Retinal Drusen
Retinal drusen, retina pigment epiteli (RPE) ve Bruch zarı (BM)[1] arasında gözde biriken küçük hücresel atık birikintileridir.
Biyolojik olarak drusenler, hücresel atık materyallerden oluşur. Oluşumlarının, RPE-Bruch zarı arayüzeyinde immün aracılı süreçleri içerdiği hipotezi öne sürülmektedir [2]. Genetik faktörler, drusenlerin gelişimi ve ilerlemesini önemli ölçüde etkiler [1]. CFH ve ARMS2/HTRA1 genlerini içerenler gibi önemli genetik lokuslar, drusen gelişimine katkıda bulunduğu ve AMD’in genetik kalıtılabilirliğinin önemli bir bölümünü oluşturduğu bilinmektedir [3]. LIPC ve ABCA1 gibi diğer genler de orta ve büyük drusenlerle ilişkilendirilmiştir [4]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), drusen gelişimi ve AMD durumu ile bağlantılı çok sayıda bağımsız lokus tanımlamıştır [5].
Drusenler, erken AMD’ün bir belirtisidir ve varlığı, hastalık progresyonunun göstergesidir[1]. Yaş tip AMD’ye dönüşümü anlamak için çok önemlidirler [6]. Daha büyük drusenler ve daha geniş bir drusen alanı veya hacmi, genellikle büyük drusenlerin çöktüğü bölgelerde görülen coğrafi atrofi (GA) geliştirme riski ile ilişkilidir [7]. Tarihsel olarak renkli fotoğraflar üzerinde kategorik ölçekler kullanılarak değerlendirilmesine rağmen, görüntüleme teknolojisindeki gelişmeler, özellikle optik koherens tomografi (OCT), artık drusen hacminin hassas bir şekilde ölçülmesini sağlamaktadır [1]. Araştırmalar, drusen ile karakterize edilen erken AMD için genetik profilin, geç AMD’ninkinden farklı olabileceğini ve drusen ile ilişkili yolların hastalığın daha erken evreleriyle daha yakından ilişkili olabileceğini göstermektedir [1].
AMD, dünya çapında geri dönüşü olmayan görme kaybının önde gelen bir nedeni olduğundan, retinal drusenleri anlamak önemli bir halk sağlığı öneme sahiptir. Drusen gelişimini etkileyen genetik varyasyonları belirleme yeteneği, erken risk tahmini, klinik önleme stratejileri ve görme bozukluğuyla mücadele için hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesi için çok önemli bilgiler sağlar [8]. Amish gibi belirli popülasyonlardaki çalışmalar da dahil olmak üzere çalışmalar, bu genetik etkileri haritalamaya, kolektif bilgiyi ilerletmeye ve hasta sonuçlarını iyileştirmeye katkıda bulunmaktadır [1].
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Retinal drusenlerin genetik ve fizyolojik temellerini anlamak, yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) hakkında içgörü kazanmak için çok önemlidir. Bununla birlikte, mevcut araştırmalar, bulguların kapsamlı yorumlanmasını ve genellenebilirliğini etkileyen çeşitli sınırlamalarla karşı karşıyadır. Bu kısıtlamalar, metodolojik tasarım, fenotiplerin tanımı ve ölçümü ile genetik ve mekanistik anlayıştaki kalan boşlukları kapsamaktadır.
Metodolojik ve Popülasyon Kısıtlamaları
Section titled “Metodolojik ve Popülasyon Kısıtlamaları”Retina drusenleri üzerine yapılan çalışmalar genellikle örneklem büyüklüğü ve kohortların genetik homojenliği ile sınırlıdır; bu da ince genetik ilişkileri tespit etme gücünü sınırlayabilir ve sonuçların daha geniş uygulanabilirliğini etkileyebilir. Örneğin, bazı genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), Amish topluluğundan 1149 kişi gibi belirli popülasyonlar üzerinde yapılmıştır; bu, popülasyona özgü varyantları belirlemek için değerli olsa da, bulguların daha çeşitli popülasyonlara genellenebilirliğini doğal olarak kısıtlar [1]. Benzer şekilde, Birleşik Krallık Biobankası gibi büyük biyobankaları kullanan analizler güçlü olmasına rağmen, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli bireyleri temsil etmektedir ve bu da potansiyel önyargılara ve tanımlanan genetik lokusların etnik gruplar arası aktarılabilirliğinin azalmasına yol açmaktadır [9]. Ayrıca, belirli retina özelliklerine odaklanan çalışmalar, açık retina hastalığı olan katılımcıların yalnızca küçük bir azınlığını içerebilir; bu da hastalık ilerlemesi veya patolojik değişikliklerin tüm spektrumuna ilişkin inceleme derinliğini sınırlayabilir[10].
Fenotipik Heterojenite ve Ölçüm Zorlukları
Section titled “Fenotipik Heterojenite ve Ölçüm Zorlukları”Retinal drusen’in kesin karakterizasyonu, çalışma sonuçlarını etkileyebilecek doğal zorluklar sunmaktadır. Drusen’in kendisi, alan veya hacim gibi farklı şekillerde ölçülebilir ve bir bireyin, bir ölçüsü tespit edilebilirken diğerinin tespit edilememesi mümkündür, bu da fenotip tanımında potansiyel tutarsızlıklara yol açabilir[1]. Geçmişte, drusen şiddeti renkli fotoğraflardan elde edilen kategorik ölçekler kullanılarak değerlendirilmiştir ve optik koherens tomografi (OCT) gibi gelişmiş görüntüleme teknikleri artık kesin hacimsel ölçüme olanak sağlasa da, geçmiş ve günümüzdeki ölçüm yöntemlerindeki değişkenlik, karşılaştırmaları ve meta-analizleri zorlaştırabilir [1]. Dahası, drusen ve AMD ilerlemesi arasındaki ilişki karmaşıktır; drusen gelişiminde rol oynayan genetik yollar, geç AMD’den ziyade erken AMD ile daha yakından ilişkili olabilir ve bazı genetik bölgeler, doğrudan bir AMD tanısıyla bağlantılı olmaksızın drusen gelişimi ile ilişkili olabilir [1]. Bu fenotipik karmaşıklık, çalışmalar arasında standartlaştırılmış, yüksek çözünürlüklü fenotipleme ihtiyacının altını çizmektedir.
