve kilonun ve vücut yağının damgalayıcı veya aşırı basitleştirilmiş görüşlerinin ötesine geçebilirler. Bu araştırma ayrıca, farklı popülasyonlarda vücut kompozisyonu ile ilgili sağlık eşitsizliklerini anlamayı ve ele almayı amaçlayan daha geniş halk sağlığı girişimlerini de desteklemektedir.[3]
Fenotipik Tanım ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Fenotipik Tanım ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Bir vücut şekli indeksi olarakHCadjBMI tanımı, kalça çevresinin BMI üzerine regresyonundan elde edilen artık değerlere dayanır ve bazı çalışmalar bunun vücut şeklinin güvenilir bir temsili olup olmadığını sorgulamıştır.[2] Bu ayarlama yöntemi, BMI sinyalleri ile kalça çevresi sinyalleri arasındaki örtüşmenin BMI için ayarlandıktan sonra kaybolmasıyla kanıtlandığı gibi, özelliğin temel genetik yapısını değiştirebilir.[4] Ayrıca, çift enerjili X-ışını absorbsiyometrisi (DXA) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi vücut kompozisyonunun karşılaştırılabilir büyük ölçekli görüntüleme ölçümlerinin olmaması, HCadjBMI’nin fenotipik tanımını ve genetik ilişkilerini kesin olarak doğrulamayı veya iyileştirmeyi sınırlar.[2] Kalça çevresini BMI için ayarlamak gibi bir özelliği diğerine göre ayarlamak, teorik olarak çakışan değişken yanlılığı (collider bias) riskini taşırken, HCadjBMIile ilgili özel araştırmalar, her iki özellik üzerinde zıt marjinal etkilere sahip tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) zenginleştiğine dair hiçbir kanıt bulmamıştır ve bu da bu analizlerde çakışan değişken yanlılığının olmadığını düşündürmektedir.[4] Bununla birlikte, bu tür ayarlamaların karmaşıklığı dikkatli bir yorumlama gerektirmektedir. Mevcut çalışmalar ayrıca, özellikle düşük frekanslı ve nadir genetik varyantlarla (minör allel frekansı < %0,1) ilişkileri tespit etme konusunda istatistiksel güçlüklerle karşılaşmaktadır. Bu tür milyonlarca varyant, imputasyon doğruluğu filtreleri veya tüm genom dizileme verilerinden elde edilen düşük okuma derinliği nedeniyle dışlanmış olabilir ve bu da HCadjBMI için genetik sinyalin önemli bir kısmının henüz keşfedilmemiş olabileceğini ima etmektedir.[4]
Farklı Popülasyonlarda Genellenebilirlik
Section titled “Farklı Popülasyonlarda Genellenebilirlik”HCadjBMI dahil olmak üzere antropometrik özellikler için yapılan büyük ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının (GWAS) çoğu, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlarda gerçekleştirilmiştir.[1] Bu demografik dengesizlik, bulguların diğer etnik gruplara genellenebilirliği açısından önemli bir sınırlama oluşturmaktadır. Bazı çalışmalar Doğu Asya, Güney Asya veya Afrika kökenli Amerikalıların daha küçük kohortlarını içerse veya Hispanik/Latinler gibi karışık popülasyonlara odaklansa da, genetik altyapı grubuna göre gözlemlenen etki heterojenliği yaygındır.[3] Bu farklılıklar, popülasyonlar arasındaki değişen bağlantı dengesizliği (LD) kalıplarından kaynaklanabilir ve bu da genetik ilişkilerin aktarılabilirliğini ve risk tahmin modellerinin farklı soylarda kullanılabilirliğini etkileyebilir.[3] Çeşitli etnik kökenlerden çalışmaları özel olarak içeren çok özellikli meta-analizlere yapılan çağrı, küresel olarak HCadjBMI genetiğini anlamadaki mevcut boşluğun altını çizmektedir.[2]
Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Keşfedilmemiş Genetik Katkılar
Section titled “Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Keşfedilmemiş Genetik Katkılar”Çevresel faktörler genetik ilişkileri karıştırabilir ve büyük biyobankalardaki antropometrik özelliklerin bazı analizlerinde, çarpıştırıcı önyargıdan kaçınmak için coğrafi konum özel olarak ayarlanmamıştır.[2] Coğrafi konuma bağlı belirli varyantların bazı çalışmalarda HCadjBMI için tanımlanan ana sinyalleri karıştırmadığı bulunmuş olsa da, coğrafi konumun diğer antropometrik ölçüleri etkilediği bilindiğinden, kalıntı çevresel karıştırma potansiyeli tamamen göz ardı edilemez.[2] Dahası, önemli ilerlemeye rağmen, HCadjBMI’nin tam genetik mimarisi henüz aydınlatılamamıştır. Nadir ve düşük minör allel frekanslı varyantları saptamadaki mevcut güç sınırlamaları, bu özellik için kalıtılabilirliğin önemli bir kısmının hala açıklanamayabileceğini düşündürmektedir. Daha büyük örneklem boyutları ve daha derin tüm genom dizilemesi ile yapılacak gelecekteki araştırmalar, allelik yapıyı kapsamlı bir şekilde sorgulamak ve şu anda gizli olan bu genetik katkıları ortaya çıkarmak için kritik öneme sahip olacaktır.[4]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, vücut kitle indeksi (VKİ) için ayarlanmış kalça çevresi de dahil olmak üzere insan vücut yağ dağılımını şekillendirmede önemli bir rol oynar. Bu varyantlar genellikle hücre sinyali ve iskelet gelişiminden lipit metabolizmasına ve hücre dışı matriks organizasyonuna kadar çeşitli biyolojik süreçlerde yer alan genlerin içinde veya yakınında bulunur. Bu genetik etkileri anlamak, vücut şeklini ve bunun metabolik sağlıkla ilişkilerini belirleyen karmaşık biyolojik mekanizmalara dair içgörüler sağlar.
