Trigliserid
Trigliseridler kanda bulunan bir yağ (lipid) türüdür ve vücuttaki en yaygın yağ şeklidir. Birincil enerji kaynağı olarak hizmet ederler ve daha sonra kullanılmak üzere yağ hücrelerinde depolanırlar. Vücut, trigliseridleri diyetle alınan yağlardan ve karbonhidratlardan üretir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Besin tüketiminden sonra vücut, fazla kaloriyi trigliseritlere dönüştürür ve bunlar daha sonra şilomikronlar ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL’ler) gibi lipoproteinler yoluyla vücuda taşınır. Bu trigliseritler hemen enerji için kullanılabilir veya yağ dokusunda depolanabilir. Genetik faktörler, bir bireyin trigliserit seviyelerini belirlemede önemli bir rol oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), trigliserit seviyeleriyle ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır. Örneğin, GCKR ve LPL gibi genlerdeki varyantların trigliserit seviyeleriyle ilişkisi tekrarlanmıştır [1]. ANGPTL3-DOCK7-ATG4C ve BCL7B-TBL2-MLXIPL dahil olmak üzere diğer genler de ilişkiler göstermiştir [1]. Daha fazla araştırma, APOA5 ve GCKR’ü lipid seviyeleriyle ilişkilendirmiştir [2] ve APOB’teki spesifik varyantlar hem LDL kolesterol hem de trigliseritlerle ilişkilendirilmiştir [3]. Tanımlanan her bir genetik varyant tipik olarak mütevazı bir etki gösterse de, bunların birleşik etkisi dislipideminin poligenik yapısına ve bireyler arasındaki lipoprotein seviyelerindeki genel değişkenliğe katkıda bulunur[3].
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Hipertrigliseridemi olarak bilinen yüksek trigliserid seviyeleri, dislipideminin önemli bir bileşenidir. Yüksek seviyeler, koroner arter hastalığı dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalıklar için bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir[4]. Trigliserid seviyeleri, bir bireyin kalp hastalığı ve metabolik sendrom riskini değerlendirmek için genellikle toplam kolesterol, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) kolesterolü ve düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolü ile birlikte bir lipid panelinin parçası olarak değerlendirilir[5].
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Kardiyovasküler hastalıkların küresel yaygınlığı, trigliserid seviyelerini anlamanın ve yönetmenin önemini vurgulamaktadır. Genetik alanındaki ilerlemeler, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları aracılığıyla, bu seviyeleri etkileyen altta yatan biyolojik mekanizmalara dair içgörüler sunmaktadır. Bu bilgi, kişiselleştirilmiş sağlık hizmetleri ve beslenme stratejilerinin geliştirilmesine katkıda bulunabilir ve potansiyel olarak dislipidemi ve ilgili durumlar için daha yüksek risk taşıyan bireylerin daha erken tanımlanmasını sağlayabilir. Genotipleme ve metabolik karakterizasyonun bir kombinasyonuna dayanan bu tür kişiselleştirilmiş yaklaşımlar, daha hedefli önleyici ve terapötik müdahalelere doğru bir adımı temsil etmektedir[6].
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Trigliserid seviyelerini etkileyen genetik ve çevresel faktörleri anlamak karmaşıktır ve mevcut araştırmalar, önemli adımlar atarken, çeşitli sınırlamalar altında çalışmaktadır. Bu sınırlamalar, metodolojik seçimlerden, fenotipin doğal değişkenliğinden ve geniş genellenebilirlik ve derin mekanistik içgörü elde etme zorluklarından kaynaklanmaktadır.
Metodolojik ve İstatiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatiksel Değerlendirmeler”Trigliserid için tanımlanan birçok genetik ilişki, genellikle küçük etki büyüklükleri sergiler ve bu da yeni genetik varyantları[6] tanımlamak için yeterli istatistiksel güce ulaşmak amacıyla çok büyük popülasyonların analizini gerektirir. Çalışmalar binlerce katılımcıyı içerirken, küçük bireysel etkiler, kapsamlı bir anlayışın genellikle birden fazla kohortun meta-analizleri yoluyla [7] kapsamlı veri toplamayı gerektirdiği anlamına gelir. Farklı genotipleme platformlarında eksik belirteçleri çıkarmak için genotip imputasyonunun kullanılması, kapsamı artırmak için çok önemli olsa da, allel başına %1,46 ila %2,14 arasında değişen tahmini bir hata oranı getirir ve bu da ilişkilendirme sonuçlarını ince bir şekilde etkileyebilir [4].
Çeşitli kohortlardan elde edilen sonuçların, genellikle sabit etkiler meta-analizi yoluyla birleştirilmesi, popülasyon tabakalaşmasını ve potansiyel aşırı dağılımı hesaba katmak için genomik kontrol düzeltmesi gibi dikkatli istatistiksel ayarlamalar gerektirir [7]. Bu yöntemler gücü ve sağlamlığı artırırken, genetik mimarinin veya nadir varyantların karmaşıklığını tam olarak yakalayamayabilir ve analizlerde toplamsal bir kalıtım modu varsayımı, gerçek genetik katkıları aşırı basitleştirebilir [7]. Lipiddeki doğal hata varyansı, azaltıldığında bile (örneğin, ikiz verilerini ortalayarak), genetik ilişkilendirme için fenotipleri kesin olarak ölçme zorluğunun altını çizer [7].
Fenotipik Tanım ve Çevresel Karıştırıcı Faktörler
Section titled “Fenotipik Tanım ve Çevresel Karıştırıcı Faktörler”Trigliseritlerin doğru değerlendirilmesi, pre-analitik koşullara karşı oldukça duyarlıdır ve çalışmalar, güvenilir lipid fenotiplemesi sağlamak için kan alımından önce aç kalmamış bireyleri titizlikle dışlamaktadır [1]. Ayrıca, temel lipid profilleri üzerindeki genetik etkileri izole etmek için, lipid düşürücü tedaviler gören veya diyabet gibi rahatsızlıkları olan katılımcılar tipik olarak analizlerden çıkarılır; bu, çalışma bütünlüğü için gerekli olmakla birlikte, bulguların etkilenen popülasyonlara doğrudan uygulanabilirliğini sınırlayabilir [3]. Trigliserit değerleri, ilişkilendirme analizlerinden önce yaygın olarak logaritmik olarak dönüştürülür; bu istatistiksel ayarlama, ham etki büyüklüklerinin yorumlanmasını daha az sezgisel hale getirebilir [7].
Çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, trigliserit düzeylerini önemli ölçüde etkiler ve yaş, cinsiyet, sigara içme durumu, vücut kitle indeksi, hormon tedavisi kullanımı ve menopoz durumu gibi kovaryatlar için dikkatli istatistiksel ayarlama gerektirir[5]. Bu ayarlamalar karıştırıcı etkileri azaltırken, gen-çevre etkileşimlerinin karmaşık etkileşimi ve ölçülmemiş çevresel faktörlerin etkisi tam olarak aydınlatılması zor olmaya devam etmektedir. Bu karmaşıklık, tanımlanan genetik varyantların gözlemlenen fenotipik varyasyonun yalnızca bir kısmını açıkladığı “kayıp kalıtılabilirlik” olgusuna katkıda bulunur.
Genellenebilirlik ve Mekanistik Anlayış
Section titled “Genellenebilirlik ve Mekanistik Anlayış”Trigliserit için yapılan birçok genom çapında ilişkilendirme çalışmasının önemli bir sınırlaması, Framingham Kalp Çalışması, Kadın Genom Sağlığı Çalışması ve çeşitli Avrupa popülasyon kohortları gibi kohortların keşfin omurgasını oluşturması nedeniyle ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmalarıdır [7]. Genellikle genotip imputasyonu için Avrupa kökenli HapMap örneklerinin kullanımına kadar uzanan bu vurgu, allel frekanslarının ve bağlantı dengesizliği örüntülerinin farklılık gösterebileceği daha çeşitli popülasyonlara yönelik bulguların genellenebilirliği konusunda endişeleri artırmaktadır [4]. Bu nedenle, bu genetik bilgilerin Avrupa kökenli olmayan bireylere uygulanabilirliği daha fazla araştırma gerektirmektedir.
Mevcut genetik ilişkilendirme çalışmaları öncelikle genetik varyantlar ve trigliserit düzeyleri arasındaki istatistiksel bağlantıları tanımlar, ancak altta yatan biyolojik mekanizmalar hakkında sınırlı doğrudan bilgi sunar [6]. Genotipleri dislipidemi gibi klinik sonuçlarla ilişkilendirmek, hastalığa neden olan yolları tam olarak açıklamaz ve bu genetik varyantların metabolik süreçleri işlevsel olarak nasıl etkilediğini anlamada önemli bilgi boşlukları bırakır [6]. Metabolomik ve diğer ara fenotipleri entegre eden gelecekteki araştırmaların, etkilenen biyolojik yolların daha ayrıntılı bir şekilde anlaşılmasını sağlaması ve salt istatistiksel ilişkiden sağlığa daha kişiselleştirilmiş bir yaklaşıma doğru ilerlemesi beklenmektedir [6].
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Birkaç gendeki genetik varyasyonlar, bir bireyin trigliserit düzeylerini önemli ölçüde etkileyerek, bu hayati lipidlerin sentezinde, taşınmasında ve yıkımında önemli roller oynar. LPL, APOA5 ve TRIB1gibi genlerdeki varyantlar, lipoprotein metabolizmasını doğrudan modüle ederek en etkili olanlar arasındadır.LPLgeni, şilomikronlar ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL) gibi dolaşımdaki lipoproteinlerdeki trigliseritleri hidrolize etmek için gerekli olan ve böylece yağ asitlerini dokulara kullanılabilir hale getiren lipoprotein lipazı kodlar.LPL’teki, S447X anlamsız mutasyonu (rs328 ) dahil yaygın varyasyonlar, LPL aktivitesini değiştirebilir ve belirli alleller hem daha düşük HDL kolesterolü hem de daha yüksek trigliserit konsantrasyonları ile ilişkilidir. ALDH1A2ürünü olan protein, lizozomal trafiği ve lipoprotein alımı için çok önemli olan reseptörler dahil olmak üzere membran proteinlerinin geri dönüşümünü sağlayarak lipid metabolizmasını ve trigliserit temizlenmesini dolaylı olarak etkiler.ALDH1A2 geni, lipit sentezi ve yıkımı ile ilgili gen ekspresyonunu düzenleyen bir sinyal molekülü olan retinoik asit sentezi için gerekli olan bir aldehit dehidrojenazı kodlar; bu nedenle, rs261290 gibi varyantlar, trigliserit homeostazını etkileyen metabolik yolları değiştirebilir. ZPR1 geni, rs11604424 gibi varyantları içerir, hücre çoğalması ve hayatta kalması gibi temel hücresel süreçlerde rol oynar ve bu temel hücresel fonksiyonlardaki bozulmaların metabolik sağlık üzerinde aşağı yönlü etkileri olabilir ve potansiyel olarak trigliseritleri etkileyebilir. Benzer şekilde, MYRF (Miyelin Düzenleyici Faktör) ve TMEM258 (Transmembran Protein 258), rs174533 gibi varyantlarla birlikte, sırasıyla transkripsiyon düzenlemesinde ve membran taşınmasında rol oynayan genlerdir, bu da trigliserit düzeylerini modüle eden yollar üzerinde dolaylı etkileri olduğunu düşündürmektedir. Bu tür lokusların, hemen belirgin fonksiyonel adayları olmasa bile, tanımlanması, lipid metabolizmasının karmaşık doğasını vurgulamakta ve daha fazla araştırma için alanlara işaret etmektedir. Özellikle kardiyovasküler sağlığı değerlendirme bağlamında önemli bir biyobelirteç olarak kabul edilirler[8]. Kavramsal olarak, trigliserit düzeyleri genellikle sürekli bir ölçekte gözlemlenebilen ve ölçülebilen, potansiyel olarak etkilenen metabolik yollara dair ayrıntılı bilgiler sunan ve bir bireyin kapsamlı bir metabolik karakterizasyonuna katkıda bulunan ara bir fenotip olarak karakterize edilir [6]. Bu sürekli doğa, sağlık ve hastalıktaki rollerinin nüanslı bir şekilde anlaşılmasını sağlar.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs286 rs328 rs325 | LPL | body height high density lipoprotein cholesterol measurement esterified cholesterol measurement high density lipoprotein cholesterol measurement level of lipoprotein lipase in blood Trigliserid |