Çözümlenememiş Genetik Yapı ve Mekanistik Boşluklar
Section titled “Çözümlenememiş Genetik Yapı ve Mekanistik Boşluklar”AMD için genetik risk faktörlerinin belirlenmesinde önemli ilerleme kaydedilmesine rağmen, drusen gibi ilgili durumlar için genetik kalıtılabilirliğin önemli bir kısmı hala açıklanamamıştır. CFH ve ARMS2/HTRA1 gibi temel genler, AMD’in genetik kalıtılabilirliğinin yarısından fazlasını oluştururken, geri kalan genetik katkılar büyük ölçüde bilinmemektedir [1]. Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, nadir varyantlar veya daha küçük etki büyüklüklerine sahip olanlar da dahil olmak üzere çok sayıda başka genetik varyantın yanı sıra karmaşık gen-gen ve gen-çevre etkileşimlerinin henüz keşfedilmediğini göstermektedir. Drusen oluşumunda yer alan karmaşık yolların ve AMD’nin başlaması ve ilerlemesindeki kesin rollerinin tam olarak aydınlatılması için, ilişkilerin ötesine geçerek mekanistik içgörülere ulaşılması için daha derin bir anlayışa ihtiyaç vardır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Retina druseninin genetik yapısı, retinal sağlık için kritik olan çeşitli biyolojik yolları etkileyen çeşitli varyantlar ve genleri içerir. Bu varyasyonlar, hücresel stres yanıtlarını, hücre dışı matris bütünlüğünü, metabolizmayı ve bağışıklık düzenlemesini etkileyebilir ve bunların tümü, yaşa bağlı makula dejenerasyonu için önemli biyobelirteçler olan drusen oluşumuna ve ilerlemesine katkıda bulunur (AMD).
rs79746087 varyantı, merkezi 3 mm’lik bir daire içindeki retina druseninin hem alanı hem de hacmi ile önemli bir ilişki göstermektedir ve ayrıca merkezi 5 mm’lik bir daire içindeki drusen ile bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir [1]. Bu varyant, GADD45B ve GNG7 genleri arasındaki bir intergenik bölgede yer almaktadır. GADD45B (Büyüme Durdurma ve DNA Hasarı ile İndüklenebilir 45 Beta), büyüme durdurma ve DNA onarımı dahil olmak üzere strese karşı hücresel yanıtlar için önemlidir ve retina ganglion hücrelerini yaralanmadan koruduğu gösterilmiştir [1]. G protein sinyallemesinde yer alan GNG7 (G Protein Alt Birimi Gama 7), retinanın iskemik yaralanmaları ile ilişkilidir [1]. Bu genleri etkileyen varyasyonlar, retinanın hücresel stresi ve hasarı yönetme yeteneğini bozarak drusen birikimine yol açabilir. Ek olarak, rs7028791 ve rs7850939 varyantları, SVEP1 geni (Sushi, von Willebrand faktör tip A, EGF ve pentraxin domain içeren 1) ile bağlantılıdır. SVEP1, hücre adezyonu ve doku gelişimi için çok önemli olan bir hücre dışı matris proteinini kodlar. Bu varyantlar nedeniyle SVEP1 fonksiyonundaki değişiklikler, retinanın yapısal bütünlüğünü etkileyebilir veya hücre dışı materyalin anormal bir şekilde birikmesine katkıda bulunarak, genellikle retina pigment epiteli-Bruch zarı arayüzünde immün aracılı birikintiler olarak kabul edilen drusene duyarlılığı artırabilir [2].
Bir diğer önemli varyant olan rs8125299 , SLC23A2 geni ile ilişkilidir. Solüt taşıyıcı (SLC) ailesinin bir parçası olarak, SLC23A2öncelikle oküler dokular için hayati bir antioksidan olan C vitamini başta olmak üzere metabolitlerin taşınmasında rol oynar[1]. SLC23A2’deki varyasyonlar, plazma C vitamini seviyeleri ve glokom riski ile ilişkilendirilmiştir, daha geniş SLC gen ailesi ise drusen boyutu dahil olmak üzere çeşitli göz sağlığı sonuçlarında rol oynamıştır[11]. Bu nedenle, rs8125299 , retinanın antioksidan savunmasını etkileyerek ve potansiyel olarak drusen patolojisinde bilinen bir faktör olan oksidatif strese katkıda bulunarak, retinada C vitamini bulunabilirliğini etkileyebilir.rs569861 varyantı, apoptozu veya programlanmış hücre ölümünü düzenleyen AVEN geni ile ilişkilidir. AVEN’in fonksiyonundaki değişiklikler, retinal hücrelerin hayatta kalmasını ve sağlığını etkileyerek, drusende gözlemlenen hücresel işlev bozukluğuna katkıda bulunabilir. Benzer şekilde, rs6983974 , pirimidin metabolizması için gerekli bir enzim olan DPYS geni ile bağlantılıdır. Metabolik yolların düzensizliği, yüksek aktiviteye sahip retinal hücreleri önemli ölçüde etkileyebilir ve drusen başlangıcında veya ilerlemesinde rol oynayabilir.
