İnme
İnme, beynin bir bölümüne kan akışının kesintiye uğraması veya azalması sonucu ortaya çıkan ve beyin dokusunun oksijen ve besin maddeleri almasını engelleyen ciddi bir tıbbi durumdur. Bu durum, beyin hücrelerinin ölümüne yol açabilir. İnme, dünya çapında önde gelen ölüm nedenlerinden biridir ve Amerika Birleşik Devletleri’ndeki her 20 ölümden yaklaşık birini oluşturmaktadır[1].
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”İnmenin iki ana türü iskemik inme ve hemorajik inmedir. Tüm inmelerin yaklaşık %87’sini oluşturan iskemik inme, bir kan pıhtısının beyne giden bir arteri tıkaması veya daraltması sonucu kan akışını kısıtladığında meydana gelir [1]. Hemorajik inme, beyindeki bir kan damarının sızdırması veya yırtılması sonucu beyin dokusuna kanama olması durumunda meydana gelir. Her iki tür de normal beyin fonksiyonunu bozarak nörolojik hasara yol açar. Genetik faktörlerin, bir bireyin inmeye yatkınlığında rol oynadığı, riski, alt tipi ve hatta sonucu etkilediği bilinmektedir [2].
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”İnme, beyin hasarını ve potansiyel komplikasyonları en aza indirmek için acil tedavi gerektiren tıbbi bir acildir. Klinik tablo, beynin etkilenen bölgesine bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir ve vücudun bir tarafında ani güçsüzlük veya uyuşukluk, konuşma veya konuşmayı anlamada zorluk, görme sorunları veya şiddetli baş ağrısı gibi çeşitli semptomlara yol açabilir. Erken tanı ve müdahale, hasta sonuçlarını iyileştirmek için çok önemlidir. Araştırmalar, geniş ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla inme riski ve alt tipleriyle ilişkili yaygın genetik varyasyonları tanımlamıştır[3]. Bu çalışmalar, genetik faktörlerin iskemik inme için %16 ila %40 ve intraserebral kanama için %34 ila %73 arasında değişen inme fenotiplerindeki varyansın önemli bir bölümünü açıklayabileceğini göstermiştir [3]. Spesifik genetik varyantlar, HDAC9’un büyük damar iskemik inme ile [4], 6p21.1’deki varyantların büyük arter aterosklerotik inme ile [5] ve 16q24.2’deki genetik varyasyonun küçük damar inme ile [6] gibi belirli inme alt tipleriyle ilişkilendirilmiştir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”İnme, halk sağlığı, sağlık sistemleri ve bireylerin ve ailelerinin yaşam kalitesi üzerindeki önemli etkisi nedeniyle büyük bir sosyal öneme sahiptir. Uzun süreli sakatlığın önemli bir nedenidir ve genellikle kapsamlı rehabilitasyon ve devam eden bakım gerektirir; bu da sağlık kaynakları ve bakıcılar üzerinde önemli bir yük oluşturur. İskemik inme prevalansı yaşla birlikte artma eğilimindedir ve 65 yaşın üzerindekileri etkiler[1]; bu da yaşlanan popülasyonlarda toplumsal etkisini daha da artırır. İnmenin genetik temellerini anlamak, risk tahminini iyileştirmek, hedefe yönelik önleme stratejileri geliştirmek ve kişiselleştirilmiş tedavileri ilerletmek için kritik öneme sahiptir ve nihayetinde bu yıkıcı durumun küresel yükünü azaltmayı amaçlar.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”İnme’nin genetik temellerini anlamak karmaşık bir çabadır ve mevcut araştırmalar, bulguların yorumlanmasını ve genellenebilirliğini etkileyen çeşitli doğal sınırlamalarla karşı karşıyadır. Bu sınırlamalar metodolojik kısıtlamaları, inmenin çeşitli doğasını ve çok faktörlü nedenlerinin eksik anlaşılmasını kapsamaktadır.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) dahil olmak üzere inme üzerine yapılan birçok genetik çalışma, bireysel genetik varyantların tipik olarak küçük etki büyüklükleri nedeniyle istatistiksel güç sorunlarıyla karşı karşıya kalmaktadır. Örneğin, iskemik inme geçiren 6.000’den fazla hastayı içermesine rağmen, bir çalışma yalnızca tek bir anlamlı lokus tanımlamıştır; bu da iskemik inme sonuçları için genetik varyasyonun tam olarak açıklanmadığını ve büyük örneklem boyutlarının bile küçük etkileri olan tüm ilgili varyantları tespit etmek için yetersiz olabileceğini düşündürmektedir [7]. Bu sınırlama, inmenin gerçek genetik yapısının hafife alınmasına ve ek risk lokuslarının keşfinin engellenmesine yol açabilir. Ayrıca, meta-analizler gücü artırmak için birden fazla çalışmadan elde edilen verileri birleştirirken, bazı araştırmalar ortak analiz yaklaşımlarının dernekleri belirlemek için geleneksel replikasyon tabanlı iki aşamalı tasarımlardan daha verimli olabileceğini vurgulamıştır [8], bu da geçmiş stratejilerin bazılarının önemli sinyalleri kaçırmış olabileceğini ima etmektedir.
Çalışma tasarımındaki bir diğer kritik sınırlama, yeni bulguların replikasyonunu içerir. Birkaç çalışma, genom çapında anlamlılıkta yeni dernekler tanımlamakta ancak bu spesifik bulgular için bağımsız replikasyonun olmadığını kabul etmektedir [6]. Bağımsız doğrulama olmadan, bu derneklerin sağlamlığı ve tekrarlanabilirliği belirsizliğini korumakta ve daha fazla kanıt gerektirmektedir. Dahası, katı genom çapında anlamlılık eşikleri (örneğin, p < 5 × 10−8) yanlış pozitifleri en aza indirmek için çok önemli olmakla birlikte [3], bu yüksek istatistiksel eşiğe ulaşmayan gerçek ancak daha mütevazı etkilere sahip varyantları istemeden gözden kaçırabilirler. Çalışmalar arasındaki etki büyüklüklerinin karşılaştırılması, çalışma popülasyonlarındaki veya metodolojilerdeki farklılıklar nedeniyle de zor olabilir [9], bu da kanıt sentezini karmaşıklaştırabilir.
Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik
Section titled “Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik”İnme tek bir hastalık değil, genetik araştırma için önemli bir zorluk teşkil eden heterojen bir durumlar grubudur. İnmenin bu doğal heterojenliği[3], inme alt tiplerinin farklı tanımları veya sınıflandırmaları olan çalışmaların birleştirilmesinin, fenotipik değişkenliğe yol açabileceği, potansiyel olarak gerçek genetik ilişkileri maskeleyebileceği veya belirli alt tiplere özgü bulgulara yol açabileceği anlamına gelir [6]. Şimdiye kadar tanımlanan birçok genetik ilişki, genel inme riskine geniş çapta uygulanabilir olmaktan ziyade, belirli iskemik veya hemorajik inme türlerine özgüdür [3]. Bu özgüllük, bulguların inme ve çeşitli görünümlerinin tüm spektrumunda genellenebilirliğini sınırlar.
