Asidik Lösinden Zengin Nükleer Fosfoprotein 32 Ailesi Üyesi A
ANP32A, asidik lösin açısından zengin nükleer fosfoprotein 32 ailesi üyesi A veya PP32 olarak da bilinen, ANP32 ailesine ait yüksek oranda korunmuş bir proteindir. Bu proteinler, yüksek asiditeleri ve çok sayıda lösin açısından zengin tekrar dizileri ile karakterizedir.ANP32A, baskın olarak çekirdekte, ancak sitoplazmada da bulunan, farklı hücresel süreçlerde çeşitli roller oynayan çok işlevli bir proteindir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Moleküler düzeyde, ANP32Agen ekspresyonunun düzenlenmesi, kromatin yeniden şekillenmesi ve RNA işlenmesinde rol oynar. Önemli bir serin/treonin fosfatazı olan protein fosfataz 2A (PP2A)‘nın güçlü bir inhibitörü olarak işlev görür ve böylece çok sayıda sinyal yolunu etkiler.ANP32Aayrıca bir histon şaperonu olarak da hareket edebilir, nükleozomların birleşmesini ve ayrışmasını etkileyerek kromatin yapısını ve gen erişilebilirliğini etkiler. Asidik yapısı ve lösin zengini tekrarları, diğer proteinlerle etkileşimleri için çok önemlidir ve hücre içinde protein taşınması ile lokalizasyonunda rol almasını sağlar.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”ANP32A fonksiyonundaki bozukluklar çeşitli insan hastalıklarıyla ilişkilendirilmiştir. Hücre büyümesini, farklılaşmasını ve apoptozu düzenlemedeki rolü, kanserde potansiyel bir rolü olduğunu düşündürmektedir. Hücresel bağlama bağlı olarak, ANP32Ahücre proliferasyonunu ve hayatta kalmasını etkileyerek bir tümör süpresörü veya bir onkogen olarak davranabilir. Ayrıca, nöronal süreçlerdeki ve protein homeostazındaki katılımı, yanlış düzenlenmesinin hastalık patolojisine katkıda bulunabileceği nörodejeneratif bozukluklarda incelenmesine yol açmıştır.
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”ANP32A’nın karmaşık işlevlerinin anlaşılması önemli bir sosyal öneme sahiptir. Hücresel düzenlemedeki ve hastalık gelişimindeki kesin rollerinin aydınlatılması, yeni tedavi stratejilerine zemin hazırlayabilir. Örneğin,ANP32A’yı veya onun etkileşimli ortaklarını hedeflemek, kanser tedavisi veya nörodejeneratif durumlardaki müdahaleler için yeni yollar sunabilir.ANP32A üzerine yapılan araştırmalar, temel biyolojik süreçlerin daha geniş bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunarak, nihayetinde kişiselleştirilmiş tıbbı ilerletir ve insan sağlığı sonuçlarını iyileştirir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Birçok genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS), geniş kapsamlarına rağmen, küçük etki büyüklükleri sergileyen genetik varyantların saptanmasını sınırlayabilecek örneklem büyüklükleriyle yürütülmektedir. Bazı meta-analizler binlerce bireyi içermesine rağmen, bu çalışmalar içindeki belirli kohortlar daha küçük katılımcı sayılarına sahip olabilir, bu da yeni keşifler veya kapsamlı gen bölgesi analizleri için istatistiksel gücü potansiyel olarak azaltabilir. [1] Bu kısıtlama, zayıf genetik sinyallere sahip veya daha az yaygın varyantları içeren ilişkilendirmelerin tespit edilemeyebileceği ve bunun da karmaşık özelliklerin altında yatan genetik mimarisi hakkında eksik bir anlayışa yol açabileceği anlamına gelir.
