Edinilmiş Eksiklik Anemisi
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Edinilmiş eksiklik anemisi, vücudun sağlıklı kırmızı kan hücreleri veya hemoglobin üretme yeteneğinin, temel besin maddelerinin eksikliği veya bir bireyin yaşamı boyunca gelişen diğer faktörler nedeniyle bozulduğu çeşitli durumları kapsar. Kalıtsal anemi formlarının aksine, bu durumlar doğumda mevcut değildir, ancak dış koşullar veya fizyolojik değişikliklerden kaynaklanır. En yaygın örnek, vücudun hemoglobin sentezi için kritik bir bileşen olan yeterli demirden yoksun kalmasıyla ortaya çıkan demir eksikliği anemisidir.[1] Diğer formlar, B12 vitamini (kobalamin) veya folat gibi hayati vitaminlerin eksikliklerinden kaynaklanabilir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Edinsel eksiklik anemisinin biyolojik temelleri genellikle besin alımı, emilimi veya kaybındaki dengesizlikleri içerir. Demir eksikliği anemisi söz konusu olduğunda, yaygın nedenler arasında yetersiz besinsel demir alımı, kronik kan kaybı (örn. menstrüasyon veya gastrointestinal sorunlardan kaynaklanan) veya sindirim sisteminde demir emiliminin bozulması bulunur.[1] Demir, oksijen taşınmasından sorumlu hemoglobinin prostetik grubu olan hemin oluşumu için vazgeçilmezdir. Demir eksikliği, oksijen taşımada daha az etkili olan daha küçük, daha soluk kırmızı kan hücrelerinin (mikrositik ve hipokromik) üretimine yol açar. Genetik yatkınlıklar, vücudun demiri nasıl metabolize ettiğini, taşıdığını veya depoladığını etkileyerek bir bireyin demir eksikliğine yatkınlığını etkileyebilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), demir eksikliği ve ilgili kantitatif özelliklerle bağlantılı belirli genetik lokusları tanımlamıştır. [1] Örneğin, kromozom 3q22.1 üzerindeki TF geninin yakınındaki varyantlar, kromozom 6p22.2 üzerindeki HFE geni ve kromozom 22q11.22 üzerindeki bir bölge, demir durumunun çeşitli yönleriyle ilişkilendirilmiştir. [1] Ayrıca, kromozom 2p14 üzerindeki rs2698530 ve rs2698527 gibi belirli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), sırasıyla doymamış demir bağlama kapasitesi (UIBC) ve toplam demir bağlama kapasitesi (TIBC) ile anlamlı ilişkiler göstermiştir.[1]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Klinik olarak, edinsel eksiklik anemileri, vücut dokularına oksijen iletiminin azaldığını yansıtan derin yorgunluk, genel halsizlik, solukluk, nefes darlığı ve fiziksel dayanıklılığın azalması gibi semptomlarla ortaya çıkar. Tanı genellikle hemoglobin düzeyleri, alyuvar özellikleri ve demir durumu için serum ferritin veya B12 vitamini düzeyleri gibi belirli besin maddelerinin konsantrasyonlarını ölçen kan testleri aracılığıyla konulur. Etkili tedavi, diyet değişiklikleri, besin takviyesi veya gastrointestinal kanamanın tedavisi gibi besin kaybına yol açan altta yatan herhangi bir durumu çözme gibi yöntemleri içerebilen temel nedeni belirlemeye ve gidermeye bağlıdır. Hızlı tanı ve müdahale, semptomları hafifletmek, uzun vadeli sağlık komplikasyonlarını önlemek ve hastanın genel yaşam kalitesini artırmak için hayati önem taşır.
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”Kazanılmış eksiklik anemileri, özellikle demir eksikliği anemisi, dünya genelinde milyarlarca insanı etkileyen önemli bir küresel halk sağlığı sorunu teşkil etmektedir. Bu durumlar, küçük çocuklar, hamile bireyler ve kaynak kısıtlı bölgelerdeki topluluklar dahil olmak üzere hassas popülasyonları orantısız bir şekilde etkilemektedir. Sonuçları ciddi olabilir; çocuklarda bilişsel gelişimin bozulmasına, yetişkinlerde üretkenliğin azalmasına ve enfeksiyonlara karşı artan duyarlılığa katkıda bulunmaktadır. Bu anemilerin yaygınlığı, beslenme müdahaleleri, eğitim programları ve temel gıdaların temel mikro besinlerle zenginleştirilmesi dahil olmak üzere kapsamlı halk sağlığı stratejilerine olan kritik ihtiyacı vurgulamaktadır. GWAS gibi genetik çalışmalardan elde edilen bilgiler, yüksek risk altındaki bireylerin belirlenmesine yardımcı olarak, bu durumların yol açtığı önemli toplumsal yükü hafifletmek için hedefli tarama ve önleyici tedbirleri sağlayabilir.[1]
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Edinsel eksiklik anemisi için genetik ilişkilendirmelerin yorumlanabilirliği, çeşitli metodolojik ve istatistiksel değerlendirmelere tabidir. Demir eksikliği için yapılan ilk genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS), nispeten mütevazı bir örneklem büyüklüğü olan 336 vaka ve 343 kontrolü içermekteydi; bunu takip eden bir replikasyon çalışması ise 71 vaka ve 161 kontrolden oluşan daha da küçük bir kohortta yürütülmüştür.[1] Bu tür örneklem büyüklükleri, küçük ila orta dereceli etki büyüklüklerine sahip genetik varyantları güvenilir bir şekilde saptamak için istatistiksel gücü sınırlayabilir; bu durum, keşif fazında etki büyüklüklerinin aşırı tahmin edilmesine veya çalışmalar arasında gerçek ilişkilendirmelerin tutarlı bir şekilde replike edilememesine yol açabilir. [2]
Dahası, istatistiksel analizler genellikle lojistik ve doğrusal regresyon gibi sağlam yöntemler kullansa da, bu modellerin altında yatan varsayımlar (örneğin normal dağılmış artık hatalar gibi), belirli demirle ilişkili kantitatif sonuçlar için gözlemlendiği gibi, bimodal dağılımlar sergileyen fenotipik veriler tarafından ihlal edilebilir. [1] Birçok genetik çalışma aynı zamanda ağırlıklı olarak additif genetik modelleri test eder; bu durum, additif olmayan kalıtım modellerini takip eden genetik varyantların katkılarını gözden kaçırabilir ve böylece kompleks özelliklerin genetik mimarisinin önemli bir kısmını keşfedilmemiş bırakabilir. [3] Dengesiz vaka-kontrol oranlarına sahip çalışmalarda tip I hata enflasyonu potansiyeli de ortaya çıkabilir, zira bu durum lojistik regresyonun asemptotik varsayımlarını geçersiz kılabilir. [4]
Fenotipik Heterojenite ve Popülasyonlar Arası Genellenebilirlik
Section titled “Fenotipik Heterojenite ve Popülasyonlar Arası Genellenebilirlik”Edinsel eksiklik anemisi fenotiplerinin kesin tanımı ve ölçümü bir zorluk teşkil etmektedir. Demir eksikliğine odaklanan çalışmalarda, fenotip genellikle dikotom olgu-kontrol durumu ile serum demiri, UIBC, ferritin ve sTfR gibi çoklu kantitatif demirle ilişkili biyobelirteçlerin bir kombinasyonuyla karakterize edilir.[1]Bu ölçüm tekniklerindeki değişkenlik, eksikliği tanımlamak için kullanılan belirli eşikler veya kontrol olarak sınıflandırılan hastalık öncesi evrelerdeki bireylerin dahil edilmesi, fenotipik heterojeniteye ve yanlış sınıflandırmaya yol açarak gerçek genetik etkileri seyreltebilir.[3] Biyolojik olarak olasılık dışı değerlerin veya belirli yaş gruplarından gelen verilerin çıkarılması dahil olmak üzere titiz kalite kontrolü kritik öneme sahiptir, ancak aynı zamanda örneklem büyüklüklerini de azaltabilir. [5]
Dahası, bulguların genellenebilirliği genellikle çalışma popülasyonlarının demografik özellikleriyle sınırlıdır. Demir eksikliği üzerine yapılanlar da dahil olmak üzere birçok genetik ilişkilendirme çalışması, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli bireylerden [6] veya gaziler gibi belirli gruplardan oluşan kohortlarda yürütülmektedir. [1] Belirli soy gruplarına aşırı güvenilmesi, Avrupalı olmayan popülasyonların yetersiz temsil edilmesine yol açar; bu durum, genetik bulguların daha geniş uygulanabilirliğini sınırlayabilir ve sağlık eşitsizliklerini şiddetlendirebilir. [7] Genetik risk faktörleri ve etki büyüklükleri farklı soy geçmişleri arasında önemli ölçüde değişebilir, bu da bir popülasyonda tanımlanan ilişkilendirmelerin diğerlerinde paylaşılmayabileceği veya aynı etkiye sahip olmayabileceği anlamına gelir. [8]
Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Ele Alınmamış Genetik Karmaşıklık
Section titled “Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Ele Alınmamış Genetik Karmaşıklık”Edinilmiş eksiklik anemileri çok faktörlü durumlardır ve genetik çalışmalar, genetik yatkınlıklar ile çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimi tam olarak yakalayamayabilir. Çalışmalar genellikle yaş, cinsiyet ve popülasyon tabakalanması gibi yaygın kovaryatlara göre ayar yapsa da [6], diyet alımı, yaşam tarzı seçimleri veya komorbid durumlar gibi spesifik çevresel karıştırıcı faktörler veya gen-çevre etkileşimleri genellikle kapsamlı bir şekilde hesaba katılmaz. Örneğin, mevsimsel farklılıklar genetik varyantların besin seviyeleri üzerindeki etkilerini etkileyebilir, bu da zamansal çevresel etkileri dikkate almanın önemini vurgulamaktadır.[6] Ölçülmemiş veya ele alınmamış çevresel faktörler, gerçek genetik ilişkileri gizleyebilir veya yanıltıcı bulgulara yol açabilir, böylece eksiksiz bir etiyolojik anlayışı sınırlayabilir.