| rs74849419 rs7350481 rs11216103 | LINC02702 - BUD13 | complex trait Trigliserid |
| rs7412 rs429358 rs769449 | APOE | low density lipoprotein cholesterol measurement clinical and behavioural ideal cardiovascular health total cholesterol measurement reticulocyte count Lipit Ölçümü |
| rs4665972 rs76476582 | SNX17 | reticulocyte count breast size Trigliserid low density lipoprotein cholesterol measurement alcohol consumption quality low density lipoprotein cholesterol measurement |
| rs2001846 rs2980883 rs2954017 | TRIB1 - TRIB1AL | myocardial infarction low density lipoprotein cholesterol measurement social deprivation low density lipoprotein cholesterol measurement Ailesel Hiperlipidemi Koroner Arter Hastalığı |
| rs174533 rs174529 rs174530 | MYRF, TMEM258 | hematocrit hemoglobin measurement Kolorektal Kanser Kolorektal Adenom serum metabolite level low density lipoprotein cholesterol measurement |
| rs261290 rs1532085 rs7350789 | ALDH1A2 | level of phosphatidylethanolamine level of phosphatidylcholine high density lipoprotein cholesterol measurement Trigliserid VLDL particle size |
| rs964184 rs11604424 rs3741298 | ZPR1 | very long-chain saturated fatty acid measurement coronary artery calcification vitamin K measurement total cholesterol measurement Trigliserid |
| rs10455872 rs140570886 rs41272086 | LPA | myocardial infarction lipoprotein-associated phospholipase A(2) measurement response to statin lipoprotein A measurement parental longevity |
| rs662799 rs9804646 rs12791103 | APOA5 - LNC-RHL1 | high density lipoprotein cholesterol measurement Trigliserid metabolic syndrome platelet count level of phosphatidylcholine |
Trigliserit Düzeyleri için Ölçüm ve Operasyonel Kriterler
Section titled “Trigliserit Düzeyleri için Ölçüm ve Operasyonel Kriterler”Trigliserit düzeylerinin doğru bir şekilde belirlenmesi, belirli operasyonel kriterlere ve standartlaştırılmış ölçüm yaklaşımlarına bağlılığı gerektirir. Trigliseritler dahil olmak üzere güvenilir lipid özelliği verileri elde etmek için çok önemli bir gereklilik, bireylerin kan alımından önce aç kalmış olmasıdır [1]. Bu açlık durumu, ölçülen trigliserit konsantrasyonlarının, son diyet alımından ziyade bireyin bazal metabolik durumunu yansıtmasını sağlamak için gereklidir[1]. Genetik ilişkilendirme analizleri amacıyla, ölçülen trigliserit değerleri tipik olarak doğal logaritmik olarak dönüştürülür; bu, dağılımlarını normalleştirmek ve sağlam analizi kolaylaştırmak için uygulanan istatistiksel bir prosedürdür [1]. Ek olarak, diyabet teşhisi konmuş bireyler, karıştırıcı etkileri önlemek için genellikle trigliseritler gibi lipid özelliklerini içeren analizlerin dışında tutulur [1].
Trigliserid Seviyelerinin Sınıflandırılması ve Klinik Önemi
Section titled “Trigliserid Seviyelerinin Sınıflandırılması ve Klinik Önemi”Trigliserid seviyeleri öncelikle çeşitli sağlık sonuçlarıyla, özellikle kardiyovasküler hastalıklarla olan ilişkilerine göre sınıflandırılır. Yüksek trigliserid konsantrasyonu, kardiyovasküler hastalık için bağımsız bir risk faktörü olarak tanımlanır[4], ancak bu ilişkinin kesin nedensel ilişkisi bilimsel bir tartışma konusu olmaya devam etmektedir [4]. Yüksek trigliserid seviyeleri, dislipideminin önemli bir bileşenidir[2] ve metabolik sendrom yollarında ayrılmaz bir şekilde yer alır [5]. Genellikle sürekli bir ölçekte değerlendirilen trigliserid seviyelerinin değerlendirilmesi, bireyin risk profilini anlamada boyutsal bir yaklaşıma katkıda bulunur; burada değişen konsantrasyonlar, metabolik ve kardiyovasküler durumlara karşı farklı duyarlılık seviyeleriyle ilişkilidir[6].
Trigliserid Seviyelerinin Nedenleri
Section titled “Trigliserid Seviyelerinin Nedenleri”Trigliseridler, kanda bulunan bir yağ türü, genetik, çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin karmaşık bir etkileşimi ile etkilenir. Bu nedenleri anlamak, kardiyovasküler sağlık için önemli biyobelirteçler olan bireyin trigliserid seviyelerini yönetmek ve tahmin etmek için çok önemlidir.
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”Kandaki dolaşımdaki trigliserit seviyelerinin yüksek kalıtılabilirliğe sahip olduğu bilinmektedir ve bu da güçlü bir genetik bileşene işaret etmektedir [7]. Bu genetik etki, lipid metabolizmasında yer alan spesifik genleri ve bunların protein ürünlerini içeren nadir görülen Mendelian dislipidemi bozukluklarından, daha yaygın olan poligenik bir riske kadar çeşitli biçimlerde kendini gösterir [7]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) dahil olmak üzere araştırmalar, trigliserit seviyeleriyle ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır [7]. Örneğin, yaklaşık 30 lokusta bulunan yaygın varyantların poligenik dislipidemiye katkıda bulunduğu bulunmuştur [3].
