Ergen İdiyopatik Skolyoz
Adölesan idiyopatik skolyoz (AIS), omurganın en yaygın yapısal deformitesidir ve tipik olarak 10 yaş ile iskelet olgunluğu arasındaki hızlı büyüme fazında ortaya çıkan üç boyutlu bir eğrilikle karakterizedir. Sonuç olarak, başlangıçtaki çalışmalardaki daha küçük örneklem boyutları, yaygın varyantların güçlü bir şekilde tespiti için gereken istatistiksel gücü yetersiz kılabilir ve potansiyel olarak şişirilmiş etki büyüklüklerine veya farklı kohortlarda bulguların tekrarlanamamasına yol açabilir. [1]Ayrıca, tek nükleotid polimorfizmleri (SNPler) ile birlikte kopyalama sayısı varyasyonlarının (CNV’ler) varlığı, istatistiksel anlamlılık hesaplamalarını bozabilir ve analizde uygun şekilde hesaba katılmadığında potansiyel olarak ilişkinin yanlış atfedilmesine yol açabilir. [2]
Soy bilgisi veren belirteçler ve temel bileşen analizi gibi yöntemlerle popülasyon tabakalanmasını kontrol altına alma çabalarına rağmen, kalıntı yanlılıklar özellikle çok etnisiteli meta-analizlerde sonuçları hala etkileyebilir. [3]İstatistiksel ilişkilerin ötesinde, önemli bir sınırlama, yeni tanımlanan yatkınlık genlerinin işlevsel rolleri için deneysel doğrulamanın sıkça eksik olmasıdır. AIS hasta dokularındaki gen ekspresyonu ve ilgili düzenleyici yollar hakkında daha fazla işlevsel analiz yapılmadan, gözlemlenen genetik ilişkilerin mekanistik temelleri yetersiz anlaşılmış kalır ve hastalık gelişimine katkılarının doğrudan yorumlanmasını sınırlar.[4]
Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik
Section titled “Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik”AIS vakalarının ve kontrol gruplarının tanımlanması ve belirlenmesi, bulguların genellenebilirliğini etkileyen doğal sınırlamalar sunmaktadır. Çalışmalar tipik olarak AIS’i ayakta çekilen radyografilerde 10° veya 15°‘den büyük bir Cobb açısı ve diğer skolyoz tiplerinin dışlanmasıyla tanımlasa da, bu tanı eşikleri veya dışlama kriterlerindeki farklılıklar kohortlar arasında heterojeniteye neden olabilir. [5] Fenotiplemedeki bu değişkenlik, farklı çalışmalardan elde edilen sonuçların sentezini zorlaştırabilir ve belirli genetik ilişkilendirmeleri maskeleyebilir veya vurgulayabilir. Ek olarak, AIS, kadınlarda çok daha yüksek bir prevalans ile şaşırtıcı bir cinsel dimorfizm sergiler; bu da erkekler ve kadınlar için ayrı analizleri gerekli kılar; ancak, birçok çalışma öncelikli olarak kadın kohortlarına odaklanır ve potansiyel olarak erkeklerdeki genetik faktörlerin anlaşılmasını sınırlar. [3]
Çalışma popülasyonlarının coğrafi ve soy ağacı özgüllükleri de bulguların daha geniş uygulanabilirliğini etkiler. Birçok büyük ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS), ağırlıklı olarak Japon, Çinli veya Hispanik Olmayan Beyaz popülasyonlar gibi belirli etnik gruplarda yürütülmüştür. [3] Trans-etnik genetik çalışmalar, popülasyona özgü genetik mimarideki farklılıkları kullanarak artırılmış güç sunsa da, tek soylu kohortlardan elde edilen ilk bulgular, özellikle AIS’in belirli coğrafi bölgelerde veya etnisitelerde tutarlı bir şekilde kümelenmemesi nedeniyle diğer popülasyonlara doğrudan aktarılabilir olmayabilir. [1] Bu durum, AIS’in karmaşık genetik haritasını tam olarak yakalamak için çeşitli popülasyon çalışmalarına duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Kalan Etiyolojik Boşluklar
Section titled “Kalan Etiyolojik Boşluklar”Genetik ilişkilendirmelerin belirlenmesindeki ilerlemelere rağmen, AIS’ın genel genetik mimarisi büyük ölçüde gizemini korumakta olup, kalıtım derecesinin çoğu henüz açıklanamamıştır. [6] Hiçbir tek loküsün AIS riskine baskın olarak katkıda bulunmadığı gözlemi, önemli genetik heterojenite kanıtlarıyla birleştiğinde, küçük bireysel etkiye sahip çok sayıda varyantı içeren karmaşık bir poligenik etiyolojiyi düşündürmektedir. [5] Bu karmaşıklık, genetik faktörlerin ve etkileşimlerinin tam setini eksiksiz bir şekilde aydınlatmayı zorlaştırmaktadır. Ayrıca, mevcut araştırmalar ağırlıklı olarak genetik varyantlara odaklanmakta olup, çevresel faktörlerin veya gen-çevre etkileşimlerinin açıkça araştırılması sınırlıdır; bu faktörler, AIS gibi karmaşık bir özellikte muhtemelen çok önemlidir.
Mevcut anlayış, bu bilgi boşluklarını gidermek için daha ayrıntılı araştırmalara duyulan ihtiyaca da işaret etmektedir. Gelecekteki ince haritalama çalışmaları, potansiyel olarak tanımlanmış genomik bölgelerin yeniden dizilemesini içererek, nedensel allelleri kesin olarak belirlemek ve kesin ilişkilendirmeleri daha iyi anlamak için esastır. [6] AIS’in mekanistik temellerini çözmek için yalnızca ilişkilendirmenin ötesinde ayrıntılı karakterizasyonlar gereklidir; istatistiksel korelasyonların ötesine geçerek genetik varyantların biyolojik yolları nasıl etkilediği ve spinal deformitenin gelişimine nasıl katkıda bulunduğu hakkında kapsamlı bir anlayışa ulaşılmalıdır. [1]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, üç boyutlu bir spinal deformite ile karakterize edilen çok faktörlü bir bozukluk olan adolesan idiyopatik skolyoz (AIS) gibi kompleks durumların yatkınlığı ve ilerlemesinde önemli bir rol oynamaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), AIS ile ilişkili çok sayıda genetik lokusun tanımlanmasında etkili olmuştur ve gelişiminde rol oynayan potansiyel biyolojik yollara ışık tutmuştur. [7] Bu çalışmalar genellikle iskelet gelişimi, nörogelişim, hücre dışı matris bütünlüğü ve çeşitli hücresel sinyal yollarını etkileyebilecek varyantları vurgulamaktadır. Spesifik mekanizmalar hala aydınlatılmakta olsa da, bu varyantların tanımlanması, özellikle Doğu Asya kökenliler de dahil olmak üzere farklı popülasyonlarda, AIS’nin genetik mimarisine değerli bilgiler sağlamaktadır. [7]
Omurga gelişimi ve büyümesini etkileyebilecek temel hücresel süreçlerde çeşitli varyantlar rol oynamaktadır. IQCE(IQ motif içeren E) yakınındaki tek nükleotid polimorfizmi (SNP)rs6964752 , AIS ile ilişkilidir. IQCE, hücre sinyalizasyonu ve sitoskeletal düzenlemede yer alır; bunlar gelişim sırasında hücre şekli, göçü ve doku organizasyonu için kritik süreçlerdir. Başka bir varyant olan, WDR59 (WD tekrar alanı 59) içindeki rs1051432 de AIS ile ilişki göstermektedir. WDR59, endozomal trafik ve aktin dinamiklerinde rol oynayan WASH kompleksinin bir bileşenidir; bu süreçler hücresel polarite ve doku morfogenezini sürdürmek için esastır. Benzer şekilde, bir E3 ubikuitin ligaz olan RNF150 (Ring Finger Protein 150) içindeki rs41337747 , hücre döngüsü ilerlemesini ve gelişimsel sinyalizasyonu düzenleyen protein yıkım yollarını etkileyebilir; değişiklikler potansiyel olarak anormal vertebra büyümesine katkıda bulunabilir. [7] Bu tür varyantların kümülatif etkisi, normal omurga oluşumu ve büyümesi için gerekli olan karmaşık dengeyi bozabilir ve sonuç olarak skolyoz riskini artırabilir.
