Appendiküler Yağsız Kütle
Appendiküler yağsız kütle (ALM), yağ ve kemik hariç, kol ve bacaklardaki toplam yağsız doku kütlesini ifade eder. Toplam yağsız vücut kütlesinin (LBM) önemli bir bileşeni olarak, ALM vücut genelindeki iskelet kası miktarının ve kalitesinin kritik bir göstergesi olarak hizmet eder.[1] Genellikle dual-enerji X-ışını absorpsiyometrisi (DXA) kullanılarak değerlendirilir.[1]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”İskelet kası kütlesi ve dolayısıyla ALM, %52 ila %84’ü genetik faktörlere atfedilen, yüksek oranda kalıtsal bir özelliktir.[1]Araştırmalar, yağsız vücut kütlesiyle ilişkili belirli genetik belirteçler tanımlamıştır. Örneğin, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, tirotrofin salgılatıcı hormon reseptörü (TRHR) geni içindeki tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) LBM ile ilişkilendirmiştir. Özellikle,rs16892496 ve rs7832552 , bu lokuslarda belirli genotipleri taşıyan bireylerin genellikle daha düşük LBM’ye sahip olmasıyla önemli ilişkiler göstermiştir.[1]Bu genetik ilişkiler, kas kütlesindeki bireysel farklılıklar için biyolojik bir temel olduğunu veTRHR gibi genlerin vücut kompozisyonunu düzenlemedeki rolünü vurgulamaktadır.[1]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Yeterli appendiküler yağsız kütleyi korumak sağlık için çok önemlidir, çünkü düşük ALM çeşitli olumsuz klinik sonuçlarla ilişkilidir. Azalmış yağsız vücut kütlesi, kas kütlesi ve fonksiyonunun hızlanmış kaybı ile karakterize, ilerleyici ve genel bir iskelet kası bozukluğu olan sarkopeninin bir özelliğidir.[1]Sarkopeninin ötesinde, düşük YVK osteoporotik kırıklar, hareketlilik kısıtlamaları, genel kırılganlık ve artmış mortalite riski ile bağlantılıdır.[1] Metabolik etkiler ayrıca insülin direnci ve dislipidemi ile ilişkileri içerir.[1] Bu nedenle, ALM’yi izlemek ve anlamak, özellikle yaşlanan popülasyonlarda sağlık risklerini değerlendirmek için hayati öneme sahiptir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Düşük appendiküler yağsız kütle prevalansı, özellikle yaşlı yetişkinlerde, önemli bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir. Küresel popülasyonlar yaşlandıkça, sarkopeni ve ilgili durumların görülme sıklığının artması, sağlık hizmetleri yükünü artırması ve yaşam kalitesini etkilemesi beklenmektedir. ALM’yi etkileyen genetik ve çevresel faktörleri anlamak, sağlıklı yaşlanmayı ve bağımsızlığı teşvik ederek önleme ve müdahale stratejilerine bilgi sağlayabilir. Genetik tarama veya vücut kompozisyonu analizi yoluyla risk altındaki bireylerin erken tanımlanması, kas kütlesini korumak ve ilişkili sağlık komplikasyonlarını azaltmak için hedeflenmiş yaşam tarzı değişikliklerine, beslenme müdahalelerine veya terapötik yaklaşımlara olanak sağlayabilir.
Genellenebilirlik ve Popülasyon Özgüllüğü
Section titled “Genellenebilirlik ve Popülasyon Özgüllüğü”Yağsız vücut kütlesi için temel genom çapında ilişkilendirme (GWA) kohortu, “görünüşte homojen bir ABD orta batı beyaz popülasyonundan” alınmıştır.[1] Takip eden replikasyon çalışmaları büyük ölçüde Framingham Kalp Çalışması (FHS) kohortu gibi Kafkas popülasyonlarında yürütülmüştür.[1] Spesifik SNP’ler için Çinli bir örnekte de bir replikasyon çalışması yapılmış olmasına rağmen,[1] genel olarak Avrupa kökenli popülasyonlara yapılan vurgu, bu bulguların diğer küresel soylara genellenebilirliğini sınırlamaktadır. İncelenen kohortlar içindeki popülasyon tabakalaşmasını kontrol etmek için Yapı ve EIGENSTRAT gibi güçlü yöntemler kullanılmış olsa da,[2] temel keşif popülasyonunun homojenliği, tanımlanan genetik varyantların daha çeşitli popülasyonlarda farklı allel frekansları, etki büyüklükleri gösterebileceği ve hatta ilişki eksikliği sergileyebileceği anlamına gelmektedir.
Fenotip Tanımı ve Dikkat Edilmesi Gerekenler
Section titled “Fenotip Tanımı ve Dikkat Edilmesi Gerekenler”Çalışmalar öncelikle “yağsız vücut kütlesi (LBM)” üzerine odaklanmıştır.[1] Bu, toplam yağsız dokuyu temsil etmektedir. Ancak, LBM’i ölçmek için kullanılan spesifik metodoloji ve bunun tam olarak ekstremiteyağsız kütlesini - özellikle uzuvlarda bulunan yağsız kütleyi - ifade edip etmediği, birincil genetik ilişkilendirme analizleri için açıkça detaylandırılmamıştır. Bu ayrım önemlidir, çünkü yağsız kütleyi etkileyen genetik ve çevresel faktörler farklı vücut bölmelerinde değişiklik gösterebilir, bu da toplam YVK için tanımlanan ilişkilerin doğrudan çevrilemeyebileceği veya ekstremite yağsız kütlesi için aynı etki büyüklüğüne sahip olmayabileceği anlamına gelir. Vücut yağ kütlesi (FM) ve kalça kemiği mineral yoğunluğu (BMD) ölçümleri DEXA kullanılarak iyi bir tekrarlanabilirlik ile gerçekleştirilmiş olsa da,[1] YVK’nin kendisi için doğrudan varyasyon katsayısı bu bağlamda verilmemiştir ve bu da incelenen fenotipin kesinliğini etkileyebilir.
