Tiyoredoksin Etkileşimli Protein
Tiyoredoksin etkileşimli protein (TXNIP), VDUP1 (D3 vitamini ile yukarı regüle edilen protein 1) olarak da bilinir, hücresel metabolizma ve redoks homeostazının düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan, yüksek oranda korunmuş bir alfa-arrestin proteinidir. Çeşitli dokularda bulunur ve ekspresyonu dinamiktir; glikoz seviyeleri, oksidatif stres ve inflamatuvar sinyaller gibi faktörlerden etkilenebilir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”TXNIP, oksidatif strese karşı önemli bir hücresel savunma mekanizması olan tioredoksin (Trx) sisteminin temel bir endojen inhibitörüdür. Doğrudan indirgenmiş tioredoksine bağlanarak, hedef proteinleri indirgeme yeteneğini engeller ve sonuç olarak daha okside bir hücresel ortamı destekler. Redox düzenlemesindeki kritik rolünün ötesinde, TXNIP glikoz metabolizmasında derinden rol oynar. Glikoz alımını düzenleyebilir, insülin duyarlılığını etkileyebilir ve pankreas beta hücrelerinin işlevi ve sağkalımı üzerinde etkili olabilir. Ayrıca, TXNIP inflamatuvar yollarda ve programlanmış hücre ölümünde (apoptoz) rol oynamıştır, bu da hücresel sağlık ve hastalık üzerindeki geniş etkisini vurgulamaktadır.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Tiyoredoksin etkileşim proteini seviyelerinin veya aktivitesinin düzensizliği, çeşitli kronik insan hastalıklarının patogenezi ile güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir. Yüksek TXNIP ekspresyonu, özellikle insülin direnci ve bozulmuş beta hücresi fonksiyonuna katkıda bulunduğu tip 2 diyabet olmak üzere metabolik bozukluklarda önemli bir faktördür. Lipid metabolizmasındaki rolü, dislipidemi ve kardiyovasküler hastalıkların gelişimi için de bir rol olduğunu düşündürmektedir [1]. TXNIP’in pro-oksidatif ve pro-inflamatuar etkileri, çok sayıda yaşa bağlı durumun bir özelliği olan kronik inflamasyona katkıda bulunur [2]. Sonuç olarak, tiyoredoksin etkileşim proteinini ve biyolojik sistemlerdeki kesin seviyelerini kontrol eden mekanizmaları anlamak, hastalık riski, ilerlemesi ve potansiyel terapötik hedefler hakkında bilgiler sunar.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Temel hücresel süreçlerdeki merkezi rolü ve diyabet, kardiyovasküler hastalık ve inflamasyon gibi yaygın kronik hastalıklarla ilişkisi göz önüne alındığında, tioredoksin etkileşim proteini araştırması önemli bir sosyal öneme sahiptir. TXNIP aktivitesini düzenleyen genetik ve çevresel faktörlerin aydınlatılması, daha kişiselleştirilmiş sağlık stratejilerinin önünü açarak, artan risk altındaki bireylerin daha erken tanımlanmasını sağlayabilir[3]. TXNIP’yi özellikle hedef alan veya düzenleyen müdahalelerin geliştirilmesi, bu yaygın durumlar için yeni tedavilere yol açabilir ve sonuç olarak halk sağlığı sonuçlarının iyileştirilmesine ve küresel hastalık yükünün azaltılmasına katkıda bulunabilir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”İlk genetik ilişkilendirme çalışmaları, özellikle tiyoredoksin etkileşimli protein gibi karmaşık özellikleri araştıranlar, genellikle örneklem büyüklükleri ile sınırlıdır; bu da daha büyük, bağımsız kohortlarda tekrarlanamayan, insan genomunu genetik belirteçler ve fenotipler arasındaki ilişkileri bulmak için sistematik olarak tarayan, böylece gen fonksiyonu ve hastalık mekanizmalarına dair anlayışımızı geliştiren şişirilmiş etki büyüklüklerine yol açabilir[4].
