Ambliyopi
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Ambliyopi, yaygın olarak “tembel göz” olarak adlandırılan, erken çocukluk dönemindeki anormal görsel deneyim nedeniyle bir gözde azalmış görme ile karakterize edilen nörogelişimsel bir görme bozukluğudur. Bu durum, beynin bir gözden gelen görme için güçlü nöral yolları geliştirememesiyle ortaya çıkar ve gözün kendisi sağlıklı görünse bile fonksiyonel bir bozukluğa yol açar. Çocuklar ve genç yetişkinler arasında monoküler (tek taraflı) görme bozukluğunun yaygın bir nedenidir.[1]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Ambliyopinin gelişimi, erken yaşamdaki görme gelişiminin kritik bir döneminde beynin görme korteksinin tek bir gözden gelen görüntüleri düzgün bir şekilde işleyememesine dayanır. İki gözden gelen görüntülerin kalitesi veya hizalamasında tutarlı bir tutarsızlık olduğunda, beyin çift görmeyi veya kafa karışıklığını önlemek için zayıf veya yanlış hizalanmış gözden gelen girdiyi aktif olarak baskılar. Zamanla, bu baskılama etkilenen gözden gelen görme yollarında kalıcı bir zayıflamaya yol açar. Ambliyopiye katkıda bulunan temel faktörler şunlardır:
- Şaşılık: Gözlerin yanlış hizalanması (örn. içe şaşılık, yani bir gözün içe doğru dönmesi) beynin sapan gözden gelen görüntüyü yok saymasına neden olur.[2] Araştırmalar, şaşılığın genellikle önemli bir genetik bileşene sahip olduğunu göstermektedir.[3] * Anizometropi: İki göz arasındaki kırma kusurunda önemli bir fark (örn. bir gözün diğerinden önemli ölçüde daha hipermetrop veya miyop olması) bir gözün beyne sürekli bulanık bir görüntü göndermesine neden olur ve bu görüntü daha sonra yok sayılır.[2] * Yoksunluk:Kritik gelişimsel pencere sırasında tek bir gözdeki görmeyi engelleyen doğuştan katarakt, ptozis (göz kapağı düşüklüğü) veya kornea opasiteleri gibi herhangi bir durum yoksunluk ambliyopisine yol açabilir.[2]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Ambliyopinin etkili tedavisi için erken tanı ve zamanında müdahale hayati öneme sahiptir. Tanı genellikle, en iyi düzeltilmiş görme keskinliğinin değerlendirilmesi ve bebeklerde ve küçük çocuklarda fiksasyon paternlerinin gözlemlenmesi dahil olmak üzere kapsamlı oftalmolojik muayeneleri içerir.[2]Ambliyopi, görsel gelişimin kritik dönemi boyunca tespit edilmez ve tedavi edilmezse, etkilenen gözdeki görme kaybı kalıcı ve geri döndürülemez hale gelebilir ve bir bireyin görme yeteneğini önemli ölçüde etkileyebilir.[1] Tedavi yaklaşımları, beyni zayıf gözü kullanmaya teşvik etmeyi ve görsel yollarını güçlendirmeyi amaçlar. Yaygın müdahaleler şunları içerir:
- Düzeltici Lensler: Kırılma kusurlarını, özellikle anizometropiyi düzeltmek için gözlük veya kontakt lens reçete etmek.[2]
- Kapama Tedavisi: Beyni ambliyopik gözdeki görmeye güvenmeye ve geliştirmeye zorlamak için daha güçlü gözü günde birkaç saat kapatmak.
- Atropin Damlaları: Daha güçlü gözdeki görmeyi geçici olarak bulanıklaştırmak ve böylece zayıf gözün kullanımını teşvik etmek için atropin göz damlaları uygulamak.
- Cerrahi Düzeltme:Şaşılık veya katarakt gibi altta yatan nedenler için cerrahi müdahale gerekli olabilir ve genellikle görme terapisi ile takip edilir.[2]
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”Ambliyopi, yaygınlığı ve zamanında ele alınmadığı takdirde yaşam boyu görme bozukluğu potansiyeli nedeniyle önemli bir halk sağlığı sorunu teşkil etmektedir. Bu durum, bir çocuğun genel gelişimi, akademik başarısı ve gelecekteki kariyer beklentileri üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Düzeltilmeyen görme kaybı, belirli aktivite ve mesleklere katılımı sınırlayabilir. Sonuç olarak, erken çocukluk dönemi görme tarama programları, ambliyopiyi ve ilgili görme sorunlarını belirlemek, zamanında tedaviye olanak tanımak ve kalıcı görme engellerini önlemek amacıyla tasarlanmış hayati halk sağlığı girişimleridir.
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Genetik çalışmalar, özellikle Genom Çapında İlişkilendirme Çalışmaları (GWAS) kullananlar, ambliyopi gibi özelliklere yönelik bulguların yorumlanmasını etkileyebilecek doğasında bulunan metodolojik ve istatistiksel zorluklarla karşılaşır. Genetik varyantların, özellikle daha küçük etki büyüklüğüne sahip olanların tespiti ve doğru replikasyonu, genellikle son derece büyük örneklem büyüklükleri gerektirir; yetersiz kohort büyüklükleri, gerçek ilişkilendirmelerin replikasyonunda başarısızlığa yol açabilir.[4] Dahası, genetik ilişkilendirmelere dair ilk raporlar, etki büyüklüklerinin keşif kohortlarında fazla tahmin edilebildiği ve sonraki replikasyon çalışmalarında daha zayıf ilişkilendirmelerin gözlenmesine yol açan “kazananın laneti”ne eğilimlidir.[4]Bu şişme, bir varyantın ambliyopi riskine gerçek katkısının değerlendirilmesini zorlaştırabilir.
Bir diğer önemli sınırlama, çoklu test yükünü yönetmek amacıyla cinsiyetler arası birleşik analizler yapmak gibi analitik seçimlerden kaynaklanır.[5]Bu yaklaşım istatistiksel olarak verimli olsa da, sadece erkeklerde veya kadınlarda ortaya çıkabilecek cinsiyete özgü genetik ilişkilendirmeleri gözden kaçırma riski taşır ve böylece ambliyopi duyarlılığı veya ilerlemesine dair önemli biyolojik içgörülerin potansiyel olarak kaçırılmasına neden olur.[5]Referans panellerinden tüm olası tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) bir alt kümesini kullanan mevcut nesil GWAS platformları, aynı zamanda eksik genomik kapsama nedeniyle belirli nedensel genlerin veya düzenleyici bölgelerin tamamen gözden kaçabileceği anlamına gelir.[5]Bu sınırlama, GWAS’ın yeni gen keşfine tarafsız bir yaklaşım sunsa da, ambliyopi gibi karmaşık bir özelliği etkileyen tüm genetik faktörlere dair kapsamlı bir anlayış sağlayamayabileceğini göstermektedir.
