Adenozin Difosfat
Adenozin Difosfat (ADP), biyokimya için kritik öneme sahip temel bir organik bileşiktir ve hem enerji metabolizmasında hem de hücresel sinyalizasyonda hayati bir molekül olarak görev yapar. Bir adenin bazı, bir riboz şekeri ve iki fosfat grubundan oluşan ADP, tüm canlı hücrelerin birincil enerji para birimi olan Adenozin Trifosfat (ATP)‘ın doğrudan öncüsü olarak geniş çapta tanınır. Enerji transferindeki rolü merkezidir: ATP, ADP’e hidrolize olduğunda, sayısız hücresel süreç için gereken enerjiyi sağlayan bir fosfat grubu serbest bırakılır. Bu reaksiyon tersine çevrilebilir olup, ADP’nin ATP’ye yeniden fosforillenmesini sağlayarak hücrenin enerji tedarikini sürdürür.
Enerjik fonksiyonunun ötesinde, ADP özellikle kardiyovasküler sistemde güçlü bir sinyal molekülü olarak işlev görür. Trombosit aktivasyonu ve agregasyonu için önemli bir agonisti olup, hemostaz (kan akışının durdurulması) için temel bir süreçtir.[1] Yaralanma üzerine, trombositler ADP salgılar; bu ADP daha sonra diğer trombositlerin yüzeyindeki spesifik pürinerjik reseptörlere bağlanarak, trombositlerin agregasyonuna ve aşırı kanamayı önlemek için bir kan pıhtısı oluşumuna yol açan bir kaskadı başlatır.
ADP’nin trombosit agregasyonundaki kritik rolü, özellikle kardiyovasküler sağlık ve hastalıklar açısından klinik tıpta onu oldukça önemli kılar. ADP’ye bağlı trombosit agregasyonunun düzensizliği, miyokard enfarktüsü (kalp krizi) ve inme gibi trombotik bozukluklara önemli ölçüde katkıda bulunabilir. Araştırmalar, ADP’ye bağlı trombosit agregasyonuna verilen bireysel yanıtlardaki farklılıklarla ilişkili olan tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) dahil olmak üzere genetik varyasyonları tanımlamıştır.[1]Bu genetik etkileri anlamak, bir bireyin trombotik olaylara yatkınlığı hakkında değerli bilgiler sağlar ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinin geliştirilmesine rehberlik edebilir. Kardiyovasküler hastalıkların küresel çaptaki yaygın etkisi, ADP’nin mekanizmaları ve genetik ilişkileri üzerine devam eden araştırmaların önemli sosyal önemini vurgulamakta; antitrombotik ilaç geliştirme ve tanı araçlarındaki ilerlemelere katkıda bulunarak nihayetinde halk sağlığı sonuçlarını iyileştirmektedir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Adenozin difosfat araştırmaları, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının (GWAS) doğasında bulunan çeşitli metodolojik ve istatistiksel sınırlamalara tabidir. Birçok çalışma, orta düzeyde örneklem büyüklükleri ile yürütülmektedir; bu durum istatistiksel gücü önemli ölçüde sınırlayabilir ve yanlış negatif bulgu riskini artırabilir, yani adenozin difosfat seviyeleri ile gerçek genetik ilişkilendirmelerin gözden kaçırılabileceği anlamına gelir.[2] Öte yandan, GWAS’ta gerçekleştirilen kapsamlı çoklu istatistiksel testler, yanlış pozitif bulgu olasılığını artırabilir; bu da daha fazla doğrulama olmaksızın gerçek genetik ilişkilendirmeleri güvenle tanımlamayı zorlaştırır. [2]Ayrıca, HapMap gibi genotipleme dizilerinde mevcut tüm tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) yalnızca bir alt kümesine güvenilmesi, eksik genomik kapsam nedeniyle adenozin difosfat seviyelerini etkileyen bazı nedensel genlerin veya varyantların gözden kaçırılabileceği anlamına gelir; bu da özelliğin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını engeller.[1]
