Protein Enerji Malnütrisyonu
Protein Enerji Malnütrisyonu (PEM), protein-kalori malnütrisyonu olarak da bilinen, diyette protein ve/veya enerji (kalori) eksikliği olduğunda ortaya çıkan ciddi bir malnütrisyon şeklidir. Bu durum, özellikle düşük gelirli ülkelerdeki çocukları etkileyen önemli bir küresel sağlık sorunudur ve dünya genelinde çocukluk çağı morbidite ve mortalitesinin önde gelen bir nedenidir.
PEM’in biyolojik temeli, büyüme, doku onarımı ve enerji üretimi için gerekli olan makro besin maddelerinin—proteinler, karbonhidratlar ve yağlar—yetersiz tedarikini içerir. Bu besin maddelerinin diyetle alımı yetersiz olduğunda, vücut enerji taleplerini karşılamak için kas ve yağ depoları da dahil olmak üzere kendi dokularını parçalamaya başlar. Bu katabolik durum, hücresel işlevi, bağışıklık yanıtını ve yaşamsal proteinlerin sentezini bozarak kritik amino asitlerin, vitaminlerin ve minerallerin tükenmesine yol açar. PEM’in şiddeti ve spesifik klinik görünümü, beslenme eksikliğinin derecesine ve süresine, ayrıca proteinin toplam enerjiye göreceli eksikliğine bağlıdır.
Klinik olarak, PEM çeşitli şekillerde ortaya çıkar; en belirgin olarak, aşırı enerji ve protein eksikliğine bağlı şiddetli zayıflama ve büyüme geriliği ile karakterize marasmus ve nispeten yeterli kalori alımına rağmen esas olarak protein eksikliği olan, ödem, cilt lezyonları ve yağlı karaciğere yol açan kwashiorkor şeklinde görülür. Karışık formlar da yaygındır. PEM’li bireyler enfeksiyonlara karşı oldukça duyarlıdır, yara iyileşmesinde bozukluk yaşar ve özellikle bilişsel işlevde olmak üzere önemli gelişimsel gecikmeler gösterirler. Uzun vadeli sonuçlar arasında kalıcı büyüme geriliği, azalmış fiziksel kapasite ve kronik hastalık riskinde artış yer alabilir.
PEM’in sosyal önemi göz ardı edilemez. Yoksulluk, gıda güvensizliği, eğitim eksikliği, kötü sanitasyon ve yetersiz sağlık hizmeti erişimi ile derinden iç içedir. PEM, etkilenen topluluklarda ekonomik kalkınmayı ve sosyal ilerlemeyi engelleyerek, hastalık ve azalan üretkenlik döngüsünü sürdürür. PEM ile mücadele, özellikle bebekler, küçük çocuklar, hamile kadınlar ve yaşlılar gibi savunmasız popülasyonlar için, iyileştirilmiş gıda güvenliği, beslenme eğitimi, temiz suya ve sanitasyona erişim ve etkili sağlık hizmeti müdahalelerini içeren kapsamlı halk sağlığı stratejileri gerektirir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Protein enerji malnütrisyonu gibi karmaşık durumların genetik temellerini anlamak, çeşitli metodolojik ve yorumlayıcı zorlukları beraberinde getirmektedir. Bu sınırlamalar, araştırma bulgularını bağlamına oturtmak ve gelecekteki araştırmalara yön vermek için kritik öneme sahiptir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Kompleks özelliklerin genetik çalışmaları, genellikle istatistiksel güç ve bulguların sağlamlığıyla ilgili önemli engellerle karşılaşır. Genom çapında anlamlılığa ulaşmak, tipik olarak büyük örneklem boyutları gerektirir ve bu da sıklıkla birden fazla kohorttan veri toplamak için kapsamlı meta-analizleri zorunlu kılar [1]. Bu tür çabalara rağmen, nadir genetik varyantların veya küçük etkilere sahip olanların tespiti zor olmaya devam edebilir ve bu da özelliğin genetik mimarisinin eksik anlaşılmasına yol açabilir [2].
