Visfatin
Visfatin, aynı zamanda nikotinamid fosforibosiltransferaz (NAMPT) veya pre-B hücre kolonisi güçlendirici faktör (PBEF) olarak da bilinir, öncelikle yağ dokusu tarafından salgılanan bir adipokindir. Çok sayıda hücresel metabolik süreç, DNA onarımı ve hücre sinyali için kritik bir koenzim olan nikotinamid adenin dinükleotidinin (NAD+) biyosentezinde yer alan bir enzim olarak işlev görür. Başlangıçta pre-B hücrelerinin farklılaşmasını artırmadaki rolü ile tanımlanan visfatinin, glikoz metabolizması ve insülin duyarlılığındaki rolü önemli ölçüde dikkat çekmiş ve bu da onu çeşitli metabolik ve inflamatuvar durumlarla ilişkilendirmiştir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Biyolojik olarak visfatin, hücre içinde ve hücre dışında işlev görür. Hücre içi NAMPT, NAD+ sentezinin geri kazanım yolunda hız sınırlayıcı enzimdir ve nikotinamidi nikotinamid mononükleotide (NMN) dönüştürür. NAD+, metabolizma, inflamasyon ve yaşlanmayı düzenleyen bir deasetilaz sınıfı olan sirtuinlerin aktivitesi için gereklidir. Sıklıkla bir adipokin veya sitokin olarak adlandırılan hücre dışı visfatin, insülin sinyalleşmesini, inflamasyonu ve bağışıklık yanıtlarını etkileyerek hormon benzeri etkiler gösterebilir. Seviyeleri genellikle yağ dokusu miktarıyla ilişkilidir ve bu da enerji homeostazı ve metabolik düzenlemede bir rolü olduğunu düşündürmektedir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Metabolizma ve inflamasyondaki çok yönlü rolleri göz önüne alındığında, visfatin klinik araştırmalarda ilgi odağıdır. Obezite, insülin direnci, tip 2 diyabet, metabolik sendrom ve kardiyovasküler hastalıkları olan bireylerde yüksek visfatin seviyeleri gözlemlenmiştir. Genetik varyasyonların seviyelerini ve aktivitesini nasıl etkileyebileceğini araştıran araştırmalarla, bu durumlar için potansiyel bir biyobelirteç olarak incelenmektedir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) sıklıkla lipid konsantrasyonları[1], [2], [3], [2], [4], [5], [6], C-reaktif protein [7] ve visfatinin yollarıyla sıklıkla bağlantılı olan diğer metabolit profilleri [8] gibi ara fenotipleri etkileyen genetik lokusları tanımlamayı amaçlamaktadır. Bu tür çalışmalar ayrıca subklinik ateroskleroza katkıda bulunan genetik faktörleri de araştırmaktadır [9].
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Visfatin çalışması, halk sağlığı için potansiyel etkileri nedeniyle önemli bir sosyal öneme sahiptir. Obezite ve tip 2 diyabet gibi metabolik bozukluklar, kardiyovasküler hastalıklarla birlikte, önemli küresel sağlık sorunlarını temsil etmektedir. Visfatin düzeylerini etkileyen genetik ve çevresel faktörleri anlamak, iyileştirilmiş risk değerlendirmesine, erken tanıya ve hedefe yönelik terapötik müdahalelere yol açabilir. Visfatin’i potansiyel olarak içerenler de dahil olmak üzere metabolik yolları etkileyen genetik varyasyonlar üzerine yapılan araştırmalar, bu yaygın durumları daha etkili bir şekilde önlemeyi ve yönetmeyi amaçlayan kişiselleştirilmiş sağlık hizmetleri ve beslenme stratejilerinin geliştirilmesine katkıda bulunur[8].
