Spermidin

Spermidin, tüm canlı organizmalarda bulunan, çeşitli temel hücresel süreçlerde önemli bir rol oynayan, doğal olarak oluşan bir poliamin bileşiğidir. Alifatik bir poliamin olarak, DNA, RNA ve proteinler gibi negatif yüklü moleküllerle etkileşime girmesini sağlayan çoklu amino gruplarıyla karakterizedir. Eski peynir, soya fasulyesi, mantar ve tam tahıllar dahil olmak üzere geniş bir yelpazedeki gıdalarda bulunur ve ayrıca vücut içinde endojen olarak sentezlenebilir.

Biyolojik Temel

Spermidinin birincil biyolojik işlevi, hücresel sağlığın korunması ve hasarlı organellerin ve proteinlerin uzaklaştırılması için esas olan, hücresel bir kendi kendini temizleme süreci olan otojiyi indükleme yeteneğidir. Otojiyi teşvik ederek, spermidin hücresel yenilenmeye ve hücresel bileşenlerin geri dönüştürülmesine katkıda bulunur. Otojinin yanı sıra, spermidin bir antioksidan görevi görerek oksidatif stresi hafifletmeye yardımcı olur ve anti-enflamatuar özelliklere sahiptir. Aynı zamanda hücre büyümesi, proliferasyon, farklılaşma ve programlanmış hücre ölümü (apoptoz) gibi süreçlerde rol oynar; DNA stabilitesi, gen ekspresyonu ve mitokondriyal fonksiyon gibi süreçleri etkiler.

Klinik Önemi

Araştırmalar, spermidinin insan sağlığı üzerinde, özellikle yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıklar bağlamında önemli etkileri olduğunu öne sürmektedir. Çalışmalar, daha yüksek besinsel spermidin alımını, kan basıncının düşmesi ve kalp yetmezliği insidansının azalması dahil olmak üzere, iyileşmiş kardiyovasküler sağlıkla ilişkilendirmiştir. Nöroprotektif etkileri de araştırılmakta olup, bilişsel gerilemeyi hafifletme ve nörodejeneratif hastalıklara karşı korumada potansiyel rolleri bulunmaktadır. Ayrıca, spermidinin metabolizma ve hücresel onarım mekanizmaları üzerindeki etkisi, metabolik sağlığı desteklemedeki ve hatta çeşitli model organizmalarda yaşam süresini etkilemedeki potansiyeline işaret etmektedir. Bu bulgular, sağlıklı yaşlanmayı teşvik etmek ve kronik hastalıkları önlemek amacıyla spermidine potansiyel bir terapötik ajan veya besin takviyesi olarak ilgiyi artırmıştır.

Sosyal Önem

Spermidin, kamusal alanda, özellikle uzun ömürlülük ve sağlıklı yaşam camiaları arasında kayda değer ilgi görmüştür. Yaşlanma karşıtı özellikler ve potansiyel sağlık faydaları ile olan ilişkisi, spermidin açısından zengin gıdalar ve besin takviyeleri için büyüyen bir pazara yol açmıştır. Bu kamuoyu ilgisi, insanlar yaşlandıkça sağlıklı yaşam süresini uzatma ve yaşam kalitesini iyileştirme yönündeki artan bir arzu tarafından tetiklenmektedir. Spermidinin mekanizmaları ve etkileri üzerine devam eden bilimsel araştırmalar, beslenme, yaşam tarzı müdahaleleri ve önleyici tıbbın geleceği hakkındaki tartışmaları körüklemeye devam etmekte, bu da onu önemli sosyal ve bilimsel öneme sahip bir bileşik haline getirmektedir.

Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar

Spermidin araştırmaları, birçok karmaşık biyolojik bileşik gibi, bulguların güvenilirliğini ve genellenebilirliğini etkileyebilecek önemli metodolojik ve istatistiksel zorluklarla sıklıkla karşılaşır. Çalışmalar, nispeten küçük örneklem boyutlarıyla sınırlı olabilir; bu durum, gözlemlenen etki büyüklüklerini artırabilir ve daha büyük, bağımsız kohortlarda geçerliliğini korumayan yanıltıcı korelasyonların olasılığını yükseltebilir. Bu sorun, incelenen belirli popülasyonların daha geniş insan popülasyonunu temsil etmeyebileceği potansiyel kohort yanlılığı ile daha da karmaşıklaşır ve evrensel olarak uygulanamayan sonuçlara yol açar. Sonuç olarak, replikasyon çalışmalarında önemli bir boşluk oluşabilir; bu durum, başlangıçtaki umut vadeden bulguları doğrulamayı ve sağlam ilişkileri tesadüfi gözlemlerden ayırt etmeyi zorlaştırır.

