Madde İlişkili Bozukluk
Madde kullanım bozuklukları (MKB), klinik olarak anlamlı bozulmaya veya sıkıntıya yol açan uyumsuz bir madde kullanım örüntüsü ile karakterize edilen karmaşık bir durum yelpazesini kapsar. Bu bozukluklar, zararlı sonuçlara rağmen maddenin kompülsif bir şekilde aranmasını ve kullanılmasını içerir ve beynin ödül, motivasyon ve hafıza sistemlerinde temel bir bozulmayı yansıtır. MKB’ler sadece irade eksikliği değildir, genetik, çevresel ve psikolojik faktörlerin bir araya gelmesinden etkilenen kronik, tekrarlayan beyin hastalıkları olarak kabul edilir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Maddeyle ilişkili bozuklukların biyolojik temelleri çok yönlüdür ve beynin nörodevreleri içindeki karmaşık etkileşimleri içerir. Genetik yatkınlık önemli bir rol oynar; araştırmalar, kalıtsal faktörlerin bir bireyin SRD geliştirme konusundaki savunmasızlığının önemli bir bölümünü oluşturabileceğini göstermektedir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), alkolizm gibi madde kullanım bozuklukları için artan risk ile ilişkili olan spesifik genetik varyasyonları veya tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) belirlemede etkili olmuştur[1]. Bu genetik faktörler, bireylerin maddeleri nasıl metabolize ettiğini, bir maddeye verdikleri ilk tepkiyi, yoksunluk semptomlarının yoğunluğunu ve genel bağımlılık eğilimini etkileyebilir. Ayrıca, genetik araştırmalar, SRD’ler ile dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu, bipolar bozukluk, majör depresyon ve davranış bozukluğu gibi diğer ruh sağlığı durumları arasındaki ortak genetik yapıyı da incelemiş ve ortak biyolojik yollara veya örtüşen risk faktörlerine işaret etmiştir [2]. Bu genetik varyasyonlar genellikle ödül işleme ve duygu durum düzenlemesi için kritik olan dopamin ve serotonin yolları gibi nörotransmitter sistemlerini etkiler.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Klinik olarak, madde kullanım bozuklukları kronik doğaları ve ciddi sağlık sonuçlarına yol açma potansiyelleri nedeniyle önemli zorluklar teşkil etmektedir. Madde kullanım bozukluğu olan bireyler sıklıkla organ hasarı, kardiyovasküler sorunlar, nörolojik bozukluklar ve depresyon, anksiyete bozuklukları ve psikoz gibi diğer psikiyatrik durumlar için artmış risk dahil olmak üzere çeşitli fiziksel ve zihinsel sağlık sorunları yaşamaktadır. Sıklıkla dual tanı olarak adlandırılan, birlikte görülen zihinsel sağlık bozukluklarının varlığı, tedaviyi daha da karmaşık hale getirmekte ve entegre bakım yaklaşımları gerektirmektedir. Etkili klinik yönetim, bireyin özel ihtiyaçlarına ve kötüye kullanılan maddeye göre uyarlanmış davranışsal terapiler, farmakoterapi ve destekleyici müdahalelerin bir kombinasyonunu içerir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Madde kullanım bozukluklarının toplumsal etkisi derindir ve yalnızca bireyleri değil, aynı zamanda aileleri, toplulukları ve halk sağlığı sistemlerini de etkiler. MKB’ler, sağlık hizmeti maliyetleri, üretkenlik kaybı ve ceza adalet sistemi ile ilişki yoluyla önemli bir ekonomik yüke katkıda bulunur. Gergin aile ilişkilerine, işsizliğe, evsizliğe ve artan kaza ve şiddet oranlarına yol açabilirler. MKB’lerle mücadele, kapsamlı önleme stratejileri, erişilebilir tedavi seçenekleri ve bu durumlarla ilişkili yaygın damgalanmayı azaltma çabaları gerektiren kritik bir halk sağlığı önceliğidir. SNP çalışmaları gibi araştırmalar yoluyla genetik ve biyolojik faktörleri anlamak, daha etkili önleme stratejileri, hedefe yönelik müdahaleler ve kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımları geliştirmek için çok önemlidir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Metodolojik ve İstatiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatiksel Kısıtlamalar”Madde kullanım bozuklukları da dahil olmak üzere birçok karmaşık hastalık, her biri küçük bir etki katkıda bulunan çok sayıda genetik varyanttan etkilenir. Erken dönem genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), genellikle bu ince etkileri yeterli istatistiksel güçle tespit etmek için yetersiz örneklem büyüklüklerinden muzdaripti ve bu da sağlam ilişkilerin belirlenmesinde zorluklara yol açtı[3]. Bu, başlangıçta tespit edilen sinyaller için etki büyüklüğü enflasyonuna ve bağımsız kohortlarda titizlikle tekrarlanmadığı takdirde yüksek oranda yanlış pozitiflere neden olabilir. Genel gücü artırırken, birden fazla çalışma genelinde meta-analizlere güvenmek, bu karmaşık özelliklerin genetik yapısını tam olarak yakalamak için daha büyük, iyi güçlendirilmiş bireysel çalışmalara olan sürekli ihtiyacı da vurgulamaktadır [4].
Birçok GWAS’ta kullanılan ilk genotipleme dizileri, genomun eksik kapsamını sağladı, yani genetik varyasyonun önemli bir kısmı keşfedilmemiş kaldı [3]. Bu sınırlı kapsam, tüm duyarlılık etkilerini belirleme ve karmaşık hastalıkların tam kalıtılabilirliğini açıklama zorluğuna katkıda bulundu. Sonuç olarak, birçok ilk bulgu kapsamlı replikasyon çabaları gerektirdi ve replikasyondaki boşluklar genellikle gerçek genetik sinyalleri gürültüden ayırt etmede çalışma tasarımının ve istatistiksel gücün sınırlamalarının altını çizdi [3].
Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik
Section titled “Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik”Madde kullanım bozuklukları, majör depresyon veya ADHD gibi diğer psikiyatrik durumlar gibi, önemli klinik heterojeniteyi kapsayan geniş kategorileri temsil eder [5]. Fenotipleri çok geniş bir şekilde tanımlamak, farklı etiyolojilere sahip bireyleri dahil ederek genetik sinyalleri zayıflatabilirken, aşırı dar tanımlar (örn. “tekrarlayan erken başlangıçlı majör depresif bozukluk” veya “DEHB başlangıcına kadar geçen süre”), belirli alt tipler için gücü artırabilir, ancak bulguların bozukluğun daha geniş spektrumunda genellenebilirliğini sınırlayabilir[2]. Bu fenotipik karmaşıklık, bozukluğun tamamıyla tutarlı bir şekilde ilişkili belirli genetik varyantları belirlemeyi zorlaştırmakta ve daha rafine tanı yaklaşımları gerektiren alt tipe özgü genetik değiştiricilerin potansiyelini vurgulamaktadır [5].
