Alerjik Duyarlılık
Alerjik duyarlılık, astım, rinit ve egzama gibi alerjik hastalıkların gelişimini destekleyen temel bir immünolojik süreçtir. Bağışıklık sisteminin, alerjen olarak bilinen normalde zararsız olan çevresel maddeleri ilk tanıması ve ardından artan reaktivitesini temsil eder. Bu süreç, alerjene yeniden maruz kalındığında alerjik reaksiyonları tetiklemede merkezi bir rol oynayan alerjen-spesifik immünoglobulin E (IgE) antikorlarının üretimini içerir.[1]
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Ara fenotip olarak, alerjik duyarlılık genetik araştırmalarda sıklıkla incelenir, çünkü objektif olarak tanımlanır ve karmaşık ve heterojen alerjik hastalıklardan daha doğrudan belirli fizyolojik mekanizmalara bağlıdır.[1]Bu, genetik altyapıları ortaya çıkarmak için onu güçlü bir fenotip yapar. Çalışmalar, alerjik duyarlılık için 0,40 ile 0,85 arasında değişen önemli bir kalıtılabilirliğe işaret etmektedir; belirli alerjenlere kıyasla herhangi bir alerjene karşı genel duyarlılık için daha yüksek bir kalıtılabilirliğe sahiptir.[1] Objektif değerlendirme yöntemleri arasında kanda alerjen spesifik IgE’nin yükselmiş seviyelerini ölçmek veya alerjen özütleri kullanılarak bir deri prick testine (SPT) pozitif bir reaksiyon gözlemlemek yer alır.[1]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Genetik araştırmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), alerjik duyarlılığın biyolojik temelini anlamamızı önemli ölçüde ilerletmiştir. Erken GWAS’ler birkaç varsayımsal yatkınlık lokusu belirlemiş olsa da, daha yakın tarihli büyük ölçekli meta-analizler bunu on genom çapında anlamlı lokusa genişletmiştir.[1] Bu lokuslar, TLR6, C11orf30, STAT6, SLC25A46, HLA-DQB1, IL1RL1, LPP, MYC, IL2 ve HLA-Bgibi genlerin içinde veya yakınında bulunan tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) içerir.[1] Bu sentinel SNP’lerin çoğu, yakındaki genlerin ekspresyon seviyeleriyle ilişkilidir (cis-acting expression quantitative trait loci veya eQTL’ler), bu da altta yatan nedensel varyantların muhtemelen DNA transkripsiyonunu veya mRNA yıkımını etkilediğini düşündürmektedir.[1] Yolak zenginleştirme analizleri, bu genetik ilişkilerin bağışıklık fonksiyonuyla ve PTEN sinyali, Ephrin reseptör sinyali ve IGF1 sinyali gibi genellikle kanserle ilişkili hücre büyümesi ve süreçlerinde yer alan yolaklarla bağlantılı olduğunu ortaya koymaktadır.[1] STAT6, TLR6, IL18RAP ve HLA-DQB gibi spesifik genler, ekspresyonları en iyi SNP’lerle bağlantılı olarak birbirleriyle ilişkili olarak tanımlanmıştır, bu da bunların ortak immünolojik mekanizmalara katılımını ima etmektedir.[1] Ayrıca, alerjen bileşen duyarlılığı üzerine yapılan çalışmalar, bileşene özgü ve protein grubu spesifik genetik ilişkileri tanımlamıştır, örneğin, rs1289784088 ve profiline duyarlılık ile spesifik HLA allelleri (örneğin, HLA-DRB1*09:01, HLA-DQB1*03:03, HLA-DQA1*03:02).[2]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Alerjik duyarlılığı anlamak, alerjik hastalıkların bir öncüsü olması nedeniyle klinik olarak önemlidir. Duyarlılık için tanımlanan genetik yatkınlık lokusları, alerjik hastalık riskini artırmada da rol oynamaktadır.[1]Örneğin, bu duyarlılık lokusları ile astım arasında anlamlı bir ilişki vardır ve bu da alerjik duyarlılığın astım gelişiminde potansiyel olarak nedensel bir rol oynadığını düşündürmektedir.[1]Popülasyona atfedilen risk fraksiyonları (PARF’ler), bu on lokustaki genetik risk varyantlarının genel popülasyonda alerjik duyarlılık ve alerjik rinitin en az %25’inden sorumlu olduğunu tahmin etmektedir.[1]Bu genetik ilişkilerin altında yatan moleküler mekanizmaların anlaşılması, alerji ve diğer bağışıklıkla ilgili durumların etiyolojisine dair çok önemli bilgiler sağlayarak hedefe yönelik müdahalelerin önünü açmaktadır.[1]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Alerjik hastalıklar, dünya çapında en yaygın görülen durumlardan bazıları olarak kabul edilmekte ve nüfusun önemli bir bölümünü etkilemektedir.[2] Alerjik duyarlılığa katkıda bulunan genetik faktörleri aydınlatarak, araştırmacılar duyarlılık ve atopik hastalıklar arasındaki ortak genetik temelin daha derin bir anlayışına sahip olurlar. Bu bilgi, hastalıkların önlenmesi, teşhisi ve tedavisi için yeni stratejiler geliştirilmesi açısından hayati öneme sahiptir. Genetik risk skorlarına dayanarak duyarlılık prevalansını tahmin etme yeteneği, halk sağlığı girişimleri için güçlü bir araç sunarak, daha iyi risk değerlendirmesi yapılmasını sağlar ve potansiyel olarak alerjik durumları yönetmek için kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını bilgilendirebilir.[1]
Metodolojik ve İstatistiksel Zorluklar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Zorluklar”Alerjik duyarlılığın genetik temellerini araştıran çalışmalar genellikle, bulguların sağlamlığını ve yorumlanabilirliğini etkileyebilecek metodolojik ve istatistiksel sınırlamalarla mücadele etmektedir. Temel bir zorluk, özellikle belirli alerjen bileşenlerine odaklanan çalışmalarda, nispeten küçük örneklem boyutlarından kaynaklanmaktadır.[2] Bu kısıtlama, mütevazı etki büyüklüklerine sahip genetik varyantları saptama gücünü sınırlar ve bu da tanımlanan varyantların etkilerinin aşırı tahmin edilmesine ve katkıda bulunan diğer birçok genetik faktörün kaçırılmasına yol açabilir.[2] Ayrıca, ISAC gibi gelişmiş alerjen mikroarray immünoassaylarını kullanan genetik ilişkilendirme çalışmalarının azlığı, örneklem boyutlarını artırmayı veya bağımsız replikasyon kohortları oluşturmayı zorlaştırmaktadır.[2] Sağlam bir replikasyonun olmaması, özellikle bireysel alerjen bileşeni ve protein grubu duyarlılıkları dahil olmak üzere geniş bir fenotip yelpazesini inceleyen keşif analizlerinde, yanlış pozitif bulgu olasılığını önemli ölçüde artırır.[2] Ek olarak, özellikle çeşitli alerjen bileşenleri ve protein grupları için çok sayıda genom çapında ilişkilendirme çalışması yürütülürken ve bu çok sayıda karşılaştırma için yeterli düzeltme yapılmadığında, daha az katı genom çapında önem eşiklerinin kullanılması, yanlış pozitif oranını artırabilir.[2] Bonferroni gibi aşırı muhafazakar düzeltmeler, aynı protein ailesindeki alerjenler için IgE değerleri arasındaki doğal korelasyon nedeniyle uygunsuz olsa da, yanlış ilişkilerden kaçınmak için optimize edilmiş bir istatistiksel yaklaşım esastır.[2]
Fenotipik Tanım ve Değişkenlik
Section titled “Fenotipik Tanım ve Değişkenlik”Alerjik duyarlılığın tanımı ve kendisi, genetik analizleri karmaşıklaştırabilen doğal değişkenlik sunar. Alerjik duyarlılık, kandaki yüksek alerjen-spesifik IgE seviyeleri ve pozitif deri prick testleri (SPT) dahil olmak üzere çeşitli yöntemlerle objektif olarak değerlendirilir.[1] Kullanışlı olmalarına rağmen, bu değerlendirme yöntemlerinin farklı doğası, sonraki analizler seçilen yöntemle istatistiksel olarak anlamlı bir etki modifikasyonu göstermese bile, birleştirilmiş veri kümelerine heterojenlik getirebilir.[1] Bu değişkenlik, çalışmalar arasında tutarlı fenotiplemeyi sağlamak için dikkatli bir değerlendirme gerektirir.
