Solunum Sistemi Hastalığı
Solunum sistemi hastalıkları, akciğerleri, hava yollarını ve solunumda yer alan ilişkili yapıları etkileyen geniş bir yelpazedeki durumları kapsar. Bu hastalıklar, vücudun oksijen alma ve karbondioksiti atma yeteneğini bozarak önemli sağlık sorunlarına yol açabilir. Dünya çapında en sık görülen hastalık ve ölüm nedenleri arasında yer almakta olup, her yaş grubundan bireyi etkilemektedir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Solunum sistemi hastalıklarının gelişimi genellikle karmaşıktır ve genetik yatkınlıklar ile çevresel faktörler arasındaki etkileşimi içerir. Genetik varyasyonlar, özellikle tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), bir bireyin belirli solunum rahatsızlıklarına yatkınlığını etkileyebilir, hastalığın ilerlemesini değiştirebilir veya tedaviye yanıtı etkileyebilir. Örneğin, belirli SNP’ler patojenlere karşı bağışıklık yanıtlarını değiştirebilir, hava yolu iltihabını etkileyebilir veya akciğer gelişimi ve fonksiyonunu etkileyebilir. Alerjenler, kirleticiler ve enfeksiyon ajanları gibi çevresel maruziyetler önemli bir rol oynarken, genetik faktörler bir bireyin vücudunun bu dış stres faktörlerine nasıl tepki verdiğini belirleyebilir ve solunum yolu hastalıklarında gözlemlenen çeşitli belirtilere ve şiddete katkıda bulunabilir. Bu genetik katkıların incelenmesi genellikle, bir özellik veya hastalıkla ilişkili yaygın genetik varyantlar için tüm genomu tarayan genom çapında ilişkilendirme çalışmalarını (GWAS) içerir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Klinik olarak, solunum sistemi hastalıkları hafif öksürük ve nefes darlığından şiddetli solunum yetmezliğine kadar geniş bir semptom yelpazesiyle kendini gösterir. Etkili yönetim için doğru tanı kritik öneme sahiptir ve akciğer fonksiyon testleri, görüntüleme çalışmaları ve genetik tarama dahil olmak üzere çeşitli testler içerebilir. Tedavi yaklaşımları, spesifik duruma bağlı olarak değişir, ancak genellikle semptomları yönetmek, inflamasyonu azaltmak veya enfeksiyonlarla savaşmak için ilaçlar, yaşam tarzı değişiklikleri ve solunum terapilerini içerir. Genetik temelleri anlamak, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına yol açarak daha hedefe yönelik tedavilere ve potansiyel olarak daha iyi hasta sonuçlarına olanak tanır.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Solunum sistemi hastalıklarının ele alınmasının sosyal önemi büyüktür. Küresel olarak halk sağlığı sistemleri üzerinde önemli bir yük oluştururlar ve yüksek morbidite ve mortalite oranlarına katkıda bulunurlar. Doğrudan sağlık etkilerinin ötesinde, bu durumlar bir bireyin yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltabilir, çalışma, sosyal aktivitelere katılma ve bağımsızlığı sürdürme yeteneklerini etkileyebilir. Sağlık hizmetleri, iş gücü kaybı ve uzun süreli bakım ile ilişkili ekonomik maliyetler önemlidir. Bu nedenle, solunum sistemi hastalıklarına katkıda bulunan genetik ve çevresel faktörlere yönelik araştırmalar, bu yaygın halk sağlığı sorununu hafifletmek için geliştirilmiş önleme stratejileri, erken tanı araçları ve daha etkili tedaviler geliştirmek için çok önemlidir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Solunum sistemi hastalıklarının genetik temelleriyle ilgili bulguları değerlendirirken, çalışma tasarımındaki, genetik kapsamdaki ve veri yorumlamasındaki çeşitli doğal sınırlamaların dikkate alınması gerekir. Bu kısıtlamaların kabul edilmesi, araştırmanın dengeli bir şekilde anlaşılması ve gelecekteki araştırmalara rehberlik etmesi açısından çok önemlidir.
Metodolojik ve İstatistiksel Zorluklar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Zorluklar”Hastalıklar için genetik ilişkileri belirlemeyi amaçlayan çalışmalar, özellikle daha az yaygın olabilen veya karmaşık etiyolojilere sahip olanlar, sıklıkla örneklem büyüklüğü ile ilgili sınırlamalarla karşılaşır. [1] Mütevazı bir örneklem büyüklüğü, istatistiksel gücün azalmasına yol açabilir ve özellikle orta düzeyde etki büyüklüklerine sahip olanlar olmak üzere, gerçek genetik ilişkilerin kaçırılma riskini artırır. [1] Örneğin, bazı ilk genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), standart istatistiksel eşiklerde bile belirli odds oranlarını tespit etmek için %50 kadar düşük güç bildirmiştir. [1] Bu tür güç sınırlamaları, ortaya çıkarılan genetik yapının kapsamlılığını etkileyebilir ve bildirilen ilişkileri yorumlama kesinliğini etkileyebilir.