Karmaşık özelliklerin genetik çalışmaları tarihsel olarak ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlarda yürütülmüştür ve bu da bulguların farklı küresel popülasyonlara genellenebilirliği ile ilgili potansiyel sorunlara yol açmaktadır. Kökenler arasındaki allel frekanslarındaki, bağlantı dengesizliği kalıplarındaki ve çevresel maruziyetlerdeki farklılıklar, bir popülasyonda tanımlanan genetik varyantların diğerlerinde aynı etkiye sahip olmayabileceği veya hatta mevcut olmayabileceği anlamına gelebilir. Ayrıca, işe alım stratejileri veya tanı uygulamaları gibi kohorta özgü önyargılar, farklı çalışma popülasyonları arasında sonuçların karşılaştırılabilirliğini ve yorumlanabilirliğini etkileyen karıştırıcı faktörler ortaya çıkarabilir [4].
Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Açıklanamayan Kalıtılabilirlik
Section titled “Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Açıklanamayan Kalıtılabilirlik”Madde kullanım bozukluklarının gelişimi, genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimden derinden etkilenir. Mevcut genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, genetik analizleri önemli ölçüde karıştırabilen bu karmaşık gen-çevre etkileşimlerini tam olarak hesaba katmakta sıklıkla zorlanmaktadır [6]. Sosyal stres faktörleri, maddelere erişim veya kültürel normlar gibi çevresel değişkenler, genetik riskin ifadesini değiştirebilir ve tamamen genetik etkileri izole etmeyi zorlaştırır. Eğilim skoru tabanlı yaklaşımlar gibi gelişmiş istatistiksel yöntemler, bu karıştırıcı faktörleri ele almak için geliştirilmektedir, ancak bunların tüm çalışmalar genelinde kapsamlı entegrasyonu bir zorluk olmaya devam etmektedir [7].
Genetik varyantların tanımlanmasında önemli ilerlemelere rağmen, madde kullanım bozuklukları ve diğer karmaşık özellikler için kalıtılabilirliğin önemli bir kısmı açıklanamamaktadır - bu fenomen genellikle “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılır. Bu boşluk, birçok genetik etkinin henüz keşfedilmeyi beklediğini, potansiyel olarak nadir varyantları, yapısal varyasyonları, epigenetik modifikasyonları veya yaygın SNP dizileri tarafından iyi yakalanamayan karmaşık epistatik etkileşimleri içerdiğini göstermektedir [3]. Mevcut bilgi tabanı, genişlemekte olmakla birlikte, çok faktörlü etiyolojinin hala eksik bir resmine sahiptir ve çeşitli genetik mimariler ve bunların çevresel faktörlerle dinamik etkileşimleri hakkında daha fazla araştırma yapılmasını gerektirmektedir [3].
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, beyin nörotransmisyonundan hücresel metabolizmaya ve sinaptik fonksiyona kadar çeşitli biyolojik yolları etkileyerek, bir bireyin madde kullanım bozukluklarına yatkınlığını etkilemede önemli bir rol oynar. Bu varyantlar, gen aktivitesini ince bir şekilde değiştirebilir, beynin ödülü nasıl işlediğini, ruh halini nasıl düzenlediğini ve dürtüleri nasıl kontrol ettiğini etkileyebilir; bunların hepsi bağımlılığın gelişmesinde ve ilerlemesinde rol oynayan faktörlerdir.
Beyin fonksiyonunu ve nöronal sinyalizasyon yollarını etkileyen genetik varyantlar, genellikle madde kullanım bozukluklarının karmaşık etiyolojisinde rol oynar. Örneğin, DRD2 geni içindeki rs12808482 gibi varyasyonlar, beynin ödül sistemi ve motivasyonu için merkezi öneme sahip olan dopamin D2 reseptör aktivitesini düzenlemedeki rolleri nedeniyle önemlidir. Bu tür varyantlar tarafından potansiyel olarak aracılık edilen dopamin sinyalizasyonundaki değişiklikler, bir bireyin maddelerin pekiştirici etkilerine duyarlılığını etkileyebilir ve böylece bağımlılığın gelişmesine katkıda bulunabilir [1]. Benzer şekilde, rs6446268 gibi varyantlara sahip RHOA geni, bağımlılıkta sıklıkla bozulan öğrenme ve hafıza oluşumu için hayati öneme sahip olan nöronal morfolojiyi, sinaptik plastisiteyi ve hücre göçünü düzenlemek için kritik bir protein kodlar. rs4727799 , rs10228494 ve rs1476535 gibi varyantları içeren FOXP2 geni, beyin gelişimi ve bilişsel fonksiyonlar ve davranışsal kontrol ile ilgili sinir devrelerinin kurulması için gerekli olan bir transkripsiyon faktörüdür. Bu tür genetik varyasyonların etkilediği bu temel sinirsel süreçlerdeki düzensizlik, karar verme ve dürtü kontrolünü etkileyebilir; bu özellikler sıklıkla madde kötüye kullanımı ve bağımlılık için artmış bir risk ile ilişkilidir [8].
Doğrudan sinirsel sinyalizasyonun ötesinde, daha geniş hücresel metabolizmayı ve düzenleyici süreçleri etkileyen genetik varyasyonlar da madde kullanım bozukluklarına yatkınlığı etkileyebilir. rs9928094 , rs11642015 ve rs28567725 gibi varyantları kapsayan FTOgeni, öncelikle bir RNA demetilazı olarak görev yaparak metabolik düzenleme ve enerji dengesindeki rolü ile bilinir. Doğrudan obezite ile bağlantılı olmakla birlikte, metabolik yollar üzerindeki etkisi, madde kullanımıyla ilgili özellikler olan ödül duyarlılığı ve dürtüsellik dahil olmak üzere beyin fonksiyonunu dolaylı olarak etkileyebilir[9]. Benzer şekilde, rs507766 varyantına sahip FUT2, konakçı-mikrobiyom etkileşimlerini ve bağışıklık yanıtlarını etkileyen hücre yüzeyi glikanlarını değiştiren bir enzimi kodlar. Gelişen araştırmalar, bağırsak-beyin ekseninin ruh hali, davranış ve potansiyel olarak bağımlılık kırılganlığında önemli bir rol oynadığını ve bu ekseni değiştiren varyantları ilgi çekici hale getirdiğini göstermektedir. Ayrıca, uzun kodlayıcı olmayan RNA LINC01833 ile birlikte CAMKMT geni, sırasıyla protein metilasyonunu ve gen ekspresyonunu etkileyebilecek rs472140 ve rs570436 gibi varyantlara sahiptir. Bu moleküler modifikasyonlar, nöronal sinyalizasyon ve plastisite için çok önemli olan proteinlerin işlevini etkileyebilir ve böylece bir bireyin davranışsal yanıtlarına ve bağımlılık yapıcı davranışlara karşı potansiyel kırılganlığına katkıda bulunabilir [10].