R-spondin 3’ü kodlayan RSPO3 geni, hücre gelişimi, kök hücre yenilenmesi ve doku bakımı için hayati önem taşıyan Wnt/β-katenin sinyal yolunun önemli bir bileşenidir. Bu gendeki varyantlar, vücut yağ dağılımıyla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir. Örneğin, RSPO3 lokusundaki rs72959041 visseral yağ dokusunda ifade edilir ve adrenal hücre yenilenmesini düzenler.[2] Bu varyant, güçlü bağlantı dengesizliği sergileyen rs577721086 ile birlikte, abdominal obezite ve dislipidemi ile ilişkilendirilmiştir ve böyleceRSPO3’ü metabolik sendromun özelliklerine bağlar.[2] Özellikle, rs577721086 bir CCCTC-bağlanma faktörü bağlanma bölgesinde bulunur ve gen ekspresyonunu ve kromatin yapısını düzenlemede bir rolü olduğunu düşündürmektedir ve bu RSPO3 varyantları erkeklerde kalça indeksi için belirgindir.[2] rs1936806 , rs148306315 , rs1936792 ve rs10872311 gibi diğer varyantlar da RSPO3 geninin içinde veya yakınında bulunur ve kalça çevresi üzerindeki genel etkisine katkıda bulunur.
Bir diğer kritik gen, metabolik sağlığı ve bölgesel yağ depolanmasını önemli ölçüde etkileyen bir transkripsiyon faktörü olan KLF14’tür (Kruppel benzeri faktör 14). KLF14 ile ilişkili varyantların HDL kolesterol, trigliseritler ve Tip 2 diyabet seviyeleriyle bağlantılı olduğu bilinmektedir.[1] Spesifik olarak, KLF14, insülin direnci, dislipidemi ve vücut yağ dağılımında kadınlara özgü bir kayma ile (jinoidden abdominal depolara) ilişkilidir, bu da onu kadınlarda kalça indeksi için belirgin bir lokus haline getirir.[2] KLF14 - LINC-PINT lokusundaki rs4731702 , rs12667251 ve rs6961342 gibi varyantlar, KLF14 aktivitesini veya ekspresyonunu modüle edebilir, böylece yağ dağılımını etkileyebilir. Benzer şekilde, LYPLAL1-AS1 ve ZC3H11B gibi genler, rs2605098 , rs11118310 , rs718700 , rs2820443 , rs58727484 ve rs9431182 gibi ilişkili varyantları ile birlikte, antropometrik özelliklerde, potansiyel olarak lipit metabolizması ve gen düzenlemesindeki rolleri yoluyla rol oynar. Aktin hücre iskeleti organizasyonunda yer alan COBLL1 geni ve rs13389219 , rs13017482 ve rs430419 varyantları, adiposit morfolojisini ve fonksiyonunu dolaylı olarak etkileyerek yağ dağılımını etkileyebilir.
Diğer birçok gen ve varyantları, VKİ için ayarlanmış kalça çevresinin karmaşık genetiğine katkıda bulunur. GDF5 geni (Büyüme Farklılaşma Faktörü 5), insan boyu gibi özellikleri etkileyerek iskelet gelişimi ve büyümesindeki rolü ile iyi bilinir.[5] Kalça çevresi kısmen altta yatan iskelet yapısı tarafından belirlendiğinden, GDF5’teki rs143384 , rs34298551 ve rs6120946 gibi varyantlar bu antropometrik ölçüyü dolaylı olarak etkileyebilir. Hücre dışı matriksi organize etmede rol oynayan bir proteini kodlayan ADAMTSL3 geni de adipoz doku dahil olmak üzere dokuların yapısal bütünlüğüne katkıda bulunur. ADAMTSL3’teki rs768397327 , rs6602994 ve rs7164187 gibi varyasyonlar, çevreleyen bağ dokusu çerçevesini değiştirerek yağın bileşimini ve dağılımını etkileyebilir. Ayrıca, HHIP geni (Kirpi Etkileşimli Protein) ve rs1812175 gibi varyantlara sahip antisens RNA’sı HHIP-AS1, adipositlerin de dahil olduğu embriyonik gelişim ve hücre farklılaşması için kritik olan Kirpi sinyal yolunda rol oynar. Bu yoldaki değişiklikler, adipoz doku depolarının gelişimini ve genişlemesini etkileyebilir. Son olarak, bir çinko parmağı ve BTB alanı içeren transkripsiyon faktörü olan ZBTB38 ve rs6808936 , rs6440003 ve rs724016 varyantları, adiposit fonksiyonu ve farklılaşması ile ilgili yolları potansiyel olarak etkileyen gen ekspresyonunu düzenlemede yer alır.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs72959041 rs577721086 rs1936806 | RSPO3 | triglyceride measurement BMI-adjusted waist-hip ratio waist-hip ratio apolipoprotein A 1 measurement BMI-adjusted hip circumference |
| rs143384 rs34298551 rs6120946 | GDF5 | body height osteoarthritis, knee infant body height hip circumference BMI-adjusted hip circumference |
| rs2605098 rs11118310 rs718700 | LYPLAL1-AS1 | Inguinal hernia Umbilical hernia BMI-adjusted waist-hip ratio BMI-adjusted hip circumference triglyceride measurement |