Sürekli IgE değerlerini önceden belirlenmiş eşik değerleri (örneğin, 0,3 ISAC standardize birimi veya 0,35 IU/mL) kullanılarak ikili duyarlılık durumlarına dönüştürme uygulaması, veri analizini basitleştirir ancak ince genetik etkileri gizleyebilir veya bu eşiklere yakın bireylerin yanlış sınıflandırılmasına yol açabilir.[2] Dahası, duyarlılık fenotiplerinin kararlılığı, özellikle geçici duyarlılığın veya semptomların gelişmesinin yaygın olduğu daha genç popülasyonlarda (örneğin, 6 yaşın altında) yaşla önemli ölçüde değişebilir.[3] Bu yaşa bağlı dinamik, uzunlamasına genetik çalışmaların tasarımını karmaşıklaştırır ve bulguların farklı yaş kohortları arasında genellenebilirliğini etkiler. Ayrıca, alerjen bileşenine özgü IgE değerleri, özellikle aynı protein ailesinden olanlar, genellikle yüksek korelasyon gösterir.[2] Bu durum, birçok istatistiksel modelde bağımsızlık varsayımlarını ihlal eder ve gerçekten farklı genetik etkileri, ilgili alerjen bileşenleri arasında paylaşılan etkilerden ayırmak için karmaşık yaklaşımlar gerektirir.[2]
Genellenebilirlik ve Kalan Bilgi Boşlukları
Section titled “Genellenebilirlik ve Kalan Bilgi Boşlukları”Alerjik duyarlılığın genetiğini anlamadaki önemli bir sınırlama, bulguların farklı popülasyonlar arasında kısıtlı genellenebilirliğidir. Birçok büyük ölçekli genetik çalışma, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli [1] veya Japon bireyler gibi belirli kohortlara odaklanmıştır.[2] Bu dar odak, tanımlanan genetik ilişkilendirmelerin diğer atalara sahip gruplara uygulanabilirliğini sınırlar, çünkü allel frekansları ve genetik yapılar popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Bazı trans-etnik ilişkilendirmeler gözlemlenmiş olsa da, tek soylu kohortlara güvenmek, alerjik duyarlılığa karşı küresel genetik yatkınlığın eksik bir resmini sunar.[2] Çok sayıda genetik lokusun tanımlanmasına rağmen, alerjik duyarlılığın kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır ve bu da “kayıp kalıtılabilirlik” zorluğunu vurgulamaktadır.[1] Bu, küçük etkilere sahip birçok genetik varyantın, karmaşık gen-gen etkileşimlerinin veya karmaşık gen-çevre etkileşimlerinin henüz keşfedilmediğini göstermektedir.[2]Genetik yatkınlıklar ve alerjen maruziyeti, yaşam tarzı seçimleri ve enfeksiyonlar gibi çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşim, duyarlılığın gelişimi için çok önemlidir. Bununla birlikte, bu çok faktörlü etkileşimleri kapsamlı bir şekilde yakalamak ve genetik analizlere entegre etmek önemli bir bilgi boşluğu olmaya devam etmektedir.[2]Son olarak, alerjik duyarlılık birçok alerjik hastalık için bir ön koşul olmasına rağmen, duyarlılığı etkileyen genetik lokuslar her zaman astım veya egzama gibi durumları etkileyenlerle tam olarak örtüşmez.[1]Bu, duyarlılıktan açık klinik hastalığa geçişi farklı moleküler mekanizmaların yönetebileceğini ve astım veya toplam IgE seviyeleri ile ilişkili bazı genetik faktörlerin duyarlılıktan bağımsız olarak işleyebileceğini göstermektedir.[1] Duyarlılığı yönlendiren spesifik genetik yolları ve klinik alerjik hastalığa geçişi sağlayanları tam olarak belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.[1]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Alerjik duyarlılığın genetik yapısı karmaşıktır ve çok sayıda varyant, bir bireyin belirli alerjenlere reaksiyon gösterme yatkınlığına katkıda bulunur. Bu varyantların çoğu, majör histokompatibilite kompleksinde (MHC), özellikle de bağışıklık sistemi düzenlenmesinde ve antijen sunumunda kritik bir rol oynayan 6. kromozom üzerindeki insan lökosit antijeni (HLA) bölgesinde yer almaktadır. HLA-DRB1, HLA-DQA1 ve HLA-DQB1’deki varyantlar, alerjen peptitlerini T hücrelerine sunmadaki rolleri nedeniyle sıklıkla ilişkilendirilmektedir ve böylece alerjik bağışıklık yanıtlarını başlatırlar. Örneğin, HLA-DRB1 içindeki intronik varyant rs1289784088 , çeşitli polenlerde ve bitkisel gıdalarda bulunan yaygın bir pan-alerjen olan profiline duyarlılık ile önemli ölçüde ilişkilendirilmiştir.[2] Bu varyant, rs760563972 ile birlikte, profilin protein grubuna ait çoklu fenotiplerle ilişkiler göstermektedir.[2] Benzer şekilde, HLA bölgesinde bulunan rs72847623 , önemli bir çim poleni alerjen bileşeni olan Phl p 1’e duyarlılık ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[2] HLA bölgesinin etkisini daha da genişleten, HLA-DRB1’deki rs199755128 , HLA-DRA’dan HLA-DRB9’a yayılan rs59803593 ve HLA-DRB9’daki rs78218158 gibi diğer varyantlar, alerjik yanıtların karmaşık genetik mimarisine katkıda bulunur. Bu varyasyonlar, kendinden olmayanı ayırt etmek ve uygun bağışıklık reaksiyonları oluşturmak için çok önemli olan HLA proteinlerinin ifadesini veya yapısını etkileyebilir. Bu tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) neden olduğu fonksiyonel değişiklikler, alerjen peptit bağlanmasının ve sunumunun etkinliğini değiştirebilir ve sonuç olarak alerjik duyarlılığın olasılığını ve şiddetini etkileyebilir. Ek olarak,HLA-DRB1’i HLA-DQA1 ile birbirine bağlayan rs150130676 , rs114939096 ve rs79572840 ve HLA-DQA1’i HLA-DQB1 ile birbirine bağlayan rs6906021 , rs61268343 ve rs6905837 gibi varyantlar, HLAkompleksi içindeki kapsamlı bağlantı dengesizliğini vurgulamaktadır. Bu birbirine yakın konumlanmış varyantlar genellikle birlikte hareket eder ve belirli HLA allelleri ve bunlarla ilişkili amino asit polimorfizmleri, profilin duyarlılığı ile ilgili düşündürücü ilişkiler göstermektedir.[2] HLA bölgesinin ötesinde, bağışıklık sinyalleşmesi ve düzenlenmesinde yer alan genlerdeki varyantlar da önemli bir rol oynamaktadır. STAT6 (Sinyal Transdüseri ve Transkripsiyon Aktivatörü 6), IgE üretimi ve alerjik inflamasyonun gelişimi için merkezi olan İnterlökin-4 (IL-4) ve IL-13 sinyal yollarında önemli bir transkripsiyon faktörüdür. STAT6’daki rs1059513 gibi bir varyant, aktivitesini veya ifadesini modüle edebilir ve böylece alerjik bağışıklık yanıtlarının büyüklüğünü etkileyebilir. Çalışmalar, STAT6’nın biyolojik olarak bağlantılı olduğunu ve HLA-DQB gibi genlerle fonksiyonel olarak ilişkili olduğunu ve ifadelerinin en iyi SNP’lerle ilişkili olduğunu, bunun da alerjik duyarlılıkta ortak bir altta yatan mekanizmaya işaret ettiğini göstermektedir.[1] Benzer şekilde, TLR1 (Toll benzeri Reseptör 1), mikrobiyal bileşenleri tanıyan ve inflamatuar yolları başlatan doğuştan gelen bağışıklıkta yer alır. TLR1’deki rs17616434 varyantı, reseptör fonksiyonunu değiştirebilir, alerjenlerin veya ko-stimülatör sinyallerin ilk immün tanınmasını etkileyebilir, bu da adaptif immün yanıtı ve alerjik duyarlılığı etkiler.