Maddeyle ilgili kırılganlıkta rol oynayan diğer genetik faktörler arasında hücre adezyonunu, protein sentezini ve hücre içi sinyalizasyonu yönetenler bulunur. rs62250713 gibi varyantlara sahip CADM2 geni, sinapsların oluşumu ve stabilitesi için kritik olan bir hücre adezyon molekülünü kodlar ve böylece sinir devresi gelişimini ve hafıza ve öğrenme gibi bilişsel işlevleri etkiler. Bu temel beyin süreçlerindeki bozulmalar, potansiyel olarak bu tür varyantlar tarafından modüle edilir, madde kullanım bozukluğu olan bireylerde gözlemlenen değişmiş davranışsal yanıtlara ve karar verme kalıplarına katkıda bulunabilir [1]. Ökaryotik translasyon başlatma faktörü 4E kompleksinin önemli bir bileşeni olan EIF4E geni, özellikle sinaptik plastisiteyi ve uzun süreli potansiyalizasyonu etkilediği nöronlarda protein sentezini düzenlemek için hayati öneme sahiptir. BTF3P13 lokusuyla potansiyel olarak bağlantılı olan rs6846266 gibi bir varyant, protein üretiminin verimliliğini etkileyebilir ve böylece nöronların ilaç maruziyetine nasıl adapte olduğunu etkileyebilir. Ek olarak, IRAG2 ve CENPUP2 yakınında bulunan rs1497253 gibi varyantlar, cGMP’ye bağımlı sinyalizasyonu veya diğer hücresel süreçleri etkileyen düzenleyici elementleri etkileyebilir. Son olarak, NT5C1A ve HPCAL4 yakınındaki intergenik bölge, rs784601 ’ü içerir, nükleotid metabolizmasını veya kalsiyum sinyalizasyonunu etkileyebilir; bunların her ikisi de nöronal uyarılabilirlik ve beynin strese ve ödüle adaptif yanıtları için kritik öneme sahiptir ve bu süreçler bağımlılıkta sıklıkla bozulur[11].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs472140 rs570436 | CAMKMT - LINC01833 | alcohol consumption quality Madde Bağımlılığı Bozukluğu Alkol Kullanım Bozukluğu cannabis dependence smoking initiation |
| rs9928094 rs11642015 rs28567725 | FTO | pulse pressure measurement alcohol drinking Sistolik Kan Basıncı Majör Depresif Bozukluk obese body mass index status Madde Bağımlılığı Bozukluğu |
| rs6846266 | BTF3P13 - EIF4E | Madde Bağımlılığı Bozukluğu |
| rs507766 | FUT2 | low density lipoprotein cholesterol measurement free cholesterol measurement blood VLDL cholesterol amount low density lipoprotein cholesterol measurement phospholipid amount cholesteryl ester measurement blood VLDL cholesterol amount phospholipid amount blood VLDL cholesterol amount |
| rs62250713 | CADM2 | worry measurement Alkol Kullanım Bozukluğu alcohol consumption quality Madde Bağımlılığı Bozukluğu cannabis dependence |
| rs4727799 rs10228494 rs1476535 | FOXP2 | smoking initiation Madde Bağımlılığı Bozukluğu childhood trauma measurement |
| rs1497253 | IRAG2, CENPUP2 | Madde Bağımlılığı Bozukluğu |
| rs784601 | NT5C1A - HPCAL4 | Madde Bağımlılığı Bozukluğu |
| rs12808482 | DRD2 | suicidal ideation suicide behaviour Madde Bağımlılığı Bozukluğu |
| rs6446268 | RHOA | Madde Bağımlılığı Bozukluğu |
Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji
Section titled “Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji”Madde Kullanımını ve Bağımlılığını Kavramsallaştırma
Section titled “Madde Kullanımını ve Bağımlılığını Kavramsallaştırma”Maddeyle ilişkili bozukluklar, klinik olarak önemli bozulmaya veya sıkıntıya yol açan sorunlu madde kullanım örüntüleriyle karakterize bir dizi durumu kapsar. Bu bozuklukları anlamak, genellikle hem ayrı klinik varlıklar olarak hem de bir süreklilik üzerinde var olan özellikler olarak kavramsallaştırmayı içerir. Örneğin, “alkolizm riski”, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında kantitatif bir özellik olarak ele alınmıştır ve bu da durumun basit bir varlığı veya yokluğundan ziyade bir kırılganlık spektrumunu düşündürmektedir[6]. Bu kavramsal çerçeve, duyarlılıktaki bireysel farklılıkların ve farklı risk düzeylerine katkıda bulunan altta yatan biyolojik ve çevresel faktörlerin daha nüanslı bir şekilde anlaşılmasını sağlar.
Maddeyle ilişkili bozuklukları tanımlamak için kullanılan terminoloji gelişmiştir ve mevcut terminoloji klinik ve araştırma bağlamlarında kesinliği hedeflemektedir. “Alkol bağımlılığı” gibi temel terimler, zararlı sonuçlara rağmen kompülsif alkol arayışı ve kullanımı ile ilgili belirli bir dizi tanı kriterini ifade eder[12]. Standartlaştırılmış kelime dağarcığı, çalışmalar ve klinik ortamlar arasında tutarlılığı sağlamak, belirsizliği önlemek ve profesyoneller ve araştırmacılar arasında etkili iletişimi kolaylaştırmak için çok önemlidir. Bu kesin tanımlar, doğru tanı, tedavi planlaması ve risk faktörlerini belirlemeyi amaçlayan genetik araştırmalar için temeldir.
