K Vitaminine Bağımlı Protein S
Protein S, vücudun doğal antikoagülan sisteminde önemli bir rol oynayan hayati bir plazma glikoproteinidir. İşlevi, spesifik glutamik asit kalıntılarının post-translasyonel modifikasyonu (gama-karboksilasyon) için gerekli olan K vitaminine bağımlıdır; bu, proteinin kalsiyum iyonlarına bağlanmasını ve diğer koagülasyon faktörleriyle etkili bir şekilde etkileşime girmesini sağlar. Protein S’nin üretimi, yapısı veya işlevini etkileyen genetik varyasyonlar, bir bireyin kan pıhtısı oluşumuna yatkınlığını önemli ölçüde etkileyebilir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Protein S, öncelikle aktive edilmiş Protein C (APC) için enzimatik olmayan bir kofaktör görevi görür; bu, koagülasyon faktörleri Va ve VIIIa’yı inaktive eden bir serin proteazdır. APC’e yardımcı olarak Protein S, koagülasyon kaskadını aşağı regüle etmeye yardımcı olur, böylece aşırı pıhtı oluşumunu önler. Plazmada iki formda dolaşır: serbest, aktif bir form ve C4b bağlayıcı protein (C4BP) ile kompleks oluşturmuş, bağlı, inaktif bir form. Karaciğer, endotel hücreleri ve megakaryositler, Protein S sentezinin birincil yerleridir. Protein S’yi kodlayan gen PROS1’dir ve bu gendeki genetik varyantlar, değişmiş protein seviyelerine, bozulmuş fonksiyona veya her ikisine birden yol açabilir. Araştırmalar, koagülasyon ve antikoagülasyon yollarına katkıda bulunanlar da dahil olmak üzere, çeşitli hemostatik faktörlerin genetik temellerini araştırmıştır [1].
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Fonksiyonel Protein S eksiklikleri, kalıtsal veya edinsel olsun, derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) gibi durumları içeren venöz tromboembolizm (VTE) riskinin artmasıyla ilişkilidir. Kalıtsal Protein S eksikliği tipik olarak otozomal dominanttır ve farklı şiddetlerde ortaya çıkabilir. Protein S düzeylerinin klinik değerlendirmesi genellikle açıklanamayan trombotik olaylar, tekrarlayan tromboz veya trombofili aile öyküsü olan bireylerde yapılır. Genetik test, kalıtsal eksikliklerden sorumlu spesifik mutasyonları belirlemeye yardımcı olarak tanı ve risk sınıflandırmasına katkıda bulunabilir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Protein S anormallikleri olan bireylerin belirlenmesi, trombotik bozuklukların yaygınlığı ve potansiyel şiddeti nedeniyle önemli bir halk sağlığı önemi taşımaktadır. VTE, dünya çapında morbidite ve mortalitenin önde gelen nedenlerinden biridir ve Protein S ile ilgili olanlar gibi genetik yatkınlıkları anlamak, erken müdahaleyi ve kişiselleştirilmiş önleyici stratejileri kolaylaştırabilir. Kalıtsal eksiklikler için aile taraması, risk altındaki akrabaların proaktif bir şekilde yönetilmesini sağlar. Ayrıca, Protein S yollarının bilgisi, özellikle K vitamini metabolizması ile etkileşimlerin kritik olduğu antikoagülan tedavi gören hastalarda, terapötik kararlara rehberlik etmek için gereklidir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”K vitaminine bağımlı protein S’yi etkileyen genetik ve çevresel faktörleri anlamak, araştırma bulgularının yorumlanmasını ve genellenebilirliğini şekillendiren çeşitli doğal sınırlamalara tabidir. Bu sınırlamalar, metodolojik zorlukları, popülasyon çeşitliliğini ve genetik yapının karmaşık doğasını kapsar.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Genetik çalışmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), genellikle istatistiksel güçleri ve çalışma tasarımlarıyla sınırlıdır. Daha küçük kohortlardaki ilk keşifler, şişirilmiş etki büyüklüğü tahminleri verebilir ve bu da ilişkileri doğrulamak ve gerçek etkilerinin anlaşılmasını iyileştirmek için bağımsız ve daha büyük popülasyonlarda sağlam replikasyon gerektirir [2]. Ayrıca, GWAS’ta gerekli olan kapsamlı çoklu testler, yanlış pozitif bulgular potansiyelini artırır ve bu da titiz istatistiksel eşikleri ve sonraki doğrulamayı kritik hale getirir. Popülasyon tabakalaşması gibi kohorta özgü önyargılar da gözlemlenen genetik ilişkileri etkileyebilir ve bulguların çeşitli çalışma popülasyonları arasında doğrudan aktarılabilirliğini potansiyel olarak sınırlayabilir [1].