AIS ile bağlantılı diğer genetik lokuslar, daha geniş gelişimsel ve düzenleyici yollarda rol oynayanları içerir. LRP1B(Düşük yoğunluklu lipoprotein reseptör ile ilişkili protein 1B) geni içindekirs41497646 varyantı, AIS ile ilişkilidir. LRP1B, hücre büyümesi, göçü ve lipid metabolizması ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere çeşitli sinyal yollarında rol oynadığı bilinen büyük bir hücre yüzeyi reseptörüdür ve nöral gelişimde etkili olduğu öne sürülmüştür. Kesin işlevi hala araştırılmakta olan bir gen olan C4orf19 (Kromozom 4 açık okuma çerçevesi 19) içindeki rs6826964 varyantı da AIS yatkınlığına katkıda bulunabilir ve omurga bütünlüğü ile ilgili henüz tanımlanmamış hücresel veya gelişimsel süreçlerde rol oynadığını düşündürmektedir. Ek olarak, SGCZ (Sarkoglikan zeta) içindeki rs41416745 AIS ile ilişkilidir. SGCZ, kas hücresi zarlarının yapısal bütünlüğünü korumak için hayati öneme sahip olan sarkoglikan kompleksinin bir parçasıdır ve hücre sinyalizasyonunda rol oynar, potansiyel olarak paraspinal kas fonksiyonunu ve omurga üzerindeki biyomekanik kuvvetleri etkileyebilir.[7]Bu genetik yatkınlıklar, büyüme plaklarını, kemik yoğunluğunu veya nöromüsküler kontrolü modüle edebilir; bunların hepsi skolyoz gelişiminde faktörlerdir.
Gen düzenlemesi ve hücresel adezyonu etkileyen varyantlarla da başka ilişkiler gözlenmiştir. TRIM9 (Tripartite Motif İçeren 9) ve TMX1 (Tioredoksin benzeri 1) arasındaki intergenik bölgede yer alan rs3007163 varyantı, AIS ile ilişkilidir. TRIM9, doğal bağışıklık ve nörogelişimde rol oynarken, TMX1 protein katlanması ve redoks düzenlemesinde yer alır; bu da omurga gelişimiyle ilgili nöral kontrol veya hücresel stres tepkileri üzerinde potansiyel etkiler düşündürmektedir. Benzer şekilde, TMIGD3 (Transmembran ve İmmünoglobulin Alanı İçeren 3) içindeki rs41320847 AIS ile bağlantılıdır. TMIGD3, gelişmekte olan omurgadaki hücre-hücre etkileşimlerini ve doku mimarisini etkileyebilecek bir hücre adezyon molekülüdür. Long intergenik kodlamayan RNA’lar (lincRNA’lar), rs3847988 varyantına sahip LINC00572 - LINC00544 lokusundakiler gibi, gen ekspresyonundaki düzenleyici rolleri nedeniyle giderek daha fazla tanınmaktadır ve buradaki değişiklikler gelişimsel programları etkileyebilir. Son olarak, transkripsiyon faktörleri olan ZNF99 (Çinko Parmak Proteini 99) ve ZNF723 (Çinko Parmak Proteini 723) içeren bölgedeki rs8111296 , iskelet gelişimi ve büyümesi için kritik olan çok sayıda genin ekspresyonunu etkileyebilir. Bu varyantların kümülatif etkisi, gelişimsel süreçleri ince bir şekilde değiştirebilir ve AIS’in karmaşık etiyolojisine katkıda bulunabilir. [7]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji
Section titled “Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji”Adolesan İdiyopatik Skolyozun Tanımlanması
Section titled “Adolesan İdiyopatik Skolyozun Tanımlanması”Adolesan idiyopatik skolyoz (AIS), koronal düzlemde 10 dereceyi aşan torakolomber omurga lateral eğriliği ile karakterize, en yaygın spinal deformitedir. [3] Kökenleri şu anda bilinmediği için ‘idiyopatik’ olarak sınıflandırılır ve nöromüsküler bozukluklar, bağ dokusu hastalıkları veya konjenital vertebral malformasyonlar gibi diğer tanımlanabilir durumlara ikincil skolyozdan ayrılır. [3]AİS tipik olarak ergenlik büyüme atağı sırasında ortaya çıkar, genellikle 10 ila 18 yaş arasındaki bireyleri etkiler ve dünya genelinde en yaygın pediatrik kas-iskelet sistemi bozukluğudur.[3] Bu durum dünya genelinde sağlıklı çocukların yaklaşık %2-3’ünü etkiler.
Tanı Kriterleri ve Ölçüm Yaklaşımları
Section titled “Tanı Kriterleri ve Ölçüm Yaklaşımları”Adölesan idiopatik skolyozun temel tanı kriteri, ayakta çekilen spinal posteroanterior grafilerde Cobb açısının ölçülmesini içerir. [7] 10 derece veya daha büyük bir Cobb açısı, skolyoz tanısı için eşik olarak genel kabul görmektedir. [7] Ek olarak, idiopatik skolyoz tanısı, spinal deviasyonun olduğu tarafa doğru aksiyel rotasyonun varlığını ve omurga deformitesinin bilinen diğer nedenlerinin açıkça dışlanmasını gerektirir. [7] Belirli araştırma çalışmaları, daha belirgin vakalara odaklanmak amacıyla, hasta dahil etmek için 15 derece veya 20 dereceden büyük bir Cobb açısı gibi biraz daha yüksek eşikler kullanabilir. [3]
Şiddet Derecelendirmesi ve Klinik İlerleme
Section titled “Şiddet Derecelendirmesi ve Klinik İlerleme”Adolesan idiyopatik skolyozun şiddeti, başlıca Cobb açısının büyüklüğüne göre derecelendirilir; daha büyük açılar, daha şiddetli deformiteyi gösterir. Belirgin eğriliklere, özellikle 50 derecenin üzerindeki eğriliklere sahip hastalar, iskelet olgunluğundan sonra bile daha yavaş bir hızda olsa da, devam eden ilerleme riskinde artışla karşı karşıyadır. [3] Bu durum, kronik sırt ağrısı ve şiddetli vakalarda pulmoner disfonksiyon dahil olmak üzere çeşitli komorbiditelere yol açabilir ve potansiyel müdahaleleri gerektirebilir. [3] Çalışmalar ayrıca, spesifik etiyolojik araştırmalar için “şiddetli adolesan idiyopatik skolyoz”u ayrı bir kategori olarak farklılaştırmaktadır. [8]
Adlandırma ve Fenotipik Hususlar
Section titled “Adlandırma ve Fenotipik Hususlar”“Adolesan idiyopatik skolyoz” (AIS) ve “idiyopatik skolyoz” (İS) terimleri, bu spesifik spinal deformiteyi ifade etmek için klinik ve araştırma bağlamlarında birbirinin yerine kullanılmaktadır. AİS’te dikkate değer bir fenotipik husus, prevalans ve progresyondaki farklılıklar nedeniyle erkek ve kadınların ayrı yükümlülük sınıflarında analiz edilmesi gerekliliğinin çalışmalarla sıklıkla vurgulandığı cinsel dimorfizmdir. [3] Örneğin, 15 derecenin üzerindeki skolyoz insidansının adolesan dönemde kızlarda erkeklere kıyasla anlamlı ölçüde daha yüksek olduğu gözlemlenmiştir. [8] “Adolesan” tanımı, eğrilik gelişimi ve progresyonu için kritik bir dönem olan, 10 yaş ile iskelet olgunluğu arasındaki tipik başlangıç yaşına özel olarak atıfta bulunmaktadır.