İstatistiksel Güç ve Hesaplanmamış Genetik ve Çevresel Faktörler
Section titled “İstatistiksel Güç ve Hesaplanmamış Genetik ve Çevresel Faktörler”Örneklem büyüklükleri, o dönemdeki ilk GWAS için güçlü olmasına rağmen, GWA kohortunda “973 denek” ve FHS replikasyon kohortunda “3.355 Kafkasyalı” gibi.[1] yağsız kütleye katkıda bulunan daha küçük etki büyüklüklerine sahip genetik varyantları tespit etme gücünü hala sınırlayabilir. Çalışmalar, çoklu testler için Bonferroni gibi konservatif istatistiksel düzeltmeler kullanmış.[1] ve yaş, cinsiyet ve yağ vücut kütlesi gibi faktörler için ayarlamalar yapmış olsa da.[1]bu ayarlamalar, yağsız kütle varyasyonuna katkıda bulunan çevresel veya gen-çevre etkileşimlerinin tamamını hesaba katmamaktadır. Yaşam tarzı faktörleri, beslenme alımı ve fiziksel aktivite düzeyleri, yağsız kütlenin önemli modülatörleridir, ancak genetik analizlerde kontrol edildiği detaylı olarak belirtilmemiştir. Bu, gözlemlenen bazı genetik ilişkilerin, ölçülmemiş çevresel karıştırıcı faktörlerden veya karmaşık gen-çevre etkileşimlerinden etkilenebileceği ve karmaşık özelliklerde sıklıkla “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılan duruma katkıda bulunduğu anlamına gelir. Tanımlanan SNP’ler, yağsız kütlenin altında yatan genetik mimarinin yalnızca bir kısmını temsil etmektedir ve bu da diğer birçok genetik varyantın ve bunların fonksiyonel mekanizmalarının keşfedilmeyi ve karakterize edilmeyi beklediğini göstermektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bir bireyin kas ve kemik sağlığının önemli bir göstergesi olan appendiküler yağsız kütlesini belirlemede önemli bir rol oynar. Büyüme, metabolizma ve iskelet gelişimini etkileyen yollarda çeşitli genler ve bunlarla ilişkili tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) rol oynamaktadır ve bunlar toplu olarak uzuvlardaki yağsız doku dağılımına ve miktarına katkıda bulunur. Bu varyantları anlamak, vücut kompozisyonunun genetik yapısına dair içgörüler sağlayabilir.
GDF5 (Büyüme Farklılaşma Faktörü 5), PLAG1 (Pleomorfik Adenom Geni 1) ve LCORL(Liganda Bağımlı Nükleer Reseptör Korepresör Benzeri) gibi genlerdeki varyantlar, kas-iskelet sistemi gelişimi ve genel vücut büyüklüğü ile ilişkilidir.GDF5, iskelet oluşumu, eklem gelişimi ve doku onarımı için gereklidir, yani rs143384 ve rs34414056 gibi varyantlar kemik ve kas büyüme yörüngelerini etkileyerek appendiküler yağsız kütleyi etkileyebilir.PLAG1, hücre çoğalmasını ve büyümesini düzenleyen bir transkripsiyon faktörü görevi görür ve rs72656010 , rs62515408 ve rs62515432 gibi SNP’ler boy ve vücut büyüklüğü ile bağlantılıdır, böylece yağsız kütlenin gelişimini dolaylı olarak etkiler.[3] Benzer şekilde, LCORL’nin boy ve iskelet çerçeve boyutunu etkilediği bilinmektedir ve rs1472852 ve rs73802707 dahil olmak üzere varyantları, gelişim sırasında kritik olan gen düzenleme süreçleri yoluyla işlev görerek genel vücut kompozisyonuna ve yağsız doku dağılımına katkıda bulunur.[4] HMGA2 (Yüksek Hareketlilik Grubu AT-Hook 2) ve ZBTB38 (Çinko Parmak ve BTB Alanı İçeren 38) gibi diğer genler, büyüme ve doku bakımını belirleyen temel hücresel süreçlerde yer alır. Kromatin yeniden modellemesi ve hücre çoğalmasında yer alan bir transkripsiyon faktörü olan HMGA2 geni, büyüme ve vücut büyüklüğü için iyi bilinen bir lokustur. HMGA2 ve MIR6074’e yakın olan rs4338565 varyantı, hem boyu hem de adipoziteyi ve dolayısıyla yağsız kütleyi etkileyerek genel vücut büyüklüğünü modüle edebilir.[5] Bir mikroRNA olan MIR6074, gen ekspresyonunu transkripsiyon sonrası düzenleyebilir ve HMGA2’ye yakınlığı, büyüme yolları üzerinde potansiyel bir sinerjik etki olduğunu düşündürmektedir. ZBTB38 başka bir transkripsiyon faktörüdür ve rs2871960 ve rs724016 varyantları, kas gelişimi ve bakımı için çok önemli olan hücre farklılaşması ve büyümesi ile ilgili gen düzenlemesini etkileyebilir.[6] DLEU1 ve DLEU7 (Lenfositik Lösemide Silinen 1 ve 7), SLC12A2-DT (SLC12A2 Iraksak Transkript) ve CENPW (Sentromer Proteini W) gibi genler de hücresel işlev ve büyümeye katkıda bulunur. DLEU1 ve DLEU7, genellikle hücre döngüsü düzenlemesinde yer alan kodlayıcı olmayan RNA’lar veya genlerdir; burada rs3116602 , rs17074618 ve rs4531637 gibi varyantlar, sistemik metabolizmayı veya hücre büyümesini dolaylı olarak etkileyerek yağsız kütleyi etkileyebilir. SLC12A2-DT ve ilişkili SNP’leri, rs6860245 , rs17764730 ve rs6888037 , kas hücresi fonksiyonu ve genel doku sağlığı için temel olan iyon taşınması ve hücre hacmi için kritik bir gen olanSLC12A2’nin ekspresyonunu düzenleyebilir.[7] Bir sentromer proteini olan CENPW, hücre bölünmesi sırasında kromozom ayrılması için hayati öneme sahiptir. rs9388490 ve rs11423823 gibi varyasyonlar, hücre çoğalmasını ve doku onarımını etkileyebilir, böylece kas büyümesi ve bakımında rol oynayabilir ve potansiyel olarakMIR588 tarafından modüle edilebilir.