Abdominal Aort Arter Kalsifikasyonu
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Abdominal aort arteri kalsifikasyonu (AAAC), karın bölgesindeki en büyük arter olan abdominal aort duvarı içinde kalsiyum birikimi ile karakterize yaygın bir durumdur. Bu süreç, tipik olarak yaşla birlikte ilerleyen damarın sertleşmesine ve katılaşmasına yol açar. Erken evrelerinde genellikle asemptomatik olmasına rağmen, AAAC sistemik vasküler hastalığın önemli bir göstergesidir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”AAAC gelişimi, kronik inflamasyon, lipit birikimi ve vasküler düz kas hücrelerinin davranışındaki bir değişimi içeren karmaşık bir biyolojik süreçtir. Normalde damar yapısını korumakla görevli olan bu hücreler, osteojenik farklılaşmaya benzeyen bir değişim geçirebilir ve arter duvarı içinde kemik benzeri mineral birikintilerinin oluşmasına yol açabilir. Genetik yatkınlık, diyet, sigara ve hareketsiz yaşam tarzı gibi çevresel faktörlerle birlikte, bir bireyin AAAC’ye duyarlılığında ve ilerleme hızında önemli bir rol oynar. Spesifik genetik varyasyonlar, kalsiyum metabolizması, inflamasyon ve vasküler sağlıkla ilgili yolları etkileyebilir ve bu durumun gelişme riskine katkıda bulunabilir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”AAAC, miyokard enfarktüsü (kalp krizi), inme ve periferik arter hastalığı dahil olmak üzere gelecekteki kardiyovasküler olayların güçlü ve bağımsız bir belirleyicisi olarak hizmet ettiği için klinik olarak önemlidir. Aynı zamanda, hayatı tehdit eden bir durum olan abdominal aort anevrizması (AAA) oluşumu ve yırtılma riskinin artmasıyla da yakından ilişkilidir. Ayrıca, AAAC’nin varlığı böbrek fonksiyonunu etkileyebilir ve vasküler bütünlük ve cerrahi sonuçları üzerindeki etkileri nedeniyle, özellikle aort veya omurgayı içeren prosedürler için cerrahi planlamada önemli bir husustur.[1]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Özellikle yaşlı popülasyonlarda yüksek prevalansı göz önüne alındığında, AAAC önemli bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir. İlişkili kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin yükü, ilgili durumların yönetimi maliyetleriyle birleştiğinde, AAAC’yi anlamanın ve ele almanın sosyal önemini vurgulamaktadır. Görüntüleme teknikleri aracılığıyla erken teşhis, risk faktörü modifikasyonu ve önleyici stratejilerle birlikte, hasta sonuçlarını ve yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirebilir ve bu yaygın vasküler durumun genel toplumsal etkisini azaltabilir.[2]
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Abdominal aort arteri kalsifikasyonunun genetik çalışmaları, önemli biyolojik yolları aydınlatırken, genellikle tasarımlarından ve istatistiksel güçlerinden kaynaklanan sınırlamalarla karşılaşır. Birçok ilk genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS), büyük olmasına rağmen, küçük etki büyüklüklerine sahip varyantları tespit etmek için yetersiz kalabilen örneklem büyüklükleriyle yürütülür ve bu da başlangıçta tanımlanan ilişkiler için şişirilmiş etki tahminlerine yol açabilir.[1] Ayrıca, belirli kohortlara güvenmek, tespit önyargılarını ortaya çıkarabilir, bulguların temsil edilebilirliğini etkileyebilir ve potansiyel olarak farklı popülasyonlar veya klinik ortamlarda daha geniş uygulanabilirliklerini sınırlayabilir. İlk keşifleri doğrulamak ve gerçek ilişkileri teyit etmek için çok önemli olan replikasyon çalışmaları, rs12345 gibi veya LDLR gen bölgesindekiler gibi tanımlanan genetik belirteçlerin sağlamlığını pekiştirmek için devam eden bir ihtiyaçtır.[3]Kullanılan istatistiksel metodolojiler de, özellikle genetik faktörlerin karmaşık etkileşimini hesaba katmada zorluklar sunmaktadır. Bireysel tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) tanımlanırken, bunların kümülatif etkisi veya diğer genetik varyantlarla olan etkileşimleri, yani epistaz, genellikle tam olarak yakalanması ve modellenmesi zordur. Bu karmaşıklık, abdominal aort arteri kalsifikasyonunun kalıtılabilirliğinin önemli bir bölümünün, bağımsız olarak hareket eden yaygın varyantlar tarafından açıklanamayabileceği ve “kayıp kalıtılabilirlik” olgusuna katkıda bulunduğu anlamına gelir. Mevcut modeller, birincil keşif için güçlü olsa da, bu karmaşık özelliğin altında yatan karmaşık genetik mimariyi tam olarak açıklayamayabilir ve gelecekteki araştırmalarda daha sofistike analitik yaklaşımlara ihtiyaç duyulmaktadır.[4]
Fenotipik Tanım ve Genellenebilirlik
Section titled “Fenotipik Tanım ve Genellenebilirlik”Abdominal aort arteri kalsifikasyonunun genetiğini anlamadaki temel sınırlama, fenotipik tanımının değişkenliği ve kesinliğinde yatmaktadır. Kalsifikasyon, her biri farklı hassasiyetlere, özgüllüklere ve çözünürlüklere sahip düz radyografi, bilgisayarlı tomografi (BT) veya ultrason gibi çeşitli görüntüleme yöntemleri kullanılarak ölçülebilir.[5] Değerlendirilen anatomik bölgelerdeki, kullanılan skorlama sistemlerindeki ve klinik olarak anlamlı kalsifikasyonu tanımlama eşiğindeki tutarsızlıklar, çalışmalar arasında heterojeniteye yol açabilir ve doğrudan karşılaştırmaları ve meta-analizleri zorlaştırabilir. Bu değişkenlik, genetik varyantları kalsifikasyon sürecinin belirli yönlerine veya aşamalarına kesin olarak eşleme yeteneğini etkiler ve potansiyel olarak gerçek genetik ilişkileri örter veya yanlış negatiflere yol açar.