Belirtiler ve Semptomlar
Section titled “Belirtiler ve Semptomlar”Klinik Belirtiler ve İlk Saptama
Section titled “Klinik Belirtiler ve İlk Saptama”Adolesan idiyopatik skolyoz (AIS) öncelikli olarak omurganın lateral eğriliği ile karakterize olup, bu duruma sıklıkla vertebralarda aksiyel rotasyon eşlik eder. [3] AİS’in başlangıcı tipik olarak adolesan büyüme atağı ile çakışır ve dünya genelindeki çocukların yaklaşık %3’ünü etkiler. [3] Başlangıç belirtileri genellikle hafiftir ve omuzlarda eşitsizlik, belirgin bir kürek kemiği, asimetrik bir bel çizgisi veya gözle görülür bir kaburga kamburluğu içerebilir; bunlar genellikle klinik muayene veya okul tarama programları aracılığıyla tespit edilir. [3] Adolesanların çoğu asemptomatik olsa da, bazıları sırt ağrısı yaşayabilir ve ciddi vakalarda deformite, şekil bozukluğuna ve potansiyel olarak pulmoner disfonksiyona yol açabilir. [3]
Radyografik Tanı ve Şiddet Derecelendirmesi
Section titled “Radyografik Tanı ve Şiddet Derecelendirmesi”AIS’in kesin tanısı, radyografik değerlendirmeye, özellikle ayakta çekilen spinal posteroanterior radyografiye dayanır; burada Cobb açısı yöntemiyle ölçülen orta hattan 10 derece veya daha fazla lateral sapma, skolyoz varlığını doğrular. [3] Bu objektif ölçüm, AIS’i diğer spinal deformitelerden ayırt etmek için kritik öneme sahiptir ve olgular, konjenital, juvenil, erişkin başlangıçlı veya sekonder skolyozu, ayrıca kesin Mendel kalıtım paternleri gösterenleri dışlamak amacıyla dikkatlice değerlendirilir [7]. [3] AIS’in şiddeti Cobb açısıyla doğrudan ilişkilidir ve daha büyük eğrilikleri olan bireyler, özellikle 50 dereceyi aşanlar, iskelet olgunluğundan sonra bile devam eden ilerleme riskinin artmasıyla karşı karşıyadır. [3]
Değişkenlik ve Prognostik Göstergeler
Section titled “Değişkenlik ve Prognostik Göstergeler”AIS, özellikle cinsiyetler arası prevalansı ve şiddetinde önemli bir değişkenlik göstermektedir; kadınlar, özellikle tedavi gerektiren eğrilikler için, daha sık ve ciddi şekilde etkilenmekte olup, kadın-erkek oranı 8:1’e kadar çıkabilmektedir. [7] Bu cinsiyet dimorfizmi, erkekler ve kadınlar için farklı yatkınlık sınıfları öneren poligenik eşik modelleri kapsamında değerlendirilmektedir [7]. [3] Genetik çalışmalar, LBX1, GPR126, BNC2, PAX1, MEIS1, MAGI1 ve TNIK yakınındaki varyantlar dahil olmak üzere, AIS’in heterojen sunumuna ve riskine katkıda bulunan çok sayıda yatkınlık lokusu tanımlamıştır [3], [7], [9]. [7] Prognostik göstergeler, ScoliScore AIS testi gibi, eğrilik ilerlemesi olasılığını değerlendirerek, hem klinik hem de genetik içgörüleri kullanarak tedaviyi kişiselleştirmeyi hedeflemektedir [3].
Adolesan İdiyopatik Skolyozun Nedenleri
Section titled “Adolesan İdiyopatik Skolyozun Nedenleri”Adolesan idiyopatik skolyoz (AIS), sağlıklı çocukların genellikle 10 yaş ile iskelet olgunluğu arasında %2-3’ünü etkileyen, omurganın en sık görülen yapısal deformitesidir. [8] Etiyolojisi karmaşık ve multifaktöriyel olup, önemli bir genetik bileşen, karmaşık moleküler yollar ve spesifik gelişimsel zamanlama ve cinsiyetle ilişkili etkileri içermektedir. “İdiyopatik” terimi bilinmeyen bir nedeni ima etse de, özellikle genetik çalışmalar aracılığıyla yapılan kapsamlı araştırmalar, bu duruma katkıda bulunan altta yatan faktörleri aydınlatmaya başlamıştır.