Edinilmiş eksiklik anemilerinin genetik mimarisini tam olarak aydınlatmada önemli bir bilgi boşluğu devam etmektedir. GWAS’taki yaygın varyantlara ve aditif genetik modellere ağırlıklı odaklanma, nadir varyantların, yapısal varyasyonların veya karmaşık non-aditif genetik etkilerin katkılarını gözden kaçırabilir. [3] Bu keşfedilmemiş bileşenler, bu tür karmaşık özellikler için “kayıp kalıtımın” önemli bir kısmını topluca açıklayabilir. Ayrıca, imputasyon panellerinin seçimi ve genetik verilere uygulanan katı kalite kontrol filtreleri, sorgulanan genetik varyant spektrumunu etkileyebilir, potansiyel olarak ilgili genetik lokusları keşfedilmemiş bırakarak özelliğin genetik temellerine ilişkin kapsamlı bir anlayışı engellemektedir. [3]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyantlar, besin emilimini, taşınmasını ve kullanımını etkileyerek, ayrıca kırmızı kan hücresi üretimi için hayati olan daha geniş fizyolojik süreçleri etkileyerek, bir bireyin edinilmiş eksiklik anemilerine yatkınlığında önemli bir rol oynamaktadır. Çeşitli genlerdeki bazı tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) bu karmaşık etkileşimlerde rol oynamaktadır.
Vitamin B12 metabolizması ile ilişkili varyantlar, eksiklik anemilerini önlemek için kritik öneme sahiptir._CUBN_geni, intrinsik faktör-vitamin B12 komplekslerinin bağırsaktan emilimi için temel olan kubilin adlı bir proteini kodlar._CUBN_ içindeki *rs1801222 * gibi bir varyant, bu emilimin etkinliğini etkileyerek potansiyel olarak B12 vitamini eksikliği anemisine yol açabilir. Araştırmalar, _CUBN_ içeren kromozom 4 üzerindeki bir bölge gibi genetik lokusları anemiyle ilişkili özelliklerle ilişkilendirmiş ve bu durumların genetik temelini vurgulamıştır. [9] Benzer şekilde, haptokorin olarak da bilinen _TCN1_ (transkobalamin-1), midede B12 vitaminini bağlar ve korurken, _TCN2_ (transkobalamin-2) B12 vitaminini hücrelere taşımaktan sorumludur. _TCN1_ içindeki (_OOSP3_ ile olan intergenik bölgesi dahil) *rs34324219 * ve *rs503644 * gibi varyantlar veya _TCN2_ içindeki *rs1131603 * gibi varyantlar, B12 vitamininin bağlanmasını, korunmasını veya hücresel alımını bozarak fonksiyonel B12 eksikliğine ve ardından anemiye yol açabilir. Büyük ölçekli genetik çalışmalar, bu tür varyantların eksiklik anemilerinin yönetimine ve anlaşılmasına nasıl katkıda bulunduğuna dair kapsamlı veriler sunmaktadır. [10]
B12’nin ötesinde, diğer genetik faktörler edinilmiş anemilerin daha geniş kapsamına katkıda bulunur. _APOL1_ (apolipoprotein L1), *rs9622363 *gibi varyantlarıyla, böbrek hastalığı ilerlemesindeki rolüyle bilinir; bu durum, bozulmuş eritropoietin üretimi ve demir disregülasyonu nedeniyle kronik hastalık anemisi ile sıklıkla ilişkilendirilir.*rs9389269 * ile örneklendirilen _HBS1L - MYB_intergenik bölgesi, fetal hemoglobin seviyelerini modüle eden önemli bir kantitatif özellik lokusudur ve genetik bileşeni olanlar da dahil olmak üzere çeşitli anemilerin şiddetini etkiler._PDILT_ (testisin protein disülfür izomeraz benzeri proteini), *rs77924615 * gibi varyantlarıyla öncelikli olarak protein katlanmasında rol oynasa da, doğru işlevi hücresel sağlık ve eritropoez için hayati öneme sahiptir; bozulmalar kırmızı kan hücresi üretimini dolaylı olarak etkileyebilir ve anemik durumlara katkıda bulunabilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, demir durumunu ve anemiyle ilişkili diğer ölçümleri etkileyen çeşitli genetik lokusları tutarlı bir şekilde tanımlamakta, bu durumların karmaşık poligenik yapısını vurgulamaktadır. [1]
Aneminin genetik mimarisine daha fazla katkıda bulunanlar, temel hücresel süreçlerde yer alan genlerdeki varyantlardır. _LUC7L_ (LUC7 benzeri RNA bağlayıcı protein 1), *rs372755452 * gibi varyantlarıyla, gen ekspresyonunda kritik bir adım olan mRNA splicing’inde rol oynar. Splicing’in disregülasyonu, eritroid gelişimi için gerekli proteinler de dahil olmak üzere protein sentezini geniş ölçüde etkileyebilir ve potansiyel olarak anemiye yol açabilir. *rs199598395 * dahil _RNF43, TSPOAP1-AS1_ lokusu, hematopoietik kök hücre bakımı ve farklılaşması için temel olan Wnt sinyal yolunun bir regülatörü olan _RNF43_’ü içerir. Bu yoldaki değişiklikler kan hücresi üretimini bozabilir. Son olarak, _RFC3 - VDAC1P12_ bölgesi içindeki _RFC3_ (Replikasyon Faktörü C Alt Birimi 3), *rs765132976 *gibi, DNA replikasyonu ve onarımında rol oynar. Eritroid öncü hücrelerinin hızlı çoğalması göz önüne alındığında, bozulmuş DNA replikasyonu veya onarımı eritropoezi doğrudan engelleyebilir ve potansiyel olarak anemiye neden olabilir. Kapsamlı genetik analizler, besin eksiklikleriyle ilgili olanlar da dahil olmak üzere çeşitli anemi biçimlerinin karmaşık genetik temellerini ortaya koymaya devam etmektedir.[10]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs372755452 | LUC7L | erythrocyte count inherited hemoglobinopathy familial hemolytic anemia Iron deficiency anemia anemia |
| rs34324219 | TCN1 | vitamin B12 measurement blood protein amount protein measurement transcobalamin-1 measurement vitamin B deficiency |
| rs503644 | TCN1 - OOSP3 | deficiency anemia megaloblastic anemia vitamin B12 deficiency vitamin deficiency disorder vitamin B deficiency |
| rs1801222 | CUBN | vitamin B12 measurement homocysteine measurement body height vitamin B deficiency deficiency anemia |
| rs9389269 | HBS1L - MYB | erythrocyte volume liver fibrosis measurement platelet count guanine nucleotide exchange factor VAV3 measurement hemoglobin measurement |
