İçeriğe geç

Asparagin

Asparagin, esansiyel olmayan bir amino asittir; bu, insan vücudunun onu üretebileceği anlamına gelir; diyet yoluyla alınması gereken esansiyel amino asitlerden farklıdır. Proteinlerin sentezi, amonyağın detoksifikasyonu ve diğer amino asitlerin ve hayati biyokimyasal bileşiklerin oluşturulması dahil olmak üzere çok sayıda biyolojik süreçte temel bir rol oynar. Asparagin seviyelerinin incelenmesi, bir bireyin metabolik durumu hakkında değerli bilgiler sağlar.

Vücut, asparajin sentetaz enzimi tarafından katalize edilen bir reaksiyonla aspartat ve amonyaktan asparajin sentezler. Asparajin, temel bir yapı taşı olarak, protein sentezinin kritik sürecinde polipeptit zincirlerine dahil edilir. Aynı zamanda nitrojen dengesinin korunmasında rol oynar ve hücreler için bir enerji kaynağı olarak hizmet edebilir. Asparajinin metabolizması, kanser hücreleri gibi yüksek proliferasyon oranlarına sahip hücreler için özellikle önemlidir; bu hücreler genellikle bu amino aside artan bir talep gösterir.

Asparagin seviyelerindeki varyasyonlar veya metabolik yollarındaki bozukluklar, önemli klinik etkilere sahip olabilir. Örneğin, bazı kanser türleri, özellikle akut lenfoblastik lösemi (ALL), büyümeleri ve hayatta kalmaları için büyük ölçüde dış kaynaklı asparagine bağımlıdır. Bu bağımlılık, serum asparaginini tüketen ve böylece kanser hücresi proliferasyonunu inhibe eden bir enzim olan asparaginazın kullanımı yoluyla terapötik olarak kullanılmıştır. Aksine, asparagin metabolizmasını etkileyen nadir genetik durumlar nörolojik semptomlarla kendini gösterebilir. Bu nedenle, asparagin seviyelerini izlemek, metabolik sağlık, beslenme durumu ve belirli hastalıkların ilerlemesi hakkında tanısal ve prognostik bilgiler sunabilir.

Asparagin metabolizması üzerine devam eden araştırmalar, daha geniş bilimsel ve tıbbi gelişmelere önemli ölçüde katkıda bulunmaktadır. Asparaginin dahil olduğu spesifik yollara yönelik araştırmalar, kanser dahil çeşitli hastalıklar için hedefe yönelik terapötik stratejilerin geliştirilmesine yardımcı olmaktadır. Ayrıca, diyet alımının ve genetik faktörlerin asparagin gibi amino asit konsantrasyonlarını nasıl etkilediğini anlamak, halk sağlığı yönergelerine ışık tutabilir ve kişiselleştirilmiş beslenme yaklaşımlarının geliştirilmesini kolaylaştırabilir. Sonuç olarak, asparagin çalışması, hastalık tedavisini iyileştirme, koruyucu sağlığı teşvik etme ve temel metabolik araştırmaları ilerletme açısından önemli bir potansiyele sahiptir.

Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar

Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”

Asparajin seviyeleri üzerine yapılan mevcut araştırmalar, bulguların yorumlanmasını ve sağlamlığını etkileyebilecek çeşitli metodolojik ve istatistiksel sınırlamalara tabidir. Çalışmalar genellikle, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) var olan kapsamlı çoklu testler göz önüne alındığında, mütevazı genetik etkileri tespit etmek için yeterli istatistiksel güce ulaşmada zorluklarla karşılaşmaktadır.[1] Bu, yanlış pozitif ilişkilendirmelerin daha yüksek bir olasılığına yol açabilir ve ilk keşifleri doğrulamak için bağımsız kohortlarda titiz bir şekilde replikasyon gerektirir.[2] Dışsal replikasyon olmaksızın, bazı orta derecede güçlü ilişkilendirmeler, biyolojik olarak makul görünmelerine rağmen, hatalı bulguları temsil edebilir.[1]Ayrıca, impute edilmiş tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) doğruluğu ve genetik varyasyonun kapsamı, genetik keşiflerin kapsamlılığını etkileyebilir. Yüksek kaliteli imputasyonlardaki sınırlamalar veya yalnızca tam HapMap varyasyonunun bir alt kümesini yakalayan SNP çiplerinin kullanımı, nedensel varyantların kaçırılmasına veya asparajin seviyeleri üzerindeki genetik etkilerin eksik anlaşılmasına neden olabilir.[3] Ek olarak, etki büyüklüklerinin tahmini ve tanımlanan SNP’ler tarafından açıklanan fenotipik varyans oranı, genel fenotipik varyansın ve kalıtılabilirliğin doğru bir şekilde değerlendirilmesine dayanır ve bu da bildirilen genetik katkılara değişkenlik katabilir.[4]

