Tiroid Fonksiyonu
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Tiroid fonksiyonu, boynun tabanında bulunan kelebek şeklinde bir endokrin bezi olan tiroid bezinin genel aktivitesini ifade eder. Bu bez, çok sayıda vücut sürecini düzenlemede merkezi bir rol oynar ve bu da onu metabolik dengeyi, normal büyümeyi ve bir bireyin yaşamı boyunca gelişimi sürdürmek için gerekli kılar.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Tiroid bezi, öncelikle tiroksin (T4) ve daha az miktarda triiyodotironin (T3) olmak üzere tiroid hormonlarını (TH) üretmekten sorumludur. Bu hormonlar, metabolizma, kalp atış hızı, vücut ısısı gibi faktörleri etkileyerek ve beyin gelişimi, kemik sağlığı ve enerji seviyeleri üzerinde rol oynayarak neredeyse tüm insan dokularının normal işleyişi için kritik öneme sahiptir[1]. Tiroid hormonlarının üretimi ve salınımı, tiroid uyarıcı hormon (TSH) salgılayan hipofiz bezi tarafından sıkı bir şekilde düzenlenir. TSH, tiroid bezini T4 ve T3 üretmesi ve salması için uyarır. Serbest T4 (FT4) ve TSH gibi bu hormonların seviyeleri, tiroidin aktivitesinin temel göstergeleridir[1]. Genetik faktörlerin, tiroid fonksiyonunun düzenlenmesi ve genel homeostazı üzerinde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir [1].
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Tiroid fonksiyonunun düzensizliği, tiroid hastalıkları olarak bilinen ve popülasyonun önemli bir bölümünü etkileyen çeşitli sağlık sorunlarına yol açabilir [1]. Tiroid bezi yetersiz tiroid hormonu ürettiğinde, hipotiroidizm olarak bilinen bir durum ortaya çıkar. Hipotiroidizm semptomları arasında kilo alımı, yüksek kolesterol seviyeleri, kognitif zorluklar, depresyon ve soğuğa karşı artan hassasiyet yer alabilir. Aksine, aşırı tiroid hormonu üretimi ile karakterize edilen hipertiroidizm, kilo kaybı, hızlı kalp atışı (taşikardi), atriyal fibrilasyon ve osteoporoz gibi semptomlara neden olabilir[1]. Normal referans aralığı içindekiler de dahil olmak üzere tiroid fonksiyonundaki ince değişiklikler bile, bu tiroid hormonu ile ilişkili klinik sonuçlarla ilişkilendirilmiştir [1].
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Tiroid fonksiyonu, gelişim, büyüme ve metabolizma üzerindeki yaygın etkisi göz önüne alındığında, önemli bir sosyal öneme sahiptir. Tiroid bozuklukları yaygındır ve popülasyonun %10’una kadarını etkileyerek önemli bir halk sağlığı yüküne katkıda bulunur[1]. Tiroid fonksiyon bozukluğunun etkili bir şekilde tespiti ve yönetimi, ciddi sağlık komplikasyonlarını önlemek ve etkilenen bireylerin yaşam kalitesini artırmak için çok önemlidir. Tiroid fonksiyonunun genetik temellerine yönelik araştırmalar, tiroidle ilgili hastalıklar için tanı araçlarını, kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerini ve önleyici tedbirleri geliştirmek için hayati öneme sahiptir.
Tiroid Fonksiyonu Araştırmalarının Sınırları
Section titled “Tiroid Fonksiyonu Araştırmalarının Sınırları”Tiroid fonksiyonunun genetik düzenlenmesinin anlaşılması, büyük ölçekli çalışmalarla büyük ölçüde ilerlemiş olsa da, bulguların yorumlanmasını ve genellenebilirliğini etkileyen çeşitli önemli hususları beraberinde getirir. Bu sınırlamalar metodolojik tasarım, özelliklerin (trait) spesifik tanımı ve genetik ve çevresel etkilerin daha geniş bağlamını kapsar.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Meta-analiz yaklaşımı, istatistiksel gücü artırmak için güçlü olsa da, doğası gereği birden fazla kohorttan verileri toplar ve bu da çalışma tasarımı ve veri toplama konusunda değişkenliğe neden olabilir [1]. Örneğin, TSH analizi için çok sayıda birey dahil edilmişken, FT4 için daha az sayıda birey mevcuttu ve FT4 ölçümleri, TSH düzeylerine sahip tüm katılımcılar için tutarlı bir şekilde mevcut değildi [1]. Farklı tiroid özellikleri için örneklem büyüklüklerindeki bu farklılık, genetik ilişkilendirmeleri tespit etme gücünü ve bu ilgili ölçümler arasındaki bulguların tutarlılığını etkileyebilir. Ayrıca, yaş, cinsiyet ve temel bileşenler gibi yaygın kovaryatlar uygun hale getirilmiş olsa da, belirli “ek değişkenler” ve “gerekirse aile temelli düzeltmenin uygulanıp uygulanmadığı”, meta-analiz genelinde ayarlamada potansiyel olarak ince tutarsızlıklara neden olarak bireysel kohortlar arasında farklılık gösteriyordu [1]. Meta-analizden önce tek tip kalite kontrol filtrelerinin uygulanması, örneğin minör allel frekansı (MAF) 0,01’den az olan SNP’lerin hariç tutulması, tiroid fonksiyonunda rol oynayabilecek nadir genetik varyantların büyük ölçüde analizde yakalanmadığı anlamına gelir [1].
Fenotipik Tanım ve Ölçüm Özgüllüğü
Section titled “Fenotipik Tanım ve Ölçüm Özgüllüğü”Araştırma, önceden tanımlanmış “normal” fizyolojik aralıkta tiroid fonksiyonunu etkileyen genetik faktörlere odaklanmıştır. Bu, bilinen tiroid patolojileri olan, tiroid ilacı kullanan, tiroid ameliyatı geçirmiş veya tipik referans aralığının (0,4–4 mIU/L) dışında TSH değerleri gösteren bireylerin sistematik olarak dışlanmasıyla sağlanmıştır [1]. Bu yaklaşım, aşikar hastalık durumlarından ve ilaç kullanımından kaynaklanan karışıklığı en aza indirirken, bulguların klinik tiroid disfonksiyonu olan veya tedavi gören bireylere doğrudan uygulanabilirliğini doğal olarak sınırlar. TSH ve FT4 değerlerine uygulanan ters normal dönüşüm, veri dağılımını normalleştirmek için standart bir istatistiksel prosedür olmasına rağmen, rapor edilen etki büyüklüklerinin orijinal fizyolojik birimlerinde (örneğin, mIU/L veya ng/dl) doğrudan yorumlanamaz olduğu anlamına gelir[1]. Bu dönüşüm, genetik ilişkileri hormon seviyeleri üzerindeki kesin klinik veya biyolojik etkilere çevirmeyi zorlaştırabilir.
