Asparajil lösin

Giriş

Arka Plan

Asparagylleucine, insan metabolizmasında rol oynayan hipotetik küçük bir molekül veya metabolittir. Metabolitler, metabolik süreçlerin ara ve son ürünleri olan küçük moleküllerdir ve serum gibi biyolojik sıvılardaki kapsamlı ölçümleri, hızla gelişen bir alan olan metabolomiklerin odak noktasıdır.^[1] Genetik varyasyonların bu tür metabolitlerin seviyelerini nasıl etkilediğinin incelenmesi, insan vücudunun fizyolojik durumu hakkında bilgiler sağlar.

Biyolojik Temel

Asparagylleucine seviyelerinin biyolojik temeli, diğer birçok metabolit gibi, genetik ve çevresel faktörlerin etkileşimiyle etkilendiği düşünülmektedir. Sıklıkla genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla tanımlanan genetik varyantlar, amino asitler dahil olmak üzere anahtar biyolojik bileşiklerin homeostazındaki değişikliklerle ilişkilendirilebilir.^[1] Bu genetik ilişkilendirmeler, bir metabolitin sentezi, yıkımı veya taşınmasıyla ilgili biyokimyasal yolları aydınlatmaya yardımcı olur. Örneğin, araştırmalar insan serumundaki geniş bir metabolit profili yelpazesini etkileyen genetik varyasyonları incelemiştir.^[1]

Klinik Önemi

Asparagylleucine düzeylerinin genetik belirleyicilerini anlamak, önemli klinik öneme sahip olabilir. Metabolit profillerindeki değişiklikler sıklıkla çeşitli sağlık durumlarıyla ilişkilendirilmektedir. Örneğin, ürik asit, lipitler (örn. trigliseritler, HDL kolesterol) ve karaciğer enzimleri gibi diğer metabolitlerin düzeylerini etkileyen genetik lokuslar tanımlanmıştır; bunların tümü de kardiyovasküler hastalık ve diğer metabolik özellikler için biyobelirteçlerdir.^[2]Benzer şekilde, asparagylleucine düzeylerindeki varyasyonlar, genetik olarak etkileniyorsa, biyobelirteç olarak kullanılabilir veya belirli hastalıklara yatkınlığı gösterebilir.

Sosyal Önem

Asparagylleucine gibi metabolitlerin incelenmesinin sosyal önemi, kişiselleştirilmiş tıp ve halk sağlığını ilerletme potansiyelinde yatmaktadır. Metabolit seviyelerini etkileyen yaygın genetik varyantları tanımlayarak, araştırmacılar hastalık mekanizmalarını daha iyi anlayabilir ve belirli rahatsızlıklar için daha yüksek risk taşıyan bireyleri belirleyebilir. Bu bilgi, bir bireyin genetik profili ve metabolik özelliklerine dayanarak yaşam tarzı önerilerine, hedefe yönelik müdahalelere veya yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesine yol gösterebilir. Daha geniş kapsamlı etkisi, hastalık önlemeyi geliştirmeyi ve daha sağlıklı yaşlanmayı teşvik etmeyi içermektedir.