Genetik bulguları doğrulamanın kritik bir yönü, bağımsız replikasyon çalışmalarının gerekliliğidir. [2] GWAS’ın keşif aşaması genellikle tüm genom boyunca çok sayıda istatistiksel karşılaştırmayı içerir ve bu da sahte ilişkilerin tanımlanmasına yol açabilir. [1] Yeterince büyük örneklem boyutlarında çok düşük P-değerleri güçlü kanıt sağlarken, ilişkilerin sağlamlığını sağlamak ve gerçekten patolojik olarak alakalı genetik varyasyonları belirlemek için replikasyon yoluyla doğrulama esastır. [2] Ayrıca, çoklu istatistiksel karşılaştırmalar için düzeltme metodolojik yaklaşımları ve genom çapındaki çalışmalarda anlamlılık düzeylerinin sonraki yorumlanması, devam eden bilimsel tartışma alanları olmaya devam etmektedir. [2]
Eksik Genetik Kapsam ve Fenotip Karakterizasyonu
Section titled “Eksik Genetik Kapsam ve Fenotip Karakterizasyonu”Erken GWAS’lerde yaygın olarak kullanılan mevcut genotipleme dizileri, tipik olarak insan genomundaki tüm genetik varyasyonların kapsamlı bir şekilde taranmasını sağlamaz. [2] Özellikle, bu platformlar genellikle birçok yapısal varyasyon da dahil olmak üzere nadir genetik varyantların taranmasında tasarım gereği sınırlı kapsama sahiptir. [2] Bu eksik genetik kapsam, hastalığa yatkınlığa önemli ölçüde katkıda bulunabilecek nadir ancak potansiyel olarak yüksek penetranslı allellerin saptanma gücünü azaltır. Sonuç olarak, bir çalışmada bir ilişki sinyalinin olmaması, belirli bir genin dahil olma olasılığını kesin olarak ortadan kaldırmaz, çünkü bu teknik sınırlamalar nedeniyle birçok yatkınlık etkisi keşfedilmemiş olabilir. [2]
Hastalık fenotiplerinin kesin tanımı ve tutarlı karakterizasyonu, genetik ilişkilendirme çalışmalarının başarısı için temeldir. Bir hastalık fenotipi öncelikle klinik kriterler aracılığıyla tanımlandığında, çalışma popülasyonları içinde heterojeniteye neden olabilir.[1]Tanı uygulamalarındaki veya hastalık alt tiplendirmesindeki farklılıklar, gerçek genetik sinyalleri maskeleyebilir ve genetik belirteçlerin güvenilir bir şekilde tanımlanmasını zorlaştırabilir. Bu değişkenlik, belirli genetik varyantları farklı klinik belirtilere veya hastalık alt tiplerine bağlamayı zorlaştırabilir ve bulguların genellenebilirliğini etkileyebilir.
Popülasyon Yapısı ve Karıştırıcı Faktörler
Section titled “Popülasyon Yapısı ve Karıştırıcı Faktörler”Genetik ilişkilendirme çalışmalarında popülasyon yapısının hesaba katılması kritik bir husustur. Popülasyon yapısı, daha geniş bir çalışma popülasyonu içindeki alt gruplar arasında allel frekanslarındaki sistematik farklılıkları ifade eder. Yeterince ele alınmadığı takdirde, bu farklılıklar yanlış ilişkilendirmelere yol açabilir; burada genetik varyantlar, yalnızca daha yüksek hastalık prevalansına sahip belirli bir atasal grupta daha yaygın oldukları için bir hastalıkla bağlantılı gibi görünürler.[2] Bazı çalışmalar popülasyon yapısının çoğu genomik bölgede yalnızca küçük bir karıştırıcı etkisi olduğunu bulsa da, güçlü coğrafi genetik farklılaşma gösteren alanlar dikkatli yorumlama gerektirir. [2] EIGENSTRAT düzeltmesi gibi popülasyon tabakalaşmasını düzeltmek için genellikle gelişmiş istatistiksel yöntemler kullanılır, ancak bunların etkinliği çalışma kohortları içindeki altta yatan popülasyon alt yapısının karmaşıklığına bağlıdır. [3]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Solunum sistemi hastalıklarının genetik yapısı, bağışıklık yanıtı, inflamasyon, doku yeniden şekillenmesi ve temel hücresel süreçlerde rol oynayan çok sayıda gendeki varyasyonlarla şekillenir. Bu varyantlar, bireyin astım, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (COPD) ve alerjik inflamasyon gibi durumlara yatkınlığını, şiddetini ve ilerlemesini etkileyebilir.
Bağışıklık sistemi, solunum yolunu savunmada kritik bir rol oynar ve temel bağışıklık düzenleyicilerindeki genetik varyasyonlar, akciğer hastalıklarına yatkınlığı önemli ölçüde etkileyebilir. IL1RL1 (Interleukin-1 Receptor Like 1) ve IL18R1 (Interleukin-18 Receptor 1)‘deki rs72823641 ve rs59185885 gibi varyantlar, doğuştan ve adaptif bağışıklık sinyali için çok önemli olan reseptörleri etkiler. ST2 olarak da bilinen IL1RL1, genellikle astım ve alerjik inflamasyonda rol oynayan tip 2 bağışıklık yanıtlarını başlatan bir sitokin olan IL-33 için bir reseptördür; IL18R1 ise güçlü bir pro-inflamatuar sitokin olan IL-18’e bağlanır. Bu reseptörler, bağışıklık yanıtının yoğunluğunu ve tipini modüle ederek astım, COPD ve diğer inflamatuar akciğer hastalıkları gibi durumları etkiler. Benzer şekilde,IL33 genindeki rs3939286 gibi varyasyonlar, bu “alarmin” sitokininin ekspresyonunu veya aktivitesini değiştirebilir ve hava yollarındaki alerjik inflamasyonun şiddetini etkileyebilir. İnterlökinlerin ve reseptörlerinin inflamatuar yollardaki geniş katılımı çeşitli durumlarda belirgindir ve çalışmalar [2]‘ı vurgulamaktadır.
Ayrıca, rs5743618 gibi varyantlardan etkilenen TLR1 (Toll-like Receptor 1), doğuştan gelen bağışıklık sisteminin kritik bir bileşenidir, mikrobiyal kalıpları tanır ve solunum yolu patojenlerine karşı savunma mekanizmalarını başlatır. Bağışıklık sisteminin etkili bir anti-mikrobiyal yanıt oluşturması akciğer sağlığı için çok önemlidir [4]. TLR1’deki polimorfizmler, bağışıklık sisteminin enfeksiyonlara yanıt verme yeteneğini değiştirebilir ve potansiyel olarak tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarına yatkınlığı artırabilir veya inflamatuar akciğer durumlarını şiddetlendirebilir. Hücresel savunma bağlamında, GSDMB (Gasdermin B) ve rs9303279 ve rs4795401 dahil olmak üzere varyantları, oldukça inflamatuar bir hücre ölümü şekli olan piroptozise katılır. GSDMB’nin bu süreçteki rolü ve astımla bağlantılı bir bölgedeki konumu, varyasyonların hava yolu inflamasyonunu ve bağışıklık hücresi fonksiyonunu etkileyebileceğini, alerjik hastalıklara ve astım patogenezine katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. T hücre fonksiyonunu ve TNF yollarını düzenlemenin önemi genel inflamatuar yanıtlarda belirtilmektedir[2], bu da bu bağışıklıkla ilgili genlerin geniş etkisini vurgulamaktadır.