Genellenebilirlik ve Hesaplanmamış Etkiler
Section titled “Genellenebilirlik ve Hesaplanmamış Etkiler”Bulguların genellenebilirliği, dahil edilen kohortların atalara ait bileşiminden etkilenebilir. Sağlanan bağlamda açıkça belirtilmemiş olsa da, bağlantı dengesizliği hesaplamaları için HapMap CEU veri tabanının kullanılması [1], genellikle Avrupa kökenli popülasyonlara ağırlıklı olarak odaklanıldığını ima eder ve bu da sonuçların, genetik mimarilerin ve çevresel maruziyetlerin farklılık gösterebileceği diğer atalara ait gruplara doğrudan aktarılabilirliğini potansiyel olarak sınırlar. Yaş ve cinsiyetin ötesinde, iyot alımı, diyet, stres veya belirli kimyasal maruziyetler gibi diğer birçok çevresel veya yaşam tarzı faktörü, karıştırıcı faktörler olarak açıkça hesaba katılmamış veya gen-çevre etkileşimleri açısından araştırılmamıştır. Bu tür ölçülmemiş faktörler, tiroid fonksiyonunu modüle etmede önemli roller oynayabilir ve genetik yatkınlıklarla etkileşime girerek, karmaşık özelliklerde yaygın olan “kayıp kalıtılabilirliğe” katkıda bulunabilir ve tiroid düzenlemesinin tüm spektrumunu anlamadaki kalan bilgi boşluklarını temsil edebilir[1].
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, öncelikle hormon sentezi, sinyalizasyon ve düzenlemede rol oynayan genlerin aktivitesini modüle ederek tiroid fonksiyonunu etkilemede önemli bir rol oynar. Bu varyantları anlamak, tiroid hormon seviyelerindeki bireysel farklılıkları ve tiroid ile ilişkili durumlara yatkınlığı açıklamaya yardımcı olur.
PDE8B geni içindeki rs2046045 ve rs4704397 gibi varyantlar, dolaşımdaki tiroid uyarıcı hormon (TSH) seviyeleri ve genel tiroid fonksiyonu ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.PDE8B, TSH sinyal yolunda önemli bir ikincil haberci olan siklik AMP’yi (cAMP) öncelikle hidrolize ettiği tiroid bezinde yüksek oranda eksprese edilen bir fosfodiesteraz enzimini kodlar. Tiroid hormon seviyelerinin düzenlenmesi, hipotalamus, hipofiz bezi ve tiroid bezini içeren, yaygın olarak hipofiz-tiroid ekseni olarak bilinen sıkı bir şekilde kontrol edilen bir geri bildirim döngüsüdür[2]. Optimal tiroid fonksiyonundan sapmalar, popülasyonun %10’unu etkileyen geniş bir klinik belirti yelpazesine yol açabilir [1].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs2046045 rs4704397 | PDE8B, PDE8B | Tiroid Fonksiyonu hyperthyroidism thyroid stimulating hormone amount level of thyrotropin subunit beta in blood |
| rs10028213 | ATP5MGP4 - RNU7-197P | Tiroid Fonksiyonu hypothyroidism |
| rs3813582 | LINC01229, MAFTRR | hormone measurement thyroid stimulating hormone amount Tiroid Fonksiyonu level of organic solute transporter subunit beta in blood alpha-fetoprotein amount glomerular filtration rate |
| rs10917477 | MICOS10 | Tiroid Fonksiyonu heel bone mineral density hypothyroidism heel bone mineral density sex hormone-binding globulin measurement |
Temel Hormonlar ve Ölçüm Yaklaşımları
Section titled “Temel Hormonlar ve Ölçüm Yaklaşımları”Tiroid fonksiyonunun değerlendirilmesi, öncelikle Tiroid Uyarıcı Hormon (TSH) ve Serbest Tiroksin (FT4) gibi spesifik biyobelirteçlerin ölçülmesine dayanır ve bunlar tiroid aktivitesinin önemli göstergeleri olarak işlev görür. Tirotropin olarak da bilinen TSH, hipofiz bezi tarafından üretilen ve tiroid bezini tiroid hormonları üretmesi için uyaran bir hormondur[2]. TSH seviyeleri tipik olarak yüksek hassasiyetli kemilüminesans testleri kullanılarak ölçülür ve 0,01 mU/L kadar düşük saptama aralıklarına sahiptir [3], bazı üçüncü nesil testler ise 75 mIU/ml’ye kadar bir saptama aralığına sahiptir [4]. FT4 veya serbest tiroksin, kandaki tiroid hormonunun bağlanmamış, biyolojik olarak aktif formunu temsil eder ve ölçümü tiroid fonksiyon bozukluğunu teşhis etmek için gerekli kabul edilir [5]. TSH genellikle mIU/L veya mU/L olarak rapor edilirken, FT4 tipik olarak ng/dl olarak rapor edilir [1].
Hormonal testlerin ötesinde, tiroid hacmi de önemli bir tanısal parametredir ve genellikle ultrason muayenesi yoluyla değerlendirilir. Bu, her bir tiroid lobunun uzunluğunu, genişliğini ve derinliğini ölçmek için doğrusal dizi transdüserlerinin (örneğin, 5 MHz veya 7,5 MHz) kullanılmasını içerir; buradan toplam tiroid hacmi, spesifik elipsoid formülleri (örneğin, uzunluk × genişlik × derinlik × 0,479 veya 0,523) kullanılarak hesaplanır [6]. Spearman korelasyon katsayıları 0,85’ten büyük olan içi ve gözlemciler arası güvenilirliklerin değerlendirilmesi gibi kalite kontrol önlemleri, hacim ölçümlerinde tutarlılık ve doğruluğu sağlar [6]. Ultrason ayrıca tiroid eko dokusunun ve nodüllerin varlığının, yapısının, boyutunun ve vaskülarizasyonunun değerlendirilmesine olanak tanıyarak tiroid sağlığı hakkında daha fazla bilgi sağlar [4].
