İleri Glikasyon Son Ürünü
Arka Plan ve Biyolojik Temel
Section titled “Arka Plan ve Biyolojik Temel”İleri glikasyon son ürünleri (AGE’ler), öncelikle glikoz olmak üzere şekerlerin proteinlere, lipitlere ve nükleik asitlere enzimatik olmayan eklenmesiyle oluşan çeşitli bir molekül grubudur. Glikasyon olarak bilinen bu süreç, vücutta doğal olarak meydana gelir, ancak tip 2 diyabet gibi yüksek kan şekeri koşullarında hızlanır. Oluştuktan sonra, AGE’ler çeşitli dokularda birikebilir ve bunların yapısını ve işlevini değiştirebilir. AGE’lerin, İleri Glikasyon Son Ürünleri Reseptörü (AGER veya RAGE) olarak bilinen spesifik reseptörleriyle etkileşimi, inflamatuar yanıtları ve oksidatif stresi tetikleyebilir ve hücresel işlev bozukluğuna katkıda bulunabilir.[1]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”İleri glikasyon son ürünlerinin birikimi, özellikle kronik hastalıklar bağlamında önemli klinik etkilere sahiptir. Yüksek AGE seviyeleri hiperglisemi ile ilişkilendirilmiştir ve çeşitli diyabetik komplikasyonların gelişimi ve ilerlemesinde güçlü bir şekilde rol oynamaktadır. Araştırmalar, AGE’ler ile kardiyovasküler sonuçlar,[2] diyabetik nefropati, [3]retinopati[4]ve nöropati[5] arasında ilişkiler olduğunu göstermektedir. Diyabetin ötesinde, AGE’ler ayrıca tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR), vücut kitle indeksi (BMI) ve sigara içme gibi klinik ölçümlerle de ilişkilidir.[6]AGE birikimini yansıtan cilt otofloresansı gibi non-invaziv yöntemler, tip 2 diyabetli bireylerde kardiyovasküler hastalık, mortalite ve hatta kanser için öngörücü değer göstermiştir.[7]
Genetik ve Sosyal Önemi
Section titled “Genetik ve Sosyal Önemi”İleri glikasyon son ürünleri seviyelerini etkileyen faktörleri anlamak, halk sağlığı için çok önemlidir. Çalışmalar, AGE seviyelerinin yüksek oranda kalıtsal olduğunu ve bireysel varyasyonlarında önemli bir genetik bileşen olduğunu göstermiştir. Genetik analizler, AGER ve MT1Agibi genlerdeki tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) dolaşımdaki AGE seviyeleri ile ilişkili olduğunu tespit etmiştir.[8]AGE’leri ölçmek, genellikle serum seviyeleri için enzim bağlantılı immünosorbent analizleri (ELISA) veya cilt otofloresansı gibi yöntemlerle, uzun vadeli metabolik kontrol ve hastalık riski hakkında değerli bilgiler sağlar. AGE’lerin genetik belirleyicilerini ölçme ve anlama yeteneği, kişiselleştirilmiş risk değerlendirmesi, erken müdahale stratejileri ve AGE ile ilişkili hastalıkların yükünü hafifletmek için hedeflenmiş tedavilerin geliştirilmesi için potansiyel yollar sunar.
Metodolojik ve Genellenebilirlik Değerlendirmeleri
Section titled “Metodolojik ve Genellenebilirlik Değerlendirmeleri”İleri glikasyon son ürünlerinin (AGE’ler) genetik analizi, tip 2 diyabetin önemli bir prevalansına (399 etkilenmiş birey) sahip, 246 aileden 506 akraba bireyden oluşan nispeten mütevazı bir kohortta gerçekleştirildi.[9] Bu tasarım, aileler içinde kalıtım tahminleri için uygun olsa da, sınırlı örneklem büyüklüğü, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) ve ekzom çip analizlerinde küçük etki büyüklüklerine sahip genetik varyantları tespit etme istatistiksel gücünü kısıtlayabilir.[9] Tip 2 diyabetli bireylerin yüksek oranda temsil edilmesi, genetik bulguların daha geniş, diyabetik olmayan popülasyona doğrudan genellenebilirliğini sınırlayabilecek potansiyel bir kohort yanlılığını da beraberinde getirmektedir.
Çalışma, Diyabet Kalp Çalışması (DHS) MIND Çalışması içinde yapılmıştır ve soy bilgisi için açıkça detaylandırılmamış olsa da, genellikle belirli popülasyonlardan oluşmaktadır, bu da sonuçların farklı etnik gruplara doğrudan aktarılabilirliğini potansiyel olarak sınırlamaktadır. Araştırma, daha önce yalnızca bir başka araştırmanın belirli bir AGE alt tipi (Nε-karboksimetil lizin, CML) için kalıtılabilirliği tahmin ettiğini kabul etmekte ve çeşitli AGE ölçümleri için alandaki daha geniş bir replikasyon açığını vurgulamaktadır.[9] Karşılaştırılabilir çalışmaların bu kıtlığı, tanımlanan genetik ilişkileri doğrulamak ve genişletmek için daha büyük, çok soylu kohortlara duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.
Fenotipik Değerlendirme ve Karıştırıcı Faktörler
Section titled “Fenotipik Değerlendirme ve Karıştırıcı Faktörler”Rekabetçi enzim bağlantılı immünosorbent testi (ELISA) kullanılarak toplam serum AGE’lerinin değerlendirilmesi, doğasında var olan zorluklar sunmaktadır. AGE’lere özgü olmakla birlikte, bu yöntem, çeşitli bir molekül grubunu kapsayan ve bireysel AGE alt tiplerinin spesifik biyolojik rollerini yakalayamayan “toplam serum AGE’leri”nin bileşik bir ölçüsünü sağlar.[9] Ayrıca, %22,5 olarak bildirilen testler arası kesinlik, ölçümler arasında önemli bir değişkenliğe işaret etmektedir; bu da verilere gürültü katabilir ve gerçek genetik ilişkileri potansiyel olarak gizleyebilir veya gözlemlenen etki büyüklüklerini şişirebilir.
Çalışma yaş, cinsiyet, BMI, eGFR, tip 2 diyabet durumu ve sigara içme durumu dahil olmak üzere çeşitli önemli kovaryatları düzeltmiş olsa da, çevresel ve yaşam tarzı faktörleri AGE seviyelerine ve bunların genetik düzenlenmesine önemli ölçüde katkıda bulunur.[9] Bu ayarlamalarla yakalanamayan ölçülmemiş çevresel maruziyetler, beslenme alışkanlıkları veya gen-çevre etkileşimleri, gözlemlenen genetik ilişkileri hala karıştırabilir ve tamamen genetik etkileri izole etmeyi zorlaştırabilir. Genetik yatkınlık ve çevresel tetikleyiciler arasındaki karmaşık etkileşim, gelecekteki çalışmalarda daha kapsamlı bir fenotipleme ve çevresel veri toplamayı gerektirmektedir.
