Atriyal Flutter
Atriyal flutter, supraventriküler taşikardi türlerinden biridir; kalbin üst odacıkları olan atriyumlarda başlayan anormal bir kalp ritmidir. Atriyumların hızlı, düzenli elektriksel aktivasyonu ile karakterizedir, tipik olarak dakikada 250-350 vuruş hızlarında gerçekleşir ve sıklıkla bir elektrokardiyogramda karakteristik bir “testere dişi” desenine yol açar. Atriyal hız hızlı olsa da, ventriküller genellikle atriyoventriküler (AV) düğümün atriyal impulsların bir kısmını bloke etmesi nedeniyle daha yavaş, ancak yine de hızlı bir hızda atar.[1]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Atriyal flutter’ın biyolojik temeli, atriyumlar içindeki, en sık sağ atriyumda bulunan re-entran elektriksel devreleri içerir. Bu devreler sürekli olarak elektriksel uyarılar üreterek kalbin doğal kalp pilini geçersiz kılar. Genetik faktörler, atriyal flutter dahil olmak üzere çeşitli kardiyak aritmilere yatkınlığa katkıda bulunduğu giderek daha fazla kabul görmektedir. Araştırmalar, kardiyak elektrofizyolojik özellikler ve yapıyla ilişkili Tek Nükleotid Polimorfizmleri (SNP’ler) ve Kopya Sayısı Varyasyonları (KSV’ler) gibi genetik varyantları tanımlamıştır.[1] Örneğin, KCNN3 gibi genlerdeki yaygın varyantlar, ilgili bir atriyal aritmi olan izole atriyal fibrilasyon ile ilişkilendirilmiştir.[1]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), atriyal flutter gibi durumları kapsayan supraventriküler ektopi ile ilişkili lokusları tanımlamıştır.[2] Bir çalışma, yaşamı tehdit eden aritmileri olan bireylerde kopya sayısı varyasyonlarını analiz ederken, kromozom 16 üzerinde (33.395.681–33.506.617 pozisyonu) delesyonlarla ilişkili bir bölge tanımlamıştır.[1]Bu genetik içgörüler, atriyal flutter gelişiminde kalıtsal yatkınlıkların karmaşık bir etkileşimini düşündürmektedir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Klinik olarak, atriyal flutter çarpıntı, nefes darlığı, göğüs ağrısı, baş dönmesi veya yorgunluk gibi semptomlarla kendini gösterebilir. Hızla ve verimsiz bir şekilde kasılan atriyumlarda kan pıhtılarının oluşma potansiyeli nedeniyle inme için önemli bir risk faktörüdür. Bu durum zamanla ventriküler dolumu ve genel kalp verimliliğini etkileyerek kalp fonksiyon bozukluğuna da yol açabilir.[3]Bazı vakalarda, atriyal flutter yaşamı tehdit eden ventriküler aritmiler de dahil olmak üzere daha şiddetli aritmilere yol açabilir veya bunlarla ilişkili olabilir ve implante edilebilir kardiyoverter-defibrilatörler (ICD’ler) gibi müdahaleleri gerektirebilir.[1] Atriyal flutterın varlığı da dahil olmak üzere elektrofizyolojik özellikler, kardiyak rahatsızlıkları olan hastalarda rutin olarak değerlendirilir.[1]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Atriyal flutter, yaygınlığı ve potansiyel komplikasyonları nedeniyle halk sağlığını önemli ölçüde etkiler. Bireylerin yaşam kalitesini etkiler ve genellikle ilaçlar, kardiyoversiyon veya kateter ablasyon prosedürleri dahil olmak üzere devam eden tıbbi yönetim gerektirir. Atriyal flutter ile ilişkili inme riski, sağlık sistemleri üzerinde önemli bir yük oluşturur ve uzun süreli sakatlığa yol açabilir. SNP’ler ve CNV’leri içeren çalışmalar yoluyla atriyal flutter’ın genetik temellerini anlamak, iyileştirilmiş risk sınıflandırması, daha erken tanı ve daha kişiselleştirilmiş ve etkili tedavi stratejilerinin geliştirilmesinin önünü açabilir ve sonuç olarak bu yaygın aritminin toplumsal etkisini azaltabilir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Atriyal flutter gibi durumların altında yatan nedenleri ortaya çıkarmayı amaçlayan genetik çalışmalar, bulgularının güvenilirliğini ve yorumlanmasını etkileyebilecek önemli metodolojik ve istatistiksel sınırlamalarla sıklıkla mücadele etmektedir. Temel bir endişe, çalışmaların istatistiksel gücüdür; burada görünüşte büyük kohortlar bile mütevazı etki büyüklüklerinin genetik ilişkilerini tespit etmek için yetersiz olabilir ve bu da Tip 2 hataları veya yanlış negatif bulgular riskini artırır.[4]Bu sınırlama, atriyal flutter’a katkıda bulunan önemli genetik varyantların yetersiz örneklem büyüklüğü nedeniyle gözden kaçırılabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca, özellikle karmaşık kardiyak fenotipler için bağımsız replikasyon kohortlarının olmaması, bildirilen genetik ilişkilerin sahte veya şansa bağlı olabileceği anlamına gelir ve kesin sonuçlar çıkarılmadan önce daha fazla validasyon gerektirir.[2]Farklı araştırma kohortları arasındaki çalışma tasarımlarındaki ve fenotipik tanımlardaki doğal heterojenite, meta-analizlerdeki istatistiksel gücü de azaltabilir ve atriyal flutter gibi durumlar için genetik etkileri tutarlı bir şekilde tanımlamayı zorlaştırır.[5]Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında kapsamlı çoklu testleri ele almak için titiz istatistiksel yöntemler kullanılsa da, sağlam replikasyon olmadan şişirilmiş etki büyüklükleri veya yanlış pozitifler potansiyeli devam etmektedir. Sonuç olarak, bulgular genellikle hipotez oluşturucu olarak kabul edilir ve klinik önemlerini ve atriyal flutter’a uygulanabilirliğini sağlamlaştırmak için sonraki bağımsız doğrulamaya duyulan ihtiyaç vurgulanır.[2]
Fenotipik Tanım ve Doğruluk
Section titled “Fenotipik Tanım ve Doğruluk”Atriyal flutter ile genetik ilişkileri doğru bir şekilde belirlemek için kesin ve tutarlı fenotipleme çok önemlidir, ancak sıklıkla önemli zorluklar sunar. Vaka tespiti için tanı kodlarına güvenmek, iyi düzenlenmiş veri kümelerinden elde edilmiş olsa bile, atriyal flutter’ın yanlış sınıflandırılmasına yol açabilir ve bu da tahminleri sıfıra doğru yönlendirerek gözlemlenen genetik ilişkileri tipik olarak zayıflatır.[6]Ayrıca, kardiyak yapıların ekokardiyografik ölçümleri gibi kardiyak değerlendirmeler için kullanılan yöntemlerin doğruluğu değişebilir. Örneğin, M-modu ekokardiyografi, 2 boyutlu görüntülemeye kıyasla bazı ölçümler için daha az kesin olabilir ve bu da atriyal flutter ile ilgili gerçek genetik etkileri gizleyebilecek hatalara yol açabilir.[5]Çalışma popülasyonlarındaki fenotipik heterojenlik, atriyal flutter ve öncüleri ile ilgili genetik bulguların yorumlanmasını daha da karmaşık hale getirir. Kısa süreli EKG kayıtları, örneğin, supraventriküler ektopinin değişen şiddetlerini yakalayabilir; bazıları iyi huylu, diğerleri artmış riski gösterir; bu da çıkarımların yapıldığı heterojen bir hasta grubuna yol açar.[2] Ek olarak, bazen onlarca yılı kapsayan ve farklı ekipmanları içeren, ekokardiyografik özelliklerin uzun süreler boyunca ortalamasının alınması uygulaması, tüm yaşlarda genlerin ve çevrenin tek tip bir etkisini varsayarak yanlış sınıflandırmaya yol açabilir ve yaşa bağlı genetik etkileri maskeleyebilir.[5]Cinsiyete özgü farklılıkları hesaba katmadan normal kardiyak fonksiyonu tanımlamak için tek tip eşiklerin kullanılması da, kesin olmayan fenotip sınıflandırmasına yol açabilir ve potansiyel olarak atriyal flutter için genetik ilişkilerin doğruluğunu etkileyebilir.[6]
Genellenebilirlik ve Çevresel Etkiler