| rs2820443 rs58727484 rs9431182 | LYPLAL1-AS1 - ZC3H11B | waist-hip ratio, sexual dimorphism hip circumference BMI-adjusted waist-hip ratio BMI-adjusted hip circumference ventral hernia |
| rs4731702 rs12667251 rs6961342 | KLF14 - LINC-PINT | high density lipoprotein cholesterol measurement body fat percentage, type 2 diabetes mellitus triglyceride measurement, body fat percentage body fat percentage, high density lipoprotein cholesterol measurement triglyceride measurement |
| rs6808936 rs6440003 rs724016 | ZBTB38 | BMI-adjusted hip circumference erythrocyte count body height heart rate |
| rs13389219 rs13017482 rs430419 | COBLL1 | reticulocyte count waist-hip ratio insulin measurement serum alanine aminotransferase amount calcium measurement |
| rs768397327 rs6602994 rs7164187 | ADAMTSL3 | BMI-adjusted hip circumference body height appendicular lean mass abdominal adipose tissue measurement |
| rs1812175 | HHIP-AS1, HHIP | body height BMI-adjusted waist circumference BMI-adjusted waist circumference, physical activity measurement infant body height BMI-adjusted hip circumference |
| rs148306315 rs1936792 rs10872311 | RPS4XP9 - RSPO3 | BMI-adjusted hip circumference BMI-adjusted waist circumference BMI-adjusted waist-hip ratio |
BMI’ye Göre Düzeltilmiş Kalça Çevresinin Tanımı ve Operasyonel Hale Getirilmesi
Section titled “BMI’ye Göre Düzeltilmiş Kalça Çevresinin Tanımı ve Operasyonel Hale Getirilmesi”BMI’ye göre düzeltilmiş kalça çevresi, yaygın olarak HCadjBMI veya HIPadjBMI olarak kısaltılır, kalça çevresini genel vücut kitle indeksinin (BMI) karıştırıcı etkisinden izole etmek için tasarlanmış türetilmiş bir antropometrik ölçüdür.[2] Operasyonel olarak, kalça çevresinin (HC) BMI üzerine regresyona tabi tutulduğu bir doğrusal regresyon modelinden elde edilen artıklar olarak tanımlanır.[2] Bu yöntem, ham kalça çevresi ve BMI arasındaki güçlü korelasyonu istatistiksel olarak hesaba katar ve böylece genel adipoziteden bağımsız vücut şeklini temsil etmesi amaçlanan bir indeks oluşturur.[2] Ölçüm süreci, santimetre (cm) cinsinden standart antropometrik kalça çevresi değerlendirmeleri ve kilogram (kg) cinsinden ağırlığın metre (m) cinsinden yüksekliğin karesine bölünmesiyle BMI’nin hesaplanmasıyla başlar.[2] Genom Çapında İlişkilendirme Çalışmaları (GWAS) gibi büyük ölçekli genetik çalışmalarda, bu artıklar genellikle erkekler ve kadınlar için ayrı ayrı hesaplanır ve daha sonra analiz için daha normalleştirilmiş bir dağılım sağlamak üzere ters standart normal fonksiyon kullanılarak dönüştürülür.[1] Bu titiz operasyonel tanım, araştırmacıların kalçaya özgü adipozite dağılımındaki varyasyonları, bireyin genel vücut boyutundan bağımsız olarak analiz etmelerine olanak tanıyarak, vücut yağ dağılımını özellikle etkileyen genetik ve çevresel faktörlerin keşfini kolaylaştırır.[1]
Klinik ve Araştırma Önemi
Section titled “Klinik ve Araştırma Önemi”HCadjBMI’nin temel önemi, özellikle genetik epidemiyoloji çalışmalarında, vücut yağ dağılımı ile çeşitli sağlık sonuçları arasındaki ilişkiyi keşfetmek için klinik ve araştırma ortamlarındaki uygulamasında yatmaktadır.[1] Yağın göreceli dağılımı ile karakterize edilen vücut şeklinin, obezitenin kardiyometabolik komplikasyonlarını etkilediği ve gluteofemoral boyutun bu risklerle ters orantılı olduğu bilinmektedir.[2] Araştırmacılar, kalça çevresini BMI için ayarlayarak, genel adipozite yerine bölgesel yağ depolanmasını özellikle modüle eden genetik lokusları ve biyolojik yolları ortaya çıkarmayı amaçlamaktadır.[1]HCadjBMI, vücut yağ dağılımının kapsamlı bir resmini sağlamak için genellikle BMI için ayarlanmış bel çevresi (WCadjBMI) ve BMI için ayarlanmış bel-kalça oranı (WHRadjBMI) gibi diğer BMI ayarlı vücut şekli indeksleri ile birlikte incelenir.[2] Bu ayarlanmış özellikler, vücut yağ dağılımı kalıplarını etkileyen ve bunların metabolik ve antropometrik özelliklerle ilişkilerini etkileyen genetik varyantların tanımlanmasını sağlayan GWAS’lerde önemli sonuç ölçütleri olarak hizmet eder.[1] Örneğin, çalışmalar, WHRadjBMI ile ilişkili belirli genetik varyantların WCadjBMI, HIPadjBMI ve boy üzerindeki etkilerine göre nasıl kümelendiğini araştırmış ve bu ayarlanmış ölçütlerin karmaşık genetik yapıları çözümlemedeki faydasını vurgulamıştır.[1]