Vitronectin (VTN), hücre adezyonunda, göçünde ve hem kompleman hem de koagülasyon kaskadlarının düzenlenmesinde yer alan çok fonksiyonlu bir glikoproteindir. VTN genindeki rs704 varyantı, proteinin yapısını veya ekspresyonunu etkileyebilir ve potansiyel olarak bağışıklık yanıtlarını modüle etme veya doku onarımı ve inflamasyonda yer alan diğer proteinlerle etkileşim yeteneğini değiştirebilir. Bu özel varyant aynı zamanda nörolojik sağlıkla ilgili bir süreç olan akson dejenerasyonunda rol oynayan SARM1 (Sterile Alpha and TIR Motif Containing 1) geni ile de ilişkilidir. SARM1’nin farklı fonksiyonları olmasına rağmen, genetik varyasyonlar, TXNIP’in merkezi bir rol oynadığı alanlar olan metabolik sağlık ve inflamasyonu geniş ölçüde etkileyen hücresel stres yanıtlarını dolaylı olarak etkileyebilir. Çeşitli biyobelirteç özelliklerinin genetik temellerini ortaya çıkarmayı amaçlayan büyük ölçekli genetik analizlerin [5] temel hedeflerinden biri, çeşitli biyolojik yollar üzerindeki bu tür genetik etkileri anlamaktır [6].
Ski-etkileşimli protein 2 (SKIC2), hücreler içindeki uygun RNA işlenmesi ve yıkımı için gerekli olan RNA eksozom kompleksinin ayrılmaz bir bileşenidir. SKIC2 genindeki rs453821 varyantı, potansiyel olarak RNA metabolizmasının verimliliğini değiştirebilir ve ardından gen ekspresyonunu ve protein sentezini etkileyebilir. Bu temel hücresel süreçlerdeki bozulmalar, artan hücresel strese yol açabilir, metabolik düzenlemeyi etkileyebilir ve vücutta inflamatuar yanıtlara katkıda bulunabilir. TXNIP’in metabolik stresin bir sensörü olarak yerleşik rolü ve inflamasyon ve oksidatif strese katılımı göz önüne alındığında, temel hücresel mekanizmayı etkileyen SKIC2 gibi genlerdeki varyasyonlar dolaylı olarak TXNIP seviyelerini veya aktivitesini modüle edebilir. Bu tür genetik ilişkiler genellikle binlerce genetik belirteci analiz eden kapsamlı genom çapında taramalarla araştırılır [7] ve genler ile hücresel fonksiyonlar arasındaki karmaşık etkileşim hakkında fikir verir [4].
Metabolik Biyobelirteçlerin Kavramsal Çerçeveleri ve Operasyonel Tanımları
Section titled “Metabolik Biyobelirteçlerin Kavramsal Çerçeveleri ve Operasyonel Tanımları”Metabolik özelliklerin ve ara fenotiplerin ölçümü, karmaşık biyolojik yolları anlamak ve kişiselleştirilmiş sağlık hizmetlerini geliştirmek için temel oluşturur [3]. Bu özellikler, genellikle sürekli bir ölçekte ölçülen ve potansiyel olarak etkilenen fizyolojik süreçlere dair ayrıntılı bilgiler sunabilen, ölçülebilir biyolojik özellikler olarak kesin bir şekilde tanımlanır [3]. Bu tür ölçümler için operasyonel tanımlar, LDL kolesterol, HDL kolesterol, trigliseritler, lipoprotein(a), toplam kolesterol ve apolipoproteinler A-I, A-II ve B gibi spesifik lipid profilleri dahil olmak üzere çeşitli serum metabolitlerini ve göstergelerini kapsar [3]. Ek olarak, açlık glikozu, 2 saatlik glikoz, açlık insülini, 2 saatlik insülin, HOMA insülin direnci ve insülinojenik indeks dahil olmak üzere glikoz ve insülin dinamiklerinin ölçümleri, metabolik sağlık için kritik operasyonel tanımlar olarak hizmet eder [3]. Diğer önemli biyobelirteçler arasında serum ürat, C-reaktif protein ve çözünür ICAM-1 bulunur [8], bunların tümü genotipleme ve bireyselleştirilmiş sağlık stratejileri hakkında bilgi sağlayabilen kapsamlı bir metabolik karakterizasyona katkıda bulunur [3].