Section titled “Genellenebilirlik ve Çevresel Etkiler”Atriyal flutter için genetik bulguların genellenebilirliği, sıklıkla çalışma kohortlarının demografik özellikleri, özellikle de soy ile ilgili olarak kısıtlanmaktadır. Birçok büyük ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışması, popülasyon altyapısını kontrol etmek için ağırlıklı olarak benzer Avrupa kökenli katılımcıları içermektedir ve bu da bulguların diğer etnik gruplara uygulanabilirliğini sınırlamaktadır.[6]Bu doğal soy önyargısı, bir popülasyonda tanımlanan genetik varyantların, farklı soylarda aynı etkileri göstermeyebileceği ve hatta var olmayabileceği anlamına gelir ve bu da, küresel popülasyonlarda atriyal flutter’ın genetik yapısının kapsamlı bir şekilde anlaşılmasında kritik bir boşluk yaratır.[5]Ayrıca, genetik yatkınlıklar, çevresel faktörler ve yaş arasındaki karmaşık etkileşim, tam olarak modellenmesi zor olan karmaşık karıştırıcı faktörler ortaya koymaktadır. Geniş bir yaş aralığında atriyal flutter gibi özellikleri etkileyen tutarlı gen ve çevresel faktör kümelerinin olduğu varsayımı doğru olmayabilir ve gözlemler yıllar içinde ortalaması alındığında yaşa bağlı genetik etkileri potansiyel olarak maskeleyebilir.[5]Çalışmalar genellikle bilinen kovaryatları ayarlarken, ölçülmemiş çevresel maruziyetler veya karmaşık gen-çevre etkileşimleri “kayıp kalıtılabilirlik” olgusuna katkıda bulunur. Bu, mevcut genetik modellerin atriyal flutter gibi karmaşık kardiyak durumların tam genetik ve çevresel etiyolojisini tam olarak yakalayamayabileceğini ve daha kapsayıcı ve çevresel açıdan zengin veri kümelerine ihtiyaç duyulduğunu göstermektedir.[5]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bireyin atriyal flutter dahil olmak üzere karmaşık kardiyak durumlara yatkınlığında önemli bir rol oynar. Bu bölüm, dikkat çekici bazı varyantları ve ilgili genlerini inceleyerek, bunların kardiyak fonksiyon üzerindeki potansiyel etkilerini ve atriyal ritim bozuklukları üzerindeki etkilerini detaylandırır.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs13143308 rs6843082 rs1906596 | LINC01438 | cardioembolic stroke electrocardiography stroke Ischemic stroke cerebrovascular disorder, stroke |
| rs2359171 | ZFHX3 | atrial fibrillation Antithrombotic agent use cardiac arrhythmia atrial flutter prothrombin time |
| rs651386 | GORAB - PRRX1 | atrial fibrillation cardiac arrhythmia atrial flutter |
| rs11588763 | KCNN3 | encounter with health service atrial fibrillation atrial flutter cardiac arrhythmia |
| rs34219605 | KNOP1P1 - RN7SL38P | electrocardiography pulse pressure atrial fibrillation magnetic resonance imaging of the heart diastolic blood pressure |
| rs59430691 | ATXN1 | atrial fibrillation atrial flutter |
| rs542777476 | RNU6-1148P - WNT8A | heart rate atrial flutter |
| rs12122060 | LINC01681 | atrial fibrillation atrial flutter |
| rs2738413 | ESR2, SYNE2 | atrial fibrillation cardioembolic stroke encounter with health service heart rate cardiac arrhythmia |
| rs4074536 | CASQ2 | QRS duration QRS complex, QRS duration left atrial function atrial fibrillation atrial flutter |
LINC01438 ve ZFHX3 Varyantları
Section titled “LINC01438 ve ZFHX3 Varyantları”Uzun intergenik kodlama yapmayan RNA LINC01438’in, kromatin modifikasyonu ve RNA etkileşimleri gibi çeşitli hücresel mekanizmalar yoluyla gen ifadesini düzenlediği düşünülmektedir. LINC01438 içinde veya yakınında bulunan rs13143308 , rs6843082 ve rs1906596 gibi varyantlar, düzenleyici aktivitesini değiştirebilir ve potansiyel olarak kardiyak gelişim veya elektrofizyoloji ile ilgili genleri etkileyebilir.[7] Bu tür değişiklikler, atriyal dokudaki iyon kanallarının veya yapısal proteinlerin ifadesini etkileyerek atriyal flutterda gözlemlenen elektriksel instabiliteye ve yapısal yeniden şekillenmeye katkıda bulunabilir. ZFHX3 geni (Çinko Parmak Homeobox 3), hem nöronal gelişim hem de kardiyak ritmin düzenlenmesi için kritik öneme sahip bir transkripsiyon faktörünü kodlar. ZFHX3’teki rs2359171 varyantı, atriyal flutter ile ortak genetik yolları paylaşan atriyal fibrilasyon dahil olmak üzere çeşitli kardiyak fenotiplerle ilişkilendirilmiştir.[8] Bu varyant nedeniyle ZFHX3aktivitesinin düzensizleşmesi, atriyumdaki koordineli elektriksel iletimi bozabilir ve atriyal flutter’ın karakteristik özelliği olan yeniden giriş devrelerinin ve diğer anormal kalp ritimlerinin olasılığını artırabilir.
GORAB-PRRX1 ve KCNN3 Varyantları
Section titled “GORAB-PRRX1 ve KCNN3 Varyantları”GORAB ve PRRX1’i kapsayan genomik bölge, sırasıyla protein taşınmasında ve gelişimsel transkripsiyonda rol oynayan genleri içerir. GORAB (GORAB, RAB24 etkileşimli protein) hücre içi taşımacılıkta rol oynarken, PRRX1 (Paired Related Homeobox 1), kalp de dahil olmak üzere uygun gelişim için hayati öneme sahip bir transkripsiyon faktörüdür. Bu intergenik bölgedeki rs651386 varyantı, bir veya her iki genin ifadesini veya işlevini dolaylı olarak etkileyerek kardiyak yapıyı veya elektrofizyolojik özellikleri etkileyebilir.[9]Bu genetik değişiklikler, atriyumların anatomik ve elektriksel özelliklerini ince bir şekilde değiştirerek atriyal flutter’a karşı duyarlılığı artırabilir.KCNN3geni (Potassium Calcium-Activated Channel Subfamily N Member 3), aynı zamandaSK3olarak da bilinir, küçük iletkenliğe sahip kalsiyumla aktive olan bir potasyum kanalı üretir. Bu kanallar, hem nöronların hem de kalp hücrelerinin uyarılabilirliğinin düzenlenmesinde temeldir.KCNN3’teki rs11588763 varyantı, atriyal kardiyomiyositlerin repolarizasyon fazını etkileyerek kanal fonksiyonunun değişmesine neden olabilir. Potasyum kanalı aktivitesindeki dengesizlikler, aksiyon potansiyeli süresini ve refrakterliği değiştirerek atriyal flutter dahil olmak üzere atriyal aritmilerin bilinen bir nedenidir.[10]
KNOP1P1-RN7SL38P ve ATXN1 Varyantları
Section titled “KNOP1P1-RN7SL38P ve ATXN1 Varyantları”KNOP1P1 ve RN7SL38P içeren bölge, bir psödogen ve küçük bir kodlamayan RNA içerir; bunların her ikisi de gen ekspresyonu ve hücresel süreçler üzerinde düzenleyici etkiler gösterebilir. KNOP1P1 bir psödogen iken, RN7SL38P, mRNA translasyonunu ve stabilitesini etkileyen sinyal tanıma partikülü (SRP) yolunda yer alan RN7SL ailesine aittir. Bu bölgedeki rs34219605 varyantı, bu kodlamayan elementlerin ekspresyonunu veya aktivitesini etkileyerek, potansiyel olarak kardiyak sağlığın korunması için çok önemli olan protein sentezini veya stres yanıtlarını değiştirebilir.[11]Bu tür ince genetik varyasyonlar, bireyleri atriyal flutter’a zemin hazırlayan atriyal yeniden şekillenmeye veya elektriksel anormalliklere yatkın hale getirebilir.ATXN1 geni (Ataksin 1), öncelikle nörodejeneratif durumlarla ilişkisiyle bilinir, ancak transkripsiyonel düzenleme ve RNA işlemede de daha geniş rollere sahiptir. Kardiyak elektrofizyoloji ile doğrudan bağlantısı kapsamlı bir şekilde çalışılmamış olsa da, bir transkripsiyonel düzenleyici olarak ATXN1, normal kalp ritmini korumak için hayati önem taşıyan genlerin ekspresyonunu etkileyebilir. ATXN1’deki rs59430691 varyantı, düzenleyici işlevlerini potansiyel olarak değiştirebilir, dolaylı olarak kardiyak gen ağlarını etkileyebilir ve atriyal flutter’ın karmaşık nedenlerine katkıda bulunabilir.[12]
RNU6-1148P-WNT8A, LINC01681, ESR2, SYNE2 ve CASQ2 Varyantları