Tanısal Çerçeveler ve Klinik Kriterler
Section titled “Tanısal Çerçeveler ve Klinik Kriterler”Madde kullanım bozukluklarının tanısı, kapsamlı tanı kriterleri sağlayan yerleşik nosolojik sistemlere dayanır. Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı-IV (DSM-IV), tarihsel olarak klinisyenler için birincil referans olarak hizmet etmiş ve bir tanı için gerekli olan belirli semptom kümelerini ve eşiklerini özetlemiştir [13]. Bu kriterler, klinisyenlerin bir bozukluğun varlığını ve şiddetini belirlemek için gözlemlenebilir davranışları ve deneyimleri değerlendirmelerini sağlayarak klinik değerlendirmeyi standartlaştıran operasyonel tanımlar sağlar.
Bu sınıflandırma sistemleri öncelikle kategorik bir yaklaşım kullanır; burada bireyler belirli bir bozukluk için kriterleri ya karşılar ya da karşılamaz [13]. Bununla birlikte, araştırmalar genellikle “alkolizm riski”ni, risk veya semptom şiddetindeki sürekli değişimin ölçülmesine olanak tanıyan kantitatif bir özellik olarak ele almak gibi boyutsal perspektifleri içerir [6]. Bu ikili yaklaşım, klinik karar verme için net tanısal sınırlara duyulan ihtiyacı kabul ederken, aynı zamanda psikiyatrik özelliklerin birçoğunun araştırma amaçlı sürekli doğasını da kabul etmektedir; bu da şiddet derecelerinde ve alt tiplerde gelecekteki iyileştirmelere ışık tutabilir.
Ölçüm Yaklaşımları ve Araştırma Önemi
Section titled “Ölçüm Yaklaşımları ve Araştırma Önemi”Madde kullanım bozuklukları çalışmalarında ölçüm yaklaşımları, klinik değerlendirmelerden ileri genomik analizlere kadar değişen araştırma sorusuna bağlı olarak değişir. Genetik araştırmalarda, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında, “alkolizm riski” genellikle kantitatif bir özellik olarak ölçülür ve popülasyon genelinde değişen duyarlılık dereceleriyle ilişkili genetik varyantların saptanmasına olanak tanır [6]. Bu, özelliğin düşükten yükseğe tüm spektrumunu yakalayarak tamamen kategorik tanılarla tezat oluşturur ve bu da ince genetik etkileri belirlemek için çok değerlidir.
Araştırma kriterleri, altta yatan biyolojik mekanizmaları keşfetmek için genellikle geleneksel klinik tanı eşiklerinin ötesine geçer. Madde kullanım bozuklukları için spesifik biyobelirteçler hemen belirtilen bağlamda ayrıntılı olarak açıklanmasa da, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının daha geniş hedefi, hastalık riskinin tahminine katkıda bulunabilecek genetik belirteçleri tanımlamaktır[3]. Bu tür çalışmalar, potansiyel olarak yeni araştırma kriterleri olarak hizmet edebilecek veya öngörücü modellerin geliştirilmesine katkıda bulunabilecek genetik varyantları keşfetmeyi amaçlar ve sonuç olarak etiyoloji anlayışımızı geliştirir ve daha hedefli müdahaleleri mümkün kılar.
Sağlanan araştırma bağlamında madde kullanım bozukluğunun belirtileri, semptomları, ayrıntılı klinik sunumları, ölçüm yaklaşımları, değişkenlik örüntüleri veya tanısal önemi ile ilgili spesifik klinik bilgi eksikliği nedeniyle, bu bölüm belirtilen yönergelere uygun olarak yazılamaz. Mevcut çalışmalar öncelikle, bozuklukların klinik bir açıklamasından ziyade, alkolizm riski ve davranış bozukluğu semptomatolojisi gibi risk faktörleri için genom çapında ilişkilendirme analizlerine odaklanmaktadır.
Madde İlişkili Bozuklukların Nedenleri
Section titled “Madde İlişkili Bozuklukların Nedenleri”Madde ilişkili bozukluklar, bir bireyin genetik yatkınlıklarından çevreyle etkileşimlerine ve eş zamanlı sağlık sorunlarına kadar uzanan çok sayıda faktörden etkilenen karmaşık durumlardır. Bu çeşitli nedensel yolları anlamak, kapsamlı önleme ve tedavi stratejileri için çok önemlidir.
Madde İlişkili Bozukluklara Genetik Yatkınlık
Section titled “Madde İlişkili Bozukluklara Genetik Yatkınlık”Bir bireyin genetik yapısı, madde ilişkili bozukluklar geliştirme konusundaki savunmasızlığında önemli bir rol oynar. Kantitatif özellik genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) dahil olmak üzere araştırmalar, topluluk içindeki alkolizm gibi durumların riskine toplu olarak katkıda bulunan çok sayıda genetik varyant tanımlamıştır [6]. Bu, her bir genin bir bireyin duyarlılığını artırmak için küçük etkiler gösterdiği poligenik bir mimariye işaret etmektedir. Ayrıca, belirli genetik sinyaller daha geniş madde kötüye kullanımı ve bağımlılık semptomatolojisi ile ilişkilendirilmiştir [14]. Bu bulgular, kalıtsal genetik faktörlerin bireyleri madde ilişkili bozukluklara yatkın hale getirmede önemli bir belirleyici olduğunu vurgulamaktadır.
Genetik-Çevre Etkileşimi ve Hassasiyet
Section titled “Genetik-Çevre Etkileşimi ve Hassasiyet”Madde kullanım bozukluklarının gelişimi yalnızca genetik tarafından belirlenmez, bunun yerine bir bireyin genetik yatkınlıkları ile çevresel deneyimleri arasındaki dinamik ve karmaşık bir etkileşimden ortaya çıkar. Sunulan araştırma genetik ilişkilere odaklansa da, topluluk ortamlarında yapılan çalışmalar, genetik hassasiyetlerin bir bireyin çevresi ve yaşam tarzı tarafından düzenlendiğini örtük olarak kabul etmektedir[6]. Bu etkileşim, bir bireyin genetik riskinin yalnızca belirli çevresel tetikleyicilerin, maruziyetlerin veya sosyal bağlamların varlığında ortaya çıkabileceğini veya şiddetlenebileceğini ve benzer genetik yatkınlıklara sahip olanlar arasında bile farklı sonuçlara yol açabileceğini göstermektedir.