Genellenebilirlik ve Popülasyon Çeşitliliği
Section titled “Genellenebilirlik ve Popülasyon Çeşitliliği”Genetik bulguların genellenebilirliği, özellikle çalışma popülasyonları etnik açıdan çeşitli olmadığında kritik bir endişe kaynağıdır. Asya kökeni gibi farklı soylardan gelen denekleri meta-analizlere dahil etmek, örneklem büyüklüğünü ve istatistiksel gücü artırabilir; ancak popülasyonlar arasında farklı bağlantı dengesizliği (LD) paternleri nedeniyle karmaşıklıklar ortaya çıkarır.[4] Bu durum, bir popülasyonda ilişkili olarak tanımlanan spesifik SNP’lerin, başka bir popülasyonda farklı temel nedensel varyantları veya hatta tamamen farklı nedensel varyantları işaretleyebileceği anlamına gelir ve bu da bulguların doğrudan aktarılabilirliğini sınırlar.[4] Sonuç olarak, öncelikli olarak Avrupa kökenli popülasyonlarda tanımlanan genetik lokuslar, diğer etnik gruplarda ambliyopinin genetik mimarisini tam olarak açıklamayabilir; bu da risk tahmini veya tedavi stratejilerinin küresel uygulanabilirliğini etkiler. Aile temelli ilişkilendirme testleri gibi yöntemlerle popülasyon karışımını ele almak, bu önyargıların bazılarını hafifletebilir; ancak evrensel olarak uygulanabilir genetik belirteçleri tanımlama zorluğu devam etmektedir.[5]
Açıklanamayan Genetik ve Çevresel Faktörler
Section titled “Açıklanamayan Genetik ve Çevresel Faktörler”Ambliyopinin genetik çalışmaları, diğer kompleks özelliklerde olduğu gibi, genetik yatkınlıklar ve çevresel etkileşim arasındaki etkileşimi tam olarak açıklamakta zorluklarla karşılaşmaktadır. Spesifik genetik varyantların etkisi sabit olmayabilir, ancak bir bireyin çevresel maruziyetlerine bağlı olarak önemli ölçüde değişebilir; bu maruziyetler çalışma popülasyonları arasında geniş farklılıklar gösterebilir.[4] Bu gen-çevre etkileşimi, önemli bir karıştırıcı faktör olarak karşımıza çıkarak, çevresel faktörler yeterince ölçülüp kontrol edilmezse gerçek genetik etkileri potansiyel olarak gizleyebilir veya tutarsız bulgulara yol açabilir.[4]Dahası, çok sayıda genetik lokus tanımlanmasına rağmen, kompleks özelliklerin kalıtım derecesinin önemli bir kısmı genellikle açıklanamamış kalmaktadır; bu durum “eksik kalıtım derecesi” olarak bilinir. Bu boşluk, standart GWAS dizileri tarafından yakalanamayan nadir varyantlar, yapısal varyasyonlar veya epigenetik modifikasyonlar dahil olmak üzere birçok genetik faktörün, ayrıca kompleks gen-gen ve gen-çevre etkileşimleriyle birlikte, hala ambliyopi riskine katkıda bulunduğunu ve eksiksiz bir etiyolojik tablo için daha fazla araştırma gerektirdiğini düşündürmektedir.[5]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, görsel sistemin gelişimi ve işlevinde önemli bir rol oynamakta olup, spesifik tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) ve genler, ambliyopi ve ilgili oküler durumlarla potansiyel bağlantıları açısından araştırılmaktadır. Nöronal gelişim, retinal fonksiyon ve hücresel süreçlerde yer alan genlerdeki varyantlar, bu yollardaki bozuklukların görsel keskinliği ve binoküler görüşü etkileyebilmesi nedeniyle özellikle ilgi çekicidir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), popülasyonlar arası genetik farklılıkları inceleyerek, ambliyopiye yol açabilen komitan ezotropya dahil olmak üzere kompleks göz hastalıkları için yatkınlık lokuslarını tanımlamada etkili rol oynamaktadır.[2] Bu genetik belirteçlerin kapsamlı analizi, görsel sağlıkta genetik yatkınlık ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimi aydınlatmaya yardımcı olur.[2] Birçok gen ve bunlarla ilişkili varyantlar, göz gelişimi ve görsel yolak olgunlaşmasının temelindeki karmaşık süreçlerde rol oynamaktadır. Örneğin, rs121918166 gibi varyantları olan OCA2(Okülokutanöz Albinizm Tip II) geni, melanin sentezi için temel olup, göz pigmentasyonunu etkiler ve sıklıkla, ambliyopi için bilinen bir risk faktörü olan azalmış görsel keskinlik, nistagmus ve şaşılık ile birlikte görülen albinizm ile ilişkilendirilir. Benzer şekilde,rs61745888 ile bağlantılı CNGB1 (Siklik Nükleotit Kapılı Kanal Beta 1), retinadaki çubuk ve koni fotoreseptörlerinde fototransdüksiyon için hayati öneme sahiptir; buradaki varyasyonlar, gözün ışığı işleme yeteneğini bozabilir, potansiyel olarak retinal dejenerasyonlara ve ambliyopiye katkıda bulunan sonraki görsel eksikliklere yol açabilir. Ayrıca, intergenik varyant rs140594177 , nöroproteksiyonda yer alan CARTPT (Kokain ve Amfetamin Regüle Edilmiş Transkript Prepropitid) ile nöronlarda mikrotübül dinamikleri, akson yönlendirmesi ve sinaptik plastisite için kritik olan MAP1B(Mikrotübül İlişkili Protein 1B) arasında yer alır; bu süreçlerin bozulması, görsel sistemin bağlantısını derinden etkileyebilir, şaşılık ve ambliyopi gibi durumları etkileyebilir.[2] rs9895741 ile ilişkili NPLOC4 geni, hücresel protein yıkımı ve nöronal sağlığın korunması için kritik olan ubikuitin-proteazom sisteminde rol oynar ve doğru işlevi, gelişmekte olan görsel sistemin karmaşık hücresel ortamı için hayati öneme sahiptir.