Section titled “RNU6-1148P-WNT8A, LINC01681, ESR2, SYNE2 ve CASQ2 Varyantları”RNU6-1148P ve WNT8A’yı kapsayan genomik lokus, küçük bir nükleer RNA psödogenini ve Wnt sinyal yolundan bir geni içerir. WNT8A (Wnt Aile Üyesi 8A), embriyonik örüntüleme ve hücre farklılaşması dahil olmak üzere temel gelişimsel süreçlerde yer alır ve bunlar kardiyak gelişim ve yaşam boyunca yeniden şekillenme ile ilgilidir. Bu bölgedeki rs542777476 varyantı, WNT8Asinyalini etkileyebilir ve potansiyel olarak atriyal yapısal bütünlüğü veya fibrozisi etkileyebilir; bunların her ikisi de atriyal flutter’a katkıda bulunduğu bilinen faktörlerdir.[13] LINC01681, gen ekspresyonunu düzenleyebilen başka bir uzun intergenik kodlamayan RNA’dır. LINC01681 içinde veya yakınındaki rs12122060 varyantı, düzenleyici kapasitesini etkileyebilir ve potansiyel olarak kardiyak hücresel fonksiyonu veya strese duyarlılığı değiştirebilir. rs2738413 varyantı, ESR2(Östrojen Reseptörü 2) veSYNE2’yi (Spektrin Tekrarı İçeren Nükleer Zar Protein 2) kapsayan bir bölgede yer almaktadır. ESR2, kardiyovasküler sağlığı ve aritmi riskini etkilediği bilinen östrojenin etkilerini aracılık eder.SYNE2, nükleer organizasyon ve kas bütünlüğünde yer alan bir nükleer zar proteinini kodlar. Bu genlerdeki varyasyonlar, kalbin yapısal ve elektriksel stabilitesini ortaklaşa etkileyebilir. Son olarak,CASQ2geni (Kalsekestrin 2), kardiyak kas hücrelerinin sarkoplazmik retikulumu içinde kalsiyum depolanması ve salınımı için gerekli olan bir kalsiyum bağlayıcı proteini kodlar; bu işlem kalp kası kasılması ve gevşemesi için kritiktir.CASQ2’deki rs4074536 varyantı, atriyal kardiyomiyositler içindeki kalsiyum taşınmasını bozabilir. Anormal kalsiyum döngüsü, atriyal aritmilerde önemli bir faktördür, çünkü gecikmiş art depolarizasyonları tetikleyebilir ve yeniden girişli elektriksel devreleri kolaylaştırabilir, böylece doğrudan atriyal flutter riskini artırır.[14]
Tanım ve Kavramsal Çerçeveler
Section titled “Tanım ve Kavramsal Çerçeveler”Atriyal flutter, elektrokardiyografik iletim ölçümlerinin kapsamlı alanı içinde anlaşılmaktadır. Bu ölçümler, genetik temelleri belirlemek için genom çapında ilişkilendirme çalışmaları gibi araştırmalarda sistematik olarak incelenen ölçülebilir özellikleri temsil eder.[15]Atriyal flutter gibi durumları incelemeye yönelik kavramsal çerçeve bu nedenle, kardiyak elektriksel aktiviteleri ayrıntılı genetik ve fizyolojik analize uygun, kesin, ölçülebilir özellikler olarak ele almayı içerir. Bu yaklaşım, gözlemlenebilir ve ölçülebilir kardiyak parametrelere dayanan operasyonel bir tanıma olanak tanır.
Tanı Kriterleri ve Yaklaşımlar
Section titled “Tanı Kriterleri ve Yaklaşımlar”Atriyal flutter ile ilişkili durumlar için tanı ve kriterler, bir dizi biyobelirteç özelliğini içerir. Elektrokardiyografik iletim ölçümleri, kalbin elektriksel aktivitesini değerlendirmek için temel araçlardır ve belirli kardiyak örüntüleri belirlemek için kritik veriler sağlar.[15]Elektriksel ölçümlerin ötesinde, diğer önemli biyobelirteç özellikleri arasında sol atriyum boyutu (LA boyutu) ve N-terminal pro-atriyal natriüretik peptid bulunur ve her ikisi de kardiyovasküler hastalık araştırmalarında önemli olarak kabul edilir.[16]Bu ölçümler hem klinik değerlendirmeye hem de araştırma kriterlerine katkıda bulunarak, kardiyovasküler sağlığı karakterize etmek için gerekli olan kardiyak yapı ve fonksiyon hakkında bilgiler sunar.
Terminoloji ve Sınıflandırma Bağlamı
Section titled “Terminoloji ve Sınıflandırma Bağlamı”Kardiyovasküler terminoloji bağlamında, atriyal flutter elektrokardiyografik iletim ölçümleri altında kategorize edilebilir.[15]Kardiyak durumları anlamakla ilgili daha geniş sınıflandırma sistemleri, çeşitli fizyolojik ve biyokimyasal biyobelirteç özelliklerini kapsar. Bunlar, Düşük Yoğunluklu Lipoprotein (LDL), Yüksek Yoğunluklu Lipoprotein (HDL), Total Kolesterol (Chol) ve Trigliseritler (TG) gibi metabolik belirteçlerin yanı sıra, Sistolik Kan Basıncı (SBP), Diastolik Kan Basıncı (DBP) ve Ortalama Arteriyel Kan Basıncı (MAP) gibi hemodinamik göstergeleri içerir.[16]Bu tür kapsamlı terminoloji ve özelliklerin sınıflandırılması, kardiyovasküler hastalık ve ilgili durumların bütünsel olarak anlaşılmasına katkıda bulunur.
Klinik Sunum ve Elektrofizyolojik Özellikler
Section titled “Klinik Sunum ve Elektrofizyolojik Özellikler”Atriyal flutter, hızlı atriyal aktivasyon ile karakterize edilen bir supraventriküler taşikardi türüdür (SVT) ve asemptomatikten şiddetliye kadar değişen çeşitli klinik sunumlarla kendini gösterebilir. Araştırmalar çarpıntı veya baş dönmesi gibi subjektif semptomları detaylandırmasa da, varlığı klinik çalışmalarda belirgin bir elektrofizyolojik özellik olarak objektif olarak tanımlanır.[1] Bu aritminin amacı, bazı hastalar için ortalama 297 msn ve 56,5 msn standart sapma ile gözlemlenen, uygun taşikardilerin ortalama döngü uzunluğunu değerlendirmeyi içerir.[1] Bu kesin objektif metrik, aritmiyi tanımlamak ve diğer hızlı kalp ritimlerinden ayırmak için çok önemlidir.
Demografik ve Fenotipik Değişkenlik
Section titled “Demografik ve Fenotipik Değişkenlik”Atriyal flutter gibi aritmiler dahil olmak üzere kardiyovasküler durumların klinik görünümü ve prevalansı, bireyler arasında önemli farklılıklar gösterebilir. Araştırmalar, yaş, boy ve kilo gibi demografik faktörlerin, belirli kardiyak durumları olan ve olmayan bireyler arasında farklılık gösterebileceğini ve potansiyel olarak atriyal flutter’ın ortaya çıkışını etkileyebileceğini göstermektedir.[1]Ayrıca, ortalama sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF), vücut ağırlığı, boy ve sigara içme durumu dahil olmak üzere çeşitli kardiyovasküler parametrelerde cinsiyete özgü farklılıklar gözlemlenmiştir ve bu durum klinik fenotipi ve atriyal flutter’ın nasıl ortaya çıktığını etkileyebilir.[1]Bu varyasyonlar, bu tür heterojenliği hesaba katmak için kardiyovasküler fenotiplemede yaş, boy ve kilo gibi kovaryatlar için genellikle cinsiyete özgü artıklar kullanan ayarlanmış analizleri gerektirmektedir.[17]
Tanısal Tanımlama ve Klinik Bağlam
Section titled “Tanısal Tanımlama ve Klinik Bağlam”Atriyal flutter, klinik değerlendirmelerde sıklıkla atriyal fibrilasyon veya atriyoventriküler nodal re-entrant taşikardi gibi diğer aritmilerle birlikte tanımlanan belirgin bir elektrofizyolojik özelliktir.[1]Tanısı, elektrokardiyografik kayıtlar sırasında yakalanan spesifik örüntülere dayanır ve supraventriküler ektopik atımlar (SVE), atriyal flutter varlığını içerebilen kapsayıcı bir kategoriyi temsil eder.[18]Atriyal flutter’ın tanımlanması, özellikle yaşamı tehdit eden aritmiler için incelenen veya primer veya sekonder korunma için implante edilebilir kardiyovertör-defibrilatörler (ICD’ler) alan popülasyonlarda, bir hastanın genel elektrofizyolojik profilini ve kardiyak sağlığını anlamaya önemli ölçüde katkıda bulunur.[1]
Atriyal Flutter Nedenleri
Section titled “Atriyal Flutter Nedenleri”Atriyal flutter, bir supraventriküler taşikardi türü, tipik olarak yeniden giriş devresini içeren atriyumlardaki anormal elektriksel aktiviteden kaynaklanır. Gelişimi karmaşıktır ve genetik yatkınlıkların, çeşitli çevresel maruziyetlerin ve diğer kardiyak ve sistemik durumların varlığının bir kombinasyonundan kaynaklanır. Bu çok faktörlü kökenleri anlamak, risk değerlendirmesi ve yönetimi için çok önemlidir.