Genetik Yatkınlık ve Poligenik Kalıtım
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Poligenik Kalıtım”AIS, kalıtsal faktörlerin önemli bir rol oynadığını gösteren güçlü bir ailesel bileşene sahip, karmaşık bir genetik bozukluk olarak yaygın olarak kabul edilmektedir. Geniş aileler üzerinde yapılan çalışmalar, skolyozun kalıtsal doğasını tutarlı bir şekilde göstermiştir; poligenik kalıtımın baskın model olması, yani birden fazla genin bir bireyin duyarlılığına katkıda bulunduğunu ifade etmektedir. Çoğu AIS vakası multifaktöriyel olsa da, genellikle belirgin bir kalıtım paterni ile karakterize edilen ve daha yaygın idiyopatik prezentasyona odaklanan çalışmalardan sıklıkla dışlanan nadir Mendelyen skolyoz formları mevcuttur. [7]
Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), farklı etnik popülasyonlarda çok sayıda genetik yatkınlık lokusunu tanımlanmasında etkili olmuştur. Japon ve Çin popülasyonları da dahil olmak üzere birden fazla etnik grupta AIS ile tutarlı bir şekilde ilişkilendirilen LBX1 (rs11190870 ) gibi genlerin yakınında önemli varyantlar bulunmuştur. İlgili diğer önemli genetik lokuslar arasında GPR126, BNC2 ve PAX1 için bir güçlendirici bölge bulunmaktadır; ikincisi özellikle kadınlardaki duyarlılıkla ilişkilendirilmiştir. İleriki araştırmalar, MEIS1 (rs7593846 ), MAGI1 (rs7633294 ) ve TNIK (rs9810566 ) gibi genlerin yakınında ek lokuslar ile mutasyona uğradıklarında skolyoz fenotiplerine neden olduğu bilinen SOX9 ve KCNJ2 yakınındaki 17q24.3 kromozomunda kritik bir lokus ortaya çıkarmıştır. Bu keşifler, birden fazla genin kümülatif etkisinin hem riski hem de progresyonu etkilediği AIS’in karmaşık genetik mimarisini vurgulamaktadır. [7]
Moleküler Yollar ve Fonksiyonel Mekanizmalar
Section titled “Moleküler Yollar ve Fonksiyonel Mekanizmalar”AIS’te tanımlanan genetik varyantlar, genellikle normal omurga gelişimi ve bütünlüğü için kritik olan temel moleküler yollara işaret etmektedir. Örneğin, çalışmalar AIS hastalarının bilateral paraspinal kaslarında, Wnt/beta-catenin yolundaki beta-catenin, TNIK ve LBX1 gibi temel bileşenlerin asimetrik ekspresyonunu ortaya koymuştur. Bu asimetrik ekspresyon, embriyonik gelişim ve doku homeostazında temel olduğu bilinen bu yolun sinyalleşmesinde potansiyel bir bozulmaya işaret ederek, omurga eğriliğinin gelişimine katkıda bulunmaktadır. [6]
Daha ileri fonksiyonel bilgiler BNC2 gibi genlerden gelmektedir; bu genin zebra balığı embriyoları gibi model organizmalardaki aşırı ekspresyonunun, ciddi vücut eğriliği ve malformasyonuna neden olduğu gösterilmiş, böylece omurga morfolojisindeki rolü doğrudan kanıtlanmıştır. Benzer şekilde, 17q24.3 kromozomundaki bir yatkınlık lokusu yakınında yer alan SOX9 ve KCNJ2 gibi genlerdeki mutasyonların skolyoz fenotiplerine neden olduğu bilinmekte, bu da omurga mimarisini korumada bu spesifik genetik elementlerin önemini pekiştirmektedir. Bu bulgular toplu olarak, temel gelişimsel süreçlerin ve yapısal protein fonksiyonlarının düzensizliğinin AIS patogenezine önemli ölçüde katkıda bulunduğunu göstermektedir. [9]
Gelişimsel Zamanlama ve Cinsiyete Özgü Duyarlılık
Section titled “Gelişimsel Zamanlama ve Cinsiyete Özgü Duyarlılık”Adölesan idiyopatik skolyoz, adölesan dönemde başlamasıyla benzersiz bir şekilde tanımlanır ve genellikle 10 yaşından iskelet olgunluğuna kadar çocukları etkiler. Bu gelişimsel pencere içinde 15 dereceden büyük skolyoz eğrilerinin insidansı yaşla birlikte doğrusal olarak artar ve omurga deformitelerinin ortaya çıkıp ilerleyebileceği hızlı büyümenin kritik bir dönemini vurgular. Yaşa bağlı bu sunum, büyüme atılımlarının ve ilişkili gelişimsel süreçlerin altta yatan duyarlılıkların ifadesinde rol oynadığını düşündürmektedir. [8]
AIS’in dikkat çekici bir özelliği, belirgin cinsel dimorfizmidir; zira kız çocuklarında erkek çocuklarına kıyasla önemli ölçüde daha yüksek prevalans ve sıklıkla daha şiddetli eğri progresyonu görülür. Cinsiyete özgü bu farklılık, kısmen genetik faktörlerle açıklanmaktadır; zira PAX1 güçlendiricisi gibi, özellikle kadınlarda AIS duyarlılığı ile ilişkili lokusların tanımlanmasıyla kanıtlanmıştır. Bu tür bulgular, AIS’in genetik mimarisinin cinsiyetler arasında farklılık gösterebileceğini, hem riski hem de durumun klinik seyrini etkilediğini vurgulamaktadır. [8]
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Adolesan idiyopatik skolyoz (AIS), koronal düzlemde 10 dereceden fazla torakolomber omurga lateral eğriliği ile karakterize, genellikle adolesan büyüme atağı sırasında ortaya çıkan, omurganın en sık görülen yapısal deformitesidir. [3] Vakaların %80’inden fazlası bilinmeyen kökenlere sahip olsa ve genellikle sağlıklı bireylerde ortaya çıksa da, araştırmalar genetik, hücresel ve gelişimsel faktörleri içeren karmaşık bir biyolojik etiyolojiyi göstermektedir. [3] Bu durum, güçlü bir kalıtsal bileşeni olan karmaşık, poligenik bir özellik olarak kabul edilir [7], [10]. [1]
Genetik Duyarlılık ve Gen Düzenlemesi
Section titled “Genetik Duyarlılık ve Gen Düzenlemesi”Kapsamlı genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çeşitli etnik popülasyonlarda AIS için çok sayıda duyarlılık lokusunun tanımlanmasında önemli rol oynamıştır [3], [6], [7], [9], [11]. [1] Bunlar arasında, bir ladybird homeobox geni olan LBX1 geni, AIS ile tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir; zebra balıklarında yapılan fonksiyonel çalışmalar, genin yüksek ekspresyonunun vücut ekseni deformasyonuna yol açabileceğini göstermektedir [7]. [7] Dikkate değer bir başka lokus, bir G protein kenetli reseptörü olan GPR126 (Adgrg6) genini içermektedir; bu genin kıkırdakta silinmesinin farelerde skolyoz ve pektus ekskavatum modellemesine neden olduğu gösterilmiştir [11]. [7] BNC2’deki fonksiyonel bir tek nükleotid polimorfizmi (SNP) de AIS ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve zebra balığı embriyolarında aşırı ekspresyonu, şiddetli vücut eğriliği ve malformasyona neden olarak omurga gelişimindeki rolünün altını çizmektedir[9]. [9]
Daha ileri genetik bulgular arasında, aksiyel iskelet gelişimi için kritik bir gen olan PAX1 yakınındaki bir arttırıcı lokus bulunmaktadır ve bu lokus özellikle kadınlarda AIS duyarlılığı ile ilişkilidir [3]. [12] Yeni duyarlı lokuslar ayrıca MEIS1 (rs7593846 ), MAGI1 (rs7633294 ) ve TNIK (rs9810566 ) yakınında tanımlanmıştır ve bu durum, rahatsızlığın altında yatan geniş bir genetik mimariyi işaret etmektedir [6]. Ek olarak, 17q24.3 kromozomundaki SOX9 ve KCNJ2 transkripsiyon faktörlerinin yakınındaki mutasyonlar skolyoz fenotipleriyle ilişkilendirilmektedir [8] ve CHD2 (kromodomain helikaz DNA bağlayıcı protein 2) bozukluğu da skolyozise neden olabilir [7]. Kinesin ailesi üyesi 6 (KIF6) de, zebra balığı modellerinde gösterildiği gibi, uygun omurga gelişimi için gereklidir [7]. Bu çeşitli genetik bulgular, AIS’de bozulan karmaşık düzenleyici ağları ve gelişimsel yolları vurgulamaktadır.