Diğer varyantlar, görsel sağlığı dolaylı olarak etkileyebilen daha geniş hücresel ve metabolik yolaklara işaret etmektedir. rs116931912 varyantına sahip BCKDHBgeni, dallı zincirli amino asit metabolizması için hayati önem taşıyan bir enzim kompleksinin bir alt birimini kodlar; metabolik dengesizlikler, potansiyel olarak görsel korteksi ve gelişimini etkileyebilecek sistemik nörolojik etkilere sahip olabilir.MLIP geni (Muskuloskeletal Lipom Proteini), antisens RNA’sı MLIP-AS1 ve rs116512063 varyantı ile birlikte, oküler yapılar dahil olmak üzere doku gelişimi ve bakımı için genel olarak önemli süreçler olan hücre sinyalizasyonu ve farklılaşmasında rol oynar. Bağışıklık sistemi de bir rol oynar; bu, TLR4 (Toll Benzeri Reseptör 4) ve ilişkili varyantı rs149407265 (aynı zamanda psödogen TPT1P9 yakınında) tarafından kanıtlanmaktadır; TLR4, anahtar bir doğuştan bağışıklık reseptörüdür ve bağışıklık yanıtlarının veya iltihabın düzensizliği, potansiyel olarak oküler gelişimi etkileyebilir veya ambliyopiye yatkınlık yaratan durumlara katkıda bulunabilir. Ambliyopinin karmaşık etiyolojisi, her biri ince etkilere sahip birden fazla genin, bir bireyin yatkınlığına katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.[2] Son olarak, birkaç psödogen ve uzun kodlamayan RNA, görsel gelişimdeki potansiyel düzenleyici rolleri açısından araştırılmaktadır. rs150579085 ve rs192756710 gibi varyantlar, AIFM1P1 (Apoptozu İndükleyici Faktör Mitokondri İlişkili 1 Psödogen 1) ve bir uzun kodlamayan RNA olan MALRD1 (MAL RNA Bağımlı 1) yakın bölgelerde bulunur. Benzer şekilde, rs144396660 , RPS15AP14 (Ribozomal Protein S15a Psödogen 14) ve EXTL2P1 (Ekzostosin Benzeri Glikoziltransferaz 2 Psödogen 1) arasında yer alır. Psödogenler işlevsel proteinleri kodlamasa da, miRNA süngeri görevi görmek veya ebeveyn gen transkripsiyonunu düzenlemek gibi çeşitli mekanizmalar aracılığıyla gen ekspresyonunu etkileyebilirler. MALRD1gibi uzun kodlamayan RNA’ların, transkripsiyonel ve post-transkripsiyonel düzeylerde gen ekspresyonunu düzenlediği bilinmektedir, böylece görsel sistem gelişimi için kritik olan genlerin hassas uzaysal-zamansal ekspresyonunu potansiyel olarak etkileyebilirler. Bu tür düzenleyici varyantların kümülatif etkisi, ebeveyn kökenli etkilerin ve epigenetik mekanizmaların da araştırıldığı ambliyopi gibi durumlarda gözlemlenen karmaşık kalıtım modellerine katkıda bulunabilir.[2]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs9895741 | NPLOC4 | cataract amblyopia |
| rs116512063 | MLIP-AS1, MLIP | amblyopia |
| rs140594177 | CARTPT - MAP1B | amblyopia |
| rs121918166 | OCA2 | hair color cancer non-melanoma skin carcinoma strand of hair color skin pigmentation |
| rs150579085 | AIFM1P1 - MALRD1 | amblyopia |
| rs116931912 | BCKDHB | amblyopia |
| rs192756710 | AIFM1P1 - MALRD1 | amblyopia |
| rs61745888 | CNGB1 | amblyopia |
| rs144396660 | RPS15AP14 - EXTL2P1 | amblyopia |
| rs149407265 | TLR4 - TPT1P9 | amblyopia |
Tanım ve Temel Özellikler
Section titled “Tanım ve Temel Özellikler”Ambliyopi, tek taraflı görme ihmali olarak kesin bir şekilde tanımlanır; bu, tek bir gözde kırıcı lenslerle tek başına tam olarak düzeltilemeyen azalmış görme ile karakterize edilen gelişimsel bir durumdur. Bu bozukluk, görsel gelişimin kritik bir dönemi boyunca beyne yetersiz görsel girdi ulaşmasından kaynaklanır ve anormal görsel yolak gelişimine yol açar. Bu durum, göz ile beyin arasında uygun koordinasyon eksikliğini ifade eder ve beynin etkilenen gözden gelen görsel girdiyi etkili bir şekilde “ihmal etmesiyle” sonuçlanır. Ambliyopi tanısı konulan bireyler, iki taraflı görme bozukluğu geliştirme açısından yaşam boyu önemli ölçüde artmış bir riskle karşı karşıyadır; bu da ambliyopinin genel görme sağlığı üzerindeki önemli uzun vadeli etkisini vurgulamaktadır.[2]
Tanı Kriterleri ve Operasyonel Tanımlar
Section titled “Tanı Kriterleri ve Operasyonel Tanımlar”Ambliyopi tanısı, çeşitli klinik ve araştırma ortamlarında tutarlı tanımlamayı sağlayan belirli klinik ve operasyonel kriterlere dayanır. Başlıca tanı göstergeleri arasında, iki göz arasında en iyi düzeltilmiş görme keskinliğinde belgelenmiş bir fark, özellikle standart bir göz tablosunda iki veya daha fazla satırlık bir eşitsizlik bulunmaktadır. Özellikle küçük çocuklar gibi tanıma keskinliği testlerini güvenilir bir şekilde yapamayan hastalar için, ilk muayene sırasında bir gözün diğerine göre güçlü bir fiksasyon tercihi, önemli bir tanısal işaret olarak hizmet eder. Ayrıca, ambliyopi için daha önceki bir tanı veya devam eden yönetimin geçmiş kaydı da, hastalığın yerleşik klinik tanınmasını ve erken müdahalenin önemini yansıtan bir kriter olarak kabul edilmektedir.[2]
Sınıflandırma ve Etyolojik İlişkilendirmeler
Section titled “Sınıflandırma ve Etyolojik İlişkilendirmeler”Ambliyopi, altta yatan nedenlerine göre genel olarak sınıflandırılabilir; yoksunluk ambliyopisi, katarakt veya pitoz gibi göze görsel girdiyi fiziksel olarak engelleyen durumlardan kaynaklanan belirgin bir alt tipini temsil eder. Bu form, diğer görme kaybı etiyolojilerine odaklanan çalışmalarda genellikle özellikle dışlanır.[2] Bu durum, diğer oküler bozukluklarla, özellikle de hem ezotropiyi (bir gözün içe kayması) hem de ekzotropiyi (bir gözün dışa kayması) kapsayan komitan şaşılıkla sıklıkla ilişkilidir. Ek olarak, herhangi bir gözde +3.50 diyoptri veya daha fazla bir refraktif kusur olarak tanımlanan belirgin hipermetropi, başka bir yaygın ilişkili faktördür. Bu ilişkilendirmeler, ambliyopinin genellikle görsel gelişimin kritik dönemlerinde yetersiz görsel stimülasyon veya yanlış hizalanmış oküler girdi sonucu ikincil olarak gelişen multifaktöriyel doğasını vurgular.[2]
Klinik Bulgular ve Belirtiler
Section titled “Klinik Bulgular ve Belirtiler”Ambliyopi, başlıca bir gözde en iyi düzeltilmiş görme keskinliğinde azalma ile karakterizedir ve genellikle eş göze kıyasla iki veya daha fazla sıra farkı olarak kendini gösterir.[2] Tanıma keskinliği testlerini güvenilir bir şekilde yapamayan bebeklerde veya küçük çocuklarda, bir göz için diğerine göre güçlü bir fiksasyon tercihi, tek gözlü görsel ihmali gösteren önemli bir klinik bulgu görevi görür.[2] Bu durum genellikle derinlik algısını ve genel görme işlevini etkileyen zayıf binoküler görmeye yol açar.