Farklı çalışmalar arasında replikasyon sıklıkla zorluklar sunar; öyle ki, daha geniş bir gen bölgesiyle ilişkilendirme için güçlü kanıtlar gözlemlendiğinde bile, belirli tek nükleotid polimorfizmi (SNP) replikasyonu belirsiz kalabilir. [2] Çalışma tasarımındaki ve istatistiksel güçteki farklılıklar, önceden rapor edilen ilişkilendirmelerin replike edilememesine katkıda bulunabilir ve impute edilmiş SNP’lere bağımlılık, özellikle HapMap CEU gibi referans panellerine dayandığında, etki büyüklüğü karşılaştırmalarında belirsizliklere yol açabilir. [2] Ayrıca, ilk keşif aşamalarında en güçlü ilişkilendirme sinyallerine gerekli odaklanma, erken raporlarda etki büyüklüklerinin abartılmasına yol açabilir; bu da, çeşitli kohortlarda sağlam replikasyon elde edilene kadar dikkatli yorumlama ihtiyacının altını çizer. [2]
Popülasyon Özgüllüğü ve Fenotipik Heterojenite
Section titled “Popülasyon Özgüllüğü ve Fenotipik Heterojenite”Birçok genetik ilişkilendirme çalışmasının önemli bir sınırlılığı, kurucu popülasyonlar (örn. Kuzey Finlandiya Doğum Kohortu ve Kosrae Adalıları) veya ağırlıklı olarak Avrupa kökenli bireylerden oluşan kohortlar gibi belirli popülasyonlara içsel bağımlılıklarıdır. [2] Bu popülasyonlar başlangıçtaki genetik keşifler için değerli olsa da, bu tür gruplardan elde edilen bulgular, bağlantı dengesizliği paternlerindeki, allel frekanslarındaki ve çevresel maruziyetlerdeki farklılıklar nedeniyle diğer soy geçmişlerine doğrudan genellenebilir olmayabilir. [2] Bu özgüllük, tanımlanmış genetik ilişkilendirmelerin daha geniş uygulanabilirliğini kısıtlar ve daha çeşitli popülasyon çalışmalarına duyulan ihtiyacı vurgular.
Fenotiplerin, “metabolik özellikler” veya “biyobelirteç özellikleri” gibi geniş kategorizasyonu, farklı fizyolojik mekanizmaların benzer bir genel fenotipe katkıda bulunabileceği altta yatan biyolojik heterojeniteyi gizleyebilir, bu da genetik etkilerin kesin olarak tanımlanmasını zorlaştırır. [2] Ek olarak, bazı çalışmalar yalnızca cinsiyet havuzlu analizler yapar, bu da yalnızca kadınlarda veya erkeklerde ortaya çıkan fenotiplerle ilişkili SNPleri istemeden gözden kaçırabilir ve potansiyel olarak kritik cinsiyete özgü genetik etkileri atlayabilir. [3] Bu tür yaklaşımlar, genetik mimarinin eksik anlaşılmasına yol açabilir, özellikle de cinsel dimorfizm sergilediği bilinen özellikler için.
Açıklanamayan Kalıtım ve Fonksiyonel Aydınlatma
Section titled “Açıklanamayan Kalıtım ve Fonksiyonel Aydınlatma”Çok sayıda ilişkili lokusun tanımlanmasına rağmen, metabolik ölçütler de dahil olmak üzere birçok karmaşık özelliğin kalıtımının önemli bir kısmı genellikle açıklanamamaktadır; zira tanımlanan lokuslar bazen toplam özellik değişkenliğinin yalnızca küçük bir yüzdesini oluşturmaktadır. [2] Bu fenomen, “eksik kalıtım” olarak adlandırılmakta olup, mevcut genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının nadir genetik varyantların, karmaşık gen-gen etkileşimlerinin veya girift gen-çevre etkileşimlerinin katkılarını tam olarak yakalayamayabileceğini düşündürmektedir; ki bunların hepsi özellik etiyolojisinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması için kritiktir. [2] Bazı araştırmalar çevresel değişkenleri istatistiksel modellere dahil etse de, genetik yatkınlıklar ile çeşitli çevresel faktörler arasındaki tam etkileşim büyük ölçüde aydınlatılmayı beklemektedir, bu da genetik bulguların öngörü gücünü sınırlamaktadır. [2]
Mevcut genetik araştırmalar, bir özellikle istatistiksel olarak ilişkili geniş genomik bölgeleri veya vekil SNPleri sıklıkla tanımlasa da, bu bölgelerdeki kesin nedensel varyant genellikle tanımlanamamaktadır. [2] Bu sınırlama, tekrarlanan ilişkilendirmeler için bile, bir genetik varyantın bir fenotipi etkilediği kesin moleküler mekanizmanın hemen net olmadığı anlamına gelmekte, bu da ilk genom çapında taramaların kapsamının ötesinde kapsamlı fonksiyonel takip çalışmalarını gerektirmektedir. [1] İstatistiksel ilişkiden biyolojik nedenselliğe geçiş zorluğu, temel bir bilgi eksikliğini vurgulamaktadır; zira GWAS verileri tek