Metodolojik Değerlendirmeler ve Alternatif İndeksler
Section titled “Metodolojik Değerlendirmeler ve Alternatif İndeksler”HCadjBMI, BMI ile doğrudan istatistiksel korelasyonu ortadan kaldırmaya hizmet ederken, ayarlama metodolojisi önemli bir metodolojik değerlendirmeyi beraberinde getirir: boy ile pozitif bir korelasyon, bu korelasyon ayarlanmamış kalça çevresinin boy ile olan orijinal ilişkisinden daha güçlü olabilir.[2] Bu fenomen, boy ile sahte fenotipik ve genetik ilişkilere yol açabilen bir “aşırı ayarlama” olarak tanımlanır.[2] Bu sorunun temel nedeni, BMI için yapılan doğrusal ayarlamanın, kalça çevresinin boy ile olan allometrik ölçeklenmesini doğru bir şekilde yansıtmaması ve ağırlık ile boy arasındaki ilişkiyi BMI’da var olan sabit bir orana sınırlamasıdır.[2] Bu sınırlamaları gidermek ve vücut büyüklüğünden ve genel obeziteden bağımsız olarak vücut şeklinin daha doğru bir temsilini sağlamak için, allometriye dayalı alternatif indeksler geliştirilmiştir.[2]Kalça İndeksi (HI), vücut çevresinin toplam vücut büyüklüğüne (boy) ve genel yağlılığa (ağırlık) göre genişlemesini log-doğrusal modeller kullanarak hesaba katan, bu tür allometrik bir vücut şekli indeksine bir örnektir.[2] Doğrusal ayarlamaların aksine, allometrik ölçeklendirme, log-dönüştürülmüş kalça çevresinin log-dönüştürülmüş ağırlık ve boy üzerine regresyonunu içerir ve orantılı genişlemenin daha incelikli bir şekilde hesaba katılmasını sağlayarak hem boy hem de BMI ile olan korelasyonları en aza indirir.[2]
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Vücut kitle indeksine göre ayarlanmış kalça çevresi (HCadjBMI), genel vücut büyüklüğünden veya genel obeziteden bağımsız olarak bölgesel yağlanmayı yakalamayı amaçlayan bir vücut yağı dağılımı ölçüsünü temsil eder.[2] Bu ayarlama, toplam yağ miktarı yerine, özellikle yağın nerede depolandığını etkileyen genetik ve biyolojik faktörlerin araştırılmasına olanak tanır.[2] BMI’yı hesaba katarak, HCadjBMI, alt vücut yağı birikiminde yer alan benzersiz biyolojik yolların izole edilmesine yardımcı olur ve onu BMI ile yüksek oranda ilişkili olan ham kalça çevresinden ayırır.[4]
Yağ Dokusu Biyolojisi ve Bölgesel Dağılım
Section titled “Yağ Dokusu Biyolojisi ve Bölgesel Dağılım”Yağ dokusu, enerji depolanması, endokrin fonksiyonu ve metabolik düzenlemede yer alan hayati ve dinamik bir organdır. Yağın dağılımı, özellikle kalça ve gluteal bölgelerde birikimi, adiposit boyutu, metabolik aktivite ve gen ekspresyon profillerindeki farklılıklarla karakterize edilen visseral veya abdominal yağdan biyolojik olarak farklıdır.[1] HCadjBMI ile yansıtılan alt vücut yağı, mezenkimal kök hücrelerin olgun adipositlere farklılaştığı adipogenez ve yağ dokusu genişlemesi için çok önemli olan yeni kan damarlarının oluşumu olan anjiyogenez gibi spesifik hücresel fonksiyonları içerir.[1] Bu karmaşık hücresel süreçler ve doku düzeyindeki etkileşimler, gluteofemoral yağın benzersiz depolama kapasitesine ve metabolik özelliklerine katkıda bulunur.
Metabolik ve Endokrin Düzenleme
Section titled “Metabolik ve Endokrin Düzenleme”HCadjBMI’nin altında yatan biyolojik mekanizmalar, insülin sinyali ve daha geniş metabolik süreçlerle yakından bağlantılıdır. Araştırmalar, WHRadjBMI (HCadjBMI ile ilişkili bir özellik dahil olmak üzere) vücut yağı dağılımı ile ilişkili genetik lokusların, lipidler, Tip 2 Diyabet (T2D) ve çeşitli glisemik özelliklerle paylaşılan genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS) sinyalleri için önemli ölçüde zenginleştiğini göstermiştir.[1]Bu, insülin, lipid metabolizmasında yer alan enzimler ve bunlara karşılık gelen reseptörler gibi kritik biyomoleküllerin, yağın nereye depolandığını belirlemede, dolayısıyla sistemik insülin duyarlılığını ve glikoz homeostazını etkilemede önemli roller oynadığını göstermektedir.[1] Bu karmaşık düzenleyici ağlardaki bozulmalar, değişmiş yağ dağılımına yol açarak metabolik disregülasyona ve ilişkili sağlık risklerine katkıda bulunabilir.