Ambliyopinin klinik görünümü fenotipik çeşitlilik gösterir ve genellikle diğer oküler durumlarla birlikte ortaya çıkar. Sıkça, hem ezotropi (içe doğru göz sapması) hem de ekzotropiyi (dışa doğru göz sapması) içeren komitan şaşılık ile ilişkilidir.[2] Başka bir spesifik klinik fenotip, koşulların bir gözün kapanmasına neden olduğu, böylece yeterli görsel uyarımı ve normal gelişimi engelleyen yoksunluk ambliyopisidir.[2]
Tanısal Yaklaşımlar ve Değerlendirme
Section titled “Tanısal Yaklaşımlar ve Değerlendirme”Ambliyopi için tanı süreci, genellikle bir oftalmolog, optometrist veya ortoptist tarafından yapılan kapsamlı bir oftalmolojik muayeneyi içerir.[2]Görme keskinliğinin objektif ölçümü kritik öneme sahiptir ve gözler arasında belirgin bir fark birincil göstergedir. Standart görme keskinliği tablolarıyla işbirliği yapamayan bireyler, özellikle çok küçük çocuklar için, bir gözün diğerine karşı tutarlı ve güçlü bir fiksasyon tercihinin gözlemlenmesi önemli bir tanısal işarettir.[2] Doğrudan klinik değerlendirmenin ötesinde, tanısal yaklaşımlar, semptomlar ve geçmiş bağlam hakkında bilgi sağlayabilecek katılımcı anketleri gibi sübjektif ölçümleri entegre edebilir.[2] Ek tıbbi kayıtların incelenmesi de, ambliyopiye yönelik önceki tanıları veya yönetim çabalarını doğrulamak için önemlidir ve hastanın durumu ile ilerleyişi hakkında kapsamlı bir anlayışa yardımcı olur.[2]
Klinik Önemi ve Ayırıcı Tanılar
Section titled “Klinik Önemi ve Ayırıcı Tanılar”Ambliyopinin zamanında ve doğru tanısı, görme üzerindeki potansiyel uzun vadeli etkisi nedeniyle önemli klinik öneme sahiptir. Ambliyopi tanısı konulan bireyler, bilateral görme bozukluğu için yaşam boyu önemli ölçüde daha yüksek bir riskle karşı karşıyadır; bu da erken müdahalenin önemini vurgulamaktadır.[1]Ambliyopi, gözlerin hizasızlığının tek gözde görme ihmalinin gelişimine katkıda bulunduğu komitan şaşılık ile sıkça ilişkilidir.[2] Tanı koyarken, benzer şekilde ortaya çıkabilecek diğer görme kaybı nedenlerini dışlamak için ayırıcı tanılar dikkate almak kritik öneme sahiptir. Edinsel görme kaybına yol açan yapısal oküler anormallikler, nörogörüntüleme ile belirlenen yapısal beyin anormallikleri veya moleküler olarak tanımlanmış genetik sendromlar gibi durumlar ambliyopiyi taklit edebilir ancak farklı yönetim stratejileri gerektirir.[2] Bu alternatif etiyolojilerin dışlanması, uygun bakımı sağlamak ve daha karmaşık bir altta yatan durumu işaret edebilecek herhangi bir uyarı işaretini belirlemede kilit bir adımdır.
Ambliyopi Nedenleri
Section titled “Ambliyopi Nedenleri”Genellikle “tembel göz” olarak adlandırılan ambliyopi, erken gelişim dönemindeki anormal görsel deneyimden kaynaklanan tek gözde azalmış görme keskinliği ile karakterize bir görme nörogelişimsel bozukluğudur. Etiyolojisi multifaktöriyeldir ve görsel korteksin normal olgunlaşmasını bozan genetik yatkınlıklar, çevresel maruziyetler ve gelişimsel anormalliklerin karmaşık bir etkileşimini içerir.
Genetik Duyarlılık ve Kalıtım
Section titled “Genetik Duyarlılık ve Kalıtım”Genetik faktörler, ambliyopiye yatkınlıkta ve şaşılık gibi altta yatan nedenlerinde önemli bir rol oynamaktadır. Araştırmalar, komitan şaşılığın ailesel kümelenmesini işaret ederek, basit Mendel genetiğinden ziyade karmaşık bir kalıtım modelini düşündürmektedir.[2] Ancak, ambliyopiye yol açabilen nadir konjenital inkomitan şaşılık formları, oküler motor nöron ve akson gelişimini bozan gen mutasyonlarından kaynaklanan Mendel karakterleri olarak sıklıkla kalıtılır.[2] İleri araştırmalar, ambliyopinin yaygın bir nedeni olan komitan ezotropya için, WRB genini içeren düşündürücü bir ebeveyn-kökenli etkiye sahip bir duyarlılık lokusu tanımlamıştır.[2]
Erken Çevresel ve Maternal Faktörler
Section titled “Erken Çevresel ve Maternal Faktörler”Kritik gelişim dönemlerinde, özellikle anne karnında ve erken çocuklukta yaşanan çevresel maruziyetler, gelişimsel şaşılık gibi durumları etkileyerek ambliyopi riskine katkıda bulunur. Belirlenen temel faktörler arasında gebelik sırasında annenin sigara içmesi, doğumda ileri anne yaşı ve prematüre doğum yer almaktadır.[2] Gebelik ve doğum sırasında ortaya çıkan anormallikler de çeşitli komitan şaşılık tipleri için risk faktörü olarak kabul edilmiştir. Bir meta-analiz, gebelik sırasında annenin sigara içmesini, çocuklarda WRBgeninin azalmış metilasyonu ile spesifik olarak ilişkilendirmiş ve genetik ile epigenetik etkilerin gelişimsel şaşılık riskini artırmak üzere birleştiği ortak bir yolak önermiştir. Genellikle şaşılık (gözlerin yanlış hizalanması) veya önemli refraktif kusurlar gibi durumlarla ilişkilidir ve bu durum zayıf binoküler görmeye ve iki taraflı görme bozukluğu için daha yüksek yaşam boyu riske yol açar.[2] Ambliyopinin biyolojik temelleri, görsel sistemin normal gelişimini bozan genetik, moleküler, hücresel ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimini içerir.