başına bir aday genin rolünün kapsamlı bir şekilde anlaşılması için genellikle yetersizdir. [3]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyantlar, enflamasyon, lipid metabolizması ve hücresel düzenleme ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik süreçleri etkileyen belirli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) ve genlerle, biyolojik yolları etkilemede kritik bir rol oynamaktadır. Örneğin, uzun intergenik kodlayıcı olmayan RNALINC01322, kromatin yeniden şekillenmesi, transkripsiyonel girişim veya protein kompleksleri için bir iskele görevi görerek gibi çeşitli mekanizmalar aracılığıyla gen ekspresyonunu düzenleyebilen protein kodlamayan bir RNA molekülüdür. LINC01322 içindeki rs17713196 varyantı, yapısal stabilitesini veya diğer düzenleyici elementlerle etkileşimini etkileyerek, yakın veya uzak genlerin ekspresyon seviyelerini değiştirebilir. Bu tür düzenleyici değişiklikler, kromatin organizasyonu, apoptoz ve enflamasyondaki rolleriyle bilinen asidik lösin zengini nükleer fosfoprotein 32 ailesi üyesi a (ANP32A) gibi proteinlerin işlevini veya ekspresyonunu dolaylı olarak etkileyerek, hücresel homeostaziye veya hastalık yatkınlığına katkıda bulunabilir.[4] rs17713196 ’in LINC01322 işlevi üzerindeki kesin etkisi ve ANP32A ile ilişkili yollar üzerindeki aşağı akış etkileri daha fazla araştırma gerektirmektedir.
Kompleman Faktör H (CFH), doğal bağışıklığın temel bir bileşeni olan kompleman sisteminin alternatif yolunu düzenleyen hayati bir çözünür proteindir. CFH, konak hücre yüzeylerinde komplemanın kontrolsüz aktivasyonunu önler, onları hasardan korurken, patojenlere karşı bağışıklık tepkilerini de mümkün kılar. CFH’deki rs61229706 gibi varyantlar, bu düzenleyici işlevi bozarak, düzenlenmemiş kompleman aktivasyonuna yol açabilir ve çeşitli enflamatuar ve otoimmün durumlara katkıda bulunabilir. Örneğin, enflamatuar yolların düzensizliği, C-reaktif protein (CRP) gibi belirteçlerle geniş ölçüde ilişkilidir. [5] CFH disfonksiyonundan kaynaklanan değişmiş enflamatuar ortam, hücresel stres yanıtlarında ve apoptozun modülasyonunda rol alan ANP32A ile potansiyel olarak etkileşime girerek, hücrelerin bağışıklık zorluklarına ve enflamatuar sinyallere nasıl yanıt verdiğini etkileyebilir. Bu tür etkileşimler, enflamasyonla ilişkili bozuklukların ilerlemesi üzerinde etkileri olabilir.
Lipopolisakkarit Bağlayıcı Protein (LBP), doğal bağışıklık sisteminde başka bir kilit oyuncudur ve başlıca, Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunan güçlü bir immünostimülan olan bakteriyel lipopolisakkarite (LPS) karşı konakçının yanıtında rol oynar. LBP, LPS’e bağlanarak ve CD14 reseptörü ile Toll benzeri reseptör 4 (TLR4) kompleksine transferini kolaylaştırarak bir mekik görevi görür, böylece bir enflamatuar kaskadı başlatır. LBP genindeki rs2232613 gibi genetik varyasyonlar, proteinin LPS’yi bağlama veya transfer etme verimliliğini değiştirebilir, bu da bakteriyel enfeksiyonlara karşı ya abartılı ya da körelmiş bir enflamatuar yanıta yol açabilir. Bağışıklık yanıt genlerindeki varyasyonlar, CCL3, CCL4 ve CCL18gibi sitokin sinyallemesinde rol oynayanlar da dahil olmak üzere[6], enflamasyondaki genetik faktörlerin karmaşık etkileşimini vurgulamaktadır. ANP32A’nın protein fosfataz inhibisyonu ve kromatin dinamikleri de dahil olmak üzere hücresel süreçlerdeki geniş katılımı göz önüne alındığında, değişmiş LBP aracılı enflamatuar sinyalizasyon, ANP32A’nın aktivitesini veya ekspresyonunu modüle ederek, hücresel sağkalımı, immün modülasyonu ve dokuların genel enflamatuar durumunu etkileyebilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji
Section titled “Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji”Moleküler Kimlik ve Fonksiyonel Tanım