Genetik Mekanizmalar ve Gelişimsel Yollar
Section titled “Genetik Mekanizmalar ve Gelişimsel Yollar”Genetik faktörler, HCadjBMI’de gözlemlenen varyasyona önemli ölçüde katkıda bulunur ve çok sayıda gen, bunun spesifik örüntülerini etkiler. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, vücut yağı dağılımıyla bağlantılı farklı genetik lokusları tanımlamıştır ve iskelet büyüme süreçlerinde ve mezenkimal kök hücrelerden adipositlerin erken gelişimi veya farklılaşmasında yer alan genleri vurgulamaktadır.[1] T-box transcription factor 15 gibi transkripsiyon faktörleri ve adipoz dokudaki spesifik düzenleyici elementler gibi temel biyomoleküller, bu genetik etkileri aracılık etmede ve yağ birikimini belirli vücut bölgelerine yönlendirmede çok önemlidir.[2] Ayrıca, HCadjBMI için genetik yapı, boy ile yüksek bir korelasyon göstermektedir; bu da boyu etkileyen genetik varyantların BMI için ayarlanmış kalça çevresi ile ilişkileri de etkileyebileceğini düşündürmektedir.[4]
Sistemik Sonuçlar ve Sağlık Etkileri
Section titled “Sistemik Sonuçlar ve Sağlık Etkileri”Genel BMI genellikle nöronal bileşenler ve iştah düzenlemesi ile bağlantılı olsa da, HCadjBMI, kendine özgü sistemik sonuçları olan farklı bir yağ dağılımı modelini ifade eder.[1] Daha yüksek bir HCadjBMI ile tipik olarak belirtilen alt vücut yağı, merkezi adipoziteye kıyasla genellikle daha elverişli bir metabolik profil ile ilişkilidir, ancak kesin patofizyolojik mekanizmalar karmaşıktır. WHRadjBMI ve dolayısıyla HCadjBMI için tanımlanan genetik lokuslar, insülin direnci ile ilişkilidir ve çeşitli kardiyometabolik özelliklerle bağlantılar ortaya koyarak, olumsuz yağ dağılımıyla ilişkili sağlık risklerini azaltmayı amaçlayan müdahaleler için potansiyel hedefler sunar.[1] Bu sistemik etkileşimlerin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, doğru sağlık riski değerlendirmesi ve kişiselleştirilmiş tıbbi stratejiler için esastır.
Yağ Dağılımının Genetik Temelinin Çözülmesi
Section titled “Yağ Dağılımının Genetik Temelinin Çözülmesi”BMI’ye göre ayarlanmış kalça çevresi (HCadjBMI veya HIPadjBMI), genel vücut kitle indeksinden (BMI) bağımsız olarak kalça çevresini etkileyen genetik varyantları belirlemek için genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) kullanılan bir vücut şekli indeksidir.[2] Araştırmacılar, kalça çevresini BMI için ayarlayarak, genel adipoziteden ziyade yağ dağılımı örüntülerine özgü genetik sinyalleri izole etmeyi amaçlamaktadır.[2]Bu yaklaşım, bölgesel yağ depolanmasının altında yatan ve insan vücut şekli ve kompozisyonunda yer alan biyolojik yolların belirlenmesi için çok önemli olabilecek farklı genetik mimariyi anlamaya yardımcı olur.[2] HCadjBMI’yi araştıran çalışmalar, genetiğin insan vücut şeklini ve varyasyonlarını nasıl etkilediğine dair daha geniş bir anlayışa katkıda bulunur.[2]
İlişkili Durumlar ve Risk Belirteçlerine İlişkin Araştırma Bulguları
Section titled “İlişkili Durumlar ve Risk Belirteçlerine İlişkin Araştırma Bulguları”Araştırmalar HCadjBMI’nin doğrudan klinik kullanım için güvenilir bir vücut şekli indeksi olarak kabul edilmediğini gösterse de,[2] genetik çalışmalarda araştırılması, çeşitli sağlık durumları ve örtüşen fenotiplerle potansiyel ilişkilere dair bilgiler sunmaktadır. HCadjBMI için tanımlanan genetik sinyaller, klinik çeviri için daha fazla doğrulamaya ihtiyaç duysa da, karmaşık özellik genetiğinin anlaşılmasına katkıda bulunmaktadır.[2]Örneğin, BMI’den bağımsız olarak kalça yağı dağılımını etkileyen genetik faktörleri anlamak, HCadjBMI doğrudan bir tanı veya prognostik araç olarak kullanılmasa bile, metabolik sağlık ve hastalık risk sınıflandırması üzerine gelecekteki araştırmalara ışık tutabilir.[1] HCadjBMI ile diğer antropometrik özellikler arasındaki genetik korelasyonları veya BMI ile olan korelasyon eksikliğini analiz etmek, vücut kompozisyonunda rol oynayan farklı biyolojik mekanizmaların daha net bir resmini sunar.[4]
Metodolojik Nüanslar ve Klinik Yorumlama