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Visfatin gibi karmaşık bir özelliğin genetik ve çevresel faktörlerini anlamak, büyük ölçekli genetik çalışmalara özgü çeşitli metodolojik, istatistiksel ve biyolojik sınırlamalara tabidir. Bu sınırlamalar, bulguların yorumlanmasını ve farklı popülasyonlar arasındaki içgörülerin genellenebilirliğini etkiler.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Karmaşık özelliklere yönelik genetik araştırmalar genellikle çalışma tasarımı ve istatistiksel güçle ilgili zorluklarla karşılaşır. Sağlam genetik ilişkileri tespit etmek için yeterli istatistiksel güce ulaşmak tipik olarak çok büyük örneklem boyutları gerektirir; ancak, büyük kohortlarla bile bazı ilişkiler etki büyüklüğü enflasyonuna eğilimli olabilir veya bağımsız çalışmalarda replike edilmesi zor olabilir [10]. Ayrıca, mevcut SNP’lerin yalnızca bir alt kümesini kullanmak gibi genetik belirteçlerin seçimi, araştırmanın eksik genomik kapsam nedeniyle diğer önemli genleri veya düzenleyici bölgeleri istemeden kaçırabileceği, böylece özelliğin genetik mimarisinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını engelleyebileceği anlamına gelir [10].
Fenotipin kendisinin doğru karakterizasyonu, bir diğer kritik husustur. Ara fenotipleri sürekli bir ölçekte analiz etmek, potansiyel olarak etkilenen biyolojik yollara ilişkin daha ayrıntılı bilgiler sağlayabilirken [8], ölçüm yöntemi değişkenlik yaratabilir. Örneğin, bireysel deneklerden elde edilen gözlemleri, tek yumurta ikizlerinin çiftlerinden elde edilen ortalamaya karşı kullanmak, tahmin edilen etki büyüklüklerini ve genetik faktörler tarafından açıklanan varyans oranını etkileyebilir [11]. Ek olarak, çalışma denekleri fenotipik değerlerine bakılmaksızın işe alınmazsa, tespit yanlılığı genetik katkıların kesin değerlendirmesini zorlaştırabilir ve gözlemlenen ilişkileri potansiyel olarak çarpıtabilir [10].
Farklı Popülasyonlarda Genellenebilirlik
Section titled “Farklı Popülasyonlarda Genellenebilirlik”Karmaşık özellikler için genetik bulgular, çalışma popülasyonlarının belirli atalara ait kökenlerinden büyük ölçüde etkilenebilir ve bu da geniş genellenebilirlik için zorluklar yaratır. Aile temelli ilişkilendirme testleri gibi gelişmiş istatistiksel yöntemler, analizleri popülasyon karışımına karşı sağlamlaştırabilse de [10], tanımlanan genetik varyantların ve gözlemlenen etki büyüklüklerinin farklı etnik gruplar arasında uygulanabilirliği önemli bir endişe olmaya devam etmektedir. Ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonları içeren çalışmalar, genetik çeşitliliği veya diğer küresel popülasyonlarda bulunan benzersiz genetik yapıları tam olarak yakalayamayabilir ve bu da bulguların evrensel alaka düzeyini potansiyel olarak sınırlayabilir [1].
Genetik farklılıkların ötesinde, çevresel faktörler ve bunların genetik yatkınlıklarla olan karmaşık etkileşimleri, farklı popülasyonlar ve coğrafi bölgeler arasında önemli ölçüde farklılık gösterir. Diyet, yaşam tarzı ve sosyoekonomik durumu kapsayan bu faktörler, genetik etkilerin önemli karıştırıcıları veya değiştiricileri olarak işlev görebilir. Çalışmalar genellikle yaş, sigara içme durumu, vücut kitle indeksi, hormon tedavisi kullanımı ve menopoz durumu gibi iyi bilinen karıştırıcıları düzeltse de [7], kültürel ve coğrafi olarak farklılık gösteren gen-çevre etkileşimlerinin karmaşık ağı nadiren tam olarak açıklığa kavuşturulur. Bu eksik anlayış, genetik ilişkilendirmelerin popülasyonlar arası geçerliliğini ve yorumlanmasını etkiler.
