C Vitamini

C vitamini, askorbik asit olarak da bilinir, insanların diyet yoluyla alması gereken temel bir suda çözünen vitamindir. Çoğu hayvanın aksine, insanlarda glikozdan C vitamini sentezi için gerekli olan L-gulonolakton oksidaz enzimi bulunmaz, bu da onu türümüz için vazgeçilmez bir besin maddesi yapar.

Biyolojik Temel

C vitamini, birçok biyolojik süreçte önemli bir rol oynar. Güçlü bir antioksidandır ve hücreleri normal metabolizma sırasında ve çevresel toksinlere maruz kalma sonucu oluşan serbest radikallerin neden olduğu hasardan korur. Antioksidan özelliklerinin ötesinde, C vitamini çeşitli enzimatik reaksiyonlar için hayati bir kofaktördür. Bağ dokularında, ciltte, kemiklerde ve kan damarlarında bulunan temel bir yapısal protein olan kolajen sentezi için gereklidir. Ayrıca, yağ asidi metabolizmasında yer alan norepinefrin gibi nörotransmitterlerin ve karnitinin biyosentezine katılır. Dahası, C vitamini bağışıklık fonksiyonunu destekler, beyaz kan hücrelerinin üretimine ve işlevine yardımcı olur.

Klinik Önemi

Yeterli C vitamini seviyelerini korumak genel sağlık için kritik öneme sahiptir. Kronik eksiklik, yorgunluk, diş eti iltihabı, eklem ağrısı, kötü yara iyileşmesi ve bağışıklık yetersizliği ile karakterize edilen bir hastalık olan iskorbüte yol açabilir. Modern zamanlarda, şiddetli iskorbüt nadirdir, ancak hafif eksiklikler daha yaygındır, özellikle taze meyve ve sebzelere erişimi kısıtlı olan popülasyonlarda, sigara içenlerde veya belirli tıbbi rahatsızlıkları olan bireylerde. Bir bireyin C vitamini durumunu değerlendirmek, eksiklikleri belirlemeye, diyet müdahalelerine rehberlik etmeye ve tedavi etkinliğini izlemeye yardımcı olur. Yeterli C vitamini alımı, belirli kronik hastalık riskinin azalması ve hastalıktan iyileşmenin iyileşmesi ile ilişkilidir.

Sosyal Önemi

C vitamininin önemi, dünya çapındaki halk sağlığı politikalarına ve beslenme yönergelerine kadar uzanmaktadır. Günlük C vitamini alımı için yapılan öneriler, eksikliği önlemeyi ve farklı yaş grupları ve fizyolojik durumlarda optimal sağlığı desteklemeyi amaçlamaktadır. Halk sağlığı kampanyaları genellikle turunçgiller, meyveler ve yapraklı yeşil sebzeler gibi C vitamini açısından zengin gıdaların tüketimini vurgulamaktadır. Genetik faktörlerden potansiyel olarak etkilenen C vitamini gereksinimleri ve metabolizmasındaki bireysel farklılıkları anlamak, daha kişiselleştirilmiş beslenme tavsiyelerine ve önleyici sağlık hizmeti stratejilerine zemin hazırlayabilir.

Sınırlamalar

C vitamini seviyelerini etkileyen genetik ve çevresel faktörleri anlamak karmaşıktır ve mevcut araştırmalar değerli olmakla birlikte, bulguların yorumlanmasını ve genellenebilirliğini etkileyen çeşitli sınırlamalarla karşı karşıyadır. Bu sınırlamalar, popülasyon özgüllüğünü, biyolojik ölçümlerin doğal karmaşıklığını ve çevresel faktörlerin yaygın etkisini kapsamaktadır.

