Vitamin Eksikliği Bozukluğu
Vitamin eksikliği hastalığı, normal büyüme ve beslenme için hayati öneme sahip ve diyette küçük miktarlarda gerekli olan organik bileşikler olan bir veya daha fazla temel vitaminin yetersiz tedariki veya emiliminden kaynaklanan bir durumu ifade eder. Tarihsel olarak, şiddetli vitamin eksiklikleri, dünya çapındaki popülasyonları etkileyen iskorbüt (C vitamini eksikliği), raşitizm (D vitamini eksikliği) ve pellegra (niasin/B3 vitamini eksikliği) gibi yaygın hastalıklardan sorumlu olmuştur. Gelişmiş ülkelerde günümüzde bariz şiddetli eksiklikler daha az görülse de, marjinal eksiklikler devam etmekte ve önemli sağlık etkileri olabilmektedir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Vitaminler, enzimler, antioksidanlar ve sinyal molekülleri için kofaktör olarak kritik roller oynar ve çok çeşitli metabolik süreçler, hücresel fonksiyon ve genel fizyolojik sağlık için gereklidir. Örneğin, D vitamini kalsiyum homeostazı ve kemik sağlığı için çok önemlidir, ancak aynı zamanda bağışıklık fonksiyonunu ve hücre büyümesini de etkiler. Vücut belirli bir vitaminden yeterli miktarda alamadığında, desteklediği biyokimyasal yollar bozulabilir ve bu da bir dizi fonksiyonel aksamaya yol açabilir. Diyet alımı ve yaşam tarzı faktörleri vitamin durumunun temel belirleyicileri olsa da, genetik yatkınlık da bir bireyin vitamin yetersizliğine duyarlılığını etkileyebilir. Örneğin, araştırmalar D vitamini düzeylerindeki değişkenliğe katkıda bulunan yaygın genetik belirleyiciler tanımlamış ve bu da D vitamini yetersizliğine genetik bir bileşenin katkıda bulunduğunu düşündürmektedir[1].
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Vitamin eksikliği bozukluklarının klinik belirtileri, ilgili spesifik vitamine, eksikliğin şiddetine ve süresine bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Semptomlar, yorgunluk ve halsizlik gibi hafif ve spesifik olmayan belirtilerden, birden fazla organ sistemini etkileyen şiddetli ve yaşamı tehdit eden durumlara kadar değişebilir. Örneğin, kronik D vitamini yetersizliği, kemiklerin zayıflaması, kırık riskinin artması ve kronik hastalıklarda potansiyel rolleri ile ilişkilidir. İlerlemenin önlenmesi ve semptomların tersine çevrilmesi için erken tanı ve uygun takviye veya diyet değişiklikleri çok önemlidir. Gıda takviyesi ve diyet yönergeleri dahil olmak üzere halk sağlığı stratejileri, bu bozuklukların yaygınlığını azaltmayı amaçlamaktadır.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Vitamin eksikliği bozuklukları, özellikle çocuklar, hamile kadınlar, yaşlılar ve çeşitli beslenmeye sınırlı erişimi olan bireyler gibi savunmasız popülasyonlarda önemli bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir. Toplumsal etki, bireysel sağlığın ötesine geçerek ekonomik üretkenliği, eğitim seviyesini ve sağlık hizmetleri maliyetlerini etkilemektedir. Bu eksikliklerin giderilmesi, beslenme eğitimi, iyileştirilmiş gıda güvenliği ve temel besin maddelerine eşit erişimi sağlamak ve küresel sağlık eşitliğini teşvik etmek için hedeflenmiş takviye programlarını içeren çok yönlü bir yaklaşım gerektirmektedir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Vitamin eksikliği bozukluklarının genetik temellerine yönelik mevcut araştırmalar, genellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmalarına (GWAS) dayanmakta olup, çeşitli metodolojik sınırlamalar sunmaktadır. Çalışmalar genellikle ilişkileri saptamak için nispeten büyük örneklem büyüklüklerini içerse de[2], genotipleme dizileri tarafından yaygın genetik varyasyonların eksik kapsanması, nadir ve yapısal varyantların yetersiz temsili ile birlikte, birçok yatkınlık etkisinin muhtemelen keşfedilmemiş kalması anlamına gelmektedir. Bu doğal sınırlama, ilgili tüm genetik sinyalleri tespit etme gücünü azaltır ve genetik yatkınlığın eksik bir şekilde anlaşılmasına yol açabilir. Ayrıca, replikasyon çalışmaları, ilk ilişkileri doğrulamak için çok önemlidir ve birçok sağlam bulgu daha sonra doğrulanırken, belirli bir çalışmada güçlü bir sinyalin olmaması, herhangi bir genin katılımını kesin olarak dışlamaz [2]. Bu, bu durumların kapsamlı ve güvenilir bir genetik manzarasını oluşturmak için devam eden araştırmaları ve meta-analizleri gerektirmektedir.
İstatistiksel olarak anlamlı olsa bile, tanımlanan genetik ilişkiler henüz hastalık riski veya ilerlemesinin klinik olarak yararlı bir tahminini sağlamayabilir[2]. Yaygın varyantların etki büyüklükleri genellikle mütevazıdır ve çoklu varyantların kümülatif etkisi, riske katkıda bulunurken, bireysel hastalık duyarlılığını tam olarak açıklamaz. Bu nedenle, genetik keşifler hastalık mekanizmalarına ilişkin anlayışımızı geliştirirken, vitamin eksikliği bozuklukları için kişiselleştirilmiş risk tahmininde doğrudan uygulanmaları, diğer öngörücü faktörlerle daha fazla iyileştirme ve entegrasyon gerektirmektedir.