Section titled “Moleküler Kimlik ve Fonksiyonel Tanım”PNPLA3, aynı zamanda ADPN olarak da bilinen, resmi olarak asidik lösin açısından zengin nükleer fosfoprotein 32 ailesi üyesi a olarak tanımlanır. Bu gen, karaciğerde baskın olarak eksprese edilen ve önemli fosfolipaz aktivitesi ile karakterize edilen bir transmembran proteini kodlar.[7] Bu enzimatik fonksiyon, proteinin hücreler içinde lipid moleküllerinin yıkımına ve sentezine katılmasını sağlayarak biyolojik rolünün merkezinde yer alır. PNPLA3’ün operasyonel tanımı, ekspresyonunun adiposit farklılaşması sırasında belirgin şekilde yukarı regüle edilmesi ve hem açlık hem de tokluk durumlarına aktif olarak yanıt vermesi nedeniyle dinamik regülasyonunu vurgular. [7] Bu duyarlılık, depolanmış enerjinin mobilizasyonunu ve yağ dokusu ile karaciğerde lipidlerin depolanmasını kolaylaştırarak vücudun enerji homeostazını yönetmedeki kritik rolünün altını çizer. [7] Ayrıca, obeziteli bireylerin subkutan ve viseral yağ dokusunda artmış PNPLA3 mRNA ekspresyonu gözlemlenmiştir; bu da, bu durumlarda lipid disregülasyonuna potansiyel katkısını göstermektedir. [7]
Genetik Mimari ve İlişkili Varyantlar
Section titled “Genetik Mimari ve İlişkili Varyantlar”PNPLA3 varyantlarının sınıflandırılması, metabolik sağlık üzerindeki etkisini anlamak için çok önemlidir. PNPLA3geni içinde birkaç tek nükleotid polimorfizmi (SNP) etkili olarak belirlenmiştir. Örneğin,rs2281135 , iki intronik SNP olan rs1010022 ve rs2072907 ile tam bağlantı dengesizliği (r² = 1) gösteren lider bir SNP’dir. [7] Bu intronik SNP’ler, deneysel bağlamlarda adipoz PNPLA3mRNA ekspresyonunda ve adiposit lipolizinde ölçülebilir farklılıklar gösteren obezite ile ilişkili tagSNP’ler olarak kabul edilmektedir.[7] Bunların ötesinde, iki impute edilmiş non-sinonim SNP olan rs738409 (Ile148Met amino asit değişimine yol açan) vers2294918 (Lys434Glu), PNPLA3 içinde yer almaktadır. [7] Bu spesifik varyantların, eksonik splicing susturucu elementleri olarak işlev gördüğü varsayılmakta olup, mRNA işlenmesi üzerindeki etkileri aracılığıyla gen ekspresyonunun hassas düzenlenmesinde bir rolü olduğunu düşündürmektedir. [7]
Klinik Önem ve Tanı Kriterleri
Section titled “Klinik Önem ve Tanı Kriterleri”PNPLA3varyantlarının klinik önemi, öncelikli olarak karaciğer sağlığı ve daha geniş metabolik fenotiplerle ilişkilidir. Önemli bir tanı kriteri, karaciğer fonksiyonu için bilinen bir biyobelirteç olan plazma alanin aminotransferaz (ALT) düzeylerinin değerlendirilmesini içerir.[7] Çalışmalar, rs2281135 için GG genotipinin homozigot taşıyıcılarının, normalin belirlenmiş üst sınırlarını aşan ALT düzeylerine sahip olma riskinin %34 arttığını (Odds Oranı 1,34 [1,13–1,60]) göstermiştir. [7] Bu üst sınırlar, kadınlar için 36 U/L ve erkekler için 60 U/L olarak niceliksel olarak tanımlanmıştır ve karaciğer disfonksiyonu riski altındaki bireyleri belirlemek için klinik ve araştırma ortamlarında kritik eşikler olarak hizmet vermektedir. [7] ALT’nin ötesinde, PNPLA3 ve ilişkili metabolik yolları; dislipidemi, vücut kitle indeksi (BMI), C-reaktif protein (CRP) ve metabolik sendromun diğer bileşenleri dahil olmak üzere çeşitli metabolik özelliklerde geniş çapta rol oynamaktadır. Bu özellikler, genellikle kapsamlı metabolik paneller ve ilgili polimorfizmler için genetik testler aracılığıyla değerlendirilir. [8]
Acidic Leucine Rich Nuclear Phosphoprotein 32 Family Member A için Biyolojik Arka Plan
Section titled “Acidic Leucine Rich Nuclear Phosphoprotein 32 Family Member A için Biyolojik Arka Plan”Genetik Lokus ve İlişkili Varyantlar
Section titled “Genetik Lokus ve İlişkili Varyantlar”Asidik lösin açısından zengin nükleer fosfoprotein 32 ailesi üyesi A anlamına gelenANP32Ageni, insan genomunda kromozom 15q23’e hassas bir şekilde haritalanmıştır. Bu genetik bölge, kapsamlı genom çapında ilişkilendirme çalışmaları aracılığıyla dolaşımdaki homosistein seviyelerinin önemli bir belirleyicisi olarak tanımlanmıştır.[9] ANP32Ageni içinde yer alan spesifik bir tek nükleotid polimorfizmi,rs10860551 , kan homosistein konsantrasyonlarındaki varyasyonlarla en güçlü istatistiksel ilişkiyi göstermektedir. Bu durum,ANP32Aiçinde veya yakınında bulunan yaygın dizi varyasyonları gibi spesifik genetik mekanizmaların, bir bireyin belirli homosistein profillerine kalıtsal yatkınlığında önemli bir rol oynadığını vurgulamaktadır.