Hava yolu astarının bütünlüğünü ve fonksiyonunu korumak, solunum sağlığı için çok önemlidir. MUC5AC ve MUC5B, solunum yolunu koruyan mukus tabakasının temel bileşenleri olan ana jel oluşturan müsinleri kodlar. rs35705950 gibi varyantlar, mukusun üretimini, bileşimini ve temizlenmesini etkileyebilir ve anormal mukus birikimi ve bozulmuş temizliğin merkezi özellikler olduğu COPD, astım ve kistik fibroz gibi kronik solunum yolu durumlarında önemli bir rol oynar. MUC5AC ekspresyonu genellikle inflamasyona ve tahriş edici maddelere yanıt olarak yukarı regüle edilirken, MUC5B temel mukosiliyer temizliğe katkıda bulunur. Bu müsinlerin disregülasyonu, hava yolu tıkanıklığına ve enfeksiyonlara karşı artan duyarlılığa yol açabilir. Ayrıca,rs72743461 gibi varyantlardan etkilenen SMAD3(SMAD Family Member 3), hücre büyümesi, farklılaşması ve fibroz dahil olmak üzere doku yeniden şekillenmesi için gerekli olan TGF-beta sinyal yolunda merkezi bir medyatördür. Akciğerlerde SMAD3, akciğer dokusunun aşırı skarlaşması ile karakterize, ilerleyici ve genellikle ölümcül bir akciğer hastalığı olan pulmoner fibroz gelişiminde kritik bir rol oynar. SMAD3’teki genetik varyasyonlar, sinyal verimliliğini değiştirebilir ve potansiyel olarak hava yollarında ve parankimde yaralanmaya veya inflamasyona karşı fibrotik yanıtı etkileyebilir, böylece fibrotik akciğer hastalıklarının veya astım ve KOAH gibi durumlarda görülen kronik hava yolu yeniden şekillenmesinin patogenezine ve ilerlemesine katkıda bulunabilir. Doku yapısını ve inflamatuar yanıtları etkileyen genetik faktörlerin etkileşimi, hastalık duyarlılığında tutarlı bir temadır[2].
Doğrudan bağışıklık ve yapısal rollerin ötesinde, diğer genler genel hücresel fonksiyona ve hastalık duyarlılığına katkıda bulunur.EMSY ve LINC02757’yi etkileyen rs7936312 gibi varyantlar, daha geniş hücresel süreçlerle ilgilidir. EMSY, genomik stabiliteyi ve uygun gen ekspresyonunu korumak için hayati öneme sahip fonksiyonlar olan DNA onarımı ve transkripsiyonel düzenlemede rol oynar. LINC02757, genellikle gen düzenlemesinde rol oynayan uzun intergenik kodlanmayan bir RNA’dır, ancak solunum yolu hastalığındaki kesin rolü hala aydınlatılmaktadır. Benzer şekilde, rs3939286 gibi varyantlara sahip GTF3AP1(General Transcription Factor IIIA-Interacting Protein 1), akciğer fonksiyonu ve onarımı ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere tüm hücresel aktiviteler için temel bir süreç olan transkripsiyonda rol oynar. Metabolik yollar ve hücresel bakım da hastalık duyarlılığında rol oynar.rs34290285 ’dan etkilenen D2HGDH (D-2-Hydroxyglutarate Dehydrogenase), hücresel metabolizmada rol oynayan bir enzimdir. Metabolik enzimlerdeki bozulmalar, hücresel enerji üretimini etkileyebilir veya toksik metabolitlerin birikmesine yol açabilir ve potansiyel olarak solunum hücrelerinin sağlığını ve fonksiyonunu etkileyebilir. rs6594499 gibi varyantlara sahip WDR36 (WD Repeat Domain 36) ve RPS3AP21(Ribosomal Protein S3 Pseudogene 21), çeşitli hücresel süreçlerde rol oynar. Belirli solunum yolu hastalıklarıyla doğrudan mekanistik bağlantıları hala araştırılırken, bu tür genlerdeki varyasyonlar, temel hücresel süreçleri ince bir şekilde değiştirerek veya diğer genetik ve çevresel faktörlerle etkileşime girerek karmaşık hastalık etiyolojilerine katkıda bulunabilir.[2]. Sonuç olarak, [5], karmaşık genetik katkıları anlama konusundaki devam eden çabayı vurgulamaktadır.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs35705950 | MUC5AC - MUC5B | idiopathic pulmonary fibrosis interstitial lung disease blood protein amount mesothelin measurement lysosome-associated membrane glycoprotein 3 measurement |
| rs72823641 | IL1RL1, IL18R1 | Astım Astım Alerjik Hastalık Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım adult onset asthma Egzematoid Dermatit allergic rhinitis |
| rs7936312 | EMSY - LINC02757 | Astım eosinophil count Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım adult onset asthma atopic asthma |
| rs3939286 | GTF3AP1 - IL33 | atopic asthma seasonal allergic rhinitis Nasal Cavity Polyp Astım Solunum Sistemi Hastalığı |
| rs34290285 | D2HGDH | eosinophil percentage of leukocytes eosinophil count eosinophil percentage of granulocytes Astım Alerjik Hastalık basophil count eosinophil count |
| rs6594499 | WDR36 - RPS3AP21 | Alerjik Hastalık seasonal allergic rhinitis Egzematoid Dermatit Alerjik Hastalık age at onset Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım |
| rs59185885 | IL18R1, IL1RL1 | Astım Solunum Sistemi Hastalığı Egzematoid Dermatit adult onset asthma |
| rs5743618 | TLR1 | Astım Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım Alerjik Hastalık immunoglobulin isotype switching attribute interleukin-27 measurement |
| rs72743461 | SMAD3 | myocardial infarction Koroner Arter Hastalığı Astım Astım Egzematoid Dermatit allergic rhinitis Çocukluk Çağı Başlangıçlı Astım |
| rs9303279 rs4795401 | GSDMB | Solunum Sistemi Hastalığı Nefrotik Sendrom |
Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji
Section titled “Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji”Solunum Sistemi Hastalığının Tanımlanması: Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (COPD) Örneği
Section titled “Solunum Sistemi Hastalığının Tanımlanması: Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (COPD) Örneği”Solunum sistemi hastalığı kavramı, havayollarını, akciğerleri ve ilgili yapıları etkileyen geniş bir yelpazedeki durumları kapsar; Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (COPD) araştırmalarda detaylandırılan önemli bir örnektir. KOAH, temelde kalıcı hava akımı kısıtlılığı ile tanımlanır; bu durum tipik olarak ilerleyicidir ve sıklıkla akciğerlerdeki anormal bir inflamatuar yanıtla bağlantılıdır ve genellikle zararlı partiküllere veya gazlara maruz kalma ile tetiklenir[6]. Bu klinik özellik tanımı kavramsal bir çerçeve sağlarken, bilimsel çalışmalardaki operasyonel tanımlar, etkilenen bireyleri tutarlı bir şekilde tanımlamak için kesin fizyolojik ölçümlere dayanır. “Hava akımı obstrüksiyonu” gibi temel terminoloji, birincil fizyolojik bozukluğu belirtirken, “bronkodilatör sonrası”, sabit, geri dönüşü olmayan obstrüksiyonu doğrulamak için bir bronkodilatör uygulandıktan sonra ölçümlerin alındığını belirtir ve doğru tanı için çok önemlidir.