Fenotipik Tanım ve Ölçüm Zorlukları
Section titled “Fenotipik Tanım ve Ölçüm Zorlukları”Vitamin eksikliğini tanımlamak ve doğru bir şekilde ölçmek, genetik araştırmaları etkileyen önemli zorluklar teşkil etmektedir. Çalışmalar genellikle şiddetli “eksiklik” yerine “yetersizliğe” odaklanmaktadır ve D vitamini[1]gibi ölçümler için tahlil varyasyonunu uluslararası standartlara uyumlu hale getirme çabalarına rağmen, eksiklik için kesin klinik eşik değişebilir. Fenotip tanımındaki bu değişkenlik, çalışma popülasyonlarında heterojeniteye yol açabilir ve potansiyel olarak genetik ilişkileri gizleyebilir veya çalışmalar arasında karşılaştırmaları zorlaştırabilir. Ayrıca, topluluk temelli kohortlarda, şiddetli vitamin eksikliği formlarının prevalansı tipik olarak düşüktür[1], bu da genetik çalışmaların özellikle en şiddetli klinik sonuçlara katkıda bulunan faktörleri belirleme gücünü sınırlar. Sonuç olarak, bulgular aşırı eksiklik durumlarından ziyade daha hafif yetersizlik formlarına genellenebilir olabilir.
Genellenebilirlik ve Karmaşık Etken Faktörler
Section titled “Genellenebilirlik ve Karmaşık Etken Faktörler”Vitamin eksikliği bozuklukları için genetik bulguların genellenebilirliği önemli bir sınırlamadır; özellikle birçok büyük ölçekli genetik çalışmanın demografik yapısı göz önüne alındığında. Karmaşık özellikler için olanlar da dahil olmak üzere birçok temel genom çapında analiz, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır[3]. Bu demografik dengesizlik, tanımlanan genetik belirleyicilerin evrensel olarak uygulanamayabileceği veya diğer çeşitli popülasyonlarda aynı etki büyüklüklerine sahip olmayabileceği anlamına gelir ve bu da bu bulguların daha geniş kapsamlı kullanımını sınırlar. Bunu ele almak, araştırma sonuçlarının hakkaniyetli bir şekilde uygulanabilirliğini sağlamak için çeşitli soylarda daha kapsayıcı genetik çalışmalar gerektirir.
Ayrıca, vitamin eksikliği bozuklukları, genellikle karmaşık gen-çevre etkileşimlerini içeren çok sayıda genetik, çevresel ve yaşam tarzı faktöründen etkilenen karmaşık durumlardır. Genetik çalışmalar belirli varyantları tanımlarken, çevresel karıştırıcıların, beslenme alışkanlıklarının, sosyoekonomik faktörlerin ve genetik yatkınlıklarla etkileşime giren diğer “değiştiricilerin” tüm spektrumu genellikle kapsamlı bir şekilde yakalanmaz veya modellenmez[4]. Bu, mevcut genetik bulguların genel riskin yalnızca bir kısmını açıkladığı ve vitamin eksikliğinin tam etiyolojisi ile ilgili önemli bilgi boşlukları bıraktığı anlamına gelir. Bu karmaşık etkileşimleri çözmek, tek başına genetik içgörülerin ötesinde bütünsel önleme ve tedavi stratejileri geliştirmek için kritik öneme sahiptir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, temel vitaminlerin emilimini, taşınmasını ve metabolizmasını etkileyerek, bir bireyin vitamin eksikliklerine yatkınlığını etkilemede önemli bir rol oynar. Dolaşımdaki vitamin düzeylerinin temel belirleyicileri olarak çeşitli genler ve bunlara özgü tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) tanımlanmıştır. Bu varyantlar, protein fonksiyonunu, enzim aktivitesini veya hücresel süreçleri değiştirebilir, böylece genel vitamin durumunu etkileyebilir.
GC, CYP2R1 ve NADSYN1 genlerindeki varyantlar, dolaşımdaki D vitamini seviyelerine önemli katkıda bulunur. GC geni, kanda D vitamini metabolitlerini taşımaktan ve bunların biyoyararlanımını düzenlemekten sorumlu olan D vitamini bağlayıcı proteini (DBP) kodlar. GC’teki rs4588 ve rs1352846 gibi varyantlar, DBP yapısını ve D vitamini için bağlanma afinitesini değiştirebilir ve dolaşımdaki 25-hidroksivitamin D’nin değişmesine neden olabilir [5]. Çalışmalar, GC’daki genetik varyasyonların dolaşımdaki 25(OH)D konsantrasyonları ve artan D vitamini yetersizliği riski ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu sürekli olarak göstermiştir [5]. CYP2R1 geni, D vitamini 3’ü 25-hidroksivitamin D’ye dönüştürerek D vitamini aktivasyonunda ilk adımı katalize eden kritik bir 25-hidroksilaz enzimini kodlar. CYP2R1’deki rs12794714 gibi varyantlar, bu hidroksilasyonun verimliliğini azaltabilir, bu da daha düşük aktif D vitamini seviyelerine yol açar ve potansiyel olarak raşitizm gibi durumlara katkıda bulunur [5]. Ayrıca, nikotinamid adenin dinükleotit (NAD) biyosentezinde yer alanNADSYN1 geninde, dolaşımdaki 25(OH)D seviyeleri ile ilişkili olan rs4944957 gibi varyantlar bulunur ve bu da D vitamini metabolizmasında dolaylı ancak önemli bir role işaret eder [5].
B12 vitamini için, çeşitli genetik faktörler emilimini ve sistemik taşınmasını etkiler. FUT2 geni (Fukosiltransferaz 2), bağırsak mikrobiyotasının bileşimini ve bağırsak epitel hücrelerinde ABO antijenlerinin ekspresyonunu etkileyen “sekretör durumunu” belirlemede etkilidir. FUT2’teki rs584768 gibi varyantlar, bağırsak ortamını değiştirebilir, B12 vitamini emiliminin verimliliğini etkileyebilir ve araştırmalar FUT2’ü plazma B12 vitamini seviyeleri ile ilişkili önemli bir gen olarak vurgulamaktadır [6]. CUBNgeni, ileumda intrinsik faktör-vitamin B12 kompleksinin alımı için çok önemli olan bir reseptör proteini olan kübilini kodlar.CUBN’daki rs1801222 gibi varyasyonlar, bu emilim mekanizmasını bozabilir ve vücuda giren B12 vitamini miktarını azaltarak doğrudan B12 vitamini eksikliğine katkıda bulunabilir [6]. CUBN, plazma B12 vitamini konsantrasyonları ile ilişkisi nedeniyle ilgi çekici bir gen olarak tanımlanmıştır [6].