Uzun intergenik kodlamayan RNA’lar (lncRNA’lar) ve çözücü taşıyıcı genleri de dahil olmak üzere diğer genomik lokuslar da alerjik duyarlılığa katkıda bulunur. Bir lncRNA olan LINC02757, ilişkili geni EMSY ile birlikte gen ifadesinde düzenleyici roller oynayabilir. LINC02757 içinde veya yakınında bulunan rs2155219 ve rs7936070 gibi varyantlar, düzenleyici fonksiyonlarını etkileyebilir ve dolaylı olarak bağışıklık hücresi gelişimi veya fonksiyonu için kritik olan genlerin ifadesini etkileyebilir. Kesin mekanizmalar hala aydınlatılmaya çalışılırken, lncRNA’ların bağışıklık yanıtları da dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri modüle ettiği bilinmektedir. Ayrıca, mitokondriyal taşımada yer alan SLC25A46 (Solute Carrier Family 25 Üyesi 46) ve düzenleyici fonksiyonlara sahip olabilen bir psödogen olan BCLAF1P1 (BCL2 İlişkili Transkripsiyon Faktörü 1 Psödogen 1) de rs10056340 ve rs12657787 gibi varyantlar barındırır. Bu varyantlar, bağışıklık hücrelerinde hücresel metabolizmayı veya gen düzenlemesini etkileyebilir ve böylece alerjik duyarlılığın karmaşık etiyolojisine katkıda bulunabilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs2155219 rs7936070 | EMSY - LINC02757 | allergic sensitization atopic eczema, childhood onset asthma, atopic march ulcerative colitis seasonal allergic rhinitis asthma |
| rs1059513 | STAT6 | allergic sensitization eosinophil percentage of leukocytes eosinophil count eosinophil percentage of granulocytes serum IgE amount |
| rs10056340 rs12657787 | SLC25A46 - BCLAF1P1 | allergic sensitization |
| rs1289784088 rs199755128 rs760563972 | HLA-DRB1 | allergic sensitization |
| rs17616434 | TLR1 | allergic sensitization Lyme disease |
| rs72847623 | HLA-DRB6 - HLA-DRB1 | allergic sensitization |
| rs59803593 | HLA-DRA - HLA-DRB9 | allergic sensitization |
| rs78218185 | HLA-DRB9 | asthma allergic sensitization |
| rs150130676 rs114939096 rs79572840 | HLA-DRB1 - HLA-DQA1 | allergic sensitization |
| rs6906021 rs61268343 rs6905837 | HLA-DQA1 - HLA-DQB1 | allergic sensitization allergic disease angiopoietin-1 receptor |
Allerjik Sensitizasyonun Tanımı ve Temel Değerlendirilmesi
Section titled “Allerjik Sensitizasyonun Tanımı ve Temel Değerlendirilmesi”Allerjik sensitizasyon (AS), belirli alerjenlere, tipik olarak inhalan alerjenlere karşı, değerlendirme yöntemi veya alerjen türü ile kısıtlanmaksızın, spesifik immünoglobulin E (IgE) antikorlarının üretimi olarak kesin olarak tanımlanır.[3] Bu objektif biyolojik özellik, alerjik hastalıklarda ara bir fenotip olarak kabul edilir ve spesifik fizyolojik mekanizmalara daha yakın ilişkisi nedeniyle genetik çalışmalar için güçlü ve açıkça tanımlanmış bir fenotip oluşturur.[1] İşlevsel olarak, bireyler test edilen alerjenlerden en az birine karşı objektif olarak ölçülen sensitizasyon gösterirlerse “vaka” olarak kategorize edilirken, “kontrol” grubu test edilen alerjenlere karşı sensitize olmayanlardır.[1], [3] Allerjik sensitizasyonu saptamak için kullanılan temel yaklaşımlar iki standartlaştırılmış objektif değerlendirmeyi içerir. Bir yöntem, alerjen ekstraktı damlası yoluyla cildin delinmesini ve lokalize bir cilt reaksiyonunun gözlemlenmesini içeren deri prick testidir (SPT).[1], [3] Diğer yaygın olarak kullanılan yaklaşım, kandaki dolaşımdaki alerjene özgü IgE seviyelerinin saptanması ve ölçülmesidir.[1], [3] Bu yöntemler, alerjenlere karşı bir bağışıklık yanıtı geliştirmiş olan bireyleri tanımlamak için bir temel sağlar; bu da alerjik hastalıkların değerlendirilmesi ve önlenmesi için çok önemlidir.[2]
Duyarlılaşmanın Operasyonel Kriterleri ve Sınıflandırılması
Section titled “Duyarlılaşmanın Operasyonel Kriterleri ve Sınıflandırılması”Bireyleri duyarlılaşmış veya duyarlılaşmamış olarak sınıflandırmak için, değerlendirme yöntemleri genelinde tutarlı bir şekilde uygulanan, eşikler ve kesme değerleri dahil olmak üzere belirli tanı ve kriterler uygulanır. Deri prick testi (SPT) için, pozitif bir duyarlılaşma (vaka) tipik olarak negatif kontrolden 3 mm daha büyük bir kabarcık çapı ile tanımlanırken, duyarlılaşmamış bir durum (kontrol), 1 mm’den küçük bir kabarcık çapı ile belirtilir.[1], [3] Kanda dolaşan allerjen spesifik IgE ölçülürken, vakalar için daha yüksek eşikler (özgüllüğü ve yöntemler arasındaki korelasyonu optimize etmek için) ve kontroller için daha düşük eşikler ile farklı kesme değerleri kullanılır.[1], [3] Örneğin, IgE seviyeleri 0,7 IU/ml veya 3,5 IU/mL vakalar için yüksek kesme değerleri olarak kullanılırken, 0,35 IU/ml farklı çalışmalarda kontroller için düşük bir kesme değeri olarak kullanılmıştır.[1], [3] Ek olarak, allerjen spesifik IgE değerleri, belirli platformlar için 0,3 ISAC standardize birimi gibi kesme değerleri kullanılarak ikili değerlere dönüştürülebilir.[2] Genel duyarlılaşmanın ötesinde, sınıflandırma sistemleri, allerjen bileşen duyarlılaşması ve allerjen protein grupları gibi daha ayrıntılı seviyelere kadar uzanır. Allerjen bileşenleri, biyokimyasal özelliklerine ve protein ailelerine göre kategorize edilir.[2] Bir birey, aynı protein grubuna ait herhangi bir allerjen bileşenine karşı duyarlılaşmışsa, bir “allerjen protein grubu” için pozitif olarak kabul edilir.[2] Bu kategorik sınıflandırma, özellikle aynı protein ailesi içindeki IgE değerleri genellikle ilişkili olduğundan, karmaşık duyarlılaşma profillerini anlamaya yardımcı olur.[2] Özellikle, bazı araştırmalarda, duyarlılaşma durumunu değerlendirmek için 6 yaş alt sınırı uygulanır, çünkü küçük çocuklarda duyarlılaşma, geçici duyarlılaşma veya devam eden gelişim nedeniyle daha sonraki yaşam durumu ile daha zayıf bir korelasyon gösterebilir.[1]