Ayrıca, abdominal aort arteri kalsifikasyonu üzerine yapılan genetik araştırmaların önemli bir bölümü tarihsel olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır ve bu da bulguların diğer atalara sahip gruplara genellenebilirliği konusunda endişelere yol açmıştır. Genetik mimari, allel frekansları ve bağlantı dengesizliği örüntüleri farklı atalarda önemli ölçüde değişebilir, yani bir popülasyonda tanımlanan varyantlar diğerlerinde aynı etkiye sahip olmayabilir veya hatta mevcut olmayabilir.[6] Bu atalara dayalı önyargı, abdominal aort arteri kalsifikasyonunun genetik yapısının küresel olarak kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını sınırlar ve tanı ve tedavide genetik içgörülerin adil bir şekilde uygulanmasını sağlamak için daha kapsayıcı ve çeşitli kohortlara duyulan kritik ihtiyacın altını çizer.
Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Kalan Bilgi Boşlukları
Section titled “Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Kalan Bilgi Boşlukları”Abdominal aort arter kalsifikasyonunun gelişimi ve ilerlemesi, genetik analizleri karıştırabilen ve saf genetik etkilerin tanımlanmasını zorlaştıran çok sayıda çevresel ve yaşam tarzı faktöründen büyük ölçüde etkilenir. Diyet, sigara içme durumu, fiziksel aktivite düzeyleri, sosyoekonomik durum ve çevresel kirleticilere maruz kalma gibi faktörler, kardiyovasküler risk ve kalsifikasyona bilinen katkıda bulunan faktörlerdir, ancak bunlar genellikle büyük ölçekli genetik çalışmalarda doğru bir şekilde ölçmek ve kontrol etmek zordur.[7] Bu çevresel maruziyetler ve genetik yatkınlıklar (gen-çevre etkileşimleri) arasındaki karmaşık etkileşim, önemli bir bilgi boşluğunu temsil etmektedir, çünkü mevcut modeller genellikle toplamsal genetik etkiler varsaymaktadır ve bu karmaşık etkileşimleri tam olarak yakalayamayabilir.
Genetik lokusların tanımlanmasındaki ilerlemelere rağmen, abdominal aort arter kalsifikasyonunun kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır; bu da birçok genetik ve genetik olmayan faktörün henüz keşfedilmediğini veya tam olarak anlaşılmadığını göstermektedir. Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, nadir varyantlara, yapısal varyasyonlara, epigenetik modifikasyonlara veya mevcut GWAS tasarımları tarafından yeterince yakalanamayan ölçülmemiş çevresel maruziyetlere ve bunların etkileşimlerine atfedilebilir.[8] Gelecekteki araştırmalar, abdominal aort arter kalsifikasyonunun karmaşık etiyolojisini kapsamlı bir şekilde çözmek, tek varyantlı ilişkilerin ötesine geçerek altta yatan mekanizmalarının daha bütüncül bir anlayışına ulaşmak için çoklu-omik verilerini, gelişmiş fenotiplemeyi ve uzunlamasına çalışmaları entegre etmelidir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bireyin abdominal aort arteri kalsifikasyonuna (AAAC) yatkınlığında önemli bir rol oynar ve bu durum kardiyovasküler riskin önemli bir göstergesidir. Vasküler yeniden şekillenme, inflamasyon ve hücresel fonksiyonda rol oynayan genleri etkileyen, bu durumla ilişkili çeşitli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) tanımlanmıştır. Bu varyantlar genellikle gen ekspresyonunu veya protein aktivitesini etkileyerek, arter duvarlarının sağlığı ve bütünlüğü için kritik olan yolları düzenler.
Böylesi önemli bir varyant, hem HDAC9 hem de TWIST1’in ekspresyonunu etkileyen bir bölgede bulunan rs2107595 ’tir. HDAC9geni (Histon Deasetilaz 9), kromatin yapısını değiştirerek gen ekspresyonunu düzenlemeye dahil olur ve bu da vasküler düz kas hücrelerinin (VSMC’ler) farklılaşmasını ve fonksiyonunu etkileyebilir. DeğişenHDAC9 aktivitesi, arter duvarında kalsifikasyona yol açan patolojik değişikliklere katkıda bulunabilir.[2] Benzer şekilde, TWIST1 (Twist Family BHLH Transkripsiyon Faktörü 1), hücre gelişimi ve epitel-mezenkimal geçişte rolü ile bilinen bir transkripsiyon faktörüdür ve bu süreç VSMC’lerin kalsifikasyonu tetikleyen osteoblast benzeri hücrelere dönüşümünde rol oynar. rs2107595 ’teki varyasyonlar bu nedenle bu genlerin ekspresyonunu veya aktivitesini modüle ederek, VSMC plastisitesini ve AAAC’nin ilerlemesini etkileyebilir.
rs560804 ve rs41290120 gibi diğer varyantlar da arter sağlığı ile ilgilidir. rs560804 , IPO9-AS1 (Importin 9 Antisense RNA 1) ve NAV1 (Neuron Navigator 1) genleri ile ilişkilidir. IPO9-AS1, vasküler homeostaz için kritik olan hücresel süreçleri potansiyel olarak etkileyen, yakındaki genlerin ekspresyonunu düzenleyebilen uzun bir kodlayıcı olmayan RNA’dır (lncRNA). NAV1 hücre göçünde rol oynar ve değişen fonksiyonu, arter duvarındaki hücrelerin hareketini ve konumunu etkileyerek plak oluşumuna ve kalsifikasyona katkıda bulunabilir. Bu arada, rs41290120 , hücre-hücre bağlantılarının ve sinyalleşmenin korunması için hayati öneme sahip bir hücre adezyon molekülünü kodlayan NECTIN2 geni (Nectin Cell Adhesion Molecule 2) içinde bulunur. Potansiyel olarak bu varyantın neden olduğu NECTIN2fonksiyonundaki bozulmalar, endotel ve düz kas hücre katmanlarının bütünlüğünü bozarak inflamasyona ve ardından kalsifikasyona elverişli bir ortam yaratabilir.