Popülasyon Özgüllüğü ve Genellenebilirlik

C vitamini de dahil olmak üzere karmaşık özellikler üzerine yapılan araştırmalar, sıklıkla Kadın Genom Sağlığı Çalışması, Framingham Kalp Çalışması veya kurucu popülasyonlardan doğum kohortları gibi belirli kohortlara dayanır^[1]. Bu çalışmalar derinlemesine bilgiler sağlarken, odaklanmış demografik yapıları, bulguların daha geniş, daha çeşitli küresel popülasyonlara genellenebilme derecesini sınırlayabilir. Örneğin, Avrupa popülasyon kohortlarını içeren veya Mikronezyalılar ve beyazlar gibi farklı gruplar arasındaki karşılaştırmalar, bu belirli soylarla ilgili genetik varyantları ortaya çıkarabilir, ancak bunların yaygınlığı ve fonksiyonel etkisi farklı etnik kökenler arasında önemli ölçüde değişebilir ^[2]. Bu demografik özgüllük, bir gruptan elde edilen C vitamini düzeylerine ilişkin genetik bilgilerin evrensel olarak geçerli olmayabileceği anlamına gelir ve kapsamlı bir anlayış ve adil klinik uygulama sağlamak için çeşitli popülasyonlarda devam eden araştırma ihtiyacını vurgular.

Açıklanamayan Varyasyon ve Fenotip Karmaşıklığı

Çeşitli özelliklerle ilişkili genetik lokusların belirlenmesinde önemli ilerlemeler kaydedilmesine rağmen, C vitamini seviyeleri gibi karmaşık fenotiplerin kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı genellikle açıklanamamaktadır. Örneğin, diğer serum seviyeleri üzerine yapılan çalışmalar, tanımlanan genetik varyantların toplam genetik varyasyonun yalnızca bir kısmını açıklayabildiğini ve belirli varyantların serum transferrin seviyelerindeki varyasyonun yaklaşık %40’ını açıkladığını göstermektedir^[3]. Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, nadir varyantlar, karmaşık gen-gen etkileşimleri veya epigenetik mekanizmalar dahil olmak üzere çok sayıda başka genetik faktörün özelliğe katkıda bulunduğunu, ancak henüz tam olarak aydınlatılmadığını düşündürmektedir. Ayrıca, insan serumundaki metabolit profilleri gibi belirli ara fenotiplerin sürekli bir ölçekte ölçülmesi, potansiyel olarak etkilenen yollara ilişkin ayrıntılı bilgiler sunarken, aynı zamanda C vitamini metabolizmasının dinamik ve çok yönlü doğasını tam olarak yakalamada zorluklar da yaratmaktadır^[4]. Bu doğal karmaşıklık, C vitamini seviyelerini etkileyen altta yatan genetik mimarinin eksik anlaşılmasına yol açabilir ve genetik tahminlerin doğruluğunu etkileyebilir.

Çevresel Karıştırıcılar ve Bilgi Boşlukları

C vitamini seviyeleri gibi kompleks özelliklerin genetik belirleyicileri, çevresel ve yaşam tarzı faktörleriyle karmaşık bir şekilde iç içe geçmiştir ve bu durum, tamamen genetik etkileri izole etme konusunda önemli bir zorluk oluşturmaktadır. Çalışmalar rutin olarak yaş, sigara içme durumu, vücut kitle indeksi, hormon tedavisi kullanımı ve menopoz durumu gibi bilinen karıştırıcılar için ayarlama yapsa da, kalıntı veya ölçülmemiş çevresel etkiler, gerçek genetik katkıları hala gizleyebilir^[1]. Genler ve çevre arasındaki etkileşim (GxE etkileşimleri), tam olarak karakterize edilmesi özellikle zorludur ve belirli C vitamini seviyelerine genetik yatkınlıkların, yalnızca belirli beslenme alışkanlıkları veya yaşam tarzı koşulları altında ortaya çıkabileceğini ima eder. Sonuç olarak, genotiplemeyi metabolik karakterizasyonla entegre etmeyi amaçlayan kişiselleştirilmiş sağlık hizmeti ve beslenme vizyonuna ulaşmak, bu karmaşık GxE etkileşimlerinin daha kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını ve bireysel C vitamini profillerini toplu olarak nasıl şekillendirdiği konusundaki kalan bilgi boşluklarının giderilmesini gerektirmektedir^[4].

Varyantlar

Genetik varyasyonlar, bir bireyin C vitamini düzeylerini ve genel sağlığını etkilemede önemli bir rol oynar; genellikle bu temel besin maddesinin emilimini, taşınmasını, metabolizmasını veya hücresel kullanımını etkiler. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), C vitamini durumuyla dolaylı olarak ilişkili olanlar da dahil olmak üzere, çeşitli biyobelirteç özellikleri ile bu tür genetik bağlantıları sıklıkla araştırır^[5]. Bu varyantları anlamak, kişiselleştirilmiş beslenme gereksinimlerine ve hastalık yatkınlığına ışık tutabilir.