Eksik genotiplerin imputasyonu, SNP kapsamını artırmak için değerli bir teknik olsa da, ilişkilendirme sinyallerinin kesinliğini etkileyebilecek bir çıkarım düzeyi getirir. HapMap gibi referans panellerine dayalı imputasyon genellikle düşük hata oranları verse de, bu tahminler mükemmel değildir ve en güçlü ilişkilendirilmiş varyantları belirlemede belirsizliğe katkıda bulunabilir. [3]Ek olarak, bazı analizler gücü artırmak için cinsiyetler arası verileri birleştirebilir; bu durum adenozin difosfat seviyeleri üzerindeki cinsiyete özgü genetik etkileri gizleyebilir ve erkeklerde ve kadınlarda farklı şekilde ortaya çıkabilecek genetik etkilerin eksik bir tablosuna yol açabilir.[1]Genetik varyantların adenozin difosfat seviyeleri üzerindeki gözlemlenen etki büyüklükleri, keşif ve replikasyon kohortları arasında da farklılık gösterebilir, bazen başlangıç çalışmalarında daha büyük görünebilir; bu da farklı popülasyonlarda tutarlı etki büyüklüğü tahmini ihtiyacını vurgular.[4]
Genellenebilirlik ve Fenotipik Özgüllük
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotipik Özgüllük”Adenozin difosfatın genetiğini anlamada önemli bir sınırlama, bulguların farklı popülasyonlar arasında genellenebilirliğidir. Birçok büyük ölçekli GWAS kohortu, ağırlıklı olarak kendi bildirimlerine göre Avrupalı veya Kafkas kökenli bireylerden oluşmaktadır; bu durum, tanımlanan genetik ilişkilendirmelerin diğer etnik gruplara doğrudan uygulanabilirliğini kısıtlamaktadır.[5] Genomik kontrol veya temel bileşen analizi gibi yöntemlerle popülasyon tabakalanmasını açıklamak için çabalar sarf edilirken, yeterince ele alınmazsa kalan alt yapı hala sonuçları karıştırabilir ve sahte ilişkilendirmelere yol açabilir. [5]Bu çeşitli temsil eksikliği, Avrupalı olmayan popülasyonlarda kritik genetik varyantların keşfedilmemiş kalabileceği ve bilinen varyantların etki büyüklüklerinin farklılık gösterebileceği anlamına gelmekte, bu da adenozin difosfat hakkındaki mevcut genetik bilgilerin küresel faydasını sınırlamaktadır.
Genetik ilişkilendirmelerin yorumlanması, fenotipik özgüllüğün dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini de gerektirir. Bir gen ile onun doğrudan protein ürünü, örneğin CRP geni ve CRP konsantrasyonu arasındaki ilişkilendirmeler için güçlü istatistiksel destek, cis-etkili düzenleyici varyantları düşündürür. [2]Değerli olmakla birlikte, bu bulgular, genellikle birden fazla geni ve onların etkileşimlerini içeren, adenozin difosfatı etkileyen daha geniş biyolojik yollara veya karmaşık fizyolojik mekanizmalara hemen çevrilemeyebilir. Bir genin ekspresyonu üzerindeki doğrudan düzenleyici etkiler ile adenozin difosfatın işlevini veya metabolizmasını etkileyen daha karmaşık yollar arasında ayrım yapmak, ilk ilişkilendirme sinyallerinin ötesinde kapsamlı fonksiyonel takip gerektiren temel bir zorluk olmaya devam etmektedir.[2]
Replikasyon ve Kalan Bilgi Boşlukları
Section titled “Replikasyon ve Kalan Bilgi Boşlukları”Adenosin difosfat ile ilgili genetik bulguların nihai doğrulanması, diğer kohortlarda bağımsız replikasyona kritik olarak bağlıdır. Harici replikasyon olmadan, başlangıçtaki ilişkilendirmeler, özellikle de sıkı genom çapında anlamlılık eşiklerine ulaşmayanlar, çoklu testten kaynaklanan yanlış pozitifleri temsil edebileceği için dikkatle yorumlanmalıdır. [2]Farklı çalışma popülasyonlarında veya in silico yöntemlerle bulguları tutarlı bir şekilde replike edememek, adenozin difosfata tanımlanmış genetik bağlantıların sağlamlığına olan güveni azaltır.[2] Replikasyon için devam eden bu ihtiyaç, bildirilen birçok ilişkilendirmenin, düşündürücü olmakla birlikte, henüz kesin olarak gerçek genetik belirleyiciler olarak saptanmadığı anlamına gelir.