Ölçüm endişeleri de fenotipik değişkenliğe katkıda bulunur. Bazı çalışmalar, tavan etkileri olabilen derecelendirme ölçeklerinden üstün olan beyaz cevher hiperintensiteleri gibi belirteçleri ölçmek için MRI taramalarının hacimsel analizi gibi titiz yöntemler kullanırken [6], birçok çalışma hala daha az kesin fenotipleme yöntemlerine güvenebilir. Çalışmalar arasındaki veya hatta büyük işbirlikçi çabalar içindeki fenotip değerlendirmesindeki bu tür farklılıklar, genetik ilişkilerin tutarlılığını ve karşılaştırılabilirliğini etkileyebilir. Çoklu ataya sahip çalışmalar giderek daha yaygın ve faydalı olsa da [10], genetik geçmişlerdeki ve popülasyona özgü allel frekanslarındaki farklılıklar, bulguların farklı atalara sahip gruplar arasında aktarılabilirliğini hala etkileyebilir ve evrensel genellenebilirliğe ulaşmadaki devam eden zorlukları vurgular.
Hesaplanamayan Faktörler ve Kalan Bilgi Boşlukları
Section titled “Hesaplanamayan Faktörler ve Kalan Bilgi Boşlukları”Genetik risk lokuslarını belirlemedeki ilerlemelere rağmen, inme kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır. İskemik inme için genom çapındaki genotiplerin açıkladığı fenotip varyansı oranı %16 ila %40 arasında ve intraserebral kanama için %34 ila %73 arasında değişmektedir [3]. Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, nadir varyantlar, yapısal varyasyonlar veya karmaşık gen-gen etkileşimleri dahil olmak üzere birçok genetik faktörün henüz keşfedilmediğini göstermektedir. İnme lokuslarını belirlemedeki genel başarı, diğer bazı karmaşık fenotiplere kıyasla daha az belirgin olmuştur[3], bu da inme genetiği konusundaki mevcut anlayışta önemli boşluklar olduğunu düşündürmektedir.
Ayrıca, çevresel faktörler ve epigenetik modifikasyonların inme riski ve sonuçlarında önemli roller oynadığı bilinmektedir, ancak bunların genetik yatkınlıklarla karmaşık etkileşimi genetik çalışmalarda tam olarak hesaba katılması genellikle zordur. Çevresel maruziyetlerdeki farklılıklar ve olası epigenetik modifikasyonlar, fenotipik değişkenliğe önemli ölçüde katkıda bulunabilir ve potansiyel olarak araştırma sonuçlarını değiştirebilir [6]. Büyük ölçekli çalışmalarda kapsamlı bir şekilde yakalanması zor olan karmaşık gen-çevre etkileşimleri, önemli bir bilgi boşluğunu temsil etmektedir. İnme etiyolojisinin tam olarak anlaşılması, bu çevresel ve epigenetik etkilerin genetik bulgularla entegre edilmesini gerektirmektedir ve mevcut araştırmalar hala bunu başarmaya çalışmaktadır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, lipid metabolizması ve pıhtılaşmadan hücresel fonksiyon ve inflamasyona kadar bir dizi biyolojik süreci etkileyerek, bireyin inmeye yatkınlığına önemli ölçüde katkıda bulunur. Bu varyantları anlamak, inmenin altında yatan karmaşık mekanizmalara ışık tutar.
Lipid ve glikoz metabolizmasını etkileyen varyantlar, öncelikle aterosklerozdaki rolleri aracılığıyla, bir bireyin inme riskini şekillendirmede çok önemlidir. Sterollerin taşınmasında rol oynayanABCG5 geni ve onun varyantı rs56266464 , vasküler sağlıkta önemli bir faktör olan kolesterol seviyelerini düzenleyebilir. Benzer şekilde, HERPUD1 - CETP lokusu, rs247617 varyantını içermekte olup, lipoproteinler arasında kolesterol taşınmasında merkezi bir enzim olan Kolesteril Ester Transfer Protein’in (CETP) aktivitesini etkiler; buradaki varyasyonlar koruyucu HDL kolesterol seviyelerini etkileyebilir ve vasküler hastalık riskini artırabilir. Glikoz metabolizmasında önemli bir enzim olan glukokinazı düzenleyenGCKR geni ve onun varyantı rs780094 , değişmiş glikoz ve trigliserit seviyeleri ile ilişkilidir ve bunları inme duyarlılığını artıran metabolik bozukluklara bağlar. Ayrıca, genellikle lipid profilleriyle ilişkili bir bölgede bulunanCELSR2 geni ve onun varyantı rs629301 , aterosklerotik plak oluşumunun temel itici gücü olan LDL kolesterol seviyeleri ile sürekli olarak ilişkilidir [10]. Son olarak, lipoproteinlerdeki trigliseritleri parçalamak için çok önemli bir enzim olan LPLveya Lipoprotein Lipaz,rs765547 gibi varyantlar tarafından fonksiyonu değiştirilebilir ve bu da iskemik inmeye katkıda bulunan dislipidemiye yol açar [11].
Diğer genetik faktörler, pıhtılaşma yolları, vasküler inflamasyon ve temel kan özellikleri yoluyla inmeyi etkiler. Pıhtılaşma Faktör V’i kodlayan F5 geni, genellikle Faktör V Leiden olarak adlandırılan rs6025 varyantı ile ünlüdür. Bu mutasyon, Faktör V’in aktive edilmiş protein C tarafından inaktivasyona dirençli olmasına yol açar ve bu da iskemik inme dahil olmak üzere trombotik olay riskini önemli ölçüde artıran bir hiperkoagülopatili duruma neden olur. ABO kan grubu geni, rs529565 varyantı ile birlikte, inme duyarlılığını da etkiler; çalışmalar, iskemik inmenin ABO lokusu ile ilişkili olduğunu ve O olmayan kan tiplerinin daha yüksek seviyelerde pro-koagülan faktörlerle bağlantılı olduğunu göstermiştir [12]. Ayrıca, ANRIL olarak da bilinen uzun kodlayıcı olmayan bir RNA olan CDKN2B-AS1lokusu, kardiyovasküler hastalık için iyi bilinen bir genetik sıcak noktadır. Kromozom 9p21.3 üzerindeki bu bölgede bulunanrs1333049 , rs4007642 ve rs7028268 gibi varyantlar, CDKN2B gibi hücre döngüsü genlerinin düzenlenmesi yoluyla vasküler düz kas hücresi proliferasyonunu ve inflamasyonu etkileyerek aterosklerotik inme ile güçlü bir şekilde ilişkilidir[10], [6].