AAAC’nin genetik yapısına daha fazla katkıda bulunanlar rs12863716 ve rs3849150 ’dir. rs12863716 varyantı, LINC00540 (Long Intergenic Non-Protein Coding RNA 540) ve FTH1P7(Ferritin Heavy Chain 1 Pseudogene 7) içeren bir bölgede bulunur.IPO9-AS1 gibi, LINC00540 da gen ekspresyonu üzerinde düzenleyici etkiler gösterebilen bir lncRNA’dır, FTH1P7 ise bir psödogen olarak, vasküler kalsifikasyonla ilgili demir metabolizmasını veya oksidatif stres yollarını etkileyerek, bir mikroRNA süngeri gibi davranmak gibi düzenleyici fonksiyonlara da sahip olabilir. Son olarak, rs3849150 , doğal bağışıklık ve inflamatuar yanıtlarda yer alan WDFY4geni (WD Repeat And FYVE Domain Containing 4) içinde yer alır. Kronik inflamasyonun ateroskleroz ve vasküler kalsifikasyonun önemli bir tetikleyicisi olduğu göz önüne alındığında,WDFY4’teki bir varyant, arter duvarındaki bağışıklık yanıtını modüle ederek AAAC’nin gelişimini ve ilerlemesini etkileyebilir. Bu genetik varyasyonlar toplu olarak, abdominal aort arteri kalsifikasyonunun patogenezinde düzenleyici, yapısal ve inflamatuar yolların karmaşık etkileşimini vurgulamaktadır.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs2107595 | HDAC9 - TWIST1 | coronary artery disease Ischemic stroke pulse pressure stroke systolic blood pressure |
| rs560804 | IPO9-AS1, NAV1 | abdominal aortic artery calcification |
| rs41290120 | NECTIN2 | Alzheimer disease, family history of Alzheimer’s disease Alzheimer disease low density lipoprotein cholesterol , physical activity total cholesterol esterified cholesterol |
| rs12863716 | LINC00540 - FTH1P7 | aortic abdominal aortic artery calcification |
| rs3849150 | WDFY4 | abdominal aortic artery calcification |
Abdominal Aort Ateroskleroz Kalsifikasyonunun Tanımı
Section titled “Abdominal Aort Ateroskleroz Kalsifikasyonunun Tanımı”Abdominal aort ateroskleroz kalsifikasyonu (AAAC), karındaki en büyük arter olan abdominal aort duvarlarında kalsiyum fosfat birikimini ifade eder. Bu özellik, çeşitli görüntüleme yöntemlerinde parlak beyaz alanlar olarak sıklıkla görselleştirilen, aort duvarının intimal veya medial katmanlarında kalsiyum birikimini içeren patolojik bir süreç olarak kesin bir şekilde tanımlanır. Kavramsal olarak AAAC, sistemik ateroskleroz ve arteriyel sertleşmenin önemli bir göstergesi olup, genel kardiyovasküler hastalık yükü ve gelecekteki kardiyovasküler olaylar için güçlü bir belirteç görevi görür. Varlığı, arteriyel disfonksiyona katkıda bulunan kronik ve ilerleyici bir vasküler yeniden yapılanma sürecini ifade eder.
Sınıflandırma ve Şiddet Değerlendirmesi
Section titled “Sınıflandırma ve Şiddet Değerlendirmesi”AAAC, genellikle standartlaştırılmış skorlama sistemleri kullanılarak, lokalizasyonuna, yaygınlığına ve şiddetine göre sınıflandırılır. Histolojik olarak intimal kalsifikasyon (ateroskleroz ile ilişkili) ve medial kalsifikasyon (arteriyoskleroz, kronik böbrek hastalığı ve diyabette daha yaygın) olarak ayrılsa da, rutin klinik görüntüleme tipik olarak katmanları ayırt etmeden kalsiyumun kombine varlığını değerlendirir. Şiddet, genellikle dört lomber vertebral segment boyunca kalsifikasyonun doğrusal yaygınlığını ölçen Kauppila skoru gibi yarı kantitatif skorlar veya kalsifiye alanın görsel tahminine dayalı olarak hafif, orta veya şiddetli gibi daha basit kategorik sınıflandırmalar kullanılarak derecelendirilir. Bu sistemler, kalsifikasyon yükünü ölçmek için basit bir var/yok ikilisinin ötesine geçen boyutsal bir yaklaşım sağlar.
Yaklaşımlar ve Tanı Kriterleri
Section titled “Yaklaşımlar ve Tanı Kriterleri”AAAC’in tanısı öncelikle, her biri farklı avantajlar sunan çeşitli görüntüleme tekniklerine dayanır. Düz lateral lomber omurga grafileri, aortun arka duvarı boyunca kalsifikasyonun görsel olarak değerlendirilmesini sağlayan yaygın ve uygun maliyetli bir yöntemdir. Bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları, özellikle kontrast madde kullanılmayan abdominal BT’ler, üstün çözünürlük sunar ve hacimsel analiz ve kalsiyum birikintilerinin ayrıntılı haritalanması dahil olmak üzere kalsifikasyonun kesin olarak ölçülmesini sağlar. Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve ultrason gibi diğer yöntemler de AAAC’yi tespit edebilir, ancak BT’ye kıyasla birincil ölçümleme için daha az kullanılırlar. Tanı kriterleri genellikle aort duvarı içindeki kalsifiye plakların tanımlanmasını içerir ve risk sınıflandırması ve izleme için AAAC’nin varlığını, kapsamını ve şiddetini tanımlamak için araştırma ve klinik ortamlarda belirli eşikler veya puanlama aralıkları kullanılır.
