Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü A Miktarı

Giriş

Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), öncelikle anjiyogenez olarak bilinen yeni kan damarlarının oluşumunu uyarmaktan sorumlu olan kritik bir sinyal proteinidir. Hem dokuların normal gelişimi ve bakımı hem de çeşitli hastalık durumlarında temel roller oynayan bir büyüme faktörü ailesinin bir üyesidir. Vücutta, dolaşımda veya belirli dokularda bulunan VEGF-A miktarı, bu süreçlerin temel bir belirleyicisidir.

Biyolojik Temel

VEGF-A, etkilerini endotel hücrelerinin yüzeyinde bulunan ve kan damarlarının iç yüzeyini oluşturan, öncelikle VEGFR-1 ve VEGFR-2 gibi spesifik reseptör proteinlerine bağlanarak gösterir. Bu bağlanma, endotel hücrelerinin çoğalmasını, göçünü ve hayatta kalmasını destekleyen karmaşık bir hücre içi sinyalizasyon kaskadını başlatır ve bu da mevcut olanlardan yeni kılcal damarların büyümesine yol açar. VEGF-A’nın kesin miktarı sıkı bir şekilde düzenlenir, çünkü hem yetersiz hem de aşırı seviyeler normal fizyolojik fonksiyonları bozabilir. Tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi genetik varyasyonlar,VEGFA geninin ifadesini etkileyebilir, VEGF-A proteininin üretimini, stabilitesini ve genel biyoyararlanımını etkileyerek miktarındaki bireysel farklılıklara katkıda bulunabilir.

Klinik Önemi

Vasküler endotelyal büyüme faktörü A miktarı, çok sayıda hastalığa derin katılımı nedeniyle klinik tıpta oldukça önemlidir. Yararlı bağlamlarda, VEGF-A yara iyileşmesi, doku onarımı ve iskemik olaylardan sonra kan akışının restorasyonu gibi süreçler için gereklidir. Tersine, anormal derecede yüksek VEGF-A seviyeleri veya aktivitesi, birçok kanserin ilerlemesine önemli ölçüde katkıda bulunur ve burada tümörlere besin ve oksijen sağlayan yeni kan damarlarının oluşumunu teşvik ederek büyümelerini ve yayılmalarını kolaylaştırır. Yüksek VEGF-A, yaşa bağlı makula dejenerasyonu ve diyabetik retinopati gibi belirli oküler hastalıklarda da önemli bir faktördür ve burada kontrolsüz kan damarı büyümesi görme bozukluğuna yol açar. Sonuç olarak, VEGF-A’yı veya reseptörlerini bloke eden tedaviler bu durumları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. VEGF-A miktarındaki varyasyonlar ayrıca kardiyovasküler hastalıklar, kronik böbrek hastalığı ve inflamatuvar bozukluklarla da ilişkilendirilmiştir.

Sosyal Önemi

Vasküler endotelyal büyüme faktörü A miktarını etkileyen faktörleri anlamak, önemli bir sosyal öneme sahiptir. VEGF-A seviyelerindeki bireysel farklılıklar, genetik yatkınlıklardan veya çevresel faktörlerden kaynaklansın, bir kişinin yaygın ve genellikle ciddi sağlık sorunları geliştirme riskini etkileyebilir. VEGF-A miktarının genetik ve moleküler belirleyicileri üzerine yapılan araştırmalar, kişiselleştirilmiş tıpta ilerlemelere yol açabilir; bu da daha doğru risk değerlendirmesi, erken teşhis ve anormal anjiyogenez tarafından yönlendirilen hastalıklar için daha hedefli ve etkili tedavi stratejilerinin geliştirilmesini sağlayabilir. Bu bilgi aynı zamanda bu durumların önlenmesi ve yönetilmesine yönelik daha geniş halk sağlığı çabalarına da katkıda bulunur.

Varyantlar

Genetik varyasyonlar, vasküler endotelyal büyüme faktörü A (VEGFA) seviyelerini ve daha geniş vasküler sağlık alanını etkileyenler de dahil olmak üzere çeşitli biyolojik süreçlerin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Bu varyantlar, gen ekspresyonunu, protein fonksiyonunu ve sinyalizasyon yollarını etkileyebilir ve sonuç olarak vücudun yeni kan damarları oluşturma (anjiyogenez) ve vasküler bütünlüğü koruma yeteneğini etkileyebilir. Burada tartışılan genler ve tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), bu karmaşık özellikler üzerindeki temel genetik etkileri vurgulamaktadır.