Tiroid Bozukluklarının Sınıflandırılması
Section titled “Tiroid Bozukluklarının Sınıflandırılması”Tiroid bozuklukları, genel olarak bezin fonksiyonel durumuna göre sınıflandırılır ve bu sınıflandırma, düşük aktiviteden aşırı aktiviteye kadar değişen durumların yanı sıra yapısal anormallikleri de içerir. Düşük tiroid fonksiyonu ile karakterize hipotiroidizm, kilo alımı, yüksek kolesterol, bilişsel işlev bozukluğu, depresyon ve soğuk intoleransı gibi semptomlarla ortaya çıkabilir[1]. Aksine, aşırı tiroid hormonu üretimi durumu olan hipertiroidizm, kilo kaybı, taşikardi, atriyal fibrilasyon ve osteoporoza yol açabilir [1]. Önemli bir sınıflandırma da subklinik tiroid fonksiyon bozukluğunu içerir; burada TSH seviyeleri referans aralığının dışında olabilir, ancak tiroid hormonu seviyeleri (T4 ve T3 gibi) normal aralıkta kalır [1]. Normal aralık içindekiler de dahil olmak üzere tiroid fonksiyonundaki hafif değişiklikler bile, tiroid hormonu ile ilgili klinik sonuçlarla ilişkilidir [1].
Yapısal anormallikler arasında, genişlemiş bir tiroid bezi olarak tanımlanan guatr bulunur ve bu durum, toplam tiroid hacmi belirli bir popülasyon için ortalama tiroid hacmini aştığında skorlanır [4]. Toplam tiroid hacmi için normal aralık yaklaşık olarak 10,7 ± 4,6 ml ila 11,5 ± 3 ml’dir [4]. Ek olarak, tiroid hacminde azalma ile birlikte ekotekstürün diffüz değişiklikleri, kronik tiropatilerin göstergesi olabilir [4]. Bu sınıflandırmalar, hem kategorik hastalık durumlarını hem de tiroid fonksiyonunun boyutsal bir anlayışını vurgular; burada “normal” aralıktaki ince varyasyonlar bile klinik öneme sahip olabilir[1].
Operasyonel Tanımlar ve Tanı Kriterleri
Section titled “Operasyonel Tanımlar ve Tanı Kriterleri”Tiroid fonksiyonu çalışmaları için operasyonel tanımlar genellikle katılımcı dahil etme ve dışlama için belirli kriterleri, ayrıca standartlaştırılmış ölçüm protokollerini ve istatistiksel düzenlemeleri içerir. Örneğin, tiroid ilacı kullanan veya tiroid bozuklukları bildiren bireylerin yanı sıra hamile kadınlar, tipik olarak başlangıç tiroid fonksiyonunu değerlendiren çalışmalardan hariç tutulur[6]. Bazı bağlamlarda, hormon replasman tedavisi veya oral kontraseptif hapları kullanmayan erkekler ve menopoz sonrası kadınlar gibi belirli demografik gruplar, belirli hormon analizleri için seçilir[3].
Araştırma kriterleri sıklıkla, yaş, cinsiyet, beden kitle indeksi (BMI), sigara içme durumu, menopoz durumu ve tiroid hormonu kullanımı gibi potansiyel karıştırıcı faktörler için ayarlanmış, tiroid ile ilgili özellikler için normalize edilmiş artıklar oluşturmayı içerir [3]. Daha fazla çok değişkenli düzenlemeler, tiroid fonksiyonu üzerindeki genetik veya çevresel etkileri izole etmek için sistolik kan basıncı, hipertansiyon tedavisi, HDL-kolesterol, diyabet, yaygın kardiyovasküler hastalık, toplam kolesterol/HDL oranı ve alkol alımı gibi faktörleri içerebilir[3]. Yaşın ve cinsiyetin tiroid fonksiyon testleri üzerindeki etkisi, sonuçları yorumlamada kabul gören bir faktördür [7].
Belirtiler ve Semptomlar
Section titled “Belirtiler ve Semptomlar”Tiroid Dengesizliğinin Klinik Belirtileri
Section titled “Tiroid Dengesizliğinin Klinik Belirtileri”Tiroid fonksiyonu, neredeyse tüm insan dokularını derinden etkiler ve dengesizlikler geniş bir klinik belirti yelpazesine yol açar[1]. Yetersiz tiroid hormonu ile karakterize hipotiroidizm, genellikle kilo alımı, yüksek kolesterol seviyeleri, bilişsel işlev bozukluğu, depresyon ve soğuk intoleransı gibi semptomlarla kendini gösterir [1]. Tersine, aşırı tiroid hormonundan kaynaklanan hipertiroidizm, tipik olarak kilo kaybı, hızlı kalp atışı (taşikardi), atriyal fibrilasyon ve osteoporoz ile ilişkilidir[1]. Bu açık durumlar, tiroidin metabolik, kardiyovasküler ve nörolojik homeostazın korunmasındaki temel rolünü vurgulamaktadır[1].
Tiroid disfonksiyonunun şiddeti, açık hastalıktan daha hafif subklinik varyasyonlara kadar değişebilir ve bunlar da klinik olarak önemlidir [8]. Tiroid hormonu seviyelerindeki hafif varyasyonlar bile, istatistiksel olarak “normal” referans aralığı içindekiler de dahil olmak üzere, metabolizma, kalp ve beyin fonksiyonu ile ilgili olumsuz sağlık sonuçlarıyla ilişkilendirilmiştir [1]. Bu nedenle, bu çeşitli klinik fenotipleri ve şiddet aralıklarını tanımak, erken tanı ve yönetim için çok önemlidir ve sadece semptomatik sunumun ötesinde daha ileri tanısal araştırmalara rehberlik eder [1].
