Alkol Kullanım Bozukluğu
Alkol kullanım bozukluğu (AUD), olumsuz sosyal, mesleki veya sağlık sonuçlarına rağmen alkol kullanımını durdurma veya kontrol etme yeteneğinin bozulmasıyla karakterize kronik, tekrarlayan bir beyin hastalığıdır. Alkol kullanım bozukluğunun doğru ve tutarlı bir şekilde tanımlanması, etkin tanı, tedavi ve karmaşık etiyolojisine yönelik araştırmalar için çok önemlidir. Miktar ve sıklıktan, sorunlu kullanım biçimlerine kadar alkol tüketiminin çeşitli yönlerini anlamak, hem bireysel hasta bakımı hem de daha geniş halk sağlığı girişimleri için temeldir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Genetik faktörler, bir bireyin alkol kullanım bozukluğuna yatkınlığına önemli ölçüde katkıda bulunur. Araştırmalar, karaciğer enzimlerinin plazma seviyeleri gibi çeşitli biyolojik özellikler üzerindeki genetik etkileri incelerken, alkol alımını genellikle ilgili bir kovaryat olarak değerlendirir. [1]Bu, genetik yatkınlıklar ile alkol tüketimi gibi çevresel faktörler arasındaki etkileşimin sağlık sonuçlarını şekillendirmedeki rolünü vurgular. Çalışmalar, alkol metabolizmasını, bir bireyin alkole tepkisini ve AKB geliştirme riskini etkileyen spesifik genetik varyantları ve biyolojik yolları tanımlamaya devam etmektedir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Klinik uygulamada, alkol kullanım bozukluğunun güvenilir bir şekilde değerlendirilmesi, doğru tanı koymak, durumun ciddiyetini belirlemek ve uygun müdahaleleri uyarlamak için çok önemlidir. Araçlar, klinisyenlerin hasta ilerlemesini izlemesine, tedavi stratejilerinin etkinliğini değerlendirmesine ve Alkol Kullanım Bozukluğu (AKB) geliştirme veya ilgili sağlık komplikasyonları yaşama riski daha yüksek olan bireyleri belirlemesine yardımcı olur. Standartlaştırılmış, farklı klinik ortamlar ve popülasyonlar arasında tutarlı değerlendirmeye olanak tanır.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Alkol kullanım bozukluğu, bireysel sağlığın ötesinde, önemli halk sağlığı ve toplumsal zorluklar sunmaktadır. Etkili AUD araştırması, alkol tüketimi ve kötüye kullanımı konusundaki popülasyon düzeyindeki eğilimleri anlamaya, halk sağlığı politikalarını bilgilendirmeye ve hedefe yönelik önleme stratejileri geliştirmeye katkıda bulunur. Ayrıca, sağlık hizmeti maliyetleri, iş gücü kaybı ve sosyal bozulma dahil olmak üzere AUD’nun önemli toplumsal yükünü tahmin etmeye yardımcı olarak kaynak tahsisini ve politika geliştirmeyi yönlendirir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Alkol kullanım bozukluğu üzerine yapılan çalışmalar, özellikle örneklem büyüklüğü ve istatistiksel güçle ilgili önemli metodolojik engellerle karşılaşmaktadır. Genellikle küçük bireysel etkilere sahip birçok yaygın varyantı içeren karmaşık özellikler için ilişkileri tespit etmek, çok büyük kohortlar gerektirir.[2] Kapsamlı çalışmalar bile, yalnızca nispeten büyük etkilere sahip yaygın varyantlar için yeterli güce sahip olabilir ve bu da bozukluğa katkıda bulunan çok sayıda lokusun kaçırılmasına neden olabilir.[2] Sonuç olarak, replikasyon çabaları karşılaştırılabilir büyüklükte örneklem büyüklüklerine sahip olmalıdır ve başlangıçtaki etki büyüklükleri şişirilebileceğinden, negatif replikasyon bulgularını yorumlarken dikkatli olunmalıdır.[2] Büyük ölçekli genetik çalışmalarda dikkatli kalite kontrol, gerçek genetik sinyalleri gizleyen ince sistematik farklılıkları önlemek için çok önemlidir.[2] Bu, genotip çağırma hataları, eksik veriler ve minör allel frekansı için sıkı filtreleme ve küme grafiklerinin görsel incelemesini içerir.[2] Vakalar ve kontroller arasındaki atalardaki farklılıkların yanlış ilişkilere yol açabileceği popülasyon tabakalaşması, genomik kontrol veya temel bileşen analizi gibi yöntemlerle titizlikle ele alınmalıdır.[3] Ayrıca, belirli SNP ilişkilerinin çalışmalar arasında tekrarlanmaması, farklı SNP’lerin gözlemlenmeyen bir nedensel varyantla güçlü bağlantı dengesizliğinde olması (birbiriyle değil) veya aynı gen içinde birden fazla nedensel varyantın bulunması durumunda ortaya çıkabilir.[4]
Popülasyon Özgüllüğü ve Fenotipik Heterojenite
Section titled “Popülasyon Özgüllüğü ve Fenotipik Heterojenite”Alkol kullanım bozukluğunu anlamadaki önemli bir sınırlama, farklı popülasyonlar arasında genellenebilirlik sorunudur. Birçok geniş ölçekli genetik çalışma, tarihsel olarak ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır.[3] Bu durum, farklı bağlantı dengesizliği ve allel frekansları nedeniyle bulguların diğer etnik gruplara uygulanabilirliğini sınırlayabilir.[1] İmpütasyon yöntemleri kapsamı genişletmeyi amaçlasa da, doğrulukları soylara göre değişebilir ve bazen Avrupa kökenli olmayan popülasyonlarda optimum performans için karma referans panelleri gerektirebilir.[1] Bu demografik dengesizlik, önyargı oluşturabilir ve yeterince temsil edilmeyen popülasyonlara özgü veya daha yaygın olan genetik faktörlerin belirlenmesini engelleyebilir.