Genetik Mimari ve Kalan Bilgi Boşlukları
Section titled “Genetik Mimari ve Kalan Bilgi Boşlukları”Toplam serum AGE’lerin yüksek kalıtılabilirliğine (h² = 0,628) rağmen, GWAS ve ekzom çip analizleri öncelikle nominal ilişkilerle sonuçlandı ve Bonferroni düzeltmesinden sonra hiçbir tek nükleotid polimorfizmi (SNP) genom çapında anlamlılığa ulaşmadı.[9] Bu, AGE seviyelerinin genetik mimarisinin muhtemelen poligenik olduğunu, bireysel olarak küçük etki boyutlarına sahip birçok varyantı içerdiğini veya çalışmanın bu tür etkileri tespit etmek için yetersiz güçte olduğunu göstermektedir. Bildirilen nominal ilişkiler, hipotez oluşturucu olmakla birlikte, geçerliliklerini doğrulamak ve potansiyel etki boyutu enflasyonunu önlemek için daha büyük kohortlarda bağımsız tekrarlamaya ihtiyaç duymaktadır.
Anlamlı kalıtılabilirlik tahmini, sağlam bir şekilde ilişkili ortak varyantların eksikliği ile birleştiğinde, serum AGE’ler için tanımlanan genetik lokuslar tarafından açıklanamayan önemli bir “kayıp kalıtılabilirliğe” işaret etmektedir.[9] Bu boşluk, nadir varyantların, yapısal varyasyonların, epigenetik faktörlerin veya mevcut genotipleme platformları veya analitik yaklaşımlar tarafından tam olarak yakalanamayan karmaşık gen-gen etkileşimlerinin katkısına atfedilebilir. Tüm genom dizilemesini ve gelişmiş istatistiksel yöntemleri kullanan daha fazla araştırma, bu yakalanması zor genetik belirleyicileri ortaya çıkarmak ve ileri glikasyon son ürünlerinin genetik yapısını tam olarak aydınlatmak için çok önemlidir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bireyin ileri glikasyon son ürünlerine (AGE’ler) ve bunlarla ilişkili sağlık etkilerine yatkınlığında önemli bir rol oynar. Şekerler ve proteinler, lipitler veya nükleik asitler arasındaki enzimatik olmayan reaksiyonlar yoluyla oluşan bu karmaşık moleküller vücutta birikir ve tip 2 diyabet ve kardiyovasküler hastalık gibi kronik durumların gelişimine katkıda bulunur. AGE seviyelerinin genetik temellerini anlamak, hastalık mekanizmalarına ve potansiyel terapötik hedeflere ilişkin bilgiler sağlayabilir.
Doğrudan AGE sinyalleşimi ve hücresel yapıda yer alan genlerdeki çeşitli varyantlar, AGE seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir. AGER (İleri Glikasyon Son Ürünleri Reseptörü, aynı zamanda RAGE olarak da bilinir) geni, AGE’lere bağlanan ve inflamatuar ve oksidatif stres yollarını başlatan önemli bir reseptörü kodlar. rs2070600 varyantı, AGER için bir cis-etkili lokustur, yani AGER geninin ifadesini veya işlevini etkiler ve böylece vücudun AGE birikimine nasıl yanıt verdiğini etkiler.[10] AGER içindeki genetik varyasyonlar daha önce dolaşımdaki AGE seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir ve bu da AGE’lerin patolojik etkilerindeki merkezi rolünün altını çizmektedir.”Benzer şekilde, hücre hareketliliği ve sitoskeletal organizasyonda yer alan PALLD (Palladin) geninde bulunan rs17054480 varyantı, genom çapında ilişkilendirme çalışmasında ileri glikasyon son ürün seviyeleriyle güçlü bir ilişki göstermiştir ve AGE ile ilgili süreçlere potansiyel, ancak daha az anlaşılan katkısının altını çizmektedir.
Temel hücresel süreçlerde ve metabolik düzenlemede yer alan diğer genler de AGE’lerle ilişkiler göstermektedir. ISCA2 (Demir-Kükürt Kümesi Montajı 2) geni, mitokondriyal fonksiyon ve enerji metabolizmasında yer alan çok sayıda enzim için gerekli kofaktörler olan demir-kükürt kümelerinin birleştirilmesi için hayati öneme sahiptir. ISCA2 yakınındaki rs11159086 varyantı, potansiyel olarak mitokondriyal sağlığı ve AGE oluşumuna katkıda bulunabilen hücresel stres yanıtını etkileyerek AGE seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir. Protein yıkımını düzenleyen bir ailenin parçası olan FBXO33 (F-box protein 33) geni, ileri glikasyon son ürün seviyelerini inceleyen çalışmalarda tanımlanan rs4454866 varyantını içerir ve bu da protein döngüsüne veya AGE yollarıyla kesişen hücresel stres yanıtlarına katılımını düşündürmektedir. Ayrıca, gen düzenlemesi için çok önemli bir transkripsiyon faktörünü kodlayan ZBTB38 (Çinko Parmak ve BTB Alanı İçeren 38) geni, ileri glikasyon son ürün seviyeleriyle nominal bir ilişki gösteren rs6795197 varyantını içerir ve bu da AGE oluşumunu, detoksifikasyonu veya ilgili metabolik süreçleri etkileyebilecek genleri düzenlemedeki rolünü ima etmektedir.