Metabolik Özelliklerin Sınıflandırma Sistemleri ve Nosolojisi
Section titled “Metabolik Özelliklerin Sınıflandırma Sistemleri ve Nosolojisi”Metabolik biyobelirteçler genellikle belirli hastalık durumları veya fizyolojik sistemlerle olan ilişkilerine göre sınıflandırılır ve sağlık ve hastalığı anlamak için nosolojik bir çerçeve sağlar[9]. Bu sınıflandırmalar, subklinik ateroskleroz[9], dislipidemi [8] ve metabolik sendrom yolları [2]gibi geniş hastalık kategorilerinden, koroner arter hastalığı, hipertansiyon, tip 1 ve tip 2 diabetes mellitus gibi spesifik durumlara kadar değişebilir[3]. Özellikler, bir popülasyondaki sürekli doğalarını yansıtan boyutsal olarak veya belirli eşiklerin hastalık veya risk durumlarını tanımladığı kategorik olarak görülebilir. Örneğin, dislipidemi, çok sayıda genetik lokusun katkılarıyla poligenik bir durum olarak kabul edilir[10] ve genetik mimariye dayalı bir sınıflandırmayı gösterir. Bu ara fenotiplerin entegrasyonu, hastalığın etiyolojisi ve ilerlemesinin, bir durumun basit varlığı veya yokluğunun ötesinde daha ayrıntılı bir şekilde anlaşılmasını sağlar [3].
Terminoloji, Nomenklatür ve Ölçüm Kriterleri
Section titled “Terminoloji, Nomenklatür ve Ölçüm Kriterleri”Klinik ve araştırma ortamlarında metabolik ölçümlerin tutarlı bir şekilde yorumlanması için standartlaştırılmış terminoloji çok önemlidir. Temel terimler arasında, biyolojik durumların ölçülebilir göstergelerini ifade eden “biyobelirteçler” [5]ve genetik varyasyonlar ile açık hastalık sonuçları arasında yer alan ölçülebilir özellikleri ifade eden “ara fenotipler”[3] yer almaktadır. “LDL kolesterol” veya “C-reaktif protein” gibi belirli ölçümlerin nomenklatürü, netliği sağlamak için evrensel olarak kabul edilmiştir [3]. Araştırmalardaki ölçüm kriterleri, sıklıkla genom çapında ilişkilendirme çalışmalarını (GWAS) [3] içerir; burada, bu özelliklerle genetik ilişkiler için genom çapında anlamlılığı belirlemek üzere p-değerleri gibi belirli istatistiksel eşikler uygulanır [11]. Tanı için spesifik klinik eşik değerleri sağlanan bağlamda ayrıntılı olarak belirtilmemekle birlikte, bu biyobelirteçlerin kullanışlılığı, klinik değerlendirme ve risk sınıflandırması için yerleşik eşiklerin varlığını ima etmektedir.
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Biyobelirteçlerin Metabolik ve Hücresel Düzenlenmesi
Section titled “Biyobelirteçlerin Metabolik ve Hücresel Düzenlenmesi”Endojen metabolitlerin ve diğer biyobelirteçlerin biyolojik sıvılardaki kapsamlı analizi, bir bireyin fizyolojik durumunun fonksiyonel bir okumasını sağlar. Temel lipitler, karbonhidratlar ve amino asitler dahil olmak üzere bu kritik biyomoleküller, karmaşık metabolik ve hücresel yollar aracılığıyla belirli homeostatik aralıklar içinde tutulur [3]. Bu yollar, hücresel fonksiyonları ve enerji metabolizmasını yöneten enzimlerin, taşıyıcıların ve düzenleyici ağların karmaşık bir etkileşimini içerir. Bu biyobelirteçlerin kesin seviyeleri, genel metabolik sağlık ve hücresel aktivitenin temel göstergeleri olarak hizmet eden sentez, yıkım ve taşıma süreçlerinin dinamik dengesini yansıtır.
Fenotipik Varyasyon Üzerindeki Genetik Etkiler
Section titled “Fenotipik Varyasyon Üzerindeki Genetik Etkiler”Genetik varyasyonlar, özellikle tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), çeşitli biyobelirteçlerin ve ara fenotiplerin seviyelerindeki ve düzenlenmesindeki gözlemlenen farklılıklara önemli ölçüde katkıda bulunur. Bu genetik farklılıklar, gen fonksiyonunu etkileyebilir, düzenleyici elementleri değiştirebilir veya gen ekspresyon paternlerini modifiye ederek kritik biyomoleküllerin homeostazını etkileyebilir [3]. Örneğin, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, karaciğer enzimleri plazma seviyeleri, lipid konsantrasyonları ve diğer metabolik göstergelerle ilişkili çok sayıda lokus tanımlamıştır [12]. Spesifik örneklere, LDL-kolesterol seviyeleriyle ilişkili olan ve alternatif splaysingi etkileyen HMGCR genindeki yaygın SNP’ler dahildir ve bu da biyobelirteç düzenlemesi üzerinde doğrudan bir genetik etki göstermektedir [13].