Çok sayıda ilişkili lokusun tanımlanmasına rağmen, adenozin difosfatın genetik mimarisini tam olarak anlamada önemli bir boşluk devam etmektedir. Belirli özellikler için genom çapında anlamlı ilişkilendirmelerin yokluğu, genetik etkilerin bir rolünü dışlamaz; bu da birçok mütevazı genetik etkinin güç sınırlamaları nedeniyle hala tespit edilemeyebileceğini göstermektedir.[6] Araştırmacılar için temel bir zorluk, özellikle harici replikasyon veya net biyolojik bağlamın yokluğunda, işlevsel takip için çok sayıda ilişkili SNP’yi önceliklendirmektir. [2]Bu durum, mevcut araştırmaların adenozin difosfatı etkileyen toplam genetik varyansın yalnızca bir kısmını yakaladığını ve kalıtımının önemli kısımlarının açıklanamadığını vurgulamaktadır; bu da sürekli keşif çabalarını ve tanımlanmış ve henüz bulunamamış genetik varyantların işlevsel karakterizasyonunu gerektirmektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Bir bireyin genetik yapısı, nöral gelişim, hücresel metabolizma ve gen regülasyonu dahil olmak üzere çeşitli biyolojik işlevlere önemli ölçüde katkıda bulunur ve adenozin difosfat (ADP) içeren temel enerji süreçleri üzerinde etkileri bulunmaktadır. Çeşitli genler ve kodlamayan bölgelerdeki tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), bu karmaşık özellikler üzerindeki potansiyel etkileri açısından araştırılmaktadır.
NLGN4X, sinaps oluşumu ve işlevi için hayati öneme sahip bir proteini kodlar; rs112240845 gibi varyantlar, bilişsel süreçler için kritik olan sinaptik stabiliteyi ve sinyal iletim verimliliğini potansiyel olarak etkileyebilir. Benzer şekilde, PCDH11X hücre adezyonu yoluyla nöral devre gelişimine katkıda bulunur ve rs7888033 spesifik rollerini modüle edebilir. CNTN5, nöronal göç ve akson rehberliği için önemli bir hücre adezyon molekülüdür ve rs191154523 bu gelişimsel süreçleri etkileyebilir. Bir nöropeptit olan CBLN2, özellikle serebellumda sinaps oluşumunda rol alır ve rs722142 motor kontrole olan katkısını potansiyel olarak değiştirebilir. RBFOX1, beyin gelişimi ve işlevi için kritik olan nöronlarda alternatif eklemeyi düzenleyen bir RNA bağlayıcı proteindir ve rs17672855 onun düzenleyici kapasitesini etkileyebilir. Bu genler nörolojik işlevleriyle bilinse de, nöronal aktivitenin enerji talepleri, adenozin difosfat (ADP)‘ten yeniden sentezlenen adenozin trifosfat (ATP) tarafından karşılanır; bu da verimli ADP-ATP döngüsünü doğru işleyişleri için temel kılar.[7]
ETFB (Elektron Transfer Flavoprotein Beta Alt Birimi), elektron transfer flavoprotein kompleksinin temel bir bileşenidir ve enerji üretimi için ana bir yol olan mitokondriyal yağ asidi oksidasyonunda kritik bir rol oynar. rs12985380 gibi varyantlar bu sürecin verimliliğini etkileyebilir, böylece hücresel enerji arzını etkileyebilir. SNX29 (Sorting Nexin 29), hücre içindeki protein trafiği ve membran yeniden yapılanmasında rol alır; bunlar hücresel organizasyon ve işlevi sürdürmek için temel süreçlerdir. rs3851004 tarafından yapılan değişiklikler, proteinlerin doğru lokalizasyonunu ve bozunmasını potansiyel olarak bozabilir. BTBD3 (BTB Alanı İçeren 3), genellikle transkripsiyonel regülasyon veya ubikitinasyonda rol alan bir proteini kodlar; bunlar gen ekspresyonunu ve protein döngüsünü kontrol eden anahtar mekanizmalardır. rs1555145 gibi bir varyant bu düzenleyici yolları etkileyerek hücresel yanıtları etkileyebilir. Enerji metabolizmasından protein dinamiklerine kadar bu hücresel aktivitelerin genel verimliliği, adenozin difosfat (ADP) ve çoğu hücresel işi yürüten ATP üretimindeki rolüyle yakından bağlantılıdır.[8] Bu temel süreçlerdeki bozukluklar, genetik varyantlardan etkilenen ince bozukluklar bile, ADP’den türetilen enerji talebi ve kullanımı dahil olmak üzere hücresel sağlık ve işlev için geniş kapsamlı sonuçlar doğurabilir. [9]