Moleküler Bazlı Profillendirme ve Klinik Önemi
Section titled “Moleküler Bazlı Profillendirme ve Klinik Önemi”Alerjik duyarlılık alanı, bireyin bağışıklık yanıtının daha kesin bir şekilde anlaşılmasını sağlayan gelişmiş moleküler bazlı tanıları içerecek şekilde evrimleşmiştir. Rekombinant olarak saflaştırılmış proteinler kullanılarak ölçülen alerjen bileşenine özgü IgE, çeşitli alerjenler içeren geleneksel ham alerjen özütlerine göre önemli bir iyileşmeyi temsil etmektedir.[2]Bu yaklaşım, tanısal doğruluğu artırır, çapraz reaktivitenin (örneğin oral alerji sendromunda) belirlenmesine yardımcı olur ve terapötik etkileri izleyebilir.[2] ImmunoCAP ISAC 112 gibi multipleks testler, bir bireyin 100’den fazla alerjen bileşenine duyarlılık profilinin aynı anda değerlendirilmesini sağlayarak kapsamlı bir görünüm sunar.[2] Spesifik alerjen bileşenlerine IgE duyarlılığının ayrıntılı profillendirilmesi, özüt bazlı ölçümlere kıyasla daha yüksek klinik ve prognostik değere sahiptir.[2] Bu bileşenler, alerjen immünoterapisi için öngörücü belirteçler olarak hizmet edebilir, biyolojik kaynaklara karşı gerçek reaktivite ile yanlış tanıma örnekleri arasında ayrım yapmaya yardımcı olabilir.[2]Avrupa Alerji ve Klinik İmmünoloji Akademisi kılavuzları, moleküler bazlı tanının önemini vurgulamakta ve alerjen spesifik immünoterapinin yalnızca belirli bir alerjen kaynağının klinik önemi güvenilir bir şekilde gösterildiğinde reçete edilmesi gerektiğini belirtmektedir.[2] Duyarlılık durumunu anlamak, alerjik hastalıkların önlenmesi için de temeldir ve birincil önleme (IgE duyarlılığını önleme), ikincil önleme (duyarlı bireylerde semptomları önleme) ve üçüncül önleme (son organ hastalığı ifadesini azaltma) içerir.[2] Genetik çalışmalar ayrıca HLA sınıf II allelleri (HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DPA1 ve HLA-DPB1) ile spesifik alerjen bileşeni duyarlılıkları arasındaki ilişkileri araştırmaya başlamıştır.[2]
Klinik Değerlendirme ve Objektif Değerlendirme
Section titled “Klinik Değerlendirme ve Objektif Değerlendirme”Alerjik duyarlılığın ilk tanısal yaklaşımı, potansiyel bir alerjen kaynağının klinik önemini belirlemek için kapsamlı bir klinik değerlendirmeyi içerir; bu, özellikle alerjen spesifik immünoterapi başlatmadan önce çok önemlidir.[4]Alerjik duyarlılık, objektif ve standardize edilmiş bir ara fenotip olarak kabul edilir ve bu da onu hastalık mekanizmalarını ve genetik çalışmaları anlamak için değerli bir hedef haline getirir.[1] Objektif değerlendirmeler tipik olarak deri prick testlerini (SPT) ve kanda dolaşan alerjen spesifik IgE’nin saptanmasını içerir.[3] SPT için pozitif bir sonuç, negatif kontrolden 3 mm daha büyük bir kabarıklık çapı ile belirtilirken, 1 mm’den küçük bir çap negatif olarak kabul edilir.[3] Küçük çocuklarda gözlemlenen duyarlılık durumunun, geçici duyarlılık olasılığı ve geç çocukluk döneminde yeni duyarlılıkların sık gelişimi nedeniyle yaşamın ilerleyen dönemlerinde duyarlılıkla tutarlı bir şekilde ilişkili olmayabileceğini unutmamak önemlidir.[1]
Serolojik Biyobelirteçler ve Moleküler Tanı
Section titled “Serolojik Biyobelirteçler ve Moleküler Tanı”Alerjik duyarlılık için serolojik testler öncelikle kandaki alerjen-spesifik IgE seviyelerini ölçmeye odaklanır. Vakaları tanımlamak için 0,35 IU/mL veya daha yüksek 3,5 IU/mL eşiği gibi çeşitli kesim noktaları kullanılırken, kontroller tipik olarak tanısal özgüllüğü ve yöntem korelasyonunu optimize etmek için 0,35 IU/mL’nin altındaki seviyelerle tanımlanır.[1], [3] Toplam serum IgE seviyeleri, ImmunoCAP gibi yerleşik platformlar kullanılarak da ölçülebilir.[2] Son gelişmeler, geleneksel ham alerjen ekstraktları yerine rekombinant olarak saflaştırılmış proteinleri kullanan alerjen bileşenine özgü IgE ölçümleri yoluyla tanısal doğruluğu önemli ölçüde artırmıştır.[2] İnsan serumunda bir bireyin 100’den fazla alerjen bileşenine karşı duyarlılık profilini değerlendirmek için çoklu bir test geliştirilmiştir ve bileşene özgü IgE değerleri genellikle 0,3 ISAC standart birimi kesim noktası kullanılarak ikili sonuçlara dönüştürülür.[2], [5]Bu yaklaşım, ekstrakt bazlı ölçümlere kıyasla üstün klinik ve prognostik değer sunarak, oral alerji sendromu gibi çapraz reaktiviteyi belirlemede, biyolojik kaynaklara karşı gerçek reaktiviteyi yanlış tanımadan ayırmada ve potansiyel olarak terapötik stratejilere rehberlik etmede etkili olduğunu kanıtlamaktadır.[2], [6], [7]
Genetik Yatkınlık ve Ayırıcı Tanı Hususları