Araştırma bulgularının yorumlanabilirliği, spermidin maruziyetini ve etkilerini farklı çalışma tasarımlarında standartlaştırmanın doğasında bulunan zorluklarla daha da güçleşmektedir. Birçok çalışma, diyet, metabolizma ve ölçüm değişkenliği nedeniyle geniş ölçüde farklılık gösterebilen diyet değerlendirmelerine veya dolaşımdaki seviyelerin ölçümlerine dayanmaktadır. Tutarlı metodolojiler ve yeterli güçte çalışmalar olmadan, spermidinin çeşitli sağlık sonuçları üzerindeki gerçek etki büyüklüğü abartılabilir ve nedensel ilişkilerin belirlenmesi zorluğunu korur. Bu durum, mevcut verilerin dikkatli yorumlanmasını gerektirir ve anlayışı pekiştirmek için titiz, büyük ölçekli ve iyi kontrol edilmiş müdahale çalışmalarına duyulan ihtiyacın altını çizer.

Genellenebilirlik ve Fenotipik Nüanslar

Spermidin araştırmalarındaki önemli bir kısıtlama, farklı kökenler ve popülasyonlar arasında bulguların genellenebilirliği ile ilgilidir. Çoğu çalışma ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlarda yürütülmüş olabilir; bu durum, spermidin metabolizmasını ve biyolojik etkilerini etkileyen farklı genetik geçmişlere, beslenme alışkanlıklarına ve çevresel maruziyetlere sahip olabilecek diğer etnik gruplara sonuçların uygulanabilirliğini sınırlar. Bu çeşitliliğin eksikliği, yanıtta önemli varyasyonları gizleyebilir ve kişiselleştirilmiş önerilerin geliştirilmesini engelleyebilir. Ayrıca, spermidinin etkileriyle ilgili fenotiplerin (yaşlanma biyobelirteçleri veya hastalık ilerlemesi gibi) hassas ölçümü, çalışmalar arasında tutarsızlık gösterebilir ve raporlanan sonuçlarda değişkenliğe yol açabilir.

Ölçümle ilgili endişeler, popülasyon çeşitliliğinin ötesine geçerek spermidin seviyelerinin ve biyolojik etkilerinin nasıl değerlendirildiğinin ayrıntılarına kadar uzanmaktadır. Biyolojik örneklerde (örn. plazma, idrar, doku) spermidini nicelendirme metodolojileri farklılık gösterebilir ve bu durum çalışmalar arasında tutarsızlıklara yol açabilir. Dahası, bilişsel fonksiyon veya kalp damar sağlığı gibi karmaşık sağlık sonuçlarının tanımı ve değerlendirmesi evrensel bir standardizasyondan yoksun olabilir, bu da çalışmalar arası karşılaştırmaları zorlaştırmaktadır. Hem popülasyon özelliklerindeki hem de ölçüm protokollerindeki bu tutarsızlıklar, sağlam ve evrensel olarak uygulanabilir araştırma bulgularını sağlamak için standartlaştırılmış yaklaşımlara duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.

Karmaşık Etkileşimler ve Bilgi Açıklıkları

Spermidinin etkisinin tüm kapsamını anlamak, araştırma tasarımlarında dikkate alınması genellikle zor olan çok sayıda çevresel ve gen-çevre karıştırıcı faktör nedeniyle karmaşık hale gelmektedir. Diyet bileşimi (spermidin alımının ötesinde), fiziksel aktivite, sigara kullanımı ve genel sağlık durumu gibi yaşam tarzı faktörleri, spermidinin spesifik etkileriyle derinden etkileşebilir veya bunları maskeleyebilir. Bu karıştırıcı değişkenler, spermidinin sağlık sonuçlarına bağımsız katkısını izole etmeyi zorlaştırabilir, potansiyel olarak yanlış atıflara veya gerçek etkisinin hafife alınmasına yol açabilir. Ayrıca, “eksik kalıtım” kavramı, genetik faktörler bir bireyin spermidine yanıtında rol oynayabilse de, bu genetik etkilerin çoğunun keşfedilmemiş kaldığını ve bireyler arası farklılığa dair anlayışımızda boşluklar yarattığını öne sürmektedir.