LINC02937 (rs7019519 ), LINC01899 (rs722142 ile ilişkili), LINC02152 (rs17672855 ile ilişkili) ve PTMAP6 (rs911452 ile ilişkili) gibi uzun intergenik kodlamayan RNA’lar (lncRNA’lar), transkripsiyondan kromatin yeniden modellenmesine kadar süreçleri etkileyen, gen ekspresyonunun kritik düzenleyicileri olarak ortaya çıkmaktadır. Proteinleri kodlamasalar da, bu lncRNA’lardaki varyantlar yapılarını veya diğer moleküllerle etkileşimlerini değiştirebilir, böylece yakın veya uzak genlerin ekspresyonunu modifiye edebilir. Örneğin, PTMAP6’nın komşu protein kodlayan geni PTPRM’yi düzenlediği bilinmektedir. RPL26P36, RN7SL222P, PA2G4P2 ve RNU6-929Pgibi psödogenler, genellikle genlerin işlevsel olmayan kopyaları olarak kabul edilseler de, bazen miRNA süngerleri olarak hareket ederek veya işlevsel karşılıklarının ekspresyonunu düzenleyerek düzenleyici rollere de sahip olabilirler. Bu bölgelerdeki varyantların, adenozin difosfat (ADP) metabolizmasını içerenler de dahil olmak üzere hücresel yollar üzerindeki kesin etkisi karmaşıktır ve genellikle dolaylıdır; geniş gen düzenleyici değişiklikler yoluyla genel hücresel enerji dengesini potansiyel olarak etkileyebilir.[10]Bu düzenleyici elementler, hücrenin enerji durumu ve ADP’den ATP’nin sürekli yeniden sentezi ile içsel olarak bağlantılı olan hücresel homeostazisin korunmasında rol oynar.[11]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji
Section titled “Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji”Kesin Tanım ve Biyolojik Etki
Section titled “Kesin Tanım ve Biyolojik Etki”Adenozin difosfat (ADP), fizyolojik sistemler içindeki spesifik biyolojik aktivitesi ile temelde tanımlanan önemli bir organik moleküldür. Bilimsel araştırmalar, ADP’yi kan trombositlerinin agregasyonunu indükleme kapasitesiyle hassas bir şekilde karakterize etmiştir.[12] Bu etki, vasküler yaralanma bölgesinde bir pıhtı oluşturarak aşırı kanamayı önleyen karmaşık bir süreç olan hemostaz için kritiktir. Ayrıca, gözlemlenen bu trombosit agregasyonunun geri dönüşümü, ADP’nin dolaşım dengesini sürdürmedeki dinamik ve düzenleyici rolünü vurgulamaktadır. [12]
Fonksiyonel Karakterizasyon ve Ölçüm Yaklaşımları
Section titled “Fonksiyonel Karakterizasyon ve Ölçüm Yaklaşımları”Adenozin difosfatın fonksiyonel karakterizasyonu, deneysel bağlamlarda operasyonel bir tanım olarak hizmet eden, kan bileşenleri üzerindeki gözlemlenebilir etkileri aracılığıyla öncelikli olarak ortaya konmuştur. “Adenozin difosfat ile kan trombositlerinin agregasyonu” fenomeni, aktivitesi için temel bir gösterge ve kavramsal bir ölçüm yaklaşımı olarak görev yapar.[12] Sunulan araştırma, ADP seviyeleri için spesifik klinik kriterleri veya nicel eşikleri detaylandırmasa da, trombosit agregasyon etkisinin doğrudan gözlemlenmesi, araştırma ortamlarında biyolojik varlığını ve etkisini değerlendirmek için nitel bir yöntem sağlamaktadır. Bu temel gözlem, onun hassas fizyolojik rolleri üzerine yapılacak sonraki araştırmaların temelini oluşturmaktadır.