Asparagin seviyeleriyle ilgili bulguların genellenebilirliği, büyük ölçüde çalışma kohortlarının belirli özelliklerinden kaynaklanan önemli bir sınırlamadır. Birçok çalışma öncelikle Avrupa kökenli bireyleri içermektedir, bu da sonuçların doğrudan diğer etnik gruplara uygulanamayabileceği veya onları temsil etmeyebileceği anlamına gelir.[5] Ayrıca, bazı kohortlar ikizler veya gönüllüler gibi belirli popülasyonlardan oluşmaktadır ve bu da daha geniş popülasyonun rastgele bir örneği olmayabilir ve sonuçların öngörüsünü daha da kısıtlar.[4] Belirli serum belirteçleri için ikizler ve ikiz olmayanlar arasında ilgili yaş gruplarında fenotipik farklılıklara işaret eden kesin bir kanıt olmamasına rağmen, ikiz kohortlarının benzersiz genetik ve çevresel homojenliği geniş uygulanabilirliği etkileyebilir.[4] Fenotipik tespit ve çevresel karıştırıcılar da doğru genetik ilişkilendirme için zorluklar oluşturmaktadır. Kan örneklerinin toplandığı günün saati veya menopoz durumu gibi fizyolojik durumlar gibi faktörlerdeki varyasyonların serum belirteç seviyelerini etkilediği bilinmektedir ve titizlikle kontrol edilmediği takdirde genetik ilişkilendirmeleri karıştırabilir.[4] Bazı çalışmalar bu tür değişkenleri hesaba katmaya çalışsa da, farklı kohortlar arasında örnek toplama protokollerindeki tutarsızlıklar değişkenlik yaratabilir, bu da çalışmalar arası karşılaştırmaları ve meta-analizleri daha karmaşık hale getirir ve potansiyel olarak gerçek genetik etkileri gizleyebilir.[4]

Keşfedilmemiş Genetik ve Çevresel Etkiler

Section titled “Keşfedilmemiş Genetik ve Çevresel Etkiler”

Çeşitli özelliklerle ilişkili genetik varyantların belirlenmesindeki ilerlemelere rağmen, asparagin seviyeleri de dahil olmak üzere karmaşık özelliklerin kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı genellikle açıklanamamaktadır. Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, sıklıkla yaygın SNP’lere odaklanan mevcut genetik çalışmaların, nadir varyantların, yapısal varyasyonların veya karmaşık epistatik etkileşimlerin etkisini tam olarak yakalayamayabileceğini düşündürmektedir.[6] Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının mevcut kapsamı geniş olmakla birlikte, eksik genomik kapsama veya her potansiyel aday geni kapsamlı bir şekilde inceleme yetersizliği nedeniyle hala yeni genleri veya düzenleyici bölgeleri kaçırabilir.[6] Dahası, genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörler arasındaki etkileşim, birçok çalışmada büyük ölçüde keşfedilmemiştir. Genetik varyantlar, fenotipleri bağlam-özgü bir şekilde etkileyebilir ve etkileri çeşitli çevresel maruziyetler tarafından düzenlenebilir.[1]Örneğin, diyet alımı veya yaşam tarzı seçimleri, bir genetik varyantın asparagin seviyelerini nasıl etkilediğini önemli ölçüde değiştirebilir. Bu gen-çevre etkileşimlerine ilişkin kapsamlı araştırmaların olmaması, bazı ilişkilerin gözden kaçırılabileceği veya gerçek etki büyüklüklerinin yanlış tahmin edilebileceği anlamına gelir ve bu da ilgili biyolojik yolların bütünsel bir şekilde anlaşılmasını sınırlar.[1]