Yaygın yolların ötesinde, diğer genler ve varyantları, çeşitli hücresel süreçler yoluyla inmeyle ilişkilidir. Çinko Parmak Proteini 1’i kodlayan ZPR1 geni ve onun varyantı rs964184 , vasküler bütünlüğü ve hücresel stres yanıtlarını korumak için kritik olan proliferasyon ve ribozom biyogenezi gibi temel hücresel aktivitelerde rol oynar ve bu da dolaylı olarak inme riskini etkileyebilir [13]. Benzer şekilde, rs8082812 varyantını içeren THEMIS3P - AKR1B1P6 lokusu, psödogenleri içerir. Genellikle kodlayıcı olmamasına rağmen, psödogenler bazen fonksiyonel benzerleri veya diğer genler üzerinde düzenleyici roller uygulayabilir, potansiyel olarak vasküler sağlık veya inflamasyonla ilgili hücresel yolları etkileyebilir ve böylece genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında tanımlanan karmaşık genetik yapının bir parçası olarak inme duyarlılığına katkıda bulunabilir [3].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Temel Tanım ve Tanısal Çerçeveler
Section titled “Temel Tanım ve Tanısal Çerçeveler”İnme, hızlı başlangıçlı semptomlarla karakterize ve en az 24 saat süren veya katılımcının semptom başlangıcından sonraki 24 saat içinde ölmesi durumunda ölüme kadar devam eden nörolojik bir olay olarak kesin olarak tanımlanır[11]. Bu zamansal kriter, inmeyi geçici iskemik ataklardan (GİA) ayırmak için çok önemlidir. Özellikle araştırma ve klinik veri toplama süreçlerinde kullanılan operasyonel tanımlar, genellikle standart kodlama sistemlerine dayanır; örneğin, akut iskemik inme, 433.x1, 434 (434.x0 hariç) ve 436 gibi belirli ICD-9-CM taburcu tanı kodları ile tanımlanabilirken, kafa travması veya rehabilitasyonla ilgili kodlar hariç tutulur [14]. Tanı süreci, inmenin varlığını ve türünü belirlemek için hem klinik sunuma hem de görüntüleme kriterlerine başvurur [11].
Sınıflandırma ve Alt Tipler
Section titled “Sınıflandırma ve Alt Tipler”İnme genel olarak çeşitli kategorilere ayrılır; bunlar başlıca iskemik inmeler, hemorajik inmeler ve nedeni bilinmeyen inmelerdir[11]. Tüm inmelerin önemli bir bölümünü oluşturan iskemik inme içinde, etiyolojiye ve etkilenen damar boyutuna göre aterotrombotik ve kardiyoembolik alt tipler dahil olmak üzere daha fazla alt bölümleme yapılır [11]. Diğer belirgin iskemik alt tipler arasında büyük damar iskemik inme [4] ve küçük damar hastalığı inmesi (SVS) yer alır; ikincisi tüm iskemik inmelerin yaklaşık dörtte birini oluşturur ve klinik olarak açık bir belirtidir [6]. “İnme yatkınlığı” kavramı, bir bireyin inme geçirme konusundaki altta yatan eğilimini tanımlamak için araştırmalarda kullanılır ve normal dağılımlı bir ölçekte yorumlanır; burada başlangıç yaşı daha erken olan vakaların daha yüksek yatkınlığa sahip olduğu varsayılır[6].
Klinik Terminoloji ve İlişkili Faktörler
Section titled “Klinik Terminoloji ve İlişkili Faktörler”İnme ile ilgili terminoloji, iskemik inme, hemorajik inme ve küçük damar hastalığı inmesi (SVS) ve büyük damar iskemik inmesi gibi spesifik alt tipleri içerir. ICD-9-CM kodları gibi standardize edilmiş sözlükler, akut iskemik inme gibi durumları tanımlayan tutarlı sınıflandırma ve araştırma için temeldir[14]. Çeşitli klinik ve biyokimyasal faktörler inme riskiyle ilişkilidir ve genellikle tanı ve araştırma kriterlerinin bir parçası olarak ölçülür. Bunlar arasında hipertansiyon, diabetes mellitus, dislipidemi, kronik böbrek hastalığı (CKD) ve kan basıncı (sistolik ve diastolik), açlık plazma glikozu, kan hemoglobin A1c, serum trigliseritler, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, serum kreatinin, tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) ve serum ürik asit gibi spesifik biyobelirteçler yer alır[15]. Diğer ilgili faktörler arasında homosistein (Hcy), von Willebrand Faktörü (vWF) ve fibrinojen bulunur[16].
Belirtiler ve Semptomlar
Section titled “Belirtiler ve Semptomlar”İnme’nin Çeşitli Klinik Fenotipleri
Section titled “İnme’nin Çeşitli Klinik Fenotipleri”İnme, altta yatan patoloji ve etkilenen beyin bölgelerini yansıtan çeşitli fenotiplerle karakterize, klinik belirtilerin bir spektrumu ile kendini gösterir. Yaygın bir tür olan iskemik inme, büyük damar iskemik inme ve küçük damar inmesi gibi alt tipleri kapsar ve bunların her biri farklı nörolojik eksiklik örüntüleriyle ortaya çıkabilir[4], [5], [6], [3]. Bir diğer spesifik sunum ise, yaşın klinik tabloyu ve ilgili risk faktörlerini nasıl etkileyebileceğini vurgulayan genç yaşta inmedir [12].
Bu klinik fenotiplerin tanımlanması, doğru ayırıcı tanı ve hedefe yönelik yönetim stratejileri için kritiktir. Örneğin, büyük arter aterosklerotik inme ve küçük damar inmesi, farklı genetik yatkınlıklarla bağlantılıdır ve bu da alt tiplendirmenin tanısal değerini vurgulamaktadır [5], [6]. Ek olarak, etiyolojisi bilinmeyen kriptojenik inme önemli bir klinik zorluğu temsil ederken, iskemik inme ve koroner arter hastalığı arasındaki ortak genetik yatkınlık, sunumu etkileyebilecek ortak biyolojik yolları gösterir[17], [18].
İnme Etkisinin ve Prognozunun Değerlendirilmesi
Section titled “İnme Etkisinin ve Prognozunun Değerlendirilmesi”Ani nörolojik defisitlerin ötesinde, inmenin kapsamlı değerlendirilmesi, önemli bir prognostik gösterge olarak işlev gören fonksiyonel sonuç yoluyla uzun vadeli etkisinin değerlendirilmesini içerir. İnme sonrası fonksiyonel bozukluğun veya iyileşmenin derecesini ölçmek, rehabilitasyon planlamasına rehberlik etmek ve tedavi etkinliğini değerlendirmek için standartlaştırılmış ölçüm ölçekleri kullanılır[19], [7]. Bu objektif ölçümler, şiddet aralığını anlamak ve iyileşme yörüngesini tahmin etmek için hayati öneme sahiptir.
Fonksiyonel değerlendirmelere ek olarak, serebral beyaz cevher hiperintensiteleri gibi nörogörüntüleme bulguları, inme hastalarında sıklıkla gözlemlenir ve daha fazla tanısal ve prognostik bilgi sağlar [6]. Bu belirteçler, inmenin uzun vadeli sonuçlarıyla korele olabilir ve hastalığın yükünün daha eksiksiz bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunabilir. Bu objektif belirtilerin kesin ölçümü, hastalık ilerlemesini izlemeye ve hastaya özel müdahaleleri uyarlamaya yardımcı olur.
Heterojenite ve Atipik Sunumlar
Section titled “Heterojenite ve Atipik Sunumlar”İnmenin klinik sunumu ve sonucu, yaş, cinsiyet ve köken dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenen önemli bireyler arası değişkenlikle karakterizedir. Genç yaşta başlayan inme, genellikle belirli genetik lokuslarla ilişkili ve yaşlı popülasyonlardaki inmeye kıyasla potansiyel olarak farklı klinik seyirlerle ortaya çıkan, ayrı bir varlık olarak kabul edilmektedir [12]. Ayrıca, çalışmalar, Afrikalı Amerikalılar gibi farklı popülasyonlarda inme için genetik risk faktörlerini belirlemiştir ve bu da genetik altyapının fenotipik çeşitliliğe katkıda bulunabileceğini ve sunum modellerini etkileyebileceğini göstermektedir [20].