Terminoloji ve Nomenklatür
Section titled “Terminoloji ve Nomenklatür”“Adenozin difosfat” terminolojisi, molekülün biyokimyasal bileşimini tam olarak tanımlar ve onu adenozin fosfatları ailesi içinde ayırt eder. “Difosfat” bileşeni, bir adenozin kısmına bağlı iki fosfat grubunun varlığını gösterir ve monofosfat veya trifosfat formlarından farklı belirli bir rol ima eder. Nomenklatürü, kan trombositleri üzerindeki güçlü etkilerinin erken tanımlamaları aracılığıyla önemli bilimsel tanınırlık kazandı.[12]Sağlanan bağlamda tarihsel eş anlamlılar veya kapsamlı standartlaştırılmış sözlükler bulunmasa da, “adenozin difosfat”ın tutarlı kullanımı, özellikle kan pıhtılaşma yolları ile ilgili olarak biyokimyasal ve fizyolojik söylemdeki yerleşmiş konumunu yansıtmaktadır.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”ADP Enerji Metabolizması ve Glikoz Homeostazisinde
Section titled “ADP Enerji Metabolizması ve Glikoz Homeostazisinde”Adenozin difosfat (ADP), hücresel enerji metabolizmasında merkezi bir rol oynar; öncelikli olarak hücre içindeki enerji birimini yöneten ATP-ADP döngüsünün anahtar bir bileşeni olarak işlev görür. Glikoz yıkımı için temel bir metabolik yolak olan glikoliz sırasında, heksokinaz (HK1) gibi enzimler, başlangıç adımlarında ATP tüketerek ve ADP üreterek glikozun fosforilasyonunu katalize eder.[13] Bu sürekli karşılıklı dönüşüm, hücresel enerji dengesini korumak için kritik öneme sahiptir; eritrosit glikolitik enzimlerindeki anormallikler “enerjisiz” kırmızı kan hücrelerine yol açar. [14]Benzer şekilde, glikoz fosforilasyonunda yer alan başka bir enzim olan glukokinaz, glikozu fosforile ederken ADP üretir ve genindeki mutasyonlar, Genç Yaşta Başlayan Erişkin Tipi Diyabet (MODY2) gibi durumlara yol açarak ADP’nin metabolik düzenlemedeki rolünü vurgular.[15]
Glikoz metabolizmasının ötesinde, ADP, ATP gerektiren çeşitli biyosentetik süreçler sırasında da üretilir. Örneğin, yağ asidi sentezi ve fosfatidilkolin dahil olmak üzere gliserofosfolipitlerin üretimi, ATP hidrolizinin ADP ürettiği enerji yoğun süreçlerdir.[16]İnsan adipoz dokusunda insülin ve glikoz tarafından adiponutrin gibi genlerin düzenlenmesi, ADP ile ilişkili enerji durumunun daha geniş metabolik kontrole nasıl entegre olduğunu ve lipid ile karbonhidrat metabolizmasını nasıl etkilediğini ayrıca vurgular.[17]ATP ve ADP seviyeleri arasındaki denge, bu yolaklar boyunca akışı doğrudan belirleyerek enerji arzının talebi karşılamasını sağlar.
Sinyal İletim Dizileri ve Hücresel Yanıt
Section titled “Sinyal İletim Dizileri ve Hücresel Yanıt”ADP, sıklıkla ATP’ye fosforilasyonu ya da hücresel enerji durumunun bir göstergesi olarak rolü aracılığıyla, hücresel yanıtları düzenleyen çeşitli hücre içi sinyal iletim dizilerini etkiler. Örneğin, mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) yolunun aktivasyonu, hücrenin enerji durumu tarafından modüle edilebilen kritik bir sinyal olayıdır; burada ADP seviyeleri yukarı akış kinazlarının aktivitesini dolaylı olarak etkileyebilir.[18]Ek olarak, ADP’nin ATP-cAMP yolundaki katılımı dolaylı ancak önemlidir, çünkü ATP, kritik bir ikincil haberci olan siklik AMP (cAMP) üretmek için adenilil siklaz için bir substrattır.