Genetik varyasyonlar, vücuttaki asparajin seviyelerini düzenlemede, sentezini, yıkımını, taşınmasını ve genel metabolik dengesini etkilemede önemli bir rol oynar. Bu varyantlar, önemli enzimlerin veya taşıyıcı proteinlerin aktivitesini etkileyerek, bir bireyin asparajin profilindeki farklılıklara yol açabilir. Bu genetik etkileri anlamak, diyet, metabolizma ve sağlık arasındaki karmaşık etkileşimi anlamak için önemlidir.

ASNS, ASPG ve ASRGL1 gibi asparajin metabolizmasında doğrudan rol oynayan genlerdeki varyantlar özellikle ilgi çekicidir. ASNS geni, aspartattan asparajin sentezlemekten sorumlu enzim olan asparajin sentetazı kodlarken, ASPG (Asparajinaz) ve ASRGL1 (Asparajinaz benzeri protein 1) yıkımında rol oynar. Örneğin, ASNS’deki rs17345286 ve rs28393117 veya ASPG’deki rs12587599 , rs8012505 ve rs1744297 gibi tek nükleotid polimorfizmleri, enzim verimliliğini değiştirebilir ve böylece vücudun asparajin havuzunu doğrudan etkileyebilir. Benzer şekilde,ASRGL1’deki rs2513749 varyantı, asparajin katabolizmasını etkileyerek bireyin metabolik fenotipine katkıda bulunabilir.[7] Dahası, ASPG - MIR203A bölgesindeki rs61997624 ve NPM1P35 - ASRGL1 bölgesindeki rs115395195 gibi varyantlar potansiyel düzenleyici etkileri düşündürmektedir, çünkü MIR203A, gen ekspresyonunu düzenleyebilen bir mikroRNA’dır ve NPM1P35 gibi psödogenler bazen fonksiyonel genlerin ekspresyonunu etkileyebilir.[6] Doğrudan metabolizmanın ötesinde, diğer genler asparajini etkileyen daha geniş metabolik bağlama katkıda bulunur. Örneğin, GCKR(Glukokinaz Regülatörü) geni, karaciğer ve pankreasta glukoz metabolizması için kritik bir enzim olan glukokinazın önemli bir düzenleyicisidir.GCKR’deki rs1260326 varyantı, trigliserit seviyeleri ve dislipidemi dahil olmak üzere çeşitli metabolik özelliklerle ilişkili iyi çalışılmış bir polimorfizmdir.[8] GCKRvaryantları tarafından aracılık edilen glukoz ve lipid metabolizmasındaki değişiklikler, asparajin dahil olmak üzere amino asit profillerini dolaylı olarak etkileyebilir. Bir diğer önemli gen ise, öncelikle böbrek ve bağırsakta eksprese edilen bir nötr amino asit taşıyıcısı olanSLC6A19’dur (Solute Carrier Family 6 Member 19). TERLR1 - SLC6A19 intergenik bölgesinde bulunan rs11133665 gibi varyantlar, asparajin dahil olmak üzere amino asitlerin taşınmasını ve geri emilimini etkileyebilir, böylece sistemik seviyelerini ve atılımını etkileyebilir.

AGA (Aspartilglukozaminidaz) geni, N-bağlantılı glikoproteinlerin lizozomal yıkımı için gerekli olan ve özellikle asparajin bağlantılı şekerleri parçalayan bir enzimi kodladığı için başka bir bakış açısı sunar. AGA’daki rs11131799 , rs13106192 ve rs4690522 gibi varyantlar, bu önemli katabolik yolu etkileyebilir. Serbest asparajin sentezi veya yıkımında doğrudan yer almasa da, glikoprotein döngüsündeki bozulmalar, amino asit homeostazını dolaylı olarak etkileyebilecek sistemik metabolik sonuçlara sahip olabilir.[2] Ek olarak, SCGB1D4 - NPM1P35 bölgesi ile ilişkili rs1406384 ve rs138510246 ve KIF26A-DT’ye bağlı rs12587001 gibi varyantlar, metabolik özelliklerin altında yatan karmaşık genetik mimariyi vurgulamaktadır. SCGB1D4 (Secretoglobin Family 1D Member 4) ve KIF26A-DT (Kinesin Family Member 26A Divergent Transcript) bağışıklık tepkisindeki roller veya uzun kodlayıcı olmayan RNA’lar olarak işlevler dahil olmak üzere çeşitli işlevlere sahip olsa da, varyasyonları hücresel süreçler üzerinde daha geniş etkiler olduğunu ve bunun da asparajin seviyelerini dolaylı olarak modüle edebileceğini düşündürmektedir.[9]