Mevcut GWAS platformları tarafından yakalanan genetik varyantların kapsamı da dikkate alınması gereken bir husustur. GWAS, yeni genleri tespit etmede veya bilinenleri doğrulamada tarafsız olsa da, tipik olarak tüm genetik varyasyonların bir alt kümesini kullanır. Bu, bazı genlerin veya fonksiyonel varyantların eksik kapsama nedeniyle kaçırılabileceği anlamına gelir ve bu da aday bir genin K vitaminine bağımlı protein S gibi bir fenotip üzerindeki etkisinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını engelleyebilir[1]. Bu nedenle, rapor edilen ilişkiler genetik yapının yalnızca bir bölümünü temsil etmektedir ve daha yoğun genotipleme veya sekanslama çabalarıyla devam eden araştırmalar, ek katkıda bulunan lokusları belirlemek için gereklidir.
Genellenebilirlik ve Fenotipik Nüanslar
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotipik Nüanslar”Genetik araştırmalarda önemli bir zorluk, bulguların farklı atalara sahip gruplar arasında sınırlı genellenebilirliğidir. Birçok büyük ölçekli genetik çalışma, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır ve bu da tanımlanan genetik ilişkilerin diğer küresel popülasyonlara uygulanabilirliğini kısıtlayabilir [3]. Allel frekansları ve bağlantı dengesizliği örüntüleri de dahil olmak üzere genetik yapılar, popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir; bu da bir grupta tanımlanan varyantların diğerlerinde aynı öngörü değerine veya fonksiyonel öneme sahip olmayabileceği anlamına gelir. Bu durum, insanlık genelinde K vitaminine bağımlı protein S üzerindeki genetik etkilerin adil ve kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını sağlamak için çeşitli kohortların daha geniş bir şekilde dahil edilmesi gerektiğinin altını çizmektedir.
Ayrıca, K vitaminine bağımlı protein S gibi ara fenotiplerin kesin ölçümü ve tanımı çok önemli olmakla birlikte karmaşıktır. Bu tür proteinlerin dolaşımdaki seviyeleri, yaş, sigara içme durumu, vücut kitle indeksi, hormon tedavisi kullanımı ve menopoz durumu gibi çok sayıda genetik olmayan faktörden etkilenebilir[4]. Bu çevresel ve yaşam tarzı karıştırıcı faktörler çalışma tasarımı ve analizinde yeterince düzeltilmezse, gerçek genetik ilişkileri maskeleyebilir ve bulguların doğru yorumlanmasını zorlaştırabilir, bu da potansiyel olarak genetik yatkınlığın eksik bir resmine yol açabilir.
Eksik Genetik Mimari ve Bilgi Boşlukları
Section titled “Eksik Genetik Mimari ve Bilgi Boşlukları”Genetik lokusların tanımlanmasındaki ilerlemelere rağmen, yaygın varyantlar genellikle vitamin K’ya bağımlı protein S seviyeleri de dahil olmak üzere karmaşık özellikler için tahmin edilen kalıtılabilirliğin yalnızca bir kısmını açıklar. Genellikle “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılan bu fenomen, özelliği etkileyen genetik varyasyonun önemli bir bölümünün hala keşfedilmemiş olduğunu göstermektedir [2]. Bu boşluğa potansiyel katkıda bulunanlar arasında nadir varyantlar, yapısal varyasyonlar ve mevcut GWAS metodolojileri tarafından tam olarak yakalanamayan karmaşık epistatik etkileşimler (gen-gen etkileşimleri) yer alır.