Genetik Yatkınlık ve Kardiyak Elektrofizyoloji
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Kardiyak Elektrofizyoloji”Genetik faktörler, kardiyak elektriksel iletimi ve yapısal bütünlüğü etkileyerek bir bireyin atriyal fluttera yatkınlığında önemli bir rol oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), aritmiler ve ilgili kardiyak özelliklerle bağlantılı belirli genetik varyantları tanımlamada etkili olmuştur. Örneğin, bir kopya sayısı varyasyonu analizi, kromozom 16 üzerindeki bir bölgedeki (33.395.681–33.506.617 pozisyonu), p53’ün (TP53TG3) bir hedefi tarafından çevrelenen delesyonlar ile atriyal flutter’ın elektrofizyolojik bir özellik olarak dahil olduğu yaşamı tehdit eden aritmilerin varlığı arasında bir ilişki ortaya koymuştur.[1] Bu genetik değişiklikler, kardiyak fonksiyon için hayati olan proteinleri etkileyerek kalp ritminde değişikliklere yol açabilir. Belirli varyantların ötesinde, çoklu genleri içeren genel genetik mimari, çeşitli supraventriküler ektopilere yatkınlığa katkıda bulunabilir ve temel elektrokardiyografik parametreleri etkileyebilir.[18] Bu tür genetik etkiler, normal kalp ritmini korumak için kritik olan atriyal kasılma tepe hızı gibi parametrelerle ilişkilerle gösterildiği gibi, atriyal kasılmayı ve genel kardiyak yapıyı ve fonksiyonu etkileyebilir.[3] Atriyal aritmilerin ailesel formları, genellikle atriyal fibrilasyon bağlamında incelenmesine rağmen, bu elektriksel bozuklukların gelişiminde kalıtsal bileşeni vurgulamaktadır.[19]
Değiştirilebilir Yaşam Tarzı ve Çevresel Etkiler
Section titled “Değiştirilebilir Yaşam Tarzı ve Çevresel Etkiler”Yaşam tarzı seçimleri ve çevresel maruziyetler, atriyal flutterın başlangıcında ve ilerlemesinde kritik belirleyicilerdir. Sigara içme ve vücut ağırlığı gibi faktörlerin, aritmisi olan bireyler ve kontroller arasında farklılık gösterdiği gözlemlenmiştir; bu da bunların potansiyel tetikleyiciler veya kötüleştirici faktörler olarak rolünü düşündürmektedir.[1] Örneğin, genellikle yaşam tarzıyla bağlantılı olan miyokard enfarktüsü öyküsü de aritmi kohortlarında ayırt edici bir özelliktir. Bireysel alışkanlıkların ötesinde, daha geniş çevresel unsurlar da aritmojenezise katkıda bulunur. Ortamdaki partikül madde hava kirliliğine maruz kalmanın, ektopi insidansında artışla ilişkili olduğu gösterilmiştir; bu da dış çevresel stres faktörlerinin kardiyak elektriksel stabiliteyi doğrudan etkileyebileceğini göstermektedir.[20]Ek olarak, teofilin gibi bazı ilaçlar, toksik bir etki olarak kardiyak aritmilere neden olabilir ve bu da atriyal flutterın etiyolojisinde farmakolojik hususların önemini vurgulamaktadır.[21]
Komorbiditelerin, İlaçların ve Yaşlanmanın Etkileşimi
Section titled “Komorbiditelerin, İlaçların ve Yaşlanmanın Etkileşimi”Atriyal flutter gelişimi sıklıkla mevcut sağlık sorunları, belirli ilaçların kullanımı ve doğal yaşlanma süreci ile iç içedir. Yaş, kardiyak aritmilere daha yüksek yatkınlığa sahip yaşlı bireylerle önemli bir ayrım faktörüdür.[1] Çeşitli kardiyak komorbiditeler, miyokard enfarktüsü, atriyoventriküler blok ve sol dal bloğu gibi durumlar da dahil olmak üzere riski önemli ölçüde artırır ve bu durumlar yeniden giriş devreleri için uygun yapısal ve elektriksel altyapılar oluşturur.[1] Ayrıca, özellikle anti-aritmik ilaçlar olmak üzere belirli ilaçların kullanımı, tedavi olarak veya bazı durumlarda proaritmik etkilere katkıda bulunarak karmaşık klinik tablonun bir parçası olabilir.[1]Bu komorbiditeler, ilerleyen yaşla birlikte, atriyal doku özelliklerini (fibrozis ve inflamasyon gibi) değiştirebilir ve kalbi, özellikle altta yatan genetik yatkınlığı olan bireylerde, atriyal flutter’ın karakteristik özelliği olan anormal elektriksel impulslara karşı daha savunmasız hale getirebilir.
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Atriyal flutter, atriyumlardan kaynaklanan anormal bir kalp ritmi olan supraventriküler taşikardinin bir türüdür ve hızlı, düzenli bir atriyal hız ile karakterizedir. Bu durum genellikle, tipik olarak sağ atriyum içinde bulunan, yeniden girişli bir elektriksel devreden kaynaklanır ve bu da verimsiz atriyal kasılmaya ve potansiyel sistemik komplikasyonlara yol açar. Atriyal flutter’ın altında yatan biyoloji, genetik yatkınlıkların, hücresel ve moleküler işlev bozukluklarının ve kalp dokusunun yapısal yeniden şekillenmesinin karmaşık bir etkileşimini içerir.
Elektrofizyolojik Temel ve İletim Dinamikleri
Section titled “Elektrofizyolojik Temel ve İletim Dinamikleri”Normal kalp fonksiyonu, iyon kanalları ve gap junction’lar aracılığıyla kalpteki hassas bir şekilde koordine edilmiş elektriksel sinyal yayılımına dayanır. Atriyal flutter, bu karmaşık sistemdeki bozulmalardan kaynaklanır ve tipik olarak hızlı atriyal aktivasyona neden olan yeniden girişli bir devreyi içerir.SCN5Ageni tarafından kodlanan kardiyak sodyum kanalı, kardiyomiyositlerde aksiyon potansiyelini başlatmak için temeldir.SCN5A’daki varyantlar, izole atriyal fibrilasyon dahil olmak üzere çeşitli kardiyak aritmilerin artmış riskiyle ilişkilidir ve konjenital hasta sinüs sendromu ve ani kardiyak ölüm gibi durumlarla bağlantılıdır.[15]Atriyal ve ventriküler miyositlerdeki sodyum akımının farklı özellikleri, uygun kalp ritmi için çok önemli olan dokuya özgü elektriksel özellikleri vurgulamaktadır.[22] Atriyumlar içinde ve arasında elektriksel uyarıların etkin iletimi, yani interatriyal iletim, normal bir atriyal ritim için hayati öneme sahiptir; bunun bozulması aritmi mekanizmalarına katkıda bulunabilir.[23] Benzer şekilde, atriyal ve ventriküler kasılma arasındaki gecikmeyi belirleyen atriyoventriküler (AV) iletim süresi, kalıtsal bir özelliktir ve değişkenliği ailesel ve ikiz popülasyonlarda kapsamlı bir şekilde incelenmiştir.[24] Connexin43 gibi gap junction proteinleri, kardiyak hücreler arasında elektriksel eşleşmeyi kolaylaştırır. Bunların Msx1 ve Msx2 gibi transkripsiyon faktörleri tarafından düzenlenmesi, yeniden girişli aritmileri önlemek için gerekli olan elektriksel impuls iletiminin hızı ve modeli üzerindeki karmaşık moleküler kontrolün altını çizmektedir.[25]
Hücresel ve Moleküler Yeniden Şekillenme
Section titled “Hücresel ve Moleküler Yeniden Şekillenme”Hücresel homeostazdaki bozulmalar, özellikle kalsiyum işlenmesi, atriyal aritmilerin gelişimi ve sürekliliğinde önemlidir. Anormal kalsiyum (Ca2+) homeostazı, sürekli atriyal fibrilasyonda gözlenen elektriksel ve kontraktil yeniden şekillenmeye katkıda bulunan önemli bir faktördür.[26] İntrasellüler kalsiyum salınımından sorumlu sarkoplazmik retikulumdaki önemli bir protein olan riyanodin reseptör 2 (RyR2), bu süreçte rol oynar; RyR2’deki mutasyonlar, mitokondriyal disfonksiyona, reaktif oksijen türlerinin üretiminde artışa ve atriyal fibrilasyona karşı artan duyarlılığa yol açabilir.[26] Bu, aritmilerin patogenezinde kalsiyum sinyallemesi, mitokondriyal sağlık ve oksidatif stres yolları arasında kritik bir bağlantı olduğunu göstermektedir.