B12 vitamini durumunu daha da etkileyen, taşıma proteinlerini kodlayan genlerdeki varyasyonlardır. TCN1 geni (Transkobalamin I), B12 vitaminini midede bağlayarak bozulmaya karşı koruyan haptokorrini üretir. rs34324219 ve rs503644 gibi varyantlar (TCN1 ve OOSP3 yakınında bulunur), haptokorrinin fonksiyonunu veya seviyelerini etkileyebilir ve B12 vitamininin ilk işlenmesini ve sonraki kullanılabilirliğini etkileyebilir [6]. TCN1’deki mutasyonların, düşük dolaşımdaki B12 vitamini ile karakterize edilen transkobalamin I eksikliğine neden olduğu bilinmektedir [6]. TCN2 geni (Transkobalamin II), B12 vitaminini kan dolaşımından vücuttaki hücrelere taşımaktan sorumlu birincil proteini kodlar. TCN2’deki rs1131603 gibi varyantlar, transkobalamin II’nin bağlanma veya taşıma kapasitesini bozabilir, bu da B12 vitamininin hücre alımının azalmasına ve potansiyel olarak fonksiyonel B12 vitamini eksikliğine yol açabilir. Bu genetik etkiler, yeterli B12 vitamini durumunu korumada emilim ve taşıma mekanizmalarının karmaşık etkileşiminin altını çizmektedir ve taşıma genlerini barındıranlar da dahil olmak üzere birden fazla kromozomal bölgede plazma B12 vitamini için genom çapında anlamlı ilişkiler tanımlanmıştır [7].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs4588 rs1352846 | GC | vitamin D amount vitamin D-binding protein measurement protein measurement myeloid leukocyte count platelet crit |
| rs12794714 | CYP2R1 | D Vitamini Eksikliği vitamin D amount Vitamin Eksikliği Hastalığı |
| rs4944957 | NADSYN1 | Vitamin Eksikliği Hastalığı |
| rs584768 | FUT2 - MAMSTR | Varicose veins alcohol consumption quality Vitamin Eksikliği Hastalığı |
| rs34324219 | TCN1 | vitamin B12 measurement blood protein amount protein measurement transcobalamin-1 measurement B Vitamini Eksikliği |
| rs1801222 | CUBN | vitamin B12 measurement homocysteine measurement body height B Vitamini Eksikliği Eksiklik Anemisi |
| rs503644 | TCN1 - OOSP3 | Eksiklik Anemisi Megaloblastik Anemi vitamin B12 deficiency Vitamin Eksikliği Hastalığı B Vitamini Eksikliği |
| rs1131603 | TCN2 | vitamin B12 measurement protein measurement B Vitamini Eksikliği Eksiklik Anemisi Megaloblastik Anemi |
D Vitamini Yetersizliğinin Tanımı ve Ölçümü
Section titled “D Vitamini Yetersizliğinin Tanımı ve Ölçümü”D vitamini yetersizliği, gelişmiş ülkelerdeki aksi halde sağlıklı yetişkinlerin önemli bir bölümünü etkileyen, suboptimal D vitamini seviyeleri ile karakterize yaygın bir durumdur [1]. Bu durum, tipik olarak daha şiddetli bir tükenmeyi ve daha belirgin klinik belirtileri gösteren açık D vitamini eksikliğinden farklıdır. D vitamini durumunun kesin tanımını anlamak, hem halk sağlığı müdahaleleri hem de bireysel klinik yönetim için çok önemlidir ve bu yaygın sağlık sorununu ele almak için temel bir kavramsal çerçeve oluşturur.
Bir bireyin D vitamini durumunu değerlendirmek için birincil ve en yaygın kabul gören biyobelirteç, kandaki 25-hidroksivitamin D (25-OH D) konsantrasyonudur [1]. Büyük ölçekli popülasyon anketlerinde 25-OH D için ölçüm yaklaşımları, farklı çalışmalar ve laboratuvarlar arasında sonuçların tutarlılığını ve karşılaştırılabilirliğini sağlamak için genellikle test varyasyonlarının uluslararası bir standarda istatistiksel uyumlaştırılmasını içerir [1]. Ayrıca, 25-OH D seviyelerinin mevsimsel dalgalanmalar gösterdiği ve genellikle ultraviyole ışık maruziyetindeki değişiklikleri yansıtarak kuzey enlemlerinde yazın en yüksek ve kış aylarında en düşük olduğu unutulmamalıdır [1].
D Vitamini Durumunun Sınıflandırılması ve Tanı Eşikleri
Section titled “D Vitamini Durumunun Sınıflandırılması ve Tanı Eşikleri”D vitamini durumu, dolaşımdaki 25-OH D’nin belirlenmiş eşiklerine dayanarak yeterlilik, yetersizlik ve eksiklik arasında ayrım yapan kategorik bir yaklaşım kullanılarak sınıflandırılır. Araştırmalar, şiddetin bir sürekliliğini ima eden “şiddetli eksikliği” kabul etse de, operasyonel tanımlar genellikle yetersizliği tanımlamak için belirli kesme değerlerine odaklanır. Bu kategorik çerçeve, durumun teşhisine ve klinik kararlara rehberlik etmeye yardımcı olur, ancak kesin eşikler bazen gelişen bilimsel fikir birliğine tabi olabilir.
D vitamini yetersizliği için, araştırma ve klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan bir tanı eşiği, 75 nmol/L’nin altındaki bir 25-OH D seviyesidir [1]. Bu spesifik kesme değeri, yetersiz D vitamini ile ilişkili olumsuz sağlık sonuçları için artmış risk altında olabilecek bireyleri belirlemeye yardımcı olan önemli bir tanı kriteri olarak hizmet eder. Şiddetli D vitamini eksikliğinin yaygınlığının bazı topluluk temelli kohortlarda düşük olduğu gözlemlenmiş olsa da, D vitamini yetersizliğinin yaygın doğası, bunun bir halk sağlığı sorunu olarak önemini vurgulamaktadır [1].
