Alfa Fetoprotein Miktarı
Alfa-fetoprotein (AFP), fetal gelişim sırasında vitellüs kesesi ve karaciğer tarafından üretilen önemli bir plazma proteinidir. Serum albümininin fetal eşdeğeridir ve fetal dolaşımda onkotik basıncın sürdürülmesi için kritik öneme sahiptir. Normalde, AFP seviyeleri fetüs ve yenidoğanda yüksek seyreder, ancak doğumdan sonra hızla düşerek sağlıklı yetişkinlerde çok düşük veya tespit edilemez seviyelere ulaşır.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”AFPgeni, albüminoid ailesine ait bir glikoprotein olan alfa-fetoproteini kodlar. Fetal yaşamdaki birincil biyolojik işlevi, yağ asitleri, bilirubin ve hormonlar gibi çeşitli maddelerin taşınmasını ve ayrıca östrojene bağlanmayı içerir. AFP’nin ayrıca, fetal reddi önlemek amacıyla anne bağışıklık sistemini modüle etmede rol oynadığı düşünülmektedir. Alfa-fetoproteinin üretimi ve regülasyonu, gelişim sırasında sıkı bir şekilde kontrol edilir ve sentezi doğumdan sonra çoğu hepatositte büyük ölçüde durur. Ancak, bazı patolojik durumlarda,AFP gen ekspresyonu yeniden aktive edilebilir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Maternal serumda veya amniyon sıvısında alfa-fetoprotein düzeylerinin ölçülmesi, obstetride köklü bir tarama aracıdır. Gebelik sırasında anormal derecede yüksek alfa-fetoprotein düzeyleri, spina bifida veya anensefali gibi nöral tüp defektlerinin yanı sıra omfalosel veya gastroşizis gibi diğer durumların daha yüksek bir riskini gösterebilir. Tersine, maternal serumdaki alışılmadık derecede düşük düzeyler, en önemlisi Down sendromu olmak üzere kromozomal anormalliklerin artmış riski ile ilişkili olabilir. Erişkinlerde, yüksek serum alfa-fetoprotein düzeyleri, esas olarak hepatosellüler karsinom (karaciğer kanseri) ve testis ve yumurtalık kanserleri gibi bazı germ hücreli tümörlerin teşhisinde, evrelemesinde ve takibinde kullanılan önemli bir biyobelirteçtir.
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”Alfa-fetoprotein ölçümü, özellikle prenatal bakımda büyük sosyal öneme sahiptir. Bu, anne ve baba adaylarına, ileriki tanı testlerine rehberlik edebilecek ve gebelik yönetimi kararlarını şekillendirebilecek önemli bilgiler sunar. Karaciğer veya germ hücreli kanser riski taşıyan veya bu kanserlerle teşhis edilmiş bireyler için AFP testi, tıbbi takip ve tedavi değerlendirmesinin hayati bir bileşenidir; klinik süreçleri ve hasta sonuçlarını etkiler. Bireysel AFP düzeylerini etkileyen genetik faktörlere ve tanısal bir belirteç olarak faydasına yönelik devam eden araştırmalar, onun önleyici tıp ve hastalık yönetimindeki rolünü artırmaya devam etmektedir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Çeşitli biyobelirteç düzeylerinin genetik belirleyicilerine dair genom çapında ilişkilendirme çalışmalarından elde edilen değerli bilgilere rağmen, alfa fetoprotein miktarı ile ilgili bulgular yorumlanırken bir dizi sınırlama göz önünde bulundurulmalıdır. Bu sınırlamalar, metodolojik ve istatistiksel değerlendirmeleri, fenotipik ölçümdeki zorlukları ve genellenebilirlik ile açıklanamayan varyansla ilgili sorunları kapsar.