Bu doğal heterojenite, yaygın kalıplardan sapabilecek atipik sunumları belirlemek için kapsamlı bir klinik değerlendirme gerektirmektedir. Bu varyasyonları tanımak, doğru bir tanı koymak, inmeyi diğer durumlardan ayırt etmek ve kişiselleştirilmiş prognostik göstergeler geliştirmek için çok önemlidir [10]. Bu çeşitli sunumların ve bunların altında yatan genetik ve demografik korelasyonların anlaşılması, klinik korelasyonları iyileştirmeye ve hasta bakımını geliştirmeye yardımcı olur.
İnme Nedenleri
Section titled “İnme Nedenleri”İnme, genetik yatkınlıklar, yaşa bağlı değişiklikler ve diğer katkıda bulunan faktörlerin çok yönlü etkileşimiyle etkilenen karmaşık bir nörolojik durumdur. Araştırmalar, özellikle geniş ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), altta yatan nedenlere ilişkin anlayışımızı önemli ölçüde ilerletmiş, önemli bir kalıtsal bileşeni ve ilgili spesifik moleküler yolları ortaya çıkarmıştır.
İnme Riskinin Genetik Temelleri
Section titled “İnme Riskinin Genetik Temelleri”İnme, önemli bir genetik bileşene sahiptir ve işbirlikçi genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla tanımlanan yaygın genetik varyasyonlar, bir bireyin riskine katkıda bulunmaktadır[21]. İskemik inme için genetik kalıtılabilirliğin %16 ile %40 arasında olduğu tahmin edilirken, intraserebral kanama için bu oran %34 ila %73 kadar yüksek olabilir [21]. Tanımlanan birçok genetik ilişki, belirli inme alt tiplerine özgüdür, ancak bazı risk lokusları genel iskemik inme riskine katkıda bulunur [21].
Belirli genetik varyantlar, farklı inme alt tipleriyle ilişkilendirilmiştir. Örneğin, HDAC9 genindeki varyantlar, büyük damar iskemik inme ile ilişkilidir ve potansiyel olarak mekanizmaları üzerinde cis-etkileri göstermektedir [4]. Diğer önemli bulgular arasında, 6p21.1’de büyük arter aterosklerotik inme ile ilişkili yaygın varyantlar [5] ve 16q24.2’de küçük damar inme ile ilişkili genetik varyasyon bulunmaktadır [6]. Kapsamlı bir çoklu soyağacı GWAS, inme ve çeşitli alt tipleriyle ilişkili 32 farklı lokus tanımlamış ve inme riskinin poligenik yapısını vurgulamıştır [10]. Ayrıca, PATJ’deki düşük frekanslı varyantlar, iskemik inme sonrası daha kötü fonksiyonel sonuçlarla ilişkilendirilmiştir [19].
Ortak Genetik Yatkınlık ve Komorbiditeler
Section titled “Ortak Genetik Yatkınlık ve Komorbiditeler”İnme etiyolojisinin önemli bir yönü, diğer kardiyovasküler hastalıklarla ortak genetik yatkınlığı içermesidir. Özellikle iskemik inme, koroner arter hastalığı ile ortak genetik varyantlar sergilemektedir[18]. Bu örtüşme, ortak biyolojik yolakların ve mekanizmaların her iki durumun gelişimine katkıda bulunduğunu ve aralarında gözlemlenen güçlü komorbiditeyi desteklediğini göstermektedir. Bu ortak genetik kökleri anlamak, daha geniş kardiyovasküler sağlık ve hastalık önleme stratejilerine ilişkin bilgiler sağlayabilir.
Yaşa Bağlı Etkiler ve İnme Yatkınlığı
Section titled “Yaşa Bağlı Etkiler ve İnme Yatkınlığı”Yaş, inme için baskın, değiştirilemeyen bir risk faktörüdür ve iskemik inme genellikle 65 yaşın üzerindeki bireyleri etkileme eğilimindedir [1]. “İnme yatkınlığı” kavramı, bireyin inmeye karşı altta yatan eğiliminin değerlendirilmesine başlangıç yaşını entegre eder[6]. Bu çerçevede, daha erken başlangıç yaşına sahip vakaların, daha geç başlangıca sahip olanlara kıyasla daha yüksek bir doğal inme yatkınlığına sahip olduğu düşünülmektedir; bu durum, genç yaşlarda inme prevalansının daha düşük olması nedeniyle daha aşırı bir altta yatan yatkınlığı yansıtmaktadır [6]. Bu yaklaşım, hastalık belirtilerinin zamanlamasının, genel riski etkilemek için bireyin genetik ve fizyolojik yapısıyla nasıl etkileşime girdiğini vurgulamaktadır.
Genetik Mimari ve Risk Faktörleri
Section titled “Genetik Mimari ve Risk Faktörleri”İnme, gelişimine katkıda bulunan spesifik genetik risk faktörlerini tanımlayan çok sayıda çalışma ile kabul görmüş bir genetik bileşene sahiptir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), hem genel inme hem de çeşitli alt türleri ile ilişkili yaygın genetik varyantları ortaya çıkarmada etkili olmuştur. Örneğin,HDAC9’daki bir varyant, büyük damar iskemik inme ile ilişkilendirilmiştir; 6p21.1’deki yaygın varyantlar ise büyük arter aterosklerotik inme ile ilişkilidir [4]. Daha fazla araştırma, 16q24.2’deki genetik varyasyon ile küçük damar inme arasındaki ilişkileri ve HABP2 yakınındaki 10q25 kromozomundaki bir lokusun genç yaşta başlayan inmede tanımlandığını ortaya koymuştur [6]. Geniş ölçekli meta-analizler, inme ve alt türleri ile ilişkili 32 lokusu ve inme ve küçük damar hastalığı için ek risk lokuslarını çeşitli soylarda tanımlayarak bu anlayışı genişletmiştir [10].
Spesifik lokusların ötesinde, iskemik inme ve koroner arter hastalığı arasında ortak genetik yatkınlığa dair kanıtlar bulunmaktadır; bu da bu kardiyovasküler durumlar için ortak altta yatan genetik yollar olduğunu düşündürmektedir[18]. İnme için genetik risk faktörleri, Afrikalı Amerikalılar gibi belirli popülasyonlarda da tanımlanmıştır; bu da genetik etkilerin tüm spektrumunu yakalamak için popülasyona özgü genetik çalışmaların önemini vurgulamaktadır[20]. İnmede genetik bir rol açık olsa da, devam eden zorluk, spesifik yaygın genetik risk faktörlerini belirlemeyi ve bu varyantların etkilerini gösterdiği karmaşık düzenleyici ağları anlamayı içermektedir [2].