Çalışma Tasarımında ve İstatistiksel Yorumlamadaki Kısıtlamalar

asparagylleucine gibi özellikleri inceleyen çalışmalar, genellikle tasarımları ve istatistiksel güçleriyle ilgili sınırlamalarla karşılaşır. Birçok kohort orta büyüklükte olup, yetersiz istatistiksel güce ve yanlış negatif bulgulara karşı artan duyarlılığa yol açar.KLKB1’in düzgün çalışması, kardiyovasküler homeostazın korunması ve vücudun yaralanma ve enfeksiyona karşı yanıtının modüle edilmesi için esastır.^[3]Tek nükleotid polimorfizmi (SNP)rs3733402 , KLKB1geni içinde yer almaktadır. Özel konumuna ve ortaya çıkan nükleotid değişikliğine bağlı olarak, bu varyant gen ifadesini, protein stabilitesini veya plazma kallikreinin enzimatik aktivitesini etkileyebilir. Örneğin, kodlama bölgelerindeki varyantlar, amino asit dizisini değiştirerek enzimin katalitik verimliliğini veya HMWK gibi substratlarla etkileşimini potansiyel olarak etkileyebilir. Alternatif olarak, intronlar veya düzenleyici diziler gibi kodlama dışı bölgelerdeki varyantlar,KLKB1 mRNA’sının transkripsiyonunu veya eklenmesini etkileyerek plazma kallikrein proteininin genel seviyelerini modüle edebilir. Kallikrein aktivitesindeki bu tür değişiklikler, sırayla bradikinin ve diğer aşağı akış sinyal moleküllerinin üretimini etkileyebilir.^[4] Bu ince genetik varyasyon, dolayısıyla inflamatuar yanıtlarda ve vasküler tonda bireysel farklılıklara katkıda bulunabilir.^[3] rs3733402 ’in asparagylleucine (hipotetik bir peptid veya metabolik belirteç) üzerindeki etkileri, muhtemelen protein işleme ve amino asit metabolizmasındaki rolünden kaynaklanacaktır. Plazma kallikreinin bir proteaz olduğu göz önüne alındığında,rs3733402 ’den kaynaklanan değişmiş aktivite, peptitlerin mevcudiyetini veya yıkımını dolaylı olarak etkileyebilir, bu da asparagylleucine içeren moleküllerin seviyelerini veya işlenmesini potansiyel olarak etkileyebilir. Örneğin,KLKB1varyantları tarafından yönlendirilen kinin-kallikrein sistemindeki değişiklikler, inflamatuar durumları etkileyebilir ve bu da genel hücresel metabolizmayı ve protein döngüsünü etkiler. Bu tür sistemik değişiklikler, asparagylleucine dahil olmak üzere dipeptitlerin veya amino asit türevlerinin sentezinde veya yıkımında rol oynayan yolları etkileyebilir. Bu nedenle,rs3733402 , proteolitik kaskadlar ve metabolik düzenleme üzerindeki geniş etkisi aracılığıyla asparagylleucine seviyelerindeki varyasyonlarla ilişkili olabilir.^[4] Bu etkileşim, genetik varyantlar, enzimatik aktivite ve daha geniş metabolik ortam arasındaki karmaşık bağlantıları vurgulamaktadır; burada anahtar bir proteazdaki küçük değişiklikler bile çeşitli biyomoleküller üzerinde geniş kapsamlı etkilere sahip olabilir.^[3]

Metabolik Özelliklerin Erken Saptanması ve Genetik Çözümlemesi

Asparagylleucine gibi kompleks metabolik özelliklerin bilimsel anlayışı, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının (GWAS) ortaya çıkmasıyla büyük ölçüde evrilmiştir/gelişmiştir.^[5] Bu büyük ölçekli genomik çabalardan önce, bu tür özelliklerin genetik temelleri genellikle aile çalışmaları veya aday gen yaklaşımlarıyla çıkarılıyordu ve sınırlı kapsamlı bilgiler sağlıyordu. 2000’li yılların sonlarında yayımlanan dönüm noktası niteliğindeki çalışmalar, insan serumundaki çeşitli metabolik profillerle ilişkili spesifik genetik lokusları sistematik olarak tanımlamaya başladı ve bu durum bilimsel metodolojide önemli bir değişime işaret ediyordu.^[5]Bu temel keşiflerde, lipit seviyeleri, karaciğer enzimleri ve diğer metabolik biyobelirteçler gibi özellikleri etkileyen genom bölgelerini belirlemek amacıyla farklı popülasyonlarda yüz binlerce tek nükleotid polimorfizmi (SNP) analiz edildi.^[6] Bu yaklaşım, poligenik dislipidemiye ve diğer metabolik varyasyonlara katkıda bulunan çok sayıda yaygın varyantın tanımlanmasına olanak sağladı ve böylece mekanistik anlayışı basit Mendel kalıtım modellerinin ötesine taşıdı.^[7] Çok sayıda Avrupa ve uluslararası kohortu içeren bu çalışmaların işbirlikçi doğası, bulguları doğrulamada ve ince genetik etkileri saptamak için istatistiksel gücü artırmada çok önemliydi.^[6]