Açıklanamayan Varyans ve Biyolojik Karmaşıklık
Section titled “Açıklanamayan Varyans ve Biyolojik Karmaşıklık”Karmaşık özelliklerle ilişkili yaygın genetik varyantları tanımlamada önemli ilerlemelere rağmen, kalıtsal varyasyonun önemli bir kısmı genellikle açıklanamaz kalır; bu fenomen “kayıp kalıtılabilirlik” olarak bilinir. Bazı özellikler için, nispeten basit bir genetik mimariye sahip olsa bile, genetik varyasyonun önemli bir yüzdesi hala tanımlanan lokuslar tarafından açıklanamayabilir [11]. Bu açıklanamayan varyans, nadir genetik varyantların, yapısal genomik varyasyonların, epigenetik modifikasyonların veya her biri çok küçük bireysel etkilere sahip çok sayıda yaygın varyantın kümülatif etkisine atfedilebilir; bunların mevcut genomik metodolojilerle tespit edilmesi doğal olarak zordur.
Genetik yatkınlıklar ve çevresel maruziyetler arasındaki karmaşık etkileşim, henüz tam olarak çözülemeyen derin bir biyolojik karmaşıklık katmanını temsil etmektedir. Araştırmacılar yerleşik karıştırıcılar için özenle ayarlamalar yaparken [7], dinamik ve ince gen-çevre etkileşimleri ve bunların özelliğin ifadesi üzerindeki kesin etkisi kapsamlı bir şekilde modellenmesi son derece zordur. Mevcut genomik kapsamın tüm ilgili genetik lokusları tespit etmedeki sınırlamalarıyla birleşen bu doğal karmaşıklık [10], özelliğin altında yatan tüm biyolojik yolları ve düzenleyici mekanizmaları tam olarak aydınlatmada kalıcı bilgi boşluklarını ifade etmektedir. Bu tür boşluklar, genetik keşiflerin eyleme geçirilebilir kişiselleştirilmiş sağlık hizmetlerine veya beslenme stratejilerine tam olarak çevrilmesini engellemektedir [8].
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, visfatin gibi biyobelirteçleri etkileyebilecek metabolik ve inflamatuvar yollar da dahil olmak üzere, bireysel biyolojik özellikleri ve yanıtları şekillendirmede önemli bir rol oynar. Bir adipokin olan visfatin, glukoz metabolizması, inflamasyon ve kardiyovasküler sağlıkta rol oynar ve bu da ilgili yolların genetik temellerini oldukça önemli kılar. Burada tartışılan varyantlar, hücre adezyonu ve kodlayıcı olmayan RNA düzenlemesinden lipit metabolizmasına ve bağışıklık sistemi modülasyonuna kadar bir dizi işlevi kapsar ve bunların tümü sistemik fizyolojik dengeyi toplu olarak etkileyebilir.
PCDH1 (Protocadherin 1), LINC02150, CCDC90B-AS1 ve psödogen TEKT4P2 gibi genlerdeki varyantlar, temel hücresel süreçlerde rol oynamaktadır. PCDH1, özellikle sinirsel gelişimde hücre-hücre adezyonu ve sinyalleşme için önemli olan protokadherin ailesinin bir üyesidir ve varyasyonlar doku bütünlüğünü ve iletişimini etkileyebilir. LINC02150 ve CCDC90B-AS1, gen ifadesini düzenleyen ve çok çeşitli hücresel işlevleri etkileyen uzun kodlayıcı olmayan RNA’lardır (lncRNA’lar), TEKT4P2 ise bir psödogen olarak düzenleyici roller de üstlenebilir. Çeşitli biyobelirteçler için genetik ilişkilendirmeler tanımlanmıştır ve kalıtsal özelliklerin fizyolojik ölçümler üzerindeki geniş etkisini vurgulamaktadır. Endoplazmik retikulum ve mitokondri, lipit homeostazının ve hücresel stres yanıtlarının korunması için hayati öneme sahiptir. PLB1 (Fosfolipaz B1), fosfolipitleri hidrolize eden ve lipit yıkımı ve sinyal yollarında önemli bir rol oynayan bir enzimi kodlar. Dolaşımdaki lipit seviyelerinin yüksek kalıtılabilirliği iyi bir şekilde belirlenmiştir ve bu metabolik özelliklere güçlü bir genetik bileşenin eşlik ettiğini göstermektedir. HMG-CoA redüktaz (HMGCR) gibi enzimler, kolesterol biyosentezinde merkezi bir rol oynarken, çeşitli karaciğer enzimleri metabolik fonksiyonun ve genel sağlığın önemli göstergeleridir [4]. Bu ince ayarlı metabolik süreçlerdeki bozulmalar, bir bireyin fizyolojisi üzerinde derin etkilere sahip olabilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Metabolik Özelliklerin Genetik Mimarisi