Section titled “Metodolojik Nüanslar ve Klinik Yorumlama”BMI’ya göre düzeltilmiş kalça çevresinin doğrudan klinik kullanımı, metodolojik hususlar ve doğasında var olan özellikler nedeniyle karmaşıktır. Kalça çevresinin BMI için düzeltilmesi, kalça çevresinin boyla olan orijinal ilişkisinden daha güçlü olan boyla pozitif bir korelasyon oluşturur.[2] Bu özellik, HCadjBMI’nin genel obeziteden bağımsız olarak yalnızca yağ dağılımından ziyade, ağırlıklı olarak boyla ilgili vücut orantılılığının yönlerini yansıtabileceğini düşündürmektedir.[4]Ayrıca, bazı çalışmalar açıkça HCadjBMI’nin, BMI için düzeltilmiş bel çevresiyle birlikte, “güvenilir vücut şekli indeksleri olmadığını” belirtmektedir ki bu da rutin hasta bakımında tanısal fayda, risk değerlendirmesi veya izleme stratejileri için doğrudan uygulamalarını kritik bir şekilde sınırlar.[2] Bu nedenle, genetik keşif ve altta yatan biyolojik mekanizmaları anlamada değerli olmakla birlikte, doğrudan klinik uygulamasına dikkatle yaklaşılmalı, mümkün olduğunda daha sağlam ölçümler veya allometrik indeksler tercih edilmelidir.[2]
Küresel Kohort Araştırmaları ve Boylamsal İçgörüler
Section titled “Küresel Kohort Araştırmaları ve Boylamsal İçgörüler”BMI’ye göre ayarlanmış kalça çevresi (HCadjBMI veya HIPadjBMI) ile ilgili popülasyon çalışmaları, genetik ve epidemiyolojik temellerini anlamak için genellikle büyük ölçekli kohortlardan yararlanır. 500.000’den fazla katılımcıyı kapsayan prospektif bir kohort olan UK Biobank, bu tür araştırmalarda etkili olmuştur ve beyaz İngiliz kökenli 406.697 katılımcıdan oluşan önemli bir alt küme, HCadjBMIgibi vücut şekli indekslerinin analizlerine dahil edilmiştir.[2] Bu çalışmalar, HCadjBMI ile ilişkili genetik lokusları belirlemek için merkezi olarak gerçekleştirilen genotipleme ve imputasyonu kullanır ve genellikle geleneksel lineer ayarlamaları Kalça İndeksi (HI) gibi allometrik yaklaşımlarla karşılaştırır.[2]Bu tür biyo-bankalardan elde edilen kapsamlı fenotipik ve genotipik veriler, morfogenez, organogenez, adrenal hücre yenilenmesi ve kanser gibi karmaşık biyolojik süreçlerle ilgili zamansal örüntülerin ve potansiyel ilişkilerin araştırılmasını sağlar.
HIPadjBMI anlayışını daha da zenginleştirmek için, büyük meta-analizler, dünya çapında çok sayıda kohorttan elde edilen verileri toplamıştır. İlgili bir vücut yağı dağılımı özelliği olan WHRadjBMI için yapılan böyle bir meta-analiz, 65 kohorttan yaklaşık 220.000 Avrupalı bireyi ve ek olarak Doğu Asyalı, Güney Asyalı ve Afrika kökenli Amerikalı katılımcıları içermiştir.[1] Bu çalışmalar tipik olarak, cinsiyete özgü dönüşümler, aykırı değerlerin kaldırılması ve ters normal dönüşümler dahil olmak üzere standartlaştırılmış fenotip hazırlama protokollerini ve ardından yaş ve yaşın karesi gibi kovaryatlar üzerinde regresyon yapılarak ayarlanmış artıkların elde edilmesini içerir.[1] Bu araştırmaların büyüklüğü, genetik sinyalleri tespit etmek ve vücut yağı dağılımı için popülasyon düzeyindeki etkilerini anlamak için önemli istatistiksel güç sağlar.
Köken-Özgül Kalıplar ve Popülasyonlar Arası Değişkenlik
Section titled “Köken-Özgül Kalıplar ve Popülasyonlar Arası Değişkenlik”BMI’ye göre ayarlanmış kalça çevresi çalışması, genetik mimarisini anlamada çeşitli kohortların önemini vurgulayarak, önemli popülasyonlar arası değişkenlik ortaya koymaktadır. Hispanik Toplum Sağlık Çalışması/Latinler Çalışması (HCHS/SOL), ABD’de yaşayan Meksikalı, Orta ve Güney Amerikalı, Porto Rikolu, Kübalı ve Dominikli bireyler de dahil olmak üzere, çeşitli Hispanik/Latin kökenli popülasyonlarda bu özellik hakkında önemli bilgiler sağlamaktadır.[3] 12.000’den fazla erkek ve kadının dahil edildiği bu çalışma, yaş, köken temel bileşenleri ve BMI için titizlikle ayarlanmış olup, bilinen genetik etki farklılıkları nedeniyle cinsiyete göre ayrılmış analizler yapılmıştır.[3] Bu tür araştırmalar, Yerli Amerikalı kökenleri içeren 1000 Genomes Phase I gibi çeşitli referans panellerine dayalı imputasyonu kullanarak, popülasyona özgü genetik etkilerin tanımlanmasına ve önceden bildirilen ilişkilendirme bölgelerinin genelleştirilmesine olanak tanır.