Genetik Yatkınlık ve Düzenleyici Mekanizmalar
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Düzenleyici Mekanizmalar”Genetik faktörler, ambliyopiye yol açan komitan şaşılık gibi durumlara yatkınlıkta önemli bir rol oynamaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), komitan ezotropi için belirli yatkınlık lokusları tanımlamıştır; özellikle kromozom 14q32.2 üzerindeki bir bölgeye dikkat çekilmiştir.[2] Bu bölgedeki WRB geni bir aday olarak tanımlanmıştır; kanıtlar, genin maternal olarak imprintlendiğini ve rs2244352 [T] allelinin paternal kalıtımının ekspresyonunu artırabileceğini, böylece nonakomodatif ezotropiye yatkınlığı artırdığını düşündürmektedir.[2] Komitan şaşılık yatkınlığı için diğer aday genler arasında MGST2 ve WNT2 bulunmaktadır; bu da göz hizalanması ve görsel işlemede çeşitli moleküler yolların yer aldığını düşündürmektedir.[6] Daha ileri genetik bilgiler, 4q28.3 ve 7q31.2 gibi belirli kromozomal bölgelerin de komitan şaşılık için yatkınlık lokusu olarak işlev gördüğünü ortaya koymaktadır.[2] Doğrudan gen ilişkilerinin ötesinde, gen ekspresyonunun ebeveyn kökenine bağlı olduğu bir süreç olan genomik imprinting, karmaşık özelliklere ve gelişimsel düzenlemeye önemli ölçüde katkıda bulunmaktadır.[7] Örneğin, imprintlenmiş DLK1-MEG3gen bölgesi, tip 1 diyabet gibi diğer karmaşık durumlara yatkınlığı değiştirdiği bilinmektedir; bu da imprintingin hastalık yatkınlığı üzerindeki daha geniş etkisini vurgulamaktadır.[8] Bu genetik ve düzenleyici elementler, görsel sistemin temel gelişimini topluca etkileyerek bireyleri ambliyopiye yol açabilen şaşılık gibi durumlara daha yatkın hale getirmektedir.
Nörogelişimsel Yollar ve Akson Yönlendirmesi
Section titled “Nörogelişimsel Yollar ve Akson Yönlendirmesi”Görsel sistemin düzgün gelişimi, karmaşık nörogelişimsel yollara, özellikle de akson büyümesini ve yönlendirmesini yönetenlere dayanır. KIF21A gibi kritik genlerdeki, konjenital ekstraoküler kas fibrozisi tip 1 (CFEOM1) ile ilişkili mutasyonlar, okülomotor akson duraklamasına yol açabilir.[9] Benzer şekilde, alpha2-chimaerin’deki mutasyonlar, oküler konjenital kraniyal disinnervasyon bozukluklarında akson yollarını etkileyerek Duane retraksiyon sendromu ile ilişkilendirilmiştir.[10] Bu bozukluklar, koordineli göz hareketleri ve görsel girdi için hassas nöronal bağlantının önemini vurgulamaktadır.
TUBB3 proteini gibi anahtar biyomoleküller, mikrotübül dinamikleri, kinezin etkileşimleri ve akson yönlendirmesi için hayati öneme sahiptir; bu gendeki mutasyonlar ise nöronal gelişim için kritik olan bu temel hücresel süreçleri bozabilir.[2] Daha geniş bir düzeyde, Down sendromu (Trizomi 21) gibi durumlar, şaşılık, refraksiyon kusurları ve nistagmus ile sıkça ilişkilidir; bu da Down sendromu kritik bölgesindeki genleri etkileyenler gibi genetik dengesizliklerden kaynaklanan daha geniş gelişimsel anormalliklerin oküler ve görsel yol gelişimini önemli ölçüde etkileyebileceğini göstermektedir.[11] Bu moleküler ve hücresel yolların karmaşık orkestrasyonu, normal görme için gerekli olan nöral devreleri kurmak için hayati öneme sahiptir.
Epigenetik Etkiler ve Çevresel Etkileşimler
Section titled “Epigenetik Etkiler ve Çevresel Etkileşimler”Epigenetik modifikasyonlar, özellikle DNA metilasyonu, gen ekspresyonunun düzenlenmesinde kritik bir rol oynar ve hem genetik arka plandan hem de çevresel faktörlerden etkilenir. Metilasyonun gen ekspresyonu üzerindeki etkileri, dokuya ve gelişimsel evreye bağlı olarak önemli ölçüde değişebilir; imprint genler genellikle temel gelişimsel düzenleyiciler olarak işlev görür.[12] CpG adası metilasyon manzaralarındaki dinamik değişiklikler, oosit ve preimplantasyon embriyo gelişimi gibi kritik dönemlerde meydana gelir ve bu düzenleyici süreçlerin erken yaşam etkilerine karşı hassasiyetini vurgular.[12] Gebelik ve erken yaşam döneminde karşılaşılan çevresel faktörler, bu epigenetik işaretleri modüle edebilir, böylece gelişimsel şaşılık riskini ve dolayısıyla ambliyopiyi etkileyebilir. Örneğin, gebelik sırasında annenin sigara içmesi, yavruda epigenetik değişikliklerle ilişkilendirilmiştir; bunlar arasında doğum ağırlığını ve potansiyel olarak diğer gelişimsel sonuçları etkileyebilen DNA metilasyonundaki değişiklikler de bulunmaktadır.[13] Benzer şekilde, ileri anne yaşı hem yeni doğanlarda hem de yetişkinlerde belirgin epigenetik imzalarla ilişkilidir.[14] Gelişen epigenomla olan bu çevresel etkileşimler, WRB gibi genlerin ekspresyonunu etkileyerek, bir bireyin ambliyopiye yatkınlık oluşturan oküler durumlara karşı duyarlılığını etkileyebilir.[2]
Oküler ve Beyin Düzeyi Patofizyolojisi
Section titled “Oküler ve Beyin Düzeyi Patofizyolojisi”Ambliyopi, temel olarak, kritik bir gelişim dönemi boyunca anormal görsel girdiden kaynaklanan, beyindeki görsel işleme bozukluğudur. Bu durum, beynin güçlü gözden gelen sinyalleri tercihli olarak işleyip, zayıf, ambliyopik gözden gelen girdiyi bastırdığı “tek gözlü görsel ihmal” olarak kendini gösterir.[2] Bu bozulma, beynin her iki gözden gelen görüntüleri tek, üç boyutlu bir algıda birleştirme yeteneği olan zayıf binoküler görmeye yol açar. Ambliyopinin önde gelen nedenlerinden biri olan komitan şaşılık gibi durumların patogenezi, oküler yapılar ile beynin görsel merkezleri arasında karmaşık etkileşimleri içerir.[2] Doku ve organ düzeyinde, beynin görsel korteksi gelişim sırasında plastik değişikliklere uğrar ve bu dönemdeki anormal girdi, kalıcı fonksiyonel eksikliklere yol açabilir. İnfantil ezotropisi olan primatlarda yapılan çalışmalar, davranış, beyin yapısı ve orbital hizalanma üzerinde etkiler göstermiştir.[15]Ayrıca, görme bozukluğu, periventriküler lökomalazi gibi prematüre bebek beyninin lezyonları ile ilişkili olabilir; bu lezyonlar görsel yolların bütünlüğünü doğrudan etkileyebilir ve şaşılığa katkıda bulunabilir.[16] Bu bulgular, ambliyopinin sadece bir göz problemi değil, beynin görsel bilgiyi yorumlama ve entegre etme yeteneğinin tehlikeye girdiği nörolojik bir durum olduğunu vurgulamaktadır.