KOAH’ın karmaşık bir özellik olarak anlaşılması, multifaktöriyel yapısını kabul eder; burada çevresel faktörler, ağırlıklı olarak sigara içimi, genetik yatkınlıklarla etkileşime girer. Bu kavramsallaştırma, genetik korelasyonlar ve hastalık mekanizmalarına yönelik araştırmalara rehberlik eder. “Paket-yıl” terimi, kümülatif sigara içme maruziyetini ölçen ve KOAH gibi solunum yolu hastalıklarının incelenmesinde önemli bir risk faktörü olarak hizmet eden, terminolojinin kritik bir bileşenidir[6]. Bu tür kesin tanımlar ve terminoloji, farklı çalışmalar ve popülasyonlar arasında araştırmaları ve klinik uygulamaları standartlaştırmak için gereklidir.
Hava Akımı Obstrüksiyonu için Tanı ve Ölçüm Kriterleri
Section titled “Hava Akımı Obstrüksiyonu için Tanı ve Ölçüm Kriterleri”Solunum sistemi hastalıkları, özellikle hava akımı obstrüksiyonu ile karakterize durumlar için tanı ve ölçüm kriterleri, pulmoner fonksiyon testleri aracılığıyla titizlikle tanımlanır. COPD için, araştırma çalışmalarındaki vakalar için birincil operasyonel tanım, belirli eşikleri içerir: bronkodilatör sonrası 1 saniyedeki zorlu ekspiratuvar hacim (FEV1), öngörülen değerin %80’inden daha az olması ve bununla birlikte zorlu vital kapasiteye (FVC) FEV1 oranının 0,7’den düşük olması [6]. Bu kesin kesme değerleri, hava akımı sınırlamasının varlığını ve şiddetini belirlemek için standartlaştırılmış klinik ve araştırma kriterleri olarak hizmet eder.
Aksine, bu çalışmalarda kontrol olarak belirlenen bireyler, tipik olarak bronkodilatör sonrası FEV1’in öngörülenin %80’inden büyük ve FEV1/FVC oranının 0,7’den büyük olmasıyla tanımlanan normal akciğer fonksiyonunu gösteren kriterleri karşılamalıdır [6]. Bu ölçüm yaklaşımları, hastalıklı ve sağlıklı durumlar arasında net kategorik ayrımlar oluşturarak genetik ilişkilendirme çalışmalarında sağlam karşılaştırmalar sağlar. Spirometrik değerler (FEV1, FVC) temel tanısal metrikler olmasına rağmen, eşik olarak kullanımları solunum bozukluğunun objektif, ölçülebilir kanıtını sağlar.
Pulmoner Durumların Sınıflandırılması ve Ayırıcı Tanısı
Section titled “Pulmoner Durumların Sınıflandırılması ve Ayırıcı Tanısı”Solunum sistemi hastalıkları için sınıflandırma sistemleri, birincil durumları belirleme ve benzer şekilde ortaya çıkabilecek veya tanıyı zorlaştırabilecek diğerlerini titizlikle dışlama yöntemini içerir. COPD’a odaklanan çalışmalar için, alfa-1 antitripsin eksikliği genotipleri (örn., Pi ZZ, ZNull, Null-Null veya SZ) [6]olan bireyler gibi, çalışma popülasyonlarını iyileştirmek için spesifik dışlama kriterleri uygulanır. Bu, şiddetli akciğer hastalığına neden olabilen ve bu nedenle tipik KOAH’tan ayrılan farklı genetik alt tiplerin tanınmasını vurgular. Ayrıca, akciğer kanseri, sarkoidoz, aktif tüberküloz ve akciğer fibrozisi dahil olmak üzere diğer kronik pulmoner bozuklukları olan denekler de homojen bir çalışma grubu sağlamak için dışlanır ve kapsamlı bir ayırıcı tanının önemi vurgulanır[6].
Solunum yolu hastalıkları için nosolojik sistem, kronik hava akımı obstrüksiyonu olan sigara içenlerde KOAH’ı astımdan ayırt etme zorluğu gibi, örtüşen semptomlara sahip durumların yarattığı tanı zorluklarını kabul eder. Buna rağmen, bazı araştırma tasarımları önceki bir astım teşhisini dışlama kriteri olarak kullanmamaktadır, bu da paylaşılan yatkınlık genleri ve farklı kronik hava akımı sınırlaması biçimleri arasındaki karmaşık etkileşim hakkında gelişen bir anlayışa işaret etmektedir[6]. KOAH çalışmalarında hem vakalar hem de kontroller için genellikle 2,5 paket-yıl gibi minimum bir sigara içme öyküsü gereklidir ve bu da hastalığı birincil çevresel risk faktörü içinde daha da bağlamsallaştırır.