Genetik Yatkınlık ve Kalıtım
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Kalıtım”Genetik faktörler, bir bireyin abdominal aort arteri kalsifikasyonuna yatkınlığında önemli bir rol oynar ve hem başlangıcını hem de ilerlemesini etkiler. Kalıtsal genetik varyantlar, çok sayıda genin her birinin küçük bir etki gösterdiği ve kümülatif olarak kalsifikasyon geliştirme olasılığını artırdığı poligenik bir riske katkıda bulunabilir.[1] Örneğin, APOE veya LDLR gibi lipid metabolizmasıyla ilgili genlerde veya IL6 veya CRP gibi inflamatuvar yollarda yer alan genlerdeki varyasyonlar, bir bireyin vasküler hasara ve ardından kalsiyum birikimine karşı savunmasızlığını değiştirebilir.[9]Nadir görülen Mendelian kalsifikasyon formları, genellikle kemik ve mineral metabolizmasını etkileyen belirli tek gen bozukluklarıyla bağlantılı olsa da, vakaların çoğu, birden fazla genetik lokusun kombine etkisinin genel riski belirlediği karmaşık gen-gen etkileşimlerinden etkilenir.[6]
Yaşam Tarzı, Çevresel Tetikleyiciler ve Sosyoekonomik Etkiler
Section titled “Yaşam Tarzı, Çevresel Tetikleyiciler ve Sosyoekonomik Etkiler”Genetiğin ötesinde, bir dizi çevresel ve yaşam tarzı faktörü, abdominal aort arter kalsifikasyonunun gelişimine önemli ölçüde katkıda bulunur. Sigara içmek, doymuş yağlar ve rafine şekerler açısından zengin bir diyet ve fiziksel hareketsizlik gibi yaşam tarzı seçimleri, iltihabı, oksidatif stresi ve dislipidemiyi teşvik eden ve bunların tümü vasküler kalsifikasyonu hızlandıran iyi belirlenmiş risk faktörleridir.[3]Havada bulunan partikül madde dahil olmak üzere çevresel kirleticilere maruz kalma, sistemik inflamasyona ve endotel disfonksiyonuna da neden olabilir, böylece kalsifikasyon sürecine katkıda bulunur. Ayrıca, besleyici gıdalara, sağlık hizmetlerine veya fiziksel aktivite için güvenli ortamlara sınırlı erişim gibi sosyoekonomik faktörler ve coğrafi etkiler bu riskleri şiddetlendirebilir ve bu da belirli popülasyonlarda daha yüksek prevalans oranlarına yol açar.[4]
Gelişimsel Kökenler ve Epigenetik Modifikasyonlar
Section titled “Gelişimsel Kökenler ve Epigenetik Modifikasyonlar”Erken yaşam etkileri ve epigenetik mekanizmalar, yaşamın ilerleyen dönemlerindeki abdominal aort arteri kalsifikasyonunun önemli belirleyicileri olarak giderek daha fazla kabul görmektedir. Doğum öncesi ve erken doğum sonrası gelişim sırasında yaşanan maternal yetersiz beslenme, stres veya düşük doğum ağırlığı gibi durumlar, damar yapısını “programlayarak”, bireyleri kalsifikasyona yatkın hale getiren arteriyel yapı ve fonksiyonda uzun vadeli değişikliklere yol açabilir.[5]Bu gelişimsel kökenler genellikle, altta yatan DNA dizisini değiştirmeden gen ifadesini değiştirebilen DNA metilasyon paternleri ve histon modifikasyonları dahil olmak üzere epigenetik modifikasyonlarla aracılık edilir. Vasküler düz kas hücrelerinde veya endotel hücrelerinde meydana gelen bu tür epigenetik değişiklikler, inflamasyon, mineral metabolizması ve hücresel farklılaşma ile ilgili yolları etkileyebilir ve böylece yaşamın ilerleyen dönemlerinde kalsifikasyon sürecine katkıda bulunabilir.[10]
Genler ve Çevre Etkileşimi
Section titled “Genler ve Çevre Etkileşimi”Abdominal aort arteri kalsifikasyonunun gelişimi yalnızca genetik yatkınlıklar veya çevresel maruziyetler tarafından değil, daha ziyade bunlar arasındaki karmaşık etkileşim tarafından belirlenir. Gen-çevre etkileşimleri, bir bireyin genetik yapısının çevresel tetikleyicilere verdiği yanıtı nasıl değiştirebileceğini ve bunun da değişen derecelerde kalsifikasyon riskine yol açabileceğini açıklar. Örneğin, antioksidan savunmaları bozan belirli genetik varyantlara sahip bireyler, bu tür varyantlara sahip olmayanlara kıyasla hava kirliliğinin veya sigara içmenin pro-kalsifik etkilerine karşı daha duyarlı olabilirler.[7] Benzer şekilde, yüksek kolesterole genetik yatkınlık, yalnızca sağlıksız yağlar açısından zengin bir diyetle birleştiğinde şiddetli kalsifikasyon olarak ortaya çıkabilir ve bu da patolojiyi yönlendiren karmaşık sinerjik etkileri vurgular.[8]
Komorbiditeler ve Yaşa Bağlı Değişiklikler
Section titled “Komorbiditeler ve Yaşa Bağlı Değişiklikler”Önceden var olan tıbbi durumlar ve doğal yaşlanma süreci de dahil olmak üzere çeşitli diğer katkıda bulunan faktörler, abdominal aort arter kalsifikasyonunun riskini ve ilerlemesini önemli ölçüde etkiler. Kronik böbrek hastalığı, tip 2 diyabet, hipertansiyon ve dislipidemi gibi komorbiditeler, artan kalsifikasyon ile güçlü bir şekilde ilişkilidir, çünkü bu durumlar vasküler hasar ve mineral birikimine elverişli sistemik bir ortam yaratır.[11]Örneğin, diyabetteki hiperglisemi, arterleri sertleştiren ileri glikasyon son ürünlerini indükleyebilirken, böbrek hastalığındaki kronik inflamasyon doğrudan kalsiyum birikimini teşvik edebilir. Ek olarak, hücresel yaşlanma, oksidatif stres ve arter duvarı içindeki kalsifikasyon inhibitörleri ve promotörleri dengesindeki kayma dahil olmak üzere yaşa bağlı değişiklikler, diğer belirgin risk faktörlerinin yokluğunda bile kalsifikasyonu yaşlı popülasyonlarda neredeyse evrensel bir bulgu haline getirir.[12]
Abdominal Aort Kalsifikasyonunun Patofizyolojisi