Section titled “Metabolik Özelliklerin Genetik Mimarisi”Bir bireyin genetik yapısı, metabolik profilini ve çeşitli durumlara yatkınlığını önemli ölçüde etkiler. Genler, metabolik yollarda yer alan proteinler ve enzimler için planlar sağlar ve bu genlerdeki varyasyonlar, işlevlerini veya ifadelerini değiştirebilir. Tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi yaygın genetik varyantlar, eksonların alternatif eklenmesi dahil olmak üzere kritik düzenleyici mekanizmaları etkileyebilir ve bu da protein yapısını ve işlevini etkiler; bu durum HMGCR ve bunun LDL-kolesterol seviyeleri üzerindeki etkisiyle gözlemlenmiştir [4]. Bu tür genetik belirleyiciler, birçok metabolik özelliğin poligenik yapısına katkıda bulunur ve vücudun besinleri nasıl işlediği ve enerjiyi nasıl yönettiği konusundaki bireysel farklılıkları şekillendirir [8]. Bu genetik etkileri anlamak, metabolik bozuklukların karmaşık etiyolojisini çözmenin anahtarıdır.
Metabolik ve Kardiyovasküler Hastalıkların Patofizyolojisi
Section titled “Metabolik ve Kardiyovasküler Hastalıkların Patofizyolojisi”Metabolik homeostazdaki bozukluklar, kronik hastalıklara zemin hazırlayan bir dizi patofizyolojik sürece yol açabilir. Dolaşımdaki lipidlerin anormal seviyeleriyle karakterize edilen dislipidemi gibi durumlar ve çeşitli diyabetle ilişkili özellikler, önemli homeostatik bozuklukları temsil etmektedir [12]. Bu metabolik dengesizlikler, arteriyel bölgelerde plak birikiminin birincil hastalık mekanizmasını temsil ettiği subklinik ateroskleroz dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalıkların gelişimiyle yakından ilişkilidir[9]. Bu bozuklukların ilerlemesi genellikle genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimleri içerir ve organ fonksiyonunu ve genel sağlığı bozabilecek sistemik sonuçlara yol açar.
Sistemik Etkileşimler ve Organ Düzeyinde Etkiler
Section titled “Sistemik Etkileşimler ve Organ Düzeyinde Etkiler”Metabolik ve genetik faktörler izole bir şekilde hareket etmezler, bunun yerine birden fazla doku ve organda yaygın etkilere neden olarak sistemik sonuçlar doğururlar. Örneğin karaciğer, merkezi bir metabolik merkezdir ve karaciğer enzim seviyelerini etkileyen varyasyonlar, daha geniş metabolik sağlık sorunlarını yansıtabilir [13]. Kardiyovasküler sağlık, özellikle sistemik metabolik disregülasyona karşı hassastır ve ekokardiyografik boyutlar ve brakiyal arter endotelinin fonksiyonu üzerinde etkiler gözlemlenir [14]. Bu organa özgü etkiler, biyolojik sistemlerin birbirine bağlılığını vurgulamaktadır; burada cGMP’yi içerenler gibi moleküler sinyal yolları, vücut genelinde hücresel fonksiyonu ve doku bütünlüğünü korumak için gereklidir [14].
Visfatin Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Visfatin Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak visfatin ölçümünün en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Bazı insanlar neden çok yiyor gibi görünse de hiç kilo almıyor?
Section titled “1. Bazı insanlar neden çok yiyor gibi görünse de hiç kilo almıyor?”Vücudunuzun metabolizması ve besinleri nasıl işlediği kısmen genetik faktörlerden etkilenir. Metabolizma ve insülin duyarlılığında rol oynayan bir adipokin olan visfatin, bu genetik farklılıklar nedeniyle bireyler arasında değişiklik gösterebilir. Bu, enerji kullanımı ve depolanmasında farklı verimliliklere yol açarak kilo yönetimini herkes için benzersiz kılar.