Alkol kullanım bozukluğunun tanımı ve değerlendirmesi de karmaşık bir zorluk teşkil etmektedir. Görünüşte benzer özellikleri incelerken bile, tanı kriterlerindeki, değerlendirme araçlarındaki veya kohortlar arasındaki işe alım stratejilerindeki farklılıklar önemli fenotipik heterojenliğe yol açabilir.[5] Örneğin, alkol tüketim alışkanlıklarını veya tanısal semptomları değerlendirmek için kullanılan farklı ölçekler veya görüşme protokolleri, farklı fenotipik profillerle sonuçlanabilir ve bu da doğrudan karşılaştırmaları ve meta-analizleri zorlaştırır.[5]Dahası, cinsiyete özgü genetik etkileri hesaba katmayan analizler önemli ilişkileri kaçırabilir, çünkü bazı genetik varyantlar erkeklerde ve kadınlarda alkol kullanım bozukluğu riskini farklı şekilde etkileyebilir.[6]
Özellik Mimarisi ve Çevresel Faktörlerin Karmaşıklığı
Section titled “Özellik Mimarisi ve Çevresel Faktörlerin Karmaşıklığı”Alkol kullanım bozukluğu, genetik analizleri karıştırabilen ve kalan bilgi boşluklarına katkıda bulunabilen çok sayıda çevresel faktörden etkilenen oldukça karmaşık bir özelliktir. Sigara içmek ve genel yaşam tarzı seçimleri gibi faktörler, genetik yatkınlıklarla önemli ölçüde etkileşime girebilir ve genetik varyantların bağımsız etkilerini izole etmeyi zorlaştırır.[1] Araştırmacılar bu çevresel değişkenleri hesaba katmaya çalışırken, gen-çevre etkileşimlerinin tüm spektrumu genellikle yakalanamaz ve bu da bozukluğun etiyolojisinin eksik anlaşılmasına yol açar.[3] Genetik yatkınlık ve çevresel maruz kalma arasındaki etkileşim, bu karmaşık ilişkileri entegre eden daha sofistike modellere olan ihtiyacın altını çizmektedir.
Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarındaki ilerlemelere rağmen, alkol kullanım bozukluğunun kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı açıklanamamaktadır; bu durum genellikle “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılır. Bu boşluk, birçok gerçek genetik ilişkinin küçük etki büyüklükleri, genler arasındaki etkileşimler ve mevcut genotipleme dizilerinin sınırlamaları dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden kaynaklanabilir.[2]Mevcut genom çapında ilişkilendirme çalışmaları tipik olarak olası tüm tek nükleotid polimorfizmlerinin bir alt kümesini kullanır, yani genotiplenen veya impute edilmiş belirteçlerle güçlü bağlantı dengesizliğinde olmayan nedensel varyantlar kaçırılabilir, bu da katkıda bulunan tüm genetik lokusların kapsamlı bir şekilde tanımlanmasını sınırlar.[6] Bu zor bulunan genetik bileşenleri ortaya çıkarmak için tüm genom dizilemesini ve daha rafine analitik yaklaşımları kullanan daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, genellikle alkol metabolizmasını ve daha geniş metabolik yolları etkileyerek, bir bireyin alkol kullanım bozukluğuna ve bununla ilişkili sağlık sonuçlarına yatkınlığında önemli bir rol oynar. Bunlar arasında en önemlileri, ADH1B (rs1229984 , rs2066702 , rs1693457 ), ADH1C (rs3216150 , rs142783062 , rs1612735 ) dahil olmak üzere alkol dehidrojenaz (ADH) genleri ve ADH6’yı (rs11733695 ) kapsayan bölgedir. Bu enzimler, alkolün toksik bir bileşik olan asetaldehide ilk parçalanmasından sorumludur. Bu genlerdeki genetik varyantlar, bu sürecin verimliliğini değiştirebilir, daha hızlı veya daha yavaş alkol metabolizmasına yol açabilir ve bir bireyin alkol duyarlılığını ve içme alışkanlıklarını etkileyebilir. Örneğin, belirli ADH1B allellerine bağlı hızlı metabolizma, hoş olmayan fiziksel reaksiyonlara neden olabilir ve bu da içme davranışını etkileyebilir ve alkol alımı, birçok genetik çalışmada önemli bir kovaryattır.[1] Ayrıca, ADH1B - ADH1C intergenik bölgesindeki (rs1154433 , rs3114045 , rs1662031 ) varyantlar, alkolün genel parçalanma verimliliğini düzenleyebilir ve bir bireyin alkole fizyolojik yanıtına katkıda bulunabilir.