Doğrudan AGE yollarının ötesinde, detoksifikasyon, pigmentasyon ve DNA onarımında yer alan genler de AGE seviyelerini veya bunların etkilerini etkileyebilir. NAT2 (N-asetiltransferaz 2) geni, çeşitli bileşikleri metabolize eden bir enzimi kodlar ve rs576201050 gibi genetik varyasyonlar, bir bireyin “asetilatör durumunu” etkiler. Bu varyasyonlar, AGE birikimini değerlendirmek için non-invaziv bir yöntem olan cilt otofloresansı için önemli bir lokus olarak tanımlanmıştır ve NAT2 aktivitesindeki farklılıkların, vücudun AGE oluşumuyla ilgili maddeleri veya bunların etkilerini işlemesini etkileyebileceğini düşündürmektedir.[11] MC1R (Melanokortin 1 Reseptörü) geni, insan pigmentasyonunun önemli bir belirleyicisidir ve rs1805008 varyantı melanin üretimini etkiler. Cilt otofloresans okumaları cilt pigmentasyonundan etkilenebileceğinden, MC1R’deki varyasyonlar, arka plan sinyalini veya ölçülen cildin içsel özelliklerini etkileyerek AGE değerlendirmelerini dolaylı olarak etkileyebilir.[12] FANCA (Fanconi Anemisi Tamamlama Grubu A)‘daki rs12931267 varyantı ve MMP27 (Matriks Metalloproteinaz 27)‘deki rs2846707 varyantı AGE’ler bağlamında doğrudan tartışılmasa da, FANCA DNA onarımında yer alır ve MMP27, hücre dışı matriks bileşenlerini parçalayan bir enzim ailesinin bir parçasıdır; her iki süreç de AGE birikimiyle ilişkili hücresel stresten ve doku yeniden şekillenmesinden dolaylı olarak etkilenebilir veya bunlara katkıda bulunabilir.[13] Benzer şekilde, ilaçları ve toksinleri metabolize etmede yer alan CYP1A1 ve CYP1A2 (Sitokrom P450 Ailesi 1 Alt Aile Üyesi 1 ve 2) yakınındaki rs2470893 varyantı, AGE oluşumuyla yakından bağlantılı oksidatif stres yollarında rol oynayabilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs12931267 | FANCA | skin sensitivity to sun freckles hair color cancer melanoma |
| rs2846707 | MMP27 | advanced glycation end-product |
| rs2470893 | CYP1A1 - CYP1A2 | coffee consumption caffeine metabolite platelet component distribution width blood urea nitrogen amount albuminuria |
| rs2070600 | AGER | gas trapping emphysema imaging FEV/FVC ratio, pulmonary function FEV/FVC ratio, pulmonary function , smoking behavior trait FEV/FVC ratio |
| rs576201050 | NAT2 - PSD3 | advanced glycation end-product |
| rs1805008 | MC1R | Abnormality of skin pigmentation keratinocyte carcinoma hair color sunburn educational attainment |
| rs17054480 | PALLD | advanced glycation end-product , type 2 diabetes mellitus |
| rs11159086 | ISCA2 | advanced glycation end-product , type 2 diabetes mellitus |
| rs4454866 | FBXO33 - LINC02315 | advanced glycation end-product , type 2 diabetes mellitus |
| rs6795197 | ZBTB38, PXYLP1 | advanced glycation end-product , type 2 diabetes mellitus |
İleri Glikasyon Son Ürünlerinin Tanımı ve Doğası
Section titled “İleri Glikasyon Son Ürünlerinin Tanımı ve Doğası”İleri Glikasyon Son Ürünleri (AGE’ler), glikozun proteinlere, lipitlere ve nükleik asitlere enzimatik olmayan eklenmesiyle oluşan çeşitli moleküller grubu olarak kesin olarak tanımlanır.[9] Genellikle Maillard reaksiyonu olarak adlandırılan bu karmaşık biyokimyasal süreç, biyolojik sistemlerdeki moleküler yapıyı ve işlevi etkileyen temel bir yolu temsil eder.[14]AGE’lerin birikimi, özellikle metabolik bozukluklar bağlamında, çok sayıda kronik hastalığın patogenezini anlamada kritik bir kavramsal çerçevedir. Varlıkları, diyabetik nefropati, retinopati ve çeşitli kardiyovasküler patolojiler dahil olmak üzere diyabetik komplikasyonların gelişimi ve ilerlemesinde güçlü bir şekilde rol oynamaktadır.[15] Ayrıca, araştırmalar bu son ürünlerin seviyelerinin önemli ölçüde genetik olarak belirlendiğini ve birikimlerinde kalıtsal bir bileşeni vurguladığını göstermektedir.[16]
Temel Terminoloji ve İlişkili Biyobelirteçler
Section titled “Temel Terminoloji ve İlişkili Biyobelirteçler”İleri glikasyon son ürünleri için kullanılan terminoloji, bu modifiye moleküllerin tüm sınıfını ifade eden geniş bir terim olan AGE’leri kapsar. Spesifik moleküler alt tipler de tanınmaktadır; örneğin, çeşitli sağlık sonuçlarıyla belgelenmiş ilişkileri olan iyi karakterize edilmiş bir AGE olan N-epsilon-karboksimetil-lizin (CML).[4] Kritik bir ilgili kavram, AGE’lere bağlanan ve inflamasyona ve oksidatif strese katkıda bulunan aşağı yönlü sinyal yollarını aracılık eden bir hücre yüzeyi reseptörü olan İleri Glikasyon Son Ürünleri Reseptörü (RAGE)‘dür.[1] Cilt otofloresansı (SAF), doku AGE birikimi için non-invaziv, dolaylı bir biyobelirteç görevi görerek vücudun genel glikasyon yükünü değerlendirmek için pratik bir yaklaşım sunar.[17]
Yaklaşımlar ve Operasyonel Tanımlar
Section titled “Yaklaşımlar ve Operasyonel Tanımlar”Araştırma ve klinik ortamlarda ileri glikasyon son ürünlerinin operasyonel tanımı, çeşitli yaklaşımlara dayanır. Toplam serum AGE’leri, sıklıkla rekabetçi bir enzim bağlantılı immünosorbent deneyi (ELISA) kullanılarak ölçülür.[9] Bu spesifik ELISA, dolaşımdaki seviyelerin bileşik bir ölçüsünü sağlayan, geniş bir AGE yelpazesini hedefleyen bir monoklonal antikor kullanır.[9] Deney, bildirilen %2,0’lık deney içi hassasiyet ve %22,5’lik deneyler arası hassasiyet ile 35,2 ng/ml’den daha düşük minimum saptanabilir dozu göstererek teknik performansını ortaya koymaktadır.[9] Non-invaziv değerlendirme için, ciltteki AGE birikimini yansıtan bir vekil biyobelirteç olarak cilt otofloresansı (SAF) kullanılır.[17] Bu yöntem, dokular içindeki floresan AGE’leri tespit etmek için 350–420 nm aralığında bir ultraviyole A (UVA) uyarma kaynağının kullanılmasını içerir.[18]
Klinik Önemi ve Sınıflandırma Bağlamları
Section titled “Klinik Önemi ve Sınıflandırma Bağlamları”İleri glikasyon son ürünleri seviyeleri, çeşitli klinik durumlarda tanısal ve prognostik önemi açısından çok önemlidir. Yüksek konsantrasyonlar, özellikle tip 1 ve tip 2 diyabetli bireylerde, artmış kardiyovasküler olay riski ve tüm nedenlere bağlı mortalite ile tutarlı bir şekilde ilişkilidir.[2]Bu seviyeler ayrıca kronik böbrek hastalığının ilerlemesi ve diyabetik retinopatinin şiddeti ile de korelasyon göstererek, hastalık ilerlemesinin göstergeleri olarak rollerini vurgulamaktadır.[19]Standartlaştırılmış bir hastalık sınıflandırma sistemi yalnızca AGE seviyelerine dayanmamakla birlikte, AGE’lerin ölçümü risk sınıflandırmasına ve hastalık seyirlerinin izlenmesine önemli ölçüde katkıda bulunur. Araştırma ve klinik kriterler genellikle yüksek AGE yükü için eşikler oluşturmayı içerir; örneğin, 4,5 AU’yu aşan bir cilt otofloresans değeri, bazı çalışmalarda bir dışlama kriteri olarak kullanılmıştır ve önemli AGE birikimi için potansiyel bir eşik olduğunu düşündürmektedir.[18]Benzer şekilde, HbA1c (≥ %6,5) veya açlık kan şekeri (≥ 7,0 mmol/l) gibi ilgili belirteçler için belirlenmiş eşikler, hızlandırılmış AGE oluşumunun meydana geldiği metabolik bağlamı sağlayan bozulmuş glikoz toleransını veya diyabeti tanımlar.[18]
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”İleri glikasyon son ürünleri (AGE’ler), dolaşımdaki seviyelerini etkileyen önemli bir genetik bileşenin olduğunu gösteren çalışmalarla, yüksek oranda kalıtımsaldır.[9] Kalıtılabilirlik tahminleri önemli olabilir ve bir popülasyondaki AGE seviyelerindeki varyasyonun önemli bir bölümünün kalıtsal faktörlere atfedilebileceğini gösterir.[9] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve ekzom çip analizleri, AGE seviyeleriyle ilişkili belirli genetik varyantları tanımlamıştır. Örneğin, rs41282492 , rs41282494 ve rs41282496 gibi tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) ekzom çip analizlerinde ilişkiler göstermiştir,rs17054480 ve rs11159086 ise GWAS aracılığıyla tanımlanmıştır.[9] Genel poligenik etkilerin ötesinde, belirli genler AGE seviyelerinin düzenlenmesinde rol oynamıştır. İleri glikasyon son ürünleri reseptörü (AGER), aynı zamanda RAGE olarak da bilinir, önemli bir aday gendir ve AGER’deki rs1035798 gibi SNP’ler dolaşımdaki AGE seviyeleriyle ilişkiler göstermektedir.[9] MT1A (Metallothionein-1A), ISCA2 ve NPC2 dahil olmak üzere diğer genler de genetik çalışmalar yoluyla AGE seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir.[9] Ayrıca, asetilatör durumunu etkileyen NAT2 geni, AGE’ler için non-invaziv bir biyobelirteç olan cilt otofloresansı için önemli bir lokus olarak tanımlanmıştır.[11] Bu genetik faktörler, AGE’lerin üretimini, detoksifikasyonunu veya reseptör aracılı etkilerini etkileyebilir ve böylece birikimlerindeki bireysel farklılıklara katkıda bulunabilir.