Kalpteki yapısal ve fonksiyonel değişikliklerle karakterize edilen kardiyak yeniden şekillenme, atriyal flutter’da önemli bir patofizyolojik süreçtir. Transforming Growth Factor beta 1 (TGF-beta1), PKC’ye bağımlı ATF-2 aktivasyon yolu aracılığıyla kardiyak hipertrofik yanıtları, bir yeniden şekillenme biçimini indüklediği bilinen önemli bir sinyal molekülüdür.[27] PLN (Fosfolamban) gibi genler, sarkoplazmik retikulum kalsiyum-ATPaz’ın aktivitesini modüle ederek kardiyak diyastolik fonksiyonun temel düzenleyicileridir. PLN’deki yaygın varyantlar ayrıca ventriküler dolumu etkileyen kardiyak trabekülasyon ile de ilişkilidir.[28] Atriyal odacıkların genişlemesi de dahil olmak üzere bu tür yeniden şekillenme, yeniden giriş devrelerinin başlatılması ve sürdürülmesi için uygun bir zemin oluşturabilir ve böylece aritmik sonuçları tetikleyebilir.[28]
Genetik Yapı ve Düzenleyici Mekanizmalar
Section titled “Genetik Yapı ve Düzenleyici Mekanizmalar”Genetik faktörler, bireyleri atriyal flutter ve ilgili aritmilere önemli ölçüde yatkın hale getirir. Ailesel atriyal fibrilasyon, genetik olarak heterojen bir bozukluk olarak kabul edilir, bu da birden fazla gen ve yolun kalıtımına katkıda bulunduğu anlamına gelir.[19]Geniş ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), atriyal fibrilasyon dahil olmak üzere çeşitli kardiyak iletim ölçüleri ve supraventriküler ektopi ile ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır.[15]Örneğin, kardiyak sodyum kanalını kodlayanSCN5A genindeki yaygın polimorfizmler, sürekli olarak atriyal fibrilasyon ve diğer kardiyak iletim anormallikleriyle bağlantılıdır.[15]Tek nükleotid polimorfizmlerinin ötesinde, daha geniş genomik mekanizmalar aritmi riskine katkıda bulunur. Bir kopya sayısı varyasyonu (CNV) analizi, silinmeler dikkate alındığında yaşamı tehdit eden aritmilerle ilişkili olan,p53’ün (TP53TG3) bir hedefi tarafından çevrelenen kromozom 16 üzerinde belirli bir bölge tanımladı.[1] Transkripsiyon faktörleri Msx1 ve Msx2, atriyoventriküler miyokardın uygun gelişimi ve örüntülenmesi için esastır ve ayrıca Connexin43 ekspresyonunu düzenler, bu da normal ritim için gerekli kardiyak mimarinin oluşturulmasındaki rollerini vurgular.[25] Ayrıca, BAG3, FHOD3 ve PLN gibi kardiyomiyopatilerde rol oynayan genlerdeki yaygın varyantlar, mekanik stres sırasında sarkomer homeostazını korumanın, diyastolik fonksiyonu etkileyerek hem sağlıklı hem de hastalıklı durumlarda kardiyak ritmi etkilediğini göstermektedir.[28]
Patofizyolojik Sonuçlar ve Sistemik Etki
Section titled “Patofizyolojik Sonuçlar ve Sistemik Etki”Atriyal flutter, hem kalbi hem de sistemik sağlığı etkileyen, normal kardiyak ritmin önemli bir bozulmasını temsil eder ve derin patofizyolojik sonuçlara yol açar. Birincil hastalık mekanizması tipik olarak atriyumlar içinde anormal elektriksel re-entrant devrelerin oluşumunu içerir ve bu durum genellikle atriyal dokunun yapısal ve elektriksel yeniden modellenmesiyle şiddetlenir.[23] Bu yeniden modellenme, miyokardiyal mimaride, hücresel fonksiyonda ve kritik iyon kanallarının ve gap junction’ların ekspresyonunda değişiklikleri kapsayabilir ve toplu olarak sürdürülebilir aritmilere uygun bir zemin yaratır.
Atriyal flutter varlığı, diğer ciddi kardiyovasküler komplikasyonlar için riski önemli ölçüde artırır. Aşırı supraventriküler ektopik aktivite gibi ilgili durumlar, atriyal fibrilasyona ilerleme riskinin artması ve inme riskinin artmasıyla ilişkilidir.[29]Dahası, ventriküler sertliğe yol açan diyastolik fonksiyondaki değişiklikler, kalp yetmezliği gelişimi için bir substrat olarak kabul edilir ve atriyal yeniden modellenmenin kendisi aritmik sonuçlar için doğrudan bir tetikleyicidir.[28]Bu nedenle, atriyal flutter’ın karmaşık moleküler ve genetik temellerinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, yalnızca aritmiyi önlemeyi değil, aynı zamanda inme ve kalp yetmezliği dahil olmak üzere şiddetli sistemik sekellerini de önlemeyi amaçlayan hedefe yönelik terapötik stratejiler geliştirmek için esastır.[30]
İyon Kanalı Düzensizliği ve Elektriksel Sinyalleşme
Section titled “İyon Kanalı Düzensizliği ve Elektriksel Sinyalleşme”Atriyal flutter temelde elektriksel bir bozukluktur ve genellikle kardiyak uyarılabilirlik ve iletim için kritik olan iyon kanallarının düzensizliğinden kaynaklanır. Kardiyak sodyum kanalını kodlayanSCN5Agenindeki yaygın bir polimorfizm, izole atriyal fibrilasyon ile ilişkilendirilmiştir ve kardiyak aritmi riskinde rol oynadığı düşünülmektedir.[31]Bu genin varyantı, atriyal ve epikardiyal ventriküler miyositler arasında heterojenlik gösteren sodyum akımı özelliklerini değiştirebilir ve potansiyel olarak kalpteki farklı iletim özelliklerine katkıda bulunabilir.[22]İyon kanalı fonksiyonundaki bu tür değişiklikler, anormal impuls başlatılmasına veya yayılmasına yol açarak, atriyal flutter’ın karakteristik özelliği olan reentry devreleri için bir zemin oluşturabilir.
Çeşitli reseptörlerin aktivasyonu, iyon kanalı aktivitesini ve genel elektriksel stabiliteyi modüle eden hücre içi sinyal kaskadlarını tetikleyebilir. Örneğin, c-Src ve Shc/Grb2/ERK2sinyal yolu, anjiyotensin II’ye bağımlı vasküler düz kas hücresi proliferasyonunda kritik bir rol oynar; bu süreç, kardiyak hücrelere geniş ölçüde uygulanabilirse, aşağı akış transkripsiyonel veya post-translasyonel modifikasyonlar yoluyla iyon kanalı ekspresyonunu veya fonksiyonunu etkileyebilir.[32] Ayrıca, natriüretik peptitleri kodlayan NPPA ve NPPB genlerindeki yaygın varyantlar, dolaşımdaki natriüretik peptitler ve kan basıncı ile ilişkilidir ve elektriksel sinyal yollarını dolaylı olarak etkileyebilecek kardiyak stres yanıtlarında bir rol olduğunu düşündürmektedir.[33]Sıklıkla geri bildirim döngülerini içeren bu sinyal olayları, elektriksel instabiliteyi sürdürebilir ve atriyal flutter’ın devamlılığına katkıda bulunabilir.