Doğrudan alkol metabolizmasının ötesinde, daha geniş metabolik düzenlemede rol oynayan genler de alkol kullanımı ve ilgili sağlık üzerinde etkilere sahiptir. Glukokinaz düzenleyici proteini kodlayanGCKRgeni, özellikle karaciğerde glikoz ve lipid homeostazında hayati bir rol oynar.GCKR’deki rs1260326 gibi varyantlar, bu metabolik yolları etkileyebilir ve vücudun şekerleri ve yağları nasıl işlediğini etkileyebilir. GCKR içinde bulunan yakından ilişkili bir varyant olan rs780094 , trigliserit seviyeleriyle güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir ve bu da GCKR’nin lipid konsantrasyonları üzerindeki etkisini göstermektedir.[7] Benzer şekilde, rs13125440 , rs11940694 ve rs12639940 gibi varyantlara sahip KLB(beta-Klotho), enerji metabolizmasını ve glikoz homeostazını etkileyen endokrin sinyalleşimi için ayrılmaz bir parçadır ve potansiyel olarak alkol tercihini etkiler.SLC39A8 (solute carrier family 39 member 8), rs13135092 ve rs13107325 gibi varyantlara sahip bir çinko taşıyıcısını kodlayan bir gen olan, çok sayıda enzimatik fonksiyon için hayati olan çinko homeostazı için çok önemlidir; buna alkol metabolizması ve nörolojik yollardakiler de dahildir. Bu tür genlerdeki genetik varyasyonlar, poligenik dislipidemilere ve daha geniş metabolik çeşitliliğe katkıda bulunarak, bir bireyin genel fizyolojik sağlığını ve potansiyel olarak alkolle ilgili durumlara karşı savunmasızlığını etkiler.[8] Diğer genetik faktörler, alkol kullanımının yönlerini etkileyebilecek karmaşık biyolojik yollara katkıda bulunur. METAP1(Methionine Aminopeptidase 1),rs146788033 ve rs10489130 varyantları dahil, yeni sentezlenen proteinlerden N-terminal metiyonini uzaklaştıran protein olgunlaşması için temel bir enzimdir. Bu işlem, çok çeşitli proteinin düzgün işlevi için gereklidir ve modülasyonu, ödül ve yönetici işlevde yer alan nöral devreleri potansiyel olarak etkileyerek geniş hücresel ve fizyolojik sonuçlara sahip olabilir. Uzun kodlayıcı olmayan RNA H2AZ1-DT (rs148382129 ) ve BTF3P13 - EIF4E’yi (rs144198753 , rs2141284 ) kapsayan genomik bölge, gen ekspresyonunu ve protein sentezini etkileyebilen kodlayıcı olmayan veya protein kodlayan elementleri temsil eder. Örneğin, EIF4E (eukaryotic translation initiation factor 4E), madde kullanım bozukluğu olan bireylerde sıklıkla düzensizleşen sinaptik plastisite ve hafıza oluşumu için hayati bir süreç olan protein üretiminin önemli bir düzenleyicisidir. Bu genlerdeki ve düzenleyici elementlerdeki varyasyonlar, bu temel biyolojik süreçlerdeki ince değişikliklere katkıda bulunabilir, böylece bir bireyin alkol kullanımına ve nörobiyolojik etkilerine karşı dayanıklılığını veya savunmasızlığını etkileyebilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs1229984 rs2066702 rs1693457 | ADH1B | alcohol drinking upper aerodigestive tract neoplasm body mass index alcohol consumption quality alcohol dependence |
| rs13125440 rs11940694 rs12639940 | KLB | alcohol use disorder |
| rs1260326 | GCKR | urate total blood protein serum albumin amount coronary artery calcification lipid |
| rs13135092 rs13107325 | SLC39A8 | high density lipoprotein cholesterol alcohol consumption quality, high density lipoprotein cholesterol alcohol drinking, high density lipoprotein cholesterol risk-taking behaviour cerebral cortex area attribute |
| rs11733695 | PCNAP1 - ADH6 | alcohol use disorder alcohol consumption quality alcohol dependence testosterone |
| rs3216150 rs142783062 rs1612735 | ADH1C | alcohol use disorder |
| rs1154433 rs3114045 rs1662031 | ADH1B - ADH1C | alcohol use disorder alcohol consumption quality |
| rs146788033 rs10489130 | METAP1 | upper aerodigestive tract neoplasm alcohol use disorder alcohol consumption quality alcohol dependence |
| rs148382129 | H2AZ1-DT | alcohol use disorder saturated fatty acids to total fatty acids percentage |
| rs144198753 rs2141284 | BTF3P13 - EIF4E | alcohol consumption quality alcohol use disorder low density lipoprotein cholesterol diet total cholesterol |
Operasyonel Tanımlar ve Kantitatif Değerlendirme
Section titled “Operasyonel Tanımlar ve Kantitatif Değerlendirme”Alkol alımının kesin tanımı, sağlık ve hastalık üzerindeki rolünü anlamak için temeldir. Araştırma bağlamlarında, alkol tüketimi genellikle tüketilen mutlak miktar ile operasyonel olarak tanımlanır. Örneğin, çalışmalar alkol alımını, tipik olarak 31 yaş gibi belirli yaşlarda uygulanan, kişilerin kendi bildirdiği anketler aracılığıyla toplanan, günde tüketilen toplam alkol gramı olarak ölçmüştür.[4] Bu yaklaşım, çeşitli özelliklerle ilişkisinin ayrıntılı kantitatif analizine olanak tanıyan sürekli bir değişken sağlar. Anketlere güvenmek, büyük kohortlar için pratik olsa da, katılımcılar arasında veri tutarlılığını ve güvenilirliğini sağlamak için standartlaştırılmış uygulamanın önemini vurgulamaktadır.
Alkol Alımının Kategorizasyonu ve Eşikleri
Section titled “Alkol Alımının Kategorizasyonu ve Eşikleri”Kantitatif ölçümlerin ötesinde, alkol alımı sıklıkla belirli tüketim seviyelerini tanımlamak için kategorize edilir; bu seviyeler risk değerlendirmesi veya alt grup analizi için eşik görevi görebilir. Yaygın bir sınıflandırma, alkol tüketimini, “haftada ≥1 birim alkol alımı” gibi minimum alım seviyesine göre tanımlamayı içerir.[1] Bu tür kategorik tanımlar, popülasyon tabanlı çalışmalar için çok önemlidir ve düzenli veya önemli alkol kullanımı için belirli kriterleri karşılayan bireylerin tanımlanmasını sağlar. Bu eşikler, karşılaştırmaları kolaylaştırır ve bir popülasyon içindeki farklı tüketim kalıplarının yaygınlığını ve etkisini anlamaya yardımcı olur.
Alkol Tüketiminin Biyobelirteçleri ve Klinik Göstergeleri
Section titled “Alkol Tüketiminin Biyobelirteçleri ve Klinik Göstergeleri”Amaçlı biyolojik belirteçler, özellikle yoğun veya sorunlu kullanımın belirlenmesinde alkol tüketiminin değerlendirilmesinde önemli bir rol oynar. Gama-glutamil transferaz (GGT), klinik ve araştırma ortamlarında sıklıkla kullanılan önemli bir biyobelirteçtir.[1] Yüksek GGT seviyeleri öncelikle biliyer veya kolestatik hastalıkların göstergesi olarak kabul edilir, ancak aynı zamanda yoğun alkol tüketimiyle de güçlü bir şekilde ilişkilidir.[1] Bu tür biyobelirteçlerin dahil edilmesi, kendi bildirimli verilere tamamlayıcı olabilecek daha objektif bir ölçü sağlar, alkolün fizyolojik etkisine dair içgörüler sunar ve potansiyel olarak zararlı içme alışkanlıklarına sahip bireylerin belirlenmesine yardımcı olur.