Belirtiler ve Semptomlar
Section titled “Belirtiler ve Semptomlar”Nedenler
Section titled “Nedenler”Genetik Yatkınlık ve Hassasiyet
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Hassasiyet”Genetik faktörler, bir bireyin çeşitli hastalıklara yatkınlığının belirlenmesinde önemli bir rol oynar. Genellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) kullanan araştırmalar, insan genomu boyunca hastalık riskine katkıda bulunan çok sayıda genetik varyant ve yatkınlık lokusu tanımlamıştır[1]. Bu çalışmalar, tek tek küçük bir risk artışı sağlayabilen, ancak toplu olarak karmaşık özellikler için poligenik bir risk profiline katkıda bulunan yaygın varyantları ortaya çıkarmaktadır [2].
Yaygın varyantların ötesinde, bazı durumlar, tek bir gen varyantının güçlü ve öngörülebilir bir etkiye sahip olduğu Mendel formlarını içerebilir. Bununla birlikte, çoğu karmaşık hastalık için, çoklu genetik varyantların kombinasyonu, potansiyel gen-gen etkileşimlerinin yanı sıra, genel riske ve hastalık patogenezine katkıda bulunur[4]. Aile temelli takip çalışmaları ve replikasyon analizleri, bu ilişkileri doğrulamak ve tanımlanan lokusların önemini belirlemek için çok önemlidir [1].
Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri”Çevresel faktörler ve yaşam tarzı seçimleri, hastalık gelişiminin kritik belirleyicileridir. Kirleticiler veya alerjenler gibi çeşitli maddelere maruz kalmak, sağlığı doğrudan etkileyebilir. Ayrıca, beslenme alışkanlıkları ve fiziksel aktivite düzeyleri ile sigara içme durumu da dahil olmak üzere genel yaşam tarzı, hastalık riskini ve ilerlemesini etkilediği bilinmektedir. Sosyoekonomik faktörler ve coğrafi konum da sağlık hizmetlerine erişimi, yaşam koşullarının kalitesini ve çevresel tehlikelere maruz kalmayı etkileyerek rol oynayabilir.
Genler ve Çevre Etkileşimi
Section titled “Genler ve Çevre Etkileşimi”Bireyin genetik yapısı ve çevresel maruziyetleri arasındaki etkileşim, hastalık yatkınlığı ve ilerlemesinde önemli bir belirleyicidir. Genetik yatkınlıklar, bir bireyin çevresel tetikleyicilere yanıtını değiştirebilir ve bazı bireyleri belirli faktörlere maruz kaldıklarında bir durum geliştirmeye karşı daha savunmasız hale getirebilir. Tersine, belirli çevresel maruziyetler yalnızca belirli genetik varyantları taşıyan bireylerde hastalığa yol açabilir. Bu karmaşık etkileşim, ne genlerin ne de çevrenin tek başına hastalık riskini tam olarak belirlemediğini, bunun yerine sinerjik etkilerinin bir bireyin sağlık sonucunu şekillendirdiğini vurgulamaktadır.
Gelişimsel Kökenler ve Epigenetik Mekanizmalar
Section titled “Gelişimsel Kökenler ve Epigenetik Mekanizmalar”Erken yaşam etkileri ve gelişimsel süreçler, bir bireyin uzun vadeli sağlığını önemli ölçüde şekillendirebilir. Prenatal ve erken postnatal gelişim sırasında karşılaşılan faktörler, vücudun sistemlerini programlayarak organ gelişimini ve bağışıklık yanıtlarını etkileyebilir. DNA metilasyonu ve histon modifikasyonları gibi epigenetik mekanizmalar, altta yatan DNA dizisini değiştirmeden gen ifadesini değiştirerek bu erken yaşam etkilerine aracılık eder. Bu epigenetik değişiklikler yaşam boyunca devam edebilir, hastalık riskine katkıda bulunabilir ve genlerin sonraki çevresel uyaranlara nasıl yanıt vereceğini etkileyebilir.
Komorbiditeler ve Yaşa Bağlı Faktörler
Section titled “Komorbiditeler ve Yaşa Bağlı Faktörler”Hastalığa katkıda bulunan diğer faktörler arasında komorbiditelerin varlığı ve yaşa bağlı fizyolojik değişiklikler yer almaktadır. Mevcut sağlık koşulları, hastalık semptomlarını şiddetlendirebilir veya tedaviyi karmaşıklaştırarak daha karmaşık bir klinik tablo oluşturabilir. Bireyler yaşlandıkça, vücut hastalığa duyarlılığı artırabilen ve durumların şiddetini etkileyebilen çeşitli fizyolojik değişikliklere uğrar. Bu yaşa bağlı değişiklikler, çevresel maruziyetlerin kümülatif etkileri ve diğer hastalıkların varlığı ile birleştiğinde, toplu olarak hastalık belirtilerini ve ilerlemesini etkiler.
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Hastalık Yatkınlığının Genetik Temeli
Section titled “Hastalık Yatkınlığının Genetik Temeli”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çeşitli kompleks hastalıklara yatkınlık kazandıran çok sayıda genetik lokus ve varyantın belirlenmesinde etkili olmuştur [1]. Bu tanımlanan “yatkınlık lokusları” [1] ve “genetik risk varyantları” [7], “CDKN2B ve RTEL1” içindekiler gibi, gen fonksiyonunu veya düzenleyici elementleri potansiyel olarak etkileyerek hastalık riskine katkıda bulunan belirli genomik bölgeleri işaret etmektedir[8]. Örneğin, belirli “GAB2 allellerinin”, bazı “APOE epsilon4 taşıyıcıları” olan bireylerde hastalık riskini değiştirdiği bulunmuştur[9], bu da belirli genetik formların bireysel hastalık yatkınlığını nasıl değiştirebileceğini göstermektedir. Bu genetik bulgular, bir bireyin yatkınlığının altında yatan karmaşık düzenleyici ağları vurgulamaktadır.