2. Stres kilo almama neden olabilir mi?
Section titled “2. Stres kilo almama neden olabilir mi?”Evet, kronik stres metabolik yolları etkileyebilir ve inflamasyonu teşvik edebilir; bunların her ikisi de kilo düzenlemesiyle bağlantılıdır. İnflamasyon ve metabolizmada rol oynayan visfatin, genellikle metabolik sendrom gibi durumlarda yüksek seviyelerde bulunur. Bu nedenle, stres dolaylı olarak metabolik sağlığınızı etkileyebilir ve kilo alımına katkıda bulunabilir.
3. Uyku düzenim metabolizmamı ve kilomı etkiler mi?
Section titled “3. Uyku düzenim metabolizmamı ve kilomı etkiler mi?”Makale doğrudan uykuyu visfatin ile ilişkilendirmese de, visfatin birçok hücresel metabolik süreç için gerekli bir koenzim olan NAD+ sentezi için çok önemlidir. Genellikle uykudan etkilenen vücudunuzun doğal ritimlerindeki bozulmalar, bu temel metabolik yolları etkileyebilir. Bu, yetersiz uykunun metabolik sağlığınızı ve vücudunuzun kiloyu nasıl yönettiğini dolaylı olarak etkileyebileceğini düşündürmektedir.
4. Ebeveynlerimde diyabet var; bende de kesinlikle olacak mı?
Section titled “4. Ebeveynlerimde diyabet var; bende de kesinlikle olacak mı?”Visfatin seviyelerinin sıklıkla yükseldiği diyabet ve insülin direnci gibi durumlara karşı artmış bir genetik yatkınlığınız olabilir. Genetik önemli bir rol oynasa da, kaderinizi belirlemez. Diyet ve egzersiz dahil olmak üzere yaşam tarzı seçimleriniz, bu yatkınlıkların ortaya çıkıp çıkmayacağını derinden etkileyebilir.
5. Metabolik sorunlar için riskimi özel bir test söyleyebilir mi?
Section titled “5. Metabolik sorunlar için riskimi özel bir test söyleyebilir mi?”Evet, araştırmacılar visfatin’i obezite, tip 2 diyabet ve metabolik sendrom gibi durumlar için potansiyel bir biyobelirteç olarak araştırmaktadır. Visfatin seviyenizi ölçen bir test, diğer metabolik belirteçler ve genetik bilgilerle birlikte, bireysel riskinizi değerlendirmeye yardımcı olabilir. Bu bilgi daha sonra önleme ve yönetim için kişiselleştirilmiş stratejilere rehberlik edebilir.
6. Etnik kökenim kilo sorunları riskimi etkiler mi?
Section titled “6. Etnik kökenim kilo sorunları riskimi etkiler mi?”Metabolik yolları etkileyen genetik varyasyonlar popülasyonlar arasında farklılık gösterebilir ve obezite ve diyabet gibi durumlara yatkınlığı etkileyebilir. Makale, etnik kökene göre visfatin farklılıklarını belirtmese de, genetik faktörlerin bu durumlara katkıda bulunduğunu vurgulamaktadır. Bu nedenle, etnik kökeniniz metabolik sağlığınızla ilgili benzersiz genetik yatkınlıklarınızı etkileyebilir.
7. Kilo verme diyetleri neden başkaları için işe yararken benim için her zaman yaramıyor?
Section titled “7. Kilo verme diyetleri neden başkaları için işe yararken benim için her zaman yaramıyor?”Diyetlere verdiğiniz bireysel yanıt, vücudunuzun metabolizmayı ve insülin duyarlılığını nasıl düzenlediği de dahil olmak üzere, benzersiz biyolojik yapınızdan etkilenir. Visfatin bu süreçlerde önemli bir rol oynar ve genetik varyasyonlar seviyelerini ve aktivitesini etkileyebilir. Bu, bir kişi için etkili olan bir diyetin, sizin özel metabolik profilinize en uygun olmayabileceği anlamına gelir.