Biyokimyasal Değerlendirme ve Tanı Araçları
Section titled “Biyokimyasal Değerlendirme ve Tanı Araçları”Tiroid fonksiyonunu değerlendirmek için kullanılan temel tanı yaklaşımı, temel hormonların biyokimyasal ölçümünü içerir ve bu ölçümler objektif biyobelirteçler olarak işlev görür [5]. Litre başına mili-uluslararası birim (mIU/L) cinsinden ölçülen tirotropin (TSH), düşük tespit limiti olan kemilüminesans testleri gibi hassas yöntemler kullanılarak sıklıkla değerlendirilen önemli bir göstergedir [3]. Benzer şekilde, tipik olarak desilitre başına nanogram (ng/dl) cinsinden raporlanan serbest tiroksin (FT4) seviyeleri, tiroid fonksiyon bozukluğunu doğru bir şekilde teşhis etmek için gerekli kabul edilir [5]. Bu ölçümler, belirlenmiş referans aralıklarıyla karşılaştırıldığında, açık ve subklinik durumlar da dahil olmak üzere tiroid durumunu sınıflandırmaya yardımcı olan kantitatif veriler sağlar [1].
0,4 mIU/L’nin altı veya 4 mIU/L’nin üstü gibi geleneksel referans aralığının dışına düşen TSH değerleri, tiroid fonksiyon bozukluğunun güçlü bir göstergesidir ve daha ileri klinik araştırmaları gerektirir [1]. Biyokimyasal testler çok önemli olmakla birlikte, ultrason ile belirlenen ve belirli formüller (örneğin, uzunluk x genişlik x derinlik x 0,479) kullanılarak hesaplanan tiroid bezi hacmi gibi diğer objektif ölçüler de, özellikle guatr gibi durumlarda tanısal bilgiler sağlayabilir [6]. Araştırma ortamlarında, istatistiksel yöntemler genellikle TSH ve FT4 değerlerine ters normal dönüşümler uygulamayı ve bu biyobelirteçlerin tanısal değerini artırmak ve popülasyon değişkenliğini hesaba katmak için yaş ve cinsiyet gibi kovaryatları ayarlamayı içerir [1].
Değişkenlik ve Fenotipik Çeşitlilik
Section titled “Değişkenlik ve Fenotipik Çeşitlilik”Tiroid fonksiyonu, genetik, çevresel ve demografik faktörlerin karmaşık etkileşimiyle etkilenen önemli bir değişkenlik sergiler[9]. Çalışmalar, tiroid hormonu seviyelerinde önemli bireyler arası farklılıklar olduğunu ortaya koymaktadır; bireyler genellikle serum T4 ve T3 için, daha geniş popülasyonun “normal” aralığında bile dar bir kişisel aralık sürdürmektedir [10]. Ayrıca, yaşa bağlı değişiklikler ve cinsiyet farklılıklarının tiroid fonksiyon testlerini etkilediği iyi bir şekilde belgelenmiştir ve bu da tanısal yorumlamada ayarlamalar yapılmasını gerektirmektedir [7]. Bu biyolojik değişkenler, çeşitli klinik fenotiplere katkıda bulunarak, her derde deva bir tanı yaklaşımını zorlaştırmaktadır [1].
Hipofiz-tiroid ekseninin genetik düzenlenmesi, bireyin tiroid hormonu seviyelerini belirlemede önemli bir rol oynar ve tiroid disfonksiyonunda belirli genetik varyasyonlar rol oynar [9]. İyot alımı gibi çevresel faktörler de tiroid fonksiyonunu önemli ölçüde etkileyerek, popülasyonlar arasında aşikar hipertiroidizm ve hipotiroidizm insidansında büyük farklılıklara yol açmaktadır [11]. Bu doğal heterojenlik, klinik tabloların büyük ölçüde değişebileceği, bazen atipik görünebileceği ve doğru tanı ve ayırıcı tanı için bireyin benzersiz biyolojik bağlamının dikkatlice değerlendirilmesi gerektiği anlamına gelir [1]. Örneğin, bilinen tiroid patolojileri olan veya tiroid ilacı kullanan bireyler, altta yatan genetik ve çevresel etkilerin tiroid fonksiyonu üzerindeki etkilerini izole etmek için tipik olarak popülasyon düzeyindeki çalışmalardan çıkarılır[1].
Tiroid Fonksiyonu Varyasyonunun Nedenleri
Section titled “Tiroid Fonksiyonu Varyasyonunun Nedenleri”Tiroid fonksiyonunun düzenlenmesi, genetik faktörler, çevresel maruziyetler ve bunlar arasındaki karmaşık etkileşimin bir kombinasyonu tarafından etkilenen karmaşık bir süreçtir. Tiroid hormon düzeylerindeki varyasyonlar, normal aralıkta olsa bile, genel sağlığı önemli ölçüde etkileyebilir ve çeşitli klinik sonuçlarla bağlantılıdır; bu da altta yatan nedenlerini anlamanın önemini vurgulamaktadır[1].
Kalıtsal Yatkınlık ve Genomik Düzenleme
Section titled “Kalıtsal Yatkınlık ve Genomik Düzenleme”Genetik faktörler, bir bireyin tiroid fonksiyonunu belirlemede önemli bir rol oynar; geniş ikiz kohortları üzerinde yapılan çalışmalar, hipofiz-tiroid ekseni üzerinde büyük bir genetik etkinin olduğunu ve serum tiroid uyarıcı hormon (TSH), serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonlarının kalıtılabilirliğini göstermektedir[9]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve meta-analizler, tiroid fonksiyonu ile ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır. Örneğin, Fosfodiesteraz 8B (PDE8B) genindeki varyantlar, serum TSH seviyeleriyle bağlantılıdır ve kromozom 1p36 üzerindeki belirli bir lokus, tirotropin ve genel tiroid fonksiyonunu etkilediği şeklinde tanımlanmıştır[4]. Daha ileri araştırmalar, sağlıklı bireylerde plazma TSH ve iyodotironin seviyeleri ile ilişkili olan tiroid hormon yolu genlerindeki ek genetik lokusları ve polimorfizmleri ortaya çıkarmıştır[12]. Bu genetik varyasyonlar, yalnızca normal tiroid fonksiyonu aralığına değil, aynı zamanda tipik referans aralığının dışındaki TSH değerlerine de katkıda bulunur ve tiroid disfonksiyonu ve ilgili hastalıklardaki rollerinin altını çizer[1].