Çoklu karşılaştırmalar ve popülasyon tabakalanması için olanlar da dahil olmak üzere gerekli titiz istatistiksel ayarlamalar kritik öneme sahiptir, ancak çeşitli çalışma popülasyonları genelindeki ilişkilendirmelerin bildirilen anlamlılığını ve tekrarlanabilirliğini etkileyebilir [3]. Ayrıca, additif genetik modeller gibi belirli istatistiksel modellere güvenmek, gen-gen etkileşimlerinin veya doğrusal olmayan genetik etkilerin karmaşıklıklarını tam olarak yakalayamayabilir ve protein enerji malnütrisyonuyla ilgili gerçek biyolojik ilişkileri potansiyel olarak gizleyebilir [1]. Yaş, cinsiyet ve vücut ağırlığı gibi çeşitli kovaryatlar için hassas ayarlamalara duyulan ihtiyaç, metodolojik yaklaşımlardaki farklılıkların farklı sonuçlara yol açabileceği bu analizlerin karmaşık doğasını daha da vurgulamaktadır[4].
Popülasyon Özgüllüğü ve Fenotipik Heterojenite
Section titled “Popülasyon Özgüllüğü ve Fenotipik Heterojenite”Protein enerji malnütrisyonu da dahil olmak üzere karmaşık durumların genetiğini aydınlatmada önemli bir sınırlama, birçok genetik keşfin sıklıkla popülasyona özgü doğasıdır. Araştırmalar sıklıkla Hispanik veya Afrika kökenli Amerikalı popülasyonlar gibi belirli atasal gruplara, hatta izole kurucu popülasyonlara odaklanır; bu durum, tanımlanmış genetik lokusların daha geniş, genetik olarak daha çeşitli popülasyonlara doğrudan uygulanabilirliğini kısıtlayabilir[4]. Genetik varyantlar ve bunlarla ilişkili etki büyüklükleri, farklı allel frekansları ve bağlantı dengesizliği modelleri nedeniyle farklı soylarda önemli ölçüde değişebilir, bu da doğrudan ekstrapolasyonu zorlaştırır [5].
Dahası, protein enerji malnütrisyonu gibi karmaşık fenotiplerin veya enerji ve makro besin alımı gibi bileşen faktörlerinin kesin tanımı ve tutarlı ölçümü doğal zorluklar barındırır. Geniş bir yaş aralığını ve fizyolojik durumları hesaba katmak için genellikle kapsamlı ayarlamalar gereklidir ve farklı çalışmalardaki ölçüm protokollerindeki tutarsızlıklar önemli değişkenlik yaratabilir[4]. Aynı genetik lokusun çeşitli çalışmalarda farklı makro besin alımlarıyla ilişkili olabilmesi gözlemi, bu özelliklerin nasıl fenotiplendiği ve bağlamsal faktörlerden nasıl etkilendiği konusundaki karmaşıklığı ve potansiyel heterojenliği vurgulamakta, genetik ilişkilendirmelerin netliğini etkilemektedir [1].
Karmaşık Etiyoloji ve Hesaba Katılmayan Faktörler
Section titled “Karmaşık Etiyoloji ve Hesaba Katılmayan Faktörler”Protein enerji malnütrisyonu gibi karmaşık durumların etiyolojisi, genetik çalışmalarda tam olarak yakalanması ve modellenmesi doğası gereği zor olan karmaşık gen-çevre etkileşimleri tarafından derinden şekillenir[6]. Çevresel faktörler, yaşam tarzı seçimleri ve yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi gibi diğer kovaryatlar, genetik ilişkileri önemli ölçüde karıştırabilir; bu da, birleşik etkilerini tam olarak açıklayamayabilecek kapsamlı istatistiksel ayarlamalar gerektirir[1]. Bu karmaşık etkileşim, tanımlanan genetik varyantların gözlemlenen kalıtılabilirliğin yalnızca küçük bir kısmını açıkladığı anlamına gelir; bu da, önemli bilgi boşluklarının kaldığına ve bu özellikler için “eksik kalıtılabilirlik” olgusuna işaret eder.