Klinik Önemi ve İlişkili Durumlar
Section titled “Klinik Önemi ve İlişkili Durumlar”D vitamini eksikliği ve yetersizliği, iyi belirlenmiş kas-iskelet sistemi sonuçları ve giderek artan sayıda iskelet dışı ilişki olarak kategorize edilen geniş bir sağlık durumu yelpazesi ile ilişkilidir. Bu durumlarla ilgili terminoloji, doğrudan, nedensel olarak bağlantılı bozukluklar ile ilişkilerin hala araştırıldığı durumlar arasında ayrım yapar. Yetersiz D vitamininin en çok bilinen ve şiddetli klinik belirtileri arasında çocukluk çağı raşitizmi, osteomalazi (yetişkinlerde kemiklerin yumuşaması) ve artmış kırık riski yer almaktadır[1].
Bu yerleşik kas-iskelet sistemi etkilerinin ötesinde, araştırmalar D vitamini yetersizliği ile tip 1 ve 2 diyabet, kardiyovasküler hastalık, artmış düşme riski ve meme, kolon ve prostatı etkileyenler de dahil olmak üzere çeşitli kanserler gibi çok sayıda iskelet dışı durum arasında bağlantılar olduğunu göstermektedir[1]. Bu ilişkiler ikna edici olsa da, nedensel ilişkilerinin henüz randomize kontrollü çalışmalarla kesin olarak kanıtlanmadığını belirtmek önemlidir. Devam eden bu araştırma, D vitamininin sağlık ve hastalıktaki daha geniş rolüne ilişkin gelişen anlayışı vurgulamakta ve bazı çalışmalar D vitamini takviyesinin mortalitede önemli azalmalara yol açabileceğini bile öne sürmektedir [1].
Belirtiler ve Semptomlar
Section titled “Belirtiler ve Semptomlar”Vitamin eksikliği bozuklukları, eksik olan spesifik besin maddesini ve fizyolojik rollerini yansıtan çeşitli belirti ve semptomlarla kendini gösteren bir dizi klinik tabloyu kapsar. Klinik tablo, hafif, spesifik olmayan şikayetlerden açık, zayıflatıcı durumlara kadar şiddet açısından önemli ölçüde farklılık gösterebilir.
Klinik Belirtiler ve Şiddeti
Section titled “Klinik Belirtiler ve Şiddeti”Vitamin eksikliği bozuklukları, hafif yetersizlikten şiddetli eksikliğe kadar değişen bir klinik fenotip yelpazesiyle kendini gösterir. Örneğin, sağlıklı yetişkinlerin önemli bir bölümünü etkileyen D vitamini yetersizliğinin, çocuklukta raşitizm, yetişkinlerde osteomalazi ve artmış kırık riski gibi kas-iskelet sistemi sonuçlarına neden olduğu iyi bilinmektedir[1]. İskelet sağlığının ötesinde, D vitamini yetersizliği, tip 1 ve 2 diyabet, kardiyovasküler hastalık, artmış düşmeler ve meme, kolon ve prostat gibi bazı kanserler de dahil olmak üzere giderek artan sayıda iskelet dışı durumla ilişkilendirilmiştir, ancak bu durumlar için nedensel ilişkilerin randomize çalışmalarla daha fazla doğrulanması gerekmektedir[1]. Bu belirtilerin şiddeti değişebilir ve şiddetli eksiklik, yaygın yetersizliğe kıyasla genel toplum temelli kohortlarda daha az yaygındır [1].
Biyobelirteç Değerlendirmesi ve Tanısal Yararlılık
Section titled “Biyobelirteç Değerlendirmesi ve Tanısal Yararlılık”Vitamin eksikliği bozukluklarının tanısı öncelikle objektif ölçüm yaklaşımlarına dayanır ve spesifik biyobelirteçler temel tanı araçları olarak işlev görür. D vitamini durumu için, yaygın olarak kabul gören biyobelirteç, yetersizliği veya eksikliği belirlemek için rutin olarak değerlendirilen 25-hidroksivitamin D’dir (25-OH D)[1]. Ölçüm ölçekleri, D vitamini yetersizliği riskini belirlemek için genellikle 75 nmol/L gibi eşik değerler kullanır [1]. Farklı laboratuvarlar ve çalışmalar arasında doğruluk ve karşılaştırılabilirlik sağlamak için, 25-OH D seviyelerinin ölçümünde, tahlil varyasyonunun uluslararası bir standarda göre istatistiksel uyumlaştırılması sıklıkla uygulanır [1]. Ayrıca, D vitamini bağlayıcı protein için immünonefelometrik tahlil gibi spesifik yöntemler de kapsamlı bir tanısal değerlendirmeye katkıda bulunabilir[1].
Değişkenlik ve Etkileyen Faktörler
Section titled “Değişkenlik ve Etkileyen Faktörler”Vitamin eksikliği bozukluklarındaki klinik tablo ve biyobelirteç seviyeleri, çevresel, yaşam tarzı ve genetik faktörlerin bir kombinasyonundan etkilenen önemli ölçüde değişkenlik ve heterojenlik gösterir. Örneğin, vitamin D durumunun birincil biyobelirteci olan 25-OH D seviyeleri, tipik olarak yazın en yüksek ve kuzey enlemlerde kış aylarında en düşük olacak şekilde önemli mevsimsel dalgalanmalar gösterir[1]. Vitamin durumundaki bireyler arası farklılık, güneş ışığına maruz kalmayı ve diyet alımını belirleyen kişisel, sosyal ve kültürel faktörlerden de etkilenir[1]. Dahası, araştırmalar yaygın genetik belirleyicilerin bireyleri vitamin D yetersizliğine yatkın hale getirmede rol oynadığını ve popülasyonda gözlemlenen fenotipik çeşitliliğe katkıda bulunduğunu göstermektedir[1]. Bu etkileri anlamak, biyobelirteç sonuçlarını yorumlamak ve hedeflenen halk sağlığı müdahaleleri geliştirmek için çok önemlidir.