Trigliserit düzenlemesinde sıklıkla yer alan spesifik genler ve genomik bölgeler arasında APOA5, GCKR, LPL, ANGPTL3-DOCK7-ATG4C, BCL7B-TBL2-MLXIPL, ABCA1, APOB, CELSR2, CETP, DOCK7, GALNT2, HMGCR, LDLR, LIPC, LIPG, MLXIPL, NCAN, PCSK9, TRIB1 ve MVK-MMAB, APOA5-APOA4-APOC3-APOA1 ve APOE-APOC1-APOC4-APOC2 gibi bölgeler bulunmaktadır [2]. Bu ilişkili genetik varyasyonların etkilerinin, farklı lokuslarda toplu olarak bireyin trigliserit profilini etkilediği düşünülmektedir [1]. Bu keşiflere rağmen, mevcut genetik bulgular genel popülasyondaki trigliserit konsantrasyonlarındaki toplam varyasyonun yalnızca bir kısmını açıklamaktadır [7].
Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri”Genetiğin ötesinde, çeşitli çevresel ve yaşam tarzı unsurları, trigliserit seviyelerinde gözlemlenen değişkenliğe önemli ölçüde katkıda bulunur[1]. Beslenme alışkanlıkları birincil belirleyicidir ve çalışmalar, bir bireyin metabolik özelliklerinden elde edilen bilgilerle kişiselleştirilmiş beslenme stratejilerinin, bu seviyeleri etkili bir şekilde düzenleyebileceğini öne sürmektedir [6]. Örneğin, bir bireyin açlık durumu, trigliserit konsantrasyonlarını kritik olarak etkiler; bu nedenle çalışmalar, doğru lipid analizini sağlamak için kan örneği toplama konusunda genellikle belirli açlık protokolleri gerektirir [1]. Tip 2 diyabet veya hamilelik gibi durumlarla ilişkili olanlar gibi diğer yaşam tarzı faktörleri de rol oynar ve bu durum genellikle trigliserit seviyelerini inceleyen araştırma çalışmalarında dikkate alınmalarına ve ayarlanmalarına yol açar[1].
Etkileşimler ve Modifikatörler
Section titled “Etkileşimler ve Modifikatörler”Trigliserid seviyeleri yalnızca genetik veya çevresel faktörler tarafından belirlenmez, ancak bunlar arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklanır. Çoklu genetik varyantların etkilerini birleştiren genetik risk skorları, tek başına geleneksel risk faktörlerine kıyasla dislipidemi için yüksek risk taşıyan bireylerin belirlenmesinde daha iyi etkinlik göstermiştir[7]. Bu, genetik yatkınlıkların bir bireyin çevresel tetikleyicilere yanıtını değiştirebileceğini ve trigliserid seviyeleri üzerinde daha belirgin bir etkiye yol açabileceğini göstermektedir. Komorbid durumlar da önemli modifikatörlerdir; yüksek trigliserid seviyeleri ile tip 2 diyabet ve kardiyovasküler hastalık gibi durumlar arasında güçlü ilişkiler gözlenmiştir[9]. Nitekim, yüksek trigliserid konsantrasyonu kardiyovasküler hastalık için bağımsız bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir[4]. Ayrıca, özellikle diyabet için reçete edilen bazı ilaçlar, trigliserid profillerini doğrudan etkileyebilir ve farmakolojik müdahalelerin başka bir değiştirici faktör olarak önemini vurgulamaktadır[1].
Aşağıda, trigliseridler, metabolizmaları, genetik etkileri ve insan sağlığındaki rolleri hakkında ayrıntılı bir biyolojik arka plan sunulmaktadır.
Trigliserid Metabolizması ve Homeostazı
Section titled “Trigliserid Metabolizması ve Homeostazı”Trigliseridler, temel bir yağ türü olup, önemli enerji depolama molekülleri olarak görev yaparlar ve hücrelere enerji sağlamak için vücutta taşınırlar. Bu temel biyomoleküller, sentezleri, yıkımları ve taşınmaları için, öncelikle karaciğer, yağ dokusu ve kası içeren karmaşık moleküler ve hücresel yollardan geçerler. Lipoprotein lipaz (LPL), hepatik lipaz (LIPC) ve endotelyal lipaz (LIPG) gibi kilit enzimler, hücresel alım ve enerji kullanımı için trigliseridlerin işlenmesinde kritik öneme sahiptir[7]. Ek olarak, APOA1, APOA5, APOB, APOC1, APOC2, APOC3, APOC4 ve APOE gibi apolipoproteinler, trigliseridleri ve diğer lipidleri kan dolaşımında taşıyan özelleşmiş partiküller olan lipoproteinlerin oluşumunda ve fonksiyonunun düzenlenmesinde önemli roller oynar [7].
Karaciğer, trigliserid homeostazının sürdürülmesinde merkezi bir konuma sahiptir ve karaciğerden periferik dokulara yeni üretilen trigliseridleri taşıyan çok düşük yoğunluklu lipoproteinleri (VLDL’ler) sentezler. Yağ dokusu, trigliseridler için ana depolama yeri olarak işlev görür ve vücudun enerjiye ihtiyaç duyduğunda yağ asitlerini dolaşıma salgılar. Lipid alımı, depolanması ve salınması ile ilgili hücresel fonksiyonlar, karmaşık sinyal yolları ve hücre yüzeylerindeki çeşitli reseptörler tarafından sıkı bir şekilde düzenlenir. Glikoz metabolizması üzerindeki etkisi yoluyla glukokinaz regülatörü (GCKR) gibi proteinler tarafından da etkilenebilen bu hassas süreçlerdeki bozulmalar, kanda trigliserid birikmesine yol açabilir ve bu durum dislipidemi olarak bilinir[7].
Trigliserid Düzeylerinin Genetik Düzenlenmesi
Section titled “Trigliserid Düzeylerinin Genetik Düzenlenmesi”Trigliseridleri içeren dolaşımdaki lipid düzeyleri, yüksek kalıtılabilirlik gösterir, bu da genetik faktörlerin popülasyon içindeki varyasyonlarına önemli ölçüde katkıda bulunduğunu gösterir [7]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), trigliserid konsantrasyonlarını etkileyen çok sayıda yaygın genetik varyantı ve spesifik genomik lokusu tanımlamada etkili olmuştur[7]. Örneğin, APOA5, GCKR, LPL, LIPC gibi genler ve APOA5-APOA4-APOC3-APOA1 ve APOE-APOC1-APOC4-APOC2 dahil olmak üzere çeşitli apolipoprotein gen kümeleri, sürekli olarak trigliserid düzeyleriyle ilişkilendirilmiştir[7].