Diğer varyantlar, drusene katkıda bulunan karmaşık genetik faktörleri vurgulamaktadır. rs560151907 varyantı, doğuştan gelen bağışıklık ve inflamatuar yanıtlarda rol oynayan bir gen olan IRAK1BP1 (Interlökin-1 Reseptörü ile İlişkili Kinaz 1 Bağlayıcı Protein 1) ile ilişkilidir. Drusenin immün aracılı yapısı göz önüne alındığında, IRAK1BP1’deki varyasyonlar, retina içindeki lokal inflamasyonu modüle ederek drusen oluşumunu etkileyebilir. Ek olarak, rs185370986 , bir nörotransmiter reseptör kompleksinin bir parçasını oluşturan GABRG1 (Gama-Aminobütirik Asit Tip A Reseptör Gama 1 Alt Birimi) ile bağlantılıdır. Öncelikle nöronal sinyallemeyi etkilemesine rağmen, GABAerjik sistemlerdeki bozulmalar retinal hücrelerin fonksiyonunu ve homeostazını dolaylı olarak etkileyebilir. rs56100867 varyantı, hem FSTL1 (Follistatin Benzeri 1) hem de BTNL12P (Butirofilin Benzeri 12 Psödogeni) ile ilişkilidir. FSTL1, büyüme faktörü sinyallemesini ve doku onarımını modüle eden bir hücre dışı glikoproteindir ve değişen fonksiyonu retinanın yapısal bakımını veya onarım yeteneklerini tehlikeye atabilir. PLEKHG1 genindeki (Pleckstrin Homoloji ve RhoGEF Domain İçeren G1) rs62434093 ve rs4870533 varyantları, PLEKHG1’in hücre sinyallemesindeki ve retinal hücre bütünlüğü için temel olan süreçler olan hücre iskeleti organizasyonundaki rolü nedeniyle önemlidir. Son olarak, SDR16C6P (Kısa Zincirli Dehidrojenaz/Redüktaz Ailesi 16C Üyesi 6 Psödogeni) ile ilişkili olan rs7002482 , metabolik yol değişiklikleri için potansiyel bir rol olduğunu göstermektedir. Birlikte, bu varyantlar, bağışıklık yanıtlarından hücresel metabolizmaya kadar uzanan ve tümü yaşa bağlı makula dejenerasyonu riskine katkıda bulunan drusen gelişiminin çok yönlü genetik temelinin altını çizmektedir[5].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Tanım ve Patofizyolojik Bağlam
Section titled “Tanım ve Patofizyolojik Bağlam”Retinal drusen, sub-retinal pigment epiteli (RPE) boşluğunda, özellikle RPE ve Bruch membranı (BM) arasında biriken küçük hücresel atık birikintileri olarak kesin olarak tanımlanır[1]. Bu birikintiler, Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu (AMD) için kritik biyobelirteçler olarak hizmet eder ve hastalığın temel fizyolojisine dair içgörüler sağlar[1]. Bunların varlığı, AMD ilerlemesinin önemli bir göstergesidir ve hastalığın gidişatını ve ileri formlar için potansiyelini anlamadaki önemini vurgular [1].
Ölçüm ve Tanı Kriterleri
Section titled “Ölçüm ve Tanı Kriterleri”Tarihsel olarak, drusenlerin şiddeti ve yükü, renkli fotoğraflara uygulanan kategorik ölçekler kullanılarak değerlendirilmiştir [1]. Ancak, özellikle Optik Koherens Tomografi (OCT) olmak üzere görüntüleme teknolojisindeki gelişmeler, drusen hacmi ve drusen alanının kesin ölçümlerine olanak tanıyarak bunların ölçülmesinde devrim yaratmıştır [1]. Saptanabilir drusenler için operasyonel tanımlar, drusen alanı için 0,1 mm²’ye eşit veya daha büyük ve drusen hacmi için 0,1 mm³’e eşit veya daha büyük ölçümleri içerir [1]. Drusen yükünü yansıtan bu RPE yükseklik parametreleri, merkezi 3 mm ve 5 mm’lik daireler içinde ölçülebilir ve bir bireyin saptanabilir miktarda drusen alanına veya hacmine sahip olabileceğini, ancak her ikisine birden sahip olmak zorunda olmadığını kabul eder [1].
Sınıflandırma ve Klinik Önemi
Section titled “Sınıflandırma ve Klinik Önemi”Retinal drusenlerin sınıflandırılması, klinik önemi ve Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu’ndaki (AMD) rolü ile yakından bağlantılıdır[1]. Daha büyük drusenler ve artmış drusen alanı, coğrafi atrofi (GA) gelişme riski ile ilişkilidir ve genellikle bu büyük drusenlerin çöktüğü aynı retinal bölgelerde ortaya çıkışından önce görülür [1]. Ayrıca, drusen yükü, ıslak AMD’e dönüşümü öngörmede önemli bir faktördür ve araştırmalar, drusen gelişiminde rol oynayan genetik yolların, geç evrelerinden ziyade erken AMD ile daha yakından ilişkili olabileceğini göstermektedir [1]. Klinik derecelendirme protokolleri, kantifiye edilmiş RPE yükselmelerinin drusen yükünü doğru bir şekilde yansıtmasını sağlamak için, vitelliform lezyonlar veya ciddi pigment epitel dekolmanı (PED) gibi YBMD’ye bağlı olmayan bulguları dışlar [1].
Retinal Drusen Nedenleri
Section titled “Retinal Drusen Nedenleri”Retinal drusen, retinal pigment epiteli (RPE) ve Bruch zarı altında biriken ve yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) için kritik biyobelirteçler olarak işlev gören hücre dışı birikintilerdir. Oluşumu, genetik yatkınlıkların, yaşa bağlı fizyolojik değişikliklerin ve çeşitli sistemik ve çevresel faktörlerin etkileşiminin yönlendirdiği karmaşık bir süreçtir.
Genetik Yatkınlık ve Moleküler Mekanizmalar
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Moleküler Mekanizmalar”Retinal drusen gelişimi, bireyin genetik yapısından önemli ölçüde etkilenir ve kalıtsal faktörler duyarlılığın önemli bir bölümünü oluşturur. Erken genetik araştırmalar, baştaComplement Factor H (CFH) ve ARMS2/HTRA1genlerindeki varyasyonlar olmak üzere, temel risk değiştiren lokusları belirlemiştir; bu varyasyonlar, yaşa bağlı makula dejenerasyonu için genetik kalıtılabilirliğin yarısından fazlasına katkıda bulunur[1]. Daha ileri genomik çalışmalar bu anlayışı genişleterek, AMD durumuyla ilişkili 34 kadar bağımsız lokus ortaya çıkarmıştır. Bu lokuslar, LIPC ve ABCA1 gibi genlerdeki yaygın ve nadir genetik varyantları kapsar ve bu genler özellikle orta ve büyük drusen ve ileri AMD ile bağlantılıdır [1].
Bu genetik faktörler çeşitli moleküler mekanizmalar yoluyla işlev görür. Örneğin, Factor H’deki nadir, zararlı mutasyonlar, AMD’nin daha erken başlaması ve daha yüksek drusen yükü ile ilişkilendirilmiştir [1]. Belirli genlerin ötesinde, daha geniş genomik analizler, retinal gelişimdeki anormalliklerin, Wnt sinyal yollarının ve glikoz metabolizmasının, drusen ile ilişkili olanlar da dahil olmak üzere, çok sayıda oküler hastalığa duyarlılığa katkıda bulunan temel mekanizmalar olduğunu göstermektedir[8]. Bu bulgular, çok sayıda genetik varyasyonun drusen oluşumuna ve ilerlemesine yol açan karmaşık patolojiyi etkilemek için etkileşime girdiği poligenik bir risk mimarisini vurgulamaktadır [1].