İnme Patogenezinde Moleküler ve Hücresel Yollar
Section titled “İnme Patogenezinde Moleküler ve Hücresel Yollar”Moleküler ve hücresel düzeyde, belirli genler ve bunların ürünleri, inmeye yol açan ve inme sonuçlarını etkileyen karmaşık yollarda önemli roller oynar. Örneğin, HDAC9 (Histon Deasetilaz 9)‘daki varyantlar, büyük damar iskemik inme ile ilişkilidir ve bu genetik varyasyonlar, cis-etkiler gösterebilir, potansiyel olarak gen ekspresyonunu veya fonksiyonunu lokalize bir şekilde etkileyebilir [4]. Başka bir gen olan PATJ, iskemik inme sonrası daha kötü fonksiyonel sonuçlarla ilişkili düşük frekanslı varyantlara sahiptir ve bu da iyileşme veya hastalık ilerlemesi için kritik olan hücresel süreçlerdeki rolünü düşündürmektedir[19]. HABP2(Hyaluronan Bağlayıcı Protein 2)‘nin inmedeki kesin moleküler mekanizmaları hala aydınlatılmaya çalışılırken, genç yaşta başlayan inmede tanımlanan bir lokusa yakınlığı, erken dönem hastalık yollarındaki potansiyel rolünü göstermektedir[12].
Gene özgü etkilerin ötesinde, trombosit reaktivitesi gibi hücresel fonksiyonlar, özellikle trombotik olaylarda inme patofizyolojisinin merkezinde yer alır. Trombositler, kan pıhtılaşmasında yer alan önemli biyomoleküllerdir ve bunların anormal aktivasyonu veya agregasyonu, damar tıkanmasına yol açabilir. Trombositlerin klopidogrel gibi antitrombosit ilaçlara yanıtı, bu hücresel süreçlerin ve bunların inme önleme ve tedavisindeki düzenlenmesinin önemini vurgulamaktadır [22]. Kritik proteinlerin ve bunların düzenleyici ağlarının fonksiyonları da dahil olmak üzere bu moleküler ve hücresel yolların anlaşılması, inmenin karmaşık biyolojisini deşifre etmek için gereklidir.
Patofizyolojik Süreçler ve İnme Alt Tipleri
Section titled “Patofizyolojik Süreçler ve İnme Alt Tipleri”İnme, öncelikle iskemik ve hemorajik tiplere ayrılan bir patofizyolojik süreçler spektrumunu kapsar, ancak araştırmalar genellikle ağırlıklı olarak iskemik inme ve alt tiplerine odaklanır. Vakaların çoğunluğunu oluşturan iskemik inme, beynin bir bölümüne kan akışının kesintiye uğramasından kaynaklanır. Bu kesinti, büyük arterlerdeki aterosklerozdan kaynaklanabilir; burada büyük damarlarda plak birikimi tıkanmaya yol açar ve bu mekanizma belirli genetik varyantlarla ilişkilidir[5]. Bir diğer önemli alt tip ise, beynin daha küçük kan damarlarına zarar veren ve tüm iskemik inmelerin yaklaşık dörtte birini oluşturan küçük damar hastalığıdır (SVD) [6]. KDH, daha geniş serebrovasküler patolojinin klinik olarak açık bir tezahürüdür ve farklı genetik risk lokusları ile ilişkilidir [3].
Bu farklı patofizyolojik mekanizmalar, doku ve organ düzeyinde farklı şekilde kendini gösterir. Örneğin, küçük damar hastalığı, beyin görüntülemesinde görülebilen ve beynin beyaz maddesindeki altta yatan doku hasarını ve homeostatik bozuklukları yansıtan serebral beyaz madde hiperintensitelerine (WMH) yol açabilir [6]. Bu hastalık mekanizmalarının ilerlemesi, büyük arterlerdeki plak oluşumundan küçük damarlardaki mikrovasküler hasara kadar, normal serebral kan akışını ve oksijen dağıtımını bozan, sonuçta nöronal hasara ve fonksiyonel bozukluğa yol açan karmaşık etkileşimleri içerir.
Sistemik Bağlantılar ve Klinik Bulgular
Section titled “Sistemik Bağlantılar ve Klinik Bulgular”İnme, izole bir olay değildir, ancak sıklıkla daha geniş kardiyovasküler sağlık sorunlarının sistemik bir sonucunu temsil eder ve önemli doku ve organ düzeyinde etkileşimleri vurgular. Belirgin bir örnek, iskemik inme ve koroner arter hastalığı arasındaki ortak genetik yatkınlıktır ve bireyleri her iki duruma da yatkın hale getiren ortak biyolojik yolları ve sistemik risk faktörlerini gösterir[18]. Bu ortak genetik zemin, vücuttaki vasküler sistemin birbirine bağlılığını vurgular.
Organ düzeyinde, beyin inmenin doğrudan etkisini taşır ve çeşitli klinik belirtilere ve uzun vadeli sonuçlara yol açar. Serebral beyaz cevher hiperintensiteleri gibi beyin hasarının boyutu, özellikle küçük damar hastalığı olmak üzere altta yatan serebrovasküler patolojinin şiddetini ve türünü yansıtabilir [6]. Ayrıca, PATJ’daki düşük frekanslı varyantlar gibi genetik faktörler, bir iskemik inme sonrası fonksiyonel sonucu etkileyebilir ve moleküler varyasyonların beynin iyileşme ve rehabilitasyon kapasitesini nasıl belirleyebileceğini gösterir [19]. Bu sistemik bağlantıları ve organa özgü etkilerini anlamak, inme biyolojisinin bütünsel bir görünümü ve önleme ve tedavi için kapsamlı stratejiler geliştirmek için çok önemlidir.
Genetik Regülasyon ve Vasküler Bütünlük
Section titled “Genetik Regülasyon ve Vasküler Bütünlük”Genetik varyantlar, vasküler bütünlüğü koruyan ve inme riskini etkileyen yolların düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Örneğin, HDAC9’daki varyantlar, büyük damar iskemik inme ile ilişkilidir ve genetik varyasyonların cis-etkiler gösterdiği bir mekanizma önermektedir; bu etkiler muhtemelen arter sağlığıyla ilgili gen ekspresyon profillerini değiştirerek ortaya çıkar [4]. Histon deasetilazlar (HDAC’ler), kromatin yeniden şekillenmesinde rol oynayan ve gen regülasyonunu temelden etkileyen enzimlerdir; bu nedenle HDAC9 varyantları yoluyla disregülasyon, transkripsiyon faktörü aktivitesinde değişikliklere ve ardından vasküler fonksiyon için kritik olan protein ekspresyonunda değişikliklere yol açabilir. Benzer şekilde, SERPINA1’deki yaygın bir kodlama varyantı, büyük arter inme riskini artırır [10]. SERPINA1, bir proteaz inhibitörü olan alfa-1 antitripsini kodlar; genetik varyasyonları, proteaz-antiproteaz aktivitesinde dengesizliklere yol açabilir ve bu da potansiyel olarak inflamasyonu, hücre dışı matriksin yeniden şekillenmesini ve genel vasküler duvar bütünlüğünü etkileyerek aterosklerotik süreçlere katkıda bulunabilir.
Bu düzenleyici mekanizmalar, ince genetik değişikliklerin hücre içi sinyalizasyon kaskadları ve gen ekspresyon programları yoluyla kan damarlarının yapısal ve fonksiyonel özelliklerini nasıl etkileyebileceğini vurgulamaktadır. Bu tür yolak disregülasyonu, sağlıklı arterleri korumak için gereken hassas dengeyi bozabilir ve büyük damar inmesine temel katkıda bulunan ateroskleroz gibi durumlara karşı duyarlılığı artırabilir[5]. Bu genetik düzenleyici noktaları anlamak, vasküler biyolojinin hiyerarşik düzenlenmesine dair içgörüler sunar ve hastalıkların önlenmesi için potansiyel terapötik hedefleri belirler.