Ayrıca, genetik yatkınlıklar ile diyet, yaşam tarzı ve diğer maruziyetler gibi çeşitli çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşim, önemli bir bilgi boşluğunu temsil etmektedir. Çalışmalar genellikle bazı bilinen çevresel karıştırıcı faktörlere göre ayarlama yaparken, gen-çevre etkileşimlerinin tam spektrumu ve bunların vitamin K’ya bağımlı protein S seviyeleri üzerindeki kolektif etkisi henüz tam olarak aydınlatılamamıştır [3]. Bu etkileşimlerin daha kapsamlı bir şekilde anlaşılması, kapsamlı risk tahmin modelleri ve kişiselleştirilmiş sağlık müdahalelerinin geliştirilmesi için esastır, çünkü genetik faktörler tek başına değil, dinamik bir çevresel bağlamda hareket eder.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bireyin koagülasyon, metabolizma ve bağışıklık fonksiyonu ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere biyolojik yollarını etkilemede önemli bir rol oynar ve bu da dolaylı olarak K vitaminine bağımlı protein S seviyelerini etkileyebilir. Uygun kan pıhtılaşması için gerekli olan bu proteinler, genellikle genetik faktörlerin karmaşık bir etkileşimiyle etkilenir.
K vitamini bağımlı kritik bir plazma glikoproteini olan Protein S’i kodlayan PROS1 genindeki varyantlar, doğrudan aktivitesiyle alakalıdır. Protein S, aktive edilmiş protein C için bir kofaktör görevi görerek ve kan pıhtılaşmasını düzenleyerek doğal bir antikoagülan görevi görür. rs374832548 , rs9826711 ve rs9290378 gibi varyantlar (RNU6-488P - PROS1 bölgesi ile ilişkili olan sonuncusu), Protein S’in seviyelerini veya işlevini etkileyebilir, böylece bir bireyin tromboz veya kanama eğilimini etkileyebilir. Bu K vitaminine bağımlı proteinlerin verimli bir şekilde işlev görmesi, hemostatik dengenin korunması için çok önemlidir ve dengesizlikler, K vitamini ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere çeşitli biyobelirteçler üzerine yapılan çalışmalarda belirtildiği gibi, kardiyovasküler sağlığı potansiyel olarak etkileyebilir. Bu tür çalışmalar, ara fenotipleri etkileyen genetik lokusları tanımlar ve iş başında olan spesifik biyolojik mekanizmalar hakkında ipuçları sunar [5].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs10982156 | ORM1 | blood coagulation trait blood protein amount Testosteron prothrombin amount tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A amount |
| rs116994374 rs150611042 rs2787336 | COL27A1 - ORM1 | level of carbonic anhydrase 14 in blood coagulation factor X amount transmembrane protein 9 measurement tissue factor pathway inhibitor amount K Vitaminine Bağımlı Protein S |
| rs562281690 | U3 - RNU6-712P | level of C4b-binding protein beta chain in blood K Vitaminine Bağımlı Protein S venous thromboembolism |
| rs374832548 rs9826711 | PROS1 | level of C4b-binding protein beta chain in blood K Vitaminine Bağımlı Protein S |
| rs1260326 | GCKR | urate measurement total blood protein measurement serum albumin amount coronary artery calcification Lipit Ölçümü |
| rs9290378 | RNU6-488P - PROS1 | K Vitaminine Bağımlı Protein S |
| rs11054397 | LINC01252 - ETV6 | K Vitaminine Bağımlı Protein S |
| rs11927165 | DHFR2 | level of C4b-binding protein beta chain in blood K Vitaminine Bağımlı Protein S |
| rs1687417 | ORM2 | gdnf family receptor alpha-1 measurement coagulation factor X amount level of alpha-1-acid glycoprotein 1 in blood K Vitaminine Bağımlı Protein S |
| rs1490744 | AKNA | K Vitaminine Bağımlı Protein S |
Metabolik Düzenleme ve Genetik Etki
Section titled “Metabolik Düzenleme ve Genetik Etki”Metabolik yollar, proteinler de dahil olmak üzere temel biyomoleküllerin üretimi ve sürdürülmesi için merkezi öneme sahiptir. Genetik varyasyonlar, enerji metabolizmasını, biyosentezi ve katabolizmayı önemli ölçüde etkileyebilir, böylece metabolitlerin akışını ve protein sentezi ve modifikasyonu için öncüllerin mevcudiyetini değiştirebilir [5]. Örneğin, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol, yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol ve trigliseritler gibi lipid konsantrasyonlarını etkileyen çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır [6]. Lipid metabolizması üzerindeki bu genetik etkiler, metabolik düzenlemedeki ince değişikliklerin, protein modifikasyonu veya fonksiyonu ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere dolaşımdaki biyomolekülleri nasıl etkileyebileceğini vurgulamaktadır. Metabolik profilleri etkileyen spesifik genetik varyantların tanımlanması, genotipi metabolik özelliklerle ilişkilendirerek kişiselleştirilmiş sağlık hizmetlerine doğru bir adım sunmaktadır [5].