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Ayırıcı Tanı Hususları”Alerjik duyarlılık, 0,40 ila 0,85 arasında değişen tahmin edilen kalıtılabilirliğe sahip önemli bir genetik bileşen sergiler.[1] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), TLR6, C11orf30, STAT6, SLC25A46, HLA-DQB1, IL1RL1, LPP, MYC, IL2 ve HLA-B genlerinde veya yakınında bulunan genetik varyantlar da dahil olmak üzere alerjik duyarlılıkla ilişkili çok sayıda yatkınlık lokusu tanımlamıştır; ayrıca HLA-DQ ve RBFOX1 de tanımlanmıştır.[1], [2], [3], [8] Bu genetik bilgiler, yatkınlığı ve altta yatan bağışıklık mekanizmalarını anlamaya katkıda bulunurken, mevcut duyarlılık için doğrudan tanı araçları değildir. Kapsamlı tanısal değerlendirme, özellikle bileşen-spesifik IgE ile, ayırıcı tanı için kritiktir ve klinisyenlerin alerjik riniti (semptomlar ve objektif duyarlılık ile tanımlanır) alerjik olmayan rinitden (duyarlılık olmadan semptomlar) ayırt etmelerini sağlar.[3] Bu hassasiyet, gerçek alerjen reaktivitesini çapraz reaktiviteden ayırmada yardımcı olur, böylece karmaşık alerjik sunumlarda tanısal belirsizliği azaltır.[2]
Allerjik Duyarlılığın Biyolojik Arka Planı
Section titled “Allerjik Duyarlılığın Biyolojik Arka Planı”Allerjik duyarlılık, yaygın çevresel antijenlere karşı allerjen-spesifik immünoglobulin E (IgE) antikorlarının varlığı ile tanımlanan temel bir immünolojik süreçtir.[1]Bu IgE aracılı duyarlılık, allerjik reaksiyonların patogenezinde önemli bir adım olarak kabul edilir ve allerjik rinit ve astım dahil olmak üzere çeşitli atopik hastalıkların başlamasında merkezi bir rol oynar.[1] Allerjik duyarlılığı, karmaşık hastalıkların kendisinden ziyade ara bir fenotip olarak incelemek, belirli fizyolojik mekanizmalara ve bunların altında yatan genetik faktörlere daha doğrudan bir bağlantı sunarak, genetik araştırmalar için güçlü bir odak noktası haline getirir.[1]Duyarlılığın objektif ve standardize edilmiş değerlendirmesi, tipik olarak deri prick testleri (SPT) veya kandaki spesifik IgE seviyelerinin ölçülmesi yoluyla yapılması, allerjik hastalık etiyolojisini anlamadaki faydasını daha da artırır.[1]
Allerjik Duyarlılaşmanın İmmünolojik Çağlayanı
Section titled “Allerjik Duyarlılaşmanın İmmünolojik Çağlayanı”Allerjik duyarlılaşma, çeşitli hücreler ve biyomolekülleri içeren karmaşık bir immünolojik çağlayanı başlatır. Bir allerjene maruz kalındığında, dendritik hücreler gibi antijen sunan hücreler, allerjeni işler ve peptidlerini T helper 2 (Th2) lenfositlerine sunar; bu genellikle HLA-DQB1, HLA-B, HLA-DPA1 ve DPB1 gibi genler tarafından kodlanan majör histokompatibilite kompleksi (MHC) molekülleri tarafından kolaylaştırılır.[1] Bu etkileşim, ko-stimülatör sinyallerle birlikte, naif T hücrelerinin Th2 hücrelerine farklılaşmasını sağlar. Bu aktive olmuş Th2 hücreleri daha sonra, özellikle interlökin-4 (IL-4) ve interlökin-13 (IL-13) olmak üzere sitokinler üretir; bu sitokinler B lenfositlerini antikor üretimlerini diğer izotiplerden IgE’ye geçirmeye teşvik eder.[3] Allerjen bileşenine özgü IgE testleri kullanılarak yüksek doğrulukla ölçülebilen allerjene özgü IgE’nin varlığı, duyarlılaşmanın ayırt edici özelliğidir ve allerjenleri bağlamada ve ardından allerjik reaksiyonların karakteristik inflamatuar süreçlerini başlatmada önemli bir rol oynar.[1]
Genetik Yatkınlık ve Düzenleyici Mekanizmalar
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Düzenleyici Mekanizmalar”Alerjik duyarlılık, önemli bir genetik bileşen sergiler ve kalıtılabilirliğinin 0,40 ila 0,85 arasında olduğu tahmin edilmektedir.[1]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bu yatkınlığa katkıda bulunan birden fazla genetik lokus tanımlamış ve alerjik duyarlılık için bilinen yatkınlık lokuslarının sayısını üçten ona çıkarmıştır.[1] Bu lokuslarda tanımlanan önemli genler arasında TLR6, C11orf30, STAT6, SLC25A46, HLA-DQB1, IL1RL1, LPP, MYC, IL2 ve HLA-B bulunmaktadır.[1] Bu genetik varyantlar, immün yanıtın çeşitli yönlerini etkiler; immünoglobulin ağır zincir değişken geni (IGHV) ve HLA bölgeleri ile ilişkili olanlar gibi bazıları, özellikle allerjen bileşeni duyarlılığını etkiler.[2] STAT6, TLR6, IL18RAP ve HLA-DQB dahil olmak üzere bu genlerin birçoğunun ekspresyonu, spesifik genetik varyasyonlarla ilişkilendirilmiştir ve bunların ortak altta yatan biyolojik mekanizmalara katılımını düşündürmektedir.[1]
Moleküler Sinyalizasyon Yolları ve Anahtar Biyomoleküller
Section titled “Moleküler Sinyalizasyon Yolları ve Anahtar Biyomoleküller”Alerjik duyarlılığa genetik yatkınlık, kritik biyomoleküller tarafından yönetilen, değişmiş moleküler sinyalizasyon ve hücresel fonksiyonlara dönüşür. Yolak zenginleştirme analizleri, bağışıklık fonksiyonu ile ilgili gen kümelerinin yanı sıra, hücre büyümesi gibi temel hücresel süreçlerde yer alan PTEN sinyalizasyonu, Ephrin reseptör sinyalizasyonu ve IGF1 sinyalizasyonu gibi yeni yolakların katılımını vurgulamıştır.[1] Transkripsiyon faktörü STAT6, özellikle merkezi bir rol oynar ve IgE üretimi ve Th2 farklılaşması için çok önemli olan IL-4 ve IL-13’ün aşağı akış sinyalizasyonunda önemli bir rol oynar.[1] Diğer önemli biyomoleküller arasında, doğuştan gelen bağışıklık tanımada yer alan TLR6ve Th2 bağışıklığını destekleyebilen bir alarmin sitokin olanIL-33’ün reseptörü olan IL1RL1gibi sitokin reseptörleri bulunur.[1] TNFSF11, NDUFAF1, PD-L1, IL-5 ve IL-13 gibi proteinler, protein etkileşim ağları aracılığıyla tanımlanmıştır ve bu moleküllerin alerjik bağışıklık yanıtını şekillendirmedeki karmaşık etkileşiminin altını çizmektedir.[3]