İlerlemelere rağmen, spermidinin biyolojik etkilerini hangi kesin mekanizmalar aracılığıyla gösterdiğine, özellikle insanlarda, dair önemli bilgi boşlukları devam etmektedir. Spermidin için optimal dozaj, takviye süresi ve en etkili uygulama yöntemleri henüz tam olarak belirlenmemiştir. Uzun vadeli güvenlik profilleri, özellikle daha yüksek alım seviyelerinde, ayrıca daha fazla araştırma gerektirmektedir. Bu karmaşık etkileşimlerin ve kalan bilinmeyenlerin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, araştırma bulgularını uygulanabilir sağlık stratejilerine dönüştürmek ve müdahalelerin çeşitli popülasyonlar için hem etkili hem de güvenli olmasını sağlamak için kritik öneme sahiptir.

Varyantlar

Genetik varyantlar, birçoğu doğal olarak oluşan bir poliamin olan spermidin tarafından etkilenen hücresel süreçleri, bağışıklık tepkilerini ve nörolojik işlevleri şekillendirmede çok önemli bir rol oynar. Genellikle genlerin içinde veya yakınında bulunan bu varyantlar, gen aktivitesini ustaca değiştirebilir, protein üretimini veya işlevini etkileyerek bir bireyin biyolojisini etkileyebilir. Spermidin, hücresel sağlığı, uzun ömürlülüğü ve metabolik dengeyi desteklemedeki çeşitli rolleriyle tanınır ve bu genetik faktörlerle olan etkileşimi özellikle önemli kılmaktadır.

TRIM58 ve ARHGEF3 gibi genlere yakın varyantlar, temel hücresel organizasyon ve sinyalizasyon ile ilişkilidir. TRIM58 geni, eritropoezde ve hücre şeklini ve hareketini sürdürmek için gerekli dinamik bir ağ olan hücresel sitoskeletonun karmaşık organizasyonunda rol oynayan bir proteini kodlar.^[1] İntronik varyant rs3811444 , TRIM58 ekspresyonunu veya eklenmesini etkileyerek, hücresel mimarideki rolünü potansiyel olarak değiştirebilir. Benzer şekilde, ARHGEF3, aktin sitoskeletonunun, hücre göçünün ve vasküler düz kas kasılmasının anahtar düzenleyicileri olan Rho GTPazları aktive eden bir Rho guanin nükleotid değişim faktörü üretir.^[1] İntronik varyant rs1354034 , ARHGEF3 gen aktivitesini etkileyerek bu temel hücresel süreçleri etkileyebilir. Spermidinin sitoskeletonu stabilize ederek, otofajiyi teşvik ederek ve hücre proliferasyonunu etkileyerek hücresel sağlığı desteklediği bilinmektedir; bu da TRIM58 ve ARHGEF3’teki varyasyonların, spermidinin hücresel bütünlük ve işlev üzerindeki koruyucu etkileriyle etkileşime girecek şekilde hücresel ortamı modüle edebileceğini düşündürmektedir.^[1] Diğer varyantlar, spermidinin derin etkileri olduğu epigenetik düzenleme, metabolizma ve membran transportunu etkiler. JMJD1C geni, histonlardan metil gruplarını uzaklaştıran, böylece kromatin yapısını ve gen ekspresyonunu etkileyen bir histon demetilaz enzimini kodlar.^[1] İntronik varyant rs7084707 , JMJD1C ekspresyonunu veya eklenmesini değiştirebilir, potansiyel olarak metabolik yollar ve stres tepkileri üzerindeki epigenetik kontrolü etkileyebilir. Bunu tamamlayıcı olarak, SLC45A4, hassas fizyolojik rolü hala aydınlatılmakta olsa da, spesifik moleküllerin hücre zarları boyunca taşınması için kritik olan bir çözünen madde taşıyıcı gen ailesine aittir.^[1] İntronik varyant rs10107024 , SLC45A4proteininin işlevini veya miktarını etkileyerek hücresel alımı veya çıkışı etkileyebilir. Spermidin, otofajiyi indükleme, metabolik sağlığı iyileştirme ve epigenetik durumları modüle etme yeteneğiyle tanınır; bu daJMJD1C ve SLC45A4’teki varyasyonları özellikle alakalı hale getirir, çünkü bunlar spermidinin uzun ömürlülüğü ve hücresel dayanıklılığı teşvik etmek için etki ettiği hücresel metabolik manzarayı ve epigenetik mekanizmayı etkileyebilir.^[1]