C vitamini düzeylerini doğrudan etkileyen varyantlar arasında, solute carrier family 23 genlerinde bulunanlar yer alır. Örneğin,rs33972313 varyantının bulunduğu SLC23A1geni, bağırsakta C vitamini emiliminden ve böbreklerde geri emilimden sorumlu birincil taşıyıcı olan sodyuma bağımlı C vitamini taşıyıcısı 1’i (SVCT1) kodlar.SLC23A1’deki varyasyonlar, bu taşımanın verimliliğini etkileyerek plazma C vitamini konsantrasyonlarında farklılıklara yol açabilir. Benzer şekilde,rs13028225 ile ilişkili SLC23A3geni, C vitamininin hücre içi alımını kolaylaştırdığı dokularda ağırlıklı olarak bulunan bir diğer önemli C vitamini taşıyıcısı olan SVCT2’yi kodlar.SLC23A3’teki varyantlar, C vitamininin hücreler içindeki mevcudiyetini etkileyerek antioksidan fonksiyonlarını ve kollajen sentezi, nörotransmitter üretimi ve bağışıklık desteğindeki rolünü etkileyebilir. Böbrek fonksiyonu ve endokrinle ilgili özellikler üzerine yapılan çalışmalar da dahil olmak üzere, genetik araştırmaların geniş kapsamı, bu tür etkili genetik belirteçleri belirlemek için bir çerçeve sağlar ^[6].

Diğer varyantlar, C vitamininin etkinliğini veya talebini dolaylı olarak etkileyen daha geniş hücresel süreçleri etkiler. rs2559850 ile bağlantılı CHPT1geni, hücre zarı bütünlüğünü koruyan fosfatidilkolin biyosentezi için kritik bir enzim olan kolin fosfotransferaz 1’i kodlar. Optimal membran fonksiyonu, besin taşınması ve C vitamini tarafından desteklenen hücresel sinyalleşme süreçleri için gereklidir.rs6693447 varyantına sahip RER1geni, uygun protein katlanması ve taşınmasını sağlayan endoplazmik retikulum (ER) kalite kontrolünde yer alır. ER stresi, hücresel oksidatif yükü artırabilir ve potansiyel olarak C vitamini gibi antioksidanlara olan talebi yükseltebilir. Ek olarak,rs7740812 ile ilişkili GSTA11Ppsödogeni, fonksiyonel glutatyon S-transferaz (GST) genleri üzerinde düzenleyici rollere sahip olabilir. GST’ler temel detoksifikasyon enzimleridir ve C vitamini, GST aktivitesi için hayati bir kofaktör olan glutatyonun yenilenmesini destekler, böylece bu varyantı hücresel antioksidan savunma sistemlerine bağlar. Çeşitli biyobelirteçlerle bu tür genetik ilişkileri tanımlamak, insan sağlığının kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunur^[5].

Ayrıca, geniş düzenleyici ve sinyal yollarında yer alan genlerdeki varyantlar, C vitamini ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere yaygın fizyolojik sonuçlara sahip olabilir.rs9895661 varyantı, hem TBX2-AS1 hem de BCAS3 yakınında bulunur ve gen ekspresyonunu etkileyebilir. TBX2-AS1, gelişimsel süreçleri düzenleyebilen uzun kodlamayan bir RNA’dır, BCAS3 ise hücre çoğalması ve göçünde yer alır. Bu süreçlerdeki değişiklikler, hücresel besin taleplerini veya metabolik yanıtları değiştirebilir. rs117885456 ile ilişkili SNRPF-DT geni, tüm hücresel fonksiyonlar için temel olan RNA işlenmesi ve protein sentezini etkileyen, spliceozomun bir bileşeni ile ilgili farklı bir transkripttir. Benzer şekilde, rs56738967 , LINC01229 ve MAFTRR yakınında bulunur ve stres yanıtlarında yer alan bir transkripsiyon faktörü olan MAFF’nın potansiyel olarak gen ekspresyonunu düzenleyen uzun kodlamayan RNA’ları içerir. RGS14 geni, SLC34A1 ile birlikte rs10051765 ile bağlantılıdır. RGS14, çeşitli hücresel iletişimleri etkileyen G-protein eşli reseptör sinyalleşmesini düzenlerken, SLC34A1 (NPT2a) bir böbrek sodyum-fosfat kotransporteridir ve fosfat homeostazını ve böbrek sağlığını etkiler, bu da besin geri emilimini geniş ölçüde etkileyebilir. Son olarak, rs10136000 içeren AKT1 geni, hücre sağkalımı, büyümesi ve metabolizması için kritik olan PI3K/AKT yolundaki merkezi bir kinazdır. AKT1’deki varyasyonlar, stresi ve besin mevcudiyetine hücresel yanıtları modüle edebilir, bu da çeşitli biyobelirteç özelliklerini araştıran çalışmalarda gözlemlendiği gibi, C vitamini gibi antioksidanlara olan hücresel talebi ve kullanımını dolaylı olarak etkiler^[5].