ANP32A Anahtar Bir Biyomolekül Olarak
Section titled “ANP32A Anahtar Bir Biyomolekül Olarak”ANP32Aasidik lösin açısından zengin bir nükleer fosfoproteini kodlar; bu durum, proteinin yapısal özelliklerini ve hücre içi yerleşimini işaret etmektedir. ANP32 ailesinin bir üyesi olarak, bu protein kritik bir biyomolekül olarak kabul edilir ve genetik varyasyonları homosistein regülasyonuyla güçlü bir şekilde ilişkilidir.[9] ANP32A’nın homosistein metabolizması bağlamındaki kesin biyokimyasal işlevi açıkça detaylandırılmamış olsa da, bir fosfoprotein olarak sınıflandırılması, fosforilasyon olayları aracılığıyla sinyal yollarında veya düzenleyici ağlarda potansiyel bir rol oynadığını düşündürmektedir. Bu durum,ANP32A’nın etkisini göstermek için diğer kritik proteinler veya enzimlerle etkileşime girebileceğini ima etmektedir.
Homosisteini Etkileyen Moleküler ve Hücresel Yollar
Section titled “Homosisteini Etkileyen Moleküler ve Hücresel Yollar”ANP32Aile homosistein düzeyleri arasındaki güçlü genetik ilişki, onun homosistein metabolizmasını düzenleyen altta yatan moleküler ve hücresel yollarda rol oynadığını düşündürmektedir.ANP32A içindeki rs10860551 gibi genetik varyantlar, gen ekspresyonu modellerini etkileyebilir veya ANP32Aproteininin işlevini değiştirebilir, böylece homosistein ile ilişkili metabolik süreçleri etkileyebilir.[9] Böyle bir rol, ANP32A’nın homosisteinin sentezini, yıkımını veya hücresel taşınmasını kontrol eden düzenleyici ağların bir parçası olabileceğini, nihayetinde onun hücreler ve kan dolaşımı içindeki mevcudiyetini ve konsantrasyonunu etkilediğini düşündürmektedir.