Oküler Gelişim ve Hizalamanın Genetik Düzenlemesi
Section titled “Oküler Gelişim ve Hizalamanın Genetik Düzenlemesi”Ambliyopinin gelişimi genellikle şaşılık gibi durumlara ikincildir; bu durumun kendisi de oküler hizalamayı etkileyen karmaşık genetik temellerden kaynaklanır. 4q28.3 ve 7q31.2 kromozomlarındaki gibi belirli genetik lokuslar, komitan şaşılık için duyarlılık bölgeleri olarak tanımlanmıştır; aday genler arasında MGST2 ve WNT2 yer almaktadır.[2] Önemli bir bulgu, WRB geninin artan ekspresyonuyla ilişkili olan rs2244352 [T] allelinin babadan kalıtımına işaret etmekte ve bu durum nonakomodatif ezotropiye duyarlılığı artırmaktadır.[2] Ayrıca, TUBB3 gibi genlerdeki mutasyonlar, mikrotübül dinamikleri, kinesin etkileşimleri ve akson rehberliği gibi kritik hücresel süreçleri bozmaktadır; bu süreçler okülomotor sinirlerin doğru gelişimi ve işlevi için esas olup, şaşılığa zemin hazırlayan konjenital kraniyal disinnervasyon bozukluklarına yol açabilir.[2]
Epigenetik Modülasyon ve Ebeveyn Kaynaklı Etkiler
Section titled “Epigenetik Modülasyon ve Ebeveyn Kaynaklı Etkiler”Doğrudan genetik varyasyonların ötesinde, epigenetik mekanizmalar, özellikle genomik damgalama, kompleks oküler özelliklere yatkınlıkta önemli bir rol oynamaktadır. Ebeveyn kökenlerine göre ekspresyon gösteren damgalanmış genler, sıkça önemli gelişimsel düzenleyiciler olarak işlev görürler.[7], [17] Örneğin, anne tarafından damgalanmış WRB geni, belirli bir allelin paternal kalıtımının ekspresyonunu artırdığı ve nonakomodatif ezotropiye yatkınlığı etkilediği bir ebeveyn kaynaklı etki göstermektedir.[2]Anahtar bir epigenetik modifikasyon olan DNA metilasyonu, doku ve gelişim evresine göre değiştiği, gen ekspresyonunu etkilediği ve gebelik sırasında annenin sigara içmesi ve ileri anne yaşı gibi çevresel faktörler tarafından modüle edilebildiği, böylece gelişimsel şaşılık riskine katkıda bulunduğu bilinmektedir.[2], [14], [18], [19], [20]
Akson Yönlenmesinde Moleküler Sinyal Yolları
Section titled “Akson Yönlenmesinde Moleküler Sinyal Yolları”Göz hareketlerini yöneten sinir devrelerinin hassas oluşumu, akson yönlenmesini yönlendiren karmaşık moleküler sinyal yollarına dayanır. Bu yollardaki aksaklıklar, ambliyopinin öncüsü olan oküler motor bozukluklara yol açabilir. Örneğin, TUBB3 genindeki mutasyonlar, aksonların doğru hedeflerine yönlendirilmesi için hayati öneme sahip temel hücre içi sinyal ve taşıma mekanizmaları olan mikrotübül dinamiklerinde ve kinesin etkileşimlerinde bozukluklara yol açar.[2] Benzer şekilde, mutant alfa2-kimaerin, çift yönlü efrin yolları aracılığıyla anormal sinyalleşmede rol oynayarak Duane retraksiyon sendromu gibi durumlarda okülomotor akson duraklamasına neden olur.[2] Bu tür sinyal düzensizlikleri, görsel sistemin doğru bağlanması için gereken hassas moleküler dengenin altını çizmektedir.
Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Emerjan Oküler Fenotipler
Section titled “Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Emerjan Oküler Fenotipler”Ambliyopi, genellikle gözler arasında en iyi düzeltilmiş görme keskinliğinde önemli bir fark veya güçlü bir fiksasyon tercihi ile tanımlanan, genetik, epigenetik ve moleküler sinyalizasyon mekanizmalarının karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır ve oküler yanlış hizalanma veya diğer görsel eksikliklerle sonuçlanır.[2] Bu yolların entegrasyonu, WRB gibi gen ekspresyonunun düzenlenmesinden, TUBB3 ve efrin sinyalizasyonu tarafından orkestralanan hassas akson rehberliğine kadar, görsel sistem içindeki hiyerarşik düzenlemeyi gösterir. Herhangi bir seviyedeki düzensizlik, nihayetinde emerjan bir özellik olarak beliren yol çapraz konuşmasına ve ağ etkileşimlerine yol açabilir: şaşılık gibi bir oküler fenotip, bu da kritik gelişimsel dönemlerde eşit olmayan veya anormal görsel girdi sağlayarak ambliyopiye yatkın hale getirir.[2]
Risk Değerlendirmesi ve Erken Tanı
Section titled “Risk Değerlendirmesi ve Erken Tanı”Ambliyopi, gözler arasında en iyi düzeltilmiş görme keskinliğinde önemli bir fark veya güçlü bir fiksasyon tercihi ile karakterize olup, uzun süreli görme bozukluğunu azaltmak için erken tanı gerektirir.[2] Yüksek risk altındaki bireylerin belirlenmesi, zamanında tarama ve önleyici tedbirlerin uygulanması için çok önemlidir. Başlıca risk faktörleri arasında komitan şaşılığın, özellikle ezotropinin (içe doğru göz kayması) varlığı ve herhangi bir gözde +3.50 diyoptri veya daha fazla bir kırma kusuru olarak tanımlanan belirgin hipermetropi yer almaktadır.[2] Bu ilişkili durumların erken tespiti, ambliyopinin şiddetini önlemede veya azaltmada ve görsel sonuçları iyileştirmede hayati öneme sahip olan hedefe yönelik müdahalelere olanak tanır.
