Günlük Yaşam Aktiviteleri Skoru
Günlük Yaşam Aktiviteleri (ADL) skoru, bir bireyin fonksiyonel bağımsızlığını ve temel öz bakım görevlerini yerine getirme yeteneğini değerlendirmek için yaygın olarak kullanılan bir ölçüttür. Bu aktiviteler genellikle banyo yapma, giyinme, yemek yeme, tuvalet ihtiyacını giderme, kontinans ve transferi (örneğin yataktan sandalyeye geçiş) içerir. Bu skor, bir kişinin günlük yaşam için ihtiyaç duyduğu yardım düzeyini nicelendirmek için standardize bir yol sağlayarak, genel fonksiyonel durumunu yansıtır.
Arka Plan ve Sosyal Önem
Section titled “Arka Plan ve Sosyal Önem”Bir bireyin ADL skorunu anlamak, kişisel bakım planlamasından halk sağlığı değerlendirmelerine kadar çeşitli ortamlarda çok önemlidir. Destekleyici bakıma ihtiyacın belirlenmesinde, kronik hastalıkların veya yaşlanmanın bağımsızlık üzerindeki etkisini değerlendirmede ve rehabilitasyon çabalarına rehberlik etmede önemli bir rol oynar. Sosyal açıdan bakıldığında, ADL’lerde bağımsızlığı sürdürmek yaşam kalitesi ve özgüven için temeldir. ADL skorlarındaki değişiklikler, sağlıkta bir düşüşü gösterebilir ve bireylerin kendi toplulukları içinde mümkün olduğunca özerk yaşamalarını desteklemek için müdahaleleri tetikler. Bu ölçüm, yaşlı yetişkinler, engelli bireyler ve hastalık veya yaralanmadan iyileşenler için özellikle önemlidir; bağımsız yaşam kapasiteleri ve onları desteklemek için gereken kaynaklar hakkında bilgi sunar.
Biyolojik Temel ve Klinik Önemi
Section titled “Biyolojik Temel ve Klinik Önemi”Günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştirme yeteneği, nörolojik, kas-iskelet, kardiyovasküler ve duyusal sistemler dahil olmak üzere birden fazla biyolojik sistemin karmaşık etkileşimine dayanır. Örneğin, yürüme, uzanma ve kendi kendine beslenme gibi görevler için motor kontrol, denge, kuvvet, bilişsel işlev ve koordinasyonun tamamı gereklidir. Genetik faktörlerin, bu temel biyolojik sistemlerdeki varyasyonlara katkıda bulunarak, bir bireyin nörodejeneratif hastalıklar, kas zayıflığı veya iskelet sorunları gibi GYA performansını bozabilecek durumlara yatkınlığını etkilediğine inanılmaktadır. Klinik olarak, GYA skoru, sağlık profesyonellerinin hastalık seyrini izlemesi, tedavilerin etkinliğini değerlendirmesi ve çeşitli tıbbi durumlara sahip hastalarda sonuçları tahmin etmesi için hayati bir araç olarak hizmet eder. GYA performansındaki bir düşüş, sağlığın kötüleşmesinin erken bir göstergesi olabilir; bu da işlevsel kaybı azaltmak ve hasta refahını iyileştirmek için daha ileri tanısal araştırmayı ve kişiye özel bakım planlarını tetikler.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”‘Günlük yaşam aktiviteleri skoru’nu inceleyenler de dahil olmak üzere genetik ilişkilendirme çalışmaları, bulguların yorumlanmasını ve sağlamlığını etkileyebilecek doğuştan gelen metodolojik ve istatistiksel sınırlamalarla karşı karşıyadır. Birçok araştırma, ılımlı örneklem büyüklüklerini kabul etmektedir; bu durum, ılımlı büyüklükteki genetik etkileri saptamak için yetersiz istatistiksel güce yol açabilir. Bu sınırlama, milyonlarca istatistiksel test için Bonferroni düzeltmesi gibi genom çapında anlamlılık için katı eşikler uygulandığında özellikle kritik öneme sahiptir; bu da ‘günlük yaşam aktiviteleri skoru’ ile gerçek genetik ilişkilendirmelerin tespit edilemeyebileceği, yanlış negatif bulgulara ve genetik mimarisinin eksik anlaşılmasına yol açabileceği anlamına gelir.[1] Tüm ilgili varyantları tanımlayamama, özelliğin açıklanan toplam varyansını etkiler ve kapsamlı gen keşfi potansiyelini sınırlar.[2]
Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) temel bir zorluk, bulguların bağımsız kohortlar arasında tutarlı bir şekilde tekrarlanmasıdır. Tekrarlamanın eksikliği, yanlış pozitif başlangıç bulguları, çalışma tasarımındaki farklılıklar veya replikasyon kohortlarında yetersiz istatistiksel güç dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden kaynaklanabilir.[2]Ayrıca, etki büyüklükleri daha küçük, başlangıç keşif aşamalarından veya yalnızca istatistiksel anlamlılığa ulaşan örneklemlerden tahmin edildiğinde, ‘günlük yaşam aktiviteleri skoru’ üzerindeki bir genetik varyantın gerçek etkisini fazla tahmin edebilen bir etki büyüklüğü enflasyonu riski bulunmaktadır.[3] Bu tür tutarsızlıklar, daha ileri fonksiyonel takip için genetik ilişkilendirmelerin doğrulanmasını ve önceliklendirilmesini zorlaştırmakta, araştırma bulgularının klinik bilgilere veya müdahalelere dönüştürülmesini engellemektedir.
Genellenebilirlik ve Fenotip Tanımı
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotip Tanımı”Birçok popülasyon bazlı genetik çalışmanın önemli bir sınırlaması, ‘Avrupa kökenli beyaz’ veya ‘kendini Kafkas olarak tanımlayan’ bireyleri içeren çalışmalarla vurgulandığı üzere, Avrupa kökenli kohortlara ağırlıklı olarak odaklanmasıdır.[2]Bu demografik homojenlik, ‘günlük yaşam aktiviteleri skoru’ ile ilgili bulguların, farklı genetik mimarilere, bağlantı dengesizliği paternlerine veya çevresel maruziyetlere sahip olabilecek diğer etnik veya ırksal kökenlerden gelen bireylere doğrudan genellenebilir olmayabileceği anlamına gelir.[2]Sonuç olarak, ‘günlük yaşam aktiviteleri skoru’ için tanımlanan genetik varyantların klinik faydası ve öngörü gücü, farklı popülasyonlarda azalabilir ve bu durum, daha heterojen kohortlarda ek araştırmaları gerektirir.
Çalışma popülasyonlarındaki yaş aralıkları (örneğin, ‘orta yaşlıdan yaşlıya’ kohortları) gibi farklılıklar, sonraki muayene döngülerindeki DNA toplamanın hayatta kalmayan bireyleri dışlayabileceği sağkalım yanlılığı gibi yanlılıkları ortaya çıkarabilir.[2] Ek olarak, çalışmalar arasında karmaşık özellikler için kesin tanım veya ölçüm protokollerindeki farklılıklar, görünüşte standartlaştırılmış ölçümler için bile, tekrarlanamama veya tutarsız etki büyüklüklerine katkıda bulunabilir.[4]Tek bir kohort içinde bile, cinsiyete göre birleştirilmiş analizlerin kullanılması, ‘günlük yaşam aktiviteleri skoru’nu etkileyen cinsiyete özgü genetik ilişkilendirmeleri gizleyebilir ve potansiyel olarak bir cinsiyetle ilgili kaçırılmış keşiflere yol açabilir.[5] Bu faktörler, sonuçları yorumlarken ve karşılaştırırken çalışma tasarımı ve fenotip uyumlaştırmasının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinin gerekliliğini vurgulamaktadır.