[3] Son olarak, GH1 (Büyüme Hormonu 1) ve AOC1 (Amin Oksidaz, Bakır İçeren 1) gibi genler, doğrudan hormonal düzenleme ve metabolik süreçlerde yer alır. GH1, büyüme, metabolizma ve vücut kompozisyonunun birincil düzenleyicisi olan büyüme hormonunu kodlar ve doğrudan kas kütlesini ve kemik yoğunluğunu etkiler.GH1 içinde veya CD79B’ye yakın olan rs2005172 ve rs11568828 varyantları, hormon seviyelerini veya aktivitesini değiştirerek appendiküler yağsız kütleyi önemli ölçüde etkileyebilir. Öncelikle bağışıklık yanıtlarında yer alanCD79B, inflamasyon yolları yoluyla kas sağlığı üzerinde dolaylı etkilere de sahip olabilir.[8] Diamin oksidaz (DAO) olarak da bilinen AOC1, histamin ve poliaminlerin metabolizmasında yer alır. rs6977416 ve rs7794796 varyantları, inflamasyonu, bağırsak sağlığını ve besin emilimini etkileyebilir; bunların tümü genel vücut kompozisyonunu ve kas bakımını dolaylı olarak etkileyebilecek faktörlerdir.[4]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs143384 rs34414056 | GDF5 | body height osteoarthritis, knee infant body height hip circumference BMI-adjusted hip circumference |
| rs6860245 rs17764730 rs6888037 | SLC12A2-DT | appendicular lean mass sex hormone-binding globulin level of myocilin in blood Red cell distribution width Varicose veins |
| rs3116602 rs17074618 rs4531637 | DLEU1, DLEU7 | body height appendicular lean mass health trait |
| rs4338565 | HMGA2 - MIR6074 | appendicular lean mass type 2 diabetes mellitus ascending aorta diameter |
| rs2871960 rs724016 | ZBTB38 | BMI-adjusted waist circumference, physical activity corneal resistance factor appendicular lean mass health trait body height |
| rs1472852 rs73802707 | LCORL | appendicular lean mass whole body water mass |
| rs9388490 rs11423823 | CENPW - MIR588 | intelligence lean body mass cerebral cortex area attribute cortical thickness brain connectivity attribute |
| rs2005172 rs11568828 | GH1 - CD79B | lean body mass appendicular lean mass whole body water mass base metabolic rate body height |
| rs72656010 rs62515408 rs62515432 | PLAG1 | heel bone mineral density body height lean body mass appendicular lean mass birth weight |
| rs6977416 rs7794796 | AOC1 | body height appendicular lean mass vital capacity body fat percentage high density lipoprotein cholesterol |
Yağsız Kütlenin Tanımı ve Kavramsallaştırılması
Section titled “Yağsız Kütlenin Tanımı ve Kavramsallaştırılması”Appendiküler yağsız kütle, özellikle uzuvlarda (kollar ve bacaklar) bulunan ve ağırlıklı olarak iskelet kasından oluşan toplam yağsız, yağ içermeyen dokuyu ifade eder. Bu vücut kompozisyonu bileşeni, ölçülebilir ve bireyler arasında değişkenlik gösteren kantitatif bir özelliktir. “Appendiküler” bileşen için kesin operasyonel tanım genellikle daha geniş vücut kompozisyonu değerlendirmelerinden türetilse de, “yağsız vücut kütlesi” vücut kompozisyonu araştırmalarında temel bir ölçüdür.[1] İskelet kası kütlesi, önemli bir antropometrik ölçüdür ve özellikle appendiküler bölgelerde yağsız kütleye temel katkıda bulunur.[9]Yağsız kütleyi anlamak, kas sağlığını, fonksiyonel kapasiteyi ve genel metabolik iyilik halini değerlendirmek için çok önemlidir.
Kantitatif Değerlendirme ve İlgili Terminoloji
Section titled “Kantitatif Değerlendirme ve İlgili Terminoloji”Yağsız kütle, kantitatif olarak değerlendirilir ve kilogram cinsinden ifade edilir ve bir bireyin yağsız vücut kompozisyonunun önemli bir göstergesi olarak hizmet eder. Spesifik çalışma örneklerinde, ortalama yağsız vücut kütlesi erkekler için 63,67 kg ve kadınlar için 43,49 kg olarak rapor edilmiştir.[1] Ekstremite yağsız kütlesiyle yakından ilişkili olan iskelet kası kütlesi de kantitatif analize uygun bir antropometrik ölçü olarak kabul edilmektedir.[9] Sağlanan çalışmalar, MDCT taramalarında Hounsfield Birimlerinde piksel yoğunluğuna göre yağın tanımlanması gibi adipoz doku için protokolleri detaylandırırken.[10] yağsız vücut kütlesinin veya iskelet kası kütlesinin doğrudan ölçümü için spesifik metodolojiler ayrıntılı olarak verilmemiştir.
Genetik Etkiler ve Klinik Önemi
Section titled “Genetik Etkiler ve Klinik Önemi”Yağsız vücut kütlesi, genetik etkilere tabidir ve bu da onu genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında ilgi çekici bir özellik haline getirmektedir. Araştırmalar, yağsız vücut kütlesi ile ilişkili belirli tek nükleotid polimorfizmlerini (SNPler) tanımlamıştır; burada, uygun allellere sahip bireyler daha yüksek değerler sergileme eğilimindedir.[1] Ayrıca, appendiküler yağsız kütlenin önemli bir bileşeni olan iskelet kası kütlesi, kalıtılabilirlik göstermektedir ve bu da bireyler arasındaki varyasyonuna önemli bir genetik katkı olduğunu göstermektedir.[9] Bu genetik içgörüler, yağsız kütlenin sağlık açısından önemini vurgulamakta, basit vücut ağırlığının ötesindeki hususları etkilemekte ve genel vücut kompozisyonu ve metabolik sağlıkla ilgili durumlarda rol oynamaktadır.