Klinik Değerlendirme ve Standartlaştırılmış Kriterler
Section titled “Klinik Değerlendirme ve Standartlaştırılmış Kriterler”Alkol kullanım bozukluğu (AUD) tanısı, temel olarak eğitimli psikiyatristler veya psikologlar tarafından yapılan kapsamlı klinik değerlendirmeye dayanır. Bu süreç genellikle, bireyden ayrıntılı geçmiş ve semptomatik bilgi toplamak için yarı yapılandırılmış yaşam boyu tanısal psikiyatrik görüşmeleri içerir. Tanıda tutarlılık ve güvenilirliği sağlamak için, klinisyenler sıklıkla yaşam boyu psikiyatrik tanılar atamak için yapılandırılmış bir yaklaşım sağlayan Araştırma Tanı Kriterleri gibi standartlaştırılmış çerçeveler kullanır.[2] Bu tanı yöntemlerinin güvenilirliğinin yüksek olduğu gösterilmiştir ve bu da hem klinik uygulamada hem de araştırmada kullanımlarını desteklemektedir.[2] Tanısal kesinliği daha da artırmak için, Nöropsikiyatri’de Klinik Değerlendirme Çizelgeleri (SCAN) ve OPCRIT kontrol listesi gibi araçlar kullanılır.[2] Özellikle OPCRIT kontrol listesi, hem psikopatolojiyi hem de hastalığın seyrini kapsayarak temel fenotipik ölçümler için en iyi tahmin derecelendirmelerini kolaylaştırır ve bireyin durumunun kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesine yardımcı olur. Bu araçlar, semptomların varlığını ve şiddetini sistematik olarak değerlendirmeye yardımcı olarak tanı sürecine rehberlik eder ve sonraki tedavi planlamasını bilgilendirir.[2]
Biyobelirteçler ve Genetik İlişkiler
Section titled “Biyobelirteçler ve Genetik İlişkiler”Laboratuvar testleri, özellikle kan biyokimyasal analizleri, alkol kullanım bozukluğunun teşhisinde ve izlenmesinde destekleyici bir rol oynar. Gama-glutamil transferaz (GGT), aspartat aminotransferaz (AST) ve alanin aminotransferaz (ALT) gibi karaciğer enzimlerinin yüksek plazma seviyeleri sıklıkla değerlendirilir.[9] GGT, özellikle yüksek alkol tüketiminin bir göstergesi olarak belirtilir, ancak seviyeleri biliyer veya kolestatik hastalıklardan da etkilenebilir.[1] Bu karaciğer enzimlerinin ortalama seviyelerinin, demografik farklılıklar ve analizlerdeki metodolojik varyasyonlar nedeniyle popülasyonlar arasında değişebileceğini dikkate almak önemlidir.[1]Doğrudan biyokimyasal belirteçlerin ötesinde, genetik yaklaşımlar alkol alımıyla ilişkili faktörleri anlamaya katkıda bulunur. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve oligonükleotit dizi analizi, alkol tüketimiyle ilgili özellikleri etkileyebilecek tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) ve kantitatif özellik lokuslarını (QTL’ler) tanımlar.[10] Alkol kullanım bozukluğunun kendisi için doğrudan tanı testleri olmasa da, bu genetik belirteçler, alkol tüketiminden etkilenenler de dahil olmak üzere karmaşık özelliklerin genetik temellerini anlamaya katkıda bulunur ve sağlık sonuçlarının daha geniş genetik analizlerinde kovaryantlar olarak kullanılabilir.[10] Bu tür analizler genellikle gelişmiş imputasyon yazılımlarını içerir ve yaş, cinsiyet, sigara kullanımı ve alkol alımı gibi faktörleri önemli kovaryantlar olarak hesaba katar.[1]
Ayırıcı Tanı ve Tanısal Zorluklar
Section titled “Ayırıcı Tanı ve Tanısal Zorluklar”Alkol kullanım bozukluğunu değerlendirmede önemli bir tanısal zorluk, özellikle gama-glutamil transferaz (GGT) olmak üzere karaciğer enzimi seviyelerinin yorumlanmasında ortaya çıkar. GGT, yoğun alkol tüketiminin bilinen bir göstergesi olmakla birlikte, öncelikle biliyer veya kolestatik hastalıklar için bir gösterge olarak da kullanılır.[1] Bu nedenle, yüksek GGT seviyeleri, alkol kaynaklı karaciğer hasarı ile diğer hepatobiliyer patolojiler arasında ayrım yapmak için dikkatli bir ayırıcı tanı gerektirir.
Klinisyenler, yüksek enzim seviyelerini yalnızca alkole atfetmekten kaçınmak için GGT sonuçlarını kapsamlı klinik değerlendirme ve hasta öyküsü ile entegre etmelidir. Bu bütüncül yaklaşım, kolestatik hastalıklar gibi altta yatan tıbbi durumların gözden kaçırılmamasını sağlar, böylece potansiyel yanlış tanıların önüne geçilir ve uygun yönetim stratejilerinin uygulanması sağlanır.[1] Karaciğer enzimi test sonuçlarındaki popülasyon demografisi ve test metodolojilerinden kaynaklanan değişkenlik, tam klinik bağlamda nüanslı bir yorumlamanın önemini daha da vurgulamaktadır.[1]
Fizyolojik İlişkileri Anlamak
Section titled “Fizyolojik İlişkileri Anlamak”Alkol alımının, çeşitli fizyolojik biyobelirteçleri yorumlamak için çok önemli bir bağlam sağladığı gösterilmiştir. Çalışmalar, alkol alımının, alanin aminotransferaz (ALT), gama-glutamil transferaz (GGT) ve alkalin fosfataz (ALP) gibi karaciğer enzimlerinin plazma düzeyleri için önemli bir kovaryant olabileceğini göstermiştir.[1] Bu, alkol tüketiminin, klinik uygulamada rutin olarak izlenen bu enzim seviyelerini etkileyebileceğini göstermektedir. Sonuç olarak, bir bireyin alkol tüketim alışkanlıklarını anlamak, karaciğer sağlığının doğru bir şekilde değerlendirilmesi ve alkolle ilişkili karaciğer değişikliklerini diğer etiyolojilerden ayırmak için esastır, böylece tanısal fayda ve izleme stratejileri hakkında bilgi sağlanır.