Nedenler
Section titled “Nedenler”Vitamin eksikliği bozuklukları, özellikle D vitamini yetersizliği, genetik yatkınlıklar, çevresel maruziyetler ve fizyolojik faktörlerin karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanmaktadır. Bu durumlar yaygındır ve gelişmiş ülkelerdeki yetişkin nüfusun önemli bir bölümünü etkilemektedir[1]. Raşitizm ve osteomalazi gibi kas-iskelet sistemi sonuçları iyi bilinirken, D vitamini yetersizliği ayrıca çeşitli iskelet dışı durumlarla da ilişkilendirilmiştir ve bu da insan sağlığı üzerindeki geniş etkisini vurgulamaktadır[1].
D Vitamini Yetersizliğine Genetik Yatkınlık
Section titled “D Vitamini Yetersizliğine Genetik Yatkınlık”Bireyin kalıtsal genetik varyantları, vitamin eksikliğine, özellikle de D vitamini yetersizliğine olan duyarlılığına önemli ölçüde katkıda bulunur. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bir bireyin düşük D vitamini düzeyleri riskini etkileyen yaygın genetik belirleyicileri başarıyla tanımlamıştır ve bu durum, birden fazla genin toplu olarak D vitamini durumunu etkilediği poligenik bir temeli işaret etmektedir[1]. Bu genetik faktörler, D vitamini sentezi, metabolizması, taşınması veya reseptörünün fonksiyonunda yer alan çeşitli biyolojik yolları etkileyebilir. Örneğin, D vitamini reseptörü null fareleri içeren araştırmalar, D vitamini reseptörünün genel insan sağlığı ve metabolizmasındaki kritik rolünü vurgulamakta ve bu reseptörle ilgili genlerdeki varyasyonların bireyleri yetersizliğe yatkın hale getirebileceğini düşündürmektedir [8]. Bu genetik faktörler riske katkıda bulunurken, şiddetli D vitamini eksikliğinin prevalansının toplum temelli kohortlarda düşük olduğu bulunmuştur; bu da yaygın yetersizliğin genellikle yalnızca Mendel formlarından ziyade karmaşık bir etkileşimin sonucu olduğunu düşündürmektedir [1].
D Vitamini Durumunun Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkenleri
Section titled “D Vitamini Durumunun Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkenleri”Çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, bir bireyin D vitamini durumunu belirlemede ve bu temel besinin edinilmesini doğrudan etkilemede çok önemlidir. Yeterli D vitamini seviyelerini korumak öncelikle cilt sentezi için yeterli ultraviyole (UV) ışığına maruz kalmaya veya yeterli diyet alımı ve takviyesi yoluyla sağlanır[1]. Sonuç olarak, dışarıda geçirilen süre ve belirli beslenme alışkanlıkları gibi bireysel yaşam tarzı seçimleri, vücudun D vitamini kullanılabilirliğini önemli ölçüde etkiler. Coğrafi konum ve mevsimsel değişiklikler de kritik bir rol oynar; bu durum, D vitamini durumu için yaygın olarak kabul edilen biyobelirteç olan 25-hidroksivitamin D (25-OH D) seviyelerinin, kuzey enlemlerde tipik olarak yazın en yüksek ve kışın en düşük olmasıyla kanıtlanmaktadır[1]. Bireysel seçimlerin ötesinde, daha geniş kişisel, sosyal ve kültürel faktörler, güneşlenme ve beslenme alışkanlıklarını derinden etkiler, böylece D vitamini yetersizliğinin önemli popülasyon düzeyindeki belirleyicileri olarak işlev görür [1].
D Vitamin Yetersizliğinde Genler ve Çevrenin Etkileşimi
Section titled “D Vitamin Yetersizliğinde Genler ve Çevrenin Etkileşimi”D vitamini yetersizliğinin gelişimi genellikle dinamik gen-çevre etkileşimlerinin bir sonucudur; burada bireyin genetik yapısı, çevresel etkilere verdiği yanıtı değiştirir. Belirli genotip skorları aracılığıyla ölçülebilen genetik yatkınlıklar, bir bireyin güneş ışığına maruz kalma veya diyetle D vitamini alımı gibi çevresel girdileri nasıl işlediğini ve bunlara nasıl yanıt verdiğini değiştirebilir [1]. Örneğin, kalıtsal belirli genetik varyantlar, UV ışınlarına maruz kalındığında ciltte D vitamini sentezinin verimliliğini etkileyebilir veya bağırsaktan emilimini, kandaki taşınmasını ve hedef dokularda aktivasyonunu etkileyebilir. Bu, belirli genetik profillere sahip bireylerin, farklı genetik altyapılara sahip olanlara kıyasla optimum seviyeleri korumak için daha fazla güneş ışığına maruz kalmaya veya daha yüksek diyetle D vitamini alımına ihtiyaç duyabileceği anlamına gelir.