Metabolik Varyasyonun Küresel ve Demografik Modelleri

Metabolik özellikler üzerine yapılan epidemiyolojik çalışmalar, potansiyel olarak asparajilösini de içerecek şekilde, başlıca Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmış olup, Birleşik Krallık, Finlandiya, İsveç, Almanya, Hırvatistan ve İtalya’daki kohortlardan önemli katkılar almıştır.^[6] Araştırma çabaları, metabolik profilleri etkileyen varyantları belirlemek için benzersiz genetik yapılar sunan, Finlandiya’daki Oulu ve İtalya’daki Sardinya gibi belirli kurucu popülasyonlara da yayılmıştır.^[8] Genellikle geniş ölçekli popülasyon verilerinden yararlanan bu çalışmalar, çeşitli metabolik durumlara genetik yatkınlıkların coğrafi dağılımına dair içgörüler sağlamıştır; ancak asparajilösin gibi belirli metabolitler için küresel prevalans oranları ve insidansı tüm soy gruplarında tekdüze olarak detaylandırılmamıştır.^[6]Bu kohortlar içindeki demografik analizler, yaş, cinsiyet ve soy gibi faktörlerin metabolik özellik seviyeleri üzerindeki etkisini araştırmıştır. Örneğin, yaş ve cinsiyet, serum ürik asit seviyeleri ve lipid konsantrasyonları dahil olmak üzere fenotipler üzerindeki bilinen etkilerini ayarlamak için istatistiksel modellerde sıklıkla kovaryat olarak dahil edilmektedir.^[6]Çalışmalar genetik varyasyonun kritik rolünü vurgularken, aynı zamanda demografik özelliklerin yanı sıra çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin de, popülasyonun farklı kesimlerindeki metabolik profillerde gözlenen değişkenliğe katkıda bulunduğunu zımnen kabul etmektedir.^[5]

Gelişen Epidemiyolojik Manzara ve Gelecek Yönelimleri

Karmaşık metabolik özelliklerin anlaşılmasına yönelik epidemiyolojik manzara, çok sayıda genetik lokusun tanımlanmasıyla dönüşüme uğramış, değişen paternleri ve kohort etkilerini izlemek için bir temel sağlamıştır. Asparagylleucine için spesifik seküler eğilimler açıkça detaylandırılmamış olsa da, lipid seviyelerini, karaciğer enzimlerini ve diğer metabolik göstergeleri etkileyen genetik varyantların tanımlanması, bu özelliklerin farklı nesiller ve çevreler arasında nasıl ortaya çıktığına dair daha rafine bir anlayışa olanak tanır.^[6] Bu genetik içgörüler, araştırmacıların gen-çevre etkileşimlerinin zaman içinde metabolik bozuklukların gelişen epidemiyolojisine nasıl katkıda bulunduğunu, yalnızca gözlemsel çalışmalardan öteye geçerek keşfetmelerini sağlar.^[5]Metabolik özelliklere yönelik gelecekteki epidemiyolojik projeksiyonlar, özellikle dislipidemi ve koroner arter hastalığı gibi durumlar için daha yüksek risk taşıyan bireylerin belirlenmesinde, bu genetik keşiflerle giderek daha fazla bilgilendirilmektedir.^[7] Framingham Kalp Çalışması gibi büyük kohortlardan devam eden veri toplama, genetik yatkınlıkların yaşlanan küresel nüfus ve değişen yaşam tarzları ile nasıl etkileşime girdiğine dair anlayışımızı geliştirmeye devam edecektir.^[9] Bu tür kapsamlı genetik ve epidemiyolojik veriler, metabolik dengesizlikleri yönetmek ve önlemek amacıyla hedeflenmiş halk sağlığı müdahaleleri ve kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları geliştirmek için çok önemlidir.^[6]