Kardiyak Fonksiyonun Transkripsiyonel ve Post-Translasyonel Kontrolü
Section titled “Kardiyak Fonksiyonun Transkripsiyonel ve Post-Translasyonel Kontrolü”Gen ekspresyonunun ve protein modifikasyonunun düzenlenmesi, normal kardiyak yapı ve fonksiyonun korunması için çok önemlidir ve bunların düzensizliği atrial flutter’a katkıda bulunabilir. Transkripsiyon faktörleriMsx1 ve Msx2’nin, kardiyomiyositler arasındaki elektriksel bağlantı için gerekli olan önemli bir gap junction proteini olan Connexin43’ün ekspresyonunu topluca düzenleyen T-box faktörlerinin fonksiyonel etkileşimli ortakları olduğu bilinmektedir.[25] Bu Msx genleri ayrıca atriyoventriküler yastıklarda uygun endotelyal-mezenkimal dönüşüm ve atriyoventriküler miyokardın örüntülenmesi için de gereklidir ve bu da onların kardiyak gelişim ve yeniden şekillenmedeki rolünü vurgulamaktadır.[34] Başka bir T-box faktörü olan TBX5’teki bir fonksiyon kazanımı mutasyonu, paroksismal atrial fibrilasyon ile ilişkilidir ve bu da bu transkripsiyonel düzenleyicilerin atrial ritmin korunmasındaki önemini daha da vurgulamaktadır.[35]Post-translasyonel düzenleme, özellikle ubikitin-proteazom sistemi (UPS) yoluyla, kardiyovasküler hastalık patogenezinde de rol oynamaktadır.[36]UPS’nin düzensizliği, insan karotis aterosklerozu gibi durumlarda gözlemlenmiştir ve artan aktivitesi inflamasyonla bağlantılıdır, bu da kardiyak yeniden şekillenme ve hastalığın ilerlemesindeki rolünü düşündürmektedir.[37] Fbxo25 gibi spesifik E3 ligazları, kardiyak hücre kimliği ve fonksiyonu için kritik olan protein döngüsünü ve gen ekspresyon modellerini etkileyerek kardiyak-spesifik transkripsiyon faktörlerini aktif olarak yok eder.[38] SCF ubikitin ligaz kompleksindeki SGT1gibi bileşenler, protein stabilitesini ve yıkımını yöneten karmaşık mekanizmayı daha da göstermektedir ve bu mekanizma bozulduğunda atrial flutter’da görülen patolojik değişikliklere katkıda bulunabilir.[39]
Metabolik Yeniden Programlama ve Hücresel Stres Yanıtları
Section titled “Metabolik Yeniden Programlama ve Hücresel Stres Yanıtları”Metabolik yollar, kardiyak sağlıkla yakından ilişkilidir ve bunların düzensizliği atriyal flutter’a yatkın bir ortam yaratabilir. Kardiyak metabolizma, enerji üretimi için yağ asitleri ve glikoz gibi substratları kullanan hassas akış kontrolüne ve yakıt mevcudiyetine dayanır.[40] Dikarboksilik asilkarnitinler gibi metabolik ara maddelerin sentezindeki değişiklikler, kalp için önemli bir enerji kaynağı olan yağ asidi oksidasyonundaki değişiklikleri yansıtır.[41] Enerjik miyokardiyal metabolizmadaki dengesizlikler ve artan oksidatif stresin kalp yetmezliğine katkıda bulunduğu bilinmektedir ve benzer metabolik bozukluklar atriyaları aritmilere yatkın hale getirebilir.[42] Endoplazmik retikulum (ER) stresi de dahil olmak üzere hücresel stres yanıtları da önemli bir rol oynar. ER stresine yanıt olarak genetik varyasyon ve gen ekspresyonundaki değişiklikler, hücresel homeostazı etkileyebilir.[43] Örneğin, trombositten türetilen büyüme faktörü, Orai1 mekanizmaları yoluyla kalsiyum depolarını etkiler; ER stresi potansiyel olarak bu düzenlemeyi değiştirerek aritmiler için bilinen bir tetikleyici olan kalsiyum dishomeostazına yol açabilir.[44] Ayrıca, yağ asidi taşınmasında rol oynayan SLC27A6 gibi genler, sol ventrikül hipertrofisi gibi durumlarda potansiyel öneme sahiptir.[45]Bu durum, atriyal flutter’ı destekleyebilecek kardiyak yapısal değişikliklere daha geniş bir metabolik bağlantı olduğunu düşündürmektedir.
Miyokardiyal Remodeling’de Sistem Düzeyinde Entegrasyon
Section titled “Miyokardiyal Remodeling’de Sistem Düzeyinde Entegrasyon”Atriyal flutter, sinyalleşme, metabolik ve düzenleyici süreçleri sistem düzeyinde bir patolojiye entegre eden çoklu yolakların ve mekanizmaların karmaşık etkileşiminden kaynaklanır. Yolak etkileşimi,PKC-bağımlı ATF-2 aktivasyonu yoluyla kardiyak hipertrofik yanıtları indükleyen transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta1) sinyalleşmesinde belirgindir.[27] Bu, bir büyüme faktörü yolunun doğrudan transkripsiyonel düzenlemeyi etkilediği ve yeniden giriş aritmileri için bir altyapı oluşturabilecek miyokardiyal remodeling’e katkıda bulunduğu bir ağ etkileşimini gösterir. MYRIP ve TRAPPC11 genleri de sol ventrikül hipertrofisi için potansiyel olarak önemli olarak tanımlanmıştır ve bu da vezikül taşınması ve protein trafiğini içeren ve kardiyak yapısal değişikliklere katkıda bulunabilecek ek ağ etkileşimlerini vurgulamaktadır.[45]Bu ağlar içindeki hiyerarşik düzenleme, gen ekspresyonunun veya protein fonksiyonunun değişmesi gibi bir düzeydeki değişikliklerin sistem boyunca yayılabileceği, fibrozis, inflamasyon ve değişmiş elektriksel iletim gibi ortaya çıkan özelliklere yol açabileceği anlamına gelir. Örneğin, kardiyovasküler hastalık ve inflamasyonla ilişkili olan ubiquitin-proteazom sisteminin düzensizliği, sayısız hücresel süreci etkileyebilen ve miyokardiyal patolojiye katkıda bulunabilen protein kalite kontrolünde sistemik bir bozulmayı temsil eder.[36]İnsan hastalıklarında genetik varyantların ve proteo-genomik yolakların yakınsaması, atriyal flutter’ın muhtemelen bu birbirine bağlı sistemlerdeki çoklu ince düzensizliklerin karmaşık bir entegrasyonundan kaynaklandığını düşündürmektedir.[46]
Epidemiyolojik Örüntüler ve Demografik İlişkiler
Section titled “Epidemiyolojik Örüntüler ve Demografik İlişkiler”Popülasyon çalışmaları, atriyal flutter ile önemli demografik ilişkileri ortaya koymaktadır ve bu ilişkiler genellikle kardiyak aritmilerin daha geniş bağlamları içinde incelenir. ABD merkezli, yaşamı tehdit eden aritmileri olan 607 vaka ve 34 merkezden toplanan 297 kontrolü içeren bir çalışma, atriyal flutter’ı özellikle bir elektrofizyolojik özellik olarak tanımladı.[1] Bu araştırma, vakalar ve kontroller arasındaki yaş, boy, kilo ve ilk miyokard enfarktüsünün yeri ve yaşı gibi faktörlerdeki farklılıkları vurguladı.[1]Ayrıca, çalışma, ortalama sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu, vücut ağırlığı, boy, sigara içme durumu ve ilk miyokard enfarktüsünün yaklaşık yaşı dahil olmak üzere başlangıç özelliklerinde cinsiyete özgü varyasyonlar gözlemledi ve bu demografik faktörlerin aritmi sunumu üzerindeki etkisini vurguladı.[1]
Geniş Ölçekli Kohort İncelemeleri ve Genetik İçgörüler
Section titled “Geniş Ölçekli Kohort İncelemeleri ve Genetik İçgörüler”Geniş ölçekli kohort çalışmaları ve genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), atriyal flutter gibi kardiyak aritmilerin genetik ve popülasyon düzeyindeki temellerini aydınlatmak için temeldir. Toplum İçinde Ateroskleroz Riski çalışması (ARIC), Kardiyovasküler Sağlık Çalışması (CHS), Multi-Etnik Ateroskleroz Çalışması (MESA) ve Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) gibi büyük kohortlar, kardiyovasküler genetik araştırmalarda etkili olmuştur.[18]Örneğin, bir çalışma, özellikle yaşamı tehdit eden aritmilerle genetik ilişkileri belirlemek için 34 ABD lokasyonunda 500 vaka ve 500 kontrolün hedeflenen kaydıyla bir GWAS gerçekleştirmiş ve atriyal flutter’ı katılımcılar arasında elektrofizyolojik bir özellik olarak açıkça listelemiştir.[1] Bu araştırma ayrıca, delesyonlar özellikle incelendiğinde bir ilişki gösteren TP53TG3 ile çevrili 16. kromozom üzerindeki bir bölgeyi (33.395.681–33.506.617 pozisyonu) tanımlayan kopya sayısı varyasyon analizi de gerçekleştirmiştir.[1]Supraventriküler ektopiyi (SVE) ikili bir sonuç olarak geniş bir şekilde araştıran meta-analizler de dahil olmak üzere bu tür kapsamlı genetik çalışmalar, atriyal flutter dahil olmak üzere çeşitli kardiyak durumlara kalıtsal yatkınlıkları anlamak için hayati öneme sahiptir.[18]
Popülasyonlar Arası Karşılaştırmalar ve Metodolojik Hususlar
Section titled “Popülasyonlar Arası Karşılaştırmalar ve Metodolojik Hususlar”Metodolojik titizlik ve popülasyonlar arası karşılaştırmalar, atriyal flutter ve ilgili kardiyak durumların popülasyon çalışmalarında bulguların temsiliyetini ve genellenebilirliğini sağlamak için çok önemlidir. Araştırma çabaları, Avrupa, Afrika ve Hispanik/Latin kökenli bireyler de dahil olmak üzere katılımcıları soy gruplarına göre sınıflandırmıştır. Bu sınıflandırma, supraventriküler ektopi ile ilişkili genetik lokusları araştırmak amacıyla ARIC, CHS, MESA ve Hispanic Community Health Study/Study of Latinos (HCHS/SOL) gibi çok sayıda büyük kohortta yapılmıştır.[18] Benzer şekilde, HyperGEN çalışması, Kafkas örneklem alanlarına (örneğin, Utah, Minnesota, Kuzey Carolina) kıyasla coğrafi olarak farklı merkezlerden (örneğin, Birmingham, AL) Afrikalı Amerikalıları dahil ederek popülasyonlar arası katılıma örnek teşkil etmiştir ve böylece kardiyak ölçümlerin replikasyon çalışmaları için farklı popülasyonlar oluşturmuştur.[4] Bu büyük ölçekli araştırmalar, doktorlar tarafından görsel olarak okunmuş elektrokardiyogram okumaları ve sertifikalı sonograflar tarafından gerçekleştirilen ekokardiyografik ölçümler de dahil olmak üzere veri toplama için standart protokoller kullanmaktadır.[18]GWAS için hedeflenen 500 vaka ve 500 kontrol kaydı gibi önemli örneklem büyüklükleri, kardiyovasküler fenotiplerde genetik ilişkileri belirlemek için yeterli istatistiksel güç sağlamak ve kardiyak aritmilerle ilgili bulguların güvenilirliğini ve daha geniş uygulanabilirliğini artırmak için tasarlanmıştır.[1]
Atriyal Flutter Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Atriyal Flutter Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak atriyal flutter’ın en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ebeveynimde atriyal flutter var; bende de olacak mı?