Sistemik Homeostazi ve Fizyolojik Önem
Section titled “Sistemik Homeostazi ve Fizyolojik Önem”ANP32A’nın homosistein üzerindeki etkisi, lokalize hücresel etkilerin ötesinde daha geniş bir fizyolojik öneme işaret ederek, onun sistemik konsantrasyonlarına kadar uzanır. Homosistein, tek karbon metabolizması döngüsünde önemli bir ara maddedir ve dolaşımdaki seviyeleri, metabolik süreçlerin karmaşık bir etkileşimiyle sıkı bir şekilde korunur.[9] ANP32A ile genetik bağlantı, bu genin vücut genelinde homosisteini düzenleyen homeostatik mekanizmalara katkıda bulunduğunu ve genel sistemik denge için potansiyel sonuçları olabileceğini düşündürmektedir. ANP32A’daki varyasyonlar, bu hassas dengede ince veya önemli bozulmalara yol açarak, genel fizyolojik ortamı etkileyebilir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Kardiyovasküler Riskte Genetik Katkılar
Section titled “Kardiyovasküler Riskte Genetik Katkılar”ANP32A, kromozom 6q üzerinde yer alan ve genom çapında ilişkilendirme çalışmaları aracılığıyla plazma lipoprotein(a) (Lp(a)) düzeylerini etkilediği belirlenmiş çok sayıda genden biridir.[10]Yüksek Lp(a), aterosklerotik kardiyovasküler hastalık için bilinen bağımsız bir risk faktörüdür; bu daANP32A içindeki genetik varyasyonların bir bireyin bu duruma yatkınlığına katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. [10]Bu genetik etkileri anlamak, kardiyovasküler hastalığa yönelik kalıtsal yatkınlıklara dair daha derin bir içgörü sağlar; bu da erken müdahale ve yönetim stratejileri için kritik olabilir. Lp(a)‘nın patogeneze katkıda bulunduğu mekanizmalar hala araştırılmaktadır, ancak proaterojenik, protrombotik ve enflamatuar yolların bir rol oynadığı düşünülmektedir.[10]
Risk Değerlendirmesi ve Prognozda Klinik Yararlılık
Section titled “Risk Değerlendirmesi ve Prognozda Klinik Yararlılık”Lp(a) seviyelerini etkileyen ANP32A gibi genlerin tanımlanması, risk değerlendirmesi ve prognostik değerlendirmede artırılmış klinik yararlılık potansiyeli sunmaktadır. ANP32Aiçindeki varyantlara yönelik genetik tarama, bireyleri yüksek Lp(a)‘ya olan yatkınlıklarına ve dolayısıyla aterosklerotik kardiyovasküler hastalık risklerine göre sınıflandırmada yardımcı olabilir.[10]Bu, daha yoğun izlemeden veya erken önleyici tedbirlerden fayda görebilecek yüksek riskli bireylerin belirlenmesine olanak tanır ve böylece uzun vadeli sonuçları iyileştirir. Bu tür kişiselleştirilmiş risk profilleri, klinisyenlerin önleyici stratejileri daha etkili bir şekilde uyarlamalarını sağlayarak, kardiyovasküler sağlıkta hassas tıp yaklaşımına doğru ilerlemeyi mümkün kılar.
Dislipidemi İçin Terapötik Stratejilere Rehberlik Etme
Section titled “Dislipidemi İçin Terapötik Stratejilere Rehberlik Etme”ANP32A’nın klinik önemi, özellikle Lp(a) seviyelerini yönetmedeki zorluklar göz önüne alındığında, terapötik yaklaşımlara bilgi sağlamaya kadar uzanır. Plazma Lp(a) seviyeleri, statinler gibi geleneksel kolesterol düşürücü ilaçlara genellikle yanıt vermez. [10] Niasin bir miktar etki göstermiş olsa da, uzun vadeli etkinliği ve güvenliği henüz tam olarak belirlenmemiştir. [10] Bu nedenle, ANP32Agibi genler aracılığıyla Lp(a)‘nın genetik belirleyicilerini anlamak, tedavi seçimine rehberlik edebilir ve genetik olarak etkilenmiş yüksek Lp(a) seviyelerine sahip hastalar için alternatif veya yardımcı tedavilerin değerlendirilmesini teşvik edebilir. Bu genetik içgörü, yüksek Lp(a) seviyeleri kardiyovasküler risklerine önemli, ancak tedavisi zor bir katkıda bulunan bireyler için daha hedefli müdahaleleri kolaylaştırabilir.
References
Section titled “References”[1] Benjamin, E. J., et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, 2007, PMID: 17903293.
[2] Sabatti, C., et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nature Genetics, 2008, PMID: 19060910.
[3] Yang, Q., et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, 2007, PMID: 17903294.
[4] Melzer, D., et al. “A genome-wide association study identifies protein quantitative trait loci (pQTLs).” PLoS Genet, 2008.
[5] Reiner, A. P., et al. “Polymorphisms of the HNF1A gene encoding hepatocyte nuclear factor-1 alpha are associated with C-reactive protein.”Am J Hum Genet, 2008.
[6] Hwang, S. J., et al. “A genome-wide association for kidney function and endocrine-related traits in the NHLBI’s Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, 2007.
[7] Yuan, X., et al. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” Am J Hum Genet, vol. 83, no. 4, 2008, pp. 520-528.
[8] Kathiresan, S., et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 56-65.
[9] Tanaka, T. et al. “Genome-wide association study of vitamin B6, vitamin B12, folate, and homocysteine blood concentrations.” Am J Hum Genet, 2009, PMID: 19303062.
[10] Ober, Carole, et al. “Genome-wide association study of plasma lipoprotein(a) levels identifies multiple genes on chromosome 6q.”J Lipid Res, vol. 50, 2009, pp. 798–806.