Eksik Genetik Kapsam ve Çevresel Karmaşıklık
Section titled “Eksik Genetik Kapsam ve Çevresel Karmaşıklık”Birçok genom çapında ilişkilendirme çalışmasında kullanılan 100K SNP dizisi gibi genetik diziler, tüm genetik varyasyonların yalnızca bir alt kümesini temsil eder ve bu durum belirli gen bölgelerinin yetersiz kapsamına yol açabilir.[6]Bu sınırlama, ‘günlük yaşam aktiviteleri skoru’nu etkileyen gerçek nedensel varyantların veya tüm genlerin, doğrudan genotiplenmiş veya iyi impute edilmiş vekillerin eksikliği nedeniyle gözden kaçırılabileceği anlamına gelir.[6] Dahası, bir ilişki bulunsa bile, tanımlanan SNP, nedensel varyantın kendisi olmak yerine, gerçek nedensel varyantla yalnızca bağlantı dengesizliği içinde olabilir ve bu da kesin biyolojik mekanizmayı belirlemeyi zorlaştırır.[4] Kapsamlı bir anlayış, genetik manzarayı tam olarak yakalamak için daha yoğun genotipleme dizileri veya tüm genom dizilemesi gerektirir.
‘Günlük yaşam aktiviteleri skoru’ gibi karmaşık özelliklere yönelik genetik ilişkilendirmeler genellikle çevresel faktörler tarafından modüle edilir; ancak birçok çalışma, gen-çevre etkileşimlerini kapsamlı bir şekilde değerlendirme konusunda sınırlı kapasiteye sahiptir.[7] Bazı analizler varyansı açıklamak için çevresel değişkenleri dahil etse de, çevresel karıştırıcı faktörlerin tam spektrumu ve genetik yatkınlıklarla olan karmaşık etkileşimleri büyük ölçüde keşfedilmemiş kalmakta ve “eksik kalıtım” fenomenine katkıda bulunmaktadır.[4]Bilgideki bu boşluk, tanımlanan genetik lokusların toplam fenotipik varyansın yalnızca küçük bir kısmını açıklayabileceği, ‘günlük yaşam aktiviteleri skoru’nun kalıtımının önemli bir kısmını açıklanamamış bırakarak, daha entegre, bütünsel araştırma tasarımlarına olan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, fizyolojik süreçlerdeki ve genel fonksiyonel kapasitedeki bireysel farklılıkları etkilemede kritik bir rol oynamaktadır. Bunlar arasında, tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gen aktivitesini, protein fonksiyonunu ve düzenleyici yolları etkileyerek, potansiyel olarak sağlık sonuçlarını ve günlük yaşam aktiviteleri (ADL) skorlarını etkileyebilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), karmaşık özelliklerle bağlantılı bu tür genetik belirteçleri tanımlamada etkili olup, bireysel değişkenliğin biyolojik temellerine dair bilgiler sunmaktadır.[1] Bu varyantları anlamak, nörolojik fonksiyondan metabolik sağlığa kadar çeşitli insan özelliklerinin arkasındaki genetik mimariyi aydınlatmaya yardımcı olur.[1] Birçok varyant, nörolojik fonksiyon ve hücre sinyalizasyonunda rol oynayan genlerle ilişkilidir. rs4840200 varyantı, beyindeki eksitatör nörotransmisyon için kritik olan bir iyonotropik glutamat reseptör tipi olan kainat reseptörünün bir alt birimini kodlayanGRIK2 geni içinde yer almaktadır. GRIK2’deki varyasyonlar sinaptik plastisiteyi, öğrenmeyi, hafızayı ve ruh hali düzenlemesini etkileyebilir, potansiyel olarak GYA skorlarının bilişsel yönlerini ve nöropsikiyatrik bozukluklara duyarlılığı etkileyebilir. rs1106874 varyantı, FZD10 ve PIWIL1 yakınında yer alarak, sırasıyla hücre gelişimi ve doku homeostazı için önemli olan Wnt sinyal yollarını ve RNA susturma mekanizmalarını etkileyebilir, çeşitli vücut fonksiyonlarının temelini oluşturan hücresel iletişimi ve gen ekspresyonunu etkileyebilir. Ayrıca, NOS1 genindeki rs4766836 varyantı, nöronal sinyalizasyon, vazodilatasyon ve kas fonksiyonu için hayati öneme sahip olan nöronal nitrik oksit sentaz ile ilişkilidir ve bu nedenle GYA ile ilgili kardiyovasküler yanıtları ve fiziksel hareketliliği potansiyel olarak etkileyebilir.