Metabolik ve Yaşam Tarzı Etkileri
Section titled “Metabolik ve Yaşam Tarzı Etkileri”Çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, ileri glikasyon son ürünlerinin birikmesinde önemli bir rol oynar. Diyet, özellikle glikoz alımı, temel bir etkendir, çünkü AGE’ler glikozun proteinlere, lipitlere ve nükleik asitlere enzimatik olmayan eklenmesiyle oluşur.[9]Tip 2 diyabet (T2D) gibi durumlarda sıklıkla görülen yüksek dolaşımdaki glikoz konsantrasyonları, AGE oluşumunu önemli ölçüde hızlandırır.[9]Sigara içmek gibi yaşam tarzı seçimleri de, sistemik yüklerine katkıda bulunarak, yüksek AGE seviyeleri ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[9]Bu çevresel maruziyetler, AGE birikimini modüle etmek için bir bireyin genetik yapısıyla etkileşime girebilir. Örneğin, belirli genetik yatkınlıkları olan bireyler, yüksek glikoz alımının veya sigara içmenin AGE oluşumu üzerindeki etkilerine karşı daha duyarlı olabilir. Vücut Kitle İndeksi (BMI), hem genetik hem de çevresel faktörlerden etkilenebilen daha geniş bir metabolik durumu yansıtan, AGE seviyelerini etkileyen bir diğer önemli kovaryattır.[9]Diyet alışkanlıkları, sigara içme ve genetik varyantlar arasındaki etkileşim, toplu olarak bir bireyin artan AGE birikimine ve ilgili sağlık komplikasyonlarına duyarlılığını belirleyebilir.
Yaş ve Komorbiditeler
Section titled “Yaş ve Komorbiditeler”İleri glikasyon son ürünlerinin birikimi, yaştan ve çeşitli komorbiditelerin varlığından önemli ölçüde etkilenir. Bireyler yaşlandıkça, dokularda AGE oluşumu ve birikiminde doğal bir ilerleme olur ve bu da yaşa bağlı fizyolojik değişikliklere katkıda bulunur.[9] Kronik hastalıklar, özellikle tip 2 diyabet, sürekli hiperglisemi nedeniyle AGE oluşumunun önemli hızlandırıcılarıdır ve bu da daha yüksek dolaşımdaki AGE seviyelerine ve diyabetik komplikasyon riskinin artmasına yol açar.[9] Diyabetin ötesinde, diğer sağlık sorunları da AGE’lerin yükselmesine katkıda bulunur. Tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) ile belirtildiği gibi, böbrek fonksiyon bozukluğu, büyük olasılıkla bu moleküllerin vücuttan atılımının azalması nedeniyle AGE seviyeleriyle güçlü bir şekilde ilişkilidir.[9]Daha yüksek plazma AGE seviyeleri ayrıca kardiyovasküler hastalık ve tüm nedenlere bağlı ölüm riskinin artmasıyla da ilişkilendirilmiştir ve bu da onların çeşitli kronik durumlarda biyobelirteçler ve patolojik katkıda bulunanlar olarak rolünü vurgulamaktadır.[9] Bu komorbiditelerin varlığı, çoklu fizyolojik düzensizliklerin AGE üretimini ve tutulmasını artırmak için bir araya geldiği karmaşık bir ortam yaratır.
İleri Glikasyon Son Ürünlerinin Oluşumu ve Moleküler Yapısı
Section titled “İleri Glikasyon Son Ürünlerinin Oluşumu ve Moleküler Yapısı”İleri glikasyon son ürünleri (AGE’ler), glikoz gibi indirgeyici şekerler ile proteinler, lipitler veya nükleik asitler arasındaki enzimatik olmayan bir reaksiyon yoluyla oluşan çeşitli bir molekül grubunu temsil eder.[9] Genellikle Maillard reaksiyonu olarak adlandırılan bu süreç, vücutta doğal olarak meydana gelen karmaşık bir kimyasal yeniden düzenleme serisidir.[14] Enzimatik glikosilasyonun aksine, glikasyon spesifik enzimleri içermez ve zamanla biriken stabil, geri dönüşümsüz adüktlerin oluşumuna yol açabilir. Bu modifiye biyomoleküllerin birikimi, yapılarını ve işlevlerini önemli ölçüde değiştirebilir, çeşitli hücresel süreçleri etkileyebilir ve doku hasarına katkıda bulunabilir.[15] Proteinler, özellikle kollajen gibi uzun ömürlü olanlar, glikasyona karşı oldukça hassastır ve doku elastikiyetini ve bütünlüğünü tehlikeye atabilecek çapraz bağların oluşumuna yol açar.[20] Bu modifikasyonlar ayrıca enzimlerin ve diğer kritik proteinlerin işlevselliğini etkileyebilir, metabolik yolları ve düzenleyici ağları değiştirebilir. AGE’lerin dokularda ve dolaşımda kalıcılığı, yaşlanmanın bir özelliğidir ve tip 2 diyabet gibi kronik hiperglisemi ile karakterize durumlarda önemli ölçüde hızlanır.[21]AGE’lerin varlığı, normal hücresel homeostazı bozar ve patolojik kaskadları başlatır, bu da hastalık mekanizmalarını anlamadaki önemlerinin altını çizer.