Hücresel Sinyalleşme ve Moleküler Mekanizmalar
Section titled “Hücresel Sinyalleşme ve Moleküler Mekanizmalar”Wnt/beta-catenin sinyal yolu, AIS’ın gelişiminin altında yatan potansiyel olarak kritik bir moleküler mekanizma olarak ortaya çıkmaktadır. [6] Çalışmalar, AIS’li bireylerin bilateral paraspinal kaslarında beta-catenin, TNIK ve LBX1dahil olmak üzere temel Wnt yolu bileşenlerinin önemli ölçüde asimetrik ekspresyonunu ortaya koymuştur; bu da kas veya omurga asimetrisinde düzensiz sinyalleşmenin bir rolü olduğunu düşündürmektedir.[6] Bunu daha da destekler nitelikte, konjenital ve idiopatik skolyoz sergileyen ptk7 mutant zebra balıkları, düzensiz Wnt sinyalleşmesinin kanıtlarını göstermektedir. [7] Wnt’nin ötesinde, kıkırdakta silindiğinde skolyoz benzeri fenotiplere yol açan GPR126 reseptörü, kondrosit fonksiyonu ve iskelet gelişimindeki önemini göstermektedir. [7]
SOX9 gibi transkripsiyon faktörleri kıkırdak gelişimi için vazgeçilmezdir; büyüme plağı kondrositleri içinde hipertrofik olgunlaşmayı aktif olarak yönlendirir ve osteoblast farklılaşmasını engeller [7]. [7] Ekstraselüler matriksin bütünlüğü de son derece önemlidir, zira AIS’li bireylerde ekstraselüler matriks bileşenlerini kodlayan genler arasında nadir varyantların poligenik bir yükü tespit edilmiştir. [7] Bu durum, bağ dokularının yapısal ve sinyal moleküllerindeki kusurların omurga eğriliğinin patogenezine katkıda bulunduğunu düşündürmektedir.
Spinal Gelişim ve Büyüme Plağı Dinamikleri
Section titled “Spinal Gelişim ve Büyüme Plağı Dinamikleri”Adolesan idiyopatik skolyoz, iskelet büyümesiyle yakından ilişkilidir ve tipik olarak ergenliğin hızlı büyüme fazı sırasında, özellikle de boy uzama hızı zirvesiyle eş zamanlı olarak ortaya çıkar ve ilerler [3]. [7] Bu ilişki, yoğun iskelet uzaması dönemlerinde altta yatan gelişimsel bir kırılganlığın belirgin hale geldiğini veya şiddetlendiğini düşündürmektedir. AIS hastalarının spinal büyüme plakları üzerinde yapılan histomorfolojik çalışmalar, spinal eğriliğin konveks ve konkav tarafları arasında önemli farklılıklar ortaya koymuş, bu kritik kıkırdak yapılar içinde asimetrik büyüme ve hücresel aktivite olduğunu göstermiştir [6]. [7] Bu bulgular, büyüme plakları içindeki değişmiş kondrosit proliferasyonu veya farklılaşmasının ilerleyici spinal deformiteye katkıda bulunduğunu düşündürmektedir.
İntervertebral disklerin uygun gelişimi ve işlevi de spinal bütünlük için hayati öneme sahiptir; Sickle tail gibi genler, bunların normal oluşumu için gerekli olarak tanımlanmıştır [7]. Ayrıca, Runx proteinleri, kondrosit farklılaşması ve intervertebral disk dejenerasyonunda farklı roller oynayarak omurganın biyomekanik özelliklerini ve genel gelişimini potansiyel olarak etkilemektedir [7]. AIS hastalarında eğrilik ilerlemesi riski iskelet olgunluğuna kadar devam eder ve şiddetli eğrilik vakalarında bazı kötüleşmeler yetişkinliğe kadar bile sürebilir; bu durum, bu gelişimsel ve büyümeyle ilişkili süreçlerin kalıcı etkisini vurgulamaktadır [3].
Doku Düzeyinde Patoloji ve Sistemik Faktörler
Section titled “Doku Düzeyinde Patoloji ve Sistemik Faktörler”AIS, kas-iskelet sistemi içinde karmaşık etkileşimleri içerir ve sadece kemik deformitesinin ötesine geçer. Doku düzeyinde, araştırmalar AIS hastalarının bilateral paraspinal kaslarında Wnt/beta-katenin yolak bileşenlerinin asimetrik ekspresyonunu göstermektedir.[6]Bu asimetri, paraspinal kas yapısında potansiyel kas dengesizliklerini veya gelişimsel kusurları düşündürmektedir; bu da omurga eğriliğinin başlamasına veya ilerlemesine katkıda bulunabilir. AIS genellikle başka türlü sağlıklı bireylerde izole bir omurga deformitesi olarak ortaya çıksa da, nöromüsküler veya bağ dokusu gelişiminin altında yatan bozukluklarla da ilişkili olabilir ve bu da daha geniş bir yelpazede katkıda bulunan faktörlere işaret eder.[3]
AIS’in dikkat çekici bir özelliği, belirgin cinsel dimorfizmidir; kadınlar erkeklere kıyasla anlamlı derecede daha yüksek bir prevalans ve eğrilik şiddeti göstermektedir [3], [7]. [8] Cinsiyete özgü bu fark, cinsel dimorfizm içeren poligenik eşik modeliyle açıklanır ve bazen Carter etkisi olarak adlandırılır. [7]Bu gözlem, östrojen gibi hormonal faktörlerin veya cinsiyete bağlı genetik değiştiricilerin hastalık duyarlılığı ve ilerlemesinde önemli bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir; bu düşünce, östrojen reseptör geni polimorfizmleri ile eğrilik şiddeti arasında bulunan ilişkilerle desteklenmektedir.[7]
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Omurga Gelişiminin Genetik ve Transkripsiyonel Kontrolü
Section titled “Omurga Gelişiminin Genetik ve Transkripsiyonel Kontrolü”Adolesan idiyopatik skolyoz (AIS), kritik gelişimsel yolları başlıca transkripsiyonel düzenleme yoluyla modüle eden karmaşık genetik faktörlerden etkilenmektedir. Wnt/beta-katenin sinyal yolu önemli bir oyuncudur; çalışmalar, AIS hastalarının bilateral paraspinal kasında beta-katenin, TNIK ve LBX1 dahil olmak üzere bileşenlerinin önemli ölçüde asimetrik ekspresyonunu ortaya koymuştur. [6] Bu düzensizlik, normalde hücresel büyüme ve farklılaşmayı koordine eden hücre içi sinyal kaskadlarında bir bozulmayı düşündürmekte, potansiyel olarak anormal omurga gelişimine yol açmaktadır. Ayrıca, TNIK yeni bir yatkınlık lokusu olarak tanımlanmış ve zebra balıklarındaki genetik modeller, düzensiz Wnt sinyalizasyonunun omurga eğriliğinin gelişiminde rol oynadığını göstermiştir. [6]
Wnt yolunun ötesinde, birçok başka gen ve bunların düzenleyici mekanizmaları AIS yatkınlığına katkıda bulunmaktadır. Aksiyel iskelet gelişimi için kritik bir gen olan PAX1 için bir güçlendirici lokus, özellikle kadınlarda AIS ile ilişkilidir. [3] LBX1lokusu yakınındaki varyantlar, birden fazla etnik grupta AIS ile de tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiş olup, asimetrik ekspresyonu etkilenen kas dokularındaki Wnt yolu bileşenlerini yansıtmaktadır.[7] Ek olarak, BNC2’deki fonksiyonel bir SNP, AIS ile bağlantılıdır ve zebra balığı embriyolarında aşırı ekspresyonu şiddetli vücut eğriliği indükleyerek, doğru vücut ekseni oluşumundaki rolünü vurgulamaktadır. [9] MEIS1 ve MAGI1yakınındakiler gibi tanımlanan diğer yatkınlık lokusları, transkripsiyon faktörü düzenlemesi ve hücresel organizasyonda yer alan genlerdeki varyantların kümülatif etkisinin hastalık patogenezine katkıda bulunduğu AIS’in poligenik yapısını daha da vurgulamaktadır.[6] Bir kromodomain helikaz DNA bağlayıcı protein olan CHD2’nin bozulması, aynı zamanda skolyozise neden olarak, epigenetik ve kromatin yeniden şekillenmesinin omurga bütünlüğünü korumadaki rolünü vurgulamaktadır. [7]
Kondrosit Olgunlaşması ve Büyüme Plağı Remodelasyonu
Section titled “Kondrosit Olgunlaşması ve Büyüme Plağı Remodelasyonu”Büyüme plakları, omurga uzaması ve şekillenmesi için kritik bölgelerdir ve düzgün işlevleri, AIS’ın önlenmesi için ayrılmaz bir parçadır. AIS hastalarında omurga büyüme plaklarının histomorfometrik ve histomorfolojik çalışmaları, eğriliğin konveks ve konkav tarafları arasında yapısal farklılıklar ortaya koyarak, kondrosit aktivitesinde lokalize bir düzensizliğe işaret etmektedir. [6] Bir G proteinine bağlı reseptör olan GPR126’daki genetik varyantlar, AIS ile ilişkilidir ve kıkırdak modellerinde silinmesi, farelerde skolyoz ve pektus ekskavatumuna yol açarak, kıkırdak gelişimi ve reseptör aracılı sinyal yollarında kritik bir rol oynadığını düşündürmektedir. [11] Bu reseptör aktivasyonu, muhtemelen kondrosit proliferasyonunu, farklılaşmasını ve matriks üretimini etkileyen hücre içi sinyal kaskadlarını başlatır.