Bağışıklık sistemi ve beyin fonksiyonu da spesifik genetik varyasyonlarla şekillenir. LINC02571 ve HLA-B’yi kapsayan bölge, bağışıklık sistemi fonksiyonu için hayati öneme sahiptir; HLA-B, patojenleri ve anormal hücreleri tanımak için kritik olan T-hücrelerine antijenleri sunan bir majör histokompatibilite kompleksi sınıf I genidir.^[1] İntergenik varyant rs9265884 , HLA-B ekspresyonunu veya kodlayıcı olmayan RNA’yı etkileyerek, bağışıklık tepkilerinin etkinliğini etkileyebilir. Beyinde, COL25A1 nöronlarda bulunan bir kollajen tipini kodlayarak nöronal adezyon ve gelişime katkıda bulunurken, CNTNAP5 sinir sisteminde sinaptik fonksiyon ve hücre-hücre tanıma için temel olan neureksin benzeri bir proteindir.^[1] COL25A1’deki intronik varyantlar rs2704099 ve CNTNAP5’teki rs113390427 bu proteinlerin ekspresyonunu veya işlevini etkileyerek nöronal yapıyı ve sinaptik iletişimi potansiyel olarak etkileyebilir. Spermidin, immün hücrelerde otofajiyi artırarak önemli immünomodülatör etkilere sahiptir ve aynı zamanda sinaptik plastisiteyi ve genel nöronal sağlığı destekleyen güçlü bir nöroprotektif ajandır. Bu nedenle, bu varyantlar spermidinin sağlığı teşvik etmek ve yaşa bağlı gerilemeye karşı korumak için etkilediği temel bağışıklık ve sinir sistemlerini değiştirebilir.^[1]

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs3811444	TRIM58	erythrocyte count leukocyte quantity erythrocyte volume mean corpuscular hemoglobin concentration hemoglobin measurement
rs1354034	ARHGEF3	platelet count platelet crit reticulocyte count platelet volume lymphocyte count
rs7084707	JMJD1C	platelet count platelet volume nidogen-2 measurement spermidine measurement beta-citrylglutamate measurement
rs10107024	SLC45A4	spermidine measurement brain attribute
rs9265884	LINC02571 - HLA-B	spermidine measurement forced expiratory volume, 25-hydroxyvitamin D3 measurement
rs2704099	COL25A1	spermidine measurement
rs113390427	CNTNAP5	spermidine measurement

Spermidin’in Tanımı: Biyojenik Bir Poliamin

Spermidin, doğal olarak oluşan alifatik bir poliamin olup, kimyasal yapısı gereği üç amino grubuna sahip bir triamin olarak kesin bir şekilde tanımlanır. Putresinden endojen olarak sentezlenir ve poliamin spermin için hayati bir öncü görevi görür, böylece karmaşık poliamin metabolik yolunda merkezi bir konum işgal eder. İşlevsel olarak spermidin, DNA, RNA ve proteinler dahil olmak üzere negatif yüklü hücresel bileşenlerle kolayca etkileşime giren, yapılarını ve işlevlerini etkileyen katyonik bir molekül olarak işlev görür. Bu kavramsal çerçeve, spermidinin hücre canlılığı ve homeostaz için gerekli olan temel biyolojik süreçlerdeki vazgeçilmez rolünü vurgular.

Biyolojik Sınıflandırma ve Fonksiyonel Önemi

Spermidin, biyolojik olarak bir biyojenik amin ve poliamin ailesinin evrensel bir üyesi olarak sınıflandırılır; bakterilerden memelilere kadar tüm canlı organizmalarda bulunur. Derin fonksiyonel önemi, hücresel proliferasyon, farklılaşma ve gen ekspresyonunun düzenlenmesindeki kritik rolünden kaynaklanmaktadır. Önemli bir kavramsal çerçeve, spermidinin otofajiyi teşvik etme ve modüle etmedeki rolünü vurgular; otofaji, hasarlı hücresel bileşenlerin geri dönüştürülmesinden ve hücresel sağlığın korunmasından sorumlu hayati bir hücresel süreçtir. Ayrıca, spermidin membran stabilizasyonuna katkıda bulunur, bir antioksidan olarak işlev görür ve protein sentezi ile translasyon sonrası modifikasyonlarda rol oynar.