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Birçok çalışma, kohort boyutlarının orta düzeyde olduğunu ve bunun ılımlı genetik ilişkilendirmeleri, özellikle daha az sıklıkta görülen varyantları saptamak için istatistiksel gücün yetersizliğine yol açtığını kabul etmektedir.[1]Bu sınırlama, bulguların gerçek genetik etkilerin yalnızca bir kısmını temsil edebileceği ve potansiyel olarak alfa fetoprotein miktarı üzerinde daha küçük, ancak biyolojik olarak hala ilgili etkilere sahip varyantları gözden kaçırabileceği anlamına gelir. Genetik ilişkilendirmelerin nihai doğrulanması, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) içsel olan çok sayıda istatistiksel testten kaynaklanabilecek gerçek pozitif bulguları yanlış pozitiflerden ayırmak için bağımsız kohortlarda replikasyon gerektirir.[1] Harici replikasyon olmadan, gözlemlenen ilişkilendirmelere olan güven sınırlı kalır; bu da etki büyüklüğü tahminlerini iyileştirmek ve sağlamlıklarını doğrulamak için daha fazla çalışma yapılmasını zorunlu kılar.[1] Karmaşık istatistiksel yöntemler, örneğin p-değeri ağırlıklandırması veya permütasyon testi gibi, yüksek sayıdaki testleri yönetmek için kullanılır; ancak seçilen ağırlıklandırma fonksiyonlarına veya düzeltme eşiklerine olan duyarlılıkları, önemli varyantların saptanmasını etkileyebilir.[2] Ayrıca, kriptik akrabalık veya popülasyon tabakalaşması gibi sorunlar, özellikle kurucu popülasyonlarda, nominal ilişkilendirme skorlarını şişirebilir ve yanlış sonuçlardan kaçınmak için dikkatli genomik kontrol ayarlamaları gerektirir.[3] Biyobelirteç düzeyleri üzerindeki genetik varyantlar için gözlemlenen etki büyüklükleri genellikle küçüktür ve toplam varyansın yalnızca küçük bir oranını açıklar; bu da birçok ilişkilendirme için genom çapında anlamlılığa ulaşmak amacıyla son derece büyük örneklem boyutlarına duyulan ihtiyacı vurgular.[4]
Fenotipik ve Ölçüm Zorlukları
Section titled “Fenotipik ve Ölçüm Zorlukları”Alfa fetoprotein seviyelerinin doğru ölçümü ve karakterizasyonu, birçok protein seviyesinin normal dağılıma uymaması nedeniyle önemli zorluklar teşkil etmektedir.[5] Bu durum, analitik uygunluğu artırmakla birlikte, orijinal ölçekteki etki büyüklüklerinin doğrudan yorumlanmasını zorlaştırabilen logaritmik, Box-Cox veya probit dönüşümleri gibi çeşitli istatistiksel dönüşümleri gerekli kılar.[5] Bazı biyobelirteçler için seviyeler saptanabilir limitlerin altına düşebilir; bu da istatistiksel gücü azaltabilecek veya yanlılıkları ortaya çıkarabilecek ikili hale getirme veya alternatif analitik yaklaşımlar gerektirir.[5] Biyobelirteç ölçümü için doku veya hücre tipinin seçimi, bulguların alaka düzeyini etkileyebilir; zira uyarılmamış lenfositler gibi bir bağlamda gözlemlenen ilişkiler, daha fizyolojik olarak ilgili veya uyarılmış durumlardaki protein seviyelerini veya aktivitesini tam olarak yansıtmayabilir.[5] Ayrıca, genetik varyantlar gerçek protein seviyelerinden ziyade antikor bağlanma afinitesini değiştirebilir, bu da bunu elemek için kapsamlı yeniden dizileme çabaları gerektiren bir ölçüm artefaktı ortaya çıkarabilir.[5] Birbirine yakın bileşiklerin altında yatan karmaşık biyolojik yollar, farklı genetik ilişkilere yol açabilir ve bu da belirli fenotiplerin genetik mimarisini ayrıştırmadaki karmaşıklığı vurgulamaktadır.[4]
Genellenebilirlik ve Açıklanamayan Varyans
Section titled “Genellenebilirlik ve Açıklanamayan Varyans”Birçok genetik çalışma, ağırlıklı olarak beyaz Avrupalı kohortlar veya izole kurucu popülasyonlar gibi belirli soylara ait popülasyonlarda yürütülmektedir; bu durum, bulguların diğer farklı popülasyonlara genellenebilirliğini sınırlamaktadır.[5] Genetik mimariler ve allel frekansları, farklı soy grupları arasında önemli ölçüde değişebilir; bu da bir popülasyonda tanımlanan varyantların başka bir popülasyonda aynı etkiye sahip olmayabileceği veya hatta mevcut olmayabileceği anlamına gelir. Bu durum, alfa fetoprotein miktarına ilişkin genetik keşiflerin daha geniş uygulanabilirliğini sağlamak için daha kapsayıcı araştırmalara duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.