Hem yaygın hem de düşük frekanslı genetik varyantların tanımlanmasındaki ilerlemelere rağmen, karmaşık fenotipler için genetik varyansın önemli bir kısmı genellikle açıklanamaz kalır [2]. Bu ‘eksik kalıtılabilirlik’, bireysel olarak çok küçük etki büyüklüklerine sahip çok sayıda varyantın kümülatif etkisi, mevcut genotipleme teknolojileri veya imputasyon yöntemleriyle yeterince yakalanamayan nadir varyantlar, yapısal genomik varyantlar ve mevcut metodolojilerle tespit edilmesi zor olan karmaşık epistatik etkileşimler dahil olmak üzere birçok faktörden kaynaklanabilir. Bu nedenle, protein enerji malnütrisyonunun kapsamlı bir şekilde anlaşılması, bu karakterize edilmemiş genetik katkılar ve çevresel etkileşimlerle dinamik etkileşimleri üzerine daha fazla araştırma gerektirir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”ARRB1geni, G proteinine bağlı reseptör (GPCR) sinyalizasyonunu düzenlemede rol oynayan önemli bir protein olan Beta-arrestin 1’i kodlar. Bu reseptörler, metabolik düzenleme, bağışıklık yanıtları ve nörotransmisyon dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik süreçlerde temel roller oynar. Beta-arrestin 1, GPCR’leri duyarsızlaştırarak ve hücre içi sinyal moleküllerini iskeleleyerek hareket eder, böylece hormonlar ve enflamatuar medyatörler gibi çeşitli uyaranlara karşı hücresel yanıtların gücünü ve süresini modüle eder. Tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi genetik varyasyonlar bu karmaşık yolları etkileyebilir; örneğin, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), C-reaktif protein (CRP) seviyeleri gibi enflamatuar belirteçlerle ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır[7].
ARRB1 geni içinde yer alan rs117720873 varyantı, Beta-arrestin 1’in ekspresyonunu veya işlevini potansiyel olarak değiştirebilir, böylece GPCR aracılı sinyalizasyonun verimliliğini etkileyebilir. Bu tür değişiklikler, besin algılama, iştah düzenlemesi ve enerji harcaması gibi protein enerji malnütrisyonu (PEM) ile doğrudan ilişkili hayati süreçleri etkileyebilir. PEM, yetersiz besin alımı ve metabolik düzensizliğin karmaşık bir etkileşimini içerir ve genel fizyolojik homeostazı etkiler. Araştırmalar, genetik faktörlerin, bir bireyin beslenme durumu için temel olan metabolik özelliklerdeki ve diyetle alınan makro besin alımındaki varyasyonlara önemli ölçüde katkıda bulunduğunu göstermektedir[8]. Benzer şekilde, beslenme dengesizliğinin başka bir formu olarak görülebilecek obezite üzerindeki genetik etkiler, Hispanik çocuklar da dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda incelenmiştir[4].
rs117720873 gibi bir varyant, Beta-arrestin 1’in hedef reseptörleri veya sinyal ortaklarıyla nasıl etkileşime girdiğini değiştirerek metabolik veya enflamatuar yolların dengesini ustaca kaydırabilir. Örneğin, değişmiş beta-arrestin işlevi, protein enerji malnütrisyonu yaşayan bireylerde sıklıkla düzensiz olan enflamatuar yanıtları modüle edebilir. Çalışmalar, sistemik enflamasyonun yaygın olarak kullanılan bir belirteci olan dolaşımdaki C-reaktif protein (CRP) seviyeleri ile genetik ilişkileri tutarlı bir şekilde tanımlamış, vücudun enflamatuar durumunu etkileyen genetik bileşenlerin altını çizmiştir[9]. Bu genetik varyasyonlar, bir bireyin protein enerji malnütrisyonunun karakteristik metabolik ve enflamatuar zorluklarına karşı duyarlılığını veya direncini etkileyebilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs117720873 | ARRB1 | Protein Enerji Malnütrisyonu |
Belirtiler ve Semptomlar
Section titled “Belirtiler ve Semptomlar”Fizyolojik Stresin Biyokimyasal Belirteçleri
Section titled “Fizyolojik Stresin Biyokimyasal Belirteçleri”C-reaktif protein (CRP), seviyeleri sistemik inflamasyonu ve fizyolojik stresi yansıtan objektif bir biyobelirteç olarak işlev görür [10]. Serum CRP ölçümü, inflamatuar durumları değerlendirmek için yaygın bir yöntemdir ve CRP ile HNF1A genlerindeki spesifik lokuslar da dahil olmak üzere genetik faktörlerin, konsantrasyonunu önemli ölçüde etkilediği ve bireyler arası değişkenliğe katkıda bulunduğu bilinmektedir [11]. Benzer şekilde, akut faz serum amiloid A (SAA) başka bir objektif göstergedir; 11p15.5-p13 ve 1p31’deki genetik bölgelerin serum seviyeleri üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğu tanımlanmış olup, akut faz yanıtlarındaki genetik heterojenliği vurgulamaktadır [12]. Bu biyobelirteçler, vücudun inflamatuar ve metabolik durumuna dair objektif bilgiler sunar; bu durumlar çeşitli beslenme koşullarında değişebilir.