Transkripsiyon faktörü Sox9, kondrojenezin ana düzenleyicisidir; büyüme plağı kondrositlerinin hipertrofik olgunlaşmasını yönlendirir ve osteoblast farklılaşmasını engeller. [7] Doğum sonrası kıkırdak bakımı ve onarımındaki rolü de önemlidir ve Sox9 aktivitesinde veya yukarı akış düzenleyicilerinde herhangi bir düzensizlik, büyüme plağı bütünlüğünü derinden etkileyebilir. [7] Gen regülasyonu ve potansiyel olarak protein modifikasyonu da dahil olmak üzere bu düzenleyici mekanizmalar, simetrik omurga büyümesi için gereken kesin dengeyi sağlar. EphA4 gibi protein tirozin kinazlarla (kristal yapısı incelenmiştir) potansiyel etkileşimler de dahil olmak üzere bu yolların düzgün işleyişi, büyüme plağı homeostazını sürdürmek ve AIS’in karakteristik özelliği olan asimetrik büyümeyi önlemek için esastır. [7]
Hücresel Polarite, Siliyer Fonksiyon ve Mekanoduyarlılık
Section titled “Hücresel Polarite, Siliyer Fonksiyon ve Mekanoduyarlılık”Omurga gelişiminin karmaşık süreci, hücrelerin mekanik ve kimyasal çevrelerini algılama ve bunlara yanıt verme yeteneğine dayanır; bu süreç genellikle primer silyalar aracılığıyla gerçekleşir. Bu duyusal organeller, mekanotransdüksiyonda kritik bir rol oynar; dış uyarıları, hücre davranışını ve doku örüntülenmesini yönlendiren hücre içi sinyallere dönüştürürler. Zebra balığı modelleri, sil hareketliliğini etkileyen mutasyonların kistik fenotiplere ve vücut ekseni malformasyonlarına yol açtığını göstermektedir; bu da uygun siliyer fonksiyonun normal omurga gelişimi için elzem olduğunu işaret eder. [7]
Siliyer fonksiyondaki bozulmalar, gelişimsel yolları etkileyen ve omurga eğriliğinin ortaya çıkan özelliğine katkıda bulunan düzensiz sinyallemeye yol açabilir. Örneğin, bir kinesin ailesi üyesi olan KIF6, zebra balıklarında omurga gelişimi için gereklidir; bu da moleküler motorların siliyer montaj veya fonksiyondaki rolünü ve dolayısıyla hücresel polarite ile doku organizasyonunun sürdürülmesindeki önemini vurgulamaktadır. [7] Siliyer sinyalleşme ile diğer gelişimsel yollar arasındaki bu sistem düzeyindeki entegrasyonlar ve ağ etkileşimleri, düz bir omurga için gerekli olan hassas hücresel düzenlemeleri düzenlemek açısından hayati öneme sahiptir. Bu mekanoduyarlılık mekanizmalarındaki yolak düzensizliği, büyüme kuvvetlerine karşı değişmiş hücresel yanıtlara yol açarak AIS’in başlangıcına ve ilerlemesine katkıda bulunabilir.
Ekstraselüler Matris Dinamikleri ve Omurga Mimarisi
Section titled “Ekstraselüler Matris Dinamikleri ve Omurga Mimarisi”Ekstraselüler matris (ECM) yapısal destek sağlar ve omurga dokuları içindeki hücre davranışını düzenlemede, kondrosit ve osteoblast fonksiyonunu etkileyerek kritik bir rol oynar. ECM’nin bütünlüğü ve dinamik yeniden şekillenmesi, büyüme boyunca omurganın biyomekanik özelliklerini sürdürmek için kritik öneme sahiptir. Ekstraselüler matris genleri genelinde nadir varyantların poligenik bir yükü, AIS olan bireyler arasında gözlemlenmiştir; bu durum, ECM bileşimi veya organizasyonundaki ince değişikliklerin bireyleri bu duruma yatkın hale getirebileceğini düşündürmektedir. [7]
Bu genetik varyasyonlar, kolajenler, proteoglikanlar ve glikoproteinler gibi ECM bileşenlerinin biyosentezi, birleşmesi ve katabolizmasında yer alan metabolik yolları etkileyebilir. Bu süreçlerdeki düzensizlik, bozulmuş bir ECM’ye yol açarak omur gövdelerinin ve intervertebral disklerin mekanik özelliklerini etkileyebilir. Bu tür değişiklikler, moleküler düzeyde yolak düzensizliğinin, özellikle ECM bakımı ve döngüsünde, omurga deformitesinin makro düzeydeki ortaya çıkan özelliğine katkıda bulunduğu, hastalığa özgü bir mekanizmayı temsil etmektedir. Hücreler ve ECM’leri arasındaki karmaşık ağ etkileşimleri, doku gelişimi ve yapısal stabilitenin hiyerarşik düzenlemesi için esastır ve bunların bozulması, AIS’te görülen ilerleyici eğriliğe yol açabilir.