| rs9622363 | APOL1 | apolipoprotein L1 measurement anemia, chronic kidney disease anemia (phenotype) phosphorus metabolism disease Abnormality of metabolism/homeostasis |
| rs199598395 | RNF43, TSPOAP1-AS1 | anemia (phenotype) anemia Iron deficiency anemia |
| rs1131603 | TCN2 | vitamin B12 measurement protein measurement vitamin B deficiency deficiency anemia megaloblastic anemia |
| rs765132976 | RFC3 - VDAC1P12 | deficiency anemia |
| rs77924615 | PDILT | glomerular filtration rate chronic kidney disease blood urea nitrogen amount serum creatinine amount protein measurement |
Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji
Section titled “Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji”Eksiklik Anemisinin Kavramsal Çerçevesi ve Temel Tanımları
Section titled “Eksiklik Anemisinin Kavramsal Çerçevesi ve Temel Tanımları”Edinsel eksiklik anemisi, genel olarak, vücudun sağlıklı kırmızı kan hücresi üretimi için gerekli temel besin maddelerinden yeterince yoksun olduğu ve bu durumun anemiye yol açtığı bir durumu ifade eder. Araştırmalarda tartışılan önemli bir örnek, fizyolojik ihtiyaçları karşılamak için yetersiz demir depolarıyla karakterize demir eksikliğidir. Bir demir eksikliği indeksi olan “vücut demiri”, pozitif değerlerin mevcut depoları, negatif değerlerin ise doku demir eksikliğini gösterdiği kantitatif olarak değerlendirilir.[1] Bu kavramsal çerçeve, demir durumunun sürekli bir ölçümünü sunarak, eksikliğin basit bir kategorik varlığı veya yokluğundan ziyade demir metabolizmasının dinamik yapısını yansıtır. [1]
Bir diğer önemli edinsel eksiklik, serumda yetersiz 25-hidroksivitamin D [25(OH)D] seviyeleri ile tanımlanan D vitamini eksikliğidir. Düşük D vitamini seviyeleri, kemik sağlığının ötesindeki daha geniş sağlık etkileri nedeniyle giderek daha fazla kabul görmektedir.[6] Eksiklik, genellikle belirli serum konsantrasyon eşikleri aracılığıyla belirlenir ve yeterli seviyelere sahip bireyleri risk altında olan veya eksiklik yaşayanlardan ayırır. [6]
Tanı Kriterleri ve Biyokimyasal Belirteçler
Section titled “Tanı Kriterleri ve Biyokimyasal Belirteçler”Edinilmiş eksiklik durumlarının tanısı, spesifik biyokimyasal belirteçlere ve belirlenmiş eşik değerlere dayanır. Demir eksikliği için, serum demiri (SI), doymamış demir bağlama kapasitesi (UIBC), total demir bağlama kapasitesi (TIBC), transferrin doygunluğu (TfS), serum ferritin (SF) ve serum transferrin reseptörü (sTfR) dahil olmak üzere kapsamlı bir kantitatif fenotip paneli kullanılır.[1] Bu belirteçler standardize laboratuvar yöntemleri kullanılarak ölçülür; örneğin, SF genellikle türbidometrik immünoassay ile analiz edilir ve TfS, SI/TIBC oranı olarak hesaplanır. [1] Vücut demir değeri -4 mg/kg vücut ağırlığının altında olması, anemiye yol açacak kadar şiddetli bir eksikliği temsil ederken, erkekler için SF < 100 mg/L ve kadınlar için SF < 50 mg/L gibi spesifik SF eşik değerleri, klinik ve araştırma ortamlarında demir eksikliği için tanı kriterleri olarak kullanılır. [1]
D vitamini eksikliği için birincil tanısal biyobelirteç, serum 25(OH)D konsantrasyonudur.[6] Bu genellikle radyoimmünoassay veya kemilüminesans mikropartikül immünoassay (CMIA) gibi testler kullanılarak ölçülür. [11]Araştırmalarda D vitamini eksikliği için yaygın bir operasyonel tanım, serum 25(OH)D seviyesinin 25 nmol/L’nin altında olmasıdır; bu, seviyeleri genellikle ≥50 nmol/L olan kontrollerden vakaları ayırır.[6] Bu eşik değerler, genetik çalışmalarda ve klinik değerlendirmelerde bireyleri kategorize etmek için kritik öneme sahiptir, ancak şiddetli eksikliğin prevalansı toplum tabanlı kohortlarda düşük olabilir. [12]
Sınıflandırma Sistemleri ve Nozolojik Yaklaşımlar
Section titled “Sınıflandırma Sistemleri ve Nozolojik Yaklaşımlar”Edinsel eksiklikler için sınıflandırma sistemleri hem kategorik hem de boyutlu yaklaşımlar kullanır. Araştırmalarda, demir eksikliği sıklıkla dikotomik bir vaka-kontrol sonucu kullanılarak sınıflandırılır; bu durumda vakalar belirli biyokimyasal kriterlerle (örn. erkekler için SF < 100 mg/L, kadınlar için < 50 mg/L) tanımlanırken, kontroller demir açısından yeterli durumu (örn. erkekler için SF > 100 mg/L, kadınlar için > 50 mg/L) sergiler. [1] Bu kategorik sınıflandırma, net gruplamalar sağlayarak genetik ilişkilendirme çalışmalarını kolaylaştırır. [1]Ancak, vücut demir indeksi gibi boyutlu bir yaklaşım, demir durumunun sürekli bir spektrumunu sunarak, hafif eksikliklerin ve değişen şiddetlerin belirlenmesine olanak tanır. Demir eksikliğinin bazı vakalarında, özellikle böbrek hastalığı gibi eşlik eden komorbid durumların eritropoietin üretimini etkilediği durumlarda pozitif vücut demir değerlerinin ortaya çıkabileceği belirtilmektedir.[1]
Benzer şekilde, D vitamini durumu serum 25(OH)D düzeylerine dayalı ayrı kategoriler kullanılarak sınıflandırılır; burada belirli bir eşiğin altındaki bireyler (örn. <25 nmol/L) eksik olarak, daha yüksek bir eşiğin üzerindekiler (örn. ≥50 nmol/L) ise kontrol olarak belirlenir. [6] Bu nozolojik sistem, yetersizlikten şiddetli formlara kadar, farklı derecelerdeki eksikliğe katkıda bulunan genetik belirleyicilerin ve çevresel faktörlerin araştırılmasını sağlar. [6] Bu sınıflandırmaların tutarlı bir şekilde uygulanması, farklı çalışmalar ve popülasyonlar arasındaki bulguları karşılaştırmak için esastır.