Beslenme Fenotipleri ve Metabolik Göstergeler
Section titled “Beslenme Fenotipleri ve Metabolik Göstergeler”Beslenme fenotiplerinin değerlendirilmesi, diyet makro besin alımı gibi faktörlere kadar uzanır; burada genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, tüketim alışkanlıklarını etkileyen yaygın genetik varyantları ortaya çıkarmıştır[1]. Örneğin, FGF21’i kapsayan yeni bir genetik lokus, belirli diyet makro besin alımıyla ilişkilendirilmiş ve bu da belirli yeme davranışlarına genetik bir yatkınlığı işaret etmektedir[8]. Makro besin alımına dair bu genetik bilgiler, beslenme sağlığının daha geniş spektrumunu ve değişkenliğini anlamak için önemlidir; bu durum bir bireyin genel metabolik durumunu etkileyebilir [1].
Beslenme fenotiplerindeki değişkenlik, farklı popülasyonlar ve yaş grupları arasında da açıkça görülmektedir. Çalışmalar, Hispanik popülasyonda çocukluk çağı obezitesiyle ilişkili yeni genetik lokuslar tanımlamış ve metabolik özelliklerde yaşa bağlı ve etnik kökene özgü farklılıkları göstermiştir [4]. Dahası, postmenopozal Afro-Amerikan ve Hispanik kadınlar arasında obezite özelliklerini etkileyen gen-çevre etkileşimleri üzerine yapılan araştırmalar, beslenme sonuçlarını şekillendirmede genetik, çevre ve demografik faktörlerin karmaşık etkileşimini vurgulamaktadır[6]. Bu tür fenotipik çeşitlilik, beslenme dengesizliklerinin sunumunun ve altında yatan mekanizmalarının bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterebileceğini ve incelikli bir değerlendirme gerektirdiğini düşündürmektedir.
Protein Enerjisi Malnütrisyonunun Nedenleri
Section titled “Protein Enerjisi Malnütrisyonunun Nedenleri”Protein enerjisi malnütrisyonu (PEM), genetik yatkınlıklar, çevresel faktörler ve bireyin genel sağlık durumunun birleşimiyle etkilenen karmaşık bir durumdur. Bu unsurlar arasındaki etkileşim, bireyin yatkınlığını ve malnütrisyonun şiddetini belirler.
Besin Kullanımı ve Metabolizması Üzerindeki Genetik Etkiler
Section titled “Besin Kullanımı ve Metabolizması Üzerindeki Genetik Etkiler”Genetik faktörler, bir bireyin vücudunun besinleri nasıl işlediği ve kullandığı konusunda önemli bir rol oynamakta, protein enerji malnütrisyonu riskini etkilemektedir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), makro besin alımı da dahil olmak üzere metabolik özelliklerle ilişkili çok sayıda yaygın genetik varyant veya tek nükleotid polimorfizmi (SNP) tanımlamıştır[1]. Örneğin, belirli genetik lokuslar yağ, karbonhidrat ve protein alımı ile ilişkilendirilmiştir; protein alımı için kromozom 19q13.33 üzerinde dikkat çekici bir ilişki bulunmuştur[1]. Bu kalıtsal yatkınlıklar, beslenme tercihlerini, besin emilim verimliliğini ve metabolik hızları etkileyebilir, böylece vücuttaki protein ve enerji dengesini etkileyerek potansiyel olarak eksiklik durumlarına katkıda bulunabilir.