Hispanik/Latin popülasyonlarının ötesinde, meta-analizler, HIPadjBMI genetiğinin daha geniş bir resmini sağlamak için çeşitli köken gruplarından elde edilen verileri içermiştir. Vücut yağı dağılımı özelliklerine yönelik replikasyon çalışmaları, Avrupa kökenli Amerikalı, Afrikalı Amerikalı ve diğer Hispanik/Latin bireylerden oluşan kohortları içermiştir ve genetik varyasyonun tüm spektrumunu ve bunun antropometrik özellikler üzerindeki etkisini yakalamak için çok ırklı çalışmaların gerekliliğini vurgulamaktadır.[3] Metodolojiler genellikle popülasyon yapısını hesaba katmak ve bulguların farklı demografik gruplar arasında sağlam ve genellenebilir olmasını sağlamak için ırk/etnik kökene göre tabakalandırılmış meta-analizleri içerir. Bu karşılaştırmalı yaklaşım, HIPadjBMI’ye genetik yatkınlıkların farklı insan popülasyonlarında nasıl değişebileceğini veya tutarlı bir şekilde nasıl gözlemlenebileceğini anlamak için çok önemlidir.
Epidemiyolojik Önemi ve Metodolojik İyileştirmeler
Section titled “Epidemiyolojik Önemi ve Metodolojik İyileştirmeler”BMI’ye göre ayarlanmış kalça çevresinin epidemiyolojik ilişkileri, yaygınlık örüntüleri ve demografik faktörler aracılığıyla araştırılır ve bunlar genellikle temel kovaryatlar için ayarlanır. Araştırmacılar tipik olarak, genel vücut kütlesinden bağımsız bir indeks oluşturmak için bu doğrusal modellerden elde edilen kalıntıları kullanarak, kalça çevresini BMI üzerine regres ederek HCadjBMI’yi hesaplar.[2] Bununla birlikte, bu ayarlama, boy ile pozitif bir korelasyon gibi karmaşıklıklar getirebilir ve bu korelasyon, kalça çevresi BMI için ayarlandığında daha da güçlenir.[4] Bu gözlem, boyun bu özelliklerin genetik ilişkilerinde aracı bir rol oynayabileceğini ve genetik sinyallerin popülasyon düzeyinde nasıl yorumlandığını etkileyebileceğini düşündürmektedir.
Metodolojik olarak, HIPadjBMI üzerine yapılan çalışmalar, bulgularının güvenilirliğini ve genellenebilirliğini sağlamak için titiz tasarımlar kullanır. Yaygın uygulamalar arasında aykırı değerlerin kaldırılması (örneğin, ortalamadan ±3, 4 veya 5 standart sapmanın ötesinde), normal olmayan özellik dağılımları için log dönüşümleri ve normalliğe ulaşmak için ters normal dönüşümlerin uygulanması yer alır.[3] Yaş, yaşın karesi ve çalışmaya özgü faktörler gibi kovaryatlar, özellikle akraba bireylerin bulunduğu kohortlarda, genellikle doğrusal regresyon veya karma etkili modeller kullanılarak tutarlı bir şekilde ayarlanır.[3] Büyük örneklem büyüklükleri ve popülasyon temsiliyetinin dikkate alınmasının yanı sıra, bu istatistiksel yöntemlerin dikkatli bir şekilde uygulanması, BMI’ye göre ayarlanmış kalça çevresini etkileyen genetik ve çevresel faktörler hakkında geçerli epidemiyolojik sonuçlar çıkarmak için çok önemlidir.
Bmi’ye Göre Ayarlanmış Kalça Çevresi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Bmi’ye Göre Ayarlanmış Kalça Çevresi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak bmi’ye göre ayarlanmış kalça çevresinin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Aynı kiloda olsak bile neden benim kalçalarım genişken arkadaşımın değil?
Section titled “1. Aynı kiloda olsak bile neden benim kalçalarım genişken arkadaşımın değil?”Kalça şekliniz, genel kilonuzdan bağımsız olarak, genetiğinizden büyük ölçüde etkilenir. Bu genler, vücudunuzun yağı nasıl dağıttığını etkileyerek, benzer vücut kitle indekslerine (BMI) sahip kişiler arasında bile farklı örüntülere yol açar. Bu nedenle, arkadaşınızın farklı bir vücut tipi varken, doğal olarak bir “armut şekline” sahip olabilirsiniz.
2. Kalçalarım geniş; bu, büyük göbeği olan birinden daha sağlıklı olduğum anlamına mı geliyor?
Section titled “2. Kalçalarım geniş; bu, büyük göbeği olan birinden daha sağlıklı olduğum anlamına mı geliyor?”Genel olarak, evet. Genel BMI’nizden bağımsız olarak daha geniş bir kalça çevresi, genellikle “armut tipi” vücut tipi ile ilişkilendirilir. Bu örüntü, bel çevresinde daha fazla yağa sahip olmaya kıyasla (ki bu genellikle “elma şekli” olarak adlandırılır), diyabet ve kalp sorunları gibi metabolik hastalık riskinin daha düşük olmasıyla ilişkilidir.
3. Kilo aynı kalsa bile, yediklerim kalça şeklimi değiştirebilir mi?
Section titled “3. Kilo aynı kalsa bile, yediklerim kalça şeklimi değiştirebilir mi?”Beslenme öncelikle genel kiloyu etkilerken, yağ dağılımını da hafifçe etkileyebilir. Ancak, vücudunuzun yağı, kalçalarınızın etrafı da dahil olmak üzere, öncelikle nerede depolayacağını belirlemede altta yatan genetik yapınız önemli bir rol oynar. Bu nedenle, beslenme önemli olsa da, genetik vücut şekliniz için güçlü bir yatkınlık oluşturur.