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs33972313	SLC23A1	Serum Kreatinin Miktarı glomerular filtration rate C Vitamini glycerate measurement oxalate measurement
rs13028225	SLC23A3	C Vitamini
rs2559850	CHPT1	blood protein amount C Vitamini glycosyltransferase-like protein LARGE1 measurement protein measurement cathepsin L2 measurement
rs9895661	TBX2-AS1, BCAS3	hematocrit Kronik Böbrek Hastalığı Serum Kreatinin Miktarı urinary system trait glomerular filtration rate Kronik Böbrek Hastalığı
rs117885456	SNRPF-DT	C Vitamini
rs6693447	RER1	alkaline phosphatase measurement C Vitamini fatty acid amount omega-3 polyunsaturated fatty acid measurement Doymamışlık Derecesi
rs56738967	LINC01229, MAFTRR	C Vitamini alkaline phosphatase measurement platelet crit
rs7740812	GSTA11P	C Vitamini
rs10051765	RGS14 - SLC34A1	C Vitamini nephrolithiasis fibroblast growth factor 23 amount phosphate measurement Enflamatuar Bağırsak Hastalığı
rs10136000	AKT1	C Vitamini

Biyolojik Arka Plan

Metabolomik ve Yolak Analizi

İnsan serumundaki metabolit profillerinin kapsamlı analizi, çeşitli biyolojik süreçleri araştırmak için temel bir yaklaşım olarak hizmet eder ^[4]. Elektropüskürtmeli iyonizasyon tandem kütle spektrometrisi (ESI-MS/MS) kullanan hedeflenmiş metabolit profillemesi gibi gelişmiş teknikler, çok çeşitli dolaşımdaki metabolitlerin kesin olarak ölçülmesini sağlar ^[4]. Bu ayrıntılı ölçümler, sürekli bir ölçekte çeşitli ara fenotiplere ilişkin bilgiler sağlayarak, vücuttaki potansiyel olarak etkilenen metabolik yolakları ve hücresel fonksiyonları aydınlatır ^[4]. Bu kadar kapsamlı bir metabolik karakterizasyonun genetik bilgi ile entegrasyonu, karmaşık düzenleyici ağların ve bir bireyin genel metabolik sağlığının daha derinlemesine anlaşılması için sağlam bir çerçeve sunar ^[4].

Metabolik Özelliklerin Genetik Düzenlenmesi

Genetik mekanizmalar, bir bireyin benzersiz metabolik yapısını şekillendirmede çok önemlidir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), serum metabolit seviyelerindeki varyasyonlarla önemli ölçüde ilişkili olan tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) dahil olmak üzere belirli genetik varyantları tanımlamada etkili olmuştur ^[4]. Bu genetik ilişkiler, belirli genlerin ve onların düzenleyici elemanlarının işlevlerine dair önemli bilgiler sağlayarak, temel metabolik süreçleri nasıl etkilediklerini gösterir ^[4]. Bu tür keşifler, müdahalelerin bir bireyin belirgin genetik yapısına ve metabolik özelliklerine göre uyarlanabileceği kişiselleştirilmiş sağlık hizmetleri ve beslenme stratejilerine doğru bir geçişi kolaylaştırmaktadır ^[4].