Gen İfadesi ve Translasyon Sonrası Kontrol
Section titled “Gen İfadesi ve Translasyon Sonrası Kontrol”Gen ifadesinin ve sonraki protein modifikasyonunun kesin düzenlenmesi, uygun protein fonksiyonu ve bolluğu için çok önemlidir. Genetik varyasyonlar, transkripsiyon faktörü bağlanması ve haberci RNA işlemesinden translasyon sonrası modifikasyonlara kadar bu düzenleyici mekanizmaları birçok düzeyde etkileyebilir. Örneğin, yaygın tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler), HMGCR’daki ekson13 gibi genlerin alternatif uçbirleştirmesini etkilediği ve böylece ortaya çıkan protein ürününü değiştirdiği gösterilmiştir [1]. Gen düzenlemesinin ötesinde, proteinler, hücresel işaretlere yanıt olarak aktivitelerini ve stabilitelerini ince ayar yapan allosterik kontrol dahil olmak üzere çeşitli translasyon sonrası modifikasyonlara uğrarlar. Bu tür modifikasyonlar genellikle proteinlerin biyolojik aktivitesi için hayati öneme sahiptir ve bu modifikasyonlardan sorumlu enzimleri etkileyen genetik varyantlar, protein fonksiyonunu ve seviyelerini dolaylı olarak etkileyebilir.
Birbiriyle Bağlantılı Sinyal Ağları
Section titled “Birbiriyle Bağlantılı Sinyal Ağları”Hücresel süreçler, reseptör aktivasyonu ve hücrenin dışından içine bilgi ileten hücre içi kaskadları içeren karmaşık sinyal yolları aracılığıyla koordine edilir. Bu kaskadlar genellikle transkripsiyon faktörlerinin düzenlenmesiyle sonuçlanır ve bu faktörler daha sonra gen ekspresyonunu kontrol ederek hücresel homeostazı korumak için karmaşık geri bildirim döngüleri oluşturur. Farklı yollardaki sinyallerin entegrasyonu, yol etkileşimi olarak bilinir ve çevresel değişikliklere veya iç taleplere karşı sağlam ve uyarlanabilir bir hücresel yanıt sağlar. Bu sinyal ağlarındaki düzensizlik, metabolik sendrom yollarıyla ilişkili lokusları (örn. LEPR, HNF1A, IL6R, GCKR) plazma C-reaktif protein seviyeleriyle ilişkilendiren çalışmaların kanıtladığı gibi, çeşitli durumlara katkıda bulunabilir ve sinyal dengesizliklerinin geniş sistemik etkilerini gösterir [4].