Hastalığa Moleküler ve Hücresel Katkılar
Section titled “Hastalığa Moleküler ve Hücresel Katkılar”GWAS aracılığıyla tanımlanan genetik varyantlar genellikle, hastalığın gelişimi için kritik olan temel biyomoleküllere ve hücresel yollara işaret etmektedir. Örneğin, “IL23R” geni, inflamatuvar bağırsak hastalığı için bir yatkınlık lokusu olarak tanımlanmıştır[10]ve bu da immün sinyalleşmesinde ve hastalık patogenezinde belirli reseptörlerin rolünü vurgulamaktadır. Ayrıca, çalışmalar Crohn hastalığı gibi durumlar için “hastalık patogenezinde otofaji” gibi temel hücresel süreçleri ilişkilendirmiştir[4]. Bu bulgular, “immün yanıt” [7] dahil olmak üzere karmaşık moleküler ve hücresel fonksiyonlardaki bozulmaların, metabolik süreçleri ve genel hücresel sağlığı etkileyerek çeşitli hastalıkların etiyolojisinde nasıl merkezi bir rol oynadığını göstermektedir.
Patofizyolojik Mekanizmalar
Section titled “Patofizyolojik Mekanizmalar”Hastalıkların “patofizyolojisini” [11]anlamak, genetik varyasyonların ve moleküler bozuklukların hastalık belirtilerine yol açtığı spesifik mekanizmaları incelemeyi içerir. “Hastalık patogenezinde otofaji” gibi süreçlerin rolü[4], hücresel işlev bozukluğunun hastalık mekanizmalarını nasıl başlatabileceğini veya yayabileceğini göstermektedir. Crohn hastalığı için ortaya çıkarılanlar gibi, hastalık patogenezine dair bu içgörüler, homeostatik bozuklukların nasıl ortaya çıktığı ve ilerlediğine dair daha geniş bir anlayışa katkıda bulunur[4]. Genetik faktörlerin tanımlanması, açık hastalığa yol açan olayların kesin basamaklarını keşfetmek için bir temel sağlar.
Doku ve Organ Düzeyindeki Etkiler
Section titled “Doku ve Organ Düzeyindeki Etkiler”Hastalığın genetik ve moleküler temelleri, sonuç olarak doku ve organ düzeyinde gözlemlenebilir etkilere dönüşerek klinik tabloya yol açar. Spesifik “organa özgü etkiler” tüm durumlar için detaylandırılmamış olsa da, “Crohn hastalığı için yatkınlık lokuslarının”[12], “koroner arter hastalığının” [11] ve “Alzheimer hastalığının” [9]tanımlanması, genetik yatkınlıkların belirli organları veya sistemleri etkileyen farklı hastalık fenotipleri olarak ortaya çıktığını gösterir. Bu bulgular, kesin doku etkileşimleri karmaşık ve çok faktörlü olsa bile, genetik varyasyonlardan kaynaklanabilecek sistemik sonuçların altını çizmektedir ve bu da çeşitli klinik sonuçlara yol açmaktadır.
Popülasyon Çalışmaları
Section titled “Popülasyon Çalışmaları”Popülasyon çalışmaları, solunum sistemini etkileyenler de dahil olmak üzere, kompleks hastalıkların prevalansını, insidansını, risk faktörlerini ve genetik temellerini anlamak için temeldir. Bu çalışmalar, geniş ölçekli kohort takibinden, farklı popülasyonlar arası genetik karşılaştırmalara kadar çeşitli metodolojiler kullanarak, farklı demografik özelliklerdeki hastalık etiyolojisi ve ilerlemesi hakkında bilgiler sağlar. Bu tür çalışmaların titiz tasarımı ve analizi, popülasyon düzeyindeki sağlık eğilimleri hakkında güvenilir sonuçlar çıkarmak ve halk sağlığı stratejilerini bilgilendirmek için çok önemlidir.
Geniş Ölçekli Kohort Çalışmaları ve Boylamsal Analizler
Section titled “Geniş Ölçekli Kohort Çalışmaları ve Boylamsal Analizler”Geniş ölçekli kohort çalışmaları ve biyobankalar, karmaşık hastalıkları etkileyen genetik ve çevresel faktörleri araştırmak için güçlü platformlar olarak hizmet vermektedir. Örneğin, Framingham Kalp Çalışması, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) yürütmede ve kardiyovasküler hastalık sonuçları ve uzun ömürlülük gibi durumlar için çok sayıda genetik korelasyonu tanımlamada bir köşe taşı olmuştur[13], [5], [14]. Bu uzun vadeli, prospektif çalışmalar, araştırmacıların hastalık gelişimindeki zamansal örüntüleri gözlemlemesine, yeni yatkınlık lokuslarını tanımlamasına ve genetik yatkınlıkların ve yaşam tarzı faktörlerinin bir bireyin yaşam süresi boyunca dinamik etkileşimini anlamasına olanak tanır. Wellcome Trust Case Control Consortium tarafından yaygın hastalıklar için kullanılanlar gibi bu kadar kapsamlı veri kümeleri, popülasyonlar arasında hastalık riski veya korunması ile ilişkili genetik varyantları ortaya çıkarmada etkilidir[2].
Popülasyonlar Arası Karşılaştırmalar ve Köken Farklılıkları
Section titled “Popülasyonlar Arası Karşılaştırmalar ve Köken Farklılıkları”Karşılaştırmalı popülasyon çalışmaları, farklı etnik gruplar ve coğrafi bölgeler arasında hastalık prevalansındaki ve genetik yatkınlıktaki farklılıkları ortaya çıkarmak için önemlidir. Araştırmalar genellikle, kökene özgü etkileri veya paylaşılan genetik riskleri belirlemek için çeşitli popülasyonlardaki genetik belirteçlerin analizini içerir. Örneğin, Kawasaki hastalığı üzerine yapılan çalışmalar, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları ve aile temelli takip çalışmaları yoluyla yeni ve fonksiyonel olarak ilişkili yatkınlık lokusları tanımlamıştır ve genetik altyapının hastalık yatkınlığındaki önemini vurgulamıştır[1]. Benzer şekilde, inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) üzerine yapılan araştırmalar, çok sayıda farklı yatkınlık lokusu ortaya çıkarmıştır ve bulgular genellikle farklı kohortlarda tekrarlanmış ve doğrulanmıştır; bu da genetik heterojeniteyi ve karmaşık özellikler üzerindeki popülasyona özgü etkileri vurgulamaktadır[10], [15], [12], [4]. Bu popülasyonlar arası karşılaştırmalar, genetik yapıların küresel olarak hastalık örüntülerine nasıl katkıda bulunduğunu anlamak için hayati öneme sahiptir.