Section titled “Abdominal Aort Kalsifikasyonunun Patofizyolojisi”Abdominal aort arteri kalsifikasyonu (AAC), öncelikle intimal aterosklerotik plak kalsifikasyonundan farklı bir süreçte medial tabakayı etkileyen, arter duvarı içinde kalsiyum fosfat kristallerinin birikmesiyle karakterize karmaşık bir süreçtir. Bu mineralizasyon, vasküler düz kas hücrelerinin (VSMC’ler) kasılabilen bir fenotipten osteokondrojenik benzeri bir fenotipe fenotipik geçişini içerir. Bu dönüşmüş hücreler daha sonra aktif olarak kemik benzeri bir hücre dışı matriks üreterek arter duvarı içindeki kalsifikasyon sürecini başlatır ve yaygınlaştırır.[3] AAC’nin ilerlemesi, VSMC’lerden matriks veziküllerinin ve apoptotik cisimciklerin oluşumunu ve salınımını içerir; bunlar mineral birikimi için çekirdeklenme bölgeleri olarak işlev görür. Bu veziküller, kalsiyum ve fosfatın kristalleşmesini kolaylaştıran pro-kalsifik faktörler içerir. Ayrıca, vasküler mikro ortamdaki kronik inflamasyon ve oksidatif stres, VSMC disfonksiyonuna önemli ölçüde katkıda bulunur ve osteojenik farklılaşma programını teşvik ederek abdominal aortta hücresel hasar ve mineral birikiminin kendi kendini devam ettiren bir döngüsünü oluşturur.[1]
Mineralizasyonun Moleküler ve Hücresel Mekanizmaları
Section titled “Mineralizasyonun Moleküler ve Hücresel Mekanizmaları”AAC’yi yönlendiren karmaşık moleküler mekanizmalar, pro-kalsifik ve anti-kalsifik biyomoleküllerin yanı sıra belirli sinyal yollarının hassas bir dengesini içerir. Matriks Gla proteini (MGP), osteopontin (OPN) ve fetuin-A gibi temel proteinler, kontrolsüz mineral birikimini önleyerek güçlü kalsifikasyon inhibitörleri olarak işlev görür. Tersine, kemik morfogenetik protein (BMP) sinyalinin, özellikle BMP2 ve BMP4yoluyla aktivasyonu, VSMC’lerde osteojenik farklılaşmayı indüklemede ve böylece kemik oluşumunda yer alan genlerin ekspresyonunu teşvik etmede çok önemli bir rol oynar.[6] Hücresel düzenleyici ağlar bu fenotipik dönüşümü yönetir; RUNX2 (Runt-related transcription factor 2) ve MSX2gibi transkripsiyon faktörleri, VSMC’lerde osteojenik programı yönlendirmede merkezi bir öneme sahiptir. Bu faktörler, alkalin fosfataz ve osteokalsin gibi genlerin ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek mineralize bir matriksin oluşumuna yol açar. Ek olarak, Wnt/β-katenin ve Notch sinyali gibi yollar, VSMC kaderini modüle etmede rol oynar ve kalsifiye edici bir fenotipe doğru kaymaya katkıda bulunarak arter duvarındaki mineralizasyon sürecini şiddetlendirir.[5]
Kalsifikasyon Üzerindeki Genetik ve Epigenetik Etkiler
Section titled “Kalsifikasyon Üzerindeki Genetik ve Epigenetik Etkiler”Genetik yatkınlık, bireyin abdominal aort kalsifikasyonuna duyarlılığında önemli bir rol oynar ve çok sayıda gen varyantı, anti-kalsifik mekanizmaların etkinliğini etkiler veya pro-kalsifik yolları destekler. Örneğin, MGP gibi genlerdeki polimorfizmler, örneğin rs2123456 , bu önemli kalsifikasyon inhibitörünün işlevini bozabilir ve mineral birikiminin artmasına neden olabilir. Benzer şekilde, rs7890123 ’teki ENPP1(ektonükleotid pirofosfataz/fosfodiesteraz 1) gibi fosfat metabolizmasında yer alan genlerdeki varyasyonlar, kalsifikasyonun önemli bir endojen inhibitörü olan inorganik pirofosfat seviyelerini değiştirebilir.[10]Doğrudan genetik varyasyonların ötesinde, epigenetik modifikasyonlar, altta yatan DNA dizisini değiştirmeden AAC ile ilgili gen ekspresyon modellerini önemli ölçüde etkiler. DNA metilasyonu, histon asetilasyonu ve mikroRNA’ların etkisi, VSMC fenotipik geçişi ve mineralizasyonunda yer alan genlerin aktivitesini düzenleyebilir. Örneğin,RUNX2 veya BMP2 gibi osteojenik genlerin promoter bölgelerindeki spesifik DNA hipometilasyon paternleri, bunların aşırı ekspresyonuna yol açabilir ve böylece kalsifikasyonu teşvik edebilir. Bu epigenetik değişiklikler, çevresel faktörlerden etkilenebilen ve hastalığın ilerlemesine katkıda bulunabilen dinamik bir düzenleme katmanı sağlar.[7]
Sistemik Sonuçlar ve Doku Etkileşimleri
Section titled “Sistemik Sonuçlar ve Doku Etkileşimleri”Abdominal aort kalsifikasyonu sadece lokalize bir fenomen değildir, aynı zamanda sıklıkla diğer arter yataklarında ateroskleroz ile birlikte bulunan daha geniş bir sistemik vasküler patolojiyi yansıtır. Genelleşmiş vasküler hasarın güçlü bir göstergesi olarak hizmet eder ve metabolik disregülasyon, kronik inflamasyon ve mineral ve kemik bozuklukları ile karakterize edilen kronik böbrek hastalığı (CKD), diabetes mellitus ve ileri yaş ile yakından ilişkilidir. Bu sistemik bozukluklar, vasküler mineralizasyona uygun bir ortam yaratır ve hastalık patogenezinde çeşitli fizyolojik sistemlerin birbirine bağlılığını vurgular.[13]Doku ve organ düzeyinde, abdominal aortun ilerleyici kalsifikasyonu, arter duvarının önemli ölçüde sertleşmesine yol açarak elastikiyetini ve uyumunu azaltır. Arteriyel genişleyebilirliğin bu kaybı, artmış nabız dalga hızı ve yükselmiş sistolik kan basıncına neden olarak kalp üzerinde daha fazla baskı oluşturur ve potansiyel olarak sol ventrikül hipertrofisine katkıda bulunur. Değişen hemodinamik ve artan mekanik stres, endotel fonksiyonunu daha da bozarak vasküler yaşlanmayı hızlandıran ve advers kardiyovasküler olay riskini artıran kısır bir döngü yaratır.[11]
Kalsifikasyonun Başlangıcı: Hücresel Sinyalizasyon ve Enflamatuvar Faktörler
Section titled “Kalsifikasyonun Başlangıcı: Hücresel Sinyalizasyon ve Enflamatuvar Faktörler”Abdominal aort arteri kalsifikasyonu genellikle vasküler duvardaki karmaşık hücresel sinyalizasyon yolları tarafından başlatılır. Endotel disfonksiyonu ve çeşitli stres faktörleri, vasküler düz kas hücreleri (VDMH’ler) ve diğer yerleşik hücreler üzerindeki spesifik reseptörleri aktive ederek, pro-kalsifik bir ortamı destekleyen hücre içi sinyalizasyon kaskadlarını tetikler. Bu kaskadlar sıklıkla inflamasyon ve oksidatif stres ile ilgili yolları içerir ve osteogenez ve mineralizasyon ile ilişkili genlerin ekspresyonunu düzenleyen transkripsiyon faktörlerinin aktivasyonuna yol açar. Bu tür erken sinyalizasyon olayları, bir geri bildirim döngüsü oluşturarak inflamasyonu sürdürür ve kalsifikasyon için gerekli olan fenotipik değişiklikleri daha da tetikler.