Sistemik Fizyolojik Etki ve Hastalık İlişkisi
Section titled “Sistemik Fizyolojik Etki ve Hastalık İlişkisi”Temel biyobelirteçlerin ve ara fenotiplerin homeostatik dengesindeki bozulmalar, çeşitli patofizyolojik süreçlerle ve karmaşık hastalıkların gelişme riskiyle yakından ilişkilidir. Bu biyobelirteçleri etkileyen genetik faktörler, vücuttaki birden fazla doku ve organı etkileyen sistemik sonuçlara yol açabilir [3]. Örneğin, lipid konsantrasyonları ile genetik ilişkiler doğrudan koroner arter hastalığı riskinde rol oynarken, glikoz metabolizmasını etkileyen varyantlar diyabetle ilişkili özelliklere katkıda bulunur[1]. Ayrıca, belirli lokusların subklinik aterosklerozu, C-reaktif protein seviyelerini ve metabolik sendrom yollarıyla ilişkili diğer belirteçleri etkilediği bulunmuştur ve bu da biyobelirteç varyasyonlarının geniş sistemik etkisini vurgulamaktadır [9].
Entegre Genomik ve Metabolomik İçgörüler
Section titled “Entegre Genomik ve Metabolomik İçgörüler”Genomik ve metabolomik yaklaşımların entegrasyonu, karmaşık özelliklerin ve hastalık mekanizmalarının biyolojik temellerini çözmek için güçlü bir strateji sunar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ile kapsamlı metabolit profillemesini birleştirerek, araştırmacılar çeşitli biyobelirteçlerin seviyelerini etkileyen belirli genetik varyantları tanımlayabilir, böylece potansiyel olarak etkilenen moleküler yollar ve bunların sistemik sonuçları hakkında ayrıntılı bilgiler sağlayabilir[3]. Bu entegre perspektif, fizyolojik durumları yöneten karmaşık düzenleyici ağların daha derinlemesine anlaşılmasını sağlayarak, yolların daha ayrıntılı bir görünümüne doğru ilerlemeyi ve genotipleme ve metabolik karakterizasyonun bir kombinasyonuna dayalı kişiselleştirilmiş sağlık hizmetlerinde ilerlemeleri mümkün kılar [3].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs34813609 | CFH | insulin growth factor-like family member 3 measurement vitronectin measurement rRNA methyltransferase 3 mitochondrial measurement secreted frizzled-related protein 2 measurement Secreted frizzled-related protein 3 measurement |
| rs453821 | SKIC2 | DNA-directed RNA polymerases I and III subunit RPAC1 measurement protein measurement pro-FMRFamide-related neuropeptide FF measurement o-acetyl-ADP-ribose deacetylase MACROD1 measurement kallikrein-6 measurement |
| rs704 | VTN, SARM1 | blood protein amount heel bone mineral density tumor necrosis factor receptor superfamily member 11B amount low density lipoprotein cholesterol measurement protein measurement |
| rs35186399 | CFD | protein measurement RNA polymerase II elongation factor ELL measurement E3 ubiquitin-protein ligase RNF128 measurement DNA-directed RNA polymerases I and III subunit RPAC1 measurement rap guanine nucleotide exchange factor 5 measurement |
Tiyoredoksin Etkileşimli Protein Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Tiyoredoksin Etkileşimli Protein Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak tiyoredoksin etkileşimli protein ölçümünün en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. İyi beslenmeme rağmen kan şekerim neden dengede değil?