Appendiküler Yağsız Kütlenin Genetik Mimarisi
Section titled “Appendiküler Yağsız Kütlenin Genetik Mimarisi”Appendiküler yağsız kütlenin bileşimi, bireyin genetik yapısından önemli ölçüde etkilenir ve çok sayıda gen ve tek nükleotid polimorfizmi (SNP), katkıda bulunan faktörler olarak tanımlanmıştır. Çalışmalar, iskelet kası kütlesinin ölçülebilir bir kalıtılabilirliğe sahip olduğunu ve bunun da önemli bir genetik bileşeni gösterdiğini göstermiştir.[9] Örneğin, TRHR(Tirotropin Salgılatıcı Hormon Reseptörü) geninin yağsız vücut kütlesi için önemli olduğu tespit edilmiş vers16892496 ve rs7832552 gibi belirli genom düzeyinde anlamlı SNP’lerin ilişkiler gösterdiği belirlenmiştir. Bu lokuslarda uygun allellere sahip bireyler genellikle daha yüksek yağsız vücut kütlesi değerleri sergiler.[1] Daha ileri genetik analizler, kromozom 1 üzerindeki INADL genindeki bir nonsynonymous SNP’nin (rs1056513 ) yağsız kütlenin bir bileşeni olan yağsız vücut kütlesi (FFM) ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu ve vücut kompozisyonundaki varyansın yaklaşık %3’ünü oluşturduğunu ortaya koymaktadır. Ek olarak, kromozom 13 üzerindekiCOL4A1’deki bir intronik varyant, kilo z-skorundaki değişikliklerle bağlantılıyken, kromozom 19 üzerindeki TSEN34’ün 5’UTR bölgesindeki bir varyant, doğrusal büyüme ile ilişkilidir ve bu da genel vücut büyüklüğünü ve dolayısıyla appendiküler yağsız kütleyi dolaylı olarak etkiler.[11] Bu bulgular, appendiküler yağsız kütlenin poligenik yapısını vurgulamaktadır; burada çok sayıda genetik varyant, genellikle küçük bireysel etkilerle, toplu olarak bu özelliğe katkıda bulunur.
Gelişimsel Yörüngeler ve Metabolik Etkiler
Section titled “Gelişimsel Yörüngeler ve Metabolik Etkiler”Ekstremite yağsız kütlesi aynı zamanda gelişimsel süreçlerden ve vücudun metabolik ortamından da etkilenir. Çocukluktan yetişkinliğe kadar olan büyüme süreci önemli bir rol oynar ve yağsız kütlenin uzunlamasına değerlendirmeleri, bir bireyin gelişimsel yörüngesini yansıtan zaman içindeki değişiklikleri gösterir.[11]Bu devam eden gelişim, araştırmalarda açıkça detaylandırılmamış olsa da, erken yaşam etkilerinin kas oluşumu ve bakımı için temel kalıplar oluşturduğunu ima eder.
Ayrıca, metabolik özellikler ekstremite yağsız kütlesini dolaylı olarak etkileyebilir. Açlık glikozu gibi temel metabolik göstergeler için, MTNR1B genindeki bir intronik varyant ile ilişkili olarak ve trigliseritler için ise APOA5-ZNF259 bölgesindeki varyantlarla bağlantılı olarak genom çapında anlamlı varyantlar tanımlanmıştır.[11]Bunlar ekstremite yağsız kütlesi değişikliklerinin doğrudan nedenleri olmasa da, glikoz metabolizmasındaki veya lipid profillerindeki bozukluklar genel enerji dengesini, protein sentezini ve kas sağlığını etkileyebilir, böylece ekstremitelerdeki yağsız dokunun miktarını ve kalitesini etkileyebilir.
Yaşa Bağlı Değişiklikler ve Daha Geniş Fizyolojik Bağlam
Section titled “Yaşa Bağlı Değişiklikler ve Daha Geniş Fizyolojik Bağlam”Yaş, appendiküler yağsız kütlenin önemli bir belirleyicisidir ve çalışmalar genellikle analizlerde yaşı ayarlamaktadır, bu da yaşın vücut kompozisyonu üzerindeki bilinen etkisini göstermektedir.[7]Bireyler yaşlandıkça, appendiküler bölgeleri orantısız bir şekilde etkileyen sarkopeni olarak bilinen yağsız kütle kaybı için doğal bir eğilim vardır. Bu yaşa bağlı fizyolojik değişim, bireyin genel sağlık durumu ve komorbiditelerin varlığı ile şiddetlenebilir veya hafifletilebilir.
Çeşitli sağlık koşulları da dahil olmak üzere daha geniş fizyolojik bağlam, appendiküler yağsız kütleyi de etkileyebilir. Çok çeşitli antropometrik, serebro-kardiyo-vasküler ve sindirim sistemi özelliklerini değerlendiren kapsamlı fenom çapında ilişkilendirme çalışmaları, sistemik sağlık ve vücut kompozisyonu arasında karmaşık bir etkileşim olduğunu göstermektedir.[9]Genetik lokusları tanımlanmış olan teşhis edilmiş hipertansiyon, yağlı karaciğer veya diğer metabolik bozukluklar gibi durumlar, kas anabolizması ve katabolizmasını dolaylı olarak etkileyen ve böylece appendiküler yağsız kütleyi etkileyen değişmiş bir fizyolojik duruma katkıda bulunabilir.
Yağsız Kütlenin Biyolojik Arka Planı
Section titled “Yağsız Kütlenin Biyolojik Arka Planı”Yağsız kütle, öncelikle iskelet kasından oluşur ve genel vücut kompozisyonunun önemli bir bileşenidir ve sağlığın hayati bir göstergesidir. Kasları, kemikleri ve organları kapsar ve metabolizma, hareketlilik ve güçte temel bir rol oynar. Yağsız kütledeki varyasyonlar, genetik, moleküler, hormonal ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimi ile etkilenir ve sağlıklı yaşlanma ve hastalık duyarlılığı için önemli etkileri vardır.
Yağsız Kütlenin Genetik Mimarisi
Section titled “Yağsız Kütlenin Genetik Mimarisi”Yağsız kütle, %52 ila %84 arasında değişen kalıtılabilirlik tahminleriyle güçlü bir genetik belirlenim sergiler.[1] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bu varyasyona katkıda bulunan spesifik genetik lokusları tanımlamıştır. Örneğin, TRHR(Tirotropin salgılatıcı hormon reseptörü) geni, yağsız vücut kütlesi için önemli bir genetik faktör olarak tanımlanmıştır;rs16892496 ve rs7832552 gibi spesifik tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) anlamlı ilişkiler göstermektedir.[1]Bu genetik varyantlar, kas büyümesi ve bakımı ile ilgili gen ekspresyon örüntülerini kontrol eden düzenleyici ağları etkileyebilir.