EXOSC8P1 - VEGFA yakınındakiler (rs11965885 , rs34528081 , rs699947 ) dahil olmak üzere VEGFA yolundaki varyasyonlar, doğrudan vasküler endotelyal büyüme faktörü A miktarıyla ilgilidir. VEGFA, embriyonik gelişim, yara iyileşmesi ve kollateral dolaşım için gerekli olan vaskülogenez ve anjiyogenezi uyaran güçlü bir sinyal proteinidir. Bu SNP’lerdeki değişiklikler, VEGFA’nın ekspresyonunu veya aktivitesini etkileyebilir, böylece kan damarlarının oluşumunu ve bakımını etkileyebilir. Ayrıca, vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü 1 olarak da bilinen FLT1 geni, rs2281827 gibi arteriol çapıyla ilişkili varyantlara sahiptir ve bu da VEGFA reseptör yolunun mikrosirkülasyon endotel hücre davranışındaki önemini vurgulamaktadır. Epidermal Büyüme Faktörü’nü kodlayanEGF geni (rs12506702 ), hücre çoğalması ve farklılaşmasında rol oynayan başka bir büyüme faktörüdür ve vasküler yollarla etkileşimi, anjiyogenik yanıtları dolaylı olarak modüle edebilir ve potansiyel olarak VEGFA aracılı süreçleri etkileyebilir.

Çok Düşük Yoğunluklu Lipoprotein Reseptörünü kodlayanVLDLR geni ve ilişkili varyantları (rs11789392 , rs2375981 , rs10738760 , rs555425887 , rs34881325 ), ayrıca antisens RNA VLDLR-AS1, lipid metabolizması ve daha geniş vasküler fonksiyonlarla ilişkilidir. VLDLR, lipoproteinlerin hücreler tarafından alınmasında rol oynar ve uygun fonksiyonu vasküler sağlığı korumak için hayati öneme sahiptir. Lipid metabolizmasının düzensizliği, ateroskleroza ve inflamasyona katkıda bulunabilir ve dolaylı olarak VEGFA üretimini ve yanıtını düzenleyen mikro çevreyi etkileyebilir. VLDLR’daki varyantlar, böbrek fonksiyonu ile ilgili genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) tanımlanmıştır; bu, sıklıkla sistemik vasküler sağlık endotel fonksiyonunu yansıtan örtüşen bir özelliktir.

Diğer genler, vasküler biyoloji ve VEGFA düzenlemesini yöneten karmaşık ağa katkıda bulunur. JMJD1C (rs7080386 , rs10740118 , rs10761741 ), epigenetik düzenlemede, özellikle histon demetilasyonunda rol oynayan Jumonji domain içeren bir proteindir. JMJD1C, kromatin yapısını değiştirerek, vasküler gelişim, hücre büyümesi ve inflamatuar yanıtlar için kritik olanlar da dahil olmak üzere çok sayıda genin ekspresyonunu geniş bir şekilde etkileyebilir, böylece dolaylı olarak VEGFA seviyelerini ve aşağı yönlü etkilerini etkileyebilir. Benzer şekilde, PCSK6 (rs11639051 , rs6598475 ), büyüme faktörleri, reseptörler veya anjiyogenezi modüle eden hücre dışı matrisin bileşenleri dahil olmak üzere çeşitli öncü proteinleri aktive etmekten sorumlu bir enzim olan bir proprotein konvertazı kodlar. SERPINE2 - USP21P1 içindeki varyantlar (rs6722871 ), doku yeniden şekillenmesi, inflamasyon ve yara iyileşmesinde rol oynayan proteolitik kaskadları düzenlemede rol oynayan bir serpin peptidaz inhibitörü olan SERPINE2’i içerir; bu süreçler vasküler sağlık ve VEGFA gibi büyüme faktörlerinin aktivitesi ile yakından bağlantılıdır. Son olarak, SCIRT içindeki varyantlar (rs6921438 , rs7767396 , rs12205248 ) ve SCIRT - RPL29P16 bölgesi (rs759381177 ), sırasıyla kodlamayan bir RNA ve bir psödogeni içerir. Kodlamayan RNA’lar, gen ekspresyonundaki düzenleyici rolleri nedeniyle giderek daha fazla tanınmaktadır ve içlerindeki varyasyonlar, vasküler endotel fonksiyonunu ve anjiyogenik faktörlerin dinamik dengesini etkileyenler de dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri etkileyebilir.