Patofizyolojik Etkileri ve Sistemik Bağlantılar
Section titled “Patofizyolojik Etkileri ve Sistemik Bağlantılar”Alerjik duyarlılık, genetik yatkınlığı alerjik hastalıkların klinik belirtisine bağlayan önemli bir ara fenotip görevi görür. Duyarlılık için tanımlanan genetik lokuslar, genellikle astım ve alerjik rinit gibi atopik hastalıklar için yatkınlık lokuslarıyla paylaşılır ve bu da ortak bir genetik temeli ve potansiyel olarak nedensel bir ilişkiyi düşündürür.[1]Örneğin, alerjik rinit ile ilişkili genler, orofarenks ve burun pasajları dahil olmak üzere solunum sisteminin bağışıklık hücre alt kümelerinde ve dokularında zenginleşme gösterir ve alerjik inflamasyonun spesifik organ düzeyindeki etkilerini yansıtır.[3]Duyarlılık alerjik rinit ile güçlü bir şekilde ilişkili olmasına rağmen, varlığı her zaman klinik semptomlara yol açmaz, bu da spesifik mekanizmaların son organ alerjik hastalığının başlangıcını ve ifadesini belirlediğini gösterir.[3]Ayrıca, bazı duyarlılık lokusları, multipl skleroz, diyabet ve Crohn hastalığı gibi diğer bağışıklıkla ilişkili durumlarla da ilişkilendirilmiştir ve çeşitli bağışıklık bozukluklarını anlamada geleneksel Th1/Th2 paradigmasının ötesine geçen karmaşık bağışıklık düzenleyici ağlarını vurgulamaktadır.[1]
Bağışıklık Hücresi Sinyalleşmesi ve Yanıt Orkestrasyonu
Section titled “Bağışıklık Hücresi Sinyalleşmesi ve Yanıt Orkestrasyonu”Alerjik duyarlılık, temel olarak alerjene özgü immünoglobulin E (IgE) üretimiyle sonuçlanan düzensiz bağışıklık hücresi sinyalleşmesiyle yönlendirilir.[1] Bu süreçte önemli olan, alerjenlerle karşılaştığında hücre içi sinyal kaskadlarını başlatan TLR6 ve HLA-DQB1 içerenler gibi bağışıklık reseptörlerinin aktivasyonudur.[1] Bu kaskadlar genellikle T helper 2 (Th2) hücre farklılaşmasında kritik bir mediatör olan STAT6gibi transkripsiyon faktörlerinde birleşir ve IgE sentezi ve eozinofil alımı için gerekli genlerin ekspresyonunu sağlayarak alerjik inflamatuar yanıtı destekler.[1] IL1RL1’in de dahil olduğu bu sinyallerin etkileşimi, alerjik bireylerin karakteristik özelliği olan Th2 eğilimli bağışıklık yanıtını sürdüren bir geri bildirim döngüsü oluşturur.
İmmün Duyarlılığın Genetik Düzenlenmesi
Section titled “İmmün Duyarlılığın Genetik Düzenlenmesi”Genetik varyasyonlar, öncelikle gen ifadesini etkileyerek, alerjik duyarlılığı yöneten düzenleyici mekanizmaları modüle etmede önemli bir rol oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), C11orf30, SLC25A46, LPP, MYC, IL2 ve HLA-Byakınındakiler de dahil olmak üzere, tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) cis-etkili ekspresyon kantitatif özellik lokusları (eQTL’ler) olarak işlev gördüğü çok sayıda lokus tanımlamıştır.[1] Bu eQTL’ler, DNA transkripsiyonunu ve/veya mRNA yıkımını etkileyebilir, böylece kritik immün ile ilişkili proteinlerin bolluğunu değiştirebilir. Potansiyel allosterik kontrol dahil olmak üzere bu tür transkripsiyon sonrası ve translasyon sonrası düzenleyici mekanizmalar, bu genlerin fonksiyonel çıktısını ince ayarlar ve sonuç olarak bir bireyin allerjen-spesifik IgE geliştirme eğilimini belirler.[1]
Hücresel Büyüme ve Entegre Yolak Modülasyonu
Section titled “Hücresel Büyüme ve Entegre Yolak Modülasyonu”Doğrudan immün sinyalleşmenin ötesinde, hücre büyümesi ve sağkalımında rol oynayan yolaklar, alerjik duyarlılığın karmaşık etiyolojisine katkıda bulunur. Özellikle, PTEN sinyalleşmesi, Ephrin reseptör sinyalleşmesi ve IGF1 sinyalleşmesi, hücre büyümesinde ortak katılımı paylaşan yeni yolaklar olarak tanımlanmıştır.[1] Bu yolaklar, alerjik yanıtın merkezinde yer alan B hücreleri ve T hücreleri dahil olmak üzere çeşitli bağışıklık hücrelerinin hücresel proliferasyonunu, farklılaşmasını ve sağkalımını düzenlemek için çok önemlidir. Bu entegre yolaklar içindeki disregülasyon, bağışıklık hücresi homeostazının veya fonksiyonunun değişmesine yol açabilir ve bu da duyarlı bireylerde gözlemlenen kalıcı ve abartılı bağışıklık yanıtlarına katkıda bulunabilir.
Ağ Bağlantısallığı ve Hastalık Patogenezi
Section titled “Ağ Bağlantısallığı ve Hastalık Patogenezi”Alerjik duyarlılık, çok sayıda etkileşimli yolun sistem düzeyinde entegrasyonundan ortaya çıkar ve kapsamlı yol etkileşimini ve ağ etkileşimlerini gösterir.STAT6, TLR6, IL18RAP ve HLA-DQB gibi genler tarafından kodlanan proteinler ilişkilidir ve alerjik yanıtlara temel oluşturan ortak mekanizmalara katılımlarını düşündürmektedir.[1] Ayrıca, TNFSF11, NDUFAF1, PD-L1, IL-5 ve IL-13 dahil olmak üzere önceliklendirilmiş genler arasında önemli protein düzeyinde etkileşimler gösterilmiştir; bunların bazıları onaylanmış veya geliştirilmekte olan ilaçlar için hedeflerdir.[3] Birbiriyle bağlantılı ağların bu hiyerarşik düzenlemelerini ve ortaya çıkan özelliklerini anlamak, alerjik hastalıktaki yol düzensizliğine dair kritik bilgiler sağlar ve alerjik yanıtı düzenlemek için umut verici terapötik hedeflerin belirlenmesine yardımcı olur.