Bu genetik mekanizmalar, karaciğer ve yağ dokusu gibi ilgili dokularda gen ekspresyon modellerini kontrol eden enzim aktivitesini, lipoprotein yapısını ve düzenleyici elementleri etkileyen gen fonksiyonlarını içerir. Lipid metabolizmasını daha geniş bir şekilde ve potansiyel olarak trigliseridleri etkileyen diğer tanımlanmış genler arasında ABCA1, APOB, CELSR2, CETP, DOCK7, GALNT2, HMGCR, LDLR, MLXIPL, NCAN, PCSK9 ve TRIB1 bulunur[7]. Bu yaygın genetik lokuslar, trigliserid düzeylerindeki toplam varyasyonun yalnızca küçük bir bölümünü açıklasa da, lipid homeostazını yöneten karmaşık düzenleyici ağları vurgular ve dislipideminin moleküler temellerine ilişkin önemli bilgiler sağlar[7].
Trigliseritler ve Kardiyovasküler Sağlık
Section titled “Trigliseritler ve Kardiyovasküler Sağlık”Yüksek trigliserit seviyeleri, miyokard enfarktüsü ve iskemik kalp hastalığı gibi ciddi durumlar dahil olmak üzere, kardiyovasküler hastalık için bağımsız bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir (CVD)[4]. Genellikle daha geniş bir dislipideminin parçası olan bu patofizyolojik süreç, arterlerin sertleşmesi ve daralması olan aterosklerozun gelişimine ve ilerlemesine katkıda bulunabilen lipid metabolizmasındaki homeostatik bozulmaları içerir. Trigliseritlerin KVD’deki kesin nedensel rolü araştırmacılar arasında hala devam eden bir tartışma konusu olsa da, olumsuz kardiyovasküler sonuçlarla olan güçlü ilişkileri iyi bir şekilde belirlenmiştir[4].
Kardiyovasküler etkilerinin ötesinde, trigliserit seviyeleri ayrıca tip 2 diyabet gibi diğer metabolik durumlarla da bağlantılıdır[9]. Glikoz ve lipid metabolizması arasındaki karmaşık etkileşim, bir yoldaki bozulmaların diğerini önemli ölçüde etkileyebileceği ve birden fazla organ sistemini etkileyen sistemik sonuçlara yol açabileceği anlamına gelir. Bu bağlantıları anlamak, trigliserit disregülasyonunun insan sağlığı üzerindeki genel etkisini anlamak ve ilgili hastalıkların riskini azaltmak için hedeflenmiş müdahaleler geliştirmek için hayati öneme sahiptir.
Genetik ve Metabolik Bulguların Entegrasyonu
Section titled “Genetik ve Metabolik Bulguların Entegrasyonu”Trigliserit biyolojisi ve klinik etkileri hakkında daha kapsamlı bir anlayış kazanmak için, araştırmalar giderek genetik ve metabolik karakterizasyonu birleştiren entegre yaklaşımlar kullanmaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, trigliserit düzeyleriyle bağlantılı genetik polimorfizmleri etkili bir şekilde tanımlayarak, altta yatan genetik mekanizmaların temel bir anlayışını sağlar [6]. Bunu tamamlayan metabolomik, biyolojik bir sıvıda tüm endojen metabolitlerin ölçülmesinin hızla gelişen alanı, temel lipitlerin, karbonhidratların ve amino asitlerin homeostazı dahil olmak üzere fizyolojik durumun fonksiyonel bir okumasını sunar [6].
Araştırmacılar, genetik varyantları bu ara metabolik fenotiplerle ilişkilendirerek, klinik sonuçlarla olan basit ilişkilerin ötesine geçerek, potansiyel olarak etkilenen moleküler yolları daha ayrıntılı olarak belirleyebilirler [6]. Genotiplemeyi metabolik profilleme ile entegre eden bu kombine yaklaşım, kişiselleştirilmiş sağlık hizmetleri ve beslenmeyi geliştirmek için önemli bir potansiyele sahiptir. Bireysel genetik yatkınlıkların, trigliserit düzeylerini ve genel sağlığı etkilemek için metabolik süreçlerle nasıl etkileşime girdiğine dair daha nüanslı bir anlayış sağlar [6].
Trigliserid Metabolizmasının Genetik Temelleri
Section titled “Trigliserid Metabolizmasının Genetik Temelleri”Trigliserid düzeylerinin düzenlenmesi, insan trigliserid konsantrasyonlarındaki varyasyonlarla ilişkili belirli lokusları tanımlayan çok sayıda genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS) ile kanıtlandığı gibi, genetik faktörlerden önemli ölçüde etkilenir[3]. Bu genetik varyantlar, çoklu lokuslardaki yaygın varyantların toplu olarak lipid profillerini etkilediği poligenik bir dislipidemiyeye katkıda bulunur [10]. Bu tür genetik bilgiler, fizyolojik durumun fonksiyonel bir okumasını sağlar ve trigliserid homeostazının altında yatan potansiyel olarak etkilenen yollar hakkında ayrıntılı bilgi sunar[6]. Örneğin, APOA5 ve GCKRgibi belirli genler, plazma lipid seviyeleri ile doğrudan ilişkilendirilmiştir ve trigliserid düzenlemesinin genetik yapısındaki kritik rollerini vurgulamaktadır[2].