RS IDGenİlişkili Özellikler
rs12587599
rs8012505
rs1744297
ASPGX-23739
asparagine
rs61997624 ASPG - MIR203Aasparagine
rs12587001 KIF26A-DTasparagine
rs1406384
rs138510246
SCGB1D4 - NPM1P35acute myeloid leukemia
asparagine
rs17345286
rs28393117
ASNSasparagine
rs1260326 GCKRurate
total blood protein
serum albumin amount
coronary artery calcification
lipid
rs11131799
rs13106192
rs4690522
AGAN-acetylglucosaminylasparagine
aspartate
serum metabolite level
asparagine
rs2513749 ASRGL1asparagine
rs115395195 NPM1P35 - ASRGL1asparagine
rs11133665 TERLR1 - SLC6A19urinary metabolite
kynurenine
N-acetyl-1-methylhistidine
methionine sulfone
Methionine sulfoxide

Genetik Yatkınlık ve Spesifik Gen Lokusları

Section titled “Genetik Yatkınlık ve Spesifik Gen Lokusları”

Kalıtsal genetik varyantlar, bir bireyin asparagin seviyelerinin belirlenmesinde önemli bir rol oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), amino asitler de dahil olmak üzere çeşitli metabolit profilleriyle ilişkili spesifik genetik lokusların belirlenmesinde etkili olmuştur.[10] Bu çalışmalar, metabolitlerin genotip kategorilerine bağımlılığını değerlendirmek için aditif genetik modeller kullanır ve metabolik yolları etkileyen yaygın varyantları ortaya çıkarır.[10] Örneğin, PARK2 genindeki (rs992037 ) bir polimorfizm, bazıları doğrudan üre döngüsünde yer alan çeşitli amino asitlerin değişmiş konsantrasyonlarıyla ilişkilendirilmiştir.[10]Bu, asparagini de kapsayacak olan amino asit metabolizması üzerinde doğrudan bir genetik etki olduğunu düşündürmektedir.

Gen-Çevre Etkileşimleri ve Gelişimsel Etkiler

Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri ve Gelişimsel Etkiler”

Bir bireyin genetik yapısı ve çevresi arasındaki etkileşim, metabolit seviyeleri de dahil olmak üzere karmaşık özelliklerin şekillenmesinde çok önemli bir faktörü temsil etmektedir. Araştırmalar, gen-çevre etkileşimlerinin karmaşık hastalıkların etiyolojisini anlamak için yeni yollar sunduğunu göstermektedir.[10] Asparajin için açıkça detaylandırılmamış olsa da, bu prensip genetik yatkınlıkların çevresel faktörler tarafından düzenlenebildiği veya tetiklenebildiği metabolik profillere uygulanabilir. Genellikle doğum kohortları aracılığıyla incelenen gelişimsel etkiler, yetişkinliğe kadar devam eden ve metabolit konsantrasyonlarını etkileyen temel metabolik kalıpları da oluşturabilir.[11]

Asparagin seviyeleri çeşitli yaşam tarzı ve fizyolojik faktörlerden etkilenebilir. Açlık gibi beslenme alışkanlıkları, metabolit konsantrasyonlarını etkileyen önemli çevresel faktörler olarak kabul edilmektedir ve doğru ölçümler için bir gecelik açlık gibi standartlaştırılmış numune toplama prosedürlerini gerektirmektedir.[11] Ayrıca, bireyin yaşı önemli bir belirleyicidir; çalışmalar genellikle metabolit profillerindeki yaşa bağlı değişiklikleri yakalamak için geniş yaş aralıklarında (örneğin, 25-79 yaş) katılımcıları dahil etmektedir.[10]Genel fizyolojik durum da asparagin seviyelerindeki değişikliklere katkıda bulunabilir.