Epidemiyolojik İlişkiler ve Demografik Korelasyonlar
Section titled “Epidemiyolojik İlişkiler ve Demografik Korelasyonlar”Epidemiyolojik çalışmalar, belirli popülasyonlarda sağlıkla ilgili durumların veya olayların örüntülerini ve belirleyicilerini sistematik olarak araştırır. Bu çalışmalar, yaygınlık örüntülerini ve insidans oranlarını belirleyerek, bir topluluk içindeki hastalık yükünün kapsamlı bir görünümünü sunar. Ayrıca, belirli koşullar için daha yüksek risk altındaki popülasyonları belirlemek amacıyla, yaş, cinsiyet ve etnik köken gibi demografik faktörleri, gelir ve eğitim gibi sosyoekonomik korelasyonlarla birlikte inceler. Örneğin, koroner arter hastalığı için genetik varyantları tanımlayan çalışmalar, karmaşık hastalık epidemiyolojisini anlamak için gereken geniş demografik ve coğrafi kapsamı göstererek, farklı ülkelerdeki büyük çok merkezli işbirliklerini içermiştir[11], [16]. Bu tür popülasyon düzeyindeki veriler, halk sağlığı müdahalelerini bilgilendirmek ve kaynakları etkin bir şekilde tahsis etmek, çeşitli gruplar arasında hastalık etkisini azaltmayı amaçlamak için kritik öneme sahiptir.
Çalışma Metodolojileri ve Genellenebilirlik
Section titled “Çalışma Metodolojileri ve Genellenebilirlik”Popülasyon çalışmalarının sağlamlığı, uygun çalışma tasarımları, yeterli örneklem büyüklükleri ve temsil edilebilirliğin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi dahil olmak üzere sağlam metodolojik yaklaşımlara bağlıdır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), yaygın bir metodolojidir ve tipik olarak, bir hastalıkla ilişkileri belirlemek için tüm genom boyunca binlerce genetik belirtecin tarandığı vaka-kontrol tasarımları kullanılır [2]. Bu çalışmaların kritik yönleri, ilk bulguları doğrulamak için bağımsız kohortlarda replikasyonu ve Parkinson hastalığı ve çölyak hastalığı da dahil olmak üzere çeşitli hastalıklar için yapılan araştırmalarda görüldüğü gibi, istatistiksel gücü artırmak için meta-analizleri içerir[17], [7]. Örneklem büyüklüğü, çalışma popülasyonunun temsil edilebilirliği ve bulguların daha geniş, daha çeşitli popülasyonlara genellenebilirliği ile ilgili hususlar, araştırma sonuçlarının uygulanabilirliğini ve güvenilirliğini sağlamak için çok önemlidir.
Solunum Sistemi Hastalığı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Solunum Sistemi Hastalığı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak solunum sistemi hastalığının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemde akciğer sorunları var; bende de kesin olacak mı?
Section titled “1. Ailemde akciğer sorunları var; bende de kesin olacak mı?”Kesinlikle değil. Genetik yatkınlıklar önemli bir rol oynasa da, kaderinizi belirlemezler. Genetik varyasyonlarınız duyarlılığınızı etkileyebilir, ancak kirlilik ve yaşam tarzı seçimleri gibi çevresel faktörler de bir durum geliştirip geliştirmemenizi ve bunun ne kadar şiddetli olacağını büyük ölçüde etkiler.
2. Akciğer ilacım neden arkadaşımınkinden farklı etki ediyor?
Section titled “2. Akciğer ilacım neden arkadaşımınkinden farklı etki ediyor?”Tedavi yanıtları bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Sizin benzersiz genetik yapınız, özellikle bazı varyasyonlar, vücudunuzun ilaçları nasıl işlediğini veya tedavilere nasıl yanıt verdiğini etkileyebilir. Bu nedenle genetiği anlamak, daha kişiselleştirilmiş ve etkili tedavi yaklaşımlarına yol açabilir.
3. Kirli bir yerde yaşamak beni diğerlerinden daha fazla etkiler mi?
Section titled “3. Kirli bir yerde yaşamak beni diğerlerinden daha fazla etkiler mi?”Evet, etkileyebilir. Kirlilik herkesi etkilese de, genetik faktörleriniz vücudunuzun bu dış stres faktörlerine nasıl tepki vereceğini belirleyebilir. Spesifik genetik varyasyonlar, bağışıklık tepkinizi değiştirebilir veya hava yolu iltihabını etkileyerek sizi, kirleticilerin zararlı etkilerine karşı diğerlerinden daha duyarlı hale getirebilir.
4. Solunum problemlerim için genetik test faydalı mı?
Section titled “4. Solunum problemlerim için genetik test faydalı mı?”Potansiyel olarak evet. Genetik tarama, belirli solunum rahatsızlıklarına yatkınlığınızı etkileyebilecek, hastalığın ilerlemesini öngörebilecek veya hatta sizin için hangi tedavilerin en etkili olabileceğini önerebilecek belirli varyasyonları belirleyebilir. Bu bilgiler, daha hedefli tedavilere rehberlik etmeye yardımcı olabilir.
5. Çocuklarımın akciğer sorunlarına yatkınlığı bana geçecek mi?
Section titled “5. Çocuklarımın akciğer sorunlarına yatkınlığı bana geçecek mi?”Genetik yatkınlıkların bir kısmını miras alma ihtimalleri var. Birçok solunum yolu rahatsızlığı, aileler yoluyla aktarılan çoklu genetik varyasyonlar arasındaki karmaşık etkileşimleri içerir. Ancak, çevresel faktörler ve yaşam tarzı seçimleri de bireysel risklerini önemli ölçüde şekillendirecektir.