Sistemik Etkiler ve Sağlık Sonuçları

Metabolit seviyelerindeki değişiklikler ve bunların altında yatan genetik belirleyiciler, genel sağlık üzerinde geniş sistemik sonuçlara sahip olabilir ve patofizyolojik süreçlere katkıda bulunabilir. Metabolit profillerindeki kaymalarla kanıtlanan metabolik homeostazdaki bozulmalar, genellikle çeşitli hastalıkların gelişimi ve ilerlemesiyle bağlantılıdır ^[4]. Örneğin, GWAS kullanan kapsamlı araştırmalar, lipit konsantrasyonları, subklinik ateroskleroz, diyabetle ilişkili özellikler ve C-reaktif protein seviyeleri dahil olmak üzere bir dizi sağlıkla ilgili özellikle genetik ilişkileri araştırmıştır; bunların tümü karmaşık metabolik etkileşimleri ve doku düzeyindeki yanıtları içerir^[7]. Bu karmaşık doku etkileşimlerini ve genetik ve metabolik varyasyonlara verilen sistemik yanıtları anlamak, hastalıkların önlenmesine yönelik stratejileri bilgilendirmek ve kişiselleştirilmiş terapötik müdahaleler geliştirmek için çok önemlidir ^[4].

Metabolik Yollardaki Anahtar Biyomoleküller

Çeşitli anahtar biyomoleküller, insan sağlığı ve hastalığı için merkezi öneme sahip karmaşık metabolik yolları yönetir. Bunlar, vücuttaki çeşitli maddelerin sentezini, yıkımını ve taşınmasını yöneten kritik proteinler, enzimler ve reseptörleri içerir ^[8]. Örneğin, spesifik genetik varyantlar, kolesterol metabolizmasında rol oynayan HMGCR gibi enzimlerin aktivitesini etkileyebilir veya serum ürik asit düzeylerini etkileyen GLUT9 gibi taşıyıcıların işlevini etkileyebilir ^[8]. Ek olarak, hormonlar ve transkripsiyon faktörleri de dahil olmak üzere diğer hayati biyomoleküller, toplu olarak bir bireyin metabolik fenotipini ve genel fizyolojik durumunu belirleyen karmaşık düzenleyici ağlara önemli ölçüde katkıda bulunur ^[1].

C Vitamini Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular

Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak C vitamini ölçümünün en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.

---

1. Neden arkadaşımdan daha fazla C vitaminine ihtiyacım var?

C vitamini ihtiyacınız, size özgü genetik yapınıza ve yaşam tarzınıza bağlı olarak değişebilir. Bazı insanlar C vitaminini etkili bir şekilde emer ve kullanırken, genleriniz vücudunuzun onu nasıl işlediğini ve metabolize ettiğini etkileyebilir. Sigara içmek veya belirli sağlık durumları gibi çevresel faktörler de ne kadar ihtiyacınız olduğu konusunda büyük rol oynar.

2. Ailemde düşük C vitamini sorunu var; genetik mi?

Evet, genetik faktörlerin ailenizin C vitamini düzeylerine katkıda bulunma olasılığı yüksektir. Genlerdeki bireysel varyasyonlar, vücudunuzun C vitaminini nasıl işlediğini etkileyebilir. Ancak, yaşam tarzı ve beslenme de çok önemlidir, bu nedenle paylaşılan aile alışkanlıkları da bir faktör olabilir.

3. Soyum C Vitamini İhtiyaçlarımı veya Seviyelerimi Etkiler mi?

Muhtemelen evet. Araştırmalar, besin seviyeleri de dahil olmak üzere çeşitli özelliklerle bağlantılı genetik varyantların, farklı etnik kökenlerdeki yaygınlık ve etkisinde farklılık gösterebileceğini göstermektedir. Bu, soyunuzun vücudunuzun C vitaminini nasıl işlediğini etkileyebileceği anlamına gelir ve bu da çeşitli araştırmaların gerekliliğini vurgular.

4. ‘Kötü’ C Vitamini Genlerimi Düzeltmek İçin Süper Sağlıklı Beslenebilir miyim?

Kesinlikle. Genleriniz rol oynasa da, diyetiniz gibi çevresel ve yaşam tarzı faktörleri karmaşık bir şekilde iç içe geçmiştir. C vitamini açısından zengin bir diyet yemek, seviyelerinizi önemli ölçüde etkileyebilir ve genetik yatkınlıklar genellikle yalnızca belirli diyet veya yaşam tarzı koşullarında ortaya çıkar.