İleri Glikasyon Son Ürünlerinin Hücresel ve Sistemik Etkisi
Section titled “İleri Glikasyon Son Ürünlerinin Hücresel ve Sistemik Etkisi”AGE’lerin biyolojik etkileri büyük ölçüde, başta İleri Glikasyon Son Ürünleri Reseptörü (RAGE) olmak üzere, spesifik hücresel reseptörlerle etkileşimleri yoluyla gerçekleşir.[1] RAGE, endotel hücreleri, düz kas hücreleri ve makrofajlar dahil olmak üzere çeşitli hücre tiplerinin yüzeyinde eksprese edilen çoklu ligandlı bir reseptördür. AGE’lere bağlandığında,RAGE aktivasyonu, artan oksidatif stres ve inflamatuvar yanıtlara yol açan hücre içi sinyal yollarını tetikler.[1] Bu kronik aktivasyon, çoklu organ sistemlerinde hücresel işlev bozukluğuna ve doku hasarına katkıda bulunur.
RAGE’nin ötesinde, AGE-R1 (Oligosaccharyl Transferase-48), AGE-R2 (PRKCSH), AGE-R3/Galectin-3 ve makrofaj süpürücü reseptörleri tip I ve tip II (SR-A) gibi diğer reseptörler de AGE tanınması ve temizlenmesinde veya AGE aracılı etkilerin daha da yayılmasında rol oynar.[9] Bu reseptör aracılı yolların sürekli aktivasyonu, insan dermal fibroblastları gibi hücrelerde gen ekspresyon profillerini değiştirebilir ve bu da hücresel fonksiyonların bozulmasına ve doku yeniden şekillenmesi için çok önemli olan matris metalloproteinaz üretiminin azalmasına neden olabilir.[22] Reseptör etkileşimleri ve aşağı yönlü sinyal kaskadlarından oluşan bu karmaşık ağ, AGE’lerin hücresel fizyoloji ve patoloji üzerindeki yaygın etkisini vurgulamaktadır.
Hastalık Patogenezinde İleri Glikasyon Son Ürünleri
Section titled “Hastalık Patogenezinde İleri Glikasyon Son Ürünleri”AGE’lerin birikimi, özellikle tip 2 diyabet ve komplikasyonları gibi çeşitli patofizyolojik süreçlerin gelişimi ve ilerlemesinde önemli bir rol oynamaktadır.[6]Yüksek AGE seviyeleri, hem tip 1 hem de tip 2 diyabette kardiyovasküler olaylar ve tüm nedenlere bağlı mortalite dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalık riskinin artmasıyla güçlü bir şekilde ilişkilidir.[2] Ayrıca, AGE’ler, metilglioksal kaynaklı AGE’lerin erken ilerleme ile korele olduğu diyabetik nefropati gibi spesifik mikrovasküler komplikasyonların patogenezine katkıda bulunur.[3]Böbrek hastalığına ek olarak, AGE’ler, diyabette önde gelen körlük nedenlerinden biri olan non-proliferatif ve proliferatif retinopati gelişiminde rol oynar ve periferik nöropatilerdeRAGE’nin artmış ekspresyonu ile bağlantılıdır.[4] Sistemik olarak, AGE’ler metabolik sendroma katkıda bulunur ve tip 2 diyabetli bireylerde kronik böbrek hastalığının ve hatta kanserin ilerlemesini öngörebilir.[17] Bu yaygın etkiler, AGE’lerin normal homeostatik mekanizmaları nasıl bozduğunu ve önemli organa özgü hasara ve sistemik sonuçlara yol açtığını vurgulamaktadır.
İleri Glikasyon Son Ürünleri Üzerindeki Genetik ve Düzenleyici Etkiler
Section titled “İleri Glikasyon Son Ürünleri Üzerindeki Genetik ve Düzenleyici Etkiler”Genetik faktörler, bir bireyin ileri glikasyon son ürünleri seviyelerini önemli ölçüde etkiler ve güçlü bir kalıtsal bileşene işaret eder.[16] Kalıtılabilirlik analizleri, AGE seviyelerindeki varyasyonun önemli bir bölümünün, yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi, tahmini glomerüler filtrasyon hızı, tip 2 diyabet durumu ve sigara içme gibi kovaryatlar hesaba katıldıktan sonra bile genetik etkilere atfedilebileceğini göstermiştir.[9] Bu genetik yatkınlık, AGE’lerin oluşumunu, yıkımını veya reseptör aracılı etkilerini modüle eden altta yatan düzenleyici ağlara ve gen fonksiyonlarına işaret etmektedir.
RAGE gibi AGE reseptörlerini kodlayan genler içindeki spesifik genetik polimorfizmler, dolaşımdaki AGE seviyeleri ve makrovasküler komplikasyonlarla ilişkilendirilmiştir.[8] Örneğin, RAGE genindeki Gly82Ser polimorfizmi, çözünür RAGE ve inflamatuar belirteçlerin dolaşımdaki seviyeleriyle bağlantılıdır.[23] MT1A (Metallothionein-1A) ve NAT2 (N-asetiltransferaz 2) dahil olmak üzere diğer genler de AGE seviyeleri veya AGE’ler için non-invaziv bir biyobelirteç olan cilt otofloresansı ile ilişkiler göstermiştir.[24] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve ekzom çip analizleri, rs41282492 ve rs17054480 gibi çeşitli tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) ve AGE seviyeleri ile nominal ilişkiler gösterenISCA2/NPC2 gibi genlerin yakınındaki bölgeleri tanımlamıştır; bu da AGE metabolizmasının altında yatan karmaşık genetik yapıyı daha da vurgulamaktadır.[9]
İleri Glikasyon Son Ürünlerinin Oluşumu ve Metabolik Yolları
Section titled “İleri Glikasyon Son Ürünlerinin Oluşumu ve Metabolik Yolları”İleri glikasyon son ürünleri (AGE’ler), başta glikoz olmak üzere indirgeyici şekerler ile proteinler, lipitler veya nükleik asitler arasındaki enzimatik olmayan reaksiyon yoluyla oluşan çeşitli bir molekül grubudur. Genellikle Maillard reaksiyonu olarak adlandırılan bu karmaşık süreç, geri dönüşümlü Schiff bazı oluşumu ve Amadori düzenlemeleri ile başlar ve sonunda kararlı, heterojen AGE yapılarının geri dönüşümsüz birikimine yol açar.[14] AGE oluşum hızı, glikozun mevcudiyetinden doğrudan etkilenir ve AGE biyosentezini özellikle hiperglisemi koşullarında metabolik düzenlemeye bağlar. Bu modifikasyonlar, etkilenen biyomoleküllerin doğal yapısını ve işlevini değiştirerek, hücresel işlev bozukluğuna ve doku hasarına katkıda bulunan kritik bir post-translasyonel düzenleme biçimini temsil eder.