Ayrıca, birçok karmaşık özelliğin poligenik yapısı, birlikte hareket eden birden fazla genetik varyantın kümülatif bir risk oluşturabileceğini düşündürmektedir. Araştırmalar, belirli popülasyonlarda obezite gibi durumlar için genetik lokusları incelemiş olsa da[4], iştahı, enerji harcamasını ve besin bölüşümünü düzenleyen temel genetik mekanizmalar genel beslenme durumu için temeldir. Bu genlerdeki varyasyonlar, metabolik verimliliğin veya besin gereksinimlerinin değişmesine yol açabilir, bu da bazı bireyleri benzer çevresel koşullar altında bile yetersiz protein ve enerji alımının sonuçlarına karşı daha savunmasız hale getirir.
Çevresel ve Sosyoekonomik Belirleyiciler
Section titled “Çevresel ve Sosyoekonomik Belirleyiciler”Çevresel faktörler, gıdanın mevcudiyeti ve kalitesinin yanı sıra daha geniş sosyoekonomik ve coğrafi etkileri de kapsayan, protein enerji malnütrisyonunun temel belirleyicileridir. Yoksulluk, gıda güvensizliği veya yetersiz tarım uygulamaları nedeniyle protein açısından zengin ve enerji yoğun gıdalara yetersiz erişim, doğrudan yetersiz besin alımına yol açar. Bu dış faktörler, bir bireyin içinde yaşadığı beslenme ortamını belirler ve günlük protein ve enerji gereksinimlerini karşılama yeteneğini derinden etkiler.
Doğrudan gıda erişiminin ötesinde, sosyoekonomik koşullar sanitasyonu, sağlık hizmetlerine erişimi ve patojenik ortamlara maruz kalmayı etkiler [13]. Kötü sanitasyon ve yüksek patojen maruziyeti, enfeksiyon riskini artırır; bu durum metabolik talepleri yükseltebilir, iştahı azaltabilir ve besin emilimini bozarak beslenme eksikliklerini kötüleştirebilir. İklim ve tarımsal verimlilik dahil olmak üzere coğrafi etkiler, aynı zamanda mevcut gıda türlerini ve miktarlarını şekillendirerek protein enerji malnütrisyonu prevalansındaki bölgesel farklılıklara katkıda bulunur.
Gen-Çevre Etkileşimleri ve Sistemik Enflamasyon
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri ve Sistemik Enflamasyon”Bir bireyin genetik yapısı ile çevresi arasındaki etkileşim, protein enerji malnütrisyonunun ortaya çıkışını belirlemede kritik öneme sahiptir. Genetik yatkınlıklar, bireyleri olumsuz çevresel koşulların zararlı etkilerine karşı daha duyarlı hale getirebilir. Örneğin, obezite dahil çeşitli sağlık özellikleri için gen-çevre etkileşimleri gözlemlenmiştir[6], bu da genetik faktörlerin bir bireyin diyet ve yaşam tarzı maruziyetlerine verdiği yanıtı modüle edebileceğini düşündürmektedir.
Bu etkileşimin kritik bir yönü, vücudun inflamatuar yanıtını içerir. C-reaktif protein (CRP) gibi inflamatuar belirteçlerin seviyelerini etkileyen genetik varyantlar tanımlanmıştır [10]. Kronik inflamasyonun göstergesi olan yüksek CRP, metabolik harcamayı ve besin kaybını artırabilir. Enfeksiyonlara veya diğer stres faktörlerine yüksek maruziyetin olduğu ortamlarda, artmış inflamatuar yanıtlara yatkınlık sağlayan genetik profillere sahip bireyler, vücutları artan besin talepleriyle başa çıkmakta zorlanırken aynı anda patojenlerle savaştığı için daha şiddetli protein enerji malnütrisyonu yaşayabilir[13].