Sistem Düzeyinde Homeostazi ve Hastalık Mekanizmaları
Section titled “Sistem Düzeyinde Homeostazi ve Hastalık Mekanizmaları”Biyolojik sistemler, çok sayıda yolun etkileşime girdiği ve birbirini etkilediği, genel fizyolojik homeostaziyi koruyan ortaya çıkan özelliklere yol açan, yüksek oranda birbirine bağlı ağlar aracılığıyla işler. Bu ağlar, genetik yatkınlık veya çevresel faktörler nedeniyle bozulduğunda, yolak düzensizliği meydana gelebilir ve potansiyel olarak telafi edici mekanizmalara yol açabilir veya hastalık durumlarına katkıda bulunabilir. Örneğin, poligenik dislipidemiye[7] veya subklinik ateroskleroza [8] katkıda bulunan genetik varyasyonlar, lipid ve kardiyovasküler sağlığın entegre düzenlenmesindeki bozulmaları temsil eder. Bu karmaşık ağ etkileşimlerini ve hiyerarşik düzenlemeyi anlamak, potansiyel terapötik hedefleri belirlemek ve sadece semptomları değil, hastalığın temel nedenlerini ele alan müdahaleler geliştirmek için çok önemlidir [5].
Vitamin K’ye Bağımlı Protein S Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Vitamin K’ye Bağımlı Protein S Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak vitamin k’ye bağımlı protein s ölçümünün en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Babamda kan pıhtısı vardı; bende de daha yüksek risk var mı?
Section titled “1. Babamda kan pıhtısı vardı; bende de daha yüksek risk var mı?”Evet, eğer babanızın pıhtısı kalıtsal Protein S eksikliğinden kaynaklanıyorsa, onu sizin de kalıtma olasılığınız yüksektir. Kalıtsal Protein S eksikliği genellikle ailelerde aktarılır. Aile geçmişinizi bilmek, kendi riskinizi anlamak için çok önemlidir.
2. Çok fazla yapraklı yeşillik yemek kan pıhtılaşması riskimi değiştirebilir mi?
Section titled “2. Çok fazla yapraklı yeşillik yemek kan pıhtılaşması riskimi değiştirebilir mi?”Evet, bir bakıma. Protein S’nin doğru çalışması için yapraklı yeşilliklerde bulunan K vitaminine ihtiyacı vardır. Ancak, Protein S sisteminiz aksi takdirde sağlıklıysa, daha fazla yeşillik yemek genellikle bir pıhtıyı önlemez veya neden olmaz. Doktorunuz, belirli kan sulandırıcılar kullanıyorsanız K vitamini alımınızı izler.
3. Bazen bacaklarımda şişlik oluyor; bu bir kan pıhtısı olabilir mi?
Section titled “3. Bazen bacaklarımda şişlik oluyor; bu bir kan pıhtısı olabilir mi?”Bacak şişliği, bir tür kan pıhtısı olan derin ven trombozunun (DVT) bir belirtisi olabilir. Açıklanamayan şişliğiniz varsa, özellikle ağrı veya kızarıklıkla birlikteyse, derhal bir doktora görünmeniz önemlidir. Protein S eksikliği, bu ciddi pıhtılar için riski artırır.
4. Ailemde pıhtı öyküsü varsa doktorumdan özel bir kan testi istemeli miyim?
Section titled “4. Ailemde pıhtı öyküsü varsa doktorumdan özel bir kan testi istemeli miyim?”Kesinlikle, aile geçmişinizi doktorunuzla konuşmanız iyi bir fikir. Protein S seviyelerinizi ve fonksiyonunu kontrol etmek için özel kan testleri önerebilirler. Bir eksikliği erken belirlemek, riskinizi yönetmenize ve önleyici adımlar atmanıza yardımcı olabilir.
5. Sigara içmek gerçekten kan pıhtısı oluşma olasılığımı artırır mı?
Section titled “5. Sigara içmek gerçekten kan pıhtısı oluşma olasılığımı artırır mı?”Evet, sigara içmek kan pıhtıları için önemli bir risk faktörüdür. Genetik yatkınlıkların ötesinde, sigara içmek gibi yaşam tarzı faktörleri, dolaşımdaki Protein S seviyelerinizi ve genel pıhtı riskinizi etkileyebilir. Doktorların sağlığınızı değerlendirirken dikkate aldığı önemli bir faktördür.