Genetik Regülasyon ve Gen Ekspresyonu

Genetik varyasyonlar, moleküler ve hücresel yolların şekillenmesinde, genellikle gen ekspresyonu ve fonksiyonu üzerindeki etkileri aracılığıyla temel bir rol oynar. Örneğin, HMGCRgeni içindeki yaygın tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), değişen LDL-kolesterol seviyeleriyle ilişkilidir.^[10] Bu genetik farklılıklar, HMGCR’deki ekson 13’ün alternatif eklenmesini kritik düzeyde etkileyebilir; bu, tek bir genin farklı fonksiyonlara sahip birden fazla protein izoformu üretmesini sağlayan karmaşık bir düzenleyici mekanizmadır.^[10] Alternatif ekleme, çok sayıda kontrol mekanizmasını içeren karmaşık bir düzenleyici ağdır ve disregülasyonu insan hastalıklarında giderek daha fazla tanınmaktadır.^[11] Benzer şekilde, antisens oligonükleotidler tarafından indüklenebilen APOB mRNA’sının alternatif eklenmesi, yeni APOB izoformlarının oluşumuna yol açarak, gen ürünlerinin transkripsiyon sonrası düzeyde modüle edilebileceği çeşitli yolları daha da göstermektedir.^[12] Eklemelerin ötesinde, gen fonksiyonu aynı zamanda gen transkripsiyon oranını düzenleyen proteinler olan transkripsiyon faktörleri tarafından da kontrol edilir. Örneğin, BCL11A geni, çeşitli normal ve malign dokularda dağılmış olan ve gen regülasyonunda çok önemli bir rol oynayan BCL11AXL transkripsiyon faktörünü kodlar.^[13]Bu tür transkripsiyon faktörleri, gelişimsel süreçlerin ayrılmaz bir parçasıdır; kalıcı fetal hemoglobin üretimi gibi sonuçları etkiler ve hatta beta-talasemi gibi durumları iyileştirebilir.^[13] Bu genetik mekanizmalar ve düzenleyici ağlar tarafından uygulanan hassas kontrol, nihayetinde bir organizmanın hücresel fonksiyonlarını ve fizyolojik özelliklerini belirler.

Metabolik Yollar ve Lipid Homeostazisi

Metabolik dengenin, özellikle lipid homeostazisinin korunması, çok sayıda biyomolekül ve enzimatik reaksiyonu içeren karmaşık bir süreçtir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), genetik varyasyonların insan serumundaki diyaçil, açil-alkil ve dialkil gliseroller gibi farklı lipid sınıfları ile plazmalojen/plazmenojen fosfatidilkolinler dahil olmak üzere çeşitli metabolitlerin profillerini etkilediğini ortaya koymuştur.^[5] Karbon uzunlukları ve çift bağ sayıları (örn. Cx:y) ile karakterize edilen yağ asidi yan zincirlerinin spesifik bileşimi, membran akışkanlığını ve sinyalizasyonu etkileyerek lipid yapısı ve fonksiyonunun kritik bir belirleyicisidir.^[5] Kolesterol biyosentezinin merkezinde, aktivitesi ve yıkımı oligomerizasyon durumundan etkilenen, sıkı bir düzenleyici kontrol altında olan HMG-CoA redüktaz enzimi yer alır.^[14] MLXIPL gibi genlerdeki genetik varyantlar, plazma trigliserit seviyeleri ile ilişkili olup, lipid konsantrasyonlarının genetik temellerini ve dislipidemi riskini vurgulamaktadır.^[15] Ayrıca, çok sayıda lokusta bulunan yaygın genetik varyantlar, sistemik sonuçlara yol açabilen anormal lipid seviyeleri ile karakterize karmaşık bir durum olan poligenik dislipidemiye topluca katkıda bulunur.^[7] FADS1/FADS2 gen kümesi de fosfolipitlerdeki yağ asidi bileşimi ile ilişkili genetik varyantlar barındırarak, genetik faktörlerin temel hücresel lipitlerin moleküler yapısını nasıl belirlediğini göstermektedir.^[5] ACADM tarafından kodlanan orta zincirli açil-CoA dehidrogenazdaki kusurların neden olduğu gibi yağ asidi metabolizmasındaki bozukluklar, yenidoğan taraması yoluyla tespit edilen şiddetli metabolik bozukluklara yol açabilir.^[5]