8. Bazı insanlar ne yerlerse yesinler neden hiç kilo almazlar?
Section titled “8. Bazı insanlar ne yerlerse yesinler neden hiç kilo almazlar?”Bazı bireyler doğal olarak daha verimli metabolik süreçlere ve genetiklerinden etkilenen visfatin gibi farklı adipokin seviyelerine sahiptir. Visfatin, yağ dokusu ile ilişkilidir ve enerji homeostazını etkiler. Bu altta yatan biyolojik farklılıklar, benzer beslenme alışkanlıklarına sahip olsalar bile, kilo alma eğilimlerinde farklılıklara yol açabilir.
9. Yaşlandıkça metabolizma gerçekten yavaşlar mı?
Section titled “9. Yaşlandıkça metabolizma gerçekten yavaşlar mı?”Evet, metabolizma yaşla birlikte değişebilir; bunun nedeni kısmen hücresel süreçlerdeki değişimlerdir; buna visfatinin enzimatik bir rol oynadığı NAD+ sentezini içerenler de dahildir. Visfatinin obezite ve yaşla birlikte daha yaygın hale gelebilen insülin direnci ile olan bağlantısı, yaşa bağlı metabolik değişimlerdeki rolünü düşündürmektedir. Bunu anlamak, sağlık stratejilerinizi ayarlamanıza yardımcı olabilir.
10. Düzenli egzersiz gerçekten ailede kalp hastalığı öyküsünün üstesinden gelebilir mi?
Section titled “10. Düzenli egzersiz gerçekten ailede kalp hastalığı öyküsünün üstesinden gelebilir mi?”Genetik faktörler kardiyovasküler hastalık gibi durumlara katkıda bulunsa da, düzenli egzersiz bu riskleri önemli ölçüde azaltabilir. Visfatin, inflamasyon ve metabolik düzenleme ile bağlantılıdır ve seviyeleri genellikle kalp hastalığında yükselir. Egzersiz gibi yaşam tarzı müdahaleleri, bu yolları olumlu yönde etkileyerek kalıtsal yatkınlıklarınızı etkili bir şekilde yönetmenize yardımcı olabilir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Willer, C. J. et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nat Genet, vol. 40, no. 2, 2008, pp. 161-169.
[2] Kathiresan, S. et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 56-65.
[3] Aulchenko, Y. S. et al. “Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts.”Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 47-55.
[4] Burkhardt, R., et al. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 28, no. 11, 2008, pp. 2071-2077. PMID: 18802019.
[5] Ober, C., et al. “Genome-wide association study of plasma lipoprotein(a) levels identifies multiple genes on chromosome 6q.” J Lipid Res, vol. 50, no. 3, 2009, pp. 544-551. PMID: 19124843.
[6] Wallace, C., et al. “Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia.”Am J Hum Genet, vol. 82, no. 1, 2008, pp. 139-149. PMID: 18179892.
[7] Ridker, P. M. et al. “Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR, HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women’s Genome Health Study.” Am J Hum Genet, vol. 82, no. 5, 2008, pp. 1185-1192.
[8] Gieger, C. et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.” PLoS Genet, vol. 4, no. 11, 2008, e1000282.
[9] O’Donnell, C. J., et al. “Genome-wide association study for subclinical atherosclerosis in major arterial territories in the NHLBI’s Framingham Heart Study.”BMC Med Genet, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, p. S4.
[10] Yang, Q. et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8, suppl. 1, 2007, S4.
[11] Benyamin, B. et al. “Variants in TF and HFE explain approximately 40% of genetic variation in serum-transferrin levels.” Am J Hum Genet, vol. 84, no. 1, 2009, pp. 60-65.
[12] Meigs, J. B., et al. “Genome-wide association with diabetes-related traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, p. S16.
[13] Yuan, X., et al. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” Am J Hum Genet, vol. 83, no. 4, 2008, pp. 520-528. PMID: 18940312.
[14] Vasan, R. S., et al. “Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, p. S2.