Diğer Psikiyatrik Durumlarla Komorbidite
Section titled “Diğer Psikiyatrik Durumlarla Komorbidite”Madde kullanım bozuklukları, çok çeşitli diğer psikiyatrik durumlarla sıklıkla birlikte görülür ve bu durum, etiyolojilerine katkıda bulunan ortak altta yatan kırılganlıkları veya karşılıklı etkileri düşündürmektedir. Genetik çalışmalar, dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu (ADHD), nevrotizm, davranış bozukluğu, majör depresif bozukluk ve bipolar bozukluk gibi durumların temellerini araştırmıştır[2]. Bu komorbid bozuklukların varlığı, bir bireyin madde kullanım sorunları geliştirme riskini önemli ölçüde artırabilir. Örneğin, madde bağımlılığı/bağımlılığı ile intihar girişimi gibi özellikler arasında spesifik genetik ilişkiler gözlemlenmiştir ve bu durum, akıl sağlığı durumları ve madde kullanım bozukluklarının karmaşık birbiriyle bağlantılılığını daha da göstermektedir [14]. Bu karmaşık ilişki, birlikte görülen psikiyatrik durumları ele almanın, madde kullanım bozuklukları riskini anlamak ve yönetmek için genellikle kritik bir bileşen olduğu anlamına gelir.
Genetik Mimari ve Moleküler Temeller
Section titled “Genetik Mimari ve Moleküler Temeller”Alkolizm örneğinde olduğu gibi madde kullanım bozuklukları, önemli bir genetik bileşen tarafından etkilenen karmaşık özelliklerdir ve birden fazla gen, bir bireyin yatkınlığına toplu olarak katkıda bulunur [1]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çeşitli psikiyatrik durumlarla ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır ve bunların çoğu, bireyleri madde kullanım sorunlarına yatkın hale getirebilen altta yatan genetik kırılganlıkları paylaşır [5]. Bu çalışmalar, tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi DNA’daki varyasyonların, gen ekspresyon modellerini ve kritik proteinlerin işlevini nasıl etkileyebileceğini ve böylece bir bireyin riskini nasıl modüle edebileceğini vurgulamaktadır. Gen aktivasyonunun zamanlamasını ve yerini kontrol eden düzenleyici unsurları sıklıkla içeren bu genetik varyasyonların kümülatif etkisi, maddelere karşı değişen nörobiyolojik yanıtlara yol açabilir.
İlgili psikiyatrik bozukluklarda tanımlanan belirli genler, potansiyel moleküler mekanizmalara dair içgörüler sunmaktadır. Örneğin, bipolar bozukluk üzerine yapılan çalışmalar, ANK3 (Ankyrin 3) ve CACNA1C (Calcium Voltage-Gated Channel Subunit Alpha1 C) gibi, nöronal sinyalizasyon ve iyon kanal fonksiyonu için çok önemli olan proteinleri kodlayan genleri işaret etmiştir [15]. Bu genler, beyin içindeki elektriksel aktiviteyi ve sinaptik plastisiteyi düzenlemede hayati bir rol oynar; bu temel süreçler, düzensizleştiğinde, ödül yollarını, dürtü kontrolünü ve duygusal dengeyi etkileyebilir ve bunların hepsi madde kullanım bozukluklarının etiyolojisi için merkezi öneme sahiptir. Bu tür moleküler temeller, genetik yatkınlıkların hücresel fonksiyonları temel bir düzeyde etkilediği karmaşık bir düzenleyici ağ olduğunu göstermektedir.
Nörobiyolojik Yollar ve Beyin Fonksiyonu
Section titled “Nörobiyolojik Yollar ve Beyin Fonksiyonu”Beyin, madde kullanımından etkilenen birincil organdır ve maddeyle ilişkili bozuklukların gelişimi ve devamlılığında çeşitli nörobiyolojik yollar rol oynamaktadır. Bu durumlar, özellikle ödül, motivasyon ve yönetici işlevlerle ilişkili olan nörotransmitter sistemlerinde önemli aksaklıklar içerir. Dopamin, serotonin ve glutamat gibi nörotransmitterler için reseptörler ve karmaşık sinyal yolları da dahil olmak üzere temel biyomoleküller, hem maddelerin ani etkilerini hem de bağımlılığa yol açan uzun vadeli adaptasyonları aracılık etmede kritiktir. Prefrontal korteks ve nucleus accumbens gibi belirli beyin bölgelerindeki bu hücresel fonksiyonlar, kronik madde maruziyetiyle derinden değişir.
Kronik madde kullanımı, sinir devrelerinde derin homeostatik bozulmalara yol açarak nöronal uyarılabilirlik ve sinaptik güç gibi hücresel fonksiyonları değiştirir. Bu, karar verme, duygusal düzenleme ve stres tepkisinden sorumlu beyin bölgelerinde değişiklikler olarak kendini gösterir ve bu da bağımlılığın karakteristik özelliği olan kompülsif madde arama davranışlarına katkıda bulunur. Ayrıca, Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu (ADHD), davranış bozukluğu veya nevrotiklik gibi durumlarla ilişkili olanlar gibi bu nörobiyolojik süreçleri etkileyen genetik faktörler, dürtü kontrolü, ödül duyarlılığı veya duygusal dengeyi etkileyerek maddeyle ilgili sorunlar geliştirme konusunda artmış bir kırılganlık sağlayabilir[12].
Sistemik Fizyoloji ve Patofizyolojik Süreçler
Section titled “Sistemik Fizyoloji ve Patofizyolojik Süreçler”Madde kullanım bozuklukları, lokalize beyin etkilerinin ötesine geçerek, birden fazla organ sistemini ve genel fizyolojik homeostazı etkileyen daha geniş sistemik sonuçları kapsar. Birincil hastalık mekanizmaları nöroadaptasyonları içerirken, uzun süreli madde kullanımı karaciğer, kalp ve gastrointestinal sistem dahil olmak üzere çeşitli organlarda önemli doku hasarına ve işlev bozukluğuna yol açabilir, böylece bireyin genel sağlık durumunu kötüleştirebilir. Bu karmaşık etkileşim, fiziksel sağlık bozulmasının madde kullanım bozukluğundan iyileşme sürecini daha da karmaşıklaştırabileceği ve bir hastalık ilerlemesi kısır döngüsü yarattığı anlamına gelir.
Bir bireyin gelişimsel yörüngesi de önemli bir rol oynar; genetik yatkınlıklar zamanla çevresel faktörlerle etkileşime girerek kırılganlığı şekillendirir. Sıklıkla madde kullanım bozuklukları ile birlikte görülen DEHB veya majör depresif bozukluk gibi erken başlangıçlı psikiyatrik bozukluklar, genellikle beyin olgunlaşmasını ve davranışsal düzenlemeyi etkileyen altta yatan gelişimsel süreçleri yansıtır[2]. Hem genetik hem de epigenetik modifikasyonlardan etkilenen bu gelişimsel kırılganlıklar, yaşamın ilerleyen dönemlerinde madde kullanımına bağlı sorunlar geliştirme riskini önemli ölçüde artırabilecek patofizyolojik bir zemin oluşturarak, bu bozuklukların uzun vadeli ve sistemik doğasını vurgular.