Koagülasyon, Trombosit Fonksiyonu ve Tromboz
Section titled “Koagülasyon, Trombosit Fonksiyonu ve Tromboz”Kan koagülasyonunu ve trombosit aktivitesini yöneten yollar, özellikle bir kan damarını tıkayan bir trombozdan kaynaklanan iskemik inme olmak üzere, inme mekanizmalarında merkezi bir öneme sahiptir. Genetik çalışmalar, tromboz ile ilişkili lokusları tanımlamıştır ve kalıtsal yatkınlıkların pıhtı oluşumu riskini önemli ölçüde etkileyebileceğini göstermektedir [23]. Bu tür bir örnek, genç yaşta başlayan inme ile ilişkilendirilmiş olan HABP2 yakınındaki 10q25 kromozomu üzerindeki bir lokustur [12]. HABP2’nin koagülasyonda rol oynadığı bilinmektedir, bu da bu bölgedeki varyantların koagülasyon kaskadının ince ayarlanmış dengesini değiştirebileceğini ve artan trombotik eğilimlere yol açabileceğini düşündürmektedir.
Ayrıca, özellikle klopidogrel gibi antitrombosit ilaçlarla tedavi edilen hastalarda, trombosit reaktivitesini ve kardiyovasküler yanıtı etkileyen genetik varyantlar, inme etiyolojisinde trombosit aracılı trombozun önemini vurgulamaktadır[22]. Trombosit yüzeylerindeki reseptör aktivasyonundan, trombosit agregasyonuna aracılık eden hücre içi sinyal kaskadlarına kadar bu sinyal yollarındaki düzensizlikler, hiperaktif trombositlere veya aşırı aktif bir koagülasyon sistemine neden olabilir. Bu ağ etkileşimleri nihayetinde artan pıhtı yükü özelliğine katkıda bulunur ve bu da damar tıkanıklığına ve iskemik inmeye yol açar.
Metabolik Etkileşim ve Sistemik Vasküler Risk
Section titled “Metabolik Etkileşim ve Sistemik Vasküler Risk”İnme mekanizmaları, daha geniş metabolik yollar ve sistemik durumlarla derinden bağlantılıdır ve önemli yol etkileşimini ve ağ etkileşimlerini göstermektedir. İskemik inme ve koroner arter hastalığı arasında ortak bir genetik yatkınlık vardır ve bu da kardiyovasküler sistemi etkileyen ortak altta yatan patojenik mekanizmalara işaret etmektedir[18]. Bu örtüşme, lipid metabolizması, inflamasyon ve endotel fonksiyonu gibi metabolik yolların her iki durumun gelişimine katkıda bulunduğunu göstermektedir. Örneğin, dislipidemi ve kronik inflamasyonun, hem inme hem de koroner arter hastalığı için önemli bir risk faktörü olan aterosklerozu tetiklediği bilinmektedir.
Metabolik entegrasyonun daha fazla kanıtı, tip 2 diyabet ve inme dahil olmak üzere ilgili vasküler sonuçlar arasında paylaşılan çok sayıda risk lokusunun keşfinden gelmektedir [14]. Bu, enerji metabolizması, insülin sinyali ve glikoz homeostazındaki düzensizliklerin vasküler sağlığı önemli ölçüde etkileyebileceğini düşündürmektedir. Bu metabolik bozukluklar, endotel disfonksiyonuna, artan oksidatif strese ve temel vasküler bileşenlerin değişen biyosentezine yol açarak pro-aterotrombotik bir ortam yaratabilir. Bu metabolik ve vasküler yolların entegrasyonu, sistemik metabolik düzensizliğin nasıl lokalize vasküler patolojiye dönüşebileceğini ve genel inme riskini artırabileceğini vurgulamaktadır.
Hücresel Yanıtlar ve Nörolojik Sonuç
Section titled “Hücresel Yanıtlar ve Nörolojik Sonuç”İlk vasküler olayın ötesinde, beyin içindeki hücresel ve moleküler yanıtlar ve sonraki iyileşme süreçleri, inme sonrası fonksiyonel sonucu belirleyen kritik yollardır. Genetik varyantlar, bu inme sonrası mekanizmaları etkileyebilir, beynin yaralanmayla başa çıkma ve onarımı kolaylaştırma yeteneğini etkileyebilir. Örneğin, PATJ’daki düşük frekanslı varyantlar, daha kötü iskemik inme fonksiyonel sonucu ile ilişkilendirilmiştir [19]. Kesin mekanizmalar karmaşık olmakla birlikte, PATJ’in hücre polaritesi ve sıkı bağlantı oluşumunda yer alan bir iskele proteini olduğu bilinmektedir ve bunlar kan-beyin bariyeri bütünlüğünü ve nöronal organizasyonu korumak için çok önemlidir.
Bu tür proteinlerdeki düzensizlik, iskemik yaralanmayı takiben nöronal sağkalım, inflamasyon çözünürlüğü veya nöroplastisite ile ilgili hücresel sinyal kaskadlarını bozabilir. Bu varyasyonlar, doku hasarının boyutunu, inflamatuar yanıtı ve beynin onarım ve rehabilitasyon kapasitesini etkileyerek, telafi edici mekanizmaların etkinliğini değiştirebilir [19]. Bu genetik faktörlerin hücresel yanıtları ve inme sonrası iyileşme yollarını nasıl modüle ettiğini anlamak, beyin esnekliğinin ortaya çıkan özelliklerine dair kritik bilgiler sunar ve uzun vadeli nörolojik sonuçları iyileştirmek için hedefler belirler.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Genetik Risk Faktörleri ve Erken Tanımlama
Section titled “Genetik Risk Faktörleri ve Erken Tanımlama”Genetik araştırmalar, risk değerlendirme modellerinin iyileştirilmesine önemli ölçüde katkıda bulunarak, klinisyenlerin semptom başlangıcından önce inme için yüksek risk taşıyan bireyleri belirlemesini sağlar. Geniş ölçekli meta-analizler, genel inme ve alt tipleriyle ilişkili çok sayıda genetik lokusu belirlemiştir; buna küçük damar hastalığı için ek risk lokusları da dahildir ve genetik yatkınlığın daha kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunur [3]. Bu tür genetik bilgiler, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına bilgi sağlayabilir ve potansiyel olarak artmış genetik duyarlılığı olan bireyler için hedefe yönelik önleme stratejilerine rehberlik edebilir. Bu, özellikle Afrikalı Amerikalılarda spesifik genetik risk faktörlerini tanımlayan çalışmalarla ve genç yaşta inme hastaları gibi belirli demografik özellikler için özellikle geçerlidir; burada farklı lokuslar tanımlanmıştır [20].