TRHR’nin ötesinde, diğer genler ve genomik bölgeler de yağsız kütle varyasyonunda rol oynamıştır. Önceki bağlantı çalışmaları, TRHR genini kapsayan 8q23’teki bir lokusu, vücut kitle indeksi (VKİ) ile bağlantılı olarak tanımlamıştır ve bu da TRHR’nin yağsız kütle ile ilişkisi yoluyla VKİ’ye potansiyel bir katkısı olduğunu düşündürmektedir.[12] Ayrıca, büyüme hormonu-insülin benzeri büyüme faktörü 1 (GH-IGF1) yolundaki insülin benzeri büyüme faktörü 1 reseptörü (IGF1R) geni ve büyüme hormonu salgılatıcı hormon (GHRH) geni gibi genler de yağsız kütle ile ilişkilendirilmiştir ve vücut kompozisyonunu etkileyen geniş genetik yapıyı vurgulamaktadır.[13]
Moleküler Yollar ve Hormonal Düzenleme
Section titled “Moleküler Yollar ve Hormonal Düzenleme”Yağsız kütlenin korunması ve gelişimi, temel biyomoleküller tarafından düzenlenen karmaşık moleküler ve hücresel yollarla yakından düzenlenir. Büyüme hormonu (GH) ve insülin benzeri büyüme faktörü-I (IGF-I) gibi hormonları içeren sinyal yolları, kas metabolizması için merkezi öneme sahiptir.[14]Bu hormonlar, kas hücrelerinde protein sentezini teşvik etmek ve protein yıkımını inhibe etmek içinIGF1Rgibi spesifik reseptörler aracılığıyla etki eder, böylece kas büyümesini ve onarımını kolaylaştırır.[14] Bu eksendeki bozukluklar, genel yağsız vücut kütlesini etkileyen katabolik tepkilere yol açabilir.
TRHRgeninin katılımı, tirotropin salgılatıcı hormon (TRH) sisteminin kas metabolizmasında potansiyel bir rolü olduğunu düşündürmektedir, ancak kesin fonksiyonel mekanizmalar daha fazla araştırma gerektirmektedir.[1]Besin algılama, enerji harcaması ve hücresel anabolizma gibi metabolik süreçler, kas kütlesini korumak için sıkı bir şekilde kontrol edilir. Transkripsiyon faktörleri ve enzimler, egzersiz, beslenme ve stres gibi fizyolojik ipuçlarına yanıt veren bu düzenleyici ağlarda kritik roller oynar. Anabolik ve katabolik süreçler arasındaki denge, yağsız kütle homeostazını korumak için çok önemlidir.
İskelet Kası Biyolojisi ve Sistemik Sağlık
Section titled “İskelet Kası Biyolojisi ve Sistemik Sağlık”İskelet kası, yağsız kütlenin en büyük bileşenini oluşturur ve fiziksel fonksiyon, metabolik sağlık ve genel yaşam kalitesi için hayati öneme sahiptir. Çift enerjili X-ışını absorbsiyometrisi (DXA), yağsız vücut kütlesini ölçmek için yaygın olarak kullanılan bir yöntemdir ve iskelet kasının hem miktar hem de kalitesi için güvenilir bir indeks görevi görür.[15]Doku düzeyinde, iskelet kasları, hareketi ve metabolik fonksiyonları kolaylaştırmak için uyum içinde çalışan kas lifleri, bağ dokusu ve kan damarlarından oluşur.
Düşük yağsız kütlenin sistemik sonuçları derindir ve çeşitli patofizyolojik süreçlere katkıda bulunur. Yaşa bağlı kas kütlesi ve kuvvet kaybı ile karakterize edilen sarkopeni, önemli bir endişe kaynağıdır ve hareketlilik kısıtlamalarına, düşme riskinin artmasına ve genel kırılganlığa yol açar.[16]Azalmış yağsız kütle ayrıca daha yüksek kırık riski, osteoporoz, bozulmuş protein dislipidemisi, insülin direnci ve artmış mortalite ile ilişkilidir.[16] Bu bağlantılar, uzun vadeli sağlık için yeterli yağsız kütleyi korumanın sistemik önemini vurgulamaktadır.
Yağsız Kütle Üzerindeki Homeostaz ve Gelişimsel Etkiler
Section titled “Yağsız Kütle Üzerindeki Homeostaz ve Gelişimsel Etkiler”Yağsız kütle statik değildir, aksine gelişimsel süreçler ve homeostatik mekanizmalar tarafından etkilenen, yaşam boyunca dinamik olarak düzenlenen bir yapıdır. Büyüme ve gelişme sırasında, genetik programlama, beslenme ve fiziksel aktivite kas ve kemik kütlesinin artışını belirler. Yağsız kütle zirvesine tipik olarak yetişkinliğin erken dönemlerinde ulaşılır, bundan sonra özellikle sonraki on yıllarda belirginleşen kademeli bir düşüş başlar.[16]Kronik hastalık, yetersiz beslenme veya azalmış fiziksel aktivite gibi homeostatik bozulmalar, yağsız kütle kaybını hızlandırabilir. Vücut, bu katabolik zorlukların üstesinden gelmek için genellikle hormonal ayarlamalar ve hücresel sinyalleşmeyi içeren telafi edici yanıtlar kullanır. Ancak, bu yanıtların etkinliği yaşla veya şiddetli fizyolojik stresle azalabilir.[14] Bu gelişimsel yörüngeleri ve homeostatik kontrolleri anlamak, yağsız kütleyi korumak ve bununla ilişkili sağlık risklerini azaltmak için müdahaleler geliştirmek açısından çok önemlidir.
Kas Homeostazisinde Hücresel Sinyalleşme ve Gen Regülasyonu
Section titled “Kas Homeostazisinde Hücresel Sinyalleşme ve Gen Regülasyonu”Büyük ölçüde iskelet kasından oluşan appendiküler yağsız kütle, kas protein sentezini ve yıkımını yöneten karmaşık hücresel sinyal yolları aracılığıyla kritik bir şekilde korunur. Büyüme faktörleri ve hormonlar tarafından reseptör aktivasyonu, kas dokusundaki gen ekspresyonu için çok önemli olan transkripsiyon faktörlerinin aktivitesini nihayetinde düzenleyen hücre içi sinyal kaskadlarını başlatır.[17]Bu transkripsiyonel kontrol, fosforilasyon gibi translasyon sonrası modifikasyonlarla birlikte, protein sentezi ve yıkımı dengesini hassas bir şekilde ayarlar ve kas adaptasyonu ve onarımını sağlar. Bu yollar içindeki geri bildirim döngüleri, kas hücrelerinin yağsız kütleyi korumak için mekanik yüke, beslenme durumuna ve sistemik sinyallere yanıt vermesini sağlayarak dinamik kontrol sağlar.