Trigliserit Homeostazının Temel Metabolik Yolları
Section titled “Trigliserit Homeostazının Temel Metabolik Yolları”Trigliseritler, vücut içinde temel enerji depolama ve taşıma şekli olarak enerji metabolizmasının merkezinde yer alır. Seviyeleri, karmaşık metabolik düzenleme ve akış kontrolüne tabi olan biyosentez (lipogenez) ve katabolizma (lipoliz) dengesi yoluyla sıkı bir şekilde kontrol edilir. Çalışmalarda tanımlanan genetik varyantlar, bu metabolik yolların etkinliğini veya hızını etkileyebilir ve böylece dolaşımdaki trigliserit konsantrasyonlarını etkileyebilir [6]. Örneğin, glukokinaz regülatörü (GCKR), glikoz metabolizmasını lipid sentezine bağlamada rol oynar ve varyasyonlar karbonhidratların trigliserit üretimine akışını değiştirebilir[2]. Bu yollardaki çok sayıda enzim ve taşıyıcının koordineli etkileri, aşırı lipid birikimini önlerken vücudun enerji taleplerinin karşılanmasını sağlar.
Lipid İşleminin Moleküler ve Post-Translasyonel Regülasyonu
Section titled “Lipid İşleminin Moleküler ve Post-Translasyonel Regülasyonu”Doğrudan gen ekspresyonunun ötesinde, trigliserit metabolizmasında yer alan proteinlerin fonksiyonu, çeşitli moleküler ve post-translasyonel düzenleyici mekanizmalar aracılığıyla ince ayarlanır. Bu mekanizmalar, protein modifikasyonlarını, allosterik kontrolü ve alternatif uçbirleştirmeyi içerir ve bunların tümü enzim aktivitesini, stabilitesini veya lokalizasyonunu değiştirebilir. Örneğin, HMGCRgibi genlerdeki yaygın tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), öncelikle LDL-kolesterol ile bağlantılı olmakla birlikte, genetik varyantların alternatif uçbirleştirmeyi nasıl etkileyebileceğini ve böylece protein fonksiyonunu ve lipid seviyelerini nasıl etkileyebileceğini gösterir[11]. Varyantları trigliserit konsantrasyonları ile güçlü bir şekilde ilişkili olan apolipoprotein A5 (APOA5) geni, spesifik protein bileşenlerinin trigliserit açısından zengin lipoproteinlerin uygun şekilde birleştirilmesi ve katabolizması için ne kadar önemli olduğunu örneklendirir [2].
Sistemik Entegrasyon ve Hastalık Patogenezi
Section titled “Sistemik Entegrasyon ve Hastalık Patogenezi”Trigliserid düzenlenmesi izole bir süreç değildir, ancak glukoz ve kolesterol metabolizması ile önemli etkileşim gösteren daha geniş bir metabolik yol ağına derinden entegre edilmiştir. Bu sistemik entegrasyon, bir yoldaki bozuklukların tüm metabolik ortamda dalgalanma etkileri yaratabileceği, dislipidemi veya tip 2 diyabet için artmış risk gibi ortaya çıkan özelliklere yol açabileceği anlamına gelir[12]. Hem tip 2 diyabet hem de trigliserid düzeyleri için genetik lokusların tanımlanması, bu birbirine bağlılığı ve metabolik dengeyi koruyan hiyerarşik düzenlemeyi vurgulamaktadır[9]. Bu karmaşık ağ etkileşimlerini ve genetik varyantların neden olduğu yol disregülasyonunu anlamak, hedefe yönelik terapötik stratejiler geliştirmek ve yüksek trigliserid düzeylerini ve ilişkili kardiyometabolik hastalıkları yönetmek için kişiselleştirilmiş sağlık hizmeti yaklaşımlarını ilerletmek için çok önemlidir[6].
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Trigliserid seviyeleri, kronik hastalıklar için risk değerlendirmesi, metabolik sağlığın izlenmesi ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinin bilgilendirilmesi dahil olmak üzere çeşitli alanlarda önemli klinik yararı olan önemli bir biyobelirteçtir. Trigliserid seviyelerinin etkilerini anlamak, kapsamlı hasta bakımı ve koruyucu hekimlik için çok önemlidir.
Kardiyovasküler Hastalık Risk Değerlendirmesi ve Prognozu
Section titled “Kardiyovasküler Hastalık Risk Değerlendirmesi ve Prognozu”Yüksek trigliserit konsantrasyonları, kardiyovasküler hastalık için bağımsız bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir (CAD)[4]. Hem açlık hem de tokluk trigliserit düzeyleri üzerine yapılan çalışmalar da dahil olmak üzere kapsamlı araştırmalar, bunların çeşitli popülasyonlarda kardiyovasküler olaylar, miyokard enfarktüsü, iskemik kalp hastalığı ve mortalite riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu göstermektedir[13]. Kesin nedensel ilişki bilimsel bir tartışma konusu olmaya devam ederken, trigliserit ölçümünün, olumsuz kardiyovasküler sonuçlar için daha yüksek risk taşıyan bireyleri belirlemedeki prognostik değeri iyi bir şekilde belirlenmiştir ve erken müdahale ve önleme stratejilerine rehberlik etmektedir[4].
Metabolik ve İlişkili Durumlarla İlişki
Section titled “Metabolik ve İlişkili Durumlarla İlişki”Trigliserid seviyeleri, başta tip 2 diyabet olmak üzere çeşitli metabolik durumlarla güçlü bir şekilde ilişkilidir[12]. Düzensiz trigliserid seviyeleri, sıklıkla hipertansiyon, obezite ve düşük HDL kolesterol gibi durumları kapsayan metabolik sendromun bileşenleriyle örtüşmektedir[14]. Bu nedenle, trigliserid ölçümü değerli bir tanı ve izleme aracı olarak hizmet eder ve klinisyenlerin karmaşık metabolik fenotipleri olan bireyleri tanımlamalarına ve ilişkili sağlık risklerini yönetmeye yönelik daha entegre bir yaklaşım sağlamalarına yardımcı olur.