Belirtiler ve Semptomlar
Section titled “Belirtiler ve Semptomlar”Hematolojik Belirteçler ve Tanısal Değerlendirme
Section titled “Hematolojik Belirteçler ve Tanısal Değerlendirme”Edinsel eksiklik anemileri, başlıca objektif hematolojik belirteçler ve biyokimyasal ölçümler aracılığıyla tanımlanır. Demir eksikliği gibi durumlarda, temel kantitatif göstergeler arasında serum ferritin konsantrasyonu (SF), transferrin doygunluğu (TfS), serum transferrin reseptörü (sTfR), toplam demir bağlama kapasitesi (TIBC), doymamış demir bağlama kapasitesi (UIBC) ve serum demir düzeyleri yer alır.[1] Bu değişkenler, demir eksikliği durumuyla anlamlı derecede ilişkili oldukları için tanı için kritik öneme sahiptir. [1]Bu belirteçlerin ölçümü genellikle otomatik kimyasal ve hematolojik analizörler kullanılarak yapılır ve değerlendirme için objektif veriler sağlar.[13]
Edinsel bir aneminin hemoliz içerdiği durumlarda, eritrosit yıkımını değerlendirmek için ek tanı araçları kullanılır. Bunlar arasında serum total ve direkt bilirubin, laktat dehidrogenaz (LDH), hemoglobin konsantrasyonları ve retikülosit sayıları ölçümleri bulunur.[13] Bu parametreler, hemolitik paternleri belirlemek için kritik öneme sahiptir ve hemolizin derecesini nicelendirmek amacıyla bu dört değişkenden türetilmiş bir hemolitik skor hesaplanabilir. [13] Bu tür objektif ölçümler, çeşitli edinsel anemilerin temel patofizyolojisine dair değerli tanısal içgörüler sunar.
Şiddetli Aplastik Aneminin Klinik Özellikleri
Section titled “Şiddetli Aplastik Aneminin Klinik Özellikleri”Edinsel eksiklik anemisinin özel bir formu olan şiddetli aplastik anemi (SAA), belirgin klinik özellikler sergiler. Bu nadir hastalık, esasen hipoplastik kemik iliği ve ilerleyici pansitopeni ile tanımlanır; bu durum, tüm kan hücresi tiplerinin üretiminde ciddi bir eksikliği yansıtır.[14]SAA’ün şiddeti, daha ciddi hematolojik durumlara ilerleme riski de dahil olmak üzere önemli prognostik çıkarımlarıyla vurgulanmaktadır.[14]
SAA’lı hastalar, kötüleşen bir klinik fenotipi gösteren ciddi komplikasyonlar olan miyelo displastik sendrom (MDS) ve akut miyeloid lösemi (AML) geliştirme açısından yüksek risk altındadır.[14] Bu potansiyel sonuçlar, SAA’da erken teşhis ve izlemenin kritik tanısal önemini vurgulamakta olup, allojenik hematopoietik hücre nakli (HCT) gibi tedavi stratejilerine rehberlik etmektedir. [14] Bu klinik fenotiplerin anlaşılması, hasta yönetimi ve prognostik değerlendirme için hayati öneme sahiptir.
Anemi Sunumunda Değişkenlik
Section titled “Anemi Sunumunda Değişkenlik”Edinilmiş eksiklik anemilerinde klinik sunum ve tanısal belirteç değerleri, demografik faktörlerden etkilenen bireyler arası farklılık ve heterojenite gösterebilir. Yaşa bağlı değişikliklerin fenotipik çeşitliliğe katkıda bulunduğu kabul edilmekte olup, yaş, kantitatif demir durumu sonuçları ve hemolitik skorları analiz eden istatistiksel modellerde sıklıkla önemli bir kovaryat olarak dahil edilmektedir. [1] Bu durum, tanısal eşiklerin veya tipik belirteç aralıklarının farklı yaş grupları arasında değişebileceğini, fizyolojik süreçlerdeki yaşa bağlı değişiklikleri yansıttığını göstermektedir.
Benzer şekilde, cinsiyet farklılıkları edinilmiş anemilerin ortaya çıkmasında ve değerlendirilmesinde rol oynamaktadır. Cinsiyet, demir durumu ve diğer hematolojik sonuçları inceleyen regresyon modellerinde de sıklıkla bir kovaryat olarak dahil edilmekte, eksikliğin gözlemlenen paternleri üzerindeki etkisini düşündürmektedir.[1] Bu değişkenlik ve heterojenite paternlerini tanımak, doğru tanı ve farklı hasta popülasyonlarında ölçüm ölçeklerini yorumlamak için elzemdir.
Nedenler
Section titled “Nedenler”Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”Genetik faktörler, besin metabolizmasını, kırmızı kan hücresi üretimini ve bağışıklık yanıtlarını etkileyerek, bir bireyin çeşitli edinsel eksiklik anemisi formlarına yatkınlığını belirlemede önemli bir rol oynamaktadır. Demir eksikliği için, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla, Chr3q22.1 üzerindekiTF genine yakın varyantlar ve Chr22q11.22 üzerindeki bir bölge dahil olmak üzere, artmış risk ile ilişkilendirilmiş spesifik genetik lokuslar tanımlanmıştır. [1] Ek olarak, C282Y ve H63D gibi HFE genindeki polimorfizmler, demir depolarını etkileyen poligenik arka plana katkıda bulunur; ancak HFE’deki spesifik bir demir yüklenmesi mutasyonu, bir GWAS’ta demir eksikliği durumu ile istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki göstermemiştir. [1] Demir metabolizmasının çok sayıda kalıtsal bozukluğunun varlığı, demir eksikliğine güçlü bir genetik katkıyı ayrıca vurgulamaktadır. [1]
Benzer şekilde, bir bireyin genetik arka planı D vitamini düzeylerini önemli ölçüde etkiler; ikizler üzerinde yapılan çalışmalar %43 ila %70 arasında bir kalıtım aralığı göstermektedir. [11] GWAS, 25-hidroksivitamin D düzeyleri ile ilişkili çeşitli lokuslar tanımlamıştır; bunlar arasında GC(gruba özgü bileşen) gibi genlerdeki varyantlar ve glutamine bağımlı NAD(+) sentezinde rol oynayanlar bulunmaktadır.[11]Şiddetli aplastik anemi, edinsel bir kemik iliği yetmezliği formu olup, bu bağlamdaHLA-DPB1 geni önemli bir genetik risk faktörü olarak tanımlanmıştır; bu da etiyolojisinde immünite ile ilişkili genetik varyantların rol oynadığını göstermektedir. [14]
Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri”Çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, edinilmiş eksiklik anemilerinin gelişiminde önemli belirleyicilerdir ve genellikle besin mevcudiyetini, emilimini veya zararlı ajanlara maruziyeti doğrudan etkiler. D vitamini eksikliğinde, yaşlanma, obezite, cilt rengi, diyet alımı ve besin takviyelerinin kullanımı dahil olmak üzere çok çeşitli çevresel ve beslenme faktörlerinin seviyeleri etkilediği bilinmektedir.[11] D vitamini eksikliğinin prevalansı önemli olabilir; bazı popülasyonlarda erkeklerde %47,3 ve kadınlarda %64,5 gibi yüksek oranlar bildirilmiştir. [11]
Beslenme eksikliklerinin ötesinde, çevresel maruziyetler diğer edinilmiş anemilerin etiyolojisinde de rol oynamaktadır. Örneğin, şiddetli aplastik aneminin gelişimi, belirli çevresel maruziyetler tarafından tetiklenen anormal immün yanıtlarla ilişkili olduğu düşünülmektedir. [14]D vitamini eksikliği ile ilişkili genetik etkilerin mevsime göre değişkenliği, çevresel değişikliklerin bir bireyin duyarlılığını nasıl modüle edebileceğini vurgulamaktadır.[6]
Yaşa Bağlı ve Somatik Katkılar
Section titled “Yaşa Bağlı ve Somatik Katkılar”Yaşlanma süreci ve somatik genetik değişikliklerin birikimi, fizyolojik işlevde kademeli bir düşüşü ve yeni hücresel özelliklerin ortaya çıkışını yansıtarak edinilmiş anemilerin riskine katkıda bulunur. Yaş, demir durumu ve D vitamini seviyelerine ilişkin çalışmalarda tutarlı bir şekilde tanımlanmış bir kovaryattır ve bu fizyolojik parametreler üzerindeki etkisini göstermektedir.[1]Özellikle, yaşlanma D vitamini seviyelerini etkileyebilen bir faktör olarak kabul edilmektedir.[11]
Ayrıca, bazı edinilmiş anemilerin gelişimi, yaşam boyu biriken somatik mutasyonlarla ilişkilendirilebilir. Belirsiz potansiyelli klonal hematopoez (CHIP), somatik mutasyonlara sahip kan hücresi klonlarının genişlemesiyle karakterize bir durumdur ve bu durumla ilişkili genler yaşla güçlü bir şekilde ilişkilidir. [8]Kandan türetilmiş DNA’nın ekzom dizilemesi yoluyla tanımlanan bu yaşa bağlı somatik mutasyonlar, çeşitli hematolojik özelliklerin gelişimini tetikleyebilir ve böylece edinilmiş anemilerin patogenezine katkıda bulunabilir.[8]
Gen-Çevre Etkileşimleri
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri”Edinilmiş eksiklik anemileri genellikle bir bireyin genetik yapısı ile çevresel maruziyetleri arasındaki karmaşık etkileşimden kaynaklanır; burada genetik yatkınlıklar dış faktörler tarafından modüle edilir veya tetiklenir. Bu etkileşim, D vitamini eksikliği gibi durumlarda belirgindir; burada belirli genetik varyantların D vitamini düzeyleri üzerindeki etkileri, mevsim gibi çevresel koşullara bağlı olarak önemli ölçüde değişebilir.[6] Bu tür etkileşimler, D vitamini sentezi veya metabolizmasında düşüklüğe genetik yatkınlığı olan bir bireyin, bu tür genetik faktörlere sahip olmayanlara kıyasla, güneş ışığına maruziyetin azaldığı dönemlerde daha belirgin bir eksiklik yaşayabileceği anlamına gelir. [6] Bu karmaşık gen-çevre etkileşimlerini anlamak, yüksek risk altındaki bireyleri belirlemek ve edinilmiş eksiklik anemileri için hedefe yönelik önleme veya tedavi stratejileri geliştirmek açısından çok önemlidir.