Reseptör Aracılı Sinyalizasyon ve Hücresel Yanıtlar
Section titled “Reseptör Aracılı Sinyalizasyon ve Hücresel Yanıtlar”İleri glikasyon son ürünlerinin biyolojik etkileri, büyük ölçüde spesifik hücresel reseptörlerle, özellikle de İleri Glikasyon Son Ürünleri Reseptörü (RAGE) ile etkileşimleri yoluyla gerçekleşir. AGE bağlandığında, RAGE, oksidan stresi indüklediği ve özellikle vasküler lezyonların patogenezinde hücresel işlev bozukluğuna katkıda bulunduğu bilinen bir dizi hücre içi sinyalizasyon olayını başlatır. Bu reseptör aktivasyonu, gen transkripsiyonunu ve protein aktivitesini etkileyerek inflamatuar yanıtları teşvik eder ve çeşitli hücresel süreçleri etkiler. RAGE’nin ötesinde, AGE-R1 (Oligosaccharyl Transferase-48), AGE-R2 (PRKCSH protein kinaz C substratı 80K-H), AGE-R3/Galectin-3 ve SR-A (makrofaj süpürücü reseptörleri tip I ve tip II) gibi diğer reseptörler de AGE tanınmasında ve hücresel yanıtlarda rol oynar ve bu da ileri glikasyon son ürünlerinin patojenitesine toplu olarak katkıda bulunan karmaşık ve entegre bir etkileşim ağını gösterir.
İleri Glikasyon Son Ürünleri Üzerindeki Genetik ve Düzenleyici Etkiler
Section titled “İleri Glikasyon Son Ürünleri Üzerindeki Genetik ve Düzenleyici Etkiler”İleri glikasyon son ürünlerinin seviyeleri, genetik faktörlerden önemli ölçüde etkilenir ve yüksek derecede kalıtılabilirlik gösterir. RAGEgeni içindeki tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi genetik varyasyonlar, dolaşımdakiAGE seviyeleri ve çeşitli komplikasyonlara bireysel yatkınlıkla tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir.[8] Örneğin, RAGE genindeki Gly82Ser polimorfizmi, bireylerde çözünür RAGE ve inflamatuar belirteçlerin değişmiş seviyeleriyle bağlantılıdır. Ayrıca, MT1A ve NAT2 dahil olmak üzere diğer genleri içeren genetik yatkınlıklar, AGE birikimini veya cilt otofloresansı gibi ilgili biyobelirteçleri düzenlemede de rol oynar.[11] Bu genetik temeller, içsel düzenleyici mekanizmaların bir bireyin AGE oluşumuna ve bunun sonraki biyolojik etkisine yatkınlığını nasıl belirleyebileceğini vurgulamaktadır.
Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Hastalık Patogenezi
Section titled “Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Hastalık Patogenezi”İleri glikasyon son ürünlerinin birikimi ve bunların reseptörlerinin sonraki aktivasyonu, oksidatif stres yollarıyla karmaşık bir şekilde bağlantılıdır ve çok sayıda kronik hastalığın patogenezini yönlendiren kritik bir etkileşim oluşturur. Bu etkileşim, birbirine bağlı çok sayıda hücresel ağın düzensizliğine yol açarak sistemik inflamasyonu ve ilerleyici doku hasarını destekler. Örneğin, ileri glikasyon son ürünlerinin kollajen döngüsünü olumsuz etkilediği ve matris metalloproteinazların üretimini bozduğu, böylece hücre dışı matrisin bütünlüğünü ve işlevini tehlikeye attığı gösterilmiştir.[13] Daha geniş bir sistem düzeyinde, yüksek AGEseviyeleri, diyabetik nefropati, retinopati ve kardiyovasküler hastalık dahil olmak üzere diyabetin ilerlemesi ve komplikasyonları ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Bu mekanizmalar, ileri glikasyon son ürünlerinin fizyolojik fonksiyon üzerindeki yaygın etkisini vurgulamakta ve onları çeşitli kronik durumları yönetmek için çok önemli terapötik hedefler olarak tanımlamaktadır.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”İleri glikasyon son ürünleri (AGE’ler), şekerler ile proteinler, lipidler veya nükleik asitler arasındaki enzimatik olmayan reaksiyonlarla oluşan heterojen bir molekül grubudur. Doku ve dolaşımdaki birikimleri, çok sayıda kronik hastalığın patogenezi ve ilerlemesinde rol oynamaktadır. AGE’lerin, genellikle non-invaziv cilt otofloresansı (SAF) veya serum enzim bağlantılı immünosorbent deneyi (ELISA) yoluyla ölçülmesi, uzun vadeli metabolik stres ve hastalık riski hakkında değerli bilgiler sunmaktadır.
Prognostik ve Prediktif Biyobelirteçler
Section titled “Prognostik ve Prediktif Biyobelirteçler”İleri glikasyon son ürünleri (AGE’ler), özellikle metabolik ve kardiyovasküler hastalıklarda olmak üzere, çeşitli sağlık sonuçları için önemli prognostik göstergeler olarak hizmet etmektedir. Yüksek dolaşımdaki plazma AGE seviyeleri, tip 1 diyabetli bireylerde artmış insidental kardiyovasküler hastalık (CVD) ve tüm nedenlere bağlı ölüm riski ile tutarlı bir şekilde ilişkilidir. Benzer şekilde, tip 2 diyabette, yüksek plazma AGE’leri, uzun vadeli kohort çalışmalarında gösterildiği gibi, gelecekteki kardiyovasküler olayları öngörmektedir.
AGE’ler, kardiyovasküler sağlığın ötesinde, böbrek hastalığı ilerlemesini ve genel mortaliteyi de öngörmektedir. Doku AGE birikiminin non-invaziv bir vekili olan cilt otofloresansı (SAF), hemodiyaliz hastalarında kronik böbrek hastalığının ilerlemesini ve mortaliteyi öngördüğü gösterilmiştir. Ayrıca, SAF, tip 2 diyabetli kişilerde yeni kardiyovasküler hastalığı ve mortaliteyi ve hatta bu popülasyonda kanser oluşumunu öngörebilir ve bu da hedeflenmiş tarama stratejileri için yüksek riskli bireyleri belirlemedeki faydasını düşündürmektedir.[18]
Tanı ve Risk Sınıflandırma Kullanımı
Section titled “Tanı ve Risk Sınıflandırma Kullanımı”İleri glikasyon son ürünlerinin (AGE’ler) değerlendirilmesi, tanısal değerlendirme ve hasta risk sınıflandırmasında önemli bir fayda sunarak, daha kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarının önünü açmaktadır. Non-invaziv cilt otofloresansı (SAF), belirgin diyabet yokluğunda bile, metabolik sendrom ve bireysel bileşenlerini geliştirme riski daha yüksek olan bireyleri belirleyebilir.[18]Bu, daha erken müdahale ve önleyici stratejilere olanak tanır. Mevcut diyabetik hastalar için, hemoglobin-AGE ölçümleri, standart HbA1c testini tamamlayarak, glikoz kontrolünün uzun vadeli bir değerlendirmesini sağlar.[25] Ayrıca, genetik faktörler AGE seviyelerini önemli ölçüde etkiler; serum AGE’ler için kalıtılabilirlik tahminleri %63 ila %74 arasında değişmektedir.[18] Genetik analiz, AGE seviyeleriyle ilişkili olan rs41282492 ve rs10805470 gibi belirli tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) tanımlamıştır.RAGE (ileri glikasyon son ürünleri reseptörü) genindeki varyasyonlar, örneğin Gly82Ser polimorfizmi, dolaşımdaki çözünür RAGE seviyeleri ve inflamatuvar belirteçlerle bağlantılıdır ve tip 2 diyabette ve iskemik inmede makro-vasküler komplikasyonlarla ilişkilendirilmiştir. Bu genetik yatkınlıkları anlamak, bireysel risk profillerini iyileştirebilir ve potansiyel olarak kişiye özel terapötik veya önleyici müdahalelere rehberlik edebilir.