Farmakogenetik
Section titled “Farmakogenetik”İlaç Metabolizması ve Taşınması Üzerindeki Genetik Etkiler
Section titled “İlaç Metabolizması ve Taşınması Üzerindeki Genetik Etkiler”İlaç metabolizması ve taşıma yollarıyla ilgili genetik varyasyonları anlamak, madde kullanım bozukluklarında tedavi stratejilerini kişiselleştirmek için çok önemlidir. Alkolizm gibi durumların genetik temellerini araştıran çalışmalar [6], bireysel genetik profillerin terapötik ajanların işlenmesini nasıl etkileyebileceğine dair daha geniş bir anlayışa katkıda bulunur. Bu genetik bilgiler, bir kişinin belirli bir maddeyi ne kadar hızlı veya yavaş metabolize ettiğini tahmin ederek ilaç etkinliğini optimize etmeyi ve advers reaksiyonları en aza indirmeyi amaçlar. Bu değişkenlik, ilacın emilimini, dağılımını ve atılımını etkileyebilir, genel sistemik maruziyeti ve ilaç etkisinin süresini etkileyebilir.
İlaç Hedeflerindeki ve Sinyalizasyon Yollarındaki Genetik Varyasyonlar
Section titled “İlaç Hedeflerindeki ve Sinyalizasyon Yollarındaki Genetik Varyasyonlar”İlaç hedeflerini ve sinyalizasyon yollarını etkileyen genetik varyasyonlar, maddeyle ilişkili bozukluklarda terapötik yanıtı anlamak için merkezi öneme sahiptir. Madde bağımlılığı ve bağımlılığının genetik yapısına yönelik araştırmalar [14], madde kullanımıyla sıklıkla birlikte görülen karmaşık psikiyatrik durumlar üzerine yapılan çalışmalarla birlikte [5], müdahale için potansiyel hedefleri aydınlatmaya yardımcı olur. Bu tür genetik bilgiler, reseptör fonksiyonundaki veya sinyalizasyon basamaklarındaki varyasyonların ilaç bağlanmasını ve sonraki hücresel etkileri nasıl etkileyebileceğini anlayarak, terapötik sonuçları düzenleyerek kişiye özel tedaviler geliştirmenin temelini oluşturur.
Farmakokinetik ve Farmakodinamik Değişkenlik
Section titled “Farmakokinetik ve Farmakodinamik Değişkenlik”Genetik faktörler, ilaç emilimi, dağılımı, metabolizması ve atılımı (farmakokinetik) ile ilaç etkinliği ve advers reaksiyonlar (farmakodinamik) üzerindeki değişkenliğe önemli ölçüde katkıda bulunur. Alkolizm riski [6] ve diğer ilgili davranışsal özelliklerin [12] genetik temellerine yönelik araştırmalar, biyolojik yanıtlardaki bireysel farklılıklar hakkında temel bilgiler sağlamaktadır. Bu genetik anlayış, bir hastanın benzersiz genetik yapısının genel ilaç maruziyetini ve maddeyle ilişkili bozuklukların tedavisinde kullanılan ilaçların müteakip terapötik veya advers etkilerini nasıl etkilediğini tahmin etmek için çok önemlidir.
Kişiselleştirilmiş Reçeteye Doğru
Section titled “Kişiselleştirilmiş Reçeteye Doğru”Farmakogenetik bilginin entegrasyonu, madde kullanım bozuklukları için reçeteleme uygulamalarını kişiselleştirmeyi ve “herkese uyan tek beden” yaklaşımının ötesine geçmeyi amaçlamaktadır. Bu alanda farmakogenetik testler için spesifik klinik kılavuzlar gelişmekte olsa da, madde bağımlılığı ve bağımlılığı ile genetik ilişkilerin devam eden tanımlanması [14], genetik bilgilerin tedavi kararlarına rehberlik etme potansiyelinin altını çizmektedir. Bu yaklaşım, sonuç olarak ilaç seçimi ve dozaj önerileri hakkında bilgi sağlayabilir, terapötik sonuçları iyileştirebilir ve advers ilaç reaksiyonlarının insidansını azaltarak daha etkili ve daha güvenli hasta bakımına yol açabilir.
Genetik Bilginin Etik Sonuçları
Section titled “Genetik Bilginin Etik Sonuçları”Alkolizm gibi durumlara yatkınlığı araştıran genetik çalışmaların ortaya çıkması [1], bu tür hassas bilgilerin edinilmesi ve kullanılmasıyla ilgili derin etik soruları gündeme getirmektedir. Güçlü bilgilendirilmiş onam süreçlerinin sağlanması çok önemlidir, çünkü bireyler, risk tahmininin sınırlamaları ve katılımın gönüllü niteliği de dahil olmak üzere genetik testlerin potansiyel sonuçlarını tam olarak anlamalıdır. Gizlilik endişeleri de önemlidir ve genetik bilginin benzersiz derecede kişisel ve değişmez niteliği göz önüne alındığında, yetkisiz erişime veya kötüye kullanıma karşı korunması için sıkı veri koruma önlemleri gereklidir.
Bireysel gizliliğin ötesinde, genetik ayrımcılık potansiyeli ciddi bir toplumsal sorun teşkil etmektedir. Madde kullanım bozukluğuna genetik yatkınlıkların, istihdam, sigorta veya hatta sosyal statü gibi alanlarda bireylere karşı ayrımcılık yapmak için kullanılabileceğine dair haklı endişeler bulunmaktadır. Ayrıca, genetik risk bilgisinin mevcudiyeti, üreme seçimleriyle ilgili karmaşık etik ikilemleri ortaya koymaktadır; burada müstakbel ebeveynler, yavruları için algılanan genetik risklere dayanarak zor kararlar alabilirler ve bu da dikkatli genetik danışmanlık ve yönlendirici olmayan rehberlik ihtiyacını vurgulamaktadır.