Hücresel Taşıma ve Ürik Asit Metabolizması

Hücresel taşıma mekanizmaları, metabolik dengeyi korumak ve zararlı maddelerin birikmesini önlemek için esastır. SLC2A9geni, serum ürat konsantrasyonunu ve vücuttan atılımını önemli ölçüde etkileyen kritik bir ürat taşıyıcısını kodlar.^[16]Bu taşıyıcı, ürik asit homeostazını sürdürmek için çok önemlidir ve aktivitesi, biyolojik cinsiyetin metabolik regülasyonu nasıl modüle edebileceğini vurgulayan belirgin cinsiyete özgü etkiler sergiler.^[16] Bu homeostaz mekanizmaları bozulduğunda patofizyolojik süreçler ortaya çıkar; örneğin, bozulmuş SLC2A9fonksiyonu, ürik asit birikimine yol açarak gut gibi durumlara neden olabilir.^[17] Bu tür hücresel taşıyıcıların düzgün çalışması, genel hücresel sağlık ve metabolik hastalıkların önlenmesi için hayati öneme sahiptir. Genetik yatkınlıklar, bu taşıyıcı proteinlerin verimliliği ve diğer çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşim, metabolik dengesizliklerden kaynaklanan hastalıklara bir bireyin yatkınlığını topluca belirler.

Organa Özgü Etkiler ve Sistemik Bozukluklar

Genetik varyasyonlar ve metabolik bozukluklar, genellikle doku ve organ düzeyinde belirli etkilerle kendini gösterir ve sistemik sonuçlara yol açar. Alkalen fosfataz gibi karaciğer enzimlerinin plazma düzeylerini etkileyen genetik lokuslar tanımlanmıştır; bu enzim Akp2 gibi genler tarafından düzenlenir ve karaciğer fonksiyonunun bir göstergesi olarak hizmet eder.^[18]Nonalerjik yağlı karaciğer hastalığı gibi durumlarda, glikozilfosfatidilinositol-spesifik fosfolipaz d gibi biyomoleküller rol oynar; bu da karaciğer sağlığında yer alan karmaşık doku etkileşimlerini ve moleküler yolları göstermektedir.^[18]Hepatik fonksiyonun ötesinde, genetik faktörler hematolojik fenotipleri derinden etkiler. Kantitatif özellik lokusları (QTL’ler), F hücre üretiminin düzenlenmesinde rol oynayan çinko parmak proteinlerini kodlayan genlere haritalanmıştır.^[19] BCL11Ageni, bir transkripsiyon faktörü üretmedeki rolü aracılığıyla, kalıcı fetal hemoglobin düzeyleri ile ilişkilidir; bu durum beta-talaseminin klinik fenotipini iyileştirebilir ve kan bozuklukları üzerinde önemli bir sistemik etki göstermektedir.^[13] Ayrıca, MC4Ryakınındaki gibi genetik varyasyonlar, bel çevresi ve insülin direnci gibi daha geniş metabolik parametrelerle bağlantılıdır; bu da metabolik sendrom gibi sistemik durumlara katkılarını ve koroner arter hastalığı riskini artırdıklarını göstermektedir.^[20]

Yolaklar ve Mekanizmalar

Asparajilleusinin biyolojik aktivitesi ve homeostatik düzenlenmesi, metabolik, sinyal ve düzenleyici yollar ağıyla iç içe geçmiş durumdadır. Metabolomik ve genetik alanındaki araştırmalar, genetik varyantların amino asitler, lipitler ve karbonhidratlar dahil olmak üzere çeşitli metabolitlerin konsantrasyonlarını nasıl etkileyebileceğini ortaya koymakta, böylece asparajilleusin gibi bileşikleri muhtemelen yöneten daha geniş moleküler mekanizmalara ışık tutmaktadır. Bu yollar, oldukça entegre bir şekilde işleyerek hücresel işlevi etkiler ve genel fizyolojik durumlara katkıda bulunur.