Yaşa Bağlı Değişiklikler ve Biyobelirteç Olarak Drusen
Section titled “Yaşa Bağlı Değişiklikler ve Biyobelirteç Olarak Drusen”Yaş, retinal drusen gelişiminde baskın ve yadsınamaz bir faktördür, çünkü bu birikintiler retina’nın yaşlanma süreci ve yaşa bağlı makula dejenerasyonunun başlangıcı ile yakından bağlantılıdır. Drusenler, AMD için önemli biyobelirteçler olarak kabul edilir ve retina pigment epiteli ile Bruch zarı arasında hücresel atık birikimini yansıtır; bu da yaşlanan gözdeki karakteristik değişikliklerdir[1]. Varlıkları sadece yaşlanmanın bir işareti değil, aynı zamanda AMD ilerlemesinin önemli bir göstergesidir.
Drusenlerin boyutu ve yükü, daha şiddetli makula dejenerasyonu türleri geliştirme riski ile doğrudan ilişkilidir. Özellikle, daha büyük drusenler ve daha geniş bir drusen alanı, coğrafi atrofi geliştirme riski ile ilişkilidir; coğrafi atrofi, kuru tip yaşa bağlı makula dejenerasyonunun ileri bir şeklidir ve coğrafi atrofi genellikle bu büyük drusenlerin çöktüğü alanlarda ortaya çıkar[1]. Bu yakın ilişki, drusenlerin retina’daki devam eden dejeneratif süreçleri yansıtan fizyolojik bir belirteç olarak rolünü vurgulamaktadır ve bu da varlıklarını yaşa bağlı retinal hastalıkların seyrine önemli bir katkıda bulunan faktör haline getirmektedir [1].
Genetik ve Çevresel Etkilerin Etkileşimi
Section titled “Genetik ve Çevresel Etkilerin Etkileşimi”Retinal drusen gelişimi yalnızca genetik veya yaş tarafından belirlenmez, bunun yerine bir bireyin genetik yatkınlıkları ve çeşitli çevresel faktörler arasındaki karmaşık bir etkileşimden kaynaklanır. Drusenlerin temel bir özellik olduğu yaşa bağlı makula dejenerasyonunu araştıran ikiz çalışmaları, hastalık belirtisinde hem genetik hem de çevresel etkilerin önemli, ancak göreceli rollerini vurgulamıştır[1]. Bu, genetik bir yatkınlık drusen oluşumu olasılığını artırabilirken, çevresel tetikleyicilerin ve yaşam tarzı seçimlerinin bu riski değiştirebileceğini göstermektedir.
Bazı çalışmalarda drusene doğrudan neden olan spesifik çevresel faktörler ayrıntılı olarak açıklanmamış olsa da, yaşa bağlı makula dejenerasyonu için genel klinik risk faktörleri bilinmektedir ve drusene yol açan altta yatan süreçlere geniş ölçüde uygulanır[1]. Yaşam tarzı, beslenme ve maruz kalmaları içerebilen bu faktörlerin, bir bireyin genetik profili ile etkileşime girdiği ve potansiyel olarak retinada hücre dışı birikimlere neden olan dejeneratif süreçleri hızlandırdığı veya hafiflettiği düşünülmektedir. Bu gen-çevre etkileşimi, drusen etiyolojisi ve ilerlemesinin tüm spektrumunu anlamak için çok önemlidir[1].
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Retinal drusen, retinal pigment epiteli (RPE) ve Bruch zarı arasında biriken hücre dışı depozitlerdir ve yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) için kritik biyobelirteçler olarak işlev görürler[1]. Varlıkları, görme için hayati öneme sahip olan dış retinanın hassas homeostatik dengesindeki bir bozulmayı ifade eder. Drusen oluşumunun altında yatan biyolojik mekanizmaları anlamak, YBMD patogenezini çözmek ve etkili müdahaleler geliştirmek için çok önemlidir.
Drusen Oluşumu ve Retina Homeostazisinin Bozulması
Section titled “Drusen Oluşumu ve Retina Homeostazisinin Bozulması”Drusen temel olarak hücresel atık ürünlerinden oluşur ve bu da retina pigment epitelinin (RPE) normal metabolik ve atık temizleme fonksiyonlarında bir aksaklık olduğunu gösterir [1]. Bu birikintilerin RPE-Bruch zarı arayüzeyinde birikmesi, bağışıklık aracılı süreçleri tetikleyebilir ve bu da gelişimlerinde inflamatuvar bir bileşeni düşündürür [2]. Hücresel fonksiyondaki ve bağışıklık düzenlemesindeki bu bozulma, çeşitli oküler hastalıklara yatkınlıkta rol oynayan Wnt sinyalizasyonunda ve glikoz metabolizmasındaki potansiyel anormallikler de dahil olmak üzere karmaşık moleküler ve hücresel yolların tehlikeye girdiğine işaret etmektedir[8]. Drusen varlığı, özellikle daha büyük olanları, genellikle bu birikintilerin çöküşünden önce gelen coğrafi atrofi (GA) riskinin artmasıyla da ilişkilidir [7].
Genetik Yatkınlık ve Moleküler Yollar
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Moleküler Yollar”Genetik faktörler, drusen gelişimi ve AMD duyarlılığında önemli bir rol oynamaktadır; ilk çalışmalar CFH (Kompleman Faktör H) ve ARMS2/HTRA1(Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu Duyarlılık 2 / HtrA Serin Peptidaz 1) gibi önemli risk lokuslarını belirlemiştir[1]. Sadece bu iki gendeki varyasyonlar, AMD’in genetik kalıtılabilirliğinin yarısından fazlasını oluşturmaktadır [1]. Bu birincil lokusların ötesinde, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), hem yaygın hem de nadir varyantları etkileyen AMD durumuyla ilişkili çok sayıda başka bağımsız lokus ortaya çıkarmıştır [5]. LIPC (Lipaz C, Hepatik Tip) ve ABCA1(ATP-Bağlayıcı Kaset Taşıyıcı A1) gibi spesifik genler de orta ve büyük drusen ile ilişkilidir ve bu da lipid metabolizmasının drusen patolojisindeki rolünü daha da vurgulamaktadır[4]. Drusen ile karakterize edilen erken AMD ile ilişkili genetik profil, geç evre AMD’ninkinden farklı olabilir ve bu da farklı veya gelişen patofizyolojik yollar olduğunu düşündürmektedir [1].