Çevresel ve Yaşam Tarzı Modülatörleri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Modülatörleri”Genetik yatkınlıkların ötesinde, dış faktörler ve yaşam tarzı seçimleri tiroid fonksiyonunu önemli ölçüde etkileyebilir. Spesifik çevresel unsurlar çeşitli ve çok yönlü olmakla birlikte, araştırmalar çevresel etkilerin tiroid hormonu seviyelerindeki değişime katkıda bulunduğunu göstermektedir[13]. Bu faktörler, diyet bileşenleri, coğrafi etkiler ve tiroidin hormon üretme ve düzenleme yeteneğini toplu olarak modüle eden daha geniş sosyoekonomik koşullar dahil olmak üzere çeşitli maruziyetleri kapsayabilir.
Gen-Çevre Dinamikleri
Section titled “Gen-Çevre Dinamikleri”Bireyin genetik yapısı ve çevresi arasındaki etkileşim, tiroid fonksiyonunu belirlemede çok önemli bir dinamik oluşturur. Çalışmalar, hem genetik hem de çevresel etkilerin tiroid hormonu seviyelerindeki varyasyonlara ortaklaşa katkıda bulunduğunu ve bunun da izole etkilerden ziyade karmaşık bir etkileşimi gösterdiğini ortaya koymuştur [13]. Bu, tiroid fonksiyonundaki değişikliklere genetik bir yatkınlığın belirli çevresel maruziyetler tarafından tetiklenebileceği veya şiddetlenebileceği veya tersine, belirli çevresel koşulların genetik riskleri hafifletebileceği veya artırabileceği anlamına gelir. Bu gen-çevre etkileşimlerini anlamak, tiroid fonksiyonunun nasıl düzenlendiğine ve işlev bozukluğunun nasıl ortaya çıkabileceğine dair kapsamlı bir bakış açısı için gereklidir.
Tiroid Fonksiyonunun Biyolojik Arka Planı
Section titled “Tiroid Fonksiyonunun Biyolojik Arka Planı”Tiroid fonksiyonu, sistemik sağlığın korunması için hayati öneme sahip olan tiroid hormonlarının sentezi, düzenlenmesi ve etkisinde rol oynayan karmaşık fizyolojik süreçleri ifade eder. Bu hormonlar, neredeyse tüm insan dokularında metabolizma, büyüme ve gelişmede önemli bir rol oynar. Bu ince ayarlı sistemdeki bozukluklar, hafif varyasyonlardan açık hastalığa kadar çeşitli klinik durumlara yol açabilir.
Tiroid Bezi ve Hormon Sentezi
Section titled “Tiroid Bezi ve Hormon Sentezi”Boynun tabanında bulunan küçük, kelebek şeklinde bir bez olan tiroid, başta hemen hemen tüm vücut dokularının normal gelişimi, büyümesi ve metabolizması için gerekli olan tiroid hormonlarının (TH) üretimi yoluyla insan fizyolojisinin merkezinde yer alır. Bu karmaşık düzenleme, hiyerarşik bir geri bildirim döngüsünü, hassas hormon sentezi ve metabolizmasını ve sağlık veya hastalığa yol açabilen kritik genetik etkileri içerir.
Hormonal Sinyalleşme ve Düzenleyici Ağlar
Section titled “Hormonal Sinyalleşme ve Düzenleyici Ağlar”Tiroid fonksiyonunun düzenlenmesi temel olarak hipotalamus-hipofiz-tiroid (HPT) eksenine dayanır; bu klasik bir endokrin geri bildirim döngüsüdür. Hipotalamustan salgılanan tirotropin salgılatıcı hormon (TRH), hipofizi tiroid uyarıcı hormon (TSH) salgılaması için uyarır ve bu da tiroid bezini etkileyerek tiroid hormonlarının sentezini ve salınımını teşvik eder[2]. Tiroid hormonları, öncelikle tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3), daha sonra hipotalamus ve hipofiz üzerinde negatif geri bildirim uygulayarak hormon seviyelerini dar bir fizyolojik aralıkta tutmak için TRH ve TSH salgısını modüle eder[2]. Bu karmaşık sinyalleşme, hücresel metabolizma, büyüme ve gelişme için uygun hormon mevcudiyetini sağlar.
Salındıktan sonra tiroid hormonları hedef hücrelere girer ve ligandla aktive olan transkripsiyon faktörleri olan spesifik tiroid hormonu reseptörlerine (TR’ler) bağlanır. Bu reseptör-hormon kompleksleri daha sonra hedef genlerin promoter bölgelerindeki tiroid hormonu yanıt elementlerine (TRE’ler) bağlanarak gen ekspresyonunu düzenler. Bu transkripsiyonel kontrol mekanizması, tiroid hormonlarının metabolik hız, protein sentezi ve nöronal gelişim dahil olmak üzere çok çeşitli hücresel süreçleri etkilemesini sağlayarak, hücresel fonksiyon ve genel fizyolojik durum üzerindeki derin etkilerini vurgular. Tiroid hormonları tarafından gen transkripsiyonunun kesin düzenlenmesi, kalp, beyin, kemik ve genel metabolizma üzerindeki geniş kapsamlı etkileri için kritiktir[1].
Tiroid Hormon Biyosentezi ve Metabolizması
Section titled “Tiroid Hormon Biyosentezi ve Metabolizması”Tiroid bezi, öncelikle pro-hormon T4’ü salgılayarak tiroid hormonlarının biyosentezinde uzmanlaşmıştır[1]. Bu süreç, iyodürün kan dolaşımından tiroid foliküler hücrelerine aktif alımıyla başlar, ardından oksidasyonu ve foliküler lümende depolanan büyük bir glikoprotein olan tiroglobulin üzerindeki tirozin kalıntılarına dahil edilmesiyle devam eder. İyotlu tirozinlerin müteakip eşleşmesi, T4 ve daha az miktarda T3 oluşturur ve bunlar daha sonra kolloid içinde depolanır. TSH tarafından uyarılması üzerine, tiroglobulin endositozla alınır ve proteolitik olarak parçalanarak T4 ve T3’ü dolaşıma salar.