Genetik Etkiler ve Kişiselleştirilmiş Tıp
Section titled “Genetik Etkiler ve Kişiselleştirilmiş Tıp”Son genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, plazma trigliserit konsantrasyonlarını önemli ölçüde etkileyen birden fazla genetik lokus tanımlamıştır ve bu da düzenlenmelerinde önemli bir genetik bileşen olduğunu göstermektedir [3]. Bu genetik bilgiler, ayrıntılı metabolik karakterizasyon ile birleştiğinde, kişiselleştirilmiş sağlık hizmeti yaklaşımlarının önünü açmaktadır [6]. Bir bireyin dislipidemiye genetik yatkınlığını anlayarak, trigliserit ölçümleri daha kesin risk sınıflandırmasına ve kişiye özel önleme stratejileri ve tedavi seçimlerinin geliştirilmesine katkıda bulunabilir ve bireyselleştirilmiş beslenme ve terapötik müdahalelere doğru ilerleyebilir.
Trigliserid Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Trigliserid Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak trigliserid ölçümünün en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemin trigliserid seviyeleri yüksek, benim de yüksek olacak mı?
Section titled “1. Ailemin trigliserid seviyeleri yüksek, benim de yüksek olacak mı?”Evet, genetik faktörler trigliserid seviyelerinizi belirlemede önemli bir rol oynar. Bir yatkınlık miras alsanız da, diyet ve egzersiz gibi yaşam tarzı seçimleri gerçek seviyelerinizi büyük ölçüde etkileyebilir.GCKR ve LPLgibi birçok gen, trigliserid seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir ve bir aile örüntüsüne katkıda bulunmaktadır.
2. Sağlıklı Beslenmeme Rağmen Trigliseritlerim Neden Yüksek?
Section titled “2. Sağlıklı Beslenmeme Rağmen Trigliseritlerim Neden Yüksek?”Sağlıklı bir diyet uygulasanız bile, genetiğiniz trigliserit seviyelerinizi önemli ölçüde etkileyebilir. Vücudunuz fazla kaloriyi trigliseritlere dönüştürür veAPOA5 veya GCKR’deki gibi genetik varyantlar, vücudunuzun bu yağları ne kadar verimli işlediğini ve depoladığını etkileyebilir. Bu, bazı bireylerin görünüşte iyi alışkanlıklara sahip olsalar bile daha yüksek seviyelere yatkın olduğu anlamına gelir.
3. Egzersiz gerçekten yüksek trigliseritlerimi düşürebilir mi?
Section titled “3. Egzersiz gerçekten yüksek trigliseritlerimi düşürebilir mi?”Evet, egzersiz gibi yaşam tarzı faktörleri, genetik bir yatkınlığınız olsa bile, trigliserit seviyelerini yönetmek için çok önemlidir.LPLgibi genler yağ metabolizmasını etkilerken, düzenli fiziksel aktivite vücudunuzun trigliseritleri enerji için kullanmasına ve depolanmış yağı azaltmasına yardımcı olabilir. Bu, genetik riskleri önemli ölçüde azaltabilir ve genel lipid profilinizi iyileştirebilir.
4. Soyum yüksek trigliserit riskimi etkiler mi?
Section titled “4. Soyum yüksek trigliserit riskimi etkiler mi?”Evet, soyunuz trigliserit riskinizde rol oynayabilir. Birçok çalışma Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmış olsa da, trigliserit düzeyleriyle ilişkili genetik varyasyonlar etnik gruplar arasında farklılık gösterebilir. Belirli genetik geçmişinizi anlamak, daha kişiselleştirilmiş sağlık stratejileri geliştirmeye yardımcı olabilir.
5. Trigliserit kan testi öncesinde neden aç olmam gerekiyor?
Section titled “5. Trigliserit kan testi öncesinde neden aç olmam gerekiyor?”Açlık gereklidir çünkü yediğiniz yiyecekler doğrudan trigliserit seviyelerinizi etkiler. Yemekten sonra vücudunuz fazla kaloriyi trigliseritlere dönüştürür ve bunlar daha sonra kanınızda taşınır. Açlık, ölçümün metabolik sağlığınızın daha doğru bir resmini veren temel lipid profilinizi yansıtmasını sağlar.
6. Yaşım veya cinsiyetimin trigliserit düzeylerimi etkilediği doğru mu?
Section titled “6. Yaşım veya cinsiyetimin trigliserit düzeylerimi etkilediği doğru mu?”Evet, hem yaş hem de cinsiyet, trigliserit düzeylerinizi etkileyen önemli faktörlerdir. Bunlar, genetik etkileri doğru bir şekilde değerlendirmek için çalışmalarda yapılan yaygın düzenlemelerdir. Ek olarak, menopoz durumu veya hormon tedavisi kullanımı ile ilgili olanlar gibi hormonal değişiklikler de lipid profilinizi etkileyebilir.
7. Diyabetim varsa, trigliserit sonuçlarım farklı mı olacaktır?
Section titled “7. Diyabetim varsa, trigliserit sonuçlarım farklı mı olacaktır?”Evet, diyabet gibi durumlar trigliserit düzeylerini önemli ölçüde etkiler ve sıklıkla daha yüksek değerlere yol açar. Bu nedenle, diyabeti olan veya lipid düşürücü ilaçlar kullanan kişiler, temel genetik etkileri izole etmek için tipik olarak genetik çalışmalardan çıkarılır. Doktorunuz, genel sağlığınızı göz önünde bulundurarak sonuçlarınızı yorumlayacaktır.
8. Bazı insanlar çok yemesine rağmen neden doğal olarak zayıf ve düşük trigliserit düzeylerine sahip?
Section titled “8. Bazı insanlar çok yemesine rağmen neden doğal olarak zayıf ve düşük trigliserit düzeylerine sahip?”Genetik, bireylerin trigliseritler dahil olmak üzere yağları ne kadar verimli işlediği ve depoladığı konusunda önemli bir rol oynar. Aşırı kalori tüketimi genellikle daha yüksek trigliseritlere yol açsa da, bazı bireyler metabolizmalarını veya yağ kullanımını artıran genetik varyantlara sahip olabilir. Bu poligenik etki, vücutlarının diyet yağlarını farklı şekilde işlemesi anlamına gelir ve bu da doğal olarak daha düşük seviyelere katkıda bulunur.