Komorbiditeler ve Hastalık Komplikasyonları ile İlişkiler
Section titled “Komorbiditeler ve Hastalık Komplikasyonları ile İlişkiler”İleri glikasyon son ürünleri (AGE’ler), çeşitli komorbiditelerin ve komplikasyonların gelişimi ve ilerlemesinde, özellikle diyabet bağlamında, güçlü bir şekilde rol oynamaktadır. Oksidatif strese ve hücresel işlev bozukluğuna katkıda bulunarak, hem tip 1 hem de tip 2 diyabetin patogenezi ve komplikasyonlarında merkezi bir rol oynarlar. N-epsilon-karboksimetil-lizin gibi spesifik formlar da dahil olmak üzere AGE’lerin birikimi, nonproliferatif ve proliferatif formları kapsayan diyabetik retinopatinin gelişimi ve şiddeti ile doğrudan bağlantılıdır. ürünleri ve reaktif oksijen türleri, tip 2 diabetes mellitus’ta nonproliferatif ve proliferatif retinopati gelişiminde rol oynar.
Ayrıca, AGE’ler diyabetik nefropatinin erken progresyonunda çok önemlidir ve metilglioksal kaynaklı AGE’ler güçlü bir korelasyon göstermektedir. (RAGE), AGE kaynaklı patolojinin önemli bir medyatörüdür ve insan periferik nöropatilerinde artmış RAGEekspresyonu gözlemlenmiştir, bu da nörolojik komplikasyonlardaki rolünü vurgulamaktadır. Bu yaygın ilişkiler, AGE’lerin birçok kronik hastalık komplikasyonunun ve örtüşen fenotiplerin altında yatan ortak bir yol olarak önemini vurgulamaktadır.
İleri Glikasyon Son Ürünü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “İleri Glikasyon Son Ürünü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak ileri glikasyon son ürününün en önemli ve özel yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemde birçok sağlık sorunu var; yüksek AGE’leri de miras alacak mıyım?
Section titled “1. Ailemde birçok sağlık sorunu var; yüksek AGE’leri de miras alacak mıyım?”Evet, AGE seviyelerinizde güçlü bir genetik bileşen vardır. Çalışmalar, ne kadar AGE’niz olduğunun yüksek oranda kalıtsal olduğunu, yani ailelerde görülebileceğini göstermektedir. Genleriniz rol oynarken, yaşam tarzı faktörleri de riskinizi yönetmede çok önemlidir.
2. Çok şekerli yiyecekler yemek AGE’lerimi gerçekten kötüleştirir mi?
Section titled “2. Çok şekerli yiyecekler yemek AGE’lerimi gerçekten kötüleştirir mi?”Kesinlikle. Çok fazla şeker tükettiğinizde, özellikle kan şekeriniz yüksek kalırsa, vücudunuzdaki AGE oluşumunu hızlandırır. Bu enzimatik olmayan süreç, şekerleri proteinlerinize, lipitlerinize ve nükleik asitlerinize bağlayarak birikimlerine katkıda bulunur.
3. Arkadaşımın diyabeti var ama daha az komplikasyonu var; bu neden benden farklı?
Section titled “3. Arkadaşımın diyabeti var ama daha az komplikasyonu var; bu neden benden farklı?”İnsanların komplikasyon geliştirme biçimindeki bireysel farklılıklar, diyabet gibi benzer durumlarda bile, genetikten etkilenebilir. Araştırmalar, AGE reseptörü ile ilgili olanlar gibi belirli genlerdeki varyasyonların, vücudunuzun AGE ile ilişkili hasara karşı tepkisini ve duyarlılığını etkileyebileceğini göstermektedir.
4. Kişisel AGE riskimi görmek için basit bir test var mı?
Section titled “4. Kişisel AGE riskimi görmek için basit bir test var mı?”Evet, AGE seviyelerinizi ölçmenin yolları vardır. Cilt otofloresansı gibi non-invaziv yöntemler, AGE birikiminiz hakkında iyi bir gösterge verebilir. Serum AGE’leri için ELISA gibi kan testleri de mevcuttur ve uzun vadeli metabolik sağlığınız hakkında bilgi sağlar.
5. Sigara içmek AGE seviyelerimi gerçekten bu kadar çok etkiler mi?
Section titled “5. Sigara içmek AGE seviyelerimi gerçekten bu kadar çok etkiler mi?”Evet, sigara içmek yüksek AGE seviyeleriyle güçlü bir şekilde ilişkilidir. Diğer birçok zararlı etkisinin ötesinde, sigara içmek oksidatif stres ve inflamasyonun artmasına katkıda bulunur, bu da vücudunuzdaki AGE oluşumunu ve birikimini hızlandırabilir.
6. AGE seviyelerim yaşlandıkça doğal olarak mı artar?
Section titled “6. AGE seviyelerim yaşlandıkça doğal olarak mı artar?”AGE’ler, normal metabolizmanın bir parçası olarak yaşam boyunca doğal olarak oluşur. Ancak, birikimleri yüksek kan şekeri gibi faktörler tarafından önemli ölçüde hızlandırılır. Yaşlanma bir faktör olsa da, kan şekerinizi ve yaşam tarzınızı yönetmek AGE birikim hızını kontrol etmenize yardımcı olabilir.
7. Egzersiz, diyabetiniz olsa bile, AGE’lerinizi düşürmeye yardımcı olabilir mi?
Section titled “7. Egzersiz, diyabetiniz olsa bile, AGE’lerinizi düşürmeye yardımcı olabilir mi?”Düzenli egzersiz yapmak, özellikle diyabetiniz varsa, AGE’lerinizi yönetmenize yardımcı olmanın harika bir yoludur. Egzersiz, kan şekeri kontrolünü iyileştirir ve inflamasyonu azaltır; bunların her ikisi de dokularınızda AGE oluşumunu ve birikimini yavaşlatmak için çok önemlidir.
8. Kilom AGE Düzeylerimi Etkileyebilir mi?
Section titled “8. Kilom AGE Düzeylerimi Etkileyebilir mi?”Evet, vücut kitle indeksiniz (VKİ) AGE düzeyleriyle ilişkilidir. Sağlıklı bir kiloyu korumak, metabolik kontrolü iyileştirmeye ve AGE oluşumunu hızlandıran faktörleri azaltmaya yardımcı olabilir, bu da genel sağlığın iyileşmesine katkıda bulunur.
9. AGE’lerimi gerçekten düşürebilir miyim, yoksa bu daha çok genetik mi?
Section titled “9. AGE’lerimi gerçekten düşürebilir miyim, yoksa bu daha çok genetik mi?”Genetik, temel AGE seviyelerinizi belirlemede önemli bir rol oynarken, bunları düşürmek için kesinlikle adımlar atabilirsiniz. Kan şekerini yönetmek, sağlıklı beslenmek, egzersiz yapmak ve sigaradan kaçınmak gibi yaşam tarzı değişiklikleri, AGE birikimini ve etkilerini azaltmada önemli bir fark yaratabilir.
10. Etnik Kökenim AGE Riskimi Etkiler mi?
Section titled “10. Etnik Kökenim AGE Riskimi Etkiler mi?”AGE’ler üzerine yapılan araştırmalar genellikle belirli popülasyonları içerir ve farklı etnik kökenlerle ilgili genetik yatkınlıkların bireysel AGE seviyelerini ve ilişkili riskleri etkilemesi mümkündür. Bu farklılıkları anlamak devam eden bir çalışma alanıdır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyelerin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Schmidt, A. M., et al. “RAGE: a novel cellular receptor for advanced glycation end products.” Diabetes, vol. 45.Suppl 3, 1996, pp. S77–80.
[2] Hanssen NM, Beulens JW, van Dieren S, et al. “Plasma advanced glycation end products are associated with incident cardiovascular events in individuals with type 2 diabetes: a case-cohort study with a median follow-up of 10 years (EPIC-NL).” Diabetes, vol. 64, no. 1, 2015, pp. 257–265.
[3] Beisswenger PJ, Howell SK, Russell GB, et al. “Early progression of diabetic nephropathy correlates with methylglyoxal-derived advanced glycation end products.” Diabetes Care, vol. 36, no. 10, 2013, pp. 3234–3239.
[4] Choudhuri S, Dutta D, Sen A, et al. “Role of N-epsilon-carboxy methyl lysine, advanced glycation end products and reactive oxygen species for the development of nonproliferative and proliferative retinopathy in type 2 diabetes mellitus.” Mol Vis, vol. 19, 2013, pp. 100–113.
[5] Juranek JK, Kothary P, Mehra A, et al. “Increased expression of the receptor for advanced glycation end-products in human peripheral neuropathies.” Brain Behav, vol. 3, no. 6, 2013, pp. 701–709.
[6] Goh SY, Cooper ME. “Clinical review: The role of advanced glycation end products in progression and complications of diabetes.” J Clin Endocrinol Metab, vol. 93, no. 4, 2008, pp. 1143–1152.
[7] Boersma, H. E., et al. “Skin autofluorescence predicts new cardiovascular disease and mortality in people with type 2 diabetes.”BMC Endocr Disord, vol. 21, 2021.
[8] Bansal S, Chawla D, Banerjee BD, et al. “Association of RAGE gene polymorphism with circulating AGEs level and paraoxonase activity in relation to macro-vascular complications in Indian type 2 diabetes mellitus patients.” Gene, vol. 526, no. 2, 2013, pp. 325–330.
[9] Adams JN, Raffield LM, Martelle SE, et al. “Genetic Analysis of Advanced Glycation End Products in the DHS MIND Study.” Gene, vol. 584, 2016, p. 173.
[10] Folkersen, L et al. “Mapping of 79 loci for 83 plasma protein biomarkers in cardiovascular disease.”PLoS Genet, vol. 13, no. 4, 2017, p. e1006706.
[11] Eny, Kevin M., et al. “GWAS identifies an NAT2 acetylator status tag single nucleotide polymorphism to be a major locus for skin fluorescence.”Diabetologia, vol. 57, no. 8, 2014, pp. 1623–1634.
[12] Flanagan, N et al. “Pleiotropic effects of the melanocortin 1 receptor (MC1R) gene on human pigmentation.” Hum Mol Genet, vol. 9, 2000, pp. 2531–7.
[13] Rittié, L et al. “Decreased contraction of glycated collagen lattices coincides with impaired matrix metalloproteinase production.” Biochem Biophys Res Commun, vol. 264, no. 2, 1999, pp. 488–92.
[14] McCance, D. R., et al. “Maillard reaction products and their relation to complications in insulin-dependent diabetes mellitus.”J Clin Invest, vol. 91, 1993, pp. 2470–8.
[15] Singh VP, Bali A, Singh N, et al. “Advanced glycation end products and diabetic complications.” Korean J Physiol Pharmacol, vol. 18, no. 1, 2014, pp. 1–14.
[16] Leslie, R. D. G., et al. “Level of an Advanced Glycated End Product Is Genetically Determined.” Diabetes, vol. 52, 2003, pp. 2441–4.
[17] Van Waateringe, R. P., et al. “Skin autofluorescence, a non-invasive biomarker for advanced glycation end products, is associated with the metabolic syndrome and its individual components.” Diabetol Metab Syndr, vol. 9, 2017.
[18] Vollenbrock CE, Slagter SN, van der Klauw MM, et al. “Genome-wide association study identifies novel loci associated with skin autofluorescence in individuals without diabetes.” BMC Genomics, vol. 23, no. 1, 2022, p. 840.
[19] Tanaka K, Nakayama M, Kanno M, et al. “Skin autofluorescence is associated with the progression of chronic kidney disease: a prospective observational study.” PLoS One, vol. 8, no. 12, 2013, e83799.
[20] Verzijl, N., et al. “Effect of collagen turnover on the accumulation of advanced glycation end products.” J Biol Chem, vol. 275, 2000, pp. 39027–31.
[21] Nowotny K, Jung T, Hohn A, et al. “Advanced glycation end products and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus.” Biomolecules, vol. 5, no. 2, 2015, pp. 194–222.
[22] Molinari, J., et al. “Effect of advanced glycation endproducts on gene expression profiles of human dermal fibroblasts.” Biogerontology, vol. 9, 2008, pp. 177–82.
[23] Jang Y, Kim JY, Kang SM, et al. “Association of the Gly82Ser polymorphism in the receptor for advanced glycation end products (RAGE) gene with circulating levels of soluble RAGE and inflammatory markers in nondiabetic and nonobese Koreans.” Metabolism, vol. 56, no. 2, 2007, pp. 199–205.
[24] Giacconi, R., et al. “Influence of +1245 A/G MT1A polymorphism on advanced glycation end-products (AGEs) in elderly: effect of zinc supplementation.” Genes Nutr, vol. 9, 2014, p. 426.
[25] Wolffenbuttel BHR, Giordano D, Founds HW, et al. “Long-term assessment of glucose control by haemoglobin-AGE .” Lancet, vol. 347, no. 9000, 1996, pp. 513–515.