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Demir Homeostazı: Anahtar Biyomoleküller ve Metabolik Yollar
Section titled “Demir Homeostazı: Anahtar Biyomoleküller ve Metabolik Yollar”Demir, oksijen taşınımı, enerji üretimi ve DNA sentezi dahil olmak üzere çok sayıda biyolojik süreç için kritik öneme sahip temel bir mikro besindir. Vücut, topluca demir homeostazı olarak bilinen emilim, taşıma, depolama ve geri dönüşümden oluşan karmaşık bir sistem aracılığıyla demirin hassas bir dengesini korur. Bu süreçte yer alan anahtar biyomoleküller ferritin, transferrin ve onun çözünür reseptörünü (sTfR) içerir. Ferritin, hücreler içinde demiri depolayan, toksik birikimini önleyen ve hücresel ihtiyaçlar için kullanılabilir hale getiren bir proteindir.[1]Kanda bulunan demir bağlayıcı bir protein olan transferrin, demiri vücut boyunca taşımaktan, onu kemik iliğindeki gelişmekte olan kırmızı kan hücreleri gibi ihtiyaç duyan hücrelere ulaştırmaktan sorumludur.[1]Hücresel transferrin reseptörünün kısaltılmış bir formu olan çözünür transferrin reseptörü (sTfR), kanda dolaşır ve vücudun demir ihtiyacını yansıtır, demir depoları düşük olduğunda artar.[1]
Bu metabolik süreçlerdeki bozukluklar, vücudun sağlıklı kırmızı kan hücreleri üretmek için yeterli demirden yoksun olduğu edinsel eksiklik anemisine yol açabilir. Demir eksikliği durumlarında, serum demir seviyeleri normal olabilir, ancak vücut demir alımını ve taşınımını maksimize etmeye çalışırken total demir bağlama kapasitesi (TIBC) sıklıkla yükselir, bu da düşük demir mevcudiyetine karşı telafi edici bir yanıtı gösterir.[15] TIBC’deki bu yükselme, mevcut herhangi bir demiri bağlamaya hazır, bağlı olmayan transferrinin artışını yansıtır ve vücudun eksikliği sistemik düzeyde giderme çabalarını vurgular. [15]
Demir Metabolizmasının Genetik Düzenlenmesi
Section titled “Demir Metabolizmasının Genetik Düzenlenmesi”Genetik faktörler, bir bireyin demir durumunun ve edinsel eksiklik anemisine yatkınlığının düzenlenmesinde önemli bir rol oynamaktadır. Belirli genlerdeki polimorfizmler veya varyasyonlar, demir emiliminin, taşınmasının ve depolanmasının verimliliğini etkileyebilir. Örneğin, başlıca kalıtsal hemokromatozdaki rolüyle bilinen HFE geni, demir depolarını da etkiler; C282Y ve H63D gibi belirli polimorfizmler demir düzenlemesini etkileyebilir, ancak etkileri bir bireyin genel poligenik arka planı tarafından değiştirilebilir. [16] Bu HFE mutasyonları, diğer demir düzenleyici proteinlerle etkileşimi değiştirebilir, hücresel demir alımında ve salınımında değişikliklere yol açarak.
HFE’nin ötesinde, transferrin genindeki polimorfizmler vücuttaki demir metabolizmasını ve seviyelerini de etkileyebilir.[17] Bu genetik varyasyonlar, transferrinin yapısını veya işlevini etkileyebilir, potansiyel olarak demir bağlama kapasitesini veya reseptörlerle etkileşimini değiştirerek, böylece dokulara demir iletimini etkileyebilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), demir eksikliği ile ilişkili genetik lokusların belirlenmesinde etkili olmuştur; tek bir gen yerine birden fazla genin karmaşık bir etkileşiminin, bir bireyin demir eksikliği anemisine yatkınlığına katkıda bulunduğunu göstermektedir. [1] Bu genetik bilgiler, demir seviyelerini hassas bir şekilde ayarlayan düzenleyici ağları ve bu ağların düzensizliğinin eksikliğe nasıl yol açabileceğini vurgulamaktadır.
Edinsel Eksiklik Anemisinin Patofizyolojisi
Section titled “Edinsel Eksiklik Anemisinin Patofizyolojisi”Edinsel eksiklik anemisi, vücudun demir depoları tükendiğinde gelişir ve bu durum bozulmuş alyuvar üretimine yol açar. Bu tükenme, yetersiz besin alımı, kronik kan kaybı veya bozulmuş demir emilimi sonucunda ortaya çıkabilir. Hücresel düzeyde, demir eksikliği eritropoezi, yani kemik iliğinde alyuvar oluşum sürecini doğrudan etkiler, zira demir, oksijen taşınmasından sorumlu protein olan hemoglobinin kritik bir bileşenidir.[1] Yeterli demir olmaksızın, alyuvarlar mikrositik (normalden küçük) ve hipokromik (normalden soluk) hale gelir, bu da oksijen taşıma kapasitelerini azaltır.
Demir eksikliğinin sistemik sonuçları kanın ötesine geçerek çeşitli doku ve organları etkiler. Kronik demir eksikliği, kas hücrelerindeki metabolik süreçleri bozarak yorgunluk ve halsizliğe yol açabilir ve beyne yetersiz oksijen sağlanması nedeniyle bilişsel işlevi bozabilir. Vücut, demir alımını artırmak için hücre yüzeylerindeki transferrin reseptörlerinin üretimini artırarak eksikliği telafi etmeye çalışır; bu yanıt, kandaki çözünür transferrin reseptörü (sTfR) seviyelerinin yükselmesiyle yansır.[1] Bu kompansatuvar mekanizma, başlangıçta koruyucu olsa da, demir eksikliğinin temel nedeni ele alınmazsa zamanla yetersiz kalabilir ve aneminin tam klinik belirtilerine yol açabilir.
Hücresel Yanıtlar ve Düzenleyici Ağlar
Section titled “Hücresel Yanıtlar ve Düzenleyici Ağlar”Vücut, hem hücresel hem de sistemik düzeylerde demir dengesini korumak için sofistike düzenleyici ağlar kullanır. Hücreler, hücre içi demir seviyelerini algılayan ve demir alımı, depolanması ve ihracında rol oynayan genlerin ekspresyonunu ayarlayarak yanıt veren moleküler yollara sahiptir. Demir seviyeleri düşük olduğunda, düzenleyici proteinler transferrin reseptör 1 gibi proteinler için haberci RNA (mRNA) transkriptlerini stabilize edebilir, bu da demir alımını artırmak için üretimini yükseltir.[1]Tersine, aynı mekanizmalar ferritin mRNA’sını destabilize edebilir, demir kıt olduğunda demir depolamasını azaltarak, böylece temel fonksiyonlar için kullanımına öncelik verir.