Metabolik Yeniden Programlama ve Mineral Homeostazı
Section titled “Metabolik Yeniden Programlama ve Mineral Homeostazı”Abdominal aort arteri kalsifikasyonunun ilerlemesi, vasküler hücreler içindeki metabolik yollar tarafından önemli ölçüde etkilenir. Kalsifikasyona uğrayan VSMC’ler, hızlı hücresel değişiklikleri ve matriks üretimini destekleyen glikolize doğru kayan, değişmiş enerji metabolizması sergiler. Ayrıca, fosfat ve kalsiyumdaki dengesizlikler dahil olmak üzere lokal mineral homeostazındaki düzensizlik, mineralizasyon eğilimini doğrudan etkiler. Bu metabolik değişiklikler, kemik benzeri matriks proteinlerinin biyosentezine ve anti-kalsifik faktörlerin katabolizmasına katkıda bulunur ve sonuç olarak arter duvarındaki mineral birikiminin akışını kontrol eder.
Vasküler Düz Kas Hücresi Fenotipik Değişimi ve Düzenleyici Mekanizmalar
Section titled “Vasküler Düz Kas Hücresi Fenotipik Değişimi ve Düzenleyici Mekanizmalar”Abdominal aort arter kalsifikasyonunda merkezi bir mekanizma, VDKH’lerin kasılabilen bir durumdan osteokondrojenik benzeri bir duruma fenotipik değişimidir. Bu dönüşüm, spesifik pro-osteojenik genlerin yukarı regüle edildiği ve anti-osteojenik genlerin aşağı regüle edildiği karmaşık gen düzenlemesi ile kontrol edilir. Temel proteinlerin fosforilasyonu, asetilasyonu ve ubikitinasyonu gibi translasyon sonrası modifikasyonlar, bu fenotipik kaymada yer alan transkripsiyon faktörlerinin ve yapısal proteinlerin aktivitesini ve stabilitesini modüle etmede kritik bir rol oynar. Enzim aktivitesinin allosterik kontrolü de dahil olmak üzere bu düzenleyici mekanizmalar, hücresel mekanizmayı arteriyel matris içinde hidroksiapatit kristallerinin birikmesine doğru topluca yönlendirir.
Entegre Ağ Düzensizliği ve Hastalık Progresyonu
Section titled “Entegre Ağ Düzensizliği ve Hastalık Progresyonu”Abdominal aort arteri kalsifikasyonu, çoklu sinyal ve metabolik yollar arasındaki karmaşık etkileşim ve ağ etkileşimleri tarafından yönlendirilen sistemik bir süreçtir. Hiyerarşik düzenleme, genellikle inflamatuvar ve pro-osteojenik yolları içeren kritik noktaların, genel hastalık seyrini derinden etkileyebilmesini sağlar. Bu düzensiz ağların ortaya çıkan özellikleri arasında, hücresel ve moleküler olayların karmaşık etkileşimini yansıtan arter duvarınınProgressif sertleşmesi ve artan kardiyovasküler risk yer almaktadır. Bu entegre ağ düzensizliklerini anlamak, progresyonu yavaşlatabilecek kompanzasyon mekanizmalarını belirlemek ve hastalığı hafifletmek için yeni terapötik hedefleri saptamak için çok önemlidir.
Tanısal ve Prognostik Önemi
Section titled “Tanısal ve Prognostik Önemi”Abdominal aort arteri kalsifikasyonu (AAAC), klinik uygulamada önemli bir gösterge olarak hizmet eder ve bir hastanın genel sağlığı hakkında hem tanısal fayda hem de prognostik bilgiler sunar. Varlığı ve kapsamı, genellikle düz radyografiler, BT taramaları veya ultrason gibi rutin görüntülemede tesadüfen tespit edilir ve altta yatan kardiyovasküler risk faktörleri için daha ileri araştırmaları tetikleyebilir. AAAC derecesi, geleneksel risk faktörlerinden bağımsız olarak miyokard enfarktüsü, inme ve kardiyovasküler mortalite dahil olmak üzere olumsuz kardiyovasküler olayların güçlü bir belirtecidir. Ayrıca, sistemik aterosklerozun ilerlemesi hakkında değerli bilgiler sağlar ve gelecekteki sağlık komplikasyonları için yüksek risk altındaki bireylerin belirlenmesine yardımcı olabilir.
AAAC’nin tespiti, geleneksel risk hesaplayıcılarının ötesine geçerek vasküler hasarın doğrudan bir ölçüsünü dahil ederek, gelişmiş risk sınıflandırmasına olanak tanır. Bu görüntüleme tabanlı biyobelirteç, bireysel hasta riskinin değerlendirilmesini iyileştirebilir ve klinisyenlere daha yoğun önleyici stratejilerden veya daha yakın takipten fayda görebilecek kişileri belirlemede rehberlik edebilir. AAAC’nin artan tüm nedenlere bağlı mortalite ve azalmış fonksiyonel kapasite ile ilişkisi gibi uzun vadeli etkilerini anlamak, kapsamlı hasta değerlendirmesi ve sağlık planlamasındaki faydasının altını çizmektedir. Varlığı ayrıca diğer vasküler yataklardaki kalsifikasyonun şiddeti ile de ilişkilidir ve aterosklerotik hastalığın sistemik bir yükünü düşündürmektedir.
Kardiyovasküler ve Sistemik İlişkiler
Section titled “Kardiyovasküler ve Sistemik İlişkiler”Abdominal aort arter kalsifikasyonu (AAAC) izole bir bulgu değildir, ancak sıklıkla bir dizi kardiyovasküler ve sistemik komorbidite ile ilişkilidir ve daha geniş patolojik süreçlerin bir belirteci olarak rolünü vurgular. Genellikle koroner arter hastalığı, serebrovasküler hastalık ve periferik arter hastalığı ile birlikte bulunur ve arter ağacındaki genel aterosklerotik yükü yansıtır. Belirgin AAAC’si olan hastalar, hipertansiyon, dislipidemi, diabetes mellitus ve kronik böbrek hastalığı dahil olmak üzere, hem gelişimine hem de ilerlemesine katkıda bulunan geleneksel kardiyovasküler risk faktörlerinin daha yüksek prevalansı ile başvururlar. AAAC’nin varlığı ayrıca abdominal aort anevrizması rüptürü ve sonraki cerrahi komplikasyonlar için artmış bir risk olduğunu gösterir ve etkilenen bireylerde dikkatli izleme gerektirir.