Allerjik Duyarlılığın Klinik Önemi
Section titled “Allerjik Duyarlılığın Klinik Önemi”Yaygın çevresel antijenlere karşı alerjene özgü immünoglobulin E (IgE) varlığı ile tanımlanan alerjik duyarlılık, alerjik reaksiyonların patogenezinde merkezi bir rol oynar ve IgE aracılı alerjik hastalıklar için bir ön koşul olarak kabul edilir. Alerjik duyarlılığın genetik ve klinik etkilerini anlamak, erken risk belirlemesinden kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerine kadar hasta bakımı için çok önemli bilgiler sağlar.[1]
Erken Tanımlama ve Risk Sınıflandırması
Section titled “Erken Tanımlama ve Risk Sınıflandırması”Alerjik duyarlılığın değerlendirilmesi, alerjik hastalıklara yatkın bireylerin erken tanımlanması ve risk sınıflandırılması için güçlü bir araçtır. Duyarlılık, objektif ve standardize edilmiş bir ara fenotip olarak, atopik hastalıkların heterojen klinik belirtilerinden ziyade belirli fizyolojik mekanizmalar ve genetik altyapılarla daha yakından ilişkilidir. Duyarlılık için tanımlanan lokuslardan elde edilen genetik risk skorları, bir bireyin duyarlılık geliştirme olasılığını tahmin edebilir ve çalışmalar, yüksek riskli gruplarda düşük riskli gruplara kıyasla yaklaşık iki kat daha yüksek prevalans göstermektedir.[1] Bu erken tanımlama, IgE duyarlılığını önlemek için birincil önleme stratejileri ve zaten duyarlı hale gelmiş bireylerde alerjik semptomların başlamasını önlemek için ikincil önleme stratejileri uygulamak için hayati öneme sahiptir. Ayrıca, 100’den fazla bileşene duyarlılık profillerini değerlendirebilen alerjen bileşenine özgü IgE testlerinin kullanılması, tanısal doğruluğu önemli ölçüde artırır ve belirli alerjenler için yüksek riskli bireylerin belirlenmesine yardımcı olarak daha hedefli önlemeye rehberlik eder.[2]
Prognostik Değer ve Hastalık Progresyonu
Section titled “Prognostik Değer ve Hastalık Progresyonu”Alerjik duyarlılığın durumu, özellikle rinit, astım ve egzama gibi alerjik durumların gelişimi ve ilerlemesini öngörmede önemli prognostik değere sahiptir. Allerjen-spesifik IgE, bu atopik hastalıkların başlamasında merkezi bir rol oynar. Araştırmalar, alerjik duyarlılığı etkileyen birçok genetik lokusun, atopik hastalıklar için de yatkınlık lokusları olduğunu ve genellikle tutarlı bir etki yönüne sahip olduğunu göstermektedir; bu da duyarlılığın hastalık patogenezinde nedensel bir rolü olduğunu düşündürmektedir.[1]Ayrıca, allerjen bileşenine özgü IgE duyarlılığının, gelecekteki hastalık şiddetini veya seyrini daha kesin bir şekilde tahmin etmeye olanak sağlayarak, geleneksel ekstre bazlı ölçümlere göre daha yüksek klinik ve prognostik değer sunduğu gösterilmiştir. Klinik olarak anlamlı duyarlılık, tanısal özgüllüğü sağlamak için tipik olarak spesifik IgE seviyeleri için yüksek eşiklerle (örneğin, 0,7 IU/mL veya 3,5 IU/mL) tanımlanır, ancak çok küçük çocuklarda (6 yaşın altında) duyarlılık durumunun, daha sonraki yaşamdaki duyarlılıkla güvenilir bir şekilde ilişkili olmayabileceği belirtilmektedir ve bu da prognostik değerlendirmede yaşın önemini vurgulamaktadır.[3]
Terapötik Rehberlik ve Komorbidite Yönetimi
Section titled “Terapötik Rehberlik ve Komorbidite Yönetimi”Alerjik duyarlılık bilgisi, terapötik kararlara rehberlik etmek ve alerjik hastalıklarla ilişkili komorbiditeleri yönetmek için vazgeçilmezdir. Özellikle, alerjen bileşeni spesifik IgE testi, biyolojik kaynaklara karşı gerçek reaktiviteyi çapraz reaktiviteden ayırmaya yardımcı olur ve bu da uygun alerjen spesifik immünoterapinin (AIT) seçimi için kritiktir. Kılavuzlar, AIT’nin yalnızca belirli bir alerjenin klinik önemi güvenilir bir şekilde gösterildiğinde reçete edilmesi gerektiğini vurgulamaktadır; bu belirleme, ayrıntılı duyarlılık profilleriyle büyük ölçüde kolaylaştırılır.[2]Duyarlılık, birçok alerjik durum için önemli bir itici güç olsa da, çalışmalar toplam IgE seviyeleri veya astım riski ile ilişkili bazı güçlü genetik lokusların (örn.,FCER1A, HLA-A, HLA-DRB, 17q12-21 lokusu, IL-33) duyarlılığın kendisiyle yalnızca zayıf veya anlamlı olmayan bir şekilde ilişkili olduğunu ortaya koymaktadır.[1]Bu, bu lokusların astım riskini alerjik duyarlılıktan bağımsız mekanizmalar yoluyla artırabileceğini düşündürmektedir ve bu da, karmaşık alerjik fenotipleri ve komorbiditelerini yönetmeye yönelik gerçekten kişiselleştirilmiş ve etkili bir yaklaşım için hem duyarlılık durumunun hem de genetik yatkınlıkların kapsamlı bir şekilde anlaşılmasının gerekli olduğunu ima etmektedir.
Alerjik Duyarlılık Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Alerjik Duyarlılık Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak alerjik duyarlılığın en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ebeveynlerimde alerji var; çocuklarımda kesinlikle olacak mı?
Section titled “1. Ebeveynlerimde alerji var; çocuklarımda kesinlikle olacak mı?”Kesinlikle “kesinlikle” değil, ancak riskleri daha yüksek. Alerjilerin ilk adımı olan alerjik duyarlılık, yüksek oranda kalıtsaldır, yani ailelerde görülür. Çalışmalar, genetiğin bu riskin %40 ila %85’ini oluşturduğunu göstermektedir. Dolayısıyla, çocuklarınız bazı genetik yatkınlıkları miras alırken, alerji geliştireceklerinin garantisi yoktur.
2. Neden bu kadar çok şeye tepki veriyorum da arkadaşım vermiyor?
Section titled “2. Neden bu kadar çok şeye tepki veriyorum da arkadaşım vermiyor?”Bağışıklık sisteminiz, genetik olarak daha geniş bir alerjik yanıta yatkın olabilir. Spesifik alerjilerin genetik bağlantıları olmakla birlikte, herhangi bir alerjene karşı genel duyarlılık için daha da yüksek bir kalıtım söz konusudur. Bu, vücudunuzun STAT6 veya TLR6 gibi genlerin yakınındaki genetik varyasyonlar da dahil olmak üzere, belirli genetik varyasyonlar sayesinde birçok zararsız maddeyi tehdit olarak tanımaya daha yatkın olabileceği anlamına gelir.
3. Sadece hafif semptomlarım varsa alerji testi faydalı mıdır?
Section titled “3. Sadece hafif semptomlarım varsa alerji testi faydalı mıdır?”Evet, çok faydalı olabilir. Alerji testleri, şiddetli semptomlar ortaya çıkmadan önce bile bağışıklık sisteminizin bir alerjeni ilk tanıması olan “alerjik duyarlılığı” ölçer. Bunu erken belirlemek, risklerinizi anlamanıza ve daha sonra daha ciddi alerjik hastalıkların gelişimini yönetmek veya önlemek için potansiyel olarak adımlar atmanıza yardımcı olabilir.