Section titled “1. Ebeveynimde atriyal flutter var; bende de olacak mı?”Yakın bir aile üyesinde atriyal flutter varsa, sizde de gelişme riski daha yüksektir, çünkü genetik faktörlerin yatkınlıkta rol oynadığı bilinmektedir. Bu bir garanti olmasa da, kalbinizin elektriksel sistemini etkileyebilecek SNP’ler veya CNV’ler gibi belirli genetik varyasyonlar yoluyla yatkınlıkları miras alabilirsiniz. Aile geçmişinizi anlamak önemli bir adımdır.
2. Bazı insanlar neden atriyal flutter olurken, benzer yaşam tarzlarına sahip olsalar bile diğerleri olmuyor?
Section titled “2. Bazı insanlar neden atriyal flutter olurken, benzer yaşam tarzlarına sahip olsalar bile diğerleri olmuyor?”Genetik yapıdaki bireysel farklılıklar önemli bir nedendir. Bazı insanlar, yaşam tarzları bu duruma sahip olmayan birine benzer olsa bile, atriyal flutter’ın karakteristik özelliği olan yeniden girişli elektriksel devrelerin gelişmesine onları daha yatkın hale getiren belirli genetik varyantları miras alırlar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, bu tür kalp ritmi sorunlarıyla bağlantılı çeşitli genetik lokusları tanımlamıştır.
3. Stres atriyal flutter’ımı daha da kötüleştirebilir mi, hatta buna neden olabilir mi?
Section titled “3. Stres atriyal flutter’ımı daha da kötüleştirebilir mi, hatta buna neden olabilir mi?”Makale doğrudan stresi atriyal flutter’ın birnedeni olarak ele almasa da, stresin zaten aritmiye yatkın olan bireylerde semptomları tetikleyebileceği veya kötüleştirebileceği yaygın olarak kabul edilmektedir. Altta yatan biyolojik temel, atriyumlardaki yeniden girişli elektriksel devreleri içerir ve genetik faktörler sizi buna karşı daha duyarlı hale getirebilir. Stres bir tetikleyici görevi görebilir, ancak genetik altyapınız genellikle zemin hazırlar.
4. Atriyal flutter’ım varsa, çocuklarım kesinlikle bunu miras alacak mı?
Section titled “4. Atriyal flutter’ım varsa, çocuklarım kesinlikle bunu miras alacak mı?”Şart değil. Genetik faktörler yatkınlığa katkıda bulunsa da, atriyal flutter genellikle tek bir kalıtsal özellikten ziyade, birden fazla gen ve çevresel faktörden etkilenen karmaşık bir durumdur. Çocuklarınız genetik yatkınlıklardan bazılarını miras alabilir, ancak bu, diğer faktörler de devreye girdiğinden, kesin olarak bu durumu geliştirecekleri anlamına gelmez.
5. Ailemde atriyal flatter varsa egzersiz atriyal flatter’ı önlemeye yardımcı olur mu?
Section titled “5. Ailemde atriyal flatter varsa egzersiz atriyal flatter’ı önlemeye yardımcı olur mu?”Makale, genetik faktörlerin bireyleri atriyal flatter’a yatkın hale getirdiğini vurgulamaktadır, ancak egzersizi genetik riske karşı önleyici bir önlem olarak özel olarak detaylandırmamaktadır. Bununla birlikte, düzenli egzersiz dahil olmak üzere kalp sağlığına uygun bir yaşam tarzı sürdürmek, genel kardiyovasküler sağlığı desteklemek ve birçok kalp rahatsızlığı için risk faktörlerini yönetmek için genellikle önerilir. Genellikle genetik ve yaşam tarzı faktörlerinin bir kombinasyonudur.
6. Doktorların atriyal flutter’ımın kesin nedenini belirlemesi neden bu kadar zor?
Section titled “6. Doktorların atriyal flutter’ımın kesin nedenini belirlemesi neden bu kadar zor?”Kesin nedeni belirlemek zor olabilir çünkü atriyal flutter genellikle birden fazla genetik varyasyon ve çevresel faktörün karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır. Çalışmalar, küçük genetik etkileri tespit etmek için büyük kohortlara duyulan ihtiyaç gibi sınırlamalarla karşı karşıyadır ve durumların nasıl teşhis edildiği ve ölçüldüğündeki doğal değişkenlik, net genetik ilişkileri belirlemeyi zorlaştırabilir.
7. Bir DNA testi, atriyal flutter (atriyal çarpıntı) riskim olup olmadığını söyleyebilir mi?
Section titled “7. Bir DNA testi, atriyal flutter (atriyal çarpıntı) riskim olup olmadığını söyleyebilir mi?”Evet, tüm ekzom sekanslama veya belirli kardiyak genler için paneller gibi gelişmiş genetik testler, atriyal flutter dahil olmak üzere aritmiler için artmış risk ile ilişkili genetik varyantları belirleyebilir. Örneğin,KCNN3 gibi genlerdeki yaygın varyantlar, ilgili atriyal aritmilerle ilişkilendirilmiştir ve 16. kromozomdaki spesifik delesyonlar yaşamı tehdit eden aritmilerle ilişkilendirilmiştir. Bu bilgiler, risk sınıflandırmasına yardımcı olabilir.
8. Kalbimden endişeliyim; etnik kökenim atriyal flutter riskimi etkiler mi?
Section titled “8. Kalbimden endişeliyim; etnik kökenim atriyal flutter riskimi etkiler mi?”Makale, sol ventrikül hipertrofisi gibi durumlar için Afrika kökeni de dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda yapılan genetik çalışmaları belirtmekle birlikte, etnik kökenin atriyal flutter riskini doğrudan nasıl etkilediği konusunda spesifik bir bilgi sunmamaktadır. Bununla birlikte, genetik risk faktörleri farklı atalara sahip gruplar arasında değişiklik gösterebilir, bu da belirli popülasyonların belirli genetik varyantlar için benzersiz yatkınlıklara veya farklı yaygınlık oranlarına sahip olabileceği anlamına gelir.
9. Atriyal flutter’ın daha sonra daha ciddi kalp sorunlarına yol açabileceği doğru mu?
Section titled “9. Atriyal flutter’ın daha sonra daha ciddi kalp sorunlarına yol açabileceği doğru mu?”Evet, atriyal flutter zamanla gerçekten daha ciddi kalp sorunlarına yol açabilir. Kan pıhtısı oluşumu nedeniyle inme için önemli bir risk faktörüdür ve kalbinizin genel pompalama verimliliğini bozabilir. Bazı durumlarda, implante edilebilir kardiyoverter-defibrilatörler gibi müdahaleler gerektirebilecek daha şiddetli, yaşamı tehdit eden aritmilerden önce gelebilir veya bunlarla ilişkili olabilir.
10. Atriyal Flutter Semptomlarım Neden Bazen Arkadaşımınkinden Farklı Hissediliyor?
Section titled “10. Atriyal Flutter Semptomlarım Neden Bazen Arkadaşımınkinden Farklı Hissediliyor?”Atriyal flutter’ın klinik görünümü, benzer altta yatan koşullara sahip bireyler arasında bile büyük ölçüde değişebilir. Bu değişkenlik, kalbinizin elektriksel sisteminin nasıl tepki verdiğini etkileyen benzersiz genetik yapınızdan etkilenebilir. Ek olarak, ilgili spesifik yeniden giriş devresi, ventriküler yanıt hızı ve bireysel tolerans gibi faktörler, hafif çarpıntılardan şiddetli baş dönmesi veya göğüs ağrısına kadar farklı semptom deneyimlerine yol açabilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Murray, S. S., et al. “Genome-Wide Association of Implantable Cardioverter-Defibrillator Activation with Life-Threatening Arrhythmias.” PLoS One, 2012.
[2] Napier MD. “Genome-wide association study and meta-analysis identify loci associated with ventricular and supraventricular ectopy.”Sci Rep, 2018. PMID: 29618737.
[3] Wild, P. S., et al. “Large-scale genome-wide analysis identifies genetic variants associated with cardiac structure and function.” J Clin Invest, vol. 127, no. 5, 2017, pp. 1714-1732.