Kaslarda Metabolik Düzenleme ve Enerji Homeostazı
Section titled “Kaslarda Metabolik Düzenleme ve Enerji Homeostazı”Appendiküler yağsız kütlenin korunması ve büyümesi, kas hücreleri içinde enerji üretimi ve makromolekül biyosentezi için verimli metabolik yollara büyük ölçüde bağlıdır. İskelet kası sürekli olarak enerji substratları kullanır ve nonoksidatif serbest yağ asidi atılımı, enerji metabolizmasının önemli bir bileşenini temsil eder ve özellikle genç kadınlarda erkeklere kıyasla daha yüksek olduğu gözlemlenmiştir.[18] Enerji üretimi ötesinde, metabolik düzenleme aynı zamanda yapısal proteinlerin ve lipidlerin biyosentezini de kapsar; diasilgliserol açiltransferaz gibi enzimler lipid sentezinde rol oynar ve bu enzimler öncelikle yağ dokusunda incelenmiş olsa da, genel metabolik akışı etkileyebilecek genel lipid işleme kapasitesini yansıtır.[19]Bu yollar aracılığıyla hassas akış kontrolü, kasılma fonksiyonu için yeterli ATP tedarikini ve kas onarımı ve hipertrofisi için yapı taşlarının mevcudiyetini sağlar.
Sistemik Entegrasyon ve Çapraz Yol Etkileşimleri
Section titled “Sistemik Entegrasyon ve Çapraz Yol Etkileşimleri”Appendiküler yağsız kütlenin düzenlenmesi izole değildir, ancak kas ve diğer dokular arasındaki kapsamlı yol etkileşimini içeren sistemik fizyolojik ağlar içinde karmaşık bir şekilde entegre edilmiştir. Hormonal sinyaller ve dolaşımdaki metabolitler, kas protein döngüsünü ve enerji substratı kullanılabilirliğini etkileyen ağ etkileşimlerini düzenler. Farklı dokuların iletişim kurduğu ve birbirini etkilediği organ sistemleri arasındaki bu hiyerarşik düzenleme, ortaya çıkan özelliklere yol açar ve appendiküler yağsız kütle dahil olmak üzere genel vücut kompozisyonunun karmaşık biyolojik süreçlerin bir ürünü olduğunu yansıtır. Bu sistemik etkileşimler, kas kütlesini etkileyen fizyolojik taleplere koordineli yanıtlar sağlar.
Yağsız Kütleye İlişkin Düzensizlik ve Klinik Önemi
Section titled “Yağsız Kütleye İlişkin Düzensizlik ve Klinik Önemi”Kas homeostazisini yöneten yollardaki düzensizlikler, çeşitli klinik durumlara katkıda bulunarak appendiküler yağsız kütlede önemli değişikliklere yol açabilir. Enerji metabolizmasındaki dengesizlikler veya abdominal adipoz dokunun belirli dağılımlarıyla karakterize edilen metabolik sendromda sıklıkla gözlemlenen kronik düşük dereceli inflamasyon, kas protein sentezini bozabilir ve katabolizmayı hızlandırabilir.[20]Lipid konsantrasyonlarını veya kan basıncını etkileyen genetik varyantlar, doğrudan kardiyovasküler hastalık riskiyle bağlantılı olmakla birlikte, bozulması dolaylı olarak kas sağlığını ve yağsız kütle korunmasını etkileyebilecek birbirine bağlı yolları da vurgulamaktadır.[21], [22] Bu yol düzensizliklerini ve potansiyel kompansatuar mekanizmaları anlamak, appendiküler yağsız kütleyi korumayı veya artırmayı amaçlayan terapötik hedefleri belirlemek için kritik bilgiler sunar.
Genetik Temel ve Temel Vücut Kompozisyonu
Section titled “Genetik Temel ve Temel Vücut Kompozisyonu”Appendiküler yağsız kütlenin kritik bir bileşeni olan iskelet kası kütlesi, yüksek oranda kalıtsal bir özelliktir ve genetik faktörlerin bireysel varyasyonuna önemli ölçüde katkıda bulunduğunu gösterir.[9] Araştırmalar, iskelet kası kütlesiyle ilişkili belirli genetik lokusları ve genleri tanımlayarak, gelişimi ve sürdürülmesi için güçlü bir biyolojik temel oluşturmuştur.[9]Bu genetik etki, tüm vücut yağ kütlesi, yağsız kütle, bazal metabolizma hızı ve toplam vücut su kütlesi gibi diğer antropometrik ölçümlerle güçlü genetik korelasyonlar göstererek, genel vücut kompozisyonu içindeki kapsamlı rolüne kadar uzanır.[23] Bu kalıtsal genetik belirleyicileri ve diğer vücut kompozisyonu parametreleriyle olan karmaşık ilişkilerini anlamak, hasta sağlığının bütünsel bir değerlendirmesi için çok önemlidir.
Üreme Sağlığında Prognostik Değer
Section titled “Üreme Sağlığında Prognostik Değer”Kas kütlesi kazanımına genetik yatkınlık, özellikle uterin leiomyomlar (UL) olmak üzere belirli sağlık durumları için prognostik önem taşır. İki yönlü iki örneklemli Mendelian randomizasyonu gibi yöntemlerle oluşturulan nedensel kanıtlar, değişmiş kas dokusu biyolojisinin UL gelişiminde rol oynadığını göstermektedir.[23]Bu, bir bireyin kas kütlesiyle ilgili genetik profilinin, UL insidansını veya ilerlemesini tahmin etmede değerli bir risk sınıflandırma faktörü olarak hizmet edebileceğini düşündürmektedir. Bu tür bilgiler, klinisyenlerin yüksek riskli bireyleri belirlemesini ve kişiselleştirilmiş önleme stratejileri veya hedeflenmiş izleme protokolleri geliştirilmesini kolaylaştırarak, kas kütlesi genetiğinin üreme sağlığı sonuçları üzerindeki uzun vadeli etkilerini vurgulayabilir.