Ayırıcı Tanı ve Komorbiditeler
Section titled “Ayırıcı Tanı ve Komorbiditeler”Ambliyopinin klinik değerlendirmesi, görme kaybının diğer altta yatan nedenlerini dışlamak için kapsamlı bir ayırıcı tanı gerektirir. Yapısal oküler anormallikleri, yapısal beyin anormalliklerini (nörogörüntüleme ile belirlenen) ve yoksunluk ambliyopisine yol açan oküler oklüzyona neden olan durumları dışlamak kritik öneme sahiptir.[2] Ayrıca klinisyenler, Trizomi 21 veya kraniyosinostoz gibi şaşılıkla ilişkili moleküler olarak tanımlanmış genetik sendromları veya diğer tanılı durumları göz önünde bulundurmalı ve dışlamalıdır; zira bu karmaşık tablolar özel tanı ve yönetim yolları gerektirir.[2]Ambliyopi ve komitan şaşılık arasındaki güçlü ilişki, bu iki durumun iç içe geçmiş doğası ve binoküler görme üzerindeki etkileri göz önüne alındığında, bir durumla başvuran hastaların diğeri açısından kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesi gerektiği anlamına gelir.
Prognoz ve Uzun Dönem Görsel Sonuçlar
Section titled “Prognoz ve Uzun Dönem Görsel Sonuçlar”Ambliyopi, başta bilateral görme bozukluğu için artan yaşam boyu risk olmak üzere önemli prognozsal etkiler taşır.[2]Bu uzun dönem risk, görsel keskinliği iyileştirmeyi ve binoküler fonksiyonu geri kazandırmayı amaçlayan etkili ve sürdürülebilir yönetim stratejilerinin önemini vurgular. Tedavi yanıtının sürekli izlenmesi, görsel gelişimi optimize etmek için ihtiyaç duyulduğunda terapötik yaklaşımlarda ayarlamalar yapılmasına olanak tanıyarak elzemdir. Doğrudan görsel etkinin ötesinde, şaşılık gibi ilişkili durumlar, düşük özgüven ve sosyal anksiyete dahil olmak üzere psikososyal zorluklara yol açabilir; bu da genel hasta refahını artırmak için ambliyopiye yönelik kapsamlı bakımın daha geniş klinik önemini ayrıca vurgular.[2]
Ambliyopi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Ambliyopi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak ambliyopinin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Annemin çocukken göz tembelliği vardı – bunu çocuklarıma aktarır mıyım?
Section titled “1. Annemin çocukken göz tembelliği vardı – bunu çocuklarıma aktarır mıyım?”Evet, eğer annenizin ambliyopisi şaşılıkla (göz kayması) ilişkiliyse, çocuklarınızın buna yatkın olma olasılığı daha yüksektir. Şaşılığın önemli bir genetik bileşeni olduğu bilinmektedir. Genetik faktörler ambliyopi geliştireceklerini garanti etmese de, riski artırırlar, bu da erken göz taramalarını özellikle önemli kılar.
2. Kardeşimin göz tembelliği var ama benimki iyi. Fark neden?
Section titled “2. Kardeşimin göz tembelliği var ama benimki iyi. Fark neden?”Genetik olarak benzer kardeşler arasında bile, ambliyopi birden fazla faktörden etkilenen karmaşık bir durumdur. Genetik bir yatkınlık paylaşılabiliyor olsa da, refraktif kusurdaki farklılıklar (anizometropi) veya erken yaşamdaki spesifik görme engelleri gibi çevresel faktörler, bir kardeşin onu geliştirmesine neden olurken diğerinin geliştirmemesine yol açabilir. Bu durum, genetiğin resmin sadece bir parçası olduğunu göstermektedir.
3. Ailemin etnik kökeni, çocuğumun göz tembelliği riskini etkiler mi?
Section titled “3. Ailemin etnik kökeni, çocuğumun göz tembelliği riskini etkiler mi?”Evet, etnik kökeniniz bir rol oynayabilir, çünkü ambliyopi ve şaşılık gibi nedenlerine yönelik genetik risk faktörleri farklı popülasyonlarda değişiklik gösterebilir. Genetik çalışmalar genellikle belirli soylara odaklanır, bu da bir gruptaki bulguların başka bir gruba tam olarak uygulanamayabileceği anlamına gelir. Bu durum, küresel riski anlamak için çeşitli araştırmaların önemini vurgulamaktadır.
4. Ailemde tembel göz varsa, çocuğumun bunu geliştirmesini engellemek için yapabileceğim bir şey var mı?
Section titled “4. Ailemde tembel göz varsa, çocuğumun bunu geliştirmesini engellemek için yapabileceğim bir şey var mı?”Genetik yatkınlıkları değiştiremezsiniz ancak proaktif olabilirsiniz. Eğer ailenizin öyküsünde ambliyopi veya bunun nedenleri (şaşılık gibi) varsa, çocuğunuz için erken ve düzenli göz taramalarına öncelik verin. Şaşılık veya önemli bir kırma kusuru gibi durumları erken teşhis etmek, zamanında müdahale ve kalıcı görme kaybını önlemek için çok önemlidir.
5. Çocuğumun göz tembelliği riskini öğrenmek için genetik test yaptırmalı mıyım?
Section titled “5. Çocuğumun göz tembelliği riskini öğrenmek için genetik test yaptırmalı mıyım?”Şu anda, özellikle ambliyopi riski için rutin genetik test standart bir klinik uygulama değildir. Araştırmalar, özellikle şaşılık gibi altta yatan nedenler için genetik bileşenleri tanımlasa da, tek bir genetik test çocuğunuzun riskini tam olarak tahmin edemez. En etkili yaklaşım, tespit ve zamanında tedavi için erken ve kapsamlı göz muayeneleri olmaya devam etmektedir.
6. Çocuğumda göz tembelliği için genetik bir yatkınlık varsa, tedavi gerçekten düzeltebilir mi?
Section titled “6. Çocuğumda göz tembelliği için genetik bir yatkınlık varsa, tedavi gerçekten düzeltebilir mi?”Evet, genetik bir yatkınlık olsa bile, erken ve düzenli tedavi son derece etkili olabilir. Amaç, kritik gelişim penceresi sırasında beyni zayıf gözü kullanmaya teşvik etmektir. Kapama tedavisi, atropin damlaları veya düzeltici gözlükler gibi tedaviler, bu görsel yolları güçlendirmeye yarar ve yeterince erken başlanırsa çoğu zaman başlangıçtaki yatkınlığın üstesinden gelir.