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs6921438 rs7767396 rs12205248	SCIRT	Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü A Miktarı blood protein amount inflammatory biomarker measurement protein measurement
rs11789392 rs2375981 rs10738760	VLDLR - KCNV2	Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü A Miktarı
rs7080386 rs10740118 rs10761741	JMJD1C	platelet volume Karaciğer Fibrozu Ölçümü FOXO1/IRAK4 protein level ratio in blood CDKN2D/MANF protein level ratio in blood TMSB10/ZBTB16 protein level ratio in blood
rs12506702	EGF	Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü A Miktarı
rs555425887 rs34881325	VLDLR, VLDLR-AS1	level of vascular endothelial growth factor receptor 1 in blood serum Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü A Miktarı monocyte count
rs11965885 rs34528081 rs699947	EXOSC8P1 - VEGFA	leukocyte quantity Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü A Miktarı reaction time measurement neutrophil count protein measurement
rs759381177	SCIRT - RPL29P16	Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü A Miktarı
rs2273720	TEK	blood protein amount Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü A Miktarı
rs6722871	SERPINE2 - USP21P1	platelet-derived growth factor complex BB dimer amount Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü A Miktarı
rs11639051 rs6598475	PCSK6	platelet-derived growth factor complex BB dimer amount Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü A Miktarı inflammatory biomarker measurement platelet-derived growth factor subunit B amount

Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü A Miktarı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular

Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak vasküler endotelyal büyüme faktörü a miktarının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.

---

1. Ailemde kanser varsa, kan damarı büyümesiyle ilgili sorunlar yaşama olasılığım daha mı yüksek?

Evet, VEGFA genindeki gibi genetik varyasyonlar, vücudunuzun bu proteinin üretimini ve stabilitesini etkileyebilir. Anormal derecede yüksek VEGF-A seviyeleri, tümörleri besleyen yeni kan damarlarının oluşumunu teşvik ederek büyümelerine ve yayılmalarına katkıda bulunabilir. Bu nedenle, kalıtsal genetiğiniz bu sorunlara yatkınlığınızda rol oynayabilir.

2. Vücudumdaki kan damarı büyümesi, hayatımın ilerleyen dönemlerinde görme yetimi etkileyebilir mi?

Kesinlikle. Kontrolsüz kan damarı büyümesi, genellikle yüksek VEGF-A seviyelerinden kaynaklanır ve yaşa bağlı makula dejenerasyonu ve diyabetik retinopati gibi ciddi göz hastalıklarında önemli bir faktördür. Bu durumlar, önemli görme bozukluğuna yol açabilir. Hem genetik yatkınlıklar hem de çevresel faktörler, vücudunuzun bu süreci gözlerinizde nasıl düzenlediğini etkileyebilir.

3. Kesiklerim ve sıyrıklarım neden bazen daha uzun sürede iyileşiyor?

Vücudunuz, etkili yara iyileşmesi ve doku onarımı için hayati öneme sahip olan yeni kan damarı oluşumunu uyarmak için yeterli miktarda vasküler endotelyal büyüme faktörü A’ya ihtiyaç duyar. Bu protein seviyeleriniz, genetik varyasyonlar veya diğer sağlık faktörleri nedeniyle optimalden düşükse, iyileşme süreçleriniz diğerlerinden daha yavaş olabilir.

4. Egzersiz rutinim vücudumun kendini onarmasına veya yeni kan damarları oluşturmasına yardımcı olur mu?

Makale doğrudan egzersizin VEGF-A miktarı üzerindeki etkisini detaylandırmasa da, fiziksel aktivite genel olarak verimli doku onarımı ve kan akışı restorasyonu da dahil olmak üzere genel fizyolojik sağlığı destekler. Bu süreçler, VEGF-A’nın düzenlediği yeni kan damarlarının oluşumu olan optimal anjiyogenezden faydalanır. Sağlıklı bir yaşam tarzını sürdürmek, dengeli fizyolojik işlevlere katkıda bulunabilir.

5. Beslenme düzenim veya yaşam tarzım vücudumun yeni kan damarları oluşturma şeklini etkileyebilir mi?

Evet, beslenme düzeniniz, yaşam tarzı seçimleriniz, kronik inflamasyon ve diğer sağlık sorunları gibi çevresel faktörler, vasküler endotelyal büyüme faktörü A’nın düzenlenmesini önemli ölçüde etkileyebilir. Bu genetik olmayan faktörler, genetik yapınızla etkileşime girerek vücudunuzdaki kan damarı büyümesi üzerindeki genetik etkileri potansiyel olarak maskeleyebilir veya değiştirebilir.