Metabolik Etkileşim ve Potansiyel Terapötik İçgörüler
Section titled “Metabolik Etkileşim ve Potansiyel Terapötik İçgörüler”Doğrudan etkilerinin ötesinde, kas kütlesinin genetik yapısı, karmaşık hastalık ilişkilerini anlamak için yollar sunarak, daha geniş metabolik profillerle karmaşık bir şekilde bağlantılıdır. Örneğin, yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL-C) düzeyleri ile uterin leiomyomata riskinde azalma arasında nedensel bir ilişki tanımlanmıştır.[23]Kas kütlesi ve tüm dolaşımdaki lipidler arasındaki kapsamlı nedensel bağlantılar daha fazla açıklama gerektirse de, gözlemlenen genetik korelasyonlar ve yerleşik nedensel yollar, sistemik metabolik düzenlemede kas dokusu biyolojisinin önemini vurgulamaktadır. Bu anlayış, gelecekteki tedavi seçimlerini ve izleme stratejilerini potansiyel olarak bilgilendirebilir ve kas sağlığını veya ilgili metabolik yolları optimize etmeyi amaçlayan müdahalelerin, ilişkili durumlar için terapötik bir umut taşıyabileceğini düşündürmektedir.
Appendiküler Yağsız Kütle Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Appendiküler Yağsız Kütle Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak appendiküler yağsız kütlenin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Bazı ailelerin neden doğal olarak diğerlerinden daha fazla kas kütlesi vardır?
Section titled “1. Bazı ailelerin neden doğal olarak diğerlerinden daha fazla kas kütlesi vardır?”Kas kütlesi, yüksek oranda kalıtsal bir özelliktir, yani genleriniz önemli bir rol oynar. Genetik faktörler, bireyler arasındaki kas kütlesi varyasyonunun %52 ila %84’ünü oluşturur. Bu nedenle, aile üyeleriniz daha kaslı olma eğilimindeyse, muhtemelen bu genetik yatkınlıklardan bazılarını paylaşıyorsunuzdur.
2. Soyum daha düşük kas kütlesi riskimi değiştirir mi?
Section titled “2. Soyum daha düşük kas kütlesi riskimi değiştirir mi?”Bu mümkün. Kas kütlesi üzerine yapılan genetik araştırmaların çoğu öncelikle Avrupa kökenli popülasyonlarda yürütülmüştür. Bu, tanımlanan genetik varyantların diğer küresel soylarda farklı etkilere veya sıklıklara sahip olabileceği ve potansiyel olarak sizin özel riskinizi etkileyebileceği anlamına gelir.
3. Yaşlandıkça kaslarımın zayıflamasını gerçekten önleyebilir miyim?
Section titled “3. Yaşlandıkça kaslarımın zayıflamasını gerçekten önleyebilir miyim?”Evet, kesinlikle önleyebilirsiniz. Yaşlanmayla birlikte kas kaybı yaygın olsa da, yeterli appendiküler yağsız kütleyi korumak çok önemlidir. Düzenli fiziksel aktivite ve uygun beslenme gibi yaşam tarzı faktörleri hayati öneme sahiptir ve yaşlandıkça kas kütlenizi korumanıza ve ilişkili sağlık risklerini azaltmanıza yardımcı olabilir.
4. Egzersiz ve diyet, daha az kas için genetik eğilimimi yenebilir mi?
Section titled “4. Egzersiz ve diyet, daha az kas için genetik eğilimimi yenebilir mi?”Evet, kesinlikle yenebilir. Genetik faktörler kas kütlesi varyasyonunun önemli bir bölümünü (%52-84) oluştururken, beslenme ve fiziksel aktivite gibi yaşam tarzı faktörleri güçlü düzenleyicilerdir. Düzenli egzersiz ve sağlıklı bir diyet,TRHRgenindeki varyantlar gibi daha düşük kütleye genetik bir yatkınlığınız olsa bile, kas inşa etmenize ve korumanıza yardımcı olabilir.
5. Zayıf kol ve bacak kaslarına sahip olmak daha ciddi sağlık sorunlarıyla bağlantılı mı?
Section titled “5. Zayıf kol ve bacak kaslarına sahip olmak daha ciddi sağlık sorunlarıyla bağlantılı mı?”Evet, önemli ölçüde. Düşük appendiküler yağsız kütle, sarkopeni, artmış kırık riski, hareketlilik sorunları ve genel kırılganlık gibi ciddi durumlarla bağlantılıdır. Ayrıca insülin direnci ve dislipidemi gibi metabolik sorunlarla da ilişkilidir ve bu da sağlığınız üzerindeki daha geniş etkisini vurgulamaktadır.
6. Arkadaşlarım neden benden daha hızlı kol ve bacak kası yapıyor?
Section titled “6. Arkadaşlarım neden benden daha hızlı kol ve bacak kası yapıyor?”Bu genellikle bireysel genetik farklılıklardan kaynaklanır. Kas kütlesi büyük ölçüde kalıtsaldır, yani genleriniz kaslarınızı ne kadar kolay geliştirdiğinizde büyük rol oynar. Bazı insanların,TRHR geninde olduğu gibi, diğerlerine kıyasla yağsız kütle kazanmalarını zorlaştıran genetik varyasyonları olabilir.
7. Bir DNA testi, düşük kas kütlesi riskim olup olmadığını söyler mi?
Section titled “7. Bir DNA testi, düşük kas kütlesi riskim olup olmadığını söyler mi?”Evet, bir DNA testi bazı bilgiler sunabilir. Genetik tarama, TRHRgenindeki belirli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi, düşük yağsız vücut kütlesi ile ilişkili belirli belirteçlere sahip bireyleri belirleyebilir. Bu bilgi, yatkınlıklarınızı anlamanıza ve proaktif yaşam tarzı seçimleri yapmanıza yardımcı olabilir.