Patofizyolojik İlerleme ve AMD İlişkisi
Section titled “Patofizyolojik İlerleme ve AMD İlişkisi”Drusen, AMD ilerlemesinin kritik göstergeleri olarak hizmet eder ve daha şiddetli ‘yaş’ tip AMD’ye dönüşüm potansiyeli hakkında fikir verir [6]. Drusen hacmi ve toplam alanı, retinal hücrelerin dejenere olduğu şiddetli bir kuru AMD formu olan coğrafi atrofi geliştirme riski ile doğrudan ilişkilidir [7]. Mekanizmalar, biriken birikintiler tarafından şiddetlendirilen RPE-Bruch zarı arayüzündeki kronik bir inflamatuvar durum ve oksidatif stresi içerir. Bu sürekli bozulma, sonunda RPE ve fotoreseptörlerin canlılığını tehlikeye atarak geri dönüşü olmayan görme kaybına yol açar.
Daha Geniş Retinal ve Oküler Etkileşimler
Section titled “Daha Geniş Retinal ve Oküler Etkileşimler”Drusen varlığı izole bir olay değildir, bunun yerine retinal ortamdaki daha geniş değişiklikleri yansıtır. Genetik varyasyonlar, retinal kalınlık dahil olmak üzere çeşitli morfolojik retinal fenotipleri etkileyebilir ve arteriolar çap ve mikrovasküler çap gibi retinal mikrovasküler özellikleri etkileyebilir [9]. Bu mikrosirkülasyon değişiklikleri, dış retinada besin ve atık değişiminin bozulmasına katkıda bulunabilir ve dolaylı olarak drusen oluşumunu destekleyebilir. Ayrıca, retinal gelişimdeki anormallikler ve Wnt sinyali dahil olmak üzere ortak genetik ve moleküler mekanizmalar, drusen gelişimini birden fazla oküler hastalığa yatkınlığa bağlayan pleiotropik mekanizmalar olduğunu düşündürmektedir [8]. Bu, drusen’in genel oküler sağlığı etkileyen genetik, metabolik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşiminin parçası olduğunu göstermektedir.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Retinal Morfolojinin Genetik ve Epigenetik Düzenlenmesi
Section titled “Retinal Morfolojinin Genetik ve Epigenetik Düzenlenmesi”Retinal drusen oluşumu, retinal morfolojiyi ve fonksiyonu şekillendiren genetik ve epigenetik düzenleyici mekanizmalardan önemli ölçüde etkilenir. Genetik varyasyon, retinalın gözlemlenebilir özelliklerini etkileyen belirli lokuslarla birlikte, morfolojik retinal fenotipleri doğrudan etkiler[9]. Bu düzenleme, protein kantitatif özellik lokuslarını (pQTL’ler) kullanarak yerleşik risk lokuslarında aday genleri tanımlamak için insan hastalıklarının proteo-genomik yakınsamasını haritalayan çalışmalarla protein düzeyine kadar uzanır [12]. Bu tür çoklu-omik yaklaşımlar, genetik yatkınlıkların, drusen gelişimi de dahil olmak üzere retinada yapısal değişikliklere katkıda bulunabilen, değişmiş protein ekspresyonuna nasıl dönüştüğünü ortaya koymaktadır.
Ayrıca, gen düzenlemesi retinal mikrovaskülatürün normal mimarisinin oluşturulmasında önemli bir rol oynar. Retinal arteriyolar mikrosirkülasyonunu yöneten ve retinal mikrovasküler çapı etkileyen genetik lokuslar tanımlanmıştır [13]. Bu genetik faktörler, karmaşık kan damarı ağının gelişimini ve bakımını belirler ve bunların düzensizliği, retinayı drusen oluşumuna yatkın hale getirebilecek yapısal anormalliklere yol açabilir. Bu genetik varyasyonlar ile bunların protein ekspresyonu ve vasküler gelişim üzerindeki etkileri arasındaki etkileşim, retinal sağlığı ve hastalık duyarlılığının altında yatan düzenleyici kontrolün temel bir katmanını temsil eder.
Retinal Homeostazisinde Metabolik ve Sinyalizasyon Yolları
Section titled “Retinal Homeostazisinde Metabolik ve Sinyalizasyon Yolları”Retinal drusen gelişimi, göz içindeki metabolik ve sinyalizasyon yollarının hassas dengesiyle yakından bağlantılıdır. Glikoz metabolizmasındaki anormallikler, drusen ile ilişkili olanlar da dahil olmak üzere, çeşitli oküler hastalıklara yatkınlığa katkıda bulunan potansiyel altta yatan mekanizmalar olarak kabul edilmektedir[8]. Bu, enerji metabolizmasındaki, besin işlenmesindeki veya atık temizlenmesindeki bozuklukların retinal ortamı istikrarsızlaştırabileceğini ve drusen’in karakteristik özelliği olan hücre dışı birikimlerin birikimini teşvik edebileceğini düşündürmektedir. Metabolik akışın kesin düzenlenmesi, yüksek enerjili fotoreseptörler ve retinal pigment epiteli (RPE) için kritiktir ve herhangi bir dengesizlik hücresel strese ve işlev bozukluğuna yol açabilir.
Paralel olarak, Wnt sinyalizasyonu gibi spesifik sinyalizasyon yolları, retinal gelişimde rol oynamaktadır ve çeşitli oküler hastalıklara yatkınlığa yol açan potansiyel mekanizmalar olarak kabul edilmektedir [8]. Bu kaskadlar, reseptör aktivasyonuyla başlatılan ve nihayetinde transkripsiyon faktörleri yoluyla gen ekspresyonunu düzenleyen karmaşık hücre içi sinyalizasyon olaylarını içerir. Bu tür kritik gelişimsel ve homeostatik yollardaki düzensizlik, hücresel iletişimi ve farklılaşmayı bozarak drusen oluşumuyla sonuçlanan patolojik süreçlere katkıda bulunabilir. Metabolik ve sinyalizasyon ağlarının entegrasyonu, retinal bütünlüğün korunması için esastır ve bunların bozulması, hastalığa özgü önemli bir mekanizmayı temsil etmektedir.
Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Mikrovasküler Etkileşim
Section titled “Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Mikrovasküler Etkileşim”Retinal drusen patogenezi, çeşitli biyolojik süreçlerin karmaşık bir sistem düzeyinde entegrasyonunu içerir ve önemli yolak etkileşimini ve ağ etkileşimlerini vurgular. Genetik çalışmalar, tek genetik varyasyonların veya yolakların birden fazla oküler hastalığın duyarlılığına katkıda bulunduğu pleiotropik mekanizmaları ortaya koymaktadır[8]. Bu, retinal gelişim, Wnt sinyali veya glikoz metabolizmasını içerenler gibi ortak altta yatan mekanizmaların, oküler sağlığın çeşitli yönlerini etkileyebileceğini ve izole yolak disfonksiyonlarından ziyade karmaşık bir etkileşim ağını gösterdiğini düşündürmektedir.
Ayrıca, retinal mikro dolaşım, retinal venül kıvrımlılığını etkileyen genetik lokusların aynı zamanda daha yüksek koroner arter hastalığı riski ile ilişkili olduğu sistemik bağlantılar sergilemektedir[14]. Bu, retinal vasküler sağlığın izole bir sistem olmadığını, hiyerarşik olarak düzenlendiğini ve daha geniş kardiyovasküler sağlıkla bağlantılı olduğunu vurgulamakta ve hastalığın ortaya çıkan özelliklerini göstermektedir. Çoklu genetik lokus tarafından etkilenen retinal mikrodamarların morfolojisi, drusen’in lokal retinal patolojisine katkıda bulunabilecek ve daha geniş sağlık etkilerini gösterebilecek sistemik bir mikrovasküler durumu yansıtmaktadır[15].
Hastalık Progresyonu ve Terapötik Etkileri
Section titled “Hastalık Progresyonu ve Terapötik Etkileri”Drusen oluşumunda rol oynayan yollar, yaşa bağlı makula dejenerasyonunun (AMD) erken evreleri ile yakından ilişkilidir ve bu mekanizmalar ile hastalık progresyonu arasında önemli bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir. Erken AMD’in genetik profili ve ilişkili yolları, geç AMD’ninkinden farklı olabilir, bu da drusen’e özgü mekanizmaları anlamanın hedefe yönelik müdahaleler için hayati önem taşıdığını göstermektedir[1]. Yol disregülasyonuna ilişkin bu içgörüler, terapötik hedeflerin belirlenmesi için kritik bilgiler sağlamaktadır.
Retina gelişimi, Wnt sinyali ve glikoz metabolizmasındaki anormallikler de dahil olmak üzere altta yatan mekanizmaları anlamak, risk tahmini, klinik önleme ve yeni ilaç tedavilerinin geliştirilmesi için önemli etkilere sahiptir[8]. Araştırmacılar, drusende disregüle olan spesifik yolları ve bileşenlerini aydınlatarak, drusen progresyonunu hafifletmek veya hatta oluşumunu önlemek için potansiyel müdahale noktaları belirleyebilirler. Bu mekanistik anlayış, retina hastalıklarının yönetiminde hassas tıp yaklaşımlarına doğru ilerlemek için esastır.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Tanısal ve Prognostik Yarar
Section titled “Tanısal ve Prognostik Yarar”Retina pigment epiteli ve Bruch zarı arasında bulunan küçük hücresel atık madde birikintileri olarak karakterize edilen retinal drusen, Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu (AMD) için kritik biyobelirteçler olarak hizmet eder ve patofizyolojisini anlamak için temeldir.[1]Klinik olarak, drusen varlığı ve spesifik özellikleri, AMD ilerlemesinin doğrudan bir göstergesidir. Tarihsel olarak renkli fotoğraflar üzerindeki kategorik ölçeklerle değerlendirilmiş olsa da, görüntüleme teknolojilerindeki gelişmeler, özellikle optik koherens tomografi (OCT), artık drusen hacminin kesin olarak ölçülmesini sağlamaktadır; bu da ayrıntılı hastalık takibi ve terapötik yanıtların değerlendirilmesi için çok önemlidir.[1]
Drusen’in prognostik değeri, AMD hastalarında olumsuz sonuçları öngörmede önemlidir. Araştırmalar, daha büyük drusenlerin ve daha geniş bir genel drusen alanının, kuru AMD’nin şiddetli bir formu olan coğrafi atrofi (GA) geliştirme riskinin artmasıyla önemli ölçüde ilişkili olduğunu ve GA’nın sıklıkla bu büyük drusenlerin çöktüğü bölgelerde ortaya çıktığını göstermektedir. [1] Ayrıca, drusen, hastalığın neovasküler formu olan kuru AMD’den yaş AMD’ye dönüşümünü daha doğru bir şekilde tahmin etme potansiyeline sahiptir. [1] Bu öngörü yeteneği, klinisyenlerin görmeyi tehdit eden komplikasyonlar için daha yüksek risk taşıyan bireyleri belirlemesi, daha hedefe yönelik gözetim protokollerini ve zamanında terapötik müdahaleleri kolaylaştırması açısından paha biçilmezdir.
Genetik Temel ve Risk Stratifikasyonu
Section titled “Genetik Temel ve Risk Stratifikasyonu”Retinal drusen’i etkileyen genetik faktörlerin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, oftalmoloji alanında etkili risk stratifikasyonu ve kişiselleştirilmiş tıbbın ilerlemesi için gereklidir. Genetik araştırmalar, drusen varlığı ile karakterize edilen erken dönem AMD ile ilişkili genetik profilin, geç dönem AMD’den farklı olabileceğini ve bunun da farklı altta yatan patojenik mekanizmalara işaret ettiğini göstermektedir.[1] Belirli genetik bölgeler drusen gelişimi ile ilişkiliyken, bunlar her zaman kesin bir YBM tanısıyla güçlü bir şekilde bağlantılı olmayabilir ve bu da genetik faktörlerin karmaşık etkileşiminin altını çizer. CFH ve ARMS2/HTRA1’deki varyantlar gibi önde gelen YBM risk lokuslarının, YBM’nin genetik kalıtılabilirliğinin yarısından fazlasına önemli ölçüde katkıda bulunduğu bilinmektedir. [1]
Son genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), YBM durumu ile ilişkili çok sayıda ek bağımsız lokus tanımlamış ve bu lokusların drusen gelişimini öngörmedeki faydasını araştırmıştır. [1] Örneğin, LIPC ve ABCA1 genlerindeki belirli varyantlar, orta ve büyük drusen varlığının yanı sıra ileri YBM ile de ilişkilendirilmiştir. [1] Ek olarak, Faktör H (CFH) gibi genlerdeki nadir, zararlı mutasyonların haritalanması, erken başlangıçlı YBM ve ailesel vakalarda artmış bir drusen yükü ile ilişkileri ortaya çıkarmıştır. [1]Bu genetik bilgiler, yüksek genetik riske sahip bireylerin belirlenmesinde, böylece erken önleme stratejilerini bilgilendirmede ve ileri hastalık belirtilerinin başlamasından önce kişiselleştirilmiş tarama ve izleme protokollerine rehberlik etmede etkilidir.
Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu (AMD) Yönetimi Üzerindeki Etkisi
Section titled “Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu (AMD) Yönetimi Üzerindeki Etkisi”Retinal drusenler, Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonunun tanısı ve anlaşılması için merkezi öneme sahiptir ve hasta yönetim kararlarını doğrudan etkileyen temel klinik göstergeler olarak hizmet ederler. Varlıkları, boyutları ve dağılımları, klinik takibin yoğunluğunu ve önleyici tedbirlerin değerlendirilmesini belirler ve klinisyenlerin AMD riski taşıyan veya tanısı konmuş bireylerin bakımına nasıl yaklaştıklarına rehberlik eder. Drusen gelişiminin ayrıntılı bir şekilde anlaşılması ve bunların AMD ilerlemesiyle, özellikle coğrafi atrofi gelişimi ve neovasküler AMD’ye dönüşüm ile olan yerleşik bağlantısı, terapötik stratejilerin şekillendirilmesi için kritiktir. [1]
Ayrıca, drusenler çeşitli oküler hastalıklarda gözlemlenen daha geniş pleyotropik mekanizmalarda rol oynar ve ortak altta yatan yolları düşündürür. Araştırmalar, retinal gelişimdeki anormalliklerin, Wnt sinyal yollarının ve glikoz metabolizmasının, drusenleri içerenler de dahil olmak üzere, birden fazla oküler duruma duyarlılığa katkıda bulunabileceğini göstermektedir.[8] Bu bulgular, risk tahmini ve yeni farmakolojik müdahalelerin geliştirilmesi için önemli etkilere sahiptir. Retinal görüntülere uygulanan derin öğrenme gibi gelişmiş analitik teknikler, drusen gibi yorumlanabilir fenotiplerin ölçülmesine olanak tanır ve bu bilgilerin elektronik sağlık kayıtları, biyobelirteçler ve genetik verilerle entegre edilerek risk tahmininin iyileştirilmesini ve kişiselleştirilmiş risk modifikasyon stratejilerinin bilgilendirilmesini sağlar. [16] Bu entegre yaklaşım, AMD ve ilişkili oküler patolojilerin daha kapsamlı ve proaktif bir şekilde yönetilmesini destekler.
Retinal Drusen Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Retinal Drusen Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak retinal drusen’in en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Babamda drusen var; bende de olacak mı?
Section titled “1. Babamda drusen var; bende de olacak mı?”Babanız gibi yakın bir aile üyesinde drusen olması durumunda riskiniz kesinlikle daha yüksektir. Genetik faktörler, drusen gelişimini güçlü bir şekilde etkiler; CFH ve ARMS2/HTRA1 gibi genler, drusen geliştirme olasılığınızda önemli bir rol oynar. Bu nedenle aile öyküsü, kendi potansiyel riskiniz için önemli bir göstergedir.
2. Kardeşimin drusenleri var, ama benim gözlerim iyi. Neden?
Section titled “2. Kardeşimin drusenleri var, ama benim gözlerim iyi. Neden?”Paylaşılan aile genetiği olsa bile, bireysel genetik varyasyonlar farklılık gösterebilir. CFH ve ARMS2/HTRA1 gibi genler drusen riskine önemli katkıda bulunsa da, siz farklı koruyucu varyantlara sahip olabilirsiniz veya kardeşinizin sahip olduğu belirli risk faktörlerini miras almamış olabilirsiniz. Bu, genetik kalıtımın karmaşık doğasını vurgulamaktadır; kardeşler farklı risk profillerine sahip olabilir.
3. Genetik bir test bende drusen olup olmayacağını söyleyebilir mi?
Section titled “3. Genetik bir test bende drusen olup olmayacağını söyleyebilir mi?”Evet, genetik testler drusen geliştirme riskiniz hakkında değerli bilgiler sağlayabilir. Özellikle CFH ve ARMS2/HTRA1 gibi genlerdeki belirli genetik varyasyonların belirlenmesi, duyarlılığınızı tahmin etmeye yardımcı olabilir. Bu bilgi, erken risk tahmini için çok önemlidir ve kişiselleştirilmiş önleme stratejilerine rehberlik edebilir.
4. Doktorum drusenlerimin büyük olduğunu söyledi. Bu kötü mü?
Section titled “4. Doktorum drusenlerimin büyük olduğunu söyledi. Bu kötü mü?”Evet, daha büyük drusenler genellikle endişe vericidir. Daha geniş bir drusen alanı veya hacmi, coğrafi atrofi (GA) geliştirme riskinin daha yüksek olmasıyla ilişkilidir; bu durum ciddi bir görme kaybı şeklidir. Ayrıca, yaş AMD’ye dönüşme riskinin daha yüksek olduğunu gösterir, bu da boyutlarını göz sağlığınızı izlemede önemli bir faktör haline getirir.
5. Drusenlerim Varsa, Bu AMD Olduğum Anlamına mı Gelir?
Section titled “5. Drusenlerim Varsa, Bu AMD Olduğum Anlamına mı Gelir?”Şart değil, ancak drusenler, erken yaşa bağlı makula dejenerasyonunun (AMD) önemli bir belirtecidir. Varlıkları hastalığın başlangıç aşamalarını gösterirken, drusenli erken AMD’de yer alan genetik yollar, geç evre AMD’dekinden farklı olabilir. Bazı genetik faktörler doğrudan bir AMD teşhisine yol açmadan drusenlere neden olabilir, ancak bu durum artmış bir riski gösterir.
6. Drusenlerim kesinlikle görme kaybına yol açacak mı?
Section titled “6. Drusenlerim kesinlikle görme kaybına yol açacak mı?”Drusenlere sahip olmak, görme kaybı riskinizin arttığı anlamına gelir, ancak bu herkes için kesin bir sonuç değildir. Drusenler, erken yaşa bağlı makula dejenerasyonunun (AMD) bir belirtisidir ve özellikle büyük veya çok sayıda iseler hastalığın ilerlemesini gösterir. Islak AMD’ye dönüşme veya coğrafi atrofi geliştirme potansiyelini anlamak için çok önemlidirler; her ikisi de görme bozukluğuna neden olabilir.