Popülasyon Çalışmaları
Section titled “Popülasyon Çalışmaları”Epidemiyoloji ve Demografik Modeller
Section titled “Epidemiyoloji ve Demografik Modeller”Adolesan idiyopatik skolyoz (AIS), küresel olarak 10 yaş ile iskelet olgunluğu arasındaki sağlıklı çocukların yaklaşık %2-3’ünü etkileyen en sık görülen pediatrik kas-iskelet sistemi bozukluğudur.[8] Başlangıcı tipik olarak adolesan büyüme atılımı ile çakışır ve etkilenen bireyler büyüme durana kadar artan spinal deformite riskiyle karşı karşıyadır. Özellikle, 50 derecenin üzerindeki şiddetli eğriliğe sahip hastalar, yetişkinlik döneminde bile daha yavaş bir ilerleme yaşayabilirler. [3]
Epidemiyolojik çalışmalar, AIS’de güçlü bir kadın baskınlığını tutarlı bir şekilde vurgulamaktadır; araştırmalar, bu cinsel dimorfizm nedeniyle erkek ve kadınları ayrı sorumluluk sınıfları olarak analiz etmenin gerekliliğini göstermektedir. [3] Örneğin, Japon bir çalışma, Cobb açısı 15 dereceden büyük skolyoz insidansının yaşla birlikte doğrusal olarak arttığını, 10 yaşında erkeklerde %0,07 ve kızlarda %0,44’ten, 14 yaşında erkeklerde %0,25 ve kızlarda %1,77’ye yükseldiğini, bu vakaların çoğunluğunun AIS olduğunu belirtmiştir. [8] Gözlemlenen bu model, cinsel dimorfizmi içeren ve sıklıkla Carter etkisi olarak adlandırılan poligenik bir eşik modeliyle uyumludur. [1]
Büyük Ölçekli Kohort Araştırmaları ve Metodolojik Yaklaşımlar
Section titled “Büyük Ölçekli Kohort Araştırmaları ve Metodolojik Yaklaşımlar”Adölesan idiyopatik skolyozun (AIS) popülasyon çalışmaları, karmaşık etiyolojisini aydınlatmak için geniş kohortlardan ve sağlam metodolojilerden yararlanmaktadır. Başlıca girişimler arasında, sekiz işbirliği yapan hastaneden AIS’li 1.050 Japon kadın hastayı ve BioBank Japan Projesi’nden temin edilen 1.474 kontrol deneyiyle birlikte dahil eden Japonya Skolyoz Klinik Araştırma Grubu (JSCRG) yer almaktadır. [3] Benzer şekilde, Texas Scottish Rite Hospital for Children (TSRHC) kohortlarını (GWAS I-715, GWAS II ve TSRHC III) içerenler gibi ABD merkezli araştırmalar, çeşitli eyaletlerdeki ortopedi kliniklerinden ve işbirliği yapan cerrahlardan hastaları sistematik olarak belirlemiş, vakaların 15 dereceden büyük bir Cobb açısı ve ikincil skolyozun dışlanması dahil olmak üzere belirli tanı kriterlerini karşıladığından emin olmuştur. [3] Bu çalışmalar için kontrol denekleri tipik olarak yerel popülasyonlardan veya ortopedi dışı kliniklerden gelen, skolyoz öyküsünü dışlamak için taranmış sağlıklı bireylerdi. [3]
Bu çalışmalarda metodolojik titizlik, yanlılığı en aza indirmek ve genellenebilirliği artırmak için çok önemlidir. Örneğin, TSRHC III kohortu, popülasyon stratifikasyonundan kaynaklanan potansiyel yanlılıkları belirlemek ve ele almak için soy bilgisi veren belirteçler ve çok boyutlu ölçekleme analizi kullanmıştır. [3] Ayrıca, büyük ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), hem Japon hem de Çin popülasyonlarından toplam 2.109 etkilenen denek ve 11.140 kontrol deneği içeren genişletilmiş bir GWAS’ta görüldüğü gibi, erişimlerini bağımsız popülasyonlardaki replikasyon çalışmaları aracılığıyla genellikle genişletir. [9] GWAS örnekleri için ayrıca, düşük çağrı oranına sahip örneklerin, ilişkili bireylerin çıkarılmasını ve popülasyon stratifikasyonunu tespit etmek ve hesaba katmak için ana bileşen analizinin kullanılmasını içeren kapsamlı kalite kontrol önlemleri de uygulanmaktadır. [11] Bu titiz yaklaşımlar, genetik ilişkilendirmeler ve prevalans kalıplarına ilişkin bulguların güvenilirliğini sağlamaktadır.
Çapraz Popülasyon Genetik Çalışmaları
Section titled “Çapraz Popülasyon Genetik Çalışmaları”Çapraz popülasyon karşılaştırmaları, farklı soylar ve coğrafi bölgeler arasında adolesan idiyopatik skolyozun çeşitli genetik mimarisini ve yaygınlık modellerini anlamak için kritik öneme sahiptir. Araştırma çabaları, Japon, Han Çinli ve Amerika Birleşik Devletleri’nden Avrupalı kökenli bireyler ile İsveç-Danimarka kohortunu içeren birden fazla etnik grubu kapsamıştır. [7] Bu çalışmalar, kadınlardaki duyarlılıkla ilişkili PAX1 güçlendirici lokusu, Japon ve Han Çinli popülasyonlarda ilişkili BNC2’deki fonksiyonel bir SNP ve LBX1 ile GPR126 yakınındaki yaygın varyantlar gibi çeşitli duyarlılık lokusları tanımlamıştır. [7]
Genom çapında meta-analizler ve birden fazla etnik köken arasında tekrarlama çabaları dahil olmak üzere ileri çalışmalar, AIS için ek yeni duyarlılık lokuslarını ortaya çıkarmayı hedeflemekte, bu karmaşık durumun genetik temellerini çözmede çok etnikli işbirliklerinin önemini vurgulamaktadır. [1] Hiçbir tek lokusun AIS riskine ağırlıklı olarak katkıda bulunduğu bulunmamış olsa da, kanıtlar önemli genetik heterojeniteye işaret etmekte, varyantların bir kombinasyonunun farklı popülasyonlar içinde ve arasında duyarlılığa katkıda bulunduğunu öne sürmektedir. [5] Bu karşılaştırmalı yaklaşım, küresel olarak AIS riskini ve ilerlemesini etkileyen hem paylaşılan hem de benzersiz genetik faktörleri tanımlamaya yardımcı olur.
Adolesan İdiyopatik Skolyoz Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Adolesan İdiyopatik Skolyoz Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara esas alınarak adolesan idiyopatik skolyozun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ablamda skolyoz var. Bu, bende de olacağı anlamına mı geliyor?
Section titled “1. Ablamda skolyoz var. Bu, bende de olacağı anlamına mı geliyor?”Mutlaka değil, ancak riskiniz daha yüksek. Adolesan idiyopatik skolyoz (AIS) yüksek oranda kalıtsaldır, yani sıklıkla ailelerde görülür, ancak poligeniktir ve birçok genetik faktörü içerir. AIS olan bir kardeşinizin olması, bu genetik yatkınlıklardan bazılarını paylaştığınız anlamına gelir, bu nedenle takip edilmeniz önemlidir.
2. Neden skolyoz kız çocuklarında erkek çocuklarından daha sık görülüyor gibi görünüyor?
Section titled “2. Neden skolyoz kız çocuklarında erkek çocuklarından daha sık görülüyor gibi görünüyor?”Bu harika bir gözlem! Araştırmalar, AIS’e karşı kız çocuklarında belirgin bir yatkınlık olduğunu göstermektedir. Bu cinsiyet farkının kesin genetik nedenleri tam olarak anlaşılamamış olsa da, bu, dünya çapındaki çalışmalarda tutarlı bir bulgudur ve genetik faktörler ile cinsiyete özgü biyolojik süreçler arasında karmaşık etkileşimler olduğunu düşündürmektedir.