Klorür taşınımı da dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik fonksiyonlar için kritik olan cAMP seviyelerinin düzenlenmesi, cAMP’yi parçalayan fosfodiesterazlar tarafından sıkı bir şekilde kontrol edilir. [19] Anjiyotensin II’nin fosfodiesteraz 5A ekspresyonunu artırarak, sıklıkla cAMP ile eşleşen ve ADP’yi içeren hücresel enerji dinamikleri tarafından düzenlenen cGMP sinyalini antagonize ettiği gösterilmiştir. [20]Bu karmaşık sinyal iletim ağları, ADP’nin ATP kullanılabilirliğini etkileyerek hücresel iletişim ve duyarlılığın daha geniş düzenleyici ortamına nasıl katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Transkripsiyonel ve Post-Transkripsiyonel Düzenleme
Section titled “Transkripsiyonel ve Post-Transkripsiyonel Düzenleme”ADP ve ilgili pürinleri içeren düzenleyici mekanizmalar, gen ifadesinin ve post-translasyonel modifikasyonların kontrolüne kadar uzanır. Bu tür mekanizmalardan biri, mikroRNA’ların susturma hedeflerini yeniden yönlendirebilen ve böylece gen düzenlemesini derinden etkileyen post-transkripsiyonel bir süreç olan miRNA’ların adenozin-inozin düzenlenmesidir.[21] Bu düzenleme olayı, ADP’nin bir bileşeni olan adenozinin, RNA düzeyinde gen ifadesinin ince ayarındaki rolünü vurgulamaktadır.
RNA düzeyindeki düzenlemenin ötesinde, sıklıkla enerji bağımlı olan anahtar metabolik enzimlerin aktivitesi ve yıkımı çeşitli kontrollere tabidir. Örneğin, kolesterol biyosentezinde kritik bir enzim olan 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA redüktaz (HMGCR)‘ın oligomerizasyon durumu, yıkım hızını etkileyerek hücresel enerji durumu ve ADP mevcudiyeti ile dolaylı olarak bağlantılıdır. [22] Dahası, protein çeşitliliği oluşturan bir mekanizma olan alternatif ekleme, HMGCR için gözlendiği gibi genetik varyantlardan etkilenebilir; bu da değişmiş protein fonksiyonuna yol açar ve ADP tüketen veya üreten metabolik yolları etkiler. [23] Proteinlerin tiroid hormonu reseptörü gibi transkripsiyon faktörleri ile etkileşimi, metabolik sinyallere yanıt olarak gen ifadesini modüle edebilen, dolayısıyla ADP metabolizmasında yer alan enzimleri dolaylı olarak etkileyen hiyerarşik bir düzenleme düzeyini de temsil eder. [24]
Sistemik Metabolik Entegrasyon ve Hastalık İlişkilendirmeleri
Section titled “Sistemik Metabolik Entegrasyon ve Hastalık İlişkilendirmeleri”ADP’yi içeren yollar, karmaşık metabolik ağlar içinde yüksek düzeyde entegredir ve bunların düzensizliği çeşitli hastalıklar için önemli sonuçlar doğurabilir. Örneğin, uzun zincirli çoklu doymamış yağ asitlerinin ve gliserofosfolipidlerin sentezi, aktivitesi lipid profillerini etkileyen ve hücresel enerji durumundan etkilenen yağ asidi desatüraz (FADS1) gibi enzimleri içerir, böylece ADP metabolizmasıyla bağlantı kurar. [16]Bu yolları etkileyen genlerdeki varyasyonlar, anormal lipid konsantrasyonları ile karakterize bir durum olan dislipidemiye yol açarak kardiyovasküler hastalık riskine katkıda bulunabilir.[25]
Ayrıca, ADP ile ilişkili metabolik yollar, bir pürin türevi olan ürik asit seviyelerinin düzenlenmesiyle iç içedir. Fasilitatif glikoz taşıyıcısıSLC2A9 (aynı zamanda GLUT9olarak da bilinir), serum ürik asit konsantrasyonlarını ve atılımını etkileyen, gut hastalığını doğrudan etkileyen önemli bir renal ürat taşıyıcısıdır.[26] SLC2A9aracılığıyla glikoz ve ürik asit taşınımı arasındaki etkileşim, görünüşte farklı metabolik yolların nasıl birbirine bağlı olduğunu, bir sistemdeki düzensizliğin potansiyel olarak diğerlerini etkileyebileceğini ve hastalık patogenezine katkıda bulunabileceğini vurgulamaktadır. Bu entegre ağları anlamak ve yolak düzensizliğini belirlemek, terapötik hedefler geliştirmek için kritik bilgiler sunar.
Sağlanan araştırma bağlamı, ‘adenozin difosfat’ın bir biyobelirteç veya özellik olarak klinik önemi hakkında bilgi içermemektedir. Bu nedenle, yalnızca verilen materyallere dayanarak klinik öneme ilişkin bir bölüm oluşturulamaz.