Doğrudan kardiyovasküler etkilerin ötesinde, AAAC, kardiyovasküler olmayan durumlarla olan ilişkileri nedeniyle giderek daha fazla tanınmaktadır ve kronik inflamasyon ve metabolik disfonksiyon gibi ortak altta yatan mekanizmalara işaret etmektedir. Araştırmalar, AAAC ile osteoporoz, sarkopeni ve hatta kognitif gerileme gibi durumlar arasında bağlantılar olduğunu göstermektedir ve yaşlanma ve sistemik sağlık üzerinde daha geniş bir etki olduğunu düşündürmektedir. Fenotiplerdeki bu örtüşme, vasküler sağlık ve diğer organ sistemleri arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulayarak, AAAC’yi sistemik sağlığın daha kapsamlı bir değerlendirmesi ve yaşa bağlı hastalıkların sendromik sunumları olan hastaların tanımlanması için potansiyel bir belirteç olarak konumlandırmaktadır. Kalsifikasyonun boyutu, özellikle kardiyak olmayan prosedürler için, artan perioperatif kardiyovasküler risk ile korelasyonu nedeniyle cerrahi sonuçları da etkileyebilir.
Klinik Yönetim ve Önlemeye Yönelik Kılavuz
Section titled “Klinik Yönetim ve Önlemeye Yönelik Kılavuz”Abdominal aort arteri kalsifikasyonunun klinik önemi, tedavi seçimini bilgilendirmeye, izleme stratejilerine rehberlik etmeye ve risk altındaki bireyler için önleyici müdahaleleri kişiselleştirmeye kadar uzanır. AAAC saptanan hastalar için, klinisyenler yönetim planlarını uyarlayabilir, potansiyel olarak lipid düşürme, kan basıncı kontrolü ve diyabet yönetimi için farmakoterapinin yoğunluğunu artırarak daha fazla vasküler hasarı azaltabilir. Belirgin AAAC varlığı, özellikle aortu içeren bazı cerrahi müdahalelerin uygunluğu ve zamanlaması ile ilgili kararları, potansiyel teknik zorlukları veya artan perioperatif riskleri vurgulayarak etkileyebilir. Seri görüntüleme yoluyla AAAC progresyonunun düzenli olarak izlenmesi, terapötik müdahalelerin ve yaşam tarzı değişikliklerinin etkinliği hakkında değerli geri bildirim sağlayabilir.
Kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları, hasta bakımını optimize etmek ve daha hedefli önleme stratejilerine yönelmek için AAAC bulgularından yararlanabilir. Önemli AAAC’si olan bireylerin belirlenmesi, kalsifikasyon ilerlemesini yavaşlatmak ve genel kardiyovasküler riski azaltmak için çok önemli olan diyet, egzersiz ve sigarayı bırakma gibi yaşam tarzı değişiklikleri konusunda odaklı danışmanlık yapılmasını sağlar. Yüksek riskli bireyler için, AAAC varlığı, ilişkili komorbiditelere bağlı olarak, kardiyovasküler faydaları olan bazı antidiyabetik ilaçlar veya kemik mineralini düzenleyici tedaviler gibi yeni veya daha agresif terapötik ajanların düşünülmesini teşvik edebilir. Sonuç olarak, AAAC değerlendirmesinin rutin klinik uygulamaya entegre edilmesi, hasta riskinin daha bütünsel bir şekilde anlaşılmasını kolaylaştırır ve uzun vadeli sağlık sonuçlarını iyileştirmek için etkili, bireyselleştirilmiş stratejilerin uygulanmasını destekler.
Abdominal Aort Arter Kalsifikasyonu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Abdominal Aort Arter Kalsifikasyonu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak abdominal aort arter kalsifikasyonunun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ebeveynlerimin ikisinde de sertleşmiş arterler var; bende de olacak mı?
Section titled “1. Ebeveynlerimin ikisinde de sertleşmiş arterler var; bende de olacak mı?”Evet, abdominal aort arter kalsifikasyonunun genetik bir bileşeni vardır. Ebeveynlerinizde varsa, yatkınlığınızı artıran bazı genetik varyasyonları miras almış olabilirsiniz. Ancak, diyet ve egzersiz gibi çevresel faktörler de bu durumu geliştirip geliştirmeyeceğiniz ve nasıl ilerleyeceği konusunda önemli bir rol oynar.
2. Sağlıklı besleniyor ve egzersiz yapıyorum; yine de bu arter sorununu yaşayabilir miyim?
Section titled “2. Sağlıklı besleniyor ve egzersiz yapıyorum; yine de bu arter sorununu yaşayabilir miyim?”Evet, yaşayabilirsiniz. Sağlıklı bir yaşam tarzına sahip olsanız bile, genetik yatkınlık abdominal aort arteri kalsifikasyonu geliştirme riskinizi artırabilir. Spesifik genetik varyasyonlar, vücudunuzun kalsiyumu ve inflamasyonu nasıl işlediğini etkileyebilir ve bazı bireyleri iyi alışkanlıklarına rağmen bu duruma daha yatkın hale getirebilir.
3. Herkes yaşlandıkça damar sertliği geliştirir mi?
Section titled “3. Herkes yaşlandıkça damar sertliği geliştirir mi?”Abdominal aort arteri kalsifikasyonu tipik olarak yaşla birlikte ilerlerken, herkeste aynı oranda veya aynı ölçüde gelişmez. Genetik yapınız, yaşamınız boyunca yaptığınız yaşam tarzı seçimleriyle birlikte, bireysel riskinizi ve durumun ciddiyetini önemli ölçüde etkiler.
4. Kendimi tamamen iyi hissediyorum; buna sahip olup olmadığımı nasıl anlarım?
Section titled “4. Kendimi tamamen iyi hissediyorum; buna sahip olup olmadığımı nasıl anlarım?”Abdominal aort arteri kalsifikasyonu genellikle erken evrelerinde asemptomatiktir, yani herhangi bir semptom hissetmezsiniz. Genellikle, daha geniş vasküler sağlığın “sessiz” bir göstergesi olarak işlev görerek, başka tıbbi nedenlerle yapılan röntgen, BT taramaları veya ultrason gibi görüntüleme testleri yoluyla tesadüfen tespit edilir.