Alfa fetoprotein düzeyleri, genetik, çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin karmaşık bir etkileşimiyle şekillenir; bu da yaş, BMI veya diğer dolaşımdaki faktörler gibi bilinen karıştırıcılar için titiz bir ayarlama yapılmasını gerektirir.[4]Bu ayarlamalara rağmen, ölçülmemiş çevresel faktörler veya gen-çevre etkileşimleri ilişkileri karıştırabilir ve tanımlanan genetik varyantlar genellikle toplam fenotipik varyansın sadece küçük bir kısmını açıklar (örneğin, alfa-tokoferol için örnek bir biyobelirteç olarak %1,7).[4] Bu “eksik kalıtım”, biyobelirteç düzeylerinin tüm genetik ve çevresel belirleyicileri hakkındaki önemli bilgi boşluklarını ve bu karmaşık mekanizmaları çözmek için daha fazla araştırmaya duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.[4]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Alpha-fetoprotein (AFP), fetal gelişim sırasında başlıca üretilen önemli bir proteindir ve seviyeleri çeşitli sağlık durumları için önemli biyobelirteçler olarak hizmet eder. AFP geninin kendisindeki rs10031441 , rs16849384 ve rs112121809 gibi genetik varyasyonlar, AFP’nin ne kadar üretildiğini veya proteinin nasıl işlev gördüğünü doğrudan etkileyebilir, böylece bir bireyin dolaşımdaki AFP miktarlarını etkiler. Bu varyasyonlar, bazal AFP seviyelerinde farklılıklara yol açabilir veya hastalık varlığında davranışını değiştirebilir. Transkripsiyon faktörüHNF1A (Hepatocyte Nuclear Factor 1 Alpha), karaciğerin gelişimi ve düzgün işleyişi için kritik öneme sahiptir, bu da onu AFP’nin düzenlenmesiyle son derece ilişkili kılar. rs7970695 ve rs2393791 dahil olmak üzere HNF1A’daki polimorfizmlerin, karaciğerdeki çok sayıda genin ekspresyonunu etkilediği bilinmektedir.[6] Örneğin, bu varyantlar, karaciğerde üretilen başka bir protein olan C-reaktif proteinindeki değişikliklerle ilişkilendirilmiştir, bu da AFP üretimine kadar uzanabilecek geniş bir hepatik gen düzenlemesi etkisini düşündürmektedir.[6] Genetik materyalimizin stabilitesini korumak hücresel sağlık için elzemdir; bu süreç, varyasyonları AFP seviyelerini dolaylı olarak etkileyebilen SMC6, GEN1, TP53BP1 ve SMC1B gibi genler tarafından yönetilir. SMC6 (Structural Maintenance of Chromosomes 6) ve SMC1B (Structural Maintenance of Chromosomes 1B), kromozomları organize etmeye ve hasarlı DNA’yı onarmaya yardımcı olan protein komplekslerinin bileşenleridir; SMC6’nın rs5829604 , rs300165 , rs6761104 ve SMC1B’nin rs6006733 , rs540356397 gibi varyantları bu hayati işlevleri etkileyebilir. GEN1, onarım sırasında karmaşık DNA yapılarını çözen bir enzimdir ve rs5829604 ve rs300165 gibi varyantları bu sürecin verimliliğini etkileyebilir. Ayrıca, rs560191 ve rs542898 dahil varyantlara sahip TP53BP1 (Tumor Protein P53 Binding Protein 1), hücrelerin kırık DNA ipliklerini nasıl onardığında kritik bir düzenleyici olarak görev yapar. Bu DNA onarım yolları genetik varyantlar tarafından tehlikeye atıldığında, sıklıkla yüksek AFP seviyelerinin eşlik ettiği karaciğer hastalıkları ve kanserlerde gözlemlenen bir özellik olan genomik instabiliteye yol açabilir.