Sosyal Etki ve Sağlıkta Eşitlik
Section titled “Sosyal Etki ve Sağlıkta Eşitlik”Madde kullanım bozukluğu ile ilgili genetik bulgular, toplumsal algıları önemli ölçüde etkileyebilir ve bu durumlarla ilişkili yaygın damgalanmayı potansiyel olarak etkileyebilir. Biyolojik bir anlayış ahlaki suçlamayı azaltıp empatiyi teşvik etse de, genetik açıklamaların yeni etiketleme veya determinizm biçimlerine yol açma ve istemeden mevcut sosyal önyargıları şiddetlendirme riski de vardır. Genetik anlatıların, madde kullanım bozukluğunun tezahüründe ve deneyiminde zaten önemli bir rol oynayan sosyoekonomik faktörler ve kültürel anlayışlarla nasıl kesiştiğini dikkate almak çok önemlidir.
Sağlık eşitsizliklerinin ele alınması ve bakıma eşit erişimin sağlanması, genetik bilgiler bağlamında daha da kritik hale gelmektedir. Genellikle sağlık hizmetlerine erişimde sistemik engellerle karşılaşan savunmasız popülasyonlar, genetik testler veya gen bilgisine dayalı müdahaleler evrensel olarak erişilebilir veya kültürel olarak uygun hale getirilmezse orantısız bir şekilde etkilenebilir. Bu nedenle, politikalar ve kaynak tahsis stratejileri, sağlıkta eşitliğe öncelik vermeli, genetik gelişmelerin tüm bireylere fayda sağlamasını ve madde kullanım bozukluğu için önleme, tedavi ve destek alanlarındaki mevcut boşlukları genişletmemesini sağlamalıdır.
Yönetişim, Veri Koruma ve Araştırma Dürüstlüğü
Section titled “Yönetişim, Veri Koruma ve Araştırma Dürüstlüğü”Genetik araştırmalardaki hızlı ilerlemeler, kapsamlı politika ve düzenleyici çerçevelerin geliştirilmesini ve titizlikle uygulanmasını gerektirmektedir. Bu çerçeveler, madde kullanım bozukluğu için genetik testlerin etik davranışlarını yönetmek, hassas genetik verileri korumak ve sorumlu araştırma uygulamalarını sağlamak için gereklidir. Veri toplama, depolama, paylaşma ve kimliksizleştirme için net standartlar oluşturmak, kamu güvenini korumak ve hem araştırma hem de klinik ortamlarda genetik bilginin kötüye kullanılmasını veya istismar edilmesini önlemek için hayati öneme sahiptir.
Ayrıca, genetik bilginin klinik uygulamaya entegrasyonu, uygun ve faydalı uygulamayı sağlamak için açık, kanıta dayalı klinik kılavuzların oluşturulmasını gerektirmektedir. Bu, genetik testlerin ne zaman ve nasıl sunulacağına, sonuçların nasıl yorumlanacağına ve bireylere ve ailelere nasıl etkili bir şekilde danışmanlık yapılacağına dair rehberliği içerir. Küresel olarak, karmaşık bozuklukların anlaşılmasını ilerletmek için çok önemli olan uluslararası araştırma işbirlikleri ve veri paylaşım girişimleri de, çeşitli kültürel bağlamlara saygı duyan ve dünya çapında katılımcı haklarını koruyan sağlam etik ilkelerine ve veri koruma düzenlemelerine uymalıdır.
Madde İlişkili Bozukluk Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Madde İlişkili Bozukluk Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak madde ilişkili bozukluğun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemde bağımlılık varsa, ben de bağımlı olmaya mahkum muyum?
Section titled “1. Ailemde bağımlılık varsa, ben de bağımlı olmaya mahkum muyum?”Hayır, mahkum değilsiniz, ancak riskiniz daha yüksek. Genetik yatkınlık, madde kullanım bozukluklarında önemli bir rol oynar ve kalıtsal faktörler, bir bireyin kırılganlığının önemli bir bölümünü oluşturur. Ancak, bu bozukluklar aynı zamanda çevresel ve psikolojik faktörlerden de etkilenir, yani genetik tek belirleyici değildir. Aile geçmişinizin farkında olmak, bilinçli seçimler yapmanızı ve gerekirse destek aramanızı sağlayabilir.
2. Neden bazı arkadaşlarım çabuk etkilenirken, benim daha fazlasına ihtiyacım var?
Section titled “2. Neden bazı arkadaşlarım çabuk etkilenirken, benim daha fazlasına ihtiyacım var?”Genetik yapınız, vücudunuzun bir maddeye başlangıçta nasıl tepki verdiğini etkileyebilir. Belirli genetik varyasyonlar, etkileri ne kadar hızlı hissettiğiniz veya “kafa bulma” deneyimini ne kadar yoğun yaşadığınız gibi şeyleri etkileyebilir. Bu, doğal olarak daha yüksek bir toleransa sahip olabileceğiniz veya başkalarına kıyasla aynı başlangıç hissini elde etmek için daha fazla maddeye ihtiyaç duyabileceğiniz anlamına gelir.
3. Neden bıraktıktan sonra arkadaşımdan çok daha kötü hissediyorum?
Section titled “3. Neden bıraktıktan sonra arkadaşımdan çok daha kötü hissediyorum?”Yoksunluk semptomlarının yoğunluğu, genetiğinizden önemli ölçüde etkilenebilir. Kalıtsal faktörler, bir madde artık mevcut olmadığında beyninizin ve vücudunuzun nasıl tepki vereceğini etkileyebilir. Bu, bazı bireylerin benzer madde kullanım alışkanlıklarına rağmen, diğerlerine kıyasla çok daha şiddetli veya uzun süreli yoksunluk rahatsızlığı yaşamasına neden olabilir.
4. Başkaları başa çıkabilirken benim bırakmam neden bu kadar zor?
Section titled “4. Başkaları başa çıkabilirken benim bırakmam neden bu kadar zor?”Bağımlılığa olan genel eğiliminiz veya bir maddeye ne kadar kolay bağımlı hale gelebileceğiniz, güçlü bir genetik bileşene sahiptir. Genetik varyasyonlar, beyninizin ödül yollarını etkileyebilir ve bir maddeyi kullanmaya başladıktan sonra bırakmanızı daha da zorlaştırabilir. Bu, irade eksikliği değil, altta yatan biyolojik farklılıkların bir yansımasıdır.
5. ADHD’im var; bu madde kullanım sorunları riskimi artırır mı?
Section titled “5. ADHD’im var; bu madde kullanım sorunları riskimi artırır mı?”Evet, madde kullanım bozuklukları ve DEHB gibi durumlar arasında ortak genetik yapı olduğuna dair kanıtlar bulunmaktadır. Bu, ortak biyolojik yollar veya örtüşen risk faktörleri olduğunu düşündürmektedir. Eğer DEHB’niz varsa, genetik olarak daha yüksek bir hassasiyetiniz olabilir, bu da bu potansiyel bağlantının farkında olmanızı ve gerekirse entegre bakım aramanızı önemli kılar.