4. Aile geçmişim kalçalarımın neden bu şekilde olduğunu açıklayabilir mi?
Section titled “4. Aile geçmişim kalçalarımın neden bu şekilde olduğunu açıklayabilir mi?”Evet, kesinlikle. Yağın vücudunuzda, özellikle kalçalarınızın etrafında nasıl dağıldığı güçlü bir genetik bileşene sahiptir. Aile üyeleriniz benzer kalça şekline sahip olma eğilimindeyse, bunun nedeni büyük olasılıkla yağ depolanmasını ve vücut şekillenmesini etkileyen ortak genetik faktörlerdir.
5. Daha geniş kalçalara sahipsem, bu beni diyabetten korur mu?
Section titled “5. Daha geniş kalçalara sahipsem, bu beni diyabetten korur mu?”BMI’nizden bağımsız olarak, daha geniş bir kalça çevresine sahip olmak genellikle tip 2 diyabet dahil olmak üzere metabolik hastalık riskinin daha düşük olmasıyla ilişkilidir. Bu “armut şeklini” etkileyen genetik faktörler, daha sağlıklı açlık glikozu ve insülin seviyeleri gibi metabolik sağlık belirteçlerinin daha iyi olmasıyla ilişkilendirilmiştir.
6. Çocuklarım sağlıklı beslenseler bile kalça şeklimi miras alacaklar mı?
Section titled “6. Çocuklarım sağlıklı beslenseler bile kalça şeklimi miras alacaklar mı?”Çocuklarınızın, kalça şekli de dahil olmak üzere vücut yağı dağılımı için genetik yatkınlıkların bazılarını miras almaları olasıdır. Sağlıklı beslenme ve yaşam tarzı seçimleri genel sağlık ve kilo için çok önemli olsa da, genetik, doğal vücut hatlarını ve yağ depolamaya eğilimli oldukları yerleri belirlemede hala önemli bir rol oynamaktadır.
7. Farklı kökenlerden gelen insanların vücut şekilleri neden farklıdır?
Section titled “7. Farklı kökenlerden gelen insanların vücut şekilleri neden farklıdır?”Vücut şeklini ve yağ dağılımını etkileyen genetik faktörler, farklı etnik ve atasal gruplar arasında değişiklik gösterebilir. Bu, farklı genetik kökenlere sahip popülasyonların, benzer BMI’lerde bile, kalça çevresi de dahil olmak üzere tipik vücut şekillerinde gözlemlenen farklılıklara yol açabilen farklı yağ depolama modellerine sahip olabileceği anlamına gelir.
8. Daha geniş kalçalara sahip olmak aslında sağlığım için daha mı iyi?
Section titled “8. Daha geniş kalçalara sahip olmak aslında sağlığım için daha mı iyi?”Evet, genellikle öyledir. Daha geniş bir kalça çevresi, özellikle genel vücut kütlesinden bağımsız olduğunda, genellikle daha sağlıklı bir yağ dağılımı modeli olarak kabul edilir. Bel çevresinde daha fazla yağ taşımaya kıyasla, metabolik hastalıklar riskinin daha düşük olmasıyla bağlantılı olan “armut tipi” vücut tipi ile ilişkilidir.
9. Genetik faktörler rol oynasa bile egzersiz kalça şeklimi değiştirebilir mi?
Section titled “9. Genetik faktörler rol oynasa bile egzersiz kalça şeklimi değiştirebilir mi?”Egzersiz, kas kütlesi ve yağ seviyeleri de dahil olmak üzere genel vücut kompozisyonunuzu kesinlikle etkileyebilir ve bu da kalça çevrenizi etkileyecektir. Genetik, yağ dağılımınız için güçlü bir plan oluştursa da, düzenli fiziksel aktivite, genetik eğilimlerin tamamen üstesinden gelmese bile vücut şeklinizi değiştirmeye ve metabolik sağlığı iyileştirmeye yardımcı olabilir.
10. Yaşadığım yer, alışkanlıklarım aynı olsa bile vücut şeklimi etkiler mi?
Section titled “10. Yaşadığım yer, alışkanlıklarım aynı olsa bile vücut şeklimi etkiler mi?”Çevresel faktörler gerçekten de vücut kompozisyonunda ve yağ dağılımında rol oynayabilir. Genetiğiniz birincil etken olsa da, coğrafi konumunuz ve yaşam tarzı ortamınız gibi şeyler vücudunuzun yağı nasıl depoladığını hafifçe etkileyebilir. Araştırmacılar, vücut şekli üzerindeki genetik etkileri incelerken bu faktörleri hesaba katmaya çalışırlar.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık hizmeti sağlayıcısına danışın.
References
Section titled “References”[1] Shungin D, et al. New genetic loci link adipose and insulin biology to body fat distribution.Nature. 2015;518(7538):187-196.
[2] Christakoudi S. GWAS of allometric body-shape indices in UK Biobank identifies loci suggesting associations with morphogenesis, organogenesis, adrenal cell renewal and cancer.Sci Rep. 2021;11(1):10842.
[3] Justice, A. E. et al. “Genome-wide association study of body fat distribution traits in Hispanics/Latinos from the HCHS/SOL.” Hum Mol Genet, 2021.
[4] Tachmazidou I, et al. Whole-Genome Sequencing Coupled to Imputation Discovers Genetic Signals for Anthropometric Traits. Am J Hum Genet. 2017;100(6):865-884.
[5] Sanna, S., et al. “Common variants in the GDF5-UQCC region are associated with variation in human height.” Nat. Genet., vol. 40, 2008, pp. 198–203.