6. Sağlıklı alışkanlıklar gerçekten ailemin akciğer geçmişinin üstesinden gelebilir mi?
Section titled “6. Sağlıklı alışkanlıklar gerçekten ailemin akciğer geçmişinin üstesinden gelebilir mi?”Kesinlikle. Genlerinizi değiştiremezsiniz, ancak sigaradan kaçınmak, kirleticilere maruz kalmayı en aza indirmek ve iyi bir diyet sürdürmek gibi sağlıklı alışkanlıklar riskinizi önemli ölçüde azaltabilir. Yaşam tarzı değişiklikleri, genetik yatkınlıkları azaltmada ve akciğer sağlığını iyileştirmede çok önemlidir.
7. Bazı insanların solunum sorunları neden bu kadar daha kötü?
Section titled “7. Bazı insanların solunum sorunları neden bu kadar daha kötü?”Solunum yolu hastalıklarının şiddeti genellikle genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimini içerir. Genetik varyasyonlarınız, bağışıklık yanıtları veya akciğer gelişimi gibi altta yatan biyolojik süreçleri etkileyebilir ve bu da bazı bireyler için daha şiddetli hastalık belirtilerine yol açabilir.
8. Neden etraftaki her solunum yolu enfeksiyonunu kapıyorum?
Section titled “8. Neden etraftaki her solunum yolu enfeksiyonunu kapıyorum?”Genetik yapınız, bağışıklık sisteminizin etkinliğini etkileyebilir. Belirli genetik varyasyonlar, vücudunuzun bağışıklık hücrelerinin patojenlere ne kadar güçlü yanıt verdiğini etkileyebilir ve bu da sizi enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirebilir veya başkalarına göre daha şiddetli semptomlar yaşamanıza neden olabilir.
9. Etnik kökenim akciğer hastalığı riskimi etkiler mi?
Section titled “9. Etnik kökenim akciğer hastalığı riskimi etkiler mi?”Evet, etkileyebilir. Popülasyon yapısı veya atalara ait gruplar arasındaki allel frekanslarındaki farklılıklar, bazı genetik yatkınlıkların bazı etnik kökenlerde daha yaygın olabileceği anlamına gelir. Bu, farklı popülasyonlar içindeki hastalık prevalansını ve riskini etkileyebilir ve çeşitli araştırmaların önemini vurgular.
10. Bazı insanların akciğer hastalıkları neden daha hızlı kötüleşir?
Section titled “10. Bazı insanların akciğer hastalıkları neden daha hızlı kötüleşir?”Genetik faktörler, hastalık ilerleme hızını etkileyebilir. Spesifik genetik varyasyonlar, akciğer fonksiyonunun ne kadar hızlı azaldığını veya vücudun hasarı ne kadar etkili bir şekilde onarabildiğini etkileyebilir. Bu durum, çevresel maruziyetlerle birleştiğinde, hastalar arasında gözlemlenen çeşitli ilerleme hızlarına katkıda bulunur.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık hizmeti sağlayıcısına danışın.
References
Section titled “References”[1] Burgner, D. “A genome-wide association study identifies novel and functionally related susceptibility Loci for Kawasaki disease.”PLoS Genet, vol. 5, no. 1, 2009, p. e1000319.
[2] Wellcome Trust Case Control Consortium. “Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls.” Nature, 2007.
[3] Garcia-Barcelo, M. M., et al. “Genome-Wide Association Study Identifies NRG1 as a Susceptibility Locus for Hirschsprung’s Disease.”Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 106, no. 8, 2009, pp. 2694-99.
[4] Rioux JD. “Genome-wide association study identifies new susceptibility loci for Crohn disease and implicates autophagy in disease pathogenesis.”Nat Genet, 2007.
[5] Larson MG. “Framingham Heart Study 100K project: genome-wide associations for cardiovascular disease outcomes.”BMC Med Genet, 2007.
[6] Pillai, S. G., et al. “A genome-wide association study in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): identification of two major susceptibility loci.”PLoS Genet, vol. 5, no. 3, 2009, p. e1000421.
[7] Hunt, K. A. et al. “Newly identified genetic risk variants for celiac disease related to the immune response.”Nat Genet, vol. 40, no. 4, 2008, pp. 395-402.
[8] Wrensch, M. et al. “Variants in the CDKN2B and RTEL1 regions are associated with high-grade glioma susceptibility.” Nat Genet, vol. 41, no. 9, 2009, pp. 920–923.
[9] Reiman, Eric M., et al. “GAB2 alleles modify Alzheimer’s risk in APOE epsilon4 carriers.” Neuron, vol. 54, no. 5, 2007, pp. 713-722.
[10] Duerr RH et al. “A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene.”Science, 2006.
[11] Samani, N. J. et al. “Genomewide association analysis of coronary artery disease.”N Engl J Med, vol. 357, no. 5, 2007, pp. 443-453.
[12] Barrett, J. C. et al. “Genome-wide association defines more than 30 distinct susceptibility loci for Crohn’s disease.”Nat Genet, vol. 40, no. 8, 2008, pp. 955–962.
[13] Lunetta, K. L. et al. “Genetic correlates of longevity and selected age-related phenotypes: a genome-wide association study in the Framingham Study.” BMC Med Genet, vol. 8, suppl. 1, 2007, p. S4.
[14] O’Donnell, C. J. et al. “Genome-wide association study for subclinical atherosclerosis in major arterial territories in the NHLBI’s Framingham Heart Study.”BMC Med Genet, vol. 8, suppl. 1, 2007, S4.
[15] Franke A. “Systematic association mapping identifies NELL1 as a novel IBD disease gene.”PLoS One, 2007.
[16] Erdmann, J. et al. “New susceptibility locus for coronary artery disease on chromosome 3q22.3.”Nat Genet, vol. 41, no. 2, 2009, pp. 280–282.
[17] Pankratz, N. et al. “Genomewide association study for susceptibility genes contributing to familial Parkinson disease.”Hum Genet, vol. 124, no. 2, 2008, pp. 121–131.