Metabolik Homeostazi ve Besin Akışı

Asparagylleucine’in regülasyonu, amino asitlerin, lipitlerin ve karbonhidratların biyosentezi, katabolizması ve karşılıklı dönüşümünden sorumlu temel metabolik yollarla esas olarak bağlantılıdır. Örneğin, üre döngüsü, amino asit yıkımından kaynaklanan fazla azotu işleyerek amino asit metabolizması için kritik bir yoldur.^[5] Benzer şekilde, FADS1 ve FADS2 gibi gen kümelerinden etkilenen yağ asidi metabolizması, yaşamsal yapısal ve sinyal molekülleri olan esansiyel çoklu doymamış yağ asitlerinin bileşimini belirler.^[21]Bu yollardaki düzensizlik, değişmiş metabolit profillerine yol açabilir, potansiyel olarak asparagylleucine’in mevcudiyetini veya işlenmesini etkileyebilir ve dislipidemi gibi durumlara katkıda bulunabilir.^[7] SLC2A9 (GLUT9) ve diğer çözünen madde taşıyıcıları tarafından ürik asit ve fruktoz gibi metabolitlerin taşınması, hücresel ve sistemik dengeyi sürdürmek için kontrollü akışın önemini daha da vurgulamaktadır.^[22]

Genetik ve Post-Translasyonel Düzenleyici Mekanizmalar

Asparagylleucine gibi moleküllerin hücresel konsantrasyonu ve aktivitesi, gen ekspresyonundan protein fonksiyonuna kadar birden fazla düzeyde hassas bir düzenleyici kontrol altındadır. Gen düzenlemesi, genellikleBCL11A gibi transkripsiyon faktörleri aracılığıyla, metabolik yollarda yer alan enzimlerin ve taşıyıcıların sentez hızlarını belirler ve böylece genel metabolit seviyelerini etkiler.^[13] Transkripsiyonel kontrolün ötesinde, post-translasyonel modifikasyonlar protein aktivitesini ve stabilitesini ince ayarlamak için kritik öneme sahiptir; örneğin, PARK2 tarafından kodlanan parkin gibi ubikuitin ligazlar, protein yıkımını düzenler ve bu da belirli metabolik enzimlerin veya yapısal proteinlerin bolluğunu etkileyebilir.^[5] Ayrıca, HMGCR (kolesterol seviyelerini etkileyen) ve APOB (lipit taşınmasında rol oynayan) gibi genlerde gözlemlendiği üzere alternatif ekleme (splicing), tek bir genden farklı protein izoformları üretir ve metabolik yol bileşenlerini ve işlevlerini değiştirebilen düzenleyici karmaşıklığa başka bir katman ekler.^[10]

Birbirine Bağlı Sinyalleşme ve Ağ Dinamikleri

Asparagylleucine’i etkileyen yollar izole değildir; aksine, çapraz konuşmanın ve hiyerarşik düzenlemenin sistemik homeostazi için temel olduğu birbirine bağlı bir ağ oluşturur. Lipid metabolizması gibi bir metabolik yoldaki değişiklikler, diğerlerine yayılarak amino asit profillerini veya enerji dengesini etkileyebilir.^[5] Örneğin, FADS1 gibi tek bir geni etkileyen genetik varyantlar, birden fazla yağ asidi metaboliti üzerinde yaygın etkilere sahip olabilir ve bu karmaşık biyolojik ağların ortaya çıkan özelliklerini gösterir.^[5] Protein işleme, ER organizasyonu, mitokondriyal import ve fosfolipaz aktivitesi dahil olmak üzere çeşitli karaciğer fonksiyonlarında yer alan CPN1, ERLIN1, SAMM50 ve PNPLA3 gibi genlerin eşgüdümlü eylemi, hücresel bileşenlerden oluşan koordineli bir ağın fizyolojik dengeyi nasıl sürdürdüğünü ve genel metabolik sağlığı nasıl etkileyebileceğini gösterir.^[18]