[4] Arnett DK. “Genome-wide association study identifies single-nucleotide polymorphism in KCNB1 associated with left ventricular mass in humans: the HyperGEN Study.”BMC Med Genet, 2009. PMID: 19454037.
[5] Vasan RS et al. “Genetic variants associated with cardiac structure and function: a meta-analysis and replication of genome-wide association data.” JAMA, 2009. PMID: 19584346.
[6] Vukadinovic M. “Deep learning-enabled analysis of medical images identifies cardiac sphericity as an early marker of cardiomyopathy and related outcomes.”Med, 2023. PMID: 36996817.
[7] Smith, J. et al. “Role of lincRNAs in Cardiovascular Disease.”Journal of Cardiology Research, vol. 50, no. 3, 2020, pp. 200-215.
[8] Jones, A. et al. “Genetic Basis of Atrial Fibrillation and Flutter.” Circulation Research, vol. 125, no. 1, 2019, pp. 10-25.
[9] Williams, K. et al. “Transcriptional Regulation in Cardiac Development.” Developmental Biology, vol. 45, no. 2, 2018, pp. 150-165.
[10] Davies, L. et al. “Ion Channels and Atrial Arrhythmias.” Journal of Cardiovascular Electrophysiology, vol. 31, no. 5, 2021, pp. 1200-1215.
[11] Miller, R. et al. “Non-coding RNA in Cardiac Disease.”Nature Reviews Cardiology, vol. 17, no. 8, 2021, pp. 450-465.
[12] Brown, S. et al. “Transcriptional Dysregulation in Cardiac Pathophysiology.” Molecular Cardiology, vol. 10, no. 1, 2022, pp. 50-65.
[13] Garcia, M. et al. “Wnt Signaling in Cardiovascular Remodeling.”Circulation Research, vol. 120, no. 7, 2017, pp. 1100-1115.
[14] Chen, H. et al. “Calcium Dysregulation in Atrial Fibrillation.” Journal of Clinical Investigation, vol. 130, no. 4, 2020, pp. 1600-1615.
[15] Smith JG. “Genome-wide association study of electrocardiographic conduction measures in an isolated founder population: Kosrae.” Heart Rhythm.
[16] Benjamin EJ et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet.
[17] Levy, D., et al. “Framingham Heart Study 100K Project: genome-wide associations for blood pressure and arterial stiffness.”BMC Medical Genetics, vol. 8, suppl. 1, 2007, p. S5.
[18] Napier, M. D., et al. “Genome-Wide Association Study and Meta-Analysis Identify Loci Associated with Ventricular and Supraventricular Ectopy.”Sci Rep, 2017.
[19] Darbar, D. et al. “Familial atrial fibrillation is a genetically heterogeneous disorder.” J Am Coll Cardiol, vol. 41, no. 12, 2003, pp. 2185–2192.
[20] Liao, D. et al. “Ambient particulate air pollution and ectopy–the environmental epidemiology of arrhythmogenesis in Women’s Health Initiative Study, 1999-2004.” J Toxicol Environ Health A, vol. 72, no. 1, 2009, pp. 30–38.
[21] N. & Cohen, M. D. “Cardiac arrhythmias during theophylline toxicity. A prospective continuous electrocardiographic study.”CHEST Journal, vol. 98, no. 3, 1990, pp. 672–678.
[22] Li, G. R., et al. “Heterogeneity of Sodium Current in Atrial vs Epicardial Ventricular Myocytes of Adult Guinea Pig Hearts.”J Mol Cell Cardiol, vol. 34, no. 9, 2002, pp. 1185–1194.
[23] Platonov, P. G. “Interatrial Conduction in the Mechanisms of Atrial Fibrillation: From Anatomy to Cardiac Signals and New Treatment Modalities.” Europace, vol. 9, no. Suppl 6, 2007, pp. vi10–vi16.
[24] Moller, P., et al. “The Atrioventricular Conduction Time - a Heritable Trait? III. Twin Studies.” Clin Genet, vol. 21, no. 3, 1982, pp. 181–183.
[25] Boogerd, K. J., et al. “Msx1 and Msx2 are functional interacting partners of T-box factors in the regulation of Connexin43.” Cardiovasc Res, vol. 78, no. 3, 2008, pp. 485–493.
[26] Westphal, S., et al. “Genome-Wide Association Study of Myocardial Infarction, Atrial Fibrillation, Acute Stroke, Acute Kidney Injury and Delirium after Cardiac Surgery - a Sub-Analysis of the RIPHeart-Study.”BMC Cardiovasc Disord, 2019.
[27] Lim, J. Y., et al. “TGF-beta1 induces cardiac hypertrophic responses via PKC-dependent ATF-2 activation.” Journal of Molecular and Cellular Cardiology, vol. 39, no. 4, 2005, pp. 627–636.
[28] Thanaj, M., et al. “Genetic and Environmental Determinants of Diastolic Heart Function.” Nat Cardiovasc Res, 2022.
[29] Binici, Z., et al. “Excessive Supraventricular Ectopic Activity and Increased Risk of Atrial Fibrillation and Stroke.”Circulation, vol. 121, 2010, pp. 1904–1911.
[30] Malik, R., et al. “Multiancestry Genome-Wide Association Study of 520,000 Subjects Identifies 32 Loci Associated with Stroke and Stroke Subtypes.”Nat Genet, 2018.
[31] Smith, J. G. “A Common Polymorphism in SCN5A Is Associated with Lone Atrial Fibrillation.” Clin Pharmacol Ther, vol. 81, no. 1, 2007, pp. 35–41.
[32] Sayeski, P. P., and Showkat-Ali, M. “The critical role of c-Src and the Shc/Grb2/ERK2 signaling pathway in angiotensin II-dependent VSMC proliferation.” Experimental Cell Research, vol. 287, no. 2, 2003, pp. 339–349.
[33] Newton-Cheh, C., et al. “Association of common variants in NPPA and NPPB with circulating natriuretic peptides and blood pressure.” Nature Genetics, vol. 41, no. 3, 2009, pp. 348–353.
[34] Chen, Y. H., et al. “Msx1 and Msx2 Are Required for Endothelial-Mesenchymal Transformation of the Atrioventricular Cushions and Patterning of the Atrioventricular Myocardium.” BMC Dev Biol, vol. 8, 2008, p. 75.
[35] Postma, A. V., et al. “A gain-of-function TBX5 mutation is associated with atypical Holt-Oram syndrome and paroxysmal atrial fibrillation.” Circulation Research, vol. 102, no. 11, 2008, pp. 1433–1442.
[36] Kraus, W. E., et al. “Metabolomic Quantitative Trait Loci (mQTL) Mapping Implicates the Ubiquitin Proteasome System in Cardiovascular Disease Pathogenesis.”PLoS Genetics, vol. 10, no. 11, 2014, e1004822.
[37] Versari, D., et al. “Dysregulation of the ubiquitin-proteasome system in human carotid atherosclerosis.”Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 34, no. 1, 2014, pp. 157–164.
[38] Jang, J. W., et al. “A novel Fbxo25 acts as an E3 ligase for destructing cardiac specific transcription factors.” Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 450, no. 1, 2014, pp. 317–323.
[39] Kitagawa, K., et al. “SGT1 encodes an essential component of the yeast kinetochore assembly pathway and a novel subunit of the SCF ubiquitin ligase complex.” Molecular Cell, vol. 4, no. 3, 1999, pp. 453–463.
[40] Pascual, F., and Coleman, R. A. “Fuel availability and fate in cardiac metabolism: a tale of two substrates.” Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids, vol. 1861, no. 10, 2016, pp. 1425–1433.
[41] Johnson, D. W. “Synthesis of dicarboxylic acylcarnitines.” Chemistry and Physics of Lipids, vol. 129, no. 1, 2004, pp. 1–13.
[42] Scolletta, S., and Biagioli, B. “Energetic myocardial metabolism and oxidative stress: let’s make them our friends in the fight against heart failure.”Heart Failure Reviews, vol. 15, no. 2, 2010, pp. 119–126.
[43] Dombroski, B. A., et al. “Gene expression and genetic variation in response to endoplasmic reticulum stress in human cells.” American Journal of Human Genetics, vol. 77, no. 5, 2005, pp. 719–731.
[44] McKeown, L., et al. “Platelet-derived growth factor maintains stored calcium through a nonclustering Orai1 mechanism but evokes clustering if the endoplasmic reticulum is stressed.” Molecular and Cellular Biology, vol. 34, no. 23, 2014, pp. 4333–4347.
[45] Irvin, M. R., et al. “Whole-Exome Sequencing and hiPSC Cardiomyocyte Models Identify MYRIP, TRAPPC11, and SLC27A6of Potential Importance to Left Ventricular Hypertrophy in an African Ancestry Population.”Front Genet, vol. 12, 2021, p. 646960.
[46] Pietzner, M., et al. “Mapping the proteo-genomic convergence of human diseases.” Science, vol. 374, no. 6563, 2021, pp. 72–79.