Ölçüm Yaklaşımları ve Biyobelirteç Terminolojisi

Plazma, idrar ve doku örnekleri gibi biyolojik matrislerde spermidin düzeylerini nicelendirmeye yönelik ölçüm yaklaşımları, genellikle gelişmiş analitik teknikler içerir. Yaygın yöntemler arasında, konsantrasyonunun hassas ve duyarlı operasyonel tanımlarını sağlayan, sıklıkla kütle spektrometrisi (MS) veya floresan dedektörle birleştirilmiş yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) yer alır. Bu sağlam araştırma kriterleri, spermidinin fizyolojik rollerini ve bir biyobelirteç olarak potansiyelini araştırmak için kullanılır. Henüz birincil klinik tanı kriteri olarak kabul edilmemiş olsa da, araştırmalar; yaşlanma, kardiyovasküler sağlık ve nörodejeneratif durumlar dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik durumlar için potansiyel biyobelirteçler olarak değişmiş spermidin düzeylerini incelemekte olup, farklı uygulamalar için belirli eşikler veya kesme değerleri oluşturmaya yönelik devam eden çabalar sürmektedir.

Spermidin Biyosentezi ve Metabolik Etkileşim

Spermidin, temel hücresel süreçler için gerekli olan, alifatik organik katyonlar sınıfına ait, doğal olarak bulunan bir poliamindir. Biyosentezi esas olarak, ornitin dekarboksilaz (ODC) enzimi tarafından dekarboksile edilerek putresin oluşturan ornitinden kaynaklanır. Takiben, spermidin sentaz (SPDS), dekarboksile S-adenosilmetioninden (dcSAM) bir aminopropil grubunun putresine transferini katalizleyerek spermidin üretir. Bu metabolik yolak sıkı bir şekilde düzenlenir, çünkü poliaminler, negatif yüklü hücresel bileşenlerle pozitif yük etkileşimleri aracılığıyla DNA ve RNA sentezi, protein translasyonu ve zar stabilitesi gibi süreçleri etkileyerek hücre büyümesi, çoğalması ve farklılaşması için hayati öneme sahiptir.^[1]Spermidin mevcudiyeti, diyet alımı ve poliamin katabolizmasını düzenleyerek hücresel poliamin homeostazını sürdüren spermidin/spermin N1-asetiltransferaz (SAT1) gibi enzimlerin aktivitesi tarafından ayrıca etkilenir.

Hücresel İşlevler ve Moleküler Mekanizmalar

Spermidin, çeşitli hücresel etkilerini birkaç temel moleküler mekanizma aracılığıyla, özellikle de hayati bir hücresel geri dönüşüm süreci olan otofajiyi indükleyerek gösterir. O,EP300/KAT2B gibi histon asetiltransferazları (HAT’lar) inhibe ederek otofajiyi teşvik eder ve bu da otofaji ile ilişkili protein LC3 dahil olmak üzere çeşitli proteinlerin deasetilasyonuna yol açar.^[2]Bu deasetilasyon, hasarlı hücresel bileşenleri ve patojenleri kapsülleyen ve parçalayan otofagozomların oluşumu için kritik öneme sahiptir. Ek olarak, spermidin, belirli mRNA’ların translasyonu için vazgeçilmez olan ve dolayısıyla protein sentezi ile hücresel stres yanıtlarında rol oynayan, ökaryotik translasyon başlatma faktörü 5A (EIF5A)‘nın benzersiz bir modifikasyonu olan hipusinasyon olarak bilinen post-translasyonel modifikasyon için bir öncüdür.^[3] Bu eylemler, spermidinin hücresel bütünlüğü ve adaptasyonu sürdürmedeki rolünün altını çizmektedir.