Klinik Önemi ve Terapötik Müdahaleler

Asparagylleucine gibi metabolitleri yöneten yolların ve mekanizmaların anlaşılması, hastalık patogenezi ve potansiyel terapötik stratejiler hakkında kritik bilgiler sağlar. Lipitleri veya ürik asidi içerenler gibi metabolik yollardaki düzensizlik, dislipidemi ve gut gibi yaygın durumlarla doğrudan ilişkilidir.^[17] Benzer şekilde, PARK2gibi genlerin potansiyel etkisiyle amino asit metabolizmasındaki bozulmalar, Parkinson hastalığı gibi nörolojik bozukluklarla ilişkilendirilmiştir; diğer metabolik değişiklikler ise tip 2 diyabet ile ilişkilidir.^[5] Metabolit homeostazında rol oynayan belirli genleri ve mekanizmaları tanımlayarak, araştırmacılar yol düzensizliğini düzeltmek ve dengeyi yeniden sağlayan müdahaleler geliştirmek için terapötik hedefler belirleyebilir, böylece çeşitli metabolik ve sistemik bozuklukların altta yatan nedenlerini ele alabilirler.

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs3733402	KLKB1	IGF-1 measurement serum metabolite level BNP measurement venous thromboembolism vascular endothelial growth factor D measurement

References

[1] Gieger, Christian, et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.”PLoS Genetics, vol. 5, no. 11, 2009, e1000694.

[2] Dehghan, Abbas, et al. “Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study.”Lancet, vol. 372, no. 9654, 2008, pp. 1858-1864.

[3] GeneCards Human Gene Database. KLKB1. 2023.

[4] National Center for Biotechnology Information. KLKB1 Gene Information. 2023.

[5] Gieger C, et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.”PLoS Genet, vol. 4, no. 11, 2008, p. e1000282.

[6] Aulchenko, Y. S., et al. “Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts.”Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, p. 47-55.

[7] Kathiresan S, et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 56-65.

[8] Li, S., et al. “The GLUT9 gene is associated with serum uric acid levels in Sardinia and Chianti cohorts.”PLoS Genet, vol. 3, no. 11, 2007, e194.

[9] Benjamin, E. J., et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8, 2007, p. 62.

[10] Burkhardt R, et al. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 28, no. 11, 2008, pp. 2078-85.

[11] Caceres, J. F., and A. R. Kornblihtt. “Alternative splicing: multiple control mechanisms and involvement in human disease.”Trends Genet, vol. 18, no. 4, 2002, pp. 186–193.

[12] Khoo, B. et al. “Antisense oligonucleotide-induced alternative splicing of the APOB mRNA generates a novel isoform of APOB.” BMC Mol Biol, vol. 8, no. 1, 2007, p. 3.

[13] Uda M, et al. “Genome-wide association study shows BCL11A associated with persistent fetal hemoglobin and amelioration of the phenotype of beta-thalassemia.”Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 105, no. 5, 2008, pp. 1620-5.

[14] Cheng, H. H. et al. “Oligomerization state influences the degradation rate of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase.” J Biol Chem, vol. 274, no. 24, 1999, pp. 17171–17178.

[15] Kooner, J. S. et al. “Genome-wide scan identifies variation in MLXIPL associated with plasma triglycerides.” Nat Genet, vol. 40, no. 2, 2008, pp. 149–151.

[16] Doring, A. et al. “SLC2A9 influences uric acid concentrations with pronounced sex-specific effects.”Nat Genet, vol. 40, no. 4, 2008, pp. 430–436.

[17] Vitart V, et al. “SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout.”Nat Genet, vol. 40, no. 4, 2008, pp. 437-42.

[18] Yuan X, et al. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” Am J Hum Genet, vol. 83, no. 4, 2008, pp. 520-8.

[19] Menzel, S. et al. “A QTL influencing F cell production maps to a gene encoding a zinc-finger protein on chromosome 2p15.” Nat Genet, vol. 39, no. 9, 2007, pp. 1197–1199.

[20] Chambers, J. C. et al. “Common genetic variation near MC4R is associated with waist circumference and insulin resistance.”Nat Genet, vol. 40, no. 5, 2008, pp. 718–720.

[21] Schaeffer L, et al. “Common genetic variants of the FADS1 FADS2 gene cluster and their reconstructed haplotypes are associated with the fatty acid composition in phospholipids.” Hum Mol Genet, vol. 15, no. 10, 2006, pp. 1745-56.

[22] McArdle PF, et al. “Association of a common nonsynonymous variant in GLUT9 with serum uric acid levels in old order amish.”Arthritis Rheum, vol. 58, no. 8, 2008, pp. 2894-901.