6. Madde kullanım bozukluğu ile mücadelem sadece irade eksikliği mi?
Section titled “6. Madde kullanım bozukluğu ile mücadelem sadece irade eksikliği mi?”Hayır, madde kullanım bozuklukları sadece irade eksikliği olarak değil, karmaşık, kronik beyin hastalıkları olarak kabul edilmektedir. Bunlar, beynin ödül ve motivasyon sistemlerini temelden bozan genetik, çevresel ve psikolojik faktörlerin bir kombinasyonundan etkilenir. Bunu anlamak, damgalanmayı azaltmaya ve etkili tedaviye rehberlik etmeye yardımcı olabilir.
7. Vücudum maddeleri diğerlerinden farklı mı işliyor?
Section titled “7. Vücudum maddeleri diğerlerinden farklı mı işliyor?”Evet, genetiğiniz maddeleri nasıl metabolize ettiğinizi kesinlikle etkileyebilir. Spesifik genetik faktörler, vücudunuzdaki ilaçları veya alkolü parçalamaktan sorumlu enzimleri etkileyebilir. Bu, bir maddenin sisteminizden ne kadar hızlı temizlendiği, etkilerinin ne kadar sürdüğü ve hatta vücudunuz üzerindeki genel etkisi konusunda farklılıklara yol açabilir.
8. Bağımlılık için genetik riskimin üstesinden gerçekten gelebilir miyim?
Section titled “8. Bağımlılık için genetik riskimin üstesinden gerçekten gelebilir miyim?”Genetik yatkınlıkta önemli bir rol oynasa da, tek belirleyici faktör değildir. Maddeyle ilişkili bozukluklar, genetik, çevresel ve psikolojik faktörlerin birleşimiyle etkilenir. Proaktif önleme stratejileri, sağlıklı başa çıkma mekanizmaları ve kişiselleştirilmiş müdahaleler, genetik riskleri önemli ölçüde azaltabilir ve iyileşmeyi destekleyebilir.
9. Genetik bir test, benim için en iyi tedaviyi bulmaya yardımcı olabilir mi?
Section titled “9. Genetik bir test, benim için en iyi tedaviyi bulmaya yardımcı olabilir mi?”Genetik faktörlere yönelik araştırmalar, madde kullanımına bağlı bozukluklar için daha kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımları geliştirmek için çok önemlidir. Belirli genetik varyasyonların belirlenmesi, müdahaleleri, davranışsal terapileri veya farmakoterapileri benzersiz biyolojik profilinize göre uyarlamaya potansiyel olarak yardımcı olabilir. Bu alan hala gelişmekte olsa da, gelecekte daha hedefli ve etkili bakım için umut vaat etmektedir.
10. Bazı insanlar ne denerlerse denesinler neden asla bağımlı olmazlar?
Section titled “10. Bazı insanlar ne denerlerse denesinler neden asla bağımlı olmazlar?”Maddeyle ilişkili bozukluklara karşı savunmasızlığı etkileyen ve her biri küçük bir etki sağlayan birçok genetik varyant vardır. Bazı bireyler, bir dereceye kadar koruma sağlayan genetik profillere sahip olabilir ve bu da onları maddelere maruz kalsalar bile bir MİB geliştirme olasılığını azaltır. Genetik yapıları, farklı başlangıç tepkilerine veya bağımlılık için daha düşük bir eğilime yol açabilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayalı olarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Heath, A. C. “A quantitative-trait genome-wide association study of alcoholism risk in the community: findings and implications.” Biol Psychiatry, vol. 71, no. 6, 2012, pp. 513–521.
[2] Lasky-Su, J et al. “Genome-wide association scan of the time to onset of attention deficit hyperactivity disorder.” Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, vol. 150B, no. 7, 2009, pp. 891-898.
[3] Wellcome Trust Case Control Consortium. “Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls.” Nature, vol. 447, no. 7145, 2007, pp. 661-678.
[4] Shyn, S. I., et al. “Novel loci for major depression identified by genome-wide association study of Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression and meta-analysis of three studies.” Mol Psychiatry, vol. 16, no. 2, 2011, pp. 202-215.
[5] Huang, J., et al. “Cross-disorder genomewide analysis of schizophrenia, bipolar disorder, and depression.”Am J Psychiatry, vol. 167, no. 12, 2010, pp. 1481-1490.
[6] Heath, A. C., et al. “A quantitative-trait genome-wide association study of alcoholism risk in the community: findings and implications.” Biological Psychiatry, 2011. PubMed, PMID: 21529783.
[7] Jiang, Ying, and Heping Zhang. “Propensity score-based nonparametric test revealing genetic variants underlying bipolar disorder.” Genet Epidemiol, vol. 36, no. 1, 1 Feb. 2012, pp. 1-10. PubMed, PMID: 21254220.
[8] Willour, V. L., et al. “A genome-wide association study of attempted suicide.” Mol Psychiatry, vol. 19, no. 3, 2014, pp. 336-344.
[9] Uhl, G. R., et al. “Genome-wide association for methamphetamine dependence: convergent results from 2 samples.” Arch Gen Psychiatry, vol. 65, no. 3, 2008, pp. 345–355.
[10] Terracciano, A. “Genome-wide association scan of trait depression.” Biol Psychiatry, vol. 68, no. 11, 2010, pp. 998–1004.
[11] Scott, L. J., et al. “Genome-wide association and meta-analysis of bipolar disorder in individuals of European ancestry.” Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 106, no. 19, 2009, pp. 7500–7505.
[12] Dick, D. M., et al. “Evidence for genes on chromosome 2 contributing to alcohol dependence with conduct disorder and suicide attempts.”Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet, vol. 153B, no. 6, 2010, pp. 1179–1188.
[13] Alliey-Rodriguez, N., et al. “Genome-wide association study of personality traits in bipolar patients.” Psychiatr Genet, vol. 21, no. 4, 2011, pp. 200-205.
[14] Willour, V. L., et al. “A genome-wide association study of attempted suicide.” Molecular Psychiatry, 2012. PubMed, PMID: 21423239.
[15] Ferreira, M. A., et al. “Collaborative genome-wide association analysis supports a role for ANK3 and CACNA1C in bipolar disorder.” Nat Genet, vol. 40, no. 9, 2008, pp. 1056-1058.