Salındıktan sonra T4, öncelikle periferik dokulardaki deiyodinasyon enzimleri yoluyla daha metabolik olarak aktif T3 için bir öncü görevi görür. Bu enzimler, T3’ün lokal ve sistemik kullanılabilirliğini düzenleyerek, farklı organlarda ve değişen fizyolojik koşullar altında tiroid hormon etkisinin ince ayarlı kontrolünü sağlar. Tiroid hormonlarının katabolizması, daha fazla deiyodinasyon, konjugasyon ve atılımı içerir ve bunların verimli bir şekilde uzaklaştırılmasını ve birikmesini önler. Sentez, aktivasyon ve yıkım arasındaki bu dinamik denge, vücutta metabolik akıyı ve enerji homeostazını korumak için çok önemlidir.
Tiroid Homeostazının Entegre Regülasyonu
Section titled “Tiroid Homeostazının Entegre Regülasyonu”Tiroid fonksiyonu, diğer metabolik ve fizyolojik sistemlerle içsel olarak bağlantılıdır ve önemli yolak etkileşimleri ve ağ etkileşimleri sergilemektedir. Örneğin, tiroid fonksiyonu sağlıklı bireylerde insülin duyarlılığı ve endotel bağımlı vazodilatasyon ile ilişkilidir[1]ve kardiyovasküler ve metabolik sağlıkta bütünleşik bir rolü olduğunu göstermektedir. Vücut, normal bireylerde serum T4 ve T3 seviyelerinde dar bireysel varyasyonlar sürdürmektedir[10] ve bu da çeşitli fizyolojik sinyalleri entegre ederek kararlı tiroid hormonu konsantrasyonlarını sağlamak için sağlam homeostatik mekanizmaların altını çizmektedir.
Bu sistem düzeyindeki entegrasyon, tiroid hormonu seviyelerinin vücudun enerji taleplerine, strese ve gelişimsel aşamalarına duyarlı olmasını sağlar. HPT ekseni ile örneklendirilen hiyerarşik düzenleme, birden fazla endokrin bezi ve hedef doku arasında koordineli yanıtlar sağlar. Bu entegre ağın ortaya çıkan özellikleri arasında çevresel değişikliklere uyum sağlama ve normal gelişim, büyüme ve hemen hemen tüm insan dokularının metabolizması için hayati önem taşıyan genel metabolik dengeyi koruma yeteneği yer almaktadır [1].
Tiroid Fonksiyon Bozukluğunda Genetik ve Patofizyolojik Mekanizmalar
Section titled “Tiroid Fonksiyon Bozukluğunda Genetik ve Patofizyolojik Mekanizmalar”Tiroid fonksiyon yollarının düzensizliği, popülasyonun önemli bir bölümünü etkileyen hipotiroidizm ve hipertiroidizm dahil olmak üzere önemli klinik belirtilere yol açabilir [1]. Düşük tiroid fonksiyonu ile karakterize edilen hipotiroidizm, kilo alımı, yüksek kolesterol, bilişsel işlev bozukluğu, depresyon ve soğuk intoleransı gibi semptomlara neden olabilir[1]. Aksine, hipertiroidizm kilo kaybı, taşikardi, atriyal fibrilasyon ve osteoporoza yol açabilir [1]. Tiroid fonksiyonundaki hafif değişiklikler bile, subklinik değişiklikler veya normal aralıktakiler de dahil olmak üzere, bu klinik sonuçlarla ilişkilidir [1].
Genetik varyasyonlar, tiroid fonksiyonunu düzenlemede ve bireyleri tiroid fonksiyon bozukluğuna yatkın hale getirmede önemli bir rol oynar. Araştırmalar, tiroid fonksiyonunun düzenlenmesinde yeni genetik lokusları ve cinsiyete özgü farklılıkları tanımlamıştır; bazı genetik varyasyonlar, referans aralığının dışındaki TSH değerleriyle bağlantılıdır ve bu da onların tiroid fonksiyon bozukluğundaki rolünü düşündürmektedir [1]. Bu genetik bilgiler, genetik varyasyonun tiroidle ilişkili hastalıklar üzerindeki sonuçlarını anlamaya katkıda bulunur ve terapötik müdahale için potansiyel hedefler sunar. Bu düzensizleşmiş yolları ve telafi mekanizmalarını anlamak, tiroid bozukluklarını yönetmek için etkili stratejiler geliştirmek için çok önemlidir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Tiroid fonksiyonu, tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3) gibi tiroid hormonları (TH) tarafından düzenlenir ve insan gelişimi, büyümesi ve kalp, beyin ve kemikler dahil olmak üzere neredeyse tüm dokuların metabolizmasında temel bir rol oynar[1]. Popülasyonun %10’una kadarını etkileyen tiroid fonksiyonunun düzensizliği, aşikar hastalıktan normal referans aralığındaki ince varyasyonlara kadar geniş bir klinik belirti yelpazesine yol açar [1]. Bu nedenle, tiroid fonksiyonunun nüanslarını anlamak, tanı ve risk değerlendirmesinden kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerine kadar etkili hasta bakımı için kritiktir.
Tanısal Yararlılık ve Risk Değerlendirmesi
Section titled “Tanısal Yararlılık ve Risk Değerlendirmesi”Tiroid fonksiyonunun doğru bir şekilde değerlendirilmesi, öncelikle TSH (tiroid uyarıcı hormon) ve serbest T4 (FT4) düzeylerinin ölçülmesi yoluyla, tiroid bozukluklarının teşhisi için gereklidir[1]. Belirgin hipotiroidizm, kilo alımı, yüksek kolesterol, bilişsel bozukluk, depresyon ve soğuk intoleransı gibi semptomlarla kendini gösterirken, hipertiroidizm kilo kaybı, taşikardi, atriyal fibrilasyon ve osteoporoz olarak ortaya çıkabilir[1]. Belirgin hastalığın ötesinde, tiroid fonksiyonundaki hafif veya subklinik varyasyonlar bile, istatistiksel olarak normal aralıkta olanlar da dahil olmak üzere, bu çeşitli klinik sonuçlarla ilişkilidir ve kapsamlı risk değerlendirmesinin önemini vurgulamaktadır [1], [8], [14]. Ayrıca, TSH değerlerini etkileyen ve bazen standart referans aralığının dışına iten genetik varyasyonlar tanımlanmıştır ve bu varyasyonların tiroid disfonksiyonuna yatkın bireyleri belirlemede potansiyel yararları olduğunu düşündürmektedir [1].