Risk Değerlendirmesi ve Hastalık Bağlamlarındaki Rolü
Section titled “Risk Değerlendirmesi ve Hastalık Bağlamlarındaki Rolü”Alkol tüketimini ölçmek, kapsamlı risk değerlendirmesi için ve diğer hastalıklar bağlamında çevresel bir faktör olarak rolünü anlamak için önemlidir. Örneğin, mutlak miktarlarda (günlük gram) ölçülen alkol tüketimi, metabolik özellikleri araştıran çalışmalarda dikkate alınan bir faktördür.[4] Bu tür ölçümler, araştırmacıların ve klinisyenlerin metabolik sendrom veya diğer karmaşık hastalıklar gibi durumlar için riski değerlendirirken alkolün etkisini hesaba katmalarını sağlar. Bu yaklaşım, sağlık belirteçleri alkol alımından önemli ölçüde etkilenebilecek bireyleri belirleyerek risk sınıflandırmasına ve potansiyel olarak kişiselleştirilmiş tıbba katkıda bulunur.
Boylamsal Kohort Çalışmaları ve Zamansal Desenler
Section titled “Boylamsal Kohort Çalışmaları ve Zamansal Desenler”Geniş ölçekli boylamsal kohort çalışmaları, alkol tüketiminin zamansal desenlerini ve uzun vadeli sağlık etkilerini anlamada çok önemlidir. Framingham Kalp Çalışması, 1958 İngiliz doğum kohortu (Ulusal Çocuk Gelişimi Çalışması) ve Kuzey Finlandiya 1966 Doğum Kohortu (NFBC1966) gibi kohortlar, onlarca yıldır kapsamlı veriler toplamış ve araştırmacıların alkol alımını ve çeşitli sağlık sonuçlarıyla ilişkilerini izlemelerine olanak sağlamıştır.[4], [6], [11]Örneğin, NFBC1966’de alkol tüketimi, 31 yaş gibi belirli yaşlarda uygulanan anketlerden elde edilen öz bildirim verilerine dayanarak, gün başına gram cinsinden mutlak alkol miktarı olarak ölçülmüştür.[4] Bu ayrıntılı, boylamsal veri toplama, boylamsal veri analizi için genelleştirilmiş doğrusal modeller gibi gelişmiş istatistiksel yöntemlerin kullanılmasını sağlayarak, alkol tüketim alışkanlıklarının bir bireyin yaşam süresi boyunca nasıl evrimleştiğine dair içgörüler sunar.[12] Bu kohortlar ayrıca, alkol alımının karmaşık hastalıkların etiyolojisinde bir kovaryat olarak rolünü araştırmak için çok önemli kaynaklar olarak hizmet eder. Örneğin, karaciğer enzimlerinin plazma seviyelerini analiz eden çalışmalar, bu biyolojik belirteçler üzerindeki önemli etkisini kabul ederek, sıklıkla alkol alımını ayarlar.[1]Bu kohortlardaki sürekli izleme, çeşitli durumların başlangıcına kadar geçen süre gibi zamansal ilişkilerin incelenmesini kolaylaştırır ve gen-çevre etkileşimlerinin araştırılmasına olanak tanır; burada genetik yatkınlıklar, hastalık riskini etkilemek için alkol tüketimi gibi çevresel faktörlerle etkileşime girebilir.[3]İyi karakterize edilmiş popülasyonlardan elde edilen bu tür kapsamlı veriler, yaşam tarzı faktörleri ve sağlık arasındaki dinamik etkileşimi zaman içinde anlamaya önemli ölçüde katkıda bulunur.
Popülasyonlar Arası Varyasyon ve Köken Farklılıkları
Section titled “Popülasyonlar Arası Varyasyon ve Köken Farklılıkları”Alkol tüketimi üzerine yapılan popülasyon çalışmaları, hem alım düzenlerinde hem de bunların değerlendirilmesinde kullanılan metodolojilerde önemli popülasyonlar arası varyasyonları ortaya koymaktadır. İşbirlikçi genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, genellikle İsviçre’den (CoLaus), İtalya’dan (InCHIANTI, Sardinya), Hollanda’dan (Rotterdam Çalışması) ve Finlandiya’dan (NFBC1966) kohortlar dahil olmak üzere çeşitli coğrafi konumlardan katılımcıları ve Birleşik Krallık, Amerika Birleşik Devletleri, Almanya ve Avustralya’daki çok sayıda merkezi içermektedir.[1], [3], [4], [10], [13], [14], [15], [16], [17] Bu çalışmalar sıklıkla, popülasyonlar arasında karaciğer enzimleri gibi çeşitli sağlık göstergelerinin demografik özelliklerinde ve ortalama seviyelerinde, demografik varyasyonlara ve tahlillerdeki farklı metodolojik yaklaşımlara atfedilebilen farklılıklar bildirmektedir.[1] Bu tür varyasyonlar, alkol tüketimiyle ilgili bulguları yorumlarken popülasyona özgü bağlamları hesaba katmanın önemini vurgulamaktadır.
Alkol kullanımıyla ilgili popülasyon genetiği araştırmalarında kökene özgü hususlar da büyük önem taşımaktadır. Birçok büyük ölçekli genetik çalışma, genetik homojenliği korumak için genellikle Kafkasyalı olmayan örnekleri açıkça hariç tutarak, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmaktadır.[2], [3] Bununla birlikte, çeşitli popülasyonlar dahil edildiğinde, araştırmacılar metodolojileri uyarlamaktadır; örneğin, genetik veriler için imputasyon stratejileri genellikle farklılık gösterir ve Asya veri kümeleri bazen tek bir HapMap popülasyonu kullanmak yerine, gerçek genotiplerle daha fazla uyum için HapMap popülasyonlarının karma bir kombinasyonuna dayalı imputasyon gerektirebilir.[1] Bu uyarlanmış yaklaşımlar, genetik yapının ve alkol kullanım düzenleri de dahil olmak üzere çevresel faktörlerin dünya çapında önemli ölçüde değişebileceğini kabul ederek, farklı etnik ve köken grupları arasında bulguların doğruluğunu ve genellenebilirliğini artırmayı amaçlamaktadır.