Hormonlar ayrıca sistemik demir düzenlemesinde kritik bir rol oynar. Örneğin, karaciğer tarafından üretilen bir peptit hormonu olan hepsidin, demir emilimi ve hücresel depolardan salınımının anahtar bir düzenleyicisidir. Tek bilinen demir ihracatçısı olan ferroportine bağlanarak etki eder, bu da onun degradasyonuna yol açar ve böylece kan dolaşımına demir akışını azaltır. Edinilmiş demir eksikliğinde, hepsidin seviyeleri tipik olarak azalır; bu durum, bağırsaktan demir emilimini artırır ve eksikliği gidermek için depolardan demiri mobilize eder, böylece demir homeostazını sürdürmede kritik bir geri bildirim döngüsünü ortaya koyar.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Besin Metabolizması ve Taşınmasının Düzenlenmesi
Section titled “Besin Metabolizması ve Taşınmasının Düzenlenmesi”Edinilmiş eksiklik anemisi genellikle kritik besin metabolik yollarındaki ve bunların taşıma mekanizmalarındaki düzensizlikten kaynaklanır. Yaşam için elzem olan demir, insanlarda aktif bir atılım mekanizması bulunmadığından, öncelikli olarak enterositler tarafından diyetten alımının ve ardından sistemik dolaşıma transferinin modüle edilmesiyle sıkı bir şekilde düzenlenir.[1] HFE geni (örn., C282Y ve H63D) ve Transferrin genindeki polimorfizmler gibi genetik varyasyonlar, demir depolarını ve genel demir metabolizmasını önemli ölçüde etkileyebilir, demir eksikliğine yatkınlığı etkiler. [1] Benzer şekilde, D vitamini metabolizması spesifik genetik belirleyicileri içerir; burada vitamin D reseptörü (VDR) gibi genlerdeki ve D vitamini bağlayıcı protein kodlayan genlerdeki varyasyonlar, dolaşımdaki 25-hidroksivitamin D seviyelerini etkileyebilir, eritropoez ile dolaylı olarak ilişkili olanlar da dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik fonksiyonlar için kullanılabilirliğini etkiler [11]. [12]
Bu metabolik yolların karmaşık dengesi, besin işlenmesinde yer alan taşıma proteinlerinin ve enzimlerin ekspresyonunu kontrol eden gen regülasyonu da dahil olmak üzere çeşitli düzenleyici mekanizmalar aracılığıyla sürdürülür. Örneğin, serum ferritin, transferrin doygunluğu ve çözünür transferrin reseptörü seviyeleri, demir durumuyla doğrudan ilişkili kantitatif belirteçlerdir ve vücuttaki demir akışını ve depolanmasını yansıtır.[1] Bu yollardaki düzensizlik, çevresel faktörlerden veya genetik yatkınlıklardan kaynaklansın, kronik eksikliklere yol açabilir; bu da metabolik akış kontrolündeki bozulmaların edinilmiş eksiklik anemilerinin patogenezine nasıl doğrudan katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Eritroid ve İmmün Yanıtlarda Sinyalleşme Kaskadları
Section titled “Eritroid ve İmmün Yanıtlarda Sinyalleşme Kaskadları”Hücresel sinyal yolları, besin eksikliklerine verilen yanıtların aracılığında ve edinsel anemilerin patolojisine katkıda bulunmada, sıklıkla immün sistemle etkileşimler yoluyla hayati bir rol oynar. Örneğin, eritrosit bütünlüğünü veya immün yanıtları etkileyen durumlarda, TCF7L2, MYC, CEBPB ve STAT3 gibi transkripsiyon faktörlerini içeren spesifik sinyalleşme kaskadları düzensizleşebilir. [2] CEBPB ve STAT3’ün artan aktivitesi, özellikle pro-inflamatuar etkileriyle dikkat çekmektedir; bu da eritropoezi veya besin kullanımını dolaylı olarak bozabilecek kronik inflamasyona katkıda bulunabilir. [2]
Ayrıca, reseptör aktivasyonu ve hücre içi sinyalleşme kaskadları, eritrositlerin temizlenmesi gibi süreçleri etkileyerek immün hücre fonksiyonunu modüle edebilir. Örneğin, adrenerjik reseptör ADRA1B, dalakta yüksek oranda ifade edilir ve sempatik sinir sistemi tarafından immün yetkin hücreler üzerindeki aktivasyonu tipik olarak anti-inflamatuar etkilere yol açar. [2]Ancak, bu tür düzenleyici geri bildirim döngülerindeki bozulmalar, şiddetli aplastik anemi için bir risk faktörü olarak tanımlananHLA-DPB1 gibi immün faktörlerle birleştiğinde, anormal immün sinyalleşmenin hematopoietik kök hücre fonksiyonunu veya eritrosit sağkalımını etkileyerek edinsel anemilere doğrudan nasıl katkıda bulunabileceğini göstermektedir. [14]
İlaç Kaynaklı Anemi Üzerine Farmakogenomik Etkiler
Section titled “İlaç Kaynaklı Anemi Üzerine Farmakogenomik Etkiler”Genetik varyasyonlar, bir bireyin ilaç kaynaklı edinilmiş anemilere yatkınlığını önemli ölçüde etkileyebilir ve kritik bir farmakogenomik mekanizmayı ortaya koyar. Dikkate değer bir örnek, inosin trifosfat pirofosfatazı kodlayan ITPA genindeki polimorfizmdir. [18] Bu ITPA polimorfizminin, bu antiviral ajanın yaygın bir yan etkisi olan ribavirin kaynaklı aneminin şiddetini etkilediği gösterilmiştir. [18]
ITPAenzimi, nükleotid metabolizmasında, özellikle potansiyel olarak toksik inosin trifosfat türevlerinin birikmesini önlemede rol oynar. AzalmışITPA aktivitesine yol açan bir genetik varyant, ribavirinin metabolik yolunu değiştirebilir, kırmızı kan hücresi öncülleri veya olgun eritrositler üzerindeki sitotoksik etkilerini artırarak anemiye katkıda bulunabilir. [18] Bu mekanizma, gen regülasyonu ve protein modifikasyonunun, özellikle enzim fonksiyonunu etkileyerek, klinik olarak önemli bir advers ilaç reaksiyonu olarak ortaya çıkan yol düzensizliğine nasıl yol açabileceğini göstermektedir; bu da edinilmiş eksiklik anemisinde hastalıkla ilişkili mekanizmaların açık bir örneğini sunar.
Sistem Düzeyi Entegrasyonu ve Ağ Etkileşimleri
Section titled “Sistem Düzeyi Entegrasyonu ve Ağ Etkileşimleri”Edinilmiş eksiklik anemisi, genel fizyolojik homeostazı yöneten güçlü sistem düzeyi entegrasyonu ve ağ etkileşimlerini gösteren çeşitli yolların karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır. Örneğin, demir seviyelerinin sıkı düzenlenmesi, sistemik ihtiyaçlara göre alımı modüle eden hiyerarşik kontrol mekanizmalarını ve aktif bir atılım yolunun yokluğunu içerir; bu da hem eksikliği hem de toksisiteyi önlemek için kritik bir telafi mekanizmasını vurgular.[1] Ancak, sıklıkla sürekli eksiklik veya genetik yatkınlıklar nedeniyle bu telafi mekanizmalarının başarısızlığı, aneminin ortaya çıkan özelliklerine yol açar.