D Vitaminini Etkileyen Diğer Fizyolojik ve Dışsal Faktörler
Section titled “D Vitaminini Etkileyen Diğer Fizyolojik ve Dışsal Faktörler”Temel genetik ve çevresel belirleyicilerin ötesinde, çeşitli diğer fizyolojik ve dışsal faktörler, bir bireyin D vitamini yetersizliği riskine katkıda bulunur. Sağlanan çalışmalar öncelikle toplum temelli kohortlardaki sağlıklı yetişkinlere odaklanmış olsa da [1], yaşa bağlı fizyolojik değişiklikler D vitamini durumunu önemli ölçüde etkileyebilir. Bireyler yaşlandıkça, cildin güneş ışığına maruz kalmaya yanıt olarak D vitamini sentezleme kapasitesi azalır ve D vitamininin son aktivasyonu için çok önemli olan böbrek fonksiyonundaki potansiyel değişiklikler, duyarlılığı daha da artırabilir. Belirli komorbiditeler veya ilaç etkileri, D vitamini eksikliği için sağlanan bağlamda açıkça belirtilmemiş olsa da, sağlıklı yetişkinler arasında D vitamini yetersizliğinin yaygınlığı[1], bu ince fizyolojik değişimlerin ve çeşitli belirtilmeyen dışsal etkilerin bir kombinasyonunun, bir bireyin genel D vitamini durumuna topluca katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Biyolojik Arka Plan
Vitaminler Esansiyel Kofaktörler ve Düzenleyiciler Olarak
Section titled “Vitaminler Esansiyel Kofaktörler ve Düzenleyiciler Olarak”Vitaminler, temel olarak enzimler için kofaktörler veya gen ekspresyonunu düzenleyen sinyal molekülleri olarak işlev gören, sayısız moleküler ve hücresel süreç için çok önemli olan organik bileşiklerdir. Özellikle B vitaminleri olmak üzere birçok vitamin, enerji üretimi, DNA sentezi ve nörotransmitter fonksiyonu gibi süreçleri kolaylaştıran temel metabolik yollarda yer alan koenzimlerin ayrılmaz bileşenleridir. Yeterli vitamin alımı olmadan, bu kritik enzimatik reaksiyonların etkinliği azalır ve hücresel metabolizmada ve genel hücresel fonksiyonda yaygın bozulmalara yol açar. Bu reseptör aktivasyonu, hücre içi bir sinyal kaskadını başlatır, çünkü VDR, ligand bağlandığında doğrudan çekirdeğe taşınan bir nükleer reseptördür. Çekirdek içinde, aktive edilmiş VDR, hedef genlerin promoter bölgelerinde bulunan D vitamini yanıt elementleri (VDRE’ler) olarak bilinen spesifik DNA dizilerine bağlanmak için retinoid X reseptörleri (RXR’ler) ile bir kompleks oluşturarak bir transkripsiyon faktörü görevi görür. Bu doğrudan transkripsiyonel düzenleme, çeşitli fizyolojik süreçlerde yer alan çok sayıda genin ekspresyonunu düzenler ve VDR’nin D vitamininin çeşitli biyolojik etkilerini aracılık etmedeki merkezi rolünü vurgular. “[8]” “D vitamini reseptörü olmayan fareler” çalışması, bu yolun fonksiyonel önemine dair kritik bilgiler sağlamakta ve fonksiyonel bir VDR’nin yokluğunun derin sağlık açıklarına yol açtığını göstermektedir [8].
D Vitamini Yetersizliğinin Genetik Belirleyicileri
Section titled “D Vitamini Yetersizliğinin Genetik Belirleyicileri”D vitamini yetersizliğine yatkınlık, “yaygın genetik belirleyiciler” [1] tarafından etkilenir ve bu durum bu bozukluğun önemli bir genetik bileşeni olduğunu gösterir. Bu genetik varyasyonlar, vücut içinde D vitamininin sentezini, taşınmasını, aktivasyonunu veya reseptör aracılı etkilerini etkileyen yolak düzensizliği olarak ortaya çıkabilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları aracılığıyla tanımlanan bu tür genetik etkiler, D vitamini metabolizmasında yer alan kritik enzimlerin verimliliğini değiştirebilir veya D vitamini reseptörünün işlevselliğini değiştirebilir. Bu genetik yatkınlıkları anlamak, daha yüksek risk altındaki bireyleri belirlemek ve yolak düzensizliğinin etkilerini azaltmak için potansiyel olarak hedeflenmiş önleyici veya tedavi edici stratejiler geliştirmek için çok önemlidir [1].
İnsan Sağlığı Üzerindeki Sistemik Etki
Section titled “İnsan Sağlığı Üzerindeki Sistemik Etki”D vitamini eksikliğinin derin etkisi, tek bir yolun ötesine geçerek, çeşitli fizyolojik ağlarda “sistem düzeyinde entegrasyon” sergilemektedir. “D vitamini reseptörü null farelerinden” [8] elde edilen dersler, D vitamininin “insan sağlığını” [8]korumadaki geniş ve kritik rolünü göstermektedir; burada VDR sinyalleşmesinin yokluğu, birden fazla organ sistemini etkileyen şiddetli, ortaya çıkan özelliklere yol açmaktadır. Bu yaygın etki, D vitamini yolunun düzensizliğinin vücuttaki hiyerarşik düzenlemeyi nasıl bozabileceğini ve kemik metabolizmasından bağışıklık fonksiyonuna ve hücresel çoğalmaya kadar olan süreçleri etkileyebileceğini vurgulamaktadır. Karmaşık ağ etkileşimleri, D vitamini eksikliğinin sadece lokalize bir sorun olmadığını, aynı zamanda genel fizyolojik homeostaz için geniş kapsamlı sonuçları olan sistemik bir bozukluk olduğunu vurgulamaktadır[8].
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Tanısal Yarar ve Risk Belirleme
Section titled “Tanısal Yarar ve Risk Belirleme”Vitamin eksikliği bozukluklarını anlamak, erken tanı, risk değerlendirmesi ve hasta bakımında etkili önleme stratejileri uygulamak için çok önemlidir. Örneğin, D vitamini yetersizliği yaygındır ve gelişmiş ülkelerde aksi takdirde sağlıklı yetişkinlerin yarısına kadarını etkilemektedir[1]. D vitamini durumunu değerlendirmek için yaygın olarak kabul gören biyobelirteç 25-OH D’dir ve bu ölçüm, yetersiz seviyelerde olan bireylerin belirlenmesinde önemli bir tanısal yarardır [1]. Risk sınıflandırması çok yönlüdür ve güneş ışığına maruz kalmayı ve diyet alımını etkileyen kişisel, sosyal ve kültürel faktörlerin yanı sıra bir bireyin D vitamini yetersizliğine yatkınlığına katkıda bulunan tanımlanmış yaygın genetik belirleyicileri içerir[1].
Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarından elde edilenler gibi genetik bilgiler, mevcut genetik belirteçler tek başına belirli hastalıkların gelişimi için klinik olarak yararlı bir tahmin sağlamasa bile [1], genotip skorlarına göre D vitamini yetersizliği riski daha yüksek olan bireylerin belirlenmesine yardımcı olabilir. Bu, klinisyenlerin, eksikliğin başlamasını veya ilerlemesini önlemek için yeterli ultraviyole ışığına maruz kalma veya diyet ve takviye alımı dahil olmak üzere yaşam tarzı değişiklikleri konusunda proaktif tarama ve danışmanlık için yüksek riskli popülasyonları hedeflemesini sağlar[1]. Biyobelirteç ölçümlerini hem çevresel hem de genetik risk faktörleri anlayışıyla bütünleştirerek, sağlık hizmeti sağlayıcıları önleme stratejilerini bireysel hasta profillerine göre uyarlayabilir ve daha kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına doğru ilerleyebilir.