Epidemiyolojik İçgörüler ve Metodolojik Yaklaşımlar
Section titled “Epidemiyolojik İçgörüler ve Metodolojik Yaklaşımlar”Epidemiyolojik çalışmalar, genel popülasyonlardaki alkol tüketiminin yaygınlığı ve örüntüleri hakkında, genellikle “haftada R1 birim alkol alımı” gibi belirli eşiklere göre alımı tanımlayan kritik içgörüler sunmaktadır.[1] Popülasyon temelli çalışmalardan elde edilen veriler, farklı demografik kompozisyonları ve bölgesel alışkanlıkları yansıtan, farklı kohortlar arasında değişen rapor edilen yüzdelerle alkol tüketiminin yaygınlığını ölçmüştür.[1] Bu çalışmalar, alkolün spesifik etkilerini karıştırıcı etkenlerden izole etmek için, yaş, cinsiyet, sigara içme durumu, vücut kitle indeksi ve coğrafi ana bileşenler dahil olmak üzere bir dizi demografik ve sosyoekonomik faktörü istatistiksel modellerde kovaryant olarak dahil ederek titizlikle hesaba katmaktadır.[1], [18]Bu titiz ayarlama süreci, doğru epidemiyolojik ilişkiler için esastır ve gözlemlenen örüntülerin sağlam olmasını ve sadece ilişkili yaşam tarzı veya demografik değişkenlerin yansımaları olmamasını sağlar.
Metodolojik hususlar, alkol kullanımına ilişkin popülasyon çalışmalarında bulguların geçerliliğini ve genellenebilirliğini sağlamak için çok önemlidir. Yaygın çalışma tasarımları arasında, bazı hastalık çalışmalarında 14.000 vaka ve 3.000 kontrol veya 26.000’in üzerinde bireye sahip kohortlar gibi, genellikle on binlerce katılımcıyı içeren geniş ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve vaka-kontrol çalışmaları yer almaktadır.[2], [3] Veri kalitesini ve temsil niteliğini korumak için, kontaminasyon veya Kafkas kökenli olmama durumları için örnek dışlamaları ve call oranlarına, Hardy-Weinberg Dengesi sapmalarına ve minör allel frekanslarına dayalı olarak belirteç dışlamaları içeren sıkı kalite kontrol önlemleri uygulanmaktadır.[2], [4] Bu metodolojik güvenlik önlemleri, genotipleme kalite kontrolü için çalışmaya özgü kriterlerle ve genetik verilerin dikkatli bir şekilde imputasyonu ile birlikte, güvenilir epidemiyolojik ilişkiler üretmek ve bulguların amaçlanan popülasyonlara geniş bir şekilde uygulanabilmesini sağlamak için çok önemlidir.[1]
Gizlilik, Bilgilendirilmiş Onam ve Ayrımcılık Riski
Section titled “Gizlilik, Bilgilendirilmiş Onam ve Ayrımcılık Riski”Alkol kullanım bozukluğunu anlamaya yönelik genetik yaklaşımlar, yüksek derecede hassas kişisel bilgilerin toplanmasını ve analizini içerir ve bu da önemli gizlilik endişelerini gündeme getirir. Bu tür değerlendirmelerden geçen bireyler, yalnızca sağlıkları üzerindeki doğrudan etkileri değil, aynı zamanda genetik verilerinin gelecekteki çalışmalarda saklanma, paylaşılma ve yeniden analiz edilme potansiyelini de anlayarak, tam olarak bilgilendirilmiş onam vermelidir. Alkol kullanım bozukluğunun ötesinde yatkınlıkları ortaya çıkarabilecek genetik bilginin karmaşıklığı, katılımcıların onaylarının tüm kapsamını gerçekten kavramalarını sağlamak için açık ve kapsamlı açıklamalar gerektirmektedir.
Alkol kullanım bozukluğu için genetik yatkınlıkların belirlenmesi, istihdam, sigorta veya sosyal hizmetler gibi alanlarda genetik ayrımcılık dahil olmak üzere ciddi toplumsal sonuçlara yol açabilir. Bu tür bilgilerin, fırsatları reddetmek veya bireyleri asla bozukluk geliştirmeseler bile haksız yere cezalandırmak için kötüye kullanılması riski vardır. Ayrıca, genetik bilgiler üreme tercihlerini etkileyebilir, çünkü bireyler veya çiftler genetik kırılganlıkları aktarma riskleri algısına dayalı olarak zor kararlarla karşı karşıya kalabilir ve bu da bu gelişmelerle ilişkili derin kişisel ve etik ikilemleri vurgular.
Sosyal Damgalama ve Sağlık Eşitsizliklerinin Giderilmesi
Section titled “Sosyal Damgalama ve Sağlık Eşitsizliklerinin Giderilmesi”Alkol kullanım bozukluğuna ilişkin genetik bilgiler, madde kullanım bozukluklarıyla ilişkili mevcut sosyal damgalanmayı artırma riski taşımaktadır. Alkol kullanım bozukluğunu öncelikle genetik bir mercekten değerlendirmek, istemeden de olsa deterministik görüşleri güçlendirebilir ve bu da etkilenen bireylerin ve ailelerinin, özellikle alkol tüketimiyle ilgili kültürel normların çeşitli ve karmaşık olduğu topluluklarda, daha fazla suçlanmasına veya marjinalleşmesine yol açabilir. Genetik bulguların kamuoyu algısı ve medya temsili, bu potansiyel olumsuz sosyal etkileri azaltmada çok önemli olacaktır.