Yollar arası çapraz konuşma, enflamatuar sinyallerin besin metabolizmasını nasıl etkileyebileceğinde belirgindir; örneğin, kronik inflamasyon demir emilimini ve kullanımını bozarak, yeterli depolar olsa bile fonksiyonel bir demir eksikliği yaratabilir. ADRA1B gibi immün regülatörlerin anti-enflamatuar etkilere aracılık etmesindeki katılımı ve makrofajlar tarafından kırmızı kan hücrelerinin temizlenmesi dahil dalak fonksiyonundaki rolü, farklı sistemlerin kırmızı kan hücresi sağlığını etkilemek üzere nasıl birleştiğini göstermektedir. [2] Bu ağ etkileşimlerini ve metabolik, immün ve eritroid sistemler arasındaki hiyerarşik düzenlemeyi anlamak, yeni terapötik hedefler belirlemek ve edinilmiş eksiklik anemilerini yönetmek için entegre stratejiler geliştirmek açısından çok önemlidir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Genetik Yatkınlık ve Risk Katmanlandırması
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Risk Katmanlandırması”Genetik faktörler, çeşitli edinsel eksiklik anemileri için yüksek risk altında olan bireylerin belirlenmesinde önemli bir rol oynamaktadır. Örneğin, genom çapında bir ilişkilendirme çalışması, şiddetli aplastik anemi içinHLA-DPB1’i önemli bir risk faktörü olarak tanımlamıştır. [14]Bu bilgi, risk katmanlandırması için kritik öneme sahiptir, çünkü edinsel şiddetli aplastik anemi, miyelodisplastik sendrom (MDS) ve akut miyeloid lösemiye (AML) ilerleme açısından yüksek risk taşır[14], bu da yüksek riskli bireyler için erken teşhis ve yakın takibi gerektirir.
Benzer şekilde, genetik lokuslar demir eksikliği ile ilişkilendirilmiş, bir bireyin duyarlılığını etkilemektedir. Araştırmalar, 3q22 kromozomundaki TF geninin ve 6p22.2 kromozomundaki HFE geninin yakınında, demir durumuyla bağlantılı varyantlar tanımlamıştır. [1] Bu genetik belirteçler, demir metabolizmasındaki bireysel farklılıkların daha derinlemesine anlaşılmasına katkıda bulunmakta, edinsel aneminin yaygın bir nedeni olan demir eksikliği için daha kesin risk değerlendirmesine olanak tanımaktadır. Dahası, D vitamini yetersizliği ve eksikliğinin genetik belirleyicileri ortaya çıkarılmıştır [11], bu da edinsel D vitamini eksikliğine yol açabilen kalıtsal yatkınlıklara dair içgörüler sağlamakta, anemi veya ilişkili komplikasyonlara potansiyel bir diğer katkıda bulunan faktörü oluşturmaktadır.
Tanı ve İzlem Uygulamaları
Section titled “Tanı ve İzlem Uygulamaları”Edinilmiş eksiklik anemilerinin genetik temellerinin ve ilişkili biyobelirteçlerinin anlaşılması, klinik tanı ve izlem stratejilerinde önemli fayda sağlamaktadır. Demir eksikliği için, serum demiri (SI), doymamış demir bağlama kapasitesi (UIBC), serum ferritin (SF) ve çözünür transferrin reseptörü (sTfR) gibi kantitatif fenotipler temel tanısal belirteçlerdir.[1] Bu demir durumu belirteçlerini etkileyen genetik varyantların tanımlanması, biyokimyasal sonuçların yorumlanmasını geliştirebilir, klinisyenlere tanıları doğrulamada ve demir eksikliğinin şiddetini değerlendirmede rehberlik edebilir.
D vitamini eksikliği bağlamında, araştırmalar eksikliği serum 25(OH)D düzeylerinin 20 ng/mL’nin altında olması, şiddetli eksikliği 10 ng/mL’nin altında olması veya <25 nmol/L eşiği olarak tanımlamıştır.[6]Genetik varyantlar doğrudan vitamin eksikliğini teşhis etmese de,HLA-DPB1’in bir risk faktörü olarak tanımlanması, otoantijen sunumunu içeren edinilmiş aplastik aneminin etiyolojisini anlamada potansiyel bir rol önermektedir. [14]Bu bilgi, edinilmiş aplastik anemisi olan hastalarda, klonal evrim de dahil olmak üzere, hastalık progresyonu için izlem protokollerini iyileştirmeye yardımcı olabilir.[14]
Prognostik Değer ve Tedavi Seçimi
Section titled “Prognostik Değer ve Tedavi Seçimi”Edinilmiş eksiklik anemilerinin prognostik önemi büyüktür; genetik ve klinik faktörler tedavi seçimini yönlendirmekte ve uzun vadeli sonuçları öngörmektedir. Edinilmiş şiddetli aplastik anemi için, miyelodisplastik sendrom ve akut miyeloid lösemiye ilerleme riskinin yüksek olması kritik bir prognostik göstergedir.[14] Bu anlayış, allojenik hematopoetik hücre naklinin (HCT) kesin bir tedavi seçeneği olarak değerlendirilmesi de dahil olmak üzere, durumun agresif yönetimini etkilemektedir. [14]
Sunulan araştırma, belirli genetik varyantların demir veya D vitamini eksiklikleri için tedaviyi doğrudan nasıl belirlediğini açıkça detaylandırmasa da, bu durumlarla ilişkili genetik lokusların tanımlanması, şiddetli veya kalıcı eksiklikler için daha yüksek risk taşıyan bireyleri belirleyerek daha kişiselleştirilmiş bir tıp yaklaşımını mümkün kılar. [1]Bu durum, kişiye özel önleme stratejilerine ve potansiyel olarak daha etkili müdahaleye olanak tanıyarak, genel tavsiyelerin ötesine geçmeyi sağlar. Edinilmiş aplastik anemi için tıbbi tedavinin uzun vadeli sonuçları, iyileşme oranlarını değerlendirmek ve terapötik stratejileri iyileştirmek amacıyla sürekli olarak değerlendirilmektedir.[14]
Edinilmiş Eksiklik Anemisi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Edinilmiş Eksiklik Anemisi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayalı olarak edinilmiş eksiklik anemisinin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Arkadaşım da benzer şekilde iyi beslenmesine rağmen neden bu kadar yorgun hissediyorum?
Section titled “1. Arkadaşım da benzer şekilde iyi beslenmesine rağmen neden bu kadar yorgun hissediyorum?”Vücudunuz besinleri farklı şekilde işleyebilir. Genetik, demir gibi temel besinleri ne kadar verimli bir şekilde emdiğinizi, metabolize ettiğinizi veya depoladığınızı etkileyebilir. Bu şu anlama gelir ki, benzer bir diyetle bile, azalmış oksijen iletimi nedeniyle derin yorgunluk ve halsizliğe yol açan eksikliklere daha yatkın olabilirsiniz.
2. Demir açısından zengin yiyecekler çok tüketmeme rağmen demir seviyem hala düşük. Neden?
Section titled “2. Demir açısından zengin yiyecekler çok tüketmeme rağmen demir seviyem hala düşük. Neden?”İyi beslenmeye rağmen, vücudunuz demiri etkili bir şekilde emmekte veya kullanmakta zorlanabilir. TFgeni yakınındaki varyasyonlar gibi genetik varyasyonlar, vücudunuzun demiri nasıl taşıdığını ve depoladığını etkileyebilir. Bu durum, sadece diyet alımının ötesinde, belirli takviyeler gibi daha hedefe yönelik müdahalelere ihtiyacınız olduğu anlamına gelebilir.
3. Aile geçmişim, düşük demir riski açısından daha fazla risk altında olduğum anlamına mı geliyor?
Section titled “3. Aile geçmişim, düşük demir riski açısından daha fazla risk altında olduğum anlamına mı geliyor?”Evet, atalardan gelen geçmişiniz genetik riskinizi etkileyebilir. Genetik faktörler ve demir durumu üzerindeki etkileri, farklı popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir; yani, bir grupta tanımlanan ilişkiler diğerlerinde aynı olmayabilir. Bu durum, kişiselleştirilmiş sağlık yaklaşımlarının neden önemli olduğunu vurgulamaktadır.