İnme Alt Tipinin Karakterizasyonu ve Tedavi Seçimi
Section titled “İnme Alt Tipinin Karakterizasyonu ve Tedavi Seçimi”Genetik araştırmalar, farklı iskemik inme alt tiplerinin karakterize edilmesine önemli ölçüde yardımcı olur ve bu da kesin tanı ve kişiye özel tedavi için hayati önem taşır. HDAC9’daki gibi varyantlar, büyük damar iskemik inme ile ilişkilendirilmiştir ve cis-etkiler yoluyla potansiyel mekanizmalar önermekte ve alt tipe özgü müdahaleler için hedefler sunmaktadır [4]. Benzer şekilde, 6p21.1’deki yaygın varyantlar büyük arter aterosklerotik inme ile bağlantılıyken, 16q24.2’deki genetik varyasyonlar küçük damar inme ile ilişkilidir [5]. Bu alt tipe özgü genetik belirteçlerin tanımlanması, daha doğru tanısal fayda sağlar, klinisyenlere uygun izleme stratejileri seçmede rehberlik eder ve potansiyel olarak altta yatan etiyolojiye dayalı tedavi yollarını etkiler.
Prognoz ve Uzun Dönem Hasta Yönetimi
Section titled “Prognoz ve Uzun Dönem Hasta Yönetimi”Genetik belirteçler, bir inme sonrasında hasta sonuçlarını ve hastalığın ilerlemesini tahmin etmeye yardımcı olarak önemli bir prognostik değere de sahiptir. Örneğin, PATJ’daki spesifik düşük frekanslı varyantlar, iskemik inme sonrası daha kötü fonksiyonel sonuçlarla ilişkilendirilmiştir ve bu durum rehabilitasyon stratejilerinin planlanmasına yardımcı olabilir [19]. İskemik inme sonrası fonksiyonel sonuç üzerine yapılan ve üç ayda modifiye Rankin Skalası ile ölçülen kapsamlı genom çapında ilişkilendirme meta-analizleri, yaş, cinsiyet ve başlangıç NIH İnme Ölçeği skoru gibi faktörler için ayarlama yapıldıktan sonra bile genetiğin uzun vadeli etkileri tahmin etmedeki faydasını daha da desteklemektedir[7]. Bu tahminler, daha proaktif ve kişiselleştirilmiş uzun dönem hasta yönetimine olanak tanıyarak bakım yörüngelerini optimize eder ve hasta yaşam kalitesini iyileştirir.
Ortak Genetik Yatkınlık ve Komorbiditeler
Section titled “Ortak Genetik Yatkınlık ve Komorbiditeler”Araştırmalar, inme ile diğer önemli kardiyovasküler durumlar arasındaki ortak genetik yatkınlıkları aydınlatarak, örtüşen hastalık mekanizmalarını ve klinik etkilerini vurgulamıştır. Dikkat çekici bir bulgu, yaygın varyantların genom çapında analizleri yoluyla tanımlanan iskemik inme ve koroner arter hastalığı arasındaki ortak genetik yatkınlıktır[18]. Bu ortak genetik zemin, bir duruma yatkın olan bireylerin diğerine yakalanma riskinin de artabileceğini ve hasta değerlendirmesi ve önleyici bakım için bütüncül bir yaklaşım gerektirdiğini ima etmektedir. Ayrıca, genetik çalışmalar, inme hastalarında serebral beyaz cevher hiperintensiteleri gibi durumlarla ilişkiler tespit etmiştir; bu durumlar, ilişkili komplikasyonları veya hastalık progresyonunun belirteçlerini temsil ederek, serebrovasküler patolojilerin birbirine bağlılığını vurgulamaktadır[6].
İnme Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “İnme Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak inmenin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ebeveynim felç geçirdi; bu benim de felç geçirme olasılığımın daha yüksek olduğu anlamına mı geliyor?
Section titled “1. Ebeveynim felç geçirdi; bu benim de felç geçirme olasılığımın daha yüksek olduğu anlamına mı geliyor?”Evet, genetik faktörlerin bir bireyin felce yatkınlığında rol oynadığı bilinmektedir. Ailenizde felç öyküsü varsa, bu sizin de riskinizi artıran bazı ortak genetik yatkınlıklarınız olabileceğini gösterir. Ancak, genetik sadece riskin bir kısmına katkıda bulunur ve felç geçireceğinizin garantisi değildir.
2. Ailemde inme öyküsü olsa bile inme riskimi azaltabilir miyim?
Section titled “2. Ailemde inme öyküsü olsa bile inme riskimi azaltabilir miyim?”Kesinlikle. Genleriniz riskinizi etkilese de, yaşam tarzı seçimleri önleme açısından çok önemlidir. Genetik yatkınlığınızı anlamak, inme riskini azaltmanın anahtarı olan kan basıncını ve kolesterolü yönetmek gibi önleyici stratejilere odaklanmanıza yardımcı olabilir. Genetik geçmişinizden bağımsız olarak erken teşhis ve müdahale hayati önem taşır.
3. Yaşlandıkça inme genetik riskim artar mı?
Section titled “3. Yaşlandıkça inme genetik riskim artar mı?”En sık görülen tür olan iskemik inmenin prevalansı, özellikle 65 yaşından sonra yaşla birlikte artma eğilimindedir. Genetik yapınız değişmese de, diğer risk faktörleri zamanla biriktikçe etkisi daha belirgin hale gelebilir. Bu durum, yaşlandıkça sürekli izleme ve önlemenin önemini vurgulamaktadır.
4. Bir DNA testi felç geçirme riskim olup olmadığını söyler mi?
Section titled “4. Bir DNA testi felç geçirme riskim olup olmadığını söyler mi?”Genetik çalışmalar, felç riski ve alt tipleriyle ilişkili birçok yaygın genetik varyasyon tanımlamıştır. Bir DNA testi, büyük damar iskemik felci ile ilişkili HDAC9 veya küçük damar felci ile bağlantılı 16q24.2’deki genetik varyasyon gibi bu spesifik varyantlardan bazılarını taşıyıp taşımadığınızı ortaya çıkarabilir. Ancak, bu testler kesinlik değil, yatkınlık gösterir ve tüm genetik faktörleri kapsamaz.
5. Bazı insanlar neden belirgin risk faktörleri olmasa bile inme geçirir?
Section titled “5. Bazı insanlar neden belirgin risk faktörleri olmasa bile inme geçirir?”İnme karmaşık bir durumdur ve genetik faktörler, görünüşte sağlıklı bireylerde bile riskin önemli bir bölümünü açıklayabilir. Örneğin, genetik faktörler iskemik inmenin %16 ila %40’ını ve intraserebral kanamanın %34 ila %73’ünü açıklayabilir. Bu altta yatan genetik yatkınlıklar, geleneksel risk faktörleri belirgin olmasa bile duyarlılığı artırabilir.
6. Ailemde ‘belirli bir tür’ inme olması önemli mi?
Section titled “6. Ailemde ‘belirli bir tür’ inme olması önemli mi?”Evet, bu çok önemlidir çünkü inme, tek bir hastalık değil, heterojen bir durumlar grubudur. Genetik ilişkilendirmeler genellikle belirli inme alt tiplerine özgüdür; örneğinHDAC9 büyük damar iskemik inme ile veya 6p21.1’deki genetik varyasyon büyük arter aterosklerotik inme ile ilişkilidir. Ailenizdeki belirli türü bilmek, kendi potansiyel genetik risklerinize ilişkin daha hedefli bilgiler sunabilir.