Genetik bilginin uygulanması aynı zamanda sağlıkta eşitlik ve bakıma erişim hakkında kritik soruları da gündeme getirmektedir. Gelişmiş genetik tarama veya kişiselleştirilmiş müdahaleler kullanıma sunulursa, bu kaynakların orantısız bir şekilde tahsis edilme riski vardır ve bu da sosyoekonomik statü, coğrafi konum veya etnik kökene dayalı mevcut sağlık eşitsizliklerini derinleştirebilir. Hem genetik değerlendirmelere hem de sonraki bakıma, özellikle savunmasız popülasyonlar için ve sınırlı kaynaklara sahip küresel sağlık bağlamlarında eşit erişimin sağlanması, genetik gelişmelerin mevcut sağlık açıklarını genişletmesini önlemek için önemlidir.
Yasal Çerçeveler ve Sorumlu Araştırma Uygulamaları
Section titled “Yasal Çerçeveler ve Sorumlu Araştırma Uygulamaları”Alkol kullanım bozukluğu ile ilgili genetik araştırmaların etik davranışlarını yönetmek için sağlam politika ve düzenleme çok önemlidir. Bu, doğruluk, klinik yarar ve bireysel hakların korunmasını sağlamak için net genetik test düzenlemelerinin oluşturulmasını içerir. Özellikle büyük ölçekli genomik veri kümeleri araştırma kurumları ve uluslararası sınırlar arasında giderek daha fazla paylaşıldıkça, hassas genetik bilgilerin yetkisiz erişimden, kötüye kullanımdan veya ihlallerden korunması için kapsamlı veri koruma çerçeveleri gereklidir.[1]Alkol kullanım bozukluğu için genetik bulguların sağlık hizmetlerine sorumlu bir şekilde entegre edilmesini sağlamak, hasta yararını vurgulamak ve aşırı tıbbileştirmeyi veya bulguların erken uygulanmasını önlemek için klinik kılavuzların geliştirilmesi esastır. Devam eden etik gözetim ve araştırma etiği incelemesi, tesadüfi bulgular veya gen-çevre etkileşimlerinin gelişen anlayışı gibi ortaya çıkan zorlukların üstesinden gelmek için çok önemlidir.[3] Bu, adaleti destekleyen ve toplumsal refahı teşvik eden uygulamaları şekillendirmek için araştırmacılar, politika yapıcılar, klinisyenler ve etkilenen topluluklar arasında sürekli diyaloğu gerektirir.
Alkol Kullanım Bozukluğu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Alkol Kullanım Bozukluğu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak alkol kullanım bozukluğunun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemde Alkol Kullanım Bozukluğu (AUD) Varsa, Benim de Bu Duruma Mahkum Olmam Kaçınılmaz mı?
Section titled “1. Ailemde Alkol Kullanım Bozukluğu (AUD) Varsa, Benim de Bu Duruma Mahkum Olmam Kaçınılmaz mı?”Kesinlikle değil. Genetik faktörler yatkınlığınızda önemli bir rol oynasa da, kaderinizi tamamen belirlemezler. Çevreniz, yaşam tarzı seçimleriniz ve diğer faktörler de önemli bir rol oynar. Aile geçmişinizi anlamak, kişisel riskinizi azaltmak için bilinçli seçimler yapmanıza yardımcı olabilir.
2. Neden bazı insanlar sorunsuz bir şekilde çok içebilirken ben içemiyorum?
Section titled “2. Neden bazı insanlar sorunsuz bir şekilde çok içebilirken ben içemiyorum?”Bireyler, vücutlarının alkolü nasıl metabolize ettiğini ve etkilerine nasıl tepki verdiğini etkileyen farklı genetik yapılara sahiptir. Bu genetik farklılıklar, alkolün ne kadar hızlı parçalandığını, etkilerinin ne kadar keyifli veya nahoş olduğunu ve sonuç olarak, alkol kullanım bozukluğu geliştirme konusundaki kişisel riskinizi diğerlerine kıyasla etkileyebilir.
3. Ailemin etnik kökeni alkol kullanım bozukluğu (AUD) riskimi değiştirir mi?
Section titled “3. Ailemin etnik kökeni alkol kullanım bozukluğu (AUD) riskimi değiştirir mi?”Evet, etnik kökeniniz AUD riskinizi etkileyebilir. Genetik varyantlar ve bunların sıklıkları popülasyonlar arasında farklılık gösterebilir, bu da bir grupta tanımlanan risk faktörlerinin başka bir gruba aynı şekilde uygulanamayabileceği anlamına gelir. Bu durum, tüm katkıda bulunan faktörleri anlamak için farklı soyları içeren araştırmaların önemini vurgulamaktadır.
4. Yaşam tarzı seçimlerim, Alkol Kullanım Bozukluğu (AUD) için genetik riskimi gerçekten geçersiz kılabilir mi?
Section titled “4. Yaşam tarzı seçimlerim, Alkol Kullanım Bozukluğu (AUD) için genetik riskimi gerçekten geçersiz kılabilir mi?”Yaşam tarzı seçimleriniz, genetik yatkınlığınızın yanı sıra çok önemli bir rol oynar. Stres, sosyal etkiler ve genel sağlık alışkanlıkları gibi çevresel faktörler, genlerinizle sürekli etkileşim halindedir. Genlerinizi değiştiremezsiniz, ancak sağlıklı yaşam tarzı seçimlerini benimsemek, bu genetik riskin AUD geliştirmeye dönüşüp dönüşmeyeceğini büyük ölçüde etkileyebilir.
5. Doktorlar içme alışkanlıklarımı kontrol etmek için neden bu kadar çok farklı yol kullanıyor?
Section titled “5. Doktorlar içme alışkanlıklarımı kontrol etmek için neden bu kadar çok farklı yol kullanıyor?”Doktorlar çeşitli değerlendirme araçları kullanır, çünkü alkol kullanım bozukluğu karmaşıktır ve insanlarda farklı şekillerde kendini gösterir. Farklı tanı kriterleri, anketler ve görüşme protokolleri, benzersiz içme alışkanlıklarınızın ve ilgili sorunlarınızın kapsamlı bir resmini elde etmelerine yardımcı olur. Bu, doğru bir teşhis ve kişiye özel tedavi planı sağlanmasına yardımcı olur.