4. Aile öyküm varken bile alerji gelişimini önleyebilir miyim?
Section titled “4. Aile öyküm varken bile alerji gelişimini önleyebilir miyim?”Aile öyküsü genetik bir yatkınlığınızın olduğu anlamına gelse de, önleme imkansız değildir. Belirlenen lokuslardaki genetik risk faktörleri, alerjik duyarlılığın yaklaşık %25’ini oluşturmaktadır. Bu moleküler mekanizmaları anlamak, “hedefli müdahalelere” yol açabilir; bu da, belirli riskleriniz hakkında bilgi sahibi olarak, gelecekteki stratejilerin maruziyeti azaltmaya veya bağışıklık yanıtlarını değiştirmeye yardımcı olabileceği anlamına gelir, ancak bu aktif bir araştırma alanıdır.
5. Kan testlerim duyarlılık gösterirse, her zaman hasta olacak mıyım?
Section titled “5. Kan testlerim duyarlılık gösterirse, her zaman hasta olacak mıyım?”Mutlaka “her zaman” değil. Alerjik duyarlılık, bağışıklık sisteminizin bir alerjeni tanıdığı ve spesifik IgE antikorları ürettiği anlamına gelir. Astım gibi alerjik hastalıklarda bir öncüdür ve potansiyel olarak nedensel bir rol oynar, ancak semptomların tamamen gelişeceğini veya her maruz kaldığınızda hasta olacağınızı garanti etmez. Duyarlılığın klinik bir alerjiye dönüşüp dönüşmeyeceğini birçok faktör etkiler.
6. Neden bu kadar çok farklı polen tipine karşı duyarlıyım?
Section titled “6. Neden bu kadar çok farklı polen tipine karşı duyarlıyım?”Genetik yapınız, farklı polen tipleri de dahil olmak üzere çeşitli alerjenlere karşı genel olarak duyarlı olmanıza neden olabilir. Genetik çalışmalar sadece genel duyarlılıkla değil, aynı zamanda spesifik alerjen bileşenleri veya protein gruplarıyla da ilişkiler bulmuştur. Örneğin, HLA bölgesindekiler (HLA-DQB1 gibi) gibi belirli bağışıklıkla ilgili genler, birçok polende bulunan ilgili protein gruplarına karşı duyarlılıkla bağlantılı olabilir.
7. Alerji genetiğimi bilmek sorunlardan kaçınmama yardımcı olur mu?
Section titled “7. Alerji genetiğimi bilmek sorunlardan kaçınmama yardımcı olur mu?”Potansiyel olarak, evet. Alerjik duyarlılık için genetik yatkınlık lokuslarınızı anlamak, alerjinin etiyolojisine dair önemli bilgiler sağlar. Bu bilgi, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarının önünü açabilir ve daha iyi risk değerlendirmesi sağlayarak, hastalığın önlenmesi, teşhisi ve tedavisi için özel genetik profilinize göre uyarlanmış stratejiler hakkında potansiyel olarak bilgi verebilir.
8. Alerjiler yaşlandıkça aniden mi ortaya çıkar?
Section titled “8. Alerjiler yaşlandıkça aniden mi ortaya çıkar?”Alerjilerin gelişmesindeki ilk adım olan alerjik duyarlılık, yaşamın çeşitli aşamalarında ortaya çıkabilir. Makale başlangıç yaşını belirtmese de, bu sürecin bağışıklık sisteminizin alerjenleriilk tanımasını içerdiğini vurgulamaktadır. Bu tanıma herhangi bir noktada gerçekleşebilir ve gerçek anlamda “aniden” olmaktan ziyade, zamanla yeni duyarlılıklara yol açabilir.
9. Alerji testlerinin tümü, neye duyarlı olduğumu bulmada eşit derecede iyi midir?
Section titled “9. Alerji testlerinin tümü, neye duyarlı olduğumu bulmada eşit derecede iyi midir?”Tamamen değil. Alerjik duyarlılık, kanınızdaki spesifik IgE’yi ölçmek veya deri prick testleri yapmak gibi farklı yöntemler kullanılarak değerlendirilir. Her ikisi de faydalı olmakla birlikte, farklı yapıları sonuçlarda değişkenliğe neden olabilir. Mikroarray immünoassayları (örneğin, ISAC) gibi daha yeni, gelişmiş testler, belirli alerjen bileşenleri hakkında daha ayrıntılı bilgiler sunabilir, ancak araştırmalarda her zaman yaygın olarak kullanılmazlar; bu da karşılaştırmaları sınırlayabilir.
10. Ailemin geçmişi alerji geliştirme olasılığımı etkiler mi?
Section titled “10. Ailemin geçmişi alerji geliştirme olasılığımı etkiler mi?”Evet, ailenizin geçmişi, özellikle genetik kökeniniz, alerji riskinizi etkileyebilir. Spesifik genetik ilişkiler tanımlanmıştır, örneğin, belirliHLA allelleri (HLA-DRB109:01 veya HLA-DQB103:03 gibi), profilin gibi belirli alerjen bileşenlerine duyarlılıkla bağlantılıdır. Bu, farklı popülasyonların belirli alerjik duyarlılık türlerine karşı değişen genetik yatkınlıklara sahip olabileceğini düşündürmektedir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Bonnelykke K, Matheson MC, Pers TH, Granell R, Strachan DP, Alves AC, et al. Meta-analysis of genome-wide association studies identifies ten loci influencing allergic sensitization. Nat Genet. 2013 Aug;45(8):902-6.
[2] Morii W, et al. A genome-wide association study for allergen component sensitizations identifies allergen component-specific and allergen protein group-specific associations. J Allergy Clin Immunol Glob. 2023;2:100155.
[3] Waage J, Standl M, Curtin JA, Jessen LE, Thorsen J, Tian C, et al. Genome-wide association and HLA fine-mapping studies identify risk loci and genetic pathways underlying allergic rhinitis. Nat Genet. 2018 Aug;50(8):1072-80.
[4] Matricardi, Paolo M., et al. “EAACI Molecular Allergology User’s Guide.” Pediatric Allergy and Immunology, vol. 27, no. S23, 2016, pp. 1-250.
[5] Van Hage, M., et al. “Performance evaluation of ImmunoCAP ISAC 112: a multi-site study.” Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, vol. 55, no. 4, Apr. 2017, pp. 571-577.
[6] Patelis, A., et al. “Allergen extract vs component sensitisation and airway inflammation, responsiveness and new-onset respiratory disease.”Clinical & Experimental Allergy, vol. 46, no. 12, Dec. 2016.
[7] Yamamoto-Hanada, K., et al. “IgE responses to multiple allergen components among school-aged chil-dren in a general population birth cohort in Tokyo.”World Allergy Organization Journal, vol. 13, no. 1, Jan. 2020, p. 100105.
[8] Noguchi, Emiko, et al. “HLA-DQ and RBFOX1 as susceptibility genes for an outbreak of hydrolyzed wheat allergy.”Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 144, no. 5, Nov. 2019, pp. 1354-1363.