[6] Protein seviyelerini etkileyenler gibi temel biyolojik süreçlerde bu tür genetik varyasyonların rolünü anlamak, önemli bir araştırma alanıdır.[6] SENP7, FAM118A ve ANKRD17 gibi çeşitli hücresel rollere sahip diğer genlerdeki varyasyonlar da AFP miktarlarını etkilemede dolaylı roller oynayabilir. SENP7 (SUMO-spesifik proteaz 7), diğer proteinlerden küçük protein etiketlerini (SUMO) çıkarmaya yardımcı olur; bu, proteinlerin hücre içindeki işlevlerini, stabilitelerini ve konumlarını düzenleyen bir süreçtir; rs9859077 ve rs4524254 gibi varyantlar bu kritik düzenleyici mekanizmayı değiştirebilir. rs6007594 ve rs1569415 varyantlarına sahip FAM118A (Family With Sequence Similarity 118 Member A), hücre büyümesi ve strese yanıtlarla ilgilidir, ancak AFP ile kesin bağlantısı hala araştırılmaktadır. rs7692425 ve rs77895557 varyantları dahil ANKRD17 (Ankyrin Repeat Domain 17), genlerin nasıl açılıp kapandığını kontrol etmeye katkıda bulunur; bu, karaciğer hücresi işlevi ve genel sağlık için temel olan transkripsiyonel regülasyon olarak bilinen bir süreçtir. Genetik polimorfizmlerin, karaciğer fonksiyonuyla ilişkili olanlar da dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik belirteçleri nasıl etkilediğinin incelenmesi, genetik araştırmanın devam eden bir alanıdır.[6] Bu denli geniş genetik etkiler, AFP seviyeleri de dahil olmak üzere biyobelirteç varyasyonlarının karmaşık etiyolojisinin altını çizmektedir.[6]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs10031441 rs16849384 rs112121809 | AFP | alpha-fetoprotein amount |
| rs5829604 | SMC6, GEN1 | alpha-fetoprotein amount |
| rs9859077 rs4524254 | SENP7 | body fat percentage serum alanine aminotransferase amount aspartate aminotransferase measurement, low density lipoprotein triglyceride measurement, serum alanine aminotransferase amount, body fat percentage, high density lipoprotein cholesterol measurement, sex hormone-binding globulin measurement red blood cell density erythrocyte count |
| rs6007594 rs1569415 | FAM118A | balding measurement atrial fibrillation alpha-fetoprotein amount chronotype measurement prostate carcinoma |
| rs300165 | GEN1, SMC6 | alpha-fetoprotein amount |
| rs560191 rs542898 | TP53BP1 | alpha-fetoprotein amount |
| rs7692425 rs77895557 | ANKRD17 | growth-regulated alpha protein measurement alpha-fetoprotein amount |
| rs7970695 rs2393791 | HNF1A | free cholesterol measurement, high density lipoprotein cholesterol measurement level of glutathione hydrolase 1 proenzyme in blood hepatocyte growth factor activator amount omega-6 polyunsaturated fatty acid measurement polyunsaturated fatty acid measurement |
| rs6761104 | SMC6 | total cholesterol measurement alpha-fetoprotein amount |
| rs6006733 rs540356397 | SMC1B | alpha-fetoprotein amount |
Alfa Fetoprotein Miktarı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Alfa Fetoprotein Miktarı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayalı olarak alfa fetoprotein miktarının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Doktorum hamilelik sırasında AFP seviyemin yüksek olduğunu söylerse, bebeğimin kesinlikle bir sorunu olduğu anlamına mı gelir?