8. Genlerim kol ve bacak kaslarımı tüm vücut kaslarından farklı şekilde etkiler mi?
Section titled “8. Genlerim kol ve bacak kaslarımı tüm vücut kaslarından farklı şekilde etkiler mi?”Muhtemelen evet, ancak mevcut araştırmalar öncelikle genetik ilişkiler için özellikle appendiküler (ekstremite) yağsız kütle yerine toplam yağsız vücut kütlesine (LBM) odaklanmaktadır. Kas kütlesini etkileyen genetik ve çevresel faktörler farklı vücut kompartmanlarında değişiklik gösterebilir, bu nedenle genel YVK için bulgular doğrudan kollarınıza ve bacaklarınıza aktarılamayabilir.
9. Güçlü kol ve bacak kaslarına sahip olmak metabolizmamı veya kilomı etkileyebilir mi?
Section titled “9. Güçlü kol ve bacak kaslarına sahip olmak metabolizmamı veya kilomı etkileyebilir mi?”Evet, kesinlikle. Yeterli appendiküler yağsız kütleye sahip olmak, genel sağlık ve metabolizma için çok önemlidir. İyi kas kütlesi, insülin duyarlılığı ve kan lipid seviyelerini yönetmek gibi konularda metabolik sağlığınızı olumlu yönde etkileyebilir; bu da kilo yönetimi ve tip 2 diyabet gibi durumların önlenmesi için önemlidir.
10. Genlerin yanı sıra, kol ve bacak kas kütlemi başka neler etkiler?
Section titled “10. Genlerin yanı sıra, kol ve bacak kas kütlemi başka neler etkiler?”Genlerinizin ötesinde, birçok çevresel faktör kol ve bacak kas kütlenizi önemli ölçüde etkiler. Yaşam tarzı seçimleriniz, özellikle beslenme alışkanlıklarınız ve düzenli fiziksel aktivite seviyeleriniz, önemli düzenleyicilerdir. Bu faktörler, genel kas kütlenizi belirlemek için genetik yatkınlıklarınızla etkileşime girebilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Liu, X. G., et al. “Genome-wide association and replication studies identified TRHR as an important gene for lean body mass.”American Journal of Human Genetics, vol. 84, no. 3, 2009, pp. 418-423.
[2] Carrasquillo, MM, et al. “Genetic variation in PCDH11X is associated with susceptibility to late-onset Alzheimer’s disease.”Nat Genet, vol. 41, no. 2, 2009, pp. 192-198. PMID: 19136949.
[3] Speliotes, Elizabeth K., et al. “Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index.”Nature Genetics, vol. 42, no. 11, 2010, pp. 937-948.
[4] Lowe, Julie K., et al. “Genome-wide association studies in an isolated founder population from the Pacific Island of Kosrae.” PLoS Genetics, vol. 5, no. 2, 2009, p. e1000365.
[5] Fox, Caroline S., et al. “Genome-wide association for abdominal subcutaneous and visceral adipose reveals a novel locus for visceral fat in women.” PLoS Genetics, vol. 8, no. 5, 2012, p. e1002695.
[6] Liu, J. Z., et al. “Genome-wide association study of height and body mass index in Australian twin families.”Twin Research and Human Genetics, vol. 13, no. 6, 2010, pp. 518-530.
[7] Fox, C. S., et al. “Genome-wide association to body mass index and waist circumference: the Framingham Heart Study 100K project.”BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007.
[8] Wallace, Cathryn, et al. “Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia.”American Journal of Human Genetics, vol. 82, no. 1, 2008, pp. 139-149.
[9] Choe, E. K., et al. “Leveraging deep phenotyping from health check-up cohort with 10,000 Korean individuals for phenome-wide association study of 136 traits.” Scientific Reports, vol. 12, no. 1930, 2022.
[10] Foster, MC et al. “Heritability and genome-wide association analysis of renal sinus fat accumulation in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet. 2011.
[11] Comuzzie, A. G., et al. “Novel genetic loci identified for the pathophysiology of childhood obesity in the Hispanic population.”PLoS One, vol. 7, no. 12, 2012.
[12] Chagnon, Y. C., Rice, T., Perusse, L., et al. “Genomic scan for genes affecting body composition before and after training in Caucasians from HERITAGE.”J. Appl. Physiol., vol. 90, 2001, pp. 1777–1787.
[13] Chagnon, Y. C., Borecki, I. B., Perusse, L., et al. “Genome-wide search for genes related to the fat-free body mass in the Quebec family study.” Metabolism, vol. 49, 2000, pp. 203–207.
[14] Gibney, J., Healy, M. L., and Sonksen, P. H. “The growth hormone/insulin-like growth factor-I axis in exercise and sport.”Endocr. Rev., vol. 28, 2007, pp. 603–624.
[15] Hansen, R. D., Raja, C., Aslani, A., et al. “Determination of skeletal muscle and fat-free mass by nuclear and dual-energy x-ray absorptiometry methods in men and women aged 51-84 y (1-3).”Am. J. Clin. Nutr., vol. 70, 1999, pp. 1-3.
[16] Karakelides, H., and Sreekumaran Nair, K. “Sarcopenia of aging and its metabolic impact.”Curr. Top. Dev. Biol., vol. 68, 2005, pp. 123–148.
[17] Mason, Christopher C., et al. “Bimodal distribution of RNA expression levels in human skeletal muscle tissue.”BMC Genomics, vol. 12, no. 1, 2011, p. 98.
[18] Koutsari, Christina, et al. “Nonoxidative free fatty acid disposal is greater in young women than men.” Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 96, no. 2, 2011, pp. 541–547.
[19] Hou, Xugang, et al. “Visceral and subcutaneous adipose tissue diacylglycerol acyltransferase activity in humans.” Obesity (Silver Spring), vol. 17, no. 6, 2009, pp. 1129–1134.
[20] Kim, Songul, et al. “Distribution of abdominal visceral and subcutaneous adipose tissue and metabolic syndrome in a Korean population.” Diabetes Care, vol. 34, no. 2, 2011, pp. 504–506.
[21] Ehret, Georg B., et al. “Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk.”Nature, 2011.
[22] Willer, Cristen J., et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nature Genetics, vol. 40, no. 2, 2008, pp. 161–169.
[23] Sliz, E., et al. “Evidence of a causal effect of genetic tendency to gain muscle mass on uterine leiomyomata.”Nature Communications, vol. 14, 2023. PubMed, PMID: 36726022.