5. Neden bolca portakal yediğim halde hala yorgun hissediyorum?

İyi bir diyet alımına rağmen, vücudunuzun C vitaminini nasıl emdiği ve kullandığı konusundaki bireysel farklılıklar, optimalin altında seviyelere yol açabilir. Genetik varyasyonlar, vitaminin metabolizmasını etkileyebilir ve ölçülmemiş diğer çevresel faktörler de genel enerjinizi etkileyerek rol oynayabilir.

6. Sigara içmek genlerim yüzünden C vitamini seviyemi gerçekten farklı mı etkiliyor?

Evet, sigara içmek C vitamini seviyelerini önemli ölçüde etkileyebilen bilinen bir çevresel faktördür ve bu etkileşim genlerinizden etkilenebilir. Genetik yatkınlıklarınız, sigara içmenin C vitamini üzerindeki olumsuz etkilerine karşı sizi daha duyarlı hale getirebilir ve yeterli seviyeleri korumak için daha yüksek alım gerektirebilir.

7. Yaşlandıkça C vitamini ihtiyacım değişir mi?

Evet, genel olarak, diyet kılavuzları optimal sağlığı desteklemek için C vitamini alımını önerirken yaşı dikkate alır. Makale, çalışmalarda yaşın genellikle düzeltildiğini belirtse de, vücudunuzun metabolizması ve gereksinimleri zamanla değişebilir ve bu da C vitamini durumunuzu potansiyel olarak etkileyebilir.

8. Bir C vitamini testi benim için gerçekten değerli mi?

Evet, bireysel C vitamini durumunuzu değerlendirmek çok faydalı olabilir. Herhangi bir hafif eksikliğiniz olup olmadığını belirlemenize, beslenme seçimlerinize rehberlik etmenize ve herhangi bir müdahalenin sizin için ne kadar iyi çalıştığını izlemenize yardımcı olur. Daha kişiselleştirilmiş bir sağlık anlayışına doğru bir adımdır.

9. Bazı insanlar neden daha az C vitamini açısından zengin gıda tüketmelerine rağmen hiç hasta olmazlar?

C vitamini de dahil olmak üzere besin alımına bireysel yanıtlar karmaşıktır ve birçok faktörden etkilenir. Eşsiz genetik yapınız, bağışıklık fonksiyonunu ve vücudunuzun C vitaminini ne kadar verimli kullandığını etkileyebilir; bu da benzer diyetlerle bile farklı sağlık sonuçlarına yol açabilir.

10. Stres C vitamini seviyelerimi etkileyebilir mi?

Doğrudan detaylandırılmamış olsa da, stres, besin seviyelerinizi etkileyebilecek daha geniş “çevresel ve yaşam tarzı faktörleri” kapsamına girer. Vücudun vitaminlere olan ihtiyacı stres dönemlerinde değişebilir ve ölçülmemiş çevresel etkiler, gerçek C vitamini durumunuzu gerçekten de gizleyebilir.

---

Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.

Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyelerin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.

References

[1] Ridker, P. M., et al. “Loci Related to Metabolic-Syndrome Pathways Including LEPR, HNF1A, IL6R, and GCKR Associate with Plasma C-Reactive Protein: The Women’s Genome Health Study.” American Journal of Human Genetics, vol. 82, no. 5, 2008, pp. 1185-1192.

[2] Aulchenko, Y. S., et al. “Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts.”Nat Genet, vol. 40, no. 1, 2008, pp. 129-137.

[3] Benyamin, B., et al. “Variants in TF and HFE explain approximately 40% of genetic variation in serum-transferrin levels.” Am J Hum Genet, vol. 84, no. 1, 2009, pp. 60-65.

[4] Gieger, C., et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.” PLoS Genet, vol. 4, no. 11, 2008, p. e1000282.

[5] Benjamin EJ, et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, 2007, 8(Suppl 1):S11.

[6] Hwang SJ, et al. “A genome-wide association for kidney function and endocrine-related traits in the NHLBI’s Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, 2007, 8(Suppl 1):S10.

[7] Willer, C. J., et al. “Newly Identified Loci That Influence Lipid Concentrations and Risk of Coronary Artery Disease.”Nature Genetics, 2008.

[8] Burkhardt, R., et al. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 28, no. 10, 2008, pp. 1824-1832.