Section titled “1. Doktorum hamilelik sırasında AFP seviyemin yüksek olduğunu söylerse, bebeğimin kesinlikle bir sorunu olduğu anlamına mı gelir?”Şart değil. Hamilelik sırasında anormal derecede yüksek alfa-fetoprotein (AFP) seviyeleri, nöral tüp defektleri (spina bifida gibi) veya karın duvarı defektleri gibi durumlar için artmış risk gösterir. Ancak, bu bir tarama aracıdır, bir tanı değildir ve genellikle herhangi bir sorunu doğrulamak veya dışlamak için daha ileri testlere yol açar. AFP seviyesi yüksek olan birçok kadın sonunda tamamen sağlıklı bebekler dünyaya getirir.
2. Arkadaşım ve ben ikimiz de hamileyiz, AFP değerlerimiz neden bu kadar farklı?
Section titled “2. Arkadaşım ve ben ikimiz de hamileyiz, AFP değerlerimiz neden bu kadar farklı?”Bu durum birçok faktöre bağlıdır. Alfa-fetoprotein (AFP) seviyeleriniz genetik, çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin karmaşık bir karışımından etkilenir. AFP faydalı bir tarama aracı olsa da, bireysel seviyeler bu etkiler nedeniyle önemli ölçüde farklılık gösterebilir, bu da ilgili tüm klinik bilgiler dikkate alınmadan bireyler arasında doğrudan karşılaştırmaları güvenilmez hale getirir.
3. Karaciğer kanseri aile öykümden endişe ediyorum; düzenli olarak AFP kontrol ettirmeli miyim?
Section titled “3. Karaciğer kanseri aile öykümden endişe ediyorum; düzenli olarak AFP kontrol ettirmeli miyim?”Evet, sağlık takibinizin değerli bir parçası olabilir. Yetişkinlerde, yüksek alfa-fetoprotein (AFP) karaciğer kanseri, özellikle hepatoselüler karsinom için önemli bir biyobelirteçtir. Güçlü bir aile öykünüz varsa, düzenli AFP testi, genellikle diğer taramalarla birlikte, doktorunuzun rehberliğinde erken teşhis ve takip için hayati bir bileşen olabilir.
4. Diyet veya egzersiz alışkanlıklarım AFP seviyelerimi değiştirebilir mi?
Section titled “4. Diyet veya egzersiz alışkanlıklarım AFP seviyelerimi değiştirebilir mi?”Diyet ve egzersizin alfa-fetoprotein (AFP) seviyeleri üzerindeki doğrudan etkisi tam olarak anlaşılamamış olsa da, yaşam tarzı faktörleri rol oynayabilir. AFP seviyeleri, genetik ve çevrenin karmaşık etkileşiminden etkilenir. Ölçülmemiş çevresel faktörler veya gen-çevre etkileşimleri, AFP dahil olmak üzere çeşitli biyobelirteç seviyelerini kesinlikle etkileyebilir ve bireysel farklılıklara katkıda bulunabilir.
5. Etnik kökenimin AFP test sonuçlarımı etkileyebileceği doğru mu?
Section titled “5. Etnik kökenimin AFP test sonuçlarımı etkileyebileceği doğru mu?”Evet, doğru olabilir. Alfa-fetoprotein (AFP) gibi biyobelirteçler üzerine yapılan birçok genetik çalışma, baskın olarak beyaz Avrupalı popülasyonlar gibi belirli atalardan gelen gruplara odaklanmıştır. Genetik yapılar ve allel frekansları farklı etnik kökenler arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir; bu da, “normal” aralığın veya sonuçların yorumlanmasının sizin spesifik atalardan gelen geçmişiniz bağlamında dikkate alınması gerekebileceği anlamına gelir.
6. AFP testim gebelik sırasında düşük çıkarsa, bu genellikle bebeğim için ne anlama gelir?
Section titled “6. AFP testim gebelik sırasında düşük çıkarsa, bu genellikle bebeğim için ne anlama gelir?”Gebelikte anne serumunda anormal derecede düşük alfa-fetoprotein (AFP) seviyeleri, artmış kromozomal anormallik riski ile ilişkili olabilir. Bunların en önemlisi Down sendromudur. Yüksek AFP gibi, düşük bir sonuç da bir tarama göstergesidir ve bebeğinizin sağlığını daha kapsamlı bir şekilde anlamak için genellikle daha ileri tanı testlerini gerektirir.