İlişkili Durumlar ve Prognostik Değer
Section titled “İlişkili Durumlar ve Prognostik Değer”Vitamin eksikliği bozuklukları, özellikle D vitamini yetersizliği, geniş bir sağlık durumu yelpazesi ile ilişkilidir ve uzun vadeli hasta sonuçlarını tahmin etmede önemli prognostik değerlerini vurgulamaktadır. D vitamini yetersizlikleri, çocukluk çağı raşitizmi, osteomalazi ve artan kırık riski gibi kas-iskelet sistemi sorunlarının iyi bilinen nedenleridir[1]. İskelet sağlığının ötesinde, giderek artan kanıtlar D vitamini yetersizliğini tip 1 ve 2 diyabet, kardiyovasküler hastalık, artan düşme riski ve meme, kolon ve prostat gibi bazı kanserler de dahil olmak üzere çeşitli iskelet dışı durumlarla ilişkilendirmektedir[1].
Tüm bu iskelet dışı durumlar için nedensel ilişkiler hala randomize çalışmalarla araştırılırken, bu ilişkilerin genişliği, D vitamini durumunun genel sağlık ve hastalığın ilerlemesi üzerindeki geniş etkisinin altını çizmektedir [1]. Önemli olarak, araştırmalar D vitamini takviyesinin mortalitede önemli azalmalara yol açabileceğini ve bunun da kritik prognostik değerini ve uzun vadeli sağkalımı iyileştirme potansiyelini gösterdiğini öne sürmüştür [1]. Bu bulgular, D vitamini yetersizliğinin giderilmesinin komplikasyonları azaltabileceğini ve potansiyel olarak birçok kronik hastalığın seyrini değiştirebileceğini, bunun da kapsamlı hasta yönetiminde ve yaşam kalitesini iyileştirmede önemli bir faktör olduğunu vurgulamaktadır [8].
Kişiselleştirilmiş Yönetim ve İzleme
Section titled “Kişiselleştirilmiş Yönetim ve İzleme”Vitamin eksikliği bozukluklarının etkili klinik yönetimi, hasta sonuçlarını optimize etmek için kişiselleştirilmiş tedavi seçimi ve özenli izleme stratejilerini içerir. Örneğin, yeterli D vitamini durumunu korumak, ultraviyole ışığa yeterli maruz kalmayı veya diyet ve takviyelerden yeterli alımı gerektirir ve 25-OH D seviyeleri tipik olarak mevsimsel olarak dalgalanır[1]. Tedavi seçimi genellikle eksikliğin şiddetine ve bireysel hasta ihtiyaçlarına göre yönlendirilir ve takviye ve yaşam tarzı müdahalelerine kişiselleştirilmiş bir yaklaşımın önemini vurgular.
D vitamini durumu için kabul edilen biyobelirteç olan 25-OH D seviyelerinin düzenli olarak izlenmesi, özellikle yüksek riskli olarak tanımlanan veya tedavi gören bireyler için, terapötik etkinliği sağlamak ve gerektiğinde müdahaleleri ayarlamak için çok önemlidir [1]. Bu sürekli değerlendirme, klinisyenlerin yönetim stratejilerini ince ayarlamalarına olanak tanıyarak, hastaların optimal vitamin seviyelerine ulaşmasını ve korumasını sağlar. Kişisel, sosyal ve kültürel faktörler D vitamini durumunu belirlemede önemli bir rol oynarken, genetik yatkınlığı ve klinik biyobelirteçleri bütünsel bir yönetim planına entegre etmek, hedefe yönelik ve etkili müdahalelere olanak tanır, sonuç olarak hasta bakımını iyileştirir ve eksikliklerin tekrarlanmasını önler[1].
Vitamin Eksikliği Bozukluğu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Vitamin Eksikliği Bozukluğu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak vitamin eksikliği bozukluğunun en önemli ve özel yönlerini ele almaktadır.
1. Neden sürekli yorgun hissediyorum, iyi beslenmeme rağmen?
Section titled “1. Neden sürekli yorgun hissediyorum, iyi beslenmeme rağmen?”İyi bir diyetiniz olsa bile, bireysel genetik yapınız vücudunuzun temel vitaminleri ne kadar verimli emdiğini veya kullandığını etkileyebilir. Bu, diyet alımınız yeterli görünse bile, sürekli yorgunluk ve halsizlik gibi spesifik olmayan semptomlar olarak kendini gösterebilen D vitamini gibi hafif eksikliklere daha yatkın olabileceğiniz anlamına gelir.
2. Doktorum D vitamini seviyemin düşük olduğunu söylüyor, ancak dışarıda çok zaman geçiriyorum. Neden ben?
Section titled “2. Doktorum D vitamini seviyemin düşük olduğunu söylüyor, ancak dışarıda çok zaman geçiriyorum. Neden ben?”Güneşe maruz kalmanın D vitaminine yardımcı olduğu doğru, ancak genetiğiniz vücudunuzun onu nasıl işlediğinde önemli bir rol oynar. Bazı insanların, yeterli güneş ışığına rağmen D vitamini üretme veya kullanma konusunda daha az verimli olmalarına neden olan genetik varyasyonları vardır ve bu da onları yetersizliğe karşı daha duyarlı hale getirir.
3. Ebeveynlerimin kemikleri zayıfsa, aynı vitamin sorunlarına sahip olmaya mahkum muyum?
Section titled “3. Ebeveynlerimin kemikleri zayıfsa, aynı vitamin sorunlarına sahip olmaya mahkum muyum?”Şart değil. Vücudunuzun vitamin seviyelerini, özellikle kemik sağlığını etkileyen D vitaminini nasıl yönettiği konusunda genetik bir bileşen olmasına rağmen, bu doğrudan bir kalıtım değildir. Bir yatkınlığınız olabilir, ancak diyet ve aktivite gibi yaşam tarzı seçimleri kemik sağlığınızı ve vitamin durumunuzu önemli ölçüde etkileyebilir.