Komorbiditeler ve Sağlık Durumu
Section titled “Komorbiditeler ve Sağlık Durumu”Mevcut sağlık koşulları ve genel fizyolojik durum, protein enerji malnütrisyonunun gelişimine ve ilerlemesine önemli ölçüde katkıda bulunur. Kronik hastalıklar, enfeksiyonlar ve diğer komorbiditeler besin gereksinimlerini artırabilir, besin emilimini bozabilir veya aşırı besin kaybına yol açarak negatif bir enerji ve protein dengesi oluşturabilir. Örneğin, genetik faktörlerden etkilenebilen kronik inflamasyonla ilişkili durumlar [10], vücuda ek metabolik talepler yükler.
Hastalıkların varlığı aynı zamanda iştahı azaltabilir, yiyecek tercihlerini değiştirebilir veya besin alımını veya metabolizmasını etkileyen ilaç etkilerine yol açabilir. Sunulan araştırma, CRP gibi inflamatuar belirteçlerle genetik ilişkilendirmeleri ve bunların koroner kalp hastalığı[10] ile metabolik sendrom yolları [14] gibi durumlara bağlantılarını vurgulasa da, bu altta yatan sağlık sorunları önemli fizyolojik stresörleri temsil etmektedir. Bu komorbiditelerin bir bireyin beslenme durumu üzerindeki kümülatif etkisi, besin alımı, kullanımı ve harcaması arasındaki hassas dengeyi bozarak protein enerji malnütrisyonunu tetikleyebilir veya kötüleştirebilir.
Besin Metabolizması Üzerindeki Genetik Etkiler
Section titled “Besin Metabolizması Üzerindeki Genetik Etkiler”İnsan vücudundaki besin alımı ve kullanımının karmaşık dengesi, genetik mekanizmalardan önemli ölçüde etkilenen moleküler ve hücresel yolların karmaşık bir etkileşimiyle yönetilir. Araştırmalar, diyet makro besin alımını etkileyen genetik varyantlar belirlemiş olup, bireyin beslenme gereksinimlerine ve tercihlerine kalıtsal bir bileşen olduğunu düşündürmektedir. Örneğin, FGF21 genini kapsayan belirli bir genetik lokus, diyet makro besin alımıyla ilişkilendirilmiş olup, FGF21’i vücudun besine metabolik yanıtını düzenlemede anahtar bir biyomolekül olarak öne çıkarmaktadır[8]. Bu genetik yatkınlıklar, bir bireyin değişen protein ve enerji mevcudiyet seviyelerine nasıl yanıt verdiğini ve bunları nasıl işlediğini modüle edebilir.
Başlangıçtaki alımın ötesinde, enerji kaynaklarının, özellikle de lipitlerin verimli metabolizması, metabolik homeostazı sürdürmek için çok önemlidir. Proprotein Konvertaz Subtilizin/Keksin Tip 9 (PCSK9), Lipoprotein Lipaz (LPL) ve APOE-C1-C2-C4 gen kümesinin bileşenleri gibi kritik proteinler ve enzimler, lipit metabolizması için merkezi öneme sahiptir[5]. Bu genlerdeki genetik polimorfizmler, yağların parçalanmasını, taşınmasını ve depolanmasını etkileyebilir, böylece genel enerji dengesini ve hücresel düzeyde temel besin maddelerinin mevcudiyetini etkiler. Karaciğer, bu metabolik süreçlerde kilit bir rol oynar ve vücut genelinde besin dönüşümü ve dağıtımında merkezi bir organ olarak görev yapar.