7. Doktorum yetişkin AFP düzeyimin yüksek olduğunu söyledi; bu her zaman kanser olduğum anlamına mı gelir?
Section titled “7. Doktorum yetişkin AFP düzeyimin yüksek olduğunu söyledi; bu her zaman kanser olduğum anlamına mı gelir?”Hayır, her zaman değil, ancak önemli bir uyarı işaretidir. Yetişkinlerde yüksek alfa-fetoprotein (AFP) başlıca karaciğer kanseri ve germ hücreli tümörler gibi belirli kanserler için bir biyobelirteç olarak kullanılsa da, tek başına kesin bir tanı değildir. Doktorunuz bu bilgiyi, diğer testler ve klinik belirtilerle birlikte, nedeni ve uygun sonraki adımları belirlemek için kullanacaktır.
8. Bazı insanlar neden doğal olarak daha yüksek veya daha düşük AFP seviyelerine sahiptir?
Section titled “8. Bazı insanlar neden doğal olarak daha yüksek veya daha düşük AFP seviyelerine sahiptir?”Bireysel alfa-fetoprotein (AFP) seviyeleri, kısmen benzersiz genetik yapınız tarafından belirlenir. AFP üretimi sıkı bir şekilde kontrol edilse de, genetik varyantlar vücudunuzun ne kadar AFP ürettiğini veya düzenlediğini etkileyebilir. Bu genetik etki, çevresel faktörlerle birleştiğinde, farklı insanlar arasında AFP seviyelerinde görülen doğal varyasyona katkıda bulunur.
9. Eğer kanseri AFP testleriyle takip ediyorsam, sonuçlar bazen yanıltıcı olabilir mi?
Section titled “9. Eğer kanseri AFP testleriyle takip ediyorsam, sonuçlar bazen yanıltıcı olabilir mi?”Evet, sonuçların sınırlamaları olması mümkündür. Alfa-fetoproteinin (AFP) doğru ölçümü zorlayıcı olabilir ve bazen genetik varyantlar, gerçek protein seviyesini yansıtmaktan ziyade, testin antikorlarının proteine nasıl bağlandığını etkileyebilir. Bu durum, testin her zaman gerçek biyolojik durumu mükemmel bir şekilde yansıtmayabileceği anlamına gelir ve doktorunuz tarafından dikkatli yorumlanmasını gerektirir.
10. Çocuklarım daha yüksek veya daha düşük AFP seviyelerine yönelik eğilimimi miras alacak mı?
Section titled “10. Çocuklarım daha yüksek veya daha düşük AFP seviyelerine yönelik eğilimimi miras alacak mı?”Çocuklarınız, alfa-fetoprotein (AFP) seviyelerini etkileyen bazı genetik yatkınlıkları miras alabilir. Genetik faktörler, bireysel biyobelirteç seviyelerini belirlemede rol oynar. Ancak, AFP seviyeleri aynı zamanda birçok gen ve çevresel faktörün karmaşık etkileşimiyle de etkilenir, bu nedenle basit bir birebir kalıtım değildir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Benjamin, E. J. et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007.
[2] Xing, C. et al. “A weighted false discovery rate control procedure reveals alleles at FOXA2that influence fasting glucose levels.”American Journal of Human Genetics, vol. 86, no. 2, 2010.
[3] Lowe, J. K. et al. “Genome-wide association studies in an isolated founder population from the Pacific Island of Kosrae.” PLoS Genetics, vol. 5, no. 2, 2009.
[4] Major, J. M. et al. “Genome-wide association study identifies common variants associated with circulating vitamin E levels.”Human Molecular Genetics, vol. 20, no. 19, 2011.
[5] Melzer, D. et al. “A genome-wide association study identifies protein quantitative trait loci (pQTLs).” PLoS Genetics, vol. 4, no. 5, 2008.
[6] Reiner, AP. “Polymorphisms of the HNF1A gene encoding hepatocyte nuclear factor-1 alpha are associated with C-reactive protein.”Am J Hum Genet, 2008.