7. Bazı çocuklarda neden gözleri normal görünse bile göz tembelliği gelişir?
Section titled “7. Bazı çocuklarda neden gözleri normal görünse bile göz tembelliği gelişir?”Bazen, bir çocukta gözleri arasında belirgin bir kırma kusuru farkı (anizometropi) olabilir ve bu durum şaşı göz gibi dışarıdan görünür değildir. Beyin bu durumda bir gözden gelen sürekli bulanık görüntüyü göz ardı eder. Her zaman doğrudan genetik olmasa da, kırma kusurlarının aile öyküsü bazen bu riski artırabilir, bu da ebeveynlerin fark edebileceği belirgin bir “sorun” olmadan ambliyopiye yol açar.
8. Yetişkinlikte tembel göz geliştirebilir miyim?
Section titled “8. Yetişkinlikte tembel göz geliştirebilir miyim?”Gerçek ambliyopi, beynin görsel yollarının tek bir göz için düzgün bir şekilde gelişemediği durum, erken çocukluk dönemindeki görsel gelişimin kritik bir periyodunda ortaya çıkar. Bu gelişim penceresi kapandığında, ambliyopi geliştiremezsiniz. Yetişkinler başka görme sorunları yaşayabilse de, ambliyopinin kendine özgü nörogelişimsel bozukluğu erken yaşamda oluşur.
9. Okul göz kontrolleri çocuğum için gerçekten bu kadar önemli mi?
Section titled “9. Okul göz kontrolleri çocuğum için gerçekten bu kadar önemli mi?”Evet, bu erken çocukluk dönemi görme taramaları son derece önemlidir. Bunlar, ambliyopi ve diğer görme sorunları gibi durumları erken yakalamak için özel olarak tasarlanmış hayati halk sağlığı girişimleridir. Çünkü kritik gelişim penceresi sırasında zamanında müdahale, kalıcı görme kaybını önlemenin anahtarı olduğundan, bu taramalar çocuğunuzun uzun vadeli görme yeteneği için çok önemlidir.
10. Yeni genetik keşifler gelecekte çocuğumun tembel göz tedavisini iyileştirmeye yardımcı olacak mı?
Section titled “10. Yeni genetik keşifler gelecekte çocuğumun tembel göz tedavisini iyileştirmeye yardımcı olacak mı?”Gelecekteki genetik keşifler, ambliyopinin daha iyi anlaşılması için umut vaat etmektedir. Mevcut araştırmalar şaşılık gibi durumlara genetik yatkınlıkları öncelikli olarak tanımlasa da, devam eden çalışmalar ambliyopi riskini veya tedavi yanıtını etkileyen daha spesifik genetik faktörleri ortaya çıkarabilir. Bu durum nihayetinde daha kişiselleştirilmiş tarama veya terapötik stratejilere yol açabilir, ancak doğrudan klinik uygulama için çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Rahi, J., et al. “Risk, causes, and outcomes of visual impairment after loss of vision in the non-amblyopic eye: a population-based study.”Lancet, vol. 360, 2002, pp. 597–602.
[2] Shaaban, S., et al. “Genome-Wide Association Study Identifies a Susceptibility Locus for Comitant Esotropia and Suggests a Parent-of-Origin Effect.” Invest Ophthalmol Vis Sci, vol. 59, 2018, pp. 3968-3977.
[3] Matsuo, T., et al. “Heredity versus abnormalities in pregnancy and delivery as risk factors for different types of comitant strabismus.” Journal of Pediatric Ophthalmology & Strabismus, vol. 38, no. 2, 2001, pp. 78-82.
[4] Peters U, et al. “Identification of Genetic Susceptibility Loci for Colorectal Tumors in a Genome-Wide Meta-analysis.” Gastroenterology, vol. 144, no. 4, 2013, pp. 799-807.
[5] Yang Q, et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Med Genet, vol. 8, no. 1, 2007, p. 55.
[6] Zhang, J., and T. Matsuo. “MGST2 and WNT2 are Candidate Genes for Comitant Strabismus Susceptibility in Japanese Patients.” PeerJ, vol. 5, 2017, p. e3935.
[7] Lawson, H. A., Cheverud, J. M., & Wolf, J. B. “Genomic imprinting and parent-of-origin effects on complex traits.” Nature Reviews Genetics, 2013, 14:609–617.
[8] Wallace, C., et al. “The Imprinted DLK1-MEG3 Gene Region on Chromosome 14q32.2 Alters Susceptibility to Type 1 Diabetes.” Nature Genetics, vol. 42, 2010, pp. 68–71.
[9] Cheng, L., et al. “Human CFEOM1 Mutations Attenuate KIF21A Autoinhibition and Cause Oculomotor Axon Stalling.” Neuron, vol. 82, 2014, pp. 334–349.
[10] Nugent, A. A., et al. “Mutant Alpha2-Chimaerin Signals via Bidirectional Ephrin Pathways in Duane Retraction Syndrome.” Journal of Clinical Investigation, vol. 127, 2017, pp. 1664–1682.
[11] Ljubic, A., et al. “Strabismus, Refractive Errors and Nystagmus in Children and Young Adults with Down Syndrome.” Ophthalmic Genetics, vol. 32, 2011, pp. 204–211.
[12] Smallwood, S. A., et al. “Dynamic CpG Island Methylation Landscape in Oocytes and Preimplantation Embryos.” Nature Genetics, vol. 43, 2011, pp. 811–814.
[13] Ponsonby, A. L., Brown, S. A., Kearns, L. S., et al. “The association between maternal smoking in pregnancy, other early life characteristics and childhood vision: the Twins Eye Study in Tasmania.” Ophthalmic Epidemiology, 2007, 14:351–359.
[14] Markunas, C. A., et al. “Maternal age at delivery is associated with an epigenetic signature in both newborns and adults.” PLoS One, vol. 11, no. 6, 2016, e0156361.
[15] Tychsen, L., et al. “Spectrum of Infantile Esotropia in Primates: Behavior, Brains, and Orbits.” Journal of the American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus, vol. 12, 2008, pp. 375–380.
[16] Pike, M. G., et al. “Patterns of Visual Impairment Associated with Lesions of the Preterm Infant Brain.”Developmental Medicine & Child Neurology, vol. 36, 1994, pp. 849–862.
[17] Horsthemke, B. “Mechanisms of imprint dysregulation.” Am J Med Genet C Semin Med Genet, vol. 154C, 2010, pp. 321–328.
[18] Cruickshank, M. N., et al. “Analysis of epigenetic changes in survivors of preterm birth reveals the effect of gestational age and evidence for a long term legacy.”Genome Med, vol. 5, 2013, p. 96.
[19] Kupers, L. K., et al. “DNA methylation mediates the effect of maternal smoking during pregnancy on birthweight of the offspring.”Int J Epidemiol, vol. 44, 2015, pp. 1224–1232.
[20] Joubert, B. R., et al. “DNA methylation in newborns and maternal smoking in pregnancy: genome-wide consortium meta-analysis.”Am J Hum Genet, vol. 98, 2016, pp. 680–696.