Sistemik Enflamatuar Yanıtlar ve Düzenleme
Section titled “Sistemik Enflamatuar Yanıtlar ve Düzenleme”Sistemik enflamasyon, değişmiş beslenme durumlarının hem bir sonucu hem de katkıda bulunan bir faktörü olabilen kritik bir patofizyolojik süreçtir. Enflamasyon belirteci olarak işlev gören temel biyomoleküller arasında C-reaktif protein (CRP), akut faz serum amiloid A (SAA) ve monosit kemoatraktan protein-1 (MCP-1)[13] bulunmaktadır. Genetik varyasyonlar, özellikle hepatosit nükleer faktör-1 alfayı kodlayan HNF1A geni içindeki polimorfizmler, CRP seviyeleri ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve enflamatuar yanıtların düzenlenmesi üzerinde genetik bir etki olduğunu göstermektedir [13]. HNF1A, temel olarak karaciğerde bir transkripsiyon faktörü olarak işlev görerek CRP’nin ekspresyonunu modüle eder ve böylece genetik düzenleyici ağları sistemik enflamasyona bağlar.
İleri genetik mekanizmalar, immün yanıtların ve enflamasyonun modülasyonuna katkıda bulunur. Örneğin, kemokinler için Duffy antijen reseptörü (DARC) genindeki polimorfizmler, MCP-1’in serum seviyeleri ile ilişkilendirilmiş olup, kemokin aktivitesine ve immün hücrelerin toplanmasına genetik bir bileşenin varlığını göstermektedir [15]. Bu düzenleyici ağlardaki bozukluklar, immün savunma ve doku onarımı ile ilgili hücresel işlevleri bozarak, artmış veya düzensiz bir enflamatuar duruma yol açabilir. Bu tür sistemik enflamasyon, doku ve organ düzeyinde besin emilimini ve kullanımını etkileyerek, beslenme dengesizliği dönemlerinde metabolik zorlukları şiddetlendirebilir.
Beslenme Sağlığında Gen-Çevre Etkileşimleri
Section titled “Beslenme Sağlığında Gen-Çevre Etkileşimleri”Bir bireyin genetik yapısı ile beslenme ortamı arasındaki dinamik etkileşim, sağlık sonuçlarını ve metabolik fenotipleri kritik derecede şekillendirir. Çalışmalar, besin kullanımı ve enerji dengesi ile ilişkili obezite gibi özellikleri etkileyen önemli gen-çevre etkileşimlerini ortaya koymaktadır[6]. Bu etkileşimler, genetik yatkınlıkların etkilerini ancak belirli beslenme düzenleri veya patojenik elementlere maruz kalma gibi özel çevresel koşullar altında tam olarak gösterebileceğini düşündürmektedir [13]. Bu karmaşık ilişkileri anlamak, bireylerin değişen besin bulunabilirliğine nasıl adapte olduğunu ve bu adaptasyonların uzun vadeli sağlığı nasıl etkilediğini kavramak için esastır.
Popülasyonlar arası genetik çeşitlilik de bu etkileşimleri anlamada önemli bir rol oynamaktadır. Örneğin, Afrika kökenli Amerikalı ve Hispanik popülasyonlar üzerinde yapılan araştırmalar, metabolik ve inflamatuar belirteçlerle ilişkili yeni genetik lokuslar tanımlamış, beslenme sağlığında popülasyona özgü genetik mimarilerin önemini vurgulamıştır [4]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve geniş referans panelleri kullanan imputasyon yöntemleri dahil olmak üzere gelişmiş genetik teknikler, bu karmaşık özelliklere katkıda bulunan hem yaygın hem de nadir genetik varyantları tanımlamada önemli rol oynamaktadır [2]. Bu bulgular, bir bireyin genetik taslağının beslenme zorluklarına karşı duyarlılığını ve yanıtını etkilediğini vurgulamaktadır.
Hücresel ve Organ Düzeyinde Metabolik Adaptasyonlar
Section titled “Hücresel ve Organ Düzeyinde Metabolik Adaptasyonlar”Hücresel ve organ düzeyinde, vücut beslenme zorluklarıyla karşılaştığında metabolik homeostazı korumak amacıyla çeşitli adaptasyonlar sergiler. Karaciğer gibi organlar, vücut genelinde enerji substratlarının ve proteinlerin sentezini, depolanmasını ve dağıtımını düzenleyerek bu süreçlerin merkezinde yer alır. Bu ince ayarlı hücresel işlevlerdeki ve metabolik yollardaki bozukluklar, birden fazla organ sisteminin işlevselliğini ve besin maddesi mevcudiyetindeki değişikliklere uyum sağlama yeteneklerini etkileyerek sistemik sonuçlara yol açabilir.