Asparajin, bir amino asit olarak, insan vücudunda endojen bir metabolit olarak temel bir rol oynar. Konsantrasyonlarını ve bunları etkileyen faktörleri anlamak, bir bireyin fizyolojik durumu ve potansiyel sağlık koşulları hakkında değerli bilgiler sağlar. Asparajin gibi metabolitlerin incelenmesi, metabolomik olarak bilinir ve biyolojik süreçlerin fonksiyonel bir okumasını sunarak ve moleküler hastalık neden olan mekanizmaları tanımlayarak genetik araştırmaları tamamlar.

Asparagin Hakkında Sıkça Sorulan Sorular

Section titled “Asparagin Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”

Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak, asparagin’in en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.


1. Yediklerim vücudumdaki asparagin seviyelerini gerçekten değiştirir mi?

Section titled “1. Yediklerim vücudumdaki asparagin seviyelerini gerçekten değiştirir mi?”

Evet, diyet alımınız asparagin seviyelerinizi etkileyebilir. Vücudunuz asparagin üretebilse de, yiyeceklerden ne kadar aldığınız ve genetiğinizin etkisiyle vücudunuzun bunu nasıl işlediği, protein sentezi ve hücre enerjisi için önemli olan genel konsantrasyonu etkileyebilir.

Asparagin, tüm hücreler için, özellikle de kanser hücreleri gibi hızla bölünen hücreler için hayati öneme sahiptir. Kişisel asparagin seviyeleriniz genel kanser için doğrudan bir risk göstergesi olmasa da, bunların izlenmesi doktorlara, asparagin tükenmesinin bir tedavi olduğu akut lenfoblastik lösemi gibi belirli hastalıklar için tanısal veya prognostik bilgi sağlayabilir.

3. Günlük kahve veya diyet soda alışkanlıklarım asparagin seviyelerimi etkileyebilir mi?

Section titled “3. Günlük kahve veya diyet soda alışkanlıklarım asparagin seviyelerimi etkileyebilir mi?”

Evet, diyet seçimleri ve yaşam tarzı faktörleri de dahil olmak üzere günlük alışkanlıklarınız, asparagin seviyelerinizi ince bir şekilde etkileyebilir. Bu çevresel faktörler, genetik yapınızla etkileşime girerek vücudunuzun bu önemli amino asidi nasıl sentezlediğini ve metabolize ettiğini potansiyel olarak değiştirebilir.

4. Kardeşim çok sağlıklı, ama ben zorlanıyorum. Asparagin seviyelerimiz farklı olabilir mi?

Section titled “4. Kardeşim çok sağlıklı, ama ben zorlanıyorum. Asparagin seviyelerimiz farklı olabilir mi?”

Bu oldukça mümkün. Genetik faktörler, bireysel asparagin seviyelerini ve metabolik yolları belirlemede önemli bir rol oynar. Kardeşler arasında bile, hafif genetik varyasyonlar vücudun asparagin ile nasıl başa çıktığı konusunda farklılıklara yol açabilir ve bu da genel metabolik sağlıkta farklılıklara katkıda bulunabilir.

5. Doktorum aspartamit düzeyimi ölçmeyi düşünür mü?

Section titled “5. Doktorum aspartamit düzeyimi ölçmeyi düşünür mü?”

Evet, belirli tıbbi durumlarda, doktorunuz aspartamit düzeylerinizi izlemeyi düşünebilir. Bu, metabolik sağlığınız, beslenme durumunuz veya belirli hastalıkların ilerlemesi hakkında değerli tanısal ve prognostik bilgiler sunarak tedavi kararlarına rehberlik edebilir.

6. Avrupalı kökenli değilim. Asparagin hakkındaki çalışmalar benim için de geçerli mi?

Section titled “6. Avrupalı kökenli değilim. Asparagin hakkındaki çalışmalar benim için de geçerli mi?”