9. Stres trigliserit seviyelerimi yükseltebilir mi?
Section titled “9. Stres trigliserit seviyelerimi yükseltebilir mi?”Stresin doğrudan bağlantısı çalışmalarda detaylandırılmamış olsa da, çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin trigliserit seviyelerini önemli ölçüde etkilediği bilinmektedir. Gen-çevre etkileşimlerinin karmaşık etkileşimi, stres yönetimi de dahil olmak üzere genel yaşam tarzının metabolik sağlığınızı etkileyebileceği anlamına gelir. Kötü yaşam tarzı seçimleri, herhangi bir genetik yatkınlığı şiddetlendirebilir.
10. Genetik Test Trigliserid Riskim Hakkında Bana Ne Söyler?
Section titled “10. Genetik Test Trigliserid Riskim Hakkında Bana Ne Söyler?”Bir genetik test, trigliserid düzeylerini etkilediği bilinenGCKR, LPL veya APOA5’deki gibi taşıdığınız belirli varyantları belirleyebilir. Her bir varyantın genellikle mütevazı bir etkisi olmasına rağmen, bunların birleşik etkisi dislipidemi için poligenik riskinizi belirlemeye yardımcı olur. Bu bilgi, kişiselleştirilmiş önleyici ve tedavi stratejilerine katkıda bulunarak daha yüksek riskin daha erken tanımlanmasına olanak tanır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık hizmeti sağlayıcısına danışın.
References
Section titled “References”[1] Sabatti, C et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 35-46.
[2] Wallace C, Newhouse SJ, Packer JS, Van der Harst P, Deloukas P, Tobin M, Brown M, Caulfield M, Connell JM, Dominiczak A, Farrall M, Lathrop M, Nicaud V, Palmer CN, Peden JF, Smith GD, Tunstall-Pedoe H, McPherson R, Ben-Shlomo Y, Whittaker J, Delles C, Kumari M, Marmot MG, Smith NL, Ebrahim S, Hingorani AD, Samani NJ, for the Wellcome Trust Case Control Consortium. “Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia.”Am J Hum Genet, vol. 82, 2008, pp. 139–149.
[3] Kathiresan S, Melander O, Guiducci C, Surti A, Burtt NP, Rieder MJ, Cooper GM, Roos C, Voight BF, Havulinna AS, Wahlstrand B, Hedner T, Corella D, Tai ES, Ordovas JM, Berglund G, Vartiainen E, Jousilahti P, Hedblad B, Taskinen MR, Newton-Cheh C, Salomaa V, Peltonen L, Groop L, Altshuler DM, Orho-Melander M. “Six new loci associated with blood low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol or triglycerides in humans.”Nat Genet, vol. 40, 2008, pp. 189–197.
[4] Willer CJ, Sanna S, Jackson AU, Scuteri A, Bonnycastle LL, Clarke R, Heath SC, Timpson NJ, Najjar SS, Stringham HM, Strait J, Duren WL, Maschio A, Busonero F, Mulas A, Albai G, Swift AJ, Morken MA, Narisu N, Bennett D, Parish S, Shen H, Galan P, Meneton P, Hercberg S, Zelenika D, Chen WM, Li Y, Scott LJ, Scheet PA, Sundvall J, Watanabe RM, Nagaraja R, Ebrahim S, Lawlor DA, Ben-Shlomo Y, Davey-Smith G, Shuldiner AR, Collins R, Bergman RN, Uda M, Tuomilehto J, Cao A, Collins FS, Lakatta E, Lathrop GM, Boehnke M, Schlessinger D, Mohlke KL, Abecasis GR. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nat Genet, vol. 40, 2008, pp. 161–169.
[5] Ridker, P. M. et al. “Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR,HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women’s Genome Health Study.”Am J Hum Genet, vol. 82, 2008, pp. 1185–1192.
[6] Gieger C, Geistlinger L, Altmaier I, Hrabě de Angelis M, Kronenberg F, Meitinger T, Wichmann HE, Adamski J, Illig T. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.”PLoS Genet, vol. 4, no. 11, 2008, e1000282.
[7] Aulchenko YS et al. “Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts.”Nat Genet, 2008.
[8] Benjamin, E. J. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, 2007.
[9] Pare G et al. “Novel association of HK1 with glycated hemoglobin in a non-diabetic population: a genome-wide evaluation of 14,618 participants in the Women’s Genome Health Study.”PLoS Genet, vol. 4, no. 12, 2008, e1000312.
[10] Kathiresan, S et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 56-65.
[11] Burkhardt, R. et al. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008.
[12] Saxena R, Voight BF, Lyssenko V, Burtt NP, de Bakker PI, Chen H, Roix JJ, Kathiresan S, Hirschhorn JN, Daly MJ, Hughes TE, Groop L, Altshuler D, Almgren P, Florez JC, Meyer J, Ardlie A, Bengtsson Bostrom K, Isomaa B, Lettre G, Lindblad U, Lyon HN, Melander O, Newton-Cheh C, Nilsson P, Orho-Melander M, Rastam L, Speliotes EK, Taskinen MR, Tuomi T, Guiducci C, Berglund A, Carlson J, Gianniny L, Hackett R, Hall L, Holmkvist J, Laurila E, Sjogren M, Sterner M, Surti A, Svensson M, Tewhey R, Blumenstiel B, Parkin M, Defelice M, Barry R, Brodeur W, Camarata J, Chia N, Fava M, Gibbons J, Handsaker B, Healy C, Nguyen K, Gates C, Sougnez C, Gage D, Nizzari M, Gabriel SB, Chirn GW, Ma Q, Parikh H, Richardson D, Ricke D, Purcell S. “Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels.”Science, vol. 316, 2007, pp. 1331–1336.
[13] Bansal S, Buring JE, Rifai N, Mora S, Sacks FM, Ridker PM. “Fasting compared with nonfasting triglycerides and risk of cardiovascular events in women.”J Am Med Assoc, vol. 298, 2007, pp. 309–316.
[14] Lee, D. S. et al. “Gamma glutamyl transferase and metabolic syndrome, cardiovascular disease, and mortality risk: the Framingham Heart Study.”Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 27, 2007, pp. 127–133.