7. Ailemin etnik kökeni drusen riskimi etkiler mi?
Section titled “7. Ailemin etnik kökeni drusen riskimi etkiler mi?”Evet, etnik kökeniniz drusen için genetik riskinizi etkileyebilir. Amish gibi belirli popülasyonlar üzerinde yapılan araştırmalar, benzersiz genetik etkilerin belirlenmesine yardımcı olmuştur. Bununla birlikte, birçok büyük çalışma öncelikle Avrupa kökenli bireyleri içermektedir, bu da bazı genetik risklerin farklı olabileceği veya diğer etnik gruplarda tam olarak anlaşılamayacağı anlamına gelmektedir.
8. Drusen oluşumunu önlemek için bir şeyler yapabilir miyim?
Section titled “8. Drusen oluşumunu önlemek için bir şeyler yapabilir miyim?”Genetik riskinizi anlamak, önleme açısından önemlidir. Spesifik yaşam tarzı müdahaleleri ayrıntılı olarak belirtilmemiş olsa da, özellikleCFH ve ARMS2/HTRA1 gibi genlerle ilgili genetik profilinizi bilmek, erken risk tahmini sağlar. Bu bilgi daha sonra klinik önleme stratejilerine ve potansiyel olarak drusen oluşumunu yavaşlatmak veya önlemek için hedeflenmiş tedavilerin geliştirilmesine rehberlik edebilir.
9. Drusenlerim stabil görünüyor. Bu, şiddetli AMD’den güvende olduğum anlamına mı geliyor?
Section titled “9. Drusenlerim stabil görünüyor. Bu, şiddetli AMD’den güvende olduğum anlamına mı geliyor?”Tamamen değil. Stabil drusenler büyüyenlerden daha iyi olsa da, drusenlerle karakterize edilen erken AMD’nin genetik profili, geç AMD’ninkinden farklı olabilir. Bu, drusen gelişiminde rol oynayan yolların erken aşamalarla daha yakından ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Düzenli takip hala önemlidir, çünkü hastalık stabil drusenlerle bile farklı şekilde ilerleyebilir.
10. Drusenler çalışma veya araç kullanma yeteneğimi etkiler mi?
Section titled “10. Drusenler çalışma veya araç kullanma yeteneğimi etkiler mi?”Drusenler genellikle günlük aktiviteleri etkileyecek ani semptomlara veya görme değişikliklerine neden olmaz. Bununla birlikte, varlıkları, yaşa bağlı makula dejenerasyonunun (AMD) önemli bir biyobelirtecidir ve bu durum dünya çapında geri dönüşü olmayan görme kaybının önde gelen nedenidir. Drusenler ilerlemiş AMD’e (coğrafi atrofi veya ıslak AMD gibi) dönüşürse, çalışma veya araç kullanma yeteneğiniz ciddi şekilde etkilenebilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Osterman MD, et al. “Genomewide Association Study of Retinal Traits in the Amish Reveals Loci Influencing Drusen Development and Link to Age-Related Macular Degeneration.”Invest Ophthalmol Vis Sci, 2022.
[2] Hageman, G. S., et al. “An integrated hypothesis that considers drusen as biomarkers of immune-mediated processes at the RPE-Bruch’s membrane interface in aging and age-related macular degeneration.”Progress in Retinal and Eye Research, vol. 20, no. 6, 2001, pp. 705–732.
[3] DeAngelis, M. M., Owen, L. A., Morrison, M. A., et al. “Genetics of age-related macular degeneration (AMD).”Hum Mol Genet, vol. 26, no. R1, 2017, pp. R45–R50.
[4] Yu, Y., Reynolds, R., Fagerness, J., Rosner, B., Daly, M. J., Seddon, J. M. “Association of variants in the LIPC and ABCA1 genes with intermediate and large drusen and advanced age-related macular degeneration.”Investig Ophthalmol Vis Sci, vol. 52, no. 7, 2011, pp. 4663–4670.
[5] Fritsche, L. G., et al. “A large genome-wide association study of age-related macular degeneration highlights contributions of rare and common variants.”Nature Genetics, vol. 48, no. 2, 2016, pp. 134–143.
[6] Or, C., Heier, J. S., Boyer, D., et al. “Vascularized drusen: a cross-sectional study.” Int J Retin Vitr, vol. 5, no. 1, 2019, pp. 9–11.
[7] Bowes Rickman, C., Farsiu, S., Toth, C. A., Klingeborn, M. “Dry age-related macular degeneration: Mechanisms, therapeutic targets, and imaging.”Investig Ophthalmol Vis Sci, vol. 54, no. 14, 2013, pp. ORSF68–ORSF80.
[8] Xue Z, et al. “Genome-wide association meta-analysis of 88,250 individuals highlights pleiotropic mechanisms of five ocular diseases in UK Biobank.” EBioMedicine, 2022.
[9] Currant, H. et al. “Genetic variation affects morphological retinal phenotypes extracted from UK Biobank optical coherence tomography images.” PLoS Genetics, 2021.
[10] Jackson, V. E. et al. “Multi-omic spatial effects on high-resolution AI-derived retinal thickness.” Nature Communications, 2025.
[11] Zanon-Moreno, V., et al. “Association between a SLC23A2 gene variation, plasma vitamin C levels, and risk of glaucoma in a Mediterranean population.”Molecular Vision, vol. 17, July 2011, pp. 2997–3004.
[12] Pietzner, M., et al. “Mapping the proteo-genomic convergence of human diseases.” Science, vol. 374, no. 6569, 2021, pp. eabj1541.
[13] Sim, X. et al. “Genetic loci for retinal arteriolar microcirculation.” PLoS One, 2013.
[14] Veluchamy, A., et al. “Novel Genetic Locus Influencing Retinal Venular Tortuosity Is Also Associated With Risk of Coronary Artery Disease.”Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 39, no. 12, 2019, pp. 2631-2639.
[15] Ikram, M. K., et al. “Four novel Loci (19q13, 6q24, 12q24, and 5q14) influence the microcirculation in vivo.” PLoS Genet, vol. 6, no. 11, 2010, p. e1001184.
[16] Zekavat, S. M., et al. “Deep Learning of the Retina Enables Phenome- and Genome-wide Analyses of the Microvasculature.” Circulation, vol. 144, no. 23, 2021, pp. 1888-1901. PMID: 34743558.