6. Yaşlanmak veya menopoz pıhtı riskimi etkiler mi?
Section titled “6. Yaşlanmak veya menopoz pıhtı riskimi etkiler mi?”Evet, hem yaş hem de menopoz durumu kan pıhtılaşması riskinizi etkileyebilir ve Protein S gibi dolaşımdaki protein seviyelerini etkileyebilir. Bazen menopoz sırasında kullanılan hormon tedavisi de bir faktör olabilir. Doktorunuz riskinizi değerlendirirken bunları göz önünde bulunduracaktır.
7. Ailemin etnik kökeni kan pıhtılaşması riskimi değiştirir mi?
Section titled “7. Ailemin etnik kökeni kan pıhtılaşması riskimi değiştirir mi?”Değiştirebilir. Protein S ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere, kan pıhtılaşması riskini etkileyen genetik faktörler, farklı etnik gruplar arasında değişiklik gösterebilir. Birçok çalışma Avrupa kökenli insanlara odaklanmıştır, bu nedenle riskinizin tam bir resmini elde etmek için kendi özel kökeninizi anlamak önemli olabilir.
8. Kardeşimde hiç pıhtı olmadı, bende oldu. Neden bu farklılık?
Section titled “8. Kardeşimde hiç pıhtı olmadı, bende oldu. Neden bu farklılık?”Aynı aile içinde bile, bireysel risk genetik ve yaşam tarzının karmaşık bir karışımı nedeniyle değişebilir. Bazı genetik yatkınlıkları paylaşsanız da, diğer genetik varyasyonlar, çevresel faktörler veya farklı yaşam alışkanlıkları bir kardeşin neden pıhtı deneyimlediğini ve diğerinin neden deneyimlemediğini açıklayabilir.
9. Sağlıklı bir yaşam tarzı, ailemin pıhtı öyküsünü tamamen ortadan kaldırabilir mi?
Section titled “9. Sağlıklı bir yaşam tarzı, ailemin pıhtı öyküsünü tamamen ortadan kaldırabilir mi?”Sağlıklı bir yaşam tarzı, ailenizde pıhtı öyküsü olsa bile riskinizi önemli ölçüde azaltabilir. Ancak, kalıtsal Protein S eksikliği gibi güçlü bir genetik yatkınlığı “tamamen ortadan kaldırmayabilir”. Mesele, yaşam tarzı ve gerekirse tıbbi stratejilerin bir kombinasyonu yoluyla riski yönetmek ve azaltmaktır.
10. Her zaman sağlıklıydım; neden aniden bir kan pıhtısı oluştu?
Section titled “10. Her zaman sağlıklıydım; neden aniden bir kan pıhtısı oluştu?”Bazen, kan pıhtıları ameliyat, uzun süreli hareketsizlik veya diğer tıbbi durumlar gibi edinilmiş faktörler nedeniyle görünüşte sağlıklı bireylerde bile meydana gelebilir. Altta yatan genetik bir yatkınlığınız olabileceği gibi, çevresel tetikleyiciler veya diğer genetik olmayan faktörler de önemli bir rol oynayabilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayalı olarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık hizmeti sağlayıcısına danışın.
References
Section titled “References”[1] Burkhardt, Rebeccah, et al. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 28, no. 10, 2008, pp. 1824–1831.
[2] Benyamin, B. et al. “Variants in TF and HFE explain approximately 40% of genetic variation in serum-transferrin levels.” Am J Hum Genet, vol. 84, no. 1, 2009, pp. 60-65.
[3] Benjamin, Emelia J., et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007.
[4] Ridker, P. M., et al. “Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR, HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women’s Genome Health Study.” The American Journal of Human Genetics, vol. 82, no. 5, 2008, pp. 1185-1192. PMID: 18439548.
[5] Gieger, C., et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.” PLoS Genetics, vol. 4, no. 11, 2008, e1000282. PMID: 19043545.
[6] Willer, Cristen J., et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nature Genetics, vol. 40, no. 2, 2008, pp. 181–188.
[7] Kathiresan, Sekar, et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nature Genetics, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 56–65.
[8] O’Donnell, Christopher J., et al. “Genome-wide association study for subclinical atherosclerosis in major arterial territories in the NHLBI’s Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007.