4. Neden arkadaşlarım benden daha sağlıksız besleniyor ama hiç vitamin sorunları yaşamıyor gibi görünüyor?
Section titled “4. Neden arkadaşlarım benden daha sağlıksız besleniyor ama hiç vitamin sorunları yaşamıyor gibi görünüyor?”Genetik yapınız, vücudunuzun değişen besin alımına ne kadar dayanıklı olduğunu etkileyebilir. Bazı bireyler, vitaminleri daha verimli bir şekilde emmelerini ve kullanmalarını sağlayan genetik varyasyonlara sahip olabilir ve bu da onları, farklı genetik yatkınlıkları olan birine kıyasla, kusursuz olmayan bir diyetle bile eksikliklere karşı daha az duyarlı hale getirir.
5. Genetiğimi bilmek, benim için en iyi vitaminleri veya takviyeleri seçmeme yardımcı olabilir mi?
Section titled “5. Genetiğimi bilmek, benim için en iyi vitaminleri veya takviyeleri seçmeme yardımcı olabilir mi?”Araştırmalar ilerlerken, genetik testler henüz hangi spesifik vitaminlere veya takviyelere ihtiyacınız olduğunu kesin olarak tahmin etmek için yaygın olarak kullanılmamaktadır. Mevcut genetik bulgular, mütevazı etkiler göstermektedir, yani bireysel riski tam olarak tahmin etmezler veya vitamin eksikliklerini önlemek için spesifik takviye seçimlerine rehberlik etmezler.
6. Etnik kökenim, belirli vitamin eksikliklerine sahip olma olasılığımı etkiler mi?
Section titled “6. Etnik kökenim, belirli vitamin eksikliklerine sahip olma olasılığımı etkiler mi?”Evet, etkileyebilir. Geçmişte yapılan birçok büyük genetik çalışma, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır; bu da vitamin eksiklikleri için genetik risk faktörlerinin diğer çeşitli etnik gruplarda farklı veya daha az anlaşılır olabileceği anlamına gelir. Bu durum, küresel uygulanabilirliği anlamak için daha kapsayıcı araştırmalara duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.
7. Halsizlik sadece yaşlanmanın normal bir parçası mı, yoksa bir vitamin sorunu olabilir mi?
Section titled “7. Halsizlik sadece yaşlanmanın normal bir parçası mı, yoksa bir vitamin sorunu olabilir mi?”Bazı fiziksel değişiklikler yaşla birlikte normal olsa da, sürekli halsizlik veya yorgunluk sadece “yaşlanmak” olarak göz ardı edilmemelidir. Yaşlılar, vitamin eksiklikleri için savunmasız bir popülasyondur ve bireysel genetik faktörler bazı yaşlı yetişkinleri daha duyarlı hale getirebilir, bu nedenle vitamin seviyelerinizi kontrol etmekte fayda vardır.
8. Her gün multivitamin alıyorum, yine de belirli vitamin eksiklikleri riski altında mıyım?
Section titled “8. Her gün multivitamin alıyorum, yine de belirli vitamin eksiklikleri riski altında mıyım?”Evet, bu mümkün. Multivitaminler faydalı olsa da, vücudunuzun benzersiz genetik kodu her vitamini ne kadar iyi emdiğinizi ve kullandığınızı etkileyebilir. Bu, takviye alıyor olsanız bile, bazı bireylerin genetik yatkınlıkları nedeniyle belirli vitaminlerin optimal seviyelerine ulaşmakta zorlanabileceği anlamına gelir.
9. Çok fazla stres veya yoğun bir yaşam tarzı, vitamin eksikliklerine daha yatkın olmama neden olabilir mi?
Section titled “9. Çok fazla stres veya yoğun bir yaşam tarzı, vitamin eksikliklerine daha yatkın olmama neden olabilir mi?”Evet, stres ve diyet kalitesi gibi yaşam tarzı faktörleri, genetik yatkınlıklarınızla etkileşime girer. Gen-çevre etkileşimi olarak bilinen bu karmaşık etkileşim, genellikle sağlıklı beslenmeye çalışsanız bile, vücudunuzun ihtiyaçları stres altında değişebileceğinden, vitamin eksikliklerine karşı duyarlılığınızı artırabilir.
10. Eğer bir vitamin eksikliğim varsa, çocuklarım otomatik olarak aynı sorunu miras alacak mı?
Section titled “10. Eğer bir vitamin eksikliğim varsa, çocuklarım otomatik olarak aynı sorunu miras alacak mı?”Otomatik olarak değil. Bir bireyin vitamin yetersizliğine yatkınlığında genetik bir bileşen olmasına rağmen, çocuklarınızın tam olarak aynı sorunlara sahip olacağının garantisi yoktur. Bazı genetik yatkınlıkları miras alabilirler, ancak kendi beslenmeleri, çevreleri ve yaşam tarzları vitamin durumlarını önemli ölçüde etkileyecektir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Wang, T. J., et al. “Common Genetic Determinants of Vitamin D Insufficiency: A Genome-Wide Association Study.”Lancet, 2010, PMID: 20541252.
[2] Wellcome Trust Case Control Consortium. “Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls.” Nature, 2007, 447:661-678.
[3] Scott, Laura J., et al. “Genome-wide association and meta-analysis of bipolar disorder in individuals of European ancestry.” Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 106, no. 19, 2009, pp. 7509-14.
[4] Huang, J., et al. “Cross-disorder genomewide analysis of schizophrenia, bipolar disorder, and depression.”Am J Psychiatry, vol. 167, no. 12, 2010, pp. 1435-42.
[5] Ahn, J., et al. “Genome-wide association study of circulating vitamin D levels.”Hum Mol Genet, vol. 19, no. 13, 2010, pp. 2739-48.
[6] Tanaka, T., et al. “Genome-wide association study of vitamin B6, vitamin B12, folate, and homocysteine blood concentrations.”Am J Hum Genet, vol. 84, no. 4, 2009, pp. 477-82.
[7] Hazra, A., et al. “Genome-wide significant predictors of metabolites in the one-carbon metabolism pathway.” Hum Mol Genet, vol. 18, no. 23, 2009, pp. 4677-87.
[8] Demay, M. “Vitamin D and human health: lessons from vitamin D receptor null mice.”Endocr Rev, vol. 29, 2008, pp. 726-776.