Section titled “1. İyi beslenmeme rağmen kan şekerim neden dengede değil?”Vücudunuzdaki tiyoredoksin etkileşim proteini (TXNIP), glikozu nasıl işlediğinde büyük bir rol oynar. Yüksek TXNIP seviyeleri, insülin direncine katkıda bulunabilir ve pankreas beta hücrelerinizi etkileyerek, sağlıklı bir diyetle bile kan şekerini etkili bir şekilde düzenlemeyi zorlaştırabilir. Genetik faktörler, temel TXNIP seviyelerinizi etkileyebilir.
2. Ailemin kalp sorunları var; bende de olma olasılığı var mı?
Section titled “2. Ailemin kalp sorunları var; bende de olma olasılığı var mı?”Bu mümkün, çünkü tiyoredoksin etkileşim proteini (TXNIP) düzensizliğinin kardiyovasküler hastalıklar ve dislipidemi ile bağlantısı vardır. Ailenizde bu tür bir geçmiş varsa, TXNIP seviyelerinizi etkileyen ve riskinizi artıran genetik bir yatkınlığınız olabilir. Ancak, yaşam tarzı seçimleri de genel kardiyovasküler sağlığınızı önemli ölçüde etkiler.
3. Düzenli egzersiz gerçekten ailemin sağlık geçmişini geçersiz kılabilir mi?
Section titled “3. Düzenli egzersiz gerçekten ailemin sağlık geçmişini geçersiz kılabilir mi?”Genetik özellikler, özellikle tiyoredoksin etkileşimli protein (TXNIP) seviyeleri gibi faktörler söz konusu olduğunda önemli bir rol oynasa da, fiziksel aktivite gibi yaşam tarzı faktörleri güçlü düzenleyicilerdir. Egzersiz, metabolizmanızı ve redoks dengenizi olumlu yönde etkileyebilir ve TXNIP aktivitesini ve ekspresyonunu düzenleyerek bazı genetik yatkınlıkları potansiyel olarak azaltabilir. Kişiselleştirilmiş bir sağlık stratejisinin önemli bir parçasıdır.
4. Metabolik sorunlar için benzersiz risklerimi özel bir test söyleyebilir mi?
Section titled “4. Metabolik sorunlar için benzersiz risklerimi özel bir test söyleyebilir mi?”Evet, tiyoredoksin etkileşimli protein (TXNIP) seviyelerinizi ölçmek, potansiyel olarak genetik bilgilerle birlikte, ipuçları sunabilir. TXNIP, glukoz ve lipit metabolizmasında derinden rol oynadığı ve tip 2 diyabet ve kardiyovasküler hastalıklarla bağlantılı olduğu için, kişisel TXNIP profilinizi anlamak, spesifik metabolik riskleri vurgulayabilir ve önleyici stratejiler hakkında bilgi verebilir.
5. Ailemin geçmişi, belirli sağlık sorunları yaşama olasılığımı etkiler mi?
Section titled “5. Ailemin geçmişi, belirli sağlık sorunları yaşama olasılığımı etkiler mi?”Evet, atalarınızın kökeni belirli sağlık sorunları riskinizi kesinlikle etkileyebilir. Geniş ölçekli genetik çalışmalar ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır; bu da tiyoredoksin etkileşim proteini (TXNIP) ve ilgili durumları etkileyen genetik varyantların çeşitli etnik gruplar arasında farklılık gösterebileceği anlamına gelir. Bu durum, küresel genetik yapıları anlamak için çeşitli araştırmalara duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.
6. Vücudumun sürekli iltihapla savaşıyormuş gibi hissetmemin nedeni ne?
Section titled “6. Vücudumun sürekli iltihapla savaşıyormuş gibi hissetmemin nedeni ne?”Kronik inflamasyon birçok yaşa bağlı durumun bir özelliğidir ve tiyoredoksin etkileşim proteini (TXNIP) pro-inflamatuar bir rol oynar. TXNIP seviyeleriniz genetik faktörler veya çevresel stres faktörleri nedeniyle sürekli olarak yüksekse, bu durum vücudunuzda sürekli bir inflamasyon durumuna katkıda bulunabilir.
7. Günlük stres gerçekten vücudumu daha sağlıksız yapar mı?
Section titled “7. Günlük stres gerçekten vücudumu daha sağlıksız yapar mı?”Evet, stres kesinlikle sağlığınızı etkileyebilir. Günlük stres faktörlerinden etkilenebilen oksidatif stres, tiyoredoksin etkileşimli protein (TXNIP) ekspresyonunu artırabilen bilinen bir faktördür. Yüksek TXNIP seviyeleri, sırayla daha okside olmuş bir hücresel ortamı teşvik eder ve inflamasyona katkıda bulunur, bu da zamanla vücudunuzu potansiyel olarak daha sağlıksız hale getirir.