References
Section titled “References”[1] Yang Q et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Med Genet, 8, S12, 2007.
[2] Benjamin, E. J., et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, 2007.
[3] Willer CJ et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nat Genet, 40, 2, 2008.
[4] Pare G, et al. “Novel association of HK1 with glycated hemoglobin in a non-diabetic population: a genome-wide evaluation of 14,618 participants in the Women’s Genome Health Study.”PLoS Genet, vol. 4, no. e1000312, 2008.
[5] Dehghan, A., et al. “Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study.”Lancet, 2008.
[6] Vasan, R. S., et al. “Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study.”BMC Med Genet, 2007.
[7] Melzer D et al. “A genome-wide association study identifies protein quantitative trait loci (pQTLs).” PLoS Genet, 4, 5, 2008.
[8] Sabatti C et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nat Genet, 41, 1, 2009.
[9] Saxena R et al. “Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels.”Science, 316, 5829, 2007.
[10] Li S et al. “The GLUT9 gene is associated with serum uric acid levels in Sardinia and Chianti cohorts.”PLoS Genet, 3, 11, 2007.
[11] Doring A et al. “SLC2A9 influences uric acid concentrations with pronounced sex-specific effects.”Nat Genet, 40, 4, 2008.
[12] Born, G.V.R. “Aggregation of Blood Platelets by Adenosine Diphosphate and its Reversal.”Nature, vol. 194, 1962, pp. 927-929.
[13] Murakami K, Piomelli S. “Identification of the cDNA for human red blood cell-specific hexokinase isozyme.” Blood, vol. 89, 1997, p. 762.
[14] van Wijk R, van Solinge WW. “The energy-less red blood cell is lost: erythrocyte enzyme abnormalities of glycolysis.” Blood, vol. 106, 2005, pp. 4034–4042.
[15] Garcia-Herrero CM, Galan M, Vincent O, Flandez B, Gargallo M, et al. “Functional analysis of human glucokinase gene mutations causing MODY2: exploring the regulatory mechanisms of glucokinase activity.”Diabetologia, vol. 50, 2007, pp. 325–333.
[16] Gieger C, et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.”PLoS Genet, vol. 4, no. e1000282, 2008.
[17] Moldes M, Beauregard G, Faraj M, Peretti N, Ducluzeau PH, et al. “Adiponutrin gene is regulated by insulin and glucose in human adipose tissue.”Eur. J. Endocrinol., vol. 155, 2006.
[18] J Physiol 2003, 547:977-987.
[19] Lin CS, Lin G, Xin ZC, Lue TF. “Expression, distribution and regulation of phosphodiesterase 5.” Curr Pharm Des, vol. 12, 2006, pp. 3439–3457.
[20] Kim D, Aizawa T, Wei H, Pi X, Rybalkin SD, Berk BC, Yan C. “Angiotensin II increases phosphodiesterase 5A expression in vascular smooth muscle cells: a mechanism by which angiotensin II antagonizes cGMP signaling.”J Mol Cell Cardiol, vol. 38, 2005, pp. 175–184.
[21] Kawahara Y, Zinshteyn B, Sethupathy P, Iizasa H, Hatzigeorgiou AG, et al. “Redirection of silencing targets by adenosine-to-inosine editing of miRNAs.”Science, vol. 315, 2007, pp. 1137–1140.
[22] Cheng HH, Xu L, Kumagai H, Simoni RD. “Oligomerization state influences the degradation rate of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase.” J Biol Chem, vol. 274, 1999, pp. 17171–17178.
[23] Burkhardt R, et al. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008, PMID: 18802019.
[24] Lee JW, Choi HS, Gyuris J, Brent R, Moore DD. “Two classes of proteins dependent on either the presence or absence of thyroid hormone for interaction with the thyroid hormone receptor.”Mol. Endocrinol., vol. 9, 1995, pp. 243–254.
[25] Aalto-Setala K, et al. “Mechanism of hypertriglyceridemia in human apolipoprotein (apo) CIII transgenic mice. Diminished very low density lipoprotein fractional catabolic rate associated with increased apo CIII and reduced apo E on the particles.”J. Clin. Invest., vol. 90, 1992, pp. 1889–1900.
[26] Enomoto A, Kimura H, Chairoungdua A, Shigeta Y, Jutabha P, et al. “Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels.”Nature, vol. 417, 2002, pp. 447–452.