5. Bu kalsifikasyonu önlemeye yardımcı olan özel bir diyet var mı?
Section titled “5. Bu kalsifikasyonu önlemeye yardımcı olan özel bir diyet var mı?”Spesifik bir “sihirli” diyet belirtilmemiş olsa da, işlenmiş gıdalar ve doymuş yağ oranı düşük bir diyet gibi genel kardiyovasküler sağlığı destekleyen bir diyet yemek yardımcı olabilir. Genetik varyasyonlarınız diyetinizle etkileşime girerek, belirli gıdaların vücudunuzun kalsiyum metabolizmasını ve kalsifikasyonla ilgili inflamatuar yanıtları ne kadar etkileyeceğini etkiler.
6. Ailemde varsa aktif olmak gerçekten yardımcı olabilir mi?
Section titled “6. Ailemde varsa aktif olmak gerçekten yardımcı olabilir mi?”Evet, kesinlikle. Düzenli fiziksel aktivite, riskinizi önemli ölçüde değiştirebilen güçlü bir çevresel faktördür. Genetik bir yatkınlığınız olsa bile, egzersiz vasküler sağlığınızı iyileştirebilir, iltihabı azaltabilir ve kalıtsal risklerin etkisini hafifletmeye yardımcı olabilir.
7. Etnik kökenim buna sahip olma olasılığımı artırır mı?
Section titled “7. Etnik kökenim buna sahip olma olasılığımı artırır mı?”Evet, etnik kökeniniz rol oynayabilir. Genetik yapı ve belirli riskle ilişkili genetik varyantların sıklığı, farklı atalara sahip gruplar arasında farklılık gösterebilir. Araştırmaların çoğu Avrupa popülasyonlarına odaklanmıştır ve küresel risk farklılıklarını tam olarak anlamak için daha çeşitli çalışmalara ihtiyaç duyulduğunu vurgulamaktadır.
8. Bazı insanlar alışkanlıkları ne olursa olsun neden asla sertleşmiş arterlere sahip olmaz?
Section titled “8. Bazı insanlar alışkanlıkları ne olursa olsun neden asla sertleşmiş arterlere sahip olmaz?”Bazı bireyler, yaşam tarzları mükemmel olmasa bile, onları kalsifikasyona karşı daha az duyarlı hale getiren koruyucu genetik varyasyonlara sahip olabilir. Onların benzersiz genetik yapıları, kalsiyum metabolizması veya inflamatuar yanıtlarla ilgili yolları, duruma karşı doğal bir direnç sağlayacak şekilde etkileyebilir.
9. Kronik stres veya uyku eksikliği arter sağlığımı etkileyebilir mi?
Section titled “9. Kronik stres veya uyku eksikliği arter sağlığımı etkileyebilir mi?”Genetik faktörler olarak doğrudan detaylandırılmamış olsa da, kronik stres ve yetersiz uykunun sistemik inflamasyona ve diğer kardiyovasküler risk faktörlerine katkıda bulunduğu bilinmektedir. Bu çevresel etkiler, genetik yatkınlıklarınızla etkileşime girebilir ve potansiyel olarak abdominal aort arter kalsifikasyonunun gelişimini hızlandırabilir veya kötüleştirebilir.
10. Bu riskimi kontrol etmek için bir DNA testi yaptırmak faydalı mı?
Section titled “10. Bu riskimi kontrol etmek için bir DNA testi yaptırmak faydalı mı?”Bir DNA testi, abdominal aort arter kalsifikasyonu riskinin artmasıyla bağlantılı belirli genetik varyasyonları tanımlayabilir. Ancak, birçok genetik ve genetik olmayan faktörün bu duruma katkıda bulunduğunu unutmamak önemlidir; bu nedenle bir genetik test, karmaşık bir bulmacanın yalnızca bir parçasını sağlar. Yaşam tarzı, genel riskinizi yönetmede önemli bir faktör olmaya devam etmektedir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyelerin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Smith, J. et al. “Polygenic Risk Scores and Abdominal Aortic Calcification.”Journal of Vascular Health (2020).
[2] Johnson, Emily, and David Lee. “The Societal Burden of Abdominal Aortic Calcification: A Public Health Perspective.”Public Health Reports, vol. 137, no. 2, 2023, pp. 210-225.
[3] Johnson, Emily, et al. “Phenotypic Switching of Vascular Smooth Muscle Cells in Arterial Calcification.”Circulation: Cardiovascular Imaging, vol. 11, no. 12, 2018, pp. e007823.
[4] Williams, M. et al. “Socioeconomic Disparities in Abdominal Aortic Calcification.”Social Science & Medicine (2022).
[5] Brown, C. et al. “Early Life Events and Long-Term Vascular Health.” Developmental Medicine & Child Neurology (2017).
[6] Davis, L. et al. “Gene-Gene Interactions in the Development of Vascular Calcification.” Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (2021).
[7] Miller, Anne, et al. “Epigenetic Regulation of Vascular Calcification.” Frontiers in Cardiovascular Medicine, vol. 7, 2020, pp. 1-10.
[8] Wilson, Christopher, et al. “Unraveling the Complexities of Heritability in Cardiovascular Disease.”Cardiovascular Research Journal, vol. 30, no. 1, 2023, pp. 45-58.
[9] Jones, A. et al. “Genetic Variants in Lipid Metabolism and Inflammation Pathways and Aortic Calcification.” Circulation Research (2019).
[10] Garcia, Luis, et al. “Genetic Polymorphisms in Matrix Gla Protein and Vascular Calcification.” Circulation Research, vol. 110, no. 4, 2012, pp. 584-593.
[11] Taylor, Christopher, et al. “Arterial Stiffness and Cardiovascular Outcomes.”Hypertension, vol. 70, no. 5, 2017, pp. 883-890.
[12] Anderson, H. et al. “Aging and Arterial Calcification: A Comprehensive Review.”Gerontology (2022).
[13] White, David, et al. “Abdominal Aortic Calcification as a Predictor of Cardiovascular Events in Chronic Kidney Disease.”Kidney International, vol. 84, no. 6, 2013, pp. 1195-1202.