[1] Bu sistemler üzerindeki genetik etkiler, bir bireyin yaşam boyunca dayanıklılığı ve fonksiyonel bağımsızlığındaki farklılıklara katkıda bulunabilir.[1] Diğer varyantlar, hücresel yapı, metabolizma ve kodlama yapmayan RNA regülasyonunda rol oynayan genleri etkiler. PATJ genindeki rs7528744 varyantı, hücre polaritesini ve sıkı bağlantıları sürdürmek için kritik olan bir proteinle ilişkilidir; bu protein, bağırsak ve böbrek gibi organlarda doku organizasyonu ve bariyer fonksiyonu için temeldir. Buradaki bozukluklar besin emilimini veya atık eliminasyonunu etkileyerek enerji seviyelerini ve genel iyilik halini etkileyebilir. rs16948107 varyantı, SEPHS1P2 psödogeni ve uzun intergenik kodlama yapmayan bir RNA olan LINC01579 yakınında yer almaktadır. Psödogenler genellikle protein kodlama kapasitesinden yoksun olsalar da, gen ekspresyonunu etkileyebilirler ve lincRNA’lar, metabolizma ve stres yanıtları dahil olmak üzere çeşitli biyolojik süreçlerin bilinen düzenleyicileridir, potansiyel olarak hücresel sağlığı ve metabolik verimliliği etkileyebilirler.[1] Benzer şekilde, rs6756760 varyantı, Y_RNA ve histamin metabolizmasında rol oynayan bir enzim olan histamin N-metiltransferazı kodlayan HNMT geni yakınında bulunur. Histamin, immün yanıtlar, alerjik reaksiyonlar ve nörotransmisyon gibi roller oynar; bu da bu varyantın enflamatuar süreçleri veya nörolojik sinyalizasyonu modüle edebileceği, günlük konforu ve bilişsel fonksiyonu etkileyebileceği anlamına gelir.[1] Son olarak, birkaç varyant, uzun intergenik kodlama yapmayan RNA’lar (lincRNA’lar) içinde veya yakınında ve nöronal rejenerasyonda rol oynayan genlerde yer almaktadır. rs10114675 ve rs4877531 varyantları LINC01507 ile ilişkili iken, rs1461705 ve rs4243260 varyantları LINC00907ile bağlantılıdır. LincRNA’lar, gen ekspresyonunda çeşitli düzenleyici roller oynayan, hücre farklılaşması, immün yanıtlar ve hastalık gelişimi gibi süreçleri etkileyen, dolayısıyla çeşitli fizyolojik özellikleri ve GYA’yı dolaylı olarak etkileyen protein kodlamayan RNA molekülleridir.[1] RTN4RL1 genindeki (aynı zamanda NGR1 olarak da bilinir) rs6503107 varyantı, nöronal plastisite ve iyileşme ile özellikle ilişkilidir. RTN4RL1, merkezi sinir sisteminde sinir rejenerasyonunu önleyen proteinler olan nörit büyüme inhibitörleri için bir reseptör kodlar. Bu gendeki varyasyonlar, beynin yaralanma sonrası kendini onarma veya yaşa bağlı değişikliklere uyum sağlama yeteneğini etkileyebilir, motor becerileri, koordinasyonu ve genel fonksiyonel bağımsızlığı önemli ölçüde etkileyebilir.[1]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs4840200 | GRIK2 | activities of daily living score measurement |
| rs1106874 | FZD10 - PIWIL1 | activities of daily living score measurement |
| rs7528744 | PATJ | activities of daily living score measurement |
| rs10114675 | LINC01507 | activities of daily living score measurement |
| rs16948107 | SEPHS1P2 - LINC01579 | activities of daily living score measurement carbon dioxide amount |
| rs6503107 | RTN4RL1 | activities of daily living score measurement Alzheimer’s disease biomarker measurement |
| rs6756760 | Y_RNA - HNMT | activities of daily living score measurement |
| rs4766836 | NOS1 | activities of daily living score measurement |