4. Bende demir eksikliği olduysa çocuklarımda da demir eksikliği olma olasılığı daha yüksek mi?
Section titled “4. Bende demir eksikliği olduysa çocuklarımda da demir eksikliği olma olasılığı daha yüksek mi?”Edinsel eksiklik anemisi doğrudan kalıtsal olmasa da, genetik yatkınlıklar aktarılabilir. Bunlar, çocuklarınızın vücutlarının demiri nasıl işlediğini etkileyebilir ve yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde demir eksikliği geliştirmelerine karşı onları potansiyel olarak daha yatkın hale getirebilir. Erken farkındalık, önleyici tedbirlere yardımcı olabilir.
5. Özel bir DNA testi, demir eksikliği yaşama olasılığımın olup olmadığını bana söyleyebilir mi?
Section titled “5. Özel bir DNA testi, demir eksikliği yaşama olasılığımın olup olmadığını bana söyleyebilir mi?”Evet, genetik çalışmalar demir eksikliği ile ilişkili belirli genetik lokuslar tanımlamıştır. Bir DNA testi, duyarlılığınızı artıran, kromozom 2p14’teki gibi (örneğin rs2698530 veya rs2698527 gibi) varyantlar taşıyıp taşımadığınızı ortaya çıkarabilir. Bu bilgi, bireysel riskinizi ele almak için hedefe yönelik tarama ve önleyici tedbirleri sağlayabilir.
6. Demir takviyeleri aldıktan sonra bile neden yorgunlukla mücadele ediyorum?
Section titled “6. Demir takviyeleri aldıktan sonra bile neden yorgunlukla mücadele ediyorum?”Bazen, emilimle ilgili altta yatan bir sorun veya kronik kan kaybı varsa, takviyeler tek başına yeterli olmaz. Genetik varyantlar, vücudunuzun takviye demiri ne kadar iyi kullandığını etkileyebilir veya etkili tedavi için belirlenmesi ve ele alınması gereken başka bir eksiklik nedeni olabilir.
7. Sadece kadınların demir eksikliği ile mücadele ettiği doğru mu?
Section titled “7. Sadece kadınların demir eksikliği ile mücadele ettiği doğru mu?”Hayır, bu doğru değil. Hamile bireyler ve adet görenler kan kaybı nedeniyle orantısız bir şekilde etkilenirken, erkekler, çocuklar ve diğer savunmasız popülasyonlar da yetersiz beslenme, emilim bozukluğu veya diğer sağlık sorunları nedeniyle demir eksikliği geliştirebilir.
8. Bazı insanlar ne yerse yesinler, neden hiç düşük demir seviyelerine sahip olmazlar gibi görünür?
Section titled “8. Bazı insanlar ne yerse yesinler, neden hiç düşük demir seviyelerine sahip olmazlar gibi görünür?”İnsanlar, demir metabolizmalarını etkileyen farklı genetik yapılar sahiptir. Bazı bireyler, demiri daha verimli bir şekilde emmelerini, taşımalarını ve kullanmalarını sağlayan genetik varyantlara sahip olabilir, bu da onları ideal olmayan beslenme alışkanlıklarıyla bile eksiklikten korur.
9. Doktorum demir düzeylerimin normal olduğunu söyledi ama hala kendimi halsiz hissediyorum. Neden?
Section titled “9. Doktorum demir düzeylerimin normal olduğunu söyledi ama hala kendimi halsiz hissediyorum. Neden?”“Normal” demir düzeylerinin tanımı ve ölçümü farklılık gösterebilir ve siz bir ön-eksiklik aşamasında veya fenotipik heterojeniteye sahip olabilirsiniz. Bazen, “normal” aralıklar içinde bile, bireysel genetik faktörler veya diğer ince biyolojik dengesizlikler, halsizlik gibi kalıcı semptomlara katkıda bulunabilir.
10. Egzersiz, ailemin demir eksikliği geçmişini aşmama yardımcı olabilir mi?
Section titled “10. Egzersiz, ailemin demir eksikliği geçmişini aşmama yardımcı olabilir mi?”Egzersizin kendisi, demir eksikliğine yönelik genetik yatkınlıkları doğrudan karşı koymaz. Sağlıklı bir yaşam tarzı önemli olsa da, demir emilimini veya metabolizmasını etkileyen genetik faktörleriniz (örneğinHFEgeni yakınındaki varyantlar gibi) varsa, riskinizi yönetmek için yine de diyet değişikliklerine, takviyeye veya demir kaybının belirli nedenlerini ele almaya odaklanmanız gerekebilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] McLaren, C. E. “Genome-wide association study identifies genetic loci associated with iron deficiency.” PLoS One, vol. 6, no. 3, 2011, p. e17390.
[2] Williams, L. M. et al. “A locus on chromosome 5 shows African ancestry-limited association with alloimmunization in sickle cell disease.”Blood Adv, vol. 2, no. 24, 2018, pp. 3647-56.
[3] Guindo-Martinez, M. et al. “The impact of non-additive genetic associations on age-related complex diseases.” Nat Commun, vol. 12, no. 1, 2021, 2379.
[4] Zhou, W. et al. “Efficiently controlling for case-control imbalance and sample relatedness in large-scale genetic association studies.” Nat Genet, vol. 50, no. 9, 2018, pp. 1335-41.
[5] Griffin, P. J. et al. “The genetics of hemoglobin A2 regulation in sickle cell anemia.”Am J Hematol, vol. 89, no. 12, 2014, pp. 1109-14.
[6] Amin, H. A. “No evidence that vitamin D is able to prevent or affect the severity of COVID-19 in individuals with European ancestry: a Mendelian randomisation study of open data.”BMJ Nutr Prev Health, vol. 4, no. 3, 2021, pp. 696-702.
[7] Liu, T. Y. et al. “Diversity and longitudinal records: Genetic architecture of disease associations and polygenic risk in the Taiwanese Han population.”Sci Adv, vol. 10, no. 20, 2024, eadk2403.
[8] Backman, J. D. et al. “Exome sequencing and analysis of 454,787 UK Biobank participants.” Nature, vol. 599, no. 7886, 2021, pp. 628-34.
[9] McCoy, Thomas H., et al. “Efficient genome-wide association in biobanks using topic modeling identifies multiple novel disease loci.”Mol Med, vol. 23, no. 1, 2017, pp. 285-294.
[10] Toivonen, Jonna, et al. “The value of genetic data from 665,460 individuals in managing iron deficiency anaemia and suitability to donate blood.” Vox Sang, vol. 119, no. 1, 2024, pp. 1-13.
[11] Kim, Y. A. et al. “Unveiling Genetic Variants Underlying Vitamin D Deficiency in Multiple Korean Cohorts by a Genome-Wide Association Study.”Endocrinol Metab (Seoul), vol. 36, no. 6, 2021, pp. 1202-12.
[12] Wang, T. J., et al. “Common genetic determinants of vitamin D insufficiency: a genome-wide association study.”The Lancet, vol. 376, no. 9736, 2010, pp. 180-188.
[13] Milton, J. N. et al. “A genome-wide association study of total bilirubin and cholelithiasis risk in sickle cell anemia.”PLoS One, vol. 7, no. 5, 2012, e34720.
[14] Savage, S. A., et al. “Genome-wide Association Study Identifies HLA-DPB1 as a Significant Risk Factor for Severe Aplastic Anemia.”Am J Hum Genet, vol. 106, no. 2, 2020, pp. 173-182.
[15] Ballas, S. K. “Normal serum iron and elevated total iron-binding capacity in iron-deficiency states.”Am J Clin Pathol, vol. 71, 1979, pp. 401–403.
[16] Whitfield, J. B., et al. “Effects of HFE C282Y and H63D polymorphisms and polygenic background on iron stores in a large community sample of twins.” Am J Hum Genet, vol. 66, 2000, pp. 1246–1258.
[17] Lee, P. L., et al. “The effect of transferrin polymorphisms on iron metabolism.”Blood Cells Mol Dis, vol. 25, 1999, pp. 374–379.
[18] Ochi, Hidenori, et al. “ITPA Polymorphism Affects Ribavirin-Induced Anemia and Outcomes of Therapy—a Genome-Wide Study of Japanese HCV Virus Patients.”Gastroenterology, vol. 139, no. 4, 2010, pp. 1190-97. PMID: 20637204.