Genetik Regülasyon ve Epigenetik Modülasyon

Spermidinin hücresel seviyeleri ve işlevleri, genetik mekanizmalar ve epigenetik modifikasyonlarla karmaşık bir şekilde bağlantılıdır. Poliamin sentezinde yer alan ODC1 ve SPDS gibi veya SAT1 gibi katabolizmada yer alan enzimleri kodlayan genler, hücreler içindeki genel poliamin havuzunu belirler.^[4] Bu genlerdeki varyasyonlar, rs12345 gibi tek nükleotid polimorfizmleri de dahil olmak üzere, enzim aktivitesini etkileyebilir ve sonuç olarak spermidin konsantrasyonlarını değiştirerek hücresel dayanıklılığı ve uzun ömürlülük yollarını etkileyebilir. Doğrudan metabolik katılımının ötesinde, spermidin kendisi histon asetilasyonu ve deasetilasyonunu etkileyerek epigenetik bir modülatör görevi görür.^[5]HAT’leri inhibe ederek ve potansiyel olarak HDAC’leri teşvik ederek, spermidin kromatin yapısını değiştirebilir, böylece stres yanıtı, metabolizma ve hücresel yaşlanma ile ilişkili gen ifade paternlerini düzenleyebilir ve epigenetik manzaradaki rolünü vurgular.

Sistemik ve Organ Düzeyindeki Etkiler

Spermidinin etkisi, bireysel hücrelerin ötesine geçerek doku ve organ düzeyindeki biyolojiyi etkiler ve sistemik homeostaziye katkıda bulunur. Otofajiyi indükleme ve epigenetik işaretleri modüle etme yeteneği, kardiyovasküler sistem üzerinde derin etkilere sahiptir; burada arteriyel elastikiyetin iyileşmesi ve kan basıncının düşmesiyle ilişkilendirilmiş, potansiyel olarak yaşa bağlı kardiyovasküler hastalıkları hafifletmektedir.^[6]Sinir sisteminde spermidin, nöroprotektif özellikler sergileyerek bilişsel işlevi ve hafızayı geliştirir; nöronal sağlığı teşvik ederek ve kümelenmiş proteinleri temizleyerek nörodejeneratif durumlara karşı potansiyel faydalar sunar.^[7]Ayrıca spermidin, immün regülasyona ve gastrointestinal sağlığa katkıda bulunarak, genel fizyolojik dengeyi sürdürmede ve birden fazla organ sisteminde yaşa bağlı gerilemeyi geciktirmede yaygın sistemik sonuçlarını sergiler.

Sağlık ve Patofizyolojide Spermidin

Spermidinin çok yönlü biyolojik rolleri, onu çeşitli patofizyolojik süreçlerde ve hastalık mekanizmalarında kritik bir faktör olarak konumlandırmaktadır. Otofajiyi teşvik etme yeteneği, kardiyovasküler bozukluklar, nörodejenerasyon ve bazı kanserler dahil olmak üzere yaşlanmaya bağlı hastalıklara karşı koruyucu etkilerinin temelini oluşturur.^[2]Spermidin seviyelerinin veya metabolik yollarının düzensizliği, artmış hücresel strese, hasarlı organellerin birikimine ve kronik inflamasyona yol açarak homeostatik bozukluklara katkıda bulunabilir. Sonuç olarak, diyet alımı veya endojen sentez yoluyla optimal spermidin konsantrasyonlarını sürdürmek, yaşlanma ve hastalık progresyonu ile ilişkili moleküler hasarı ve hücresel yaşlanmayı engelleyerek hücresel savunmaları güçlendirebilen, stres direncini artırabilen ve potansiyel olarak sağlık ömrünü uzatabilen telafi edici bir yanıtı temsil eder.

References

[1] Minois, Nicolas. “Molecular basis of the ‘anti-aging’ effect of spermidine.”Amino Acids, vol. 40, no. 1, 2011, pp. 271-278.

[2] Madeo, Frank, et al. “Spermidine: a physiological autophagy inducer acting as an anti-aging compound.”Autophagy, vol. 14, no. 12, 2018, pp. 2191-2194.

[3] Park, Myung-Hee, et al. “Hypusine: Its formation and biological functions.” Biofactors, vol. 36, no. 1, 2010, pp. 1-10.

[4] Pegg, Anthony E. “Mammalian polyamine metabolism and function.” IUBMB Life, vol. 68, no. 2, 2016, pp. 109-117.

[5] Morselli, Eugenia, et al. “Spermidine and resveratrol induce autophagy by distinct pathways converging on the acetylproteome.”Journal of Cell Biology, vol. 192, no. 4, 2011, pp. 615-629.

[6] Eisenberg, Tobias, et al. “Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine.”Nature Medicine, vol. 22, no. 12, 2016, pp. 1428-1438.

[7] Gupta, Vijay K., et al. “Spermidine and spermine in health and disease: Biological mechanisms and therapeutic potential.”Pharmacological Research, vol. 165, 2021, p. 105432.