Komorbiditeler ve Sistemik Etkiler
Section titled “Komorbiditeler ve Sistemik Etkiler”Tiroid hormonlarının yaygın etkisi, tiroid fonksiyon bozukluğunun çok çeşitli sistemik komorbiditeler ve komplikasyonlarla içsel olarak bağlantılı olduğu anlamına gelir [1]. Örneğin, hipertiroidizm, taşikardi ve atriyal fibrilasyon gibi kardiyovasküler sorunlar için riski önemli ölçüde artırır ve aynı zamanda osteoporoz gibi kemik sağlığı sorunlarıyla da ilişkilidir[1]. Tersine, hipotiroidizm, dislipidemi ve kognitif fonksiyon bozukluğuna bilinen bir katkıda bulunur [1]. Araştırmalar, tiroid fonksiyonu ile metabolik sağlık arasında doğrudan bir bağlantı olduğunu ve insülin duyarlılığı ve endotelyum bağımlı vazodilatasyona içsel bağlantısını, normal tiroid fonksiyonuna sahip sağlıklı bireylerde bile gösterdiğini belirtmektedir[14]. Tiroid fonksiyonu ve diğer endokrin sistemler arasındaki karmaşık etkileşim de açıktır; çalışmalar sıklıkla lüteinize edici hormon (LH), folikül uyarıcı hormon (FSH) ve dehidroepiandrosteron sülfat (DHEAS) gibi ilgili özellikler için ayarlamalar yapmakta, bu da örtüşen fizyolojik yollar ve ortak klinik fenotipler için potansiyel olduğunu düşündürmektedir[3].
Prognostik Değer ve Kişiselleştirilmiş Yönetim
Section titled “Prognostik Değer ve Kişiselleştirilmiş Yönetim”Tiroid fonksiyon testleri, hastalık progresyonunun, tedavi yanıtının ve uzun dönem hasta sonuçlarının öngörülmesinde önemli prognostik değer sunar. Yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi ve sigara kullanımı gibi faktörler tiroid fonksiyonunu etkilediği bilinmektedir ve risk sınıflandırması için kritik öneme sahiptir[3], [1], [7]. Tiroid regülasyonuna dair genetik bilgiler, mevcut tiroid hormon seviyeleri normal aralıkta olsa bile, tiroid hastalığı veya ilgili komplikasyonlar geliştirme riski daha yüksek olan bireylerin belirlenmesiyle kişiselleştirilmiş tıbba katkıda bulunur[1]. Sağlıklı bireylerde serum T4 ve T3’teki dar bireysel varyasyonların tanınması, yalnızca popülasyon genelindeki referans aralıklarına güvenmek yerine, bir kişinin kendine özgü başlangıç değerinden itibaren değişikliklerin izlenmesinin, subklinik tiroid hastalığının erken tespitini iyileştirebileceğini ve daha kesin, kişiselleştirilmiş tedavi kararlarına rehberlik edebileceğini düşündürmektedir [10]. Tiroid fonksiyonunun nasıl düzenlendiğindeki cinsiyete özgü farklılıklar, hasta bakımını optimize etmek için uyarlanmış tanısal ve terapötik yaklaşımlara duyulan ihtiyacı daha da vurgulamaktadır [1].
Tiroid Fonksiyonu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Tiroid Fonksiyonu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak tiroid fonksiyonunun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Annemde tiroid sorunları var. Bende de olma olasılığı yüksek mi?
Section titled “1. Annemde tiroid sorunları var. Bende de olma olasılığı yüksek mi?”Evet, genetik faktörler tiroid fonksiyonunu ve hipotiroidizm veya hipertiroidizm gibi durumlara yatkınlığınızı önemli ölçüde etkiler. Annenizde tiroid sorunları varsa, riskinizi artıran genetik yatkınlıkları miras almış olabilirsiniz.
2. Neden iyi beslenmeme rağmen kilo alıyor ve yorgun hissediyorum?
Section titled “2. Neden iyi beslenmeme rağmen kilo alıyor ve yorgun hissediyorum?”Bunlar, tiroid bezinin az çalışmasının (hipotiroidizm) klasik belirtileri olabilir. Genetik varyasyonlar, tiroid bezinizin T4 ve T3 gibi temel hormonları ne kadar verimli ürettiğini etkileyebilir ve bu da çabalarınıza rağmen daha yavaş bir metabolizmaya, yorgunluğa ve kilo alımına yol açar.
3. Sürekli üşüyorum, hava sıcak olsa bile. Neler oluyor?
Section titled “3. Sürekli üşüyorum, hava sıcak olsa bile. Neler oluyor?”Soğuğa karşı artan hassasiyet, tiroid bezinin az çalışmasının yaygın bir belirtisidir. Tiroid hormonlarınız, vücut sıcaklığınızı ve metabolizmanızı düzenlemede önemli bir rol oynar. Genetik farklılıklar, tiroidinizin bu hormonları üretme yeteneğini etkileyebilir ve bu da iç termostatınızı etkiler.
4. Doktorum tiroid değerlerimin “normal” olduğunu söylüyor, ancak hala kendimi iyi hissetmiyorum. Neden?
Section titled “4. Doktorum tiroid değerlerimin “normal” olduğunu söylüyor, ancak hala kendimi iyi hissetmiyorum. Neden?”İstatistiksel olarak “normal” referans aralığında bile, tiroid hormon seviyelerindeki hafif değişiklikler semptomlarla ilişkili olabilir. Genetik faktörler, optimal tiroid fonksiyonu için bireysel ayar noktanızı etkiler; bu da popülasyon için “normal” olanın sizin için optimal olmayabileceği anlamına gelir.
5. Stres gerçekten tiroidimi bozar mı?
Section titled “5. Stres gerçekten tiroidimi bozar mı?”Doğrudan mekanizmalar karmaşık olsa da, stres gibi çevresel faktörler, tiroid fonksiyonunu etkilemek için genetik yatkınlıklarınızla etkileşime girebilir. Bu gen-çevre etkileşimleri önemlidir ve ölçülmemiş yaşam tarzı faktörlerinin tiroid sağlığını düzenlemede rol oynadığı bilinmektedir.
6. İyot gibi yediğim şeyler tiroidimi etkileyebilir mi?
Section titled “6. İyot gibi yediğim şeyler tiroidimi etkileyebilir mi?”Evet, kesinlikle. İyot, tiroid bezinizin T4 ve T3 gibi hormonları üretmesi için gerekli olan temel bir besindir. Genetiğiniz tiroidinizin nasıl çalıştığını etkilerken, yeterli iyot alımı gibi diyet faktörleri de düzgün çalışması için kritik öneme sahiptir.
7. Hispanik’im; geçmişim tiroid riskimi etkiler mi?
Section titled “7. Hispanik’im; geçmişim tiroid riskimi etkiler mi?”Atasal geçmişiniz tiroid riskinizi etkileyebilir. Birçok büyük ölçekli genetik çalışma, tarihsel olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır; bu da Hispanik popülasyonları gibi diğer atasal gruplarda benzersiz genetik risk faktörleri veya farklı yaygınlık oranları olabileceği anlamına gelir.
8. Neden bazen çok endişeli hissediyorum ve kalbim hızlı çarpıyor?
Section titled “8. Neden bazen çok endişeli hissediyorum ve kalbim hızlı çarpıyor?”Bu semptomlar aşırı aktif bir tiroidi (hipertiroidizm) gösterebilir. Genetik faktörler, tiroid bezinizin aşırı miktarda hormon üretmesine katkıda bulunabilir, bu da metabolizmanızı hızlandırabilir ve hızlı kalp atışı, endişe ve huzursuzluk gibi semptomlara yol açabilir.
9. Yaşlandıkça tiroid fonksiyonum yavaşlar mı?
Section titled “9. Yaşlandıkça tiroid fonksiyonum yavaşlar mı?”Evet, yaş tiroid fonksiyonunu etkileyebilen bilinen bir faktördür. Altta yatan genetik yapınız bir temel oluştursa da, tiroid hormonu üretimi ve düzenlenmesinin verimliliği yaşam süreniz boyunca doğal olarak değişebilir.
10. Kardeşim zayıf, ben değilim; bunun nedeni tiroidim olabilir mi?
Section titled “10. Kardeşim zayıf, ben değilim; bunun nedeni tiroidim olabilir mi?”Kesinlikle mümkün. Kardeşler arasında bile, genetik varyasyonlar tiroid hormonu seviyelerinde ve genel metabolizma hızlarında bireysel farklılıklara yol açabilir. Bu kalıtsal farklılıklar, aile üyeleri arasındaki kilo yönetimi ve enerji seviyelerindeki eşitsizliklere katkıda bulunabilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Porcu E, et al. “A meta-analysis of thyroid-related traits reveals novel loci and gender-specific differences in the regulation of thyroid function.”PLoS Genet, vol. 9, no. 2, 2013, e1003266.
[2] Chiamolera, M. I., & Wondisford, F. E. (2009). Minireview: Thyrotropin-releasing hormone and the thyroid hormone feedback mechanism.Endocrinology, 150(3), 1091-1096.
[3] Hwang, S. J., et al. “A genome-wide association for kidney function and endocrine-related traits in the NHLBI’s Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8, 2007, p. 55.
[4] Arnaud-Lopez L, Usala G, Ceresini G, Mitchell BD, Pilia MG, et al. “Phosphodiesterase 8B gene variants are associated with serum TSH levels and thyroid function.”Am J Hum Genet, vol. 82, 2008, pp. 1270–1280.
[5] Bartalena, L., et al. “Measurement of Serum Free Thyroid Hormone Concentrations: An Essential Tool for the Diagnosis of Thyroid Dysfunction.”Horm Res, vol. 45, 1996, pp. 142–147.
[6] Teumer, A., et al. “Genome-Wide Association Study Identifies Four Genetic Loci Associated with Thyroid Volume and Goiter Risk.” Am J Hum Genet, vol. 88, 2011, pp. 664–673.
[7] Franklyn, J. A., et al. “The influence of age and sex on tests of thyroid function.”Ann Clin Biochem, vol. 22, no. 5, 1985, pp. 502–505.
[8] Biondi, B., and Cooper, D. S. “The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction.” Endocr Rev, vol. 29, no. 1, 2008, pp. 76–131.
[9] Hansen, P. S., et al. “Major Genetic Influence on the Regulation of the Pituitary-Thyroid Axis: A Study of Healthy Danish Twins.” J Clin Endocrinol Metab, vol. 89, 2004, pp. 1181–1187.
[10] Andersen, S., et al. “Narrow Individual Variations in Serum T(4) and T(3) in Normal Subjects: A Clue to the Understanding of Subclinical Thyroid Disease.”J Clin Endocrinol Metab, vol. 87, 2002, pp. 1068–1072.
[11] Bulow Pedersen, I., et al. “Large Differences in Incidences of Overt Hyper- and Hypothyroidism Associated with a Small Difference in Iodine Intake: A Prospective Comparative Register-Based Population Survey.” J Clin Endocrinol Metab, vol. 87, 2002, pp. 4462–4469.
[12] Peeters, R. P., et al. “Polymorphisms in thyroid hormone pathway genes are associated with plasma TSH and iodothyronine levels in healthy subjects.”J Clin Endocrinol Metab, vol. 88, 2003, pp. 2880–2888.
[13] Samollow, P. B., et al. “Genetic and environmental influences on thyroid hormone variation in Mexican Americans.”J Clin Endocrinol Metab, vol. 89, 2004, pp. 3276–3284.
[14] Maratou, E., et al. “Thyroid function is intrinsically linked to insulin sensitivity and endothelium-dependent vasodilation in healthy euthyroid subjects.”J Clin Endocrinol Metab, vol. 91, no. 9, 2006, pp. 3337–3343.