| rs1461705 rs4243260 | LINC00907 | activities of daily living score measurement |
| rs4877531 | LINC01507 | activities of daily living score measurement |
Fonksiyonel Kısıtlamaya Yönelik Güncel Araştırmalar
Section titled “Fonksiyonel Kısıtlamaya Yönelik Güncel Araştırmalar”Mevcut araştırma çabaları, sıklıkla günlük yaşam aktiviteleri skorları aracılığıyla değerlendirilen önemli bir gösterge olan fonksiyonel kısıtlamaya katkıda bulunan faktörleri aktif olarak incelemektedir. Örneğin, Composition çalışması, vücut kompozisyonundaki değişikliklerin ve çeşitli kiloyla ilişkili sağlık durumlarının fonksiyonel kısıtlama insidansını nasıl etkilediğini araştırmak üzere özel olarak tasarlanmış devam eden prospektif bir araştırmayı temsil etmektedir.[8] Bu tür çalışmalar, fizyolojik faktörler ile bir bireyin günlük görevleri yerine getirme kapasitesi arasındaki karmaşık etkileşimi anlamak ve böylece fonksiyonel bağımsızlığı sürdürme stratejilerine bilgi sağlamak için çok önemlidir.
Gizlilik, Aydınlatılmış Onam ve Ayrımcılık Riski
Section titled “Gizlilik, Aydınlatılmış Onam ve Ayrımcılık Riski”Genetik içgörülerin günlük yaşam aktiviteleri skoru gibi değerlendirmelere entegrasyonu, bireysel gizlilik ve aydınlatılmış onam ile ilgili önemli etik hususları beraberinde getirmektedir. Araştırmalar, metabolik yollar, inflamatuar yanıtlar ve lipid seviyeleri ile ilgili olanlar gibi biyobelirteçler ve karmaşık sağlık özellikleri ile ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamaktadır.[9] Eğer bu tür genetik yatkınlıklar bir günlük yaşam aktiviteleri skoruna temel oluşturmak için kullanılacak olsaydı, bireylerin kapsamlı aydınlatılmış onam süreçlerine ihtiyacı olurdu. Bu, genetik verilerinin nasıl kullanılacağını, kimlerin erişeceğini ve özellikle işlevsel kapasitelerini yansıtabilecek bilgilerle ilgili potansiyel sonuçlarını tam olarak kavramalarını sağlar.
Kritik bir etik kaygı, genetik ayrımcılık potansiyelidir. Eğer inflamasyonu veya metabolik sağlığı etkileyenler gibi genetik belirteçler, bir bireyin günlük yaşam aktiviteleri skoru ile ilişkilendirilirse, bu hassas bilgiler kötüye kullanılabilir. İşverenler veya sigorta sağlayıcıları gibi kuruluşlar, gerçek işlevsel yetenekler veya mevcut sağlık durumu yerine genetik yatkınlıklara dayanarak haksız yere ayrımcılık yapabilir. Bu durum, genetik gizliliği korumak ve bir bireyin genetik profiline dayalı yeni toplumsal eşitsizlik biçimleri yaratabilecek uygulamaları önlemek için sağlam hukuki ve etik çerçevelere duyulan gerekliliği vurgulamaktadır.
Sosyal Eşitlik, Erişilebilirlik ve Kültürel Bağlamlar
Section titled “Sosyal Eşitlik, Erişilebilirlik ve Kültürel Bağlamlar”Genetik bilginin günlük yaşam aktiviteleri skoruna uygulanması, özellikle sağlıkta eşitlik ve bakıma erişim açısından önemli sosyal çıkarımlar taşımaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları da dahil olmak üzere genetik araştırmalar, genellikle belirli popülasyonlardan veri toplar ve bu bulguların uygulanabilirliği ile faydaları, tüm farklı etnik ve sosyoekonomik gruplara eşit şekilde yayılamayabilir.[9] Eğer genetik olarak bilgilendirilmiş günlük yaşam aktiviteleri skorları geliştirilirse, bunların mevcudiyeti ve faydası eşit olmayan bir şekilde dağılabilir; bu durum, yalnızca belirli popülasyonların ileri değerlendirmelerden veya müdahalelerden yararlanabildiği bir boşluk yaratarak mevcut sağlık eşitsizliklerini potansiyel olarak kötüleştirebilir.