8. Bir sağlık testi yaptırırsam, sonuçlar neden laboratuvarlar arasında farklılık gösterebilir?
Section titled “8. Bir sağlık testi yaptırırsam, sonuçlar neden laboratuvarlar arasında farklılık gösterebilir?”Tiyoredoksin etkileşimli protein (TXNIP) gibi bir şeyi ölçerken, sonuçlar numunelerin nasıl toplandığı (örneğin, serum veya plazma), kullanılan spesifik test yöntemleri ve hatta toplama zamanlamasındaki farklılıklar nedeniyle değişebilir. Bu “fenotipik heterojenite”, standardizasyon olmadan farklı testler veya laboratuvarlar arasında sonuçları doğrudan karşılaştırmayı zorlaştırır.
9. TXNIP seviyelerimi bilmek gelecekteki sağlığımı tahmin etmeme yardımcı olabilir mi?
Section titled “9. TXNIP seviyelerimi bilmek gelecekteki sağlığımı tahmin etmeme yardımcı olabilir mi?”Potansiyel olarak, evet. Tiyoredoksin etkileşimli proteinin (TXNIP) düzensizliği, tip 2 diyabet ve kardiyovasküler hastalık gibi kronik hastalıklarla güçlü bir şekilde bağlantılı olduğundan, seviyelerinizi ölçmek hastalık riskiniz ve ilerlemesi hakkında fikir verebilir. Erken teşhis ve kişiselleştirilmiş sağlık planlaması için değerli bir belirteç olabilir.
10. Günlük beslenme seçimlerim ölçülen TXNIP seviyelerimi etkileyebilir mi?
Section titled “10. Günlük beslenme seçimlerim ölçülen TXNIP seviyelerimi etkileyebilir mi?”Kesinlikle. Tiyoredoksin etkileşim proteini (TXNIP) seviyeleri yalnızca genetik değildir; diyetiniz de dahil olmak üzere çevresel faktörlerden önemli ölçüde etkilenirler. Örneğin, glikoz seviyelerinin TXNIP ekspresyonunu etkilediği bilinmektedir, yani diyet seçimleriniz TXNIP seviyelerinizi ve dolayısıyla hücresel metabolizmanızı ve redoks durumunuzu doğrudan modüle edebilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Willer, C. J. et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nat Genet, vol. 40, no. 2, 2008, pp. 161-69.
[2] Ridker, P. M. et al. “Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR,HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women’s Genome Health Study.” Am J Hum Genet, vol. 82, no. 5, 2008, pp. 1185-92.
[3] Gieger, C. et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.” PLoS Genet, vol. 4, no. 11, 2008, e1000282.
[4] Melzer, David et al. “A genome-wide association study identifies protein quantitative trait loci (pQTLs).” PLoS Genetics, vol. 4, no. 5, 2008, e1000072.
[5] Benjamin, Emelia J et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, pp. S11.
[6] Wilk, J. B. et al. “Framingham Heart Study genome-wide association: results for pulmonary function measures.” BMC Medical Genetics, vol. 8, suppl. 1, 2007, S13.
[7] Hwang, Shih-Jen et al. “A genome-wide association for kidney function and endocrine-related traits in the NHLBI’s Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 8, suppl. 1, 2007, S10.
[8] Wallace, C. et al. “Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia.”Am J Hum Genet, vol. 82, no. 1, 2008, pp. 139-49.
[9] O’Donnell, Christopher J et al. “Genome-wide association study for subclinical atherosclerosis in major arterial territories in the NHLBI’s Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, pp. S4.
[10] Kathiresan, S. et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 56-65.
[11] Ober, Carole et al. “Genome-wide association study of plasma lipoprotein(a) levels identifies multiple genes on chromosome 6q.” Journal of Lipid Research, vol. 50, no. 4, 2009, pp. 787-796.
[12] Yuan, X., et al. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” Am J Hum Genet, vol. 83, no. 4, 2008, pp. 520–528.
[13] Burkhardt, Ralf, et al. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2009.