6. Bazı insanlar neden yaralardan benden daha hızlı iyileşiyor gibi görünüyor?

Vasküler endotelyal büyüme faktörü A seviyelerindeki bireysel farklılıklar, hem genetik varyasyonlardan hem de çevresel faktörlerden etkilenerek, vücudunuzun onarım için yeni kan damarı oluşumunu ne kadar verimli bir şekilde uyardığını etkileyebilir. Bu kişisel varyasyonlar, farklı insanlar arasında yara iyileşmesi ve doku yenilenme hızlarında belirgin farklılıklara yol açabilir.

7. Kronik sağlık sorunlarım vücudumdaki kan damarı büyümesiyle bağlantılı olabilir mi?

Evet, vasküler endotelyal büyüme faktörü A miktarındaki varyasyonlar, kardiyovasküler hastalıklar, kronik böbrek hastalığı ve inflamatuvar bozukluklar dahil olmak üzere çeşitli kronik durumlarla ilişkilendirilmiştir. Çok yüksek veya çok düşük olsun, dengesiz seviyeler, aşırı damar büyümesini teşvik ederek veya gerekli onarımı engelleyerek bu durumların ilerlemesine katkıda bulunabilir.

8. Yaşlandıkça vücudumun yeni kan damarları oluşturma yeteneği değişir mi?

Evet, vücudunuzun VEGF-A ve anjiyogenezin düzenlenmesi de dahil olmak üzere fizyolojik süreçleri zamanla değişebilir. Örneğin, anormal kan damarı büyümesiyle tetiklenen bir göz hastalığı olan yaşa bağlı makula dejenerasyonu, genellikle yaşamın ilerleyen dönemlerinde bir endişe kaynağı haline gelir ve bu da bu hayati biyolojik yoldaki yaşa bağlı değişimleri vurgular.

9. Bir DNA testi, bu kan damarı sorunları için riskimi söyleyebilir mi?

Genetik testler, üretimi ve kullanılabilirliğini etkilediği bilinen VEGFA gibi genlerdeki varyasyonları belirleyebilir ve bu da belirli durumlar için genetik yatkınlığınız hakkında fikir verebilir. Bu bilgi, anormal kan damarı büyümesiyle tetiklenen hastalıklar için riskinizin daha kişiselleştirilmiş bir değerlendirmesine katkıda bulunabilir.

10. Etnik kökenim, kan damarı sorunları için kişisel riskimi etkiler mi?

Evet, vasküler endotelyal büyüme faktörü A miktarı üzerine yapılan mevcut genetik çalışmalar ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır. Bu, bu çalışmalardan elde edilen genetik içgörülerin ve risk değerlendirmelerinin, genetik örüntülerin önemli ölçüde farklılık gösterebileceği diğer atalara ait gruplar için genetik çeşitliliği tam olarak yakalayamayabileceği veya evrensel olarak uygulanamayabileceği anlamına gelir.

---

Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.

Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık hizmeti sağlayıcısına danışın.

References

[1] Benjamin, Emelia J et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8 Suppl 1, 2007, pp. S11.

[2] Dupuis, J. et al. “New Genetic Loci Implicated in Fasting Glucose Homeostasis and Their Impact on Type 2 Diabetes Risk.”Nature Genetics, vol. 42, no. 2, 2008, pp. 101-111.

[3] Gieger, C. et al. “Genetics Meets Metabolomics: A Genome-Wide Association Study of Metabolite Profiles in Human Serum.”PLoS Genetics, vol. 4, no. 11, 2008, e1000282.

[4] Hwang, Shih-Jen et al. “A genome-wide association for kidney function and endocrine-related traits in the NHLBI’s Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8 Suppl 1, 2007, pp. S10.

[5] Ikram, M Kamran et al. “Four novel Loci (19q13, 6q24, 12q24, and 5q14) influence the microcirculation in vivo.” PLoS Genet, vol. 6, no. 11, 2010, pp. e1001184.

[6] Kottgen, A. et al. “New Loci Associated with Kidney Function and Chronic Kidney Disease.”Nature Genetics, vol. 42, no. 5, 2010, pp. 376-381.

[7] Lowe, J.K. et al. “Genome-Wide Association Studies in an Isolated Founder Population from the Pacific Island of Kosrae.” PLoS Genetics, vol. 5, no. 2, 2009, e1000365.

[8] Smith, N.L. et al. “Novel Associations of Multiple Genetic Loci with Plasma Levels of Factor VII, Factor VIII, and Von Willebrand Factor: The CHARGE (Cohorts for Heart and Aging Research in Genome Epidemiology) Consortium.”Circulation, vol. 121, no. 12, 2010, pp. 1382-1392.