Şiddetli besin kıtlığına yönelik spesifik kompanzatuar yanıtlar karmaşık olsa da, makrobesin metabolizması ve enflamatuar yollar üzerindeki tanımlanmış genetik etkiler, vücudun beslenme durumuna dinamik olarak yanıt verme kapasitesini vurgulamaktadır. Genetik varyantlar, besin alımının verimliliğini, genel enerji harcamasını ve vücudun metabolik strese karşı direncini etkileyebilir. Bu sistemik etkiler, çeşitli beslenme ortamları karşısında genel fizyolojik bütünlüğü sürdürmede farklı biyolojik mekanizmaların birbirine bağlılığını vurgulamaktadır.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”İnflamatuar ve İmmün Sinyal Yolları
Section titled “İnflamatuar ve İmmün Sinyal Yolları”İnflamasyon, konak savunması için hayati öneme sahip, ancak düzensizleştiğinde patolojiye katkıda bulunabilen karmaşık bir biyolojik yanıttır. Bu yanıtın temel göstergeleri, sistemik inflamasyon sırasında yukarı regüle olan C-reaktif protein (CRP) ve serum amiloid A (SAA) gibi akut faz proteinlerini içerir [13]. Bu inflamatuar kaskatların başlatılması, spesifik hücresel reseptörlerin aktivasyonunu içerir; bu da inflamatuar medyatörlerin ekspresyonunu düzenleyen NF-κB gibi transkripsiyon faktörlerinde sıklıkla birleşen hücre içi sinyal ağlarını tetikler. Ayrıca, monosit kemoatraktan protein-1 (MCP-1) ile örneklendirilen kemokinler, immün hücrelerin inflamasyon bölgelerine toplanmasını düzenlemede kritik bir rol oynar ve böylece immün yanıtı güçlendirir[15]. Bu yollar, inflamasyonun yoğunluğunu ve süresini modüle etmeyi amaçlayan ve vücudun genel fizyolojik durumunu etkileyen karmaşık geri bildirim döngüleri ile karakterizedir.
Enerji Homeostazı ve Makrobesin Metabolizması
Section titled “Enerji Homeostazı ve Makrobesin Metabolizması”Enerji dengesi ve besin kullanımının hassas düzenlenmesi, fizyolojik fonksiyonun sürdürülmesi için esastır. Metabolik yollar, alıma bağlı olarak emilen karbonhidratlar, yağlar ve proteinler dahil olmak üzere diyetsel makrobesinlerin işlenmesinde merkezidir [1]. Bu yollar, hücresel yapı ve fonksiyon için gerekli kompleks moleküllerin biyosentezi gibi anabolik süreçleri ve enerji için adenozin trifosfat (ATP) üretmek üzere substratları parçalayan katabolik süreçleri içerir. Örneğin, lipid metabolizması, LPL gibi genlerden ve APOE-C1-C2-C4 gen kümesi içinde yer alan genlerden etkilenir; bu genler, lipoprotein işlenmesi ve lipid taşınmasındaki rollerini yansıtarak çeşitli kardiyovasküler ilişkili özelliklerle ilişkilidir[16]. Bu yollar aracılığıyla metabolik akışın sofistike kontrolü, hücre ve dokuların dalgalanan besin mevcudiyetine adapte olmasını sağlayarak, sürekli enerji tedarikini ve uygun hücresel bakımı güvence altına alır.
Hücresel ve Genetik Düzenleyici Mekanizmalar
Section titled “Hücresel ve Genetik Düzenleyici Mekanizmalar”Hücresel adaptasyon, değişen beslenme koşullarına karşı çeşitli düzenleyici mekanizmalar aracılığıyla titizlikle kontrol edilir. Genetik düzeyde, besin mevcudiyeti, metabolik enzimleri, besin taşıyıcılarını ve sinyal bileşenlerini kodlayan genlerin transkripsiyon hızlarını değiştirerek gen regülasyonunