Torasik Aort Anevrizması

Torasik aort anevrizması (TAA), torasik aorta olarak bilinen ve göğüsten geçen aort kısmında meydana gelen lokalize bir çıkıntı veya genişlemedir. Bu durum genellikle sessizce gelişir; bireyler tipik olarak anevrizma büyüyene veya yırtılana kadar herhangi bir semptom yaşamazlar ki bu da hayatı tehdit eden bir olay olabilir. Çalışmalar, abdominal aort anevrizması (AAA) olan hastalarda torasik anevrizmaların yüksek sıklıkta olduğunu göstermektedir^[1].

Biyolojik Temel

Torasik aort anevrizmaları, aort duvarının zayıflamasından kaynaklanır ve bu da duvarın kademeli olarak genişlemesine yol açar. Genetik, aort anevrizmalarına yatkınlıkta önemli bir rol oynar. Örneğin, abdominal aort anevrizmaları üzerine yapılan çalışmalar, kalıtılabilirliğin %70’e kadar olduğunu tahmin etmektedir ^[2] ve etkilenen bireylerin birinci derece akrabalarında artmış bir insidans gözlemlenmektedir ^[3], ^[4]. Ayrıca, araştırmalar intrakraniyal, abdominal ve torasik anevrizmaların ortak genetik risk faktörlerini paylaşabileceğini göstermektedir ^[5], ^[6], ^[7]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, abdominal aort anevrizması duyarlılığı içinDAB2IP geni ve LRP1 geni içindeki varyantlar gibi aort anevrizmaları ile ilişkili spesifik genetik varyantları tanımlamıştır ^[3], ^[4], ^[8]. Marfan sendromu gibi genetik sendromlar da diseksiyon veya cerrahi müdahale gerektiren TAA dahil olmak üzere aort özellikleri ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ^[9].

Klinik Önemi

Torasik aort anevrizması ile ilgili temel klinik endişe, çok yüksek mortalite ile ilişkili katastrofik bir olay olan rüptür riskidir^[3]. TAA’ların genellikle asemptomatik yapısı nedeniyle, tanı koymak zor olabilir ve sıklıkla diğer durumlar için yapılan görüntüleme sırasında tesadüfen keşfedilirler. Tedavinin temelini, dikkatli gözetim ve cerrahi onarım oluşturur; kararlar öncelikle anevrizmanın boyutu ve büyüme hızı tarafından yönlendirilir ^[3], ^[10]. Marfan sendromu gibi genetik yatkınlıkları olan bireyler için, Valsalva seviyesinde aort çapı 50 mm’yi aştığında TAA cerrahisi önerilebilir ^[9].

Sosyal Önemi

TAA’lar da dahil olmak üzere aort anevrizmaları, ciddi bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir. Her yıl önemli sayıda hastaneye yatışa, cerrahi operasyona ve ölüme katkıda bulunmaktadır ^[3]. Hastalığın sessiz ilerlemesi ve yırtılma ile ilişkili yüksek mortalite, risk tahmini, erken teşhis ve etkili yönetim stratejileri için iyileştirilmiş yöntemlere duyulan kritik ihtiyacın altını çizmektedir. TAA’ların temel genetik yapısını anlamak, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını geliştirmek için hayati öneme sahiptir ve potansiyel olarak hedefe yönelik tedavilere ve etkilenen bireyler için daha iyi sonuçlara yol açabilir.

Sınırlamalar

Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar

Torasik aort anevrizmasının (TAA) genetik temellerine yönelik araştırmalar, bulguların açıklığı ve genellenebilirliğini etkileyebilecek çeşitli metodolojik ve istatistiksel sınırlamalarla karşı karşıyadır. Önemli bir zorluk, abdominal aort anevrizması (AAA) veya intrakraniyal anevrizma (IA)^[5]gibi diğer anevrizma türlerine kıyasla TAA genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) için mevcut olan nispeten daha küçük örneklem büyüklükleridir. Örneğin, bazı TAA kohortları yalnızca 760 vaka içermektedir; bu da mütevazı genetik etkileri tespit etme istatistiksel gücünü azaltabilir ve nadir veya kötü impute edilmiş tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) ile ilişkileri belirleme yeteneğini sınırlayabilir^[5]. Bu azalmış güç, birçok gerçek genetik ilişkinin keşfedilemeyebileceği anlamına gelir ve TAA’nın genetik yapısının eksik anlaşılmasına katkıda bulunur.

Ayrıca, fenotipik ve çalışma tasarımındaki heterojenlik sorunları da istatistiksel gücü ve sonuçların güvenilirliğini zayıflatabilir ^[11]. Örneğin, yatan hasta popülasyonları, ayakta tedavi klinikleri veya popülasyon tarama programları gibi çeşitli kaynaklardan vakaların toplanması, hasta özelliklerinde ve hastalık tespitinde değişkenliğe neden olabilir^[4]. Meta-analizdeki çabalara rağmen, tanımlanan risk allelleri için sıklıkla gözlemlenen düşük odds oranları, TAA için diğer birçok önemli genetik lokusun muhtemelen tanımlanmayı beklediğini ve mevcut anlayışın toplam genetik katkının yalnızca bir kısmını temsil ettiğini göstermektedir ^[4]. Yaygın kardiyovasküler hastalıklar için büyük ölçekli GWAS’lerde pozitif ilişkilerin tutarlı bir şekilde tekrarlanmasındaki zorluk, bulguları doğrulamak için daha sağlam çalışma tasarımlarına ve daha büyük, daha homojen kohortlara duyulan ihtiyacı da vurgulamaktadır^[12].

Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik

Fenotip tanımı ve ölçüm doğruluğu ile ilgili zorluklar, popülasyon çeşitliliğindeki sınırlamalarla birlikte, mevcut genetik bulguların TAA için genellenebilirliğini kısıtlamaktadır. M-mod ekokardiyografi gibi aort çapı için ölçüm yöntemleri daha az doğru olabilir ve iki boyutlu görüntülemeye kıyasla aort çapını olduğundan düşük gösterebilir, bu da ilişki tahminlerini sıfır hipotezine doğru yönlendiren potansiyel ölçüm hataları ortaya çıkarır ^[11]. Ek olarak, anevrizmaların tanımı ve tespiti çalışmalar arasında farklılık gösterebilir; örneğin, abdominal aort anevrizması (AAA) tipik olarak ≥30 mm infrarenal çap ile tanımlanır, ancak bazı akut vakalarda, boyut varsayılabilir, bu da fenotipik sınıflandırmada tutarsızlıklara neden olabilir^[3]. Fenotipik değerlendirmedeki bu tür farklılıklar, kesin genetik ilişkilerin tanımlanmasını zorlaştıran heterojen veri kümelerine yol açabilir.

Ayrıca, genetik bulguların genellenebilirliği genellikle çalışma kohortlarının atalara ait bileşimi ile sınırlıdır. Birçok büyük ölçekli genetik çalışma, özellikle erken dönem GWAS’ler, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli bireyleri içermiştir ^[12]. Bu çeşitli temsil eksikliği, bir popülasyonda tanımlanan genetik varyantların ve bunların etkilerinin, anevrizma riskini etkileyen farklı genetik yapılara sahip olabilecek Afrikalı Amerikalılar gibi diğer atalara ait gruplara doğrudan aktarılamayacağı veya aynı etkiye sahip olmayabileceği anlamına gelir^[12]. Japon kohortları gibi farklı popülasyonlarda replikasyon çalışmaları bazen yapılsa da, genetik keşiflerin evrensel olarak uygulanabilir olmasını sağlamak ve genetik risk tahmini ve kişiselleştirilmiş tıpta sağlık eşitsizliklerini önlemek için çeşitli popülasyonların daha geniş bir şekilde dahil edilmesi çok önemlidir ^[13].

Hesaplanamayan Faktörler ve Kalıtılabilirlik Açıkları

Bazı genetik risk faktörlerinin belirlenmesine rağmen, TAA’in ve diğer kompleks hastalıkların kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır ve bu da önemli bilgi boşluklarına işaret etmektedir. Öncelikli olarak yaygın SNP’lere odaklanan geleneksel GWAS’lar, AAA gibi durumlarda gözlemlenen ve %70’e kadar olduğu tahmin edilen güçlü kalıtılabilirliği tam olarak açıklayamamıştır ^[3]. Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, nadir varyantlar, kopya sayısı varyasyonları (CNV’ler) veya karmaşık gen-gen etkileşimleri gibi diğer genetik faktörlerin hastalık yatkınlığında önemli, ancak şu anda tespit edilemeyen bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir^[12].

Dahası, çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, ileri yaş, erkek cinsiyet, sigara kullanımı ve ateroskleroz dahil olmak üzere anevrizma gelişimine katkıda bulunan iyi bilinen risk faktörleridir^[3]. Mevcut genetik çalışmalar genellikle bireysel genetik varyantları tanımlamaya odaklanmakta ve bu genetik yatkınlıklar ile çevresel maruziyetler arasındaki karmaşık etkileşimi tam olarak yakalayamamaktadır. Çoklu patofizyolojik süreçlerle potansiyel olarak aracılık edilen TAA’nın karmaşık etiyolojisi, saf genetik etkileri karıştırıcı çevresel etkilerden veya gen-çevre etkileşimlerinden ayırmayı zorlaştırmaktadır ^[12]. Daha kapsamlı bir anlayış, daha eksiksiz öngörü modelleri oluşturmak ve yeni terapötik hedefler belirlemek için bu çeşitli faktörlerin entegre edilmesini gerektirir.

Varyantlar

Genetik varyantlar, aort duvarının ve çevresindeki bağ dokularının bütünlüğünü etkileyerek, bir bireyin torasik aort anevrizmasına (TAA) yatkınlığının belirlenmesinde önemli bir rol oynar. Birçok gen, aortun gücünü ve elastikiyetini korumada rol oynar ve bu genlerdeki varyasyonlar, bireyleri anevrizmaların karakteristik özelliği olan zayıflama ve genişlemeye yatkın hale getirebilir. Bu genetik faktörleri anlamak, TAA’in altında yatan biyolojik mekanizmaları aydınlatmaya yardımcı olur; bu mekanizmalar, sıklıkla abdominal aort anevrizması (AAA) ve intrakraniyal anevrizma (IA) gibi diğer anevrizma türleriyle, paylaşılan genetik risk faktörleri nedeniyle örtüşmektedir^[5].

TAA ile ilişkili en önemli genlerden biri, bağ dokusundaki elastik liflerin önemli bir bileşeni olan fibrillin-1’i kodlayan FBN1’dir. FBN1’deki rs1036476 ve rs689304 gibi varyantlar, bu liflerin stabilitesini ve fonksiyonunu etkileyerek arter duvarlarının zayıflamasına yol açabilir. FBN1’deki şiddetli mutasyonların, TAA ve aort diseksiyonu ile güçlü bir şekilde ilişkili bir bağ dokusu bozukluğu olan Marfan sendromuna neden olduğu bilinmektedir ^[14]. Çalışmalar, 15q21.1 kromozomunda FBN1’i kapsayan TAA ve aort diseksiyonları için bir yatkınlık lokusu tanımlamıştır ve bu lokusun aort sağlığındaki merkezi rolünü vurgulamaktadır ^[9]. FBN1 varyantlarının etkileri genellikle, kan damarlarının yapısal bütünlüğünü korumak için hayati öneme sahip olan hücre dışı matriksteki değişiklikleri içerir.

Anevrizma riski için bir diğer kritik bölge,CDKN2B-AS1 (aynı zamanda ANRIL olarak da bilinir) gibi genleri kapsayan 9p21 kromozomunda yer almaktadır. CDKN2B-AS1 içindeki rs7866503 varyantı, TAA’nın yanı sıra IA ve AAA ile de güçlü bir şekilde ilişkilidir ve farklı anevrizma bölgelerinde ortak bir genetik yatkınlığa işaret etmektedir^[5]. CDKN2B-AS1, vasküler hastalık progresyonu ile oldukça alakalı olan hücre döngüsü regülasyonu ve inflamasyonda rol oynayan komşu genlerin ekspresyonunu etkileyen uzun bir kodlayıcı olmayan RNA’dır^[8]. Benzer şekilde, rs548407431 varyantına sahip uzun intergenik kodlayıcı olmayan RNA LINC00540, hücre dışı matriksin yeniden modellenmesinde rol oynayan ve anevrizma dokularında artmış ekspresyon gösterenFGF9 gibi genlerin ekspresyonunu düzenleyerek aort sağlığında rol oynadığı düşünülmektedir ^[8].

Bu iyi tanımlanmış lokusların ötesinde, diğer genetik varyantlar da TAA’nın karmaşık etiyolojisine katkıda bulunur. rs149014140 , rs117892132 ve rs190411362 dahil olmak üzere CTNNA3(Catenin Alpha 3) gibi genlerdeki varyantlar, vasküler düz kas hücreleri içindeki hücre-hücre adezyonunu ve sitoskeletal organizasyonu etkileyerek aort duvarının yapısal bütünlüğünü etkileyebilir.rs148927240 ile temsil edilen OR7E159P - GNG2 lokusu, vasküler tonus ve yeniden şekillenme için kritik olan hücresel sinyal yollarında yer alan bir G protein alt birimini içerir. Ek olarak, GABRG3’teki (rs117755454 ) ve CASC15, NBAT1 bölgesindeki (rs574212135 ) varyantlar, anevrizma oluşumuna katkıda bulunan hücre proliferasyonu, apoptoz ve inflamatuvar yanıtlarda rol oynayabilir. Nörolojik fonksiyonlarıyla bilinenMBP (Myelin Basic Protein) gibi genler bile, rs78851735 varyantı ile birlikte, bağışıklık yanıtlarına veya inflamasyona katılımları yoluyla dolaylı etkilere sahip olabilir ve bunlar TAA gibi vasküler hastalıklarda giderek daha fazla tanınan faktörlerdir ^[15]. Bu çeşitli genetik faktörlerin etkileşimi, TAA gelişiminin karmaşık, multifaktöriyel doğasının altını çizmektedir ^[5].

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs149014140	CTNNA3	Torasik Aort Anevrizması
rs148927240	OR7E159P - GNG2	Torasik Aort Anevrizması
rs117892132	CTNNA3	Torasik Aort Anevrizması
rs190411362	CTNNA3	Torasik Aort Anevrizması
rs7866503	CDKN2B-AS1	Torasik Aort Anevrizması Koroner Arter Hastalığı
rs117755454	GABRG3	Torasik Aort Anevrizması
rs1036476 rs689304	FBN1	Torasik Aort Anevrizması aortic aneurysm
rs548407431	LINC00540 - FTH1P7	Torasik Aort Anevrizması
rs574212135	CASC15, NBAT1	Torasik Aort Anevrizması
rs78851735	MBP	Torasik Aort Anevrizması

Torasik Aort Anevrizmasının Tanımı

Torasik aort anevrizması (TAA), aortun göğüs boşluğu içindeki anormal ve lokalize genişlemesi ile karakterizedir. Bu patolojik büyüme, aort duvarının zayıfladığını gösterir ve bu da yırtılma veya diseksiyon gibi ciddi komplikasyonlara yol açabilir. TAA için evrensel olarak standartlaştırılmış sayısal bir tanım tüm bağlamlarda açıkça belirtilmemiş olsa da, aort çapındaki önemli bir artış tanımlayıcı özelliktir. Klinik amaçlar için, özellikle potansiyel müdahale söz konusu olduğunda, Valsalva düzeyinde 50 mm’yi aşan aort çapı, özellikle genç bireylerde, ciddi özellikleri gösteren önemli bir operasyonel tanımdır ve genellikle önleyici cerrahiyi düşündürmektedir^[9]. TAA’nın anlaşılması, “boyut önemlidir, artı boyutun ötesine geçmek” ifadesini kabul eder ve çap önemli bir ölçü olsa da, genel klinik tablo ve diğer faktörlerin de önemine katkıda bulunduğunu vurgular^[10].

Sınıflandırma ve İlişkili Anevrizmalar

Torasik aort anevrizmaları öncelikle anatomik konumlarına göre sınıflandırılır ve abdominal aort anevrizmalarından (AAA) ve intrakraniyal anevrizmalardan (IA) ^[5]ayrılır. Bu ayrım, tanısal ve terapötik yaklaşımlar için hayati öneme sahiptir, ancak çalışmalar bu farklı anevrizma türleri arasında ortak bir genetik yatkınlık ve potansiyel birlikte görülme olduğunu göstermektedir^[1]. Daha ileri bir anatomik sınıflandırma, aortun hem torasik hem de abdominal segmentlerini içeren torakoabdominal aort anevrizmalarını içerir ^[16]. Anatomik bölgenin ötesinde, TAA, şiddetine göre de sınıflandırılabilir; örneğin, aort diseksiyonu veya erken önleyici cerrahi dahil olmak üzere şiddetli aort özelliklerine sahip bireyler ile aort çapının cerrahi eşiklerin çok altında kaldığı iyi huylu özelliklere sahip bireyler arasında ayrım yapılabilir ^[9]. Aort diseksiyonu, aortun iç katmanındaki bir yırtılma, genellikle altta yatan anevrizmal hastalıkla ilişkili kritik ve yaşamı tehdit eden bir komplikasyondur ^[16].

Tanı Kriterleri ve Ölçüm Yaklaşımları

Torasik aort anevrizmasının tanısı, ağırlıklı olarak aort çapının kantitatif ölçümüne dayanır ve bu ölçüm tipik olarak tıbbi görüntüleme yoluyla elde edilir. Klinik karar verme için kritik bir eşik, özellikle önleyici cerrahiyi düşünmek veya şiddetli hastalığı belirtmek için, Valsalva seviyesinde ölçüldüğünde aort çapının 50 mm’den büyük olmasıdır ^[9]. Doğru yorumlama için, ölçülen aort çapları genellikle, bireysel fizyolojik farklılıkları hesaba katmak için boy ve cinsiyete özgü sınıflandırmaları içerebilen referans sınırlarına göre değerlendirilir ^[11]. Spesifik görüntüleme yöntemleri ayrıntılı olarak belirtilmemekle birlikte, çap ölçümüne yapılan vurgu, ekokardiyografi, bilgisayarlı tomografi veya manyetik rezonans görüntüleme gibi tekniklerin kullanımını ima etmektedir. TAA için klinik kriterler ayrıca, şiddetli bir klinik olayı temsil eden ve genellikle acil müdahale gerektiren akut aort diseksiyonunun varlığını da kapsar ^[9]. Genetik risk faktörleri, anevrizmalara yatkınlıktaki rolleri nedeniyle giderek daha fazla tanınmaktadır; araştırmalar, torasik, abdominal ve intrakraniyal anevrizmalar arasında ortak genetik mimarileri tanımlamıştır, ancak bunlar esas olarak, zaten oluşmuş bir anevrizma için doğrudan tanı belirteçleri olmaktan ziyade risk göstergeleridir^[15].

Belirtiler ve Semptomlar

Torasik aort anevrizmaları (TAA) genellikle belirgin semptomlar göstermez, bu da erken teşhisi zorlaştırır. Klinik tablo, tanı yaklaşımları ve bireysel değişkenlik, bu durumu anlamak için kritik öneme sahiptir.

Semptomsuz İlerleme ve Tesadüfi Keşif

Torasik aort anevrizmaları sıklıkla asemptomatiktir, özellikle erken evrelerinde, bu da ilgisiz durumlar için yapılan görüntüleme sırasında tesadüfen keşfedilmelerine yol açar ^[3]. Bu semptomsuz ilerleme, gözetimin önemini vurgulamaktadır, çünkü anevrizmalar için birincil risk, çok yüksek mortalite ile ilişkili feci bir olay olan rüptürdür^[3]. Bir anevrizma genellikle aort çapında bir artışla tanımlanır, örneğin abdominal aort anevrizmaları için ≥%50’lik bir artış veya ≥30 mm’lik bir infrarenal çap, bu aort anevrizmaları için geniş çapta uygulanabilir bir kavramdır^[3]. TAA’ların doğal seyri, anevrizma boyutunun yönetimi ve prognozu için önemli bir faktör olduğunu vurgulamaktadır^[10].

Aort Genişlemesinin Belirtileri ve Akut Komplikasyonlar

Semptomlar ortaya çıktığında, tipik olarak anevrizmanın genişlemesi, komşu yapıların sıkışması veya diseksiyon veya yırtılma gibi akut komplikasyonlardan kaynaklanır. Sağlanan bağlam, yırtılmış abdominal aort anevrizmalarının birçok klinik prezentasyonu olabileceğini detaylandırırken, bu değişkenlik torasik anevrizmalara da uzanır ve genellikle cerrahi bir acil durum olarak ortaya çıkar ^[17]. Potansiyel yırtılma veya diseksiyonu gösteren kırmızı bayraklar, ani, şiddetli göğüs veya sırt ağrısını içerir ve bu da acil tıbbi müdahale gerektirir. Bir anevrizmanın boyutu ve büyüme hızı, bu yaşamı tehdit eden olayları önlemek için gözetim ve cerrahi müdahale kararlarına rehberlik eden kritik prognostik göstergeler olarak kabul edilir ^[3].

Tanısal Görüntüleme ve Fenotipik Heterojenite

Torasik aort anevrizmalarının değerlendirilmesi öncelikle kardiyak görüntüleme yoluyla objektif ölçüm yaklaşımlarına dayanır. İki boyutlu ekokardiyografi, aort anulus seviyesinde ve end-diyastol sırasında Valsalva sinüslerindeki aort kökünün değerlendirilmesini sağlayan önemli bir tanı aracıdır ^[12]. Bu ölçümler, anevrizmanın boyutunu tanımlamak ve ilerlemesini izlemek için çok önemlidir. Aort boyutlarında ve klinik prezentasyonda, aort anevrizmaları için bilinen risk faktörleri olan yaş ve cinsiyet gibi faktörlerden etkilenen önemli bireyler arası varyasyonlar mevcuttur ^[3]. Örneğin, Marfan sendromu gibi durumlarda, Valsalva seviyesinde 50 mm’yi aşan çaplar için erken cerrahi gerektiren şiddetli aort özelliklerinden, TAA yokluğu ve yaşamın ilerleyen dönemlerinde daha küçük aort çapları ile daha iyi seyirli prezentasyonlara kadar uzanan bir fenotipik çeşitlilik spektrumu vardır ^[9].

Sistemik İlişkiler ve Kalıtsal Risk

Torasik aort anevrizmasının varlığı, diğer sistemik vasküler durumlar veya güçlü bir genetik yatkınlık için bir ipucu olabilir. Abdominal aort anevrizması teşhisi konulan hastalarda torasik anevrizma sıklığı yüksektir ve intrakraniyal anevrizmalarla birlikte varlığı da gözlemlenmektedir^[1]. İntrakraniyal, abdominal ve torasik anevrizmalar dahil olmak üzere farklı anevrizma türleri arasındaki bu ortak risk, ortak altta yatan genetik faktörleri düşündürmektedir^[5]. Aort anevrizması riskine önemli bir genetik katkı olduğu iyi bilinmektedir ve çalışmalar birinci derece akrabalarda artmış insidansı ve önemli kalıtılabilirliği göstermektedir^[3]. Bu nedenle, kapsamlı bir aile öyküsü ve diğer anevrizma yerleri için tarama, özellikle bilinen bir TAA’lı hastayı değerlendirirken önemli tanısal hususlardır.

Torasik Aort Anevrizmasının Nedenleri

Torasik aort anevrizması (TAA), göğüs içindeki aortun lokalize bir şekilde genişlemesiyle karakterize ciddi bir durumdur. Gelişimi karmaşıktır ve genetik yatkınlıkların ve çeşitli fizyolojik faktörlerle etkileşimlerin birleşiminden kaynaklanır.

Genetik Yatkınlık

Torasik aort anevrizması sıklıkla güçlü bir genetik bileşen sergiler ve vakaların önemli bir bölümü otozomal dominant kalıtım örüntüleri gösterir. Bu, nesiller boyunca aktarılan tek bir değişmiş genin bireyleri bu duruma yatkın hale getirebileceğini gösterir. Bu açık Mendelian formların ötesinde, aile öyküsü iyi bilinen bir risk faktörüdür ve anevrizma gelişimine karşı daha geniş bir kalıtsal yatkınlığı vurgulamaktadır; ilgili anevrizma türleri için kalıtılabilirliğin %70’e kadar olduğu tahmin edilmektedir.^[18]

Nadir, yüksek penetranslı genetik varyantlara ek olarak, torasik aort anevrizması riski, çok sayıda yaygın genetik varyantın (tek nükleotid polimorfizmleri veya SNP’ler) kümülatif etkisini içeren poligenik bir yapıdan etkilenir. Araştırmalar, TAA ile ilişkili spesifik SNP’leri tanımlamış ve bireyin genel genetik risk profiline katkıda bulunmuştur. Ayrıca, çalışmalar intrakraniyal, abdominal ve torasik anevrizmalar dahil olmak üzere farklı anevrizma türleri arasında paylaşılan genetik risk faktörlerini ortaya koymaktadır ve bu da vücuttaki arter duvarlarının zayıflamasına katkıda bulunan ortak altta yatan genetik yolları düşündürmektedir.^[5]

Birlikte Bulunan Anevrizmalar ve Genel Risk Faktörleri

Torasik aort anevrizmaları, kardiyovasküler sistem içindeki diğer anevrizma türleriyle sıklıkla birlikte görülür ve bu durum, arter duvarı zayıflığına karşı sistemik bir yatkınlığa işaret eder. Torasik anevrizmaların yüksek sıklığı, aynı zamanda abdominal aort anevrizması olan hastalarda da gözlemlenir. Bu birliktelik, intrakraniyal anevrizmalara kadar uzanır ve aort anevrizmaları ile ilişkili risk faktörleri tanımlanmıştır; bu da izole vasküler patolojilerden ziyade ortak bir biyolojik yatkınlığın altını çizmektedir.^[1]

Spesifik genetik yatkınlıkların ve birlikte bulunan durumların ötesinde, genel fizyolojik değişiklikler torasik aort anevrizmalarının gelişimine katkıda bulunur. İleri yaş, önemli bir değiştirilemeyen risk faktörüdür ve yaşam boyunca arter duvarlarındaki kümülatif yıpranmayı yansıtır. Yaşa bağlı değişikliklerin, arter bütünlüğünü etkilediği ve anevrizma duyarlılığını artırdığı genel olarak kabul edilmektedir.^[3]

Genetik Yatkınlık ve Ortak Risk

Torasik aort anevrizması (TAA) gelişimi, abdominal aort anevrizmaları (AAA) gibi ilgili durumlara önemli bir genetik katkı olduğunu gösteren çalışmalarla kanıtlandığı gibi, önemli bir genetik bileşene sahiptir ve tahmini %70 kalıtılabilirliğe sahiptir^[2]. Ailevi kümelenme yaygındır ve etkilenen bireylerin birinci derece akrabalarında AAA’nin artmış insidansı gözlenmektedir ^[19]. Bu genetik faktörler, bireyleri aort duvarının zayıflamasına ve anevrizma oluşumuna yatkın hale getiren kalıtsal yatkınlıkları vurgulamaktadır.

Araştırmalar, intrakraniyal, abdominal ve torasik anevrizmalar dahil olmak üzere çeşitli anevrizma türleri arasında ortak bir genetik risk olduğunu göstermektedir^[5]. Bu, AAA’lı hastalarda yüksek torasik anevrizma sıklığı ve AAA ile intrakraniyal anevrizmaların bir arada bulunması gözlemleriyle desteklenmektedir^[1]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), AAA duyarlılığı için DAB2IP geni içindeki bir dizi varyantı ve intrakraniyal anevrizma riskinde ANRIL ve SOX17’nin rolleri gibi anevrizma riskiyle ilişkili belirli genetik lokusları tanımlamıştır^[3]. AAA ve intrakraniyal anevrizmalar için ek lokuslar tanımlanmıştır ve bu da bu vasküler hastalıkların altında yatan karmaşık genetik yapının altını çizmektedir ^[20].

Vasküler Yeniden Şekillenme ve Hücre Dışı Matriks Disregülasyonu

Aortun yapısal bütünlüğü, sağlam bir hücre dışı matriks (ECM) tarafından korunur ve disregülasyonu anevrizma oluşumunda merkezi bir öneme sahiptir. Torasik aort anevrizmaları, anormal ECM yeniden şekillenmesi ve ardından gelen yıkımı ile karakterizedir ve bu da aort duvarını zayıflatır^[21]. Bu süreç, temel yapısal bileşenlerin parçalanmasını içerir ve bu da genişlemeye ve yırtılma riskinin artmasına neden olur. Vasküler düz kas hücrelerinin (VSMC’ler) ve ürettikleri ECM’nin bütünlüğü çok önemlidir ve bu hücrelerde aterosklerozla ilgili fenotipleri etkileyen genetik faktörler bu kırılganlığa katkıda bulunabilir^[22].

Endotel hasarı, genellikle sürekli hemodinamik strese yanıt olarak, aort duvarı içindeki patolojik değişiklikleri başlatmada ve yaymada da rol oynar ^[21]. Bu hasar, inflamatuar yanıtları tetikleyebilir ve ECM yıkımına daha fazla katkıda bulunabilir. Dönüştürücü büyüme faktörü-β (TGF-β) gibi büyüme faktörleri gibi temel biyomoleküller, ECM homeostazının düzenlenmesinde rol oynar ve disregüle olduklarında, anevrizma oluşumunda ve büyümesinde görülen anormal yeniden şekillenmeyi tetikleyebilir^[21]. Hücresel yanıtlar, moleküler sinyalleşme ve matriks bütünlüğü arasındaki bu karmaşık etkileşimler, sonuç olarak aortun anevrizma gelişimine yatkınlığını belirler.

Hücresel Mekanizmalar ve Sinyalizasyon Yolları

Aort duvarı içindeki hücresel işlev bozukluğu, özellikle endotel hücreleri ve vasküler düz kas hücrelerini (VSMC’ler) içeren durumlar, TAA patogenezinde kritiktir. Aortun iç yüzeyini oluşturan endotel hücreleri, hemodinamik kuvvetlere karşı oldukça duyarlıdır ve bu tabakadaki hasar, inflamasyona ve vasküler yeniden şekillenmeye yol açan bir dizi olayı başlatabilir^[21]. VSMC’ler, aortun yapısal bütünlüğüne ve elastikiyetine katkıda bulunur ve bunların fenotipik değişiklikleri veya kasılma fonksiyon kaybı damar duvarını tehlikeye atabilir. İnsan VSMC’lerinde aterosklerozla ilgili fenotipleri etkileyen genetik faktörler, hastalık ilerlemesindeki rollerini vurgulamaktadır^[22].

Sinyalizasyon yolları, bu hücresel süreçleri düzenlemede karmaşık bir şekilde rol oynar. Transforming growth factor-β (TGF-β), hücre çoğalmasını, farklılaşmasını ve hücre dışı matriks üretimini etkileyen önemli bir büyüme faktörüdür ve düzensizliği anevrizma oluşumu ve büyümesi ile ilişkilidir^[21]. Anormal TGF-β sinyalizasyonu, matriks sentezi ve yıkımında bir dengesizliğe yol açarak duvarın zayıflamasına katkıda bulunabilir. Ek olarak, trombosit aktivasyonu gibi süreçler, anevrizma oluşumundaki potansiyel rolleri için araştırılmaktadır ve bu da inflamatuar ve koagülasyon yollarının hastalık mekanizmasındaki daha geniş bir katılımını düşündürmektedir^[21].

Hemodinamik Stres ve Aort Bütünlüğü

Hemodinamik stres, kan akışının arter duvarlarına uyguladığı mekanik kuvvetler, torasik aort anevrizmalarının başlamasında ve ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Değişen kan akışı modellerine kronik maruz kalma, endotel hasarını tetikleyebilir ve aortun patolojik yeniden şekillenmesine katkıda bulunabilir ^[21]. Bu mekanik stres, altta yatan genetik yatkınlıklar ve hücresel disfonksiyonlarla birleştiğinde, aort çapında прогрессив bir artışa ve normal damar elastikiyetinin kaybına yol açabilir ^[3].

Aort bütünlüğünün bozulmasının önemli bir göstergesi, artmış kardiyovasküler hastalık riski ile ilişkili olan ve 3’-BCL11B gen çölündeki gibi yaygın genetik varyasyonlardan etkilenebilen aort sertleşmesidir^[23]. İleri yaş, sigara ve ateroskleroz gibi geleneksel risk faktörleri, inflamasyonu ve yapısal bozulmayı teşvik ederek aort duvarı kırılganlığını daha da kötüleştirir^[3]. Bu sistemik risk faktörleri ile lokalize hemodinamik kuvvetler arasındaki etkileşim, nihayetinde torasik aort anevrizmalarının doğal seyrini belirler; burada anevrizma boyutu, hastalığın ilerlemesinin ve rüptür riskinin kritik bir belirleyicisidir^[10].

Genetik Yatkınlık ve Gen Regülasyon Ağları

Torasik aort anevrizması (TAA) gelişimi, aort duvarı içindeki gen regülasyonunu ve hücresel sinyalleşmeyi bozan genetik faktörlerden önemli ölçüde etkilenir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, anevrizma riskiyle ilişkili belirli genetik varyantları tanımlamıştır; bunların bazıları intrakraniyal, abdominal ve torasik anevrizmalar arasında paylaşılmaktadır^[24]. Örneğin, intrakraniyal anevrizma riskinde rol oynayanANRIL ve SOX17 gibi genlerin yakınındaki varyantlar, transkripsiyon faktörü regülasyonunu ve vasküler bütünlük için kritik olan sonraki gen ekspresyonunu etkileyerek, vasküler patolojide daha geniş bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir ^[24]. Bu tür genetik yatkınlıklar, yapısal bakım, inflamasyon ve hücresel yanıtlarla ilgili genlerin ekspresyon seviyelerini değiştirebilir, böylece hastalığın sürecini başlatabilir veya hızlandırabilir.

Gen ekspresyonunun belirli transkripsiyon faktörleri ve epigenetik mekanizmalar yoluyla düzenlenmesi, aort homeostazisinin korunmasında çok önemli bir rol oynar. Genetik varyasyonlar, bu düzenleyici mekanizmaları bozarak anormal protein sentezine veya yıkımına yol açabilir. Örneğin, BCL11Bgen çölü bölgesi, karotid-femoral nabız dalga hızı ile ilişkilendirilmiştir ve vasküler hücre fonksiyonunu etkileyen değişmiş gen regülasyonu yoluyla aort sertleşmesi ve kardiyovasküler hastalık riski üzerindeki etkisini göstermektedir^[23]. Ayrıca, öncelikle genetik olan Marfan sendromu gibi durumlar, spesifik gen mutasyonlarının aort yapısını ve anevrizma oluşumuna yatkınlığını yöneten genel düzenleyici ağ üzerindeki etkisini vurgulamaktadır^[9].

Vasküler Düz Kas Hücresi Dinamikleri ve Sinyalizasyon Düzensizliği

Torasik aortun bütünlüğü, vasküler düz kas hücrelerinin (VSMC’ler) uygun işlevi ve fenotipine büyük ölçüde bağlıdır. VSMC’ler içindeki hücre içi sinyalizasyon kaskadlarının düzensizliği, TAA patogenezine katkıda bulunan önemli bir mekanizmadır. Genetik faktörler, VSMC proliferasyonunu, migrasyonunu, apoptozunu ve hücre dışı matriks sentezi ve yıkımını kontrol eden reseptörlerin ve sonraki sinyalizasyon yollarının aktivitesini etkileyebilir^[25]. Sıklıkla değişen sinyalizasyonun yönlendirdiği, VSMC fenotipindeki kasılma durumundan sentetik duruma geçiş, aort duvarının zayıflamasına ve yeniden şekillenmesine katkıda bulunur ve bu da onu genişlemeye yatkın hale getirir.

Spesifik reseptör aktivasyon olayları tam olarak detaylandırılmamış olsa da, genetik düzenlemenin insan VSMC’lerinde aterosklerozla ilgili fenotipler üzerindeki genel etkisi, bu hücrelerin vasküler sağlığı korumadaki önemini vurgulamaktadır ^[25]. Anormal sinyalizasyon, normalde hücresel homeostazı sağlayan geri bildirim döngülerini bozarak kontrolsüz proliferasyona veya aşırı matriks yıkımına yol açabilir. Bu tür bir düzensizlik, VSMC’ler içindeki metabolik süreçleri de etkileyebilir, enerji metabolizmalarını ve aortun sağlam mimarisini korumak için gerekli olan biyosentez yeteneklerini etkileyebilir.

Hücre Dışı Matriksin Yeniden Şekillenmesi ve Yapısal Bütünlük

Torasik aortun yapısal bütünlüğü, öncelikle elastin ve kollajenden oluşan iyi organize edilmiş bir hücre dışı matriks’e (ECM) kritik derecede bağımlıdır. TAA gelişimi, bu önemli bileşenlerin hem aşırı yıkımını hem de bozulmuş sentezini içeren derin ECM yeniden şekillenmesi ile karakterizedir. Marfan sendromunda görülenler gibi genetik yatkınlıklar, ECM proteinlerinin kalitesini ve miktarını doğrudan etkileyerek, dilatasyona ve diseksiyona yatkın zayıflamış bir aort duvarına yol açar ^[9]. Bu yeniden şekillenme, aktivitesi genetik varyantlardan ve değişmiş hücresel sinyalleşmeden etkilenebilen matriks metalloproteinazlar dahil olmak üzere düzensiz enzim aktivitesi tarafından yönlendirilir.

ECM bileşenlerinin biyosentezi ve katabolizması arasındaki denge sıkı bir şekilde düzenlenir ve bu dengenin bozulması TAA’da merkezi bir mekanizmadır. Metabolik bir yol olarak açıkça detaylandırılmamış olsa da, elastin ve kollajenin parçalanması, kontrolsüz olduğunda aortun hemodinamik strese dayanma yeteneğini tehlikeye atan kritik bir katabolik süreci temsil eder. Aort koarktasyonu ile ilişkili MYH6’deki nadir bir missens mutasyonu gibi genetik varyantlar, kuvvet üretimi ve hücresel mimariyi etkileyerek ^[26], TAA’dan farklı durumlarda bile vasküler sağlıkta yapısal protein bütünlüğünün rolünün altını çizer.

Entegre Patojenik Ağlar ve Ortak Risk Faktörleri

Torasik aort anevrizması, tek bir doğrusal yol yerine karmaşık ağ etkileşimlerinin ve yolak çapraz konuşmasının ortaya çıkan bir özelliğidir. İntrakraniyal, abdominal ve torasik anevrizmalar için tanımlanan ortak genetik risk faktörleri, farklı arter yataklarında vasküler kırılganlığa katkıda bulunan ortak altta yatan patojenik mekanizmaları ve birbirine bağlı yolakları gösterir^[5]. Bu sistem düzeyindeki entegrasyon, VSMC sinyalleşmesi veya ECM döngüsü gibi bir yoldaki düzensizliğin, telafi edici mekanizmaları tetikleyebileceğini veya daha geniş ağ bozulmalarına dönüşerek sonuçta anevrizma oluşumuna yol açabileceğini düşündürmektedir.

Bu hiyerarşik düzenlemeyi ve çeşitli hücresel ve moleküler süreçler arasındaki etkileşimi anlamak, etkili terapötik hedefleri belirlemek için çok önemlidir. Genetik varyantların, çevresel faktörlerin ve hücresel yanıtların kolektif etkisi, tek bir kusurdan ziyade birden fazla bileşenin düzensizliğinin hastalık ilerlemesini yönlendirdiği karmaşık bir ağ oluşturur. Bu bütüncül bakış açısı, bu birbirine bağlı ağlar içindeki belirli noktaları hedefleyen müdahalelerin, TAA’nın karakteristik patolojik yeniden şekillenmesini potansiyel olarak zayıflatabileceğini veya tersine çevirebileceğini vurgulamaktadır.

Klinik Önemi

Genetik Yatkınlık ve Risk Sınıflandırması

Torasik aort anevrizması (TAA), bazı vakalarda otozomal dominant kalıtım modelini gösteren çalışmalarla^[5]önemli bir genetik bileşene sahiptir. Bu genetik yatkınlık izole değildir; TAA’lar, intrakraniyal anevrizmalar ve abdominal aort anevrizmaları dahil olmak üzere diğer anevrizma türleri ile genetik risk faktörlerini paylaşır^[5]. Bu ortak genetik belirteçlerin tanımlanması, risk sınıflandırmasının iyileştirilmesini sağlayarak klinisyenlerin TAA geliştirme riski daha yüksek olan bireyleri, özellikle de ailede anevrizma öyküsü olanları belirlemesine olanak tanır.

Çoklu genetik varyantları içeren poligenik risk modelleri, TAA’lar dahil olmak üzere anevrizma gelişme olasılığını değerlendirmede umut vadetmiştir^[5]. Bir bireyin genetik profilini anlayarak, erken tarama ve önleyici stratejiler için yüksek riskli grupları hedeflemek üzere kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları geliştirilebilir. Bu proaktif tanımlama çok önemlidir, çünkü birçok anevrizma, rüptür gibi feci bir olay meydana gelene kadar asemptomatik kalır ve bu da genetik bilgilerin hastalığın ilerlemesini ve uzun vadeli etkilerini tahmin etmedeki prognostik değerinin altını çizer.

Tanısal Yarar ve Prognostik Değerlendirme

Torasik aort anevrizmalarının klinik yönetimi, büyük ölçüde doğru tanısal yarar ve prognostik değerlendirmeye dayanır. Anevrizma boyutu ve büyüme hızı, TAA’ların doğal seyrini anlamak ve hasta sonuçlarını tahmin etmek için kritik faktörlerdir^[10]. Boyut birincil belirleyici olsa da, araştırmalar kapsamlı prognostik değerlendirme için yalnızca boyutun ötesine geçmeyi ve diğer dinamik faktörleri dikkate almayı önermektedir.

İzleme stratejileri tipik olarak anevrizma ilerlemesini izlemek ve müdahale gerektiren bireyleri belirlemek için düzenli sürveyans görüntülemeyi içerir. Tedavi seçimi, öncelikle cerrahi onarım, anevrizmanın boyutu, büyüme eğrisi ve hasta özelliklerine göre belirlenen rüptür riski ile yönlendirilir^[3]. Erken tanı ve titiz izleme hayati öneme sahiptir, çünkü TAA’lar genellikle büyük olana veya yırtılana kadar asemptomatik olarak ortaya çıkar; bu da önemli mortaliteye sahip yaşamı tehdit eden bir olaydır ^[3]. Bu nedenle, bu prognostik göstergeleri anlamak, zamanında müdahale ve uzun vadeli hasta sağkalımını iyileştirmek için çok önemlidir.

Sistemik İlişkiler ve Komorbiditeler

Torasik aort anevrizmaları, sıklıkla diğer vasküler patolojilerle birlikte görülür ve anevrizma oluşumuna karşı daha geniş bir sistemik yatkınlığı vurgular. Abdominal aort anevrizması tanısı konan hastalarda torasik anevrizmaların görülme sıklığı yüksektir^[1]. Benzer şekilde, intrakraniyal anevrizmalar ve aort anevrizmaları arasında önemli bir ilişki vardır ve bu örtüşen fenotipleri destekleyen ortak genetik risk faktörleri bulunmaktadır ^[5].

Bu komorbiditeleri ve ilişkileri tanımak, kapsamlı hasta bakımı için kritik öneme sahiptir ve ilgili durumlar için tanı stratejilerini ve tarama protokollerini bilgilendirir. Örneğin, bir tür anevrizm ile başvuran bir hasta, diğerleri için de taranmayı gerektirebilir ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonların erken teşhis ve yönetimine olanak tanır ^[15]. Farklı anevrizma formlarının birbirine bağlılığını dikkate alan bu entegre yaklaşım, yüksek riskli bireyleri belirlemek ve vasküler ağaç boyunca etkili önleme stratejileri uygulamak için gereklidir.

Torasik Aort Anevrizması Hakkında Sıkça Sorulan Sorular

Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak torasik aort anevrizmasının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.

---

1. Ebeveynimde anevrizma vardı; benim de riskim var mı?

Evet, kesinlikle. Genetik, aort anevrizmalarına yatkınlıkta önemli bir rol oynar. Çalışmalar, birinci derece akrabalarda artmış bir insidans olduğunu ve abdominal aort anevrizmaları gibi benzer anevrizmalar için kalıtılabilirliğin %70’e kadar çıkabileceğini göstermektedir. Bu, aile öykünüzün kişisel riskinizde önemli bir faktör olduğu anlamına gelir.

2. Başka bir yerde anevrizmam vardı; bu göğsüm için daha fazla risk anlamına mı geliyor?

Evet, güçlü bir bağlantı var. Araştırmalar, abdominal aort anevrizması olan bireylerin genellikle torasik aort anevrizmalarına da sahip olduğunu göstermektedir. Ayrıca, çalışmalar intrakraniyal, abdominal ve torasik anevrizmaların ortak genetik risk faktörlerini paylaşabileceğini, yani bir bölgedeki anevrizmanın daha geniş bir yatkınlığı gösterebileceğini düşündürmektedir.

3. Kendimi tamamen sağlıklı hissediyorsam, yine de göğüs anevrizmam olabilir mi?

Maalesef, evet. Torasik aort anevrizmaları genellikle sessizce gelişir, yani bireyler tipik olarak anevrizma büyüyene veya yırtılana kadar hiçbir semptom yaşamazlar; bu da hayatı tehdit eden bir olaydır. Sıklıkla, diğer durumlar için yapılan görüntüleme sırasında tesadüfen keşfedilirler ve bu da erken teşhisin zorluğunu vurgular.

4. Bir DNA testi göğüs anevrizması geçirme olasılığımın olup olmadığını söyleyebilir mi?

Genetik testler, yatkınlığınız hakkında değerli bilgiler sağlayabilir. Araştırmalar devam ederken, spesifik genetik varyantlar tanımlanmıştır ve Marfan sendromu gibi bilinen genetik sendromlar aort sorunlarıyla güçlü bir şekilde ilişkilidir. Genetik profilinizi anlamak, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını ilerletmek ve risk değerlendirmesine rehberlik etmek için hayati öneme sahiptir.

5. Bende bu varsa, çocuklarımda kesinlikle göğüs anevrizması olacak mı?

“Kesinlikle” demek doğru olmaz, ancak riskleri artmıştır. Genetik önemli bir rol oynar ve birinci derece akrabalarda artmış bir insidans gözlemlenir. Çocuklarınız bazı genetik yatkınlıkları miras alırken, durumun gelişimi karmaşık olabilir ve birden fazla genetik faktör ve muhtemelen çevresel etkiler içerebilir.

6. Ailemde göğüs anevrizması varsa sağlıklı bir yaşam tarzı bunu gerçekten önleyebilir mi?

Sağlıklı bir yaşam tarzı genel kardiyovasküler sağlık için çok önemli olsa da, genetik, aort anevrizmalarına yatkınlıkta çok güçlü bir rol oynar ve kalıtılabilirliğin oldukça yüksek olduğu tahmin edilmektedir. Güçlü bir genetik riski olanlar için, sağlıklı bir yaşam tarzı genel iyilik halini destekleyebilir, ancak genetik olarak yatkın bir anevrizmayı tamamen önleyemeyebilir. Yönetim genellikle dikkatli gözetimi içerir.

7. Kardeşim iyi, ancak aile geçmişimden endişeliyim. Neden bu farklılık?

Aileler içinde bile, genetik yatkınlıkların nasıl ortaya çıktığında farklılıklar olabilir. Bir aile geçmişini paylaşıyor olsanız da, kalıtım yoluyla aldığınız genetik varyantların kesin kombinasyonu, diğer bireysel faktörlerle birlikte, kişisel riskinizi etkileyebilir. Anevrizmaların genetik yapısı karmaşıktır, yani her aile üyesi aynı şekilde etkilenmeyebilir.

8. Ailemde Marfan sendromu varsa, göğüs anevrizması için özel riskim nedir?

Ailenizde Marfan sendromu varsa, torasik aort anevrizması riskiniz önemli ölçüde daha yüksektir. Marfan sendromu, diseksiyon veya cerrahi müdahale gerektiren TAA dahil olmak üzere aort özellikleri ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Yakın takip çok önemlidir ve aort çapınız 50 mm’yi aşarsa ameliyat önerilebilir.

9. Anevrizma yırtılma riskimi azaltmak için günlük olarak yapabileceğim bir şey var mı?

Torasik aort anevrizması ile ilgili temel klinik endişe, feci bir olay olan yırtılma riskidir. Makale, bir anevrizma mevcut olduğunda yırtılmayıönlemekiçin günlük eylemleri belirtmese de, dikkatli gözetim ve tıbbi yönetimi vurgulamaktadır. Doktorunuzun izleme, kan basıncı kontrolü ve potansiyel olarak boyut ve büyüme hızına göre cerrahi onarım konusundaki tavsiyelerine uymak, bu riski azaltmanın anahtarıdır.

10. Eğer herhangi bir belirtim yoksa, neden göğüs anevrizması kontrolü yaptırayım ki?

Herhangi bir belirtiniz olmasa bile göğüs anevrizması kontrolü yaptırmak önemlidir çünkü bu durum genellikle sessizce ilerler. Yüksek oranda ölümle sonuçlanabilen yırtılma riski göz önüne alındığında, erken teşhis, sıklıkla tesadüfi görüntüleme yoluyla, hayati önem taşır. Risk faktörlerinizi, özellikle aile öykünüzü anlamak, daha iyi sonuçlar elde etmek için tarama kararlarınıza rehberlik edebilir.

---

Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.

Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.

References

[1] Larsson, E et al. “High frequency of thoracic aneurysms in patients with abdominal aortic aneurysms.” Ann Surg, vol. 253, 2011, pp. 180–184.

[2] Wahlgren, C. M. et al. “Genetic and environmental contributions to abdominal aortic aneurysm development in a twin population.”J Vasc Surg, vol. 51, no. 1, 2010, pp. 3–7.

[3] Gretarsdottir, S et al. “Genome-wide association study identifies a sequence variant within the DAB2IP gene conferring susceptibility to abdominal aortic aneurysm.”Nat Genet, vol. 42, no. 10, 2010, pp. 891-897.

[4] Bown, Matthew J., et al. “Abdominal aortic aneurysm is associated with a variant in low-density lipoprotein receptor-related protein 1.”The American Journal of Human Genetics, vol. 87, no. 5, 2010, pp. 632-640.

[5] van ‘t Hof FN, et al. “Shared Genetic Risk Factors of Intracranial, Abdominal, and Thoracic Aneurysms.” J Am Heart Assoc, 2016.

[6] Ruigrok, Y. M., et al. “A comparison of genetic chromosomal loci for intracranial, thoracic aortic, and abdominal aortic aneurysms in search of common genetic risk factors.” Cardiovasc Pathol, vol. 17, 2008, pp. 40–47.

[7] Worrall, B. B., et al. “Genome screen to detect linkage to common susceptibility genes for intracranial and aortic aneurysms.” Stroke, vol. 40, 2009, pp. 71–76.

[8] Jones GT, et al. “Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies for Abdominal Aortic Aneurysm Identifies Four New Disease-Specific Risk Loci.” Circ Res, 2016.

[9] Aubart M, et al. “Association of modifiers and other genetic factors explain Marfan syndrome clinical variability.” Eur J Hum Genet, 2018.

[10] Chau, K. H., and J. A. Elefteriades. “Natural history of thoracic aortic aneurysms: size matters, plus moving beyond size.”Prog Cardiovasc Dis, vol. 56, no. 1, 2013, pp. 74-80.

[11] Vasan, Ramachandran S., et al. “Genetic variants associated with cardiac structure and function: a meta-analysis and replication of genome-wide association data.” JAMA, vol. 302, no. 2, 2009, pp. 168-178.

[12] Wineinger, Nathan E., et al. “Genome-wide joint SNP and CNV analysis of aortic root diameter in African Americans: the HyperGEN study.” BMC Medical Genomics, vol. 4, no. 1, 2011, p. 2.

[13] Bilguvar, Kaya, et al. “Susceptibility loci for intracranial aneurysm in European and Japanese populations.”Nature Genetics, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1472-1477.

[14] LeMaire SA, et al. “Genome-wide association study identifies a susceptibility locus for thoracic aortic aneurysms and aortic dissections spanning FBN1 at 15q21.1.” Nat Genet, 2011.

[15] Klarin D, et al. “Genetic Architecture of Abdominal Aortic Aneurysm in the Million Veteran Program.” Circulation, 2020.

[16] Svensjo, S., H. Bengtsson, and D. Bergqvist. “Thoracic and thoracoabdominal aortic aneurysm and dissection: an investigation based on autopsy.” Br J Surg, vol. 83, 1996, pp. 68–71.

[17] Assar, AN, and CK Zarins. “Ruptured abdominal aortic aneurysm: a surgical emergency with many clinical presentations.”Postgrad Med J, vol. 85, 2009, pp. 268–273.

[18] Regalado, E., et al. “Autosomal dominant inheritance of a predisposition to thoracic aortic aneurysms and”.

[19] Ogata, T. et al. “The lifetime prevalence of abdominal aortic aneurysms among siblings of aneurysm patients is eightfold higher than among siblings of spouses: an analysis of 187 aneurysm families.”J Vasc Surg, vol. 42, no. 5, 2005, pp. 891–897.

[20] Foroud, T. et al. “Genome-wide association study of intracranial aneurysm identifies a new association on chromosome 7.”Stroke, vol. 45, no. 11, 2014, pp. 3192–3198.

[21] Hong, E. P. et al. “Genomic Variations in Susceptibility to Intracranial Aneurysm in the Korean Population.”J Clin Med, vol. 8, no. 3, 2019, p. 306.

[22] Aherrahrou, R. et al. “Genetic Regulation of Atherosclerosis-Relevant Phenotypes in Human Vascular Smooth Muscle Cells.”Circ Res, vol. 127, no. 12, 2020, pp. 1599–1613.

[23] Mitchell, G. F. et al. “Common genetic variation in the 3’-BCL11B gene desert is associated with carotid-femoral pulse wave velocity and excess cardiovascular disease risk: the AortaGen Consortium.”Circ Cardiovasc Genet, vol. 4, no. 6, 2011, pp. 656–664.

[24] Foroud, Tatiana, et al. “Genome-wide association study of intracranial aneurysms confirms role of Anril and SOX17 in disease risk.”Stroke, vol. 44, no. 3, 2013, pp. 583-588.

[25] Aherrahrou, Redouane, et al. “Genetic Regulation of Atherosclerosis-Relevant Phenotypes in Human Vascular Smooth Muscle Cells.”Circ Res, vol. 129, no. 12, 2021, pp. 1060-1075.

[26] Bjornsson, Thorarinn, et al. “A rare missense mutation in MYH6 associates with non-syndromic coarctation of the aorta.” Eur Heart J, vol. 39, no. 35, 2018, pp. 3243-3249.