3. Doktorlar skolyozun nedenini bilmediklerini söylüyorlar. O zaman genetik bana nasıl yardımcı olabilir?
Section titled “3. Doktorlar skolyozun nedenini bilmediklerini söylüyorlar. O zaman genetik bana nasıl yardımcı olabilir?”Spesifik neden bilinmese de (“idiyopatik” terimi de bunu ifade eder!), genetik, bazı insanların neden daha yatkın olduğunu anlamamıza yardımcı olur. Riski artıran _LBX1_ veya _GPR126_ yakınlarındaki gibi çeşitli genetik bölgeler tanımladık. Bu genetik faktörleri bilmek, gelecekte daha erken tanıya ve daha kişiselleştirilmiş tedavilere yol açabilir.
4. Özel bir test omurga eğriliğimin kötüleşip kötüleşmeyeceğini tahmin edebilir mi?
Section titled “4. Özel bir test omurga eğriliğimin kötüleşip kötüleşmeyeceğini tahmin edebilir mi?”Evet, ScoliScore AIS gibi prognostik testler mevcuttur. Bu testler, eğriliğinizin ilerleme olasılığını değerlendirmek için belirli genetik belirteçlere bakar. Bu kişiselleştirilmiş yaklaşım, doktorların sizin için en iyi tedavi stratejisine karar vermelerine yardımcı olur; örneğin, korselemenin faydalı olup olmayacağı gibi.
5. Ailemde skolyoz varsa, yine de tamamen önleyebilir miyim?
Section titled “5. Ailemde skolyoz varsa, yine de tamamen önleyebilir miyim?”Genetik önemli bir rol oynasa da, AIS’in birçok faktörün dahil olduğu kompleks bir özellik olduğunu unutmayın. Genlerinizi değiştiremeseniz de, erken teşhis ve ihtiyaç halinde korse kullanımı gibi uygun yönetim, eğriliğin ilerlemesini kontrol etmeye ve etkilerini hafifletmeye yardımcı olabilir. Araştırmalar aynı zamanda gelecekteki önleyici stratejileri hedeflemektedir.
6. Aile geçmişim veya etnik kökenim skolyoz riskimi etkiler mi?
Section titled “6. Aile geçmişim veya etnik kökenim skolyoz riskimi etkiler mi?”Evet, araştırmalar genetik risk faktörlerinin farklı popülasyonlar ve etnik kökenler arasında değişiklik gösterebileceğini öne sürmektedir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları farklı gruplarda yatkınlık lokusları tanımlamıştır; bu da atalarınızın geçmişinin AIS için spesifik genetik yatkınlıklarınızı etkileyebileceğini göstermektedir.
7. Risk altındaysam, daha fazla egzersiz yapmak omurgamın eğrilmesini engeller mi?
Section titled “7. Risk altındaysam, daha fazla egzersiz yapmak omurgamın eğrilmesini engeller mi?”Sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmek ve güçlü karın kaslarına sahip olmak genel olarak omurga sağlığı için iyi olsa da, makale, egzersizi AIS’ninbaşlangıcını önlemekle özel olarak ilişkilendirmemektedir. AIS’nin birincil etkenleri genetiktir. Erken teşhis ve korseleme gibi tıbbi müdahaleler, eğrilik ilerlemesini yönetmek için şu anda ana stratejilerdir.
8. Korsenin görünüşümü veya kendimi nasıl hissettiğimi etkileyebileceğinden endişeleniyorum.
Section titled “8. Korsenin görünüşümü veya kendimi nasıl hissettiğimi etkileyebileceğinden endişeleniyorum.”Bu şekilde hissetmek tamamen normaldir. AIS, özellikle korse gibi müdahaleler gerektirdiğinde, ergenlik döneminde özgüveni ve beden algısını kesinlikle etkileyebilir. Bu duyguları aileniz ve sağlık ekibinizle açıkça konuşmak önemlidir, çünkü destek sistemleri genel yaşam kalitenizde büyük bir fark yaratabilir.
9. Korseye ihtiyacım olursa, bu genlerimin “kötü” olduğu ya da yanlış bir şey yaptığım anlamına mı gelir?
Section titled “9. Korseye ihtiyacım olursa, bu genlerimin “kötü” olduğu ya da yanlış bir şey yaptığım anlamına mı gelir?”Kesinlikle hayır! Korseye ihtiyaç duymak, vücudunuzun AIS için genetik bir yatkınlığa tepki verdiğini gösterir ki bu, üzerinde hiçbir kontrolünüz olmayan bir durumdur. Korseleme, eğriliğin ilerlemesini kontrol etmeye yardımcı olmak için bir tedavidir, genleriniz veya eylemleriniz hakkında bir yargı değildir.
10. Eğer genetik bir durumsa, okul taramaları neden önemli?
Section titled “10. Eğer genetik bir durumsa, okul taramaları neden önemli?”Okul taramaları, genetik olarak etkilenen durumlar için bile erken teşhis açısından hayati öneme sahiptir. AİS genellikle hızlı büyüme döneminde ortaya çıktığından, bir eğriliği erken tespit etmek, doktorların bunu yakından takip etmesini ve gerekirse korseleme gibi tedavilerle müdahale etmesine olanak tanır; bu da sonucu önemli ölçüde etkileyebilir ve şiddetli ilerlemeyi potansiyel olarak önleyebilir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Khanshour, A. M. et al. “Genome-wide meta-analysis and replication studies in multiple ethnicities identify novel adolescent idiopathic scoliosis susceptibility loci.”Hum Mol Genet (2018).
[2] Liu, Jun, et al. “The coexistence of copy number variations (CNVs) and single nucleotide polymorphisms (SNPs) at a locus can result in distorted calculations of the significance in associating SNPs to disease.”Human Genetics, vol. 137, no. 10, 2018, pp. 817–826.
[3] Sharma, S. et al. “A PAX1 enhancer locus is associated with susceptibility to idiopathic scoliosis in females.” Nat Commun (2015).
[4] Zhu, Z. et al. “Genome-wide association study identifies new susceptibility loci for adolescent idiopathic scoliosis in Chinese girls.”Nat Commun (2015).
[5] Sharma, S. et al. “Genome-wide association studies of adolescent idiopathic scoliosis suggest candidate susceptibility genes.”Hum Mol Genet (2011).
[6] Zhu, Z. et al. Genome-wide association study identifies novel susceptible loci and highlights Wnt/beta-catenin pathway in the development of adolescent idiopathic scoliosis. Hum Mol Genet 26, 1577-1583 (2017).
[7] Wise, C. A. et al. Understanding genetic factors in idiopathic scoliosis, a complex disease of childhood. Curr. Genomics 9, 51–59 (2008).
[8] Miyake, A. et al. “Identification of a susceptibility locus for severe adolescent idiopathic scoliosis on chromosome 17q24.3.”PLoS One (2013).
[9] Ogura, Y. et al. “A Functional SNP in BNC2 Is Associated with Adolescent Idiopathic Scoliosis.”Am J Hum Genet (2015).
[10] Ward, K. et al. Polygenic inheritance of adolescent idiopathic scoliosis: a study of extended families in Utah. Am. J. Med. Genet. A. 152A, 1178–1188 (2010).
[11] Kou, I. et al. “Genome-wide association study identifies 14 previously unreported susceptibility loci for adolescent idiopathic scoliosis in Japanese.”Nat Commun (2019).
[12] Miller, N. H. “Cause and natural history of adolescent idiopathic scoliosis.”Orthop. Clin. North Am., vol. 30, 1999, pp. 343–352.