Bu önemli bir nokta. Asparagin seviyeleri üzerine yapılan birçok çalışma öncelikle Avrupa kökenli bireyleri içermektedir. Bu, bulguların diğer etnik gruplar için tam olarak temsil edici veya doğrudan uygulanabilir olmayabileceği anlamına gelir ve daha çeşitli araştırma kohortlarına duyulan ihtiyacı vurgular.

7. Asparagin seviyem gün boyunca, örneğin yemek veya stresle birlikte değişir mi?

Section titled “7. Asparagin seviyem gün boyunca, örneğin yemek veya stresle birlikte değişir mi?”

Evet, asparagin seviyelerinizde dalgalanmalar olabilir. Kan örneklerinin alınma zamanı, yakın zamanda yiyecek alımı ve stres veya hormonal değişiklikler (örneğin, menopoz durumu) gibi fizyolojik durumlar, bu serum belirteç seviyelerini etkilediği bilinen faktörlerdir.

8. Ailemde nörolojik sorunlar öyküsü varsa, asparajin seviyemi kontrol ettirmeli miyim?

Section titled “8. Ailemde nörolojik sorunlar öyküsü varsa, asparajin seviyemi kontrol ettirmeli miyim?”

Çok özel ve nadir durumlarda, evet. Asparajin metabolizmasını bozan bazı nadir genetik durumlar, nörolojik semptomlarla kendini gösterebilir. Ailede bu tür spesifik bir durum öyküsü varsa, doktorunuz asparajin seviyelerini araştırabilir.

9. Düzenli egzersiz yapmak, asparajin seviyelerimi yönetmeme yardımcı olabilir mi?

Section titled “9. Düzenli egzersiz yapmak, asparajin seviyelerimi yönetmeme yardımcı olabilir mi?”

Egzersizin asparajin seviyeleri üzerindeki kesin etkisine dair doğrudan, spesifik araştırmalar hala gelişmekte olsa da, düzenli egzersiz dahil olmak üzere sağlıklı yaşam tarzı seçimlerinin genel metabolik sağlığa fayda sağladığı bilinmektedir. Bu daha geniş metabolik düzenleme, asparajin dahil olmak üzere vücudunuzdaki amino asitlerin dengesini dolaylı olarak etkileyebilir.

10. Neden bazı insanlar hastalıktan benden daha hızlı toparlanıyor gibi görünüyor? Asparagin bununla ilişkili olabilir mi?

Section titled “10. Neden bazı insanlar hastalıktan benden daha hızlı toparlanıyor gibi görünüyor? Asparagin bununla ilişkili olabilir mi?”

Asparagin, protein sentezinde temel bir rol oynar ve bu da hastalıktan sonra hücresel onarım ve iyileşme için çok önemlidir; ayrıca hücreler için bir enerji kaynağı olarak da işlev görür. Asparagin metabolizmasındaki genetik ve çevresel faktörlerden etkilenen bireysel farklılıklar, iyileşme verimliliğindeki farklılıklara potansiyel olarak katkıda bulunabilir.


Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.

Feragatname: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyelerin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.

[1] Vasan, R. S., et al. “Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study.”BMC Med Genet, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, p. S2.

[2] Benjamin EJ, et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, 2007.

[3] Yuan, X., et al. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” Am J Hum Genet, vol. 83, no. 5, 2008, pp. 547-554.

[4] Benyamin, B., et al. “Variants in TF and HFE explain approximately 40% of genetic variation in serum-transferrin levels.”Am J Hum Genet, vol. 84, no. 1, 2009, pp. 60-65.

[5] Hwang SJ, et al. “A genome-wide association for kidney function and endocrine-related traits in the NHLBI’s Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, 2007.

[6] Yang Q, et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, 2007.

[7] Melzer D, et al. “A genome-wide association study identifies protein quantitative trait loci (pQTLs).” PLoS Genet, 2008.

[8] Wallace C, et al. “Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia.” Am J Hum Genet, 2008.

[9] Kathiresan S, et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, 2008.

[10] Gieger, C., et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.”PLoS Genet, vol. 4, no. 11, 2008, e1000282.

[11] Sabatti, C., et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 35-46.