7. Eğer inme geçirirsem, genetiğim ne kadar iyi iyileşeceğimi etkiler mi?
Section titled “7. Eğer inme geçirirsem, genetiğim ne kadar iyi iyileşeceğimi etkiler mi?”Evet, genetik faktörlerin sadece inme riski ve alt tipini değil, aynı zamanda inme sonrası sonucu da etkilediği bilinmektedir. Araştırmalar, genetik varyasyonların fonksiyonel iyileşmeyi nasıl etkileyebileceğini araştırmıştır. Bu anlayış, hasta sonuçlarını iyileştirmek için kişiselleştirilmiş tedavi ve rehabilitasyon stratejileri geliştirmek açısından çok önemlidir.
8. Genlerimi bilmek felci önlememe yardımcı olabilir mi?
Section titled “8. Genlerimi bilmek felci önlememe yardımcı olabilir mi?”Evet, felç için genetik altyapınızı anlamak, risk tahminini iyileştirmek ve hedefe yönelik önleme stratejileri geliştirmek için kritik öneme sahiptir. Belirli genetik yatkınlıklar taşıdığınızı biliyorsanız, siz ve doktorunuz genel riskinizi azaltmak için daha agresif veya kişiselleştirilmiş önleyici tedbirler uygulayabilirsiniz.
9. İnme için bilmediğim ‘gizli’ genetik riskler var mı?
Section titled “9. İnme için bilmediğim ‘gizli’ genetik riskler var mı?”Evet, birçok genetik çalışma, tipik olarak bireysel genetik varyantların küçük etki büyüklükleri nedeniyle sınırlamalarla karşılaşmaktadır. Bu, inme riskini etkileyen ve henüz tam olarak tanımlanmamış veya etkileri kolayca tespit edilemeyecek kadar mütevazı olan daha birçok genetik faktör olduğu anlamına gelir. Mevcut araştırmalar, bu ince genetik etkilerin daha fazlasını ortaya çıkarmaya devam etmektedir.
10. İnme riskimin ne kadarı aslında genlerimden kaynaklanıyor?
Section titled “10. İnme riskimin ne kadarı aslında genlerimden kaynaklanıyor?”Genetik faktörler, inme riskindeki varyasyonun önemli bir bölümünü açıklayabilir. İskemik inme için, genetik faktörler varyansın %16 ila %40’ını açıklayabilirken, intraserebral kanama için bu oran %34 ila %73 arasında değişebilir. Bu, genler önemli olsa da, diğer çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin de önemli bir rol oynadığını göstermektedir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] von Berg, J. et al. “Alternate approach to stroke phenotyping identifies a genetic risk locus for small vessel stroke.”Eur J Hum Genet, vol. 28, no. 5, 2020, pp. 696-708.
[2] Matarin, M. et al. “A genome-wide genotyping study in patients with ischaemic stroke: initial analysis and data release.”Lancet Neurol, vol. 6, no. 5, 2007, pp. 414-23.
[3] Chauhan, G. et al. “Identification of additional risk loci for stroke and small vessel disease: a meta-analysis of genome-wide association studies.”Lancet Neurol, vol. 16, no. 6, 2017, pp. 433-443.
[4] Bellenguez, C. et al. “Genome-wide association study identifies a variant in HDAC9 associated with large vessel ischemic stroke.”Nat Genet, vol. 44, 2012.
[5] Holliday, E. G. et al. “Common variants at 6p21.1 are associated with large artery atherosclerotic stroke.”Nat Genet, vol. 44, no. 9, 2012, pp. 1045-1049.
[6] Traylor, M. et al. “Genetic variation at 16q24.2 is associated with small vessel stroke.”Ann Neurol, vol. 81, no. 1, 2017, pp. 77-88.
[7] Soderholm, M. et al. “Genome-wide association meta-analysis of functional outcome after ischemic stroke.”Neurology, vol. 92, no. 12, 2019, pp. e1334-e1344.
[8] Skol, AD., et al. “Joint analysis is more efficient than replication-based analysis for two-stage genome-wide association studies.” Nat Genet, vol. 38, no. 2, 2006, pp. 209-13. PMID: 16415888.
[9] Ishigaki, K., et al. “Large-scale genome-wide association study in a Japanese population identifies novel susceptibility loci across different diseases.” Nat Genet, vol. 52, no. 7, 2020, pp. 741-51. PMID: 32514122.
[10] Malik R et al. “Multiancestry genome-wide association study of 520,000 subjects identifies 32 loci associated with stroke and stroke subtypes.”Nat Genet, 2018.
[11] Ikram MA et al. “Genomewide association studies of stroke.”N Engl J Med, 2009.
[12] Cheng, Y. C., et al. “Genome-Wide Association Analysis of Young-Onset Stroke Identifies a Locus on Chromosome 10q25 Near HABP2.”Stroke, vol. 48, no. 2, 2017, pp. 288-94.
[13] Westphal S et al. “Genome-wide association study of myocardial infarction, atrial fibrillation, acute stroke, acute kidney injury and delirium after cardiac surgery - a sub-analysis of the RIPHeart-Study.”BMC Cardiovasc Disord, 2019.
[14] Vujkovic, M. et al. “Discovery of 318 new risk loci for type 2 diabetes and related vascular outcomes among 1.4 million participants in a multi-ancestry meta-analysis.” Nat Genet, 2020.
[15] Yamada, Y., et al. “Identification of nine genes as novel susceptibility loci for early-onset ischemic stroke, intracerebral hemorrhage, or subarachnoid hemorrhage.”Biomed Rep, vol. 9, no. 1, 2018, pp. 46-52.
[16] Williams, S. R., et al. “Genetic Drivers of von Willebrand Factor Levels in an Ischemic Stroke Population and Association With Risk for Recurrent Stroke.”Stroke, vol. 49, no. 6, 2018, pp. 1335-1342.
[17] Pulit, S. L., et al. “Loci associated with ischaemic stroke and its subtypes (SiGN): a genome-wide association study.”Lancet Neurol, vol. 16, no. 3, 2017, pp. 174-84.
[18] Dichgans, M. et al. “Shared genetic susceptibility to ischemic stroke and coronary artery disease: a genome-wide analysis of common variants.”Stroke, vol. 45, no. 1, 2014, pp. 24-34.
[19] Mola-Caminal, M. et al. “PATJ Low Frequency Variants Are Associated With Worse Ischemic Stroke Functional Outcome.”Circ Res, vol. 124, no. 1, 2019, pp. 101-110, PMID: 30582445.
[20] Carty, C. L., et al. “Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies Identifies Genetic Risk Factors for Stroke in African Americans.”Stroke, 2015.
[21] Chauhan G et al. “Identification of additional risk loci for stroke and small vessel disease: a meta-analysis of genome-wide association studies.”Lancet Neurol, 2016.
[22] Verma, SS. et al. “Genome-wide association study of platelet reactivity and cardiovascular response in patients treated with clopidogrel: a study by the International Clopidogrel Pharmacogenomics Consortium (ICPC).”Clin Pharmacol Ther, 2020.
[23] Hinds, DA. et al. “Genome-wide association analysis of self-reported events in 6135 individuals and 252 827 controls identifies 8 loci associated with thrombosis.” Hum Mol Genet, 2016.