Dahası, genetik bilgiyi yorumlarken ve kullanırken, özellikle günlük yaşam aktivitelerini yansıtan bir skorla ilişkili olarak kültürel değerlendirmeler büyük önem taşımaktadır. Farklı kültürel geçmişler, bağımsızlık, engellilik ve genetik faktörlerin sağlık sonuçlarındaki rolü hakkında çeşitli bakış açılarına sahiptir. Bu farklı kültürel çerçeveleri göz ardı ederek genetik olarak bilgilendirilmiş günlük yaşam aktiviteleri skorlarına evrensel bir yaklaşım uygulamak, yanlış yorumlamalara, uygunsuz müdahalelere ve belirli toplulukların daha da marjinalleşmesine yol açabilir; bu da sağlıkta eşitlik ve adalet çabalarını baltalayabilir.
Düzenleyici Çerçeveler ve Araştırma Bütünlüğü
Section titled “Düzenleyici Çerçeveler ve Araştırma Bütünlüğü”Günlük yaşam aktiviteleri skorunu etkileyebilecek olanlar da dahil olmak üzere, karmaşık özellikler üzerindeki genetik etkilerin artan anlayışı [7] kapsamlı politika ve düzenleyici çerçevelerin oluşturulmasını gerektirmektedir. Bu çerçeveler, genetik testleri yönetmek, hassas genetik ve sağlık bilgileri için sıkı veri koruması sağlamak ve araştırma süreci boyunca etik standartları sürdürmek için elzemdir.[8] Bu tür düzenlemeler, genetik verilerin ticari sömürüsünü önlemek ve genetik araştırmalardan elde edilen faydaların adil bir şekilde dağıtılmasını garanti etmek için çok önemlidir; aynı zamanda araştırma katılımcılarına yönelik potansiyel riskleri de azaltır.
Dahası, net klinik kılavuzların geliştirilmesi, genetik bilgilerin sağlık hizmetlerine sorumlu bir şekilde entegrasyonu için hayati önem taşımaktadır; özellikle bu bilgiler günlük yaşam aktiviteleri skorunu belirlemek için kullanılıyorsa. Bu kılavuzlar, genetik risk bilgilerinin uygun kullanımı, yorumlanması ve iletilmesini ele almalı, sağlık profesyonellerinin yeterli eğitim almasını ve hastaların doğru, tarafsız danışmanlık almasını sağlamalıdır. Bağımsız etik kurullardan onay almayı da içeren sıkı araştırma etiğine bağlılık [8], katılımcıları korumak ve genetik bilimin bütünlüğüne olan kamu güvenini sürdürmek için tüm araştırma yaşam döngüsü boyunca çok önemlidir.
References
Section titled “References”[1] Vasan, R. S., et al. “Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, no. S1, 2007, p. S2.
[2] Benjamin, E. J., et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 8, no. S1, 2007, p. S11.
[3] Willer, C. J., et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nature Genetics, vol. 40, no. 2, 2008, pp. 161-169.
[4] Sabatti, C., et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nature Genetics, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1396-1402.
[5] Yang, Q., et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, no. S1, 2007, p. S9.
[6] O’Donnell, C. J., et al. “Genome-wide association study for subclinical atherosclerosis in major arterial territories in the NHLBI’s Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, no. S1, 2007, p. S4.
[7] Dehghan, A., et al. “Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study.”Lancet, vol. 372, no. 9654, 6 Dec. 2008, pp. 1953–1961.
[8] Melzer, D., et al. “A genome-wide association study identifies protein quantitative trait loci (pQTLs).” PLoS Genetics, vol. 4, no. 5, 2 May 2008, p. e1000072.
[9] Ridker, P. M. “Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR, HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women’s Genome Health Study.”American Journal of Human Genetics, vol. 82, no. 5, May 2008, pp. 1185–1192.