6. Eğer AUD’e sahipsem, bu çocuklarımın riski için ne anlama geliyor?
Section titled “6. Eğer AUD’e sahipsem, bu çocuklarımın riski için ne anlama geliyor?”Eğer AUD’e sahipseniz, çocuklarınızın genetik yatkınlığı artmış demektir. Genetik faktörlerin aktarıldığı ve duyarlılığa katkıda bulunduğu bilinmektedir. Ancak, genetiğin denklemin sadece bir parçası olduğunu unutmayın; çevreleri, yetiştirilmeleri ve kişisel tercihleri de bireysel risklerini büyük ölçüde etkileyecektir.
7. Bir genetik test, AUD için yüksek risk altında olup olmadığımı söyleyebilir mi?
Section titled “7. Bir genetik test, AUD için yüksek risk altında olup olmadığımı söyleyebilir mi?”AUD ile bağlantılı spesifik genetik varyantları belirlemek için araştırmalar devam ederken, şu anda tek bir genetik test, kişisel riskiniz hakkında kesin bir “evet” veya “hayır” cevabı veremez. AUD, her biri küçük etkilere sahip birçok genin yanı sıra çok sayıda çevresel faktörden etkilenir. Mevcut testler eksik bir tablo sunmaktadır.
8. Erkekler ve kadınlar genetik nedeniyle farklı şekillerde alkol kullanım bozukluğuna (AUD) yakalanır mı?
Section titled “8. Erkekler ve kadınlar genetik nedeniyle farklı şekillerde alkol kullanım bozukluğuna (AUD) yakalanır mı?”Evet, AUD riskini etkileyen cinsiyete özgü genetik etkiler olabilir. Bazı genetik varyantlar erkekleri ve kadınları farklı şekilde etkileyebilir ve bu da bozukluğun nasıl geliştiği veya ilerlediği konusunda farklılıklara yol açabilir. Araştırmacılar, AUD’yi tam olarak anlamak için çalışmalarda bu farklılıkları hesaba katma ihtiyacının giderek daha fazla farkına varmaktadır.
9. Stresli Bir Hayat Yaşamak Genetik AUD Riskimi Kötüleştirir mi?
Section titled “9. Stresli Bir Hayat Yaşamak Genetik AUD Riskimi Kötüleştirir mi?”Stresli bir hayat, AUD için genetik riskinizi gerçekten kötüleştirebilir. Stres gibi çevresel faktörlerin, genetik yatkınlıklarla etkileşime girdiği ve birinin bu bozukluğu geliştirme olasılığını etkilediği bilinmektedir. Stresi yönetmek, önleme ve iyileşmeye yönelik bütünsel bir yaklaşımın önemli bir parçasıdır.
10. Bazı insanlar neden alkole diğerlerinden daha fazla istek duyuyor gibi görünmektedir?
Section titled “10. Bazı insanlar neden alkole diğerlerinden daha fazla istek duyuyor gibi görünmektedir?”Bireysel genetik farklılıklar, bir kişinin beyninin alkole nasıl tepki verdiğinde rol oynar ve bu da onların isteklerini ve AUD geliştirme konusundaki genel yatkınlıklarını etkiler. Bu genetik faktörler, ödül ve motivasyonla ilgili nörobiyolojik yolları etkileyebilir ve bazı bireyleri yoğun isteklere ve kompülsif kullanıma daha yatkın hale getirebilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Yuan X, et al. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” Am J Hum Genet, 2008.
[2] Wellcome Trust Case Control Consortium. “Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls.” Nature, 2007.
[3] Dehghan A, et al. “Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study.”Lancet, 2008.
[4] Sabatti C, et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nat Genet, 2008.
[5] Shifman S, et al. “A whole genome association study of neuroticism using DNA pooling.” Mol Psychiatry, 2007.
[6] Yang Q, et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Med Genet, 2007.
[7] Wallace, C. et al. “Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia.” Am J Hum Genet, vol. 82, no. 1, Jan. 2008, pp. 139-49.
[8] Kathiresan, S. et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, vol. 40, no. 2, Feb. 2008, pp. 189-97.
[9] Benjamin, E. J., et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8, suppl. 1, 2007, p. S11.
[10] Anney, R. J., et al. “Conduct disorder and ADHD: evaluation of conduct problems as a categorical and quantitative trait in the international multicentre ADHD genetics study.” Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, vol. 147B, no. 8, 2008, pp. 1583-1590.
[11] Power, C., and J. Elliott. “Cohort profile: 1958 British birth cohort (National Child Development Study).”Int. J. Epidemiol., vol. 35, no. 1, 2006, pp. 34–41.
[12] Liang, K.Y., and S.L. Zeger. “Longitudinal Data-Analysis Using Generalized Linear-Models.” Biometrika, vol. 73, no. 1, 1986, pp. 13–22.
[13] Baum, A. E., et al. “A genome-wide association study implicates diacylglycerol kinase eta (DGKH) and several other genes in the etiology of bipolar disorder.” Mol Psychiatry, vol. 12, no. 6, 2007, pp. 605-15.
[14] Ferreira, M.A.R., et al. “Collaborative genome-wide association analysis supports a role for ANK3 and CACNA1C in bipolar disorder.” Nat Genet, vol. 40, no. 9, 2008, pp. 1056–1058.
[15] Li, S., et al. “The GLUT9gene is associated with serum uric acid levels in Sardinia and Chianti cohorts.”PLoS Genet, vol. 3, no. 11, 2007, e194.
[16] Melzer, D., et al. “A genome-wide association study identifies protein quantitative trait loci (pQTLs).” PLoS Genet, vol. 4, no. 5, 2008, e1000072.
[17] Willer, C. J. et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.” Nat Genet, vol. 40, no. 2, Feb. 2008, pp. 161-69.
[18] Ridker, P.M., et al. “Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR, HNF1A, IL6R, and GCKRassociate with plasma C-reactive protein: the Women’s Genome Health Study.”Am J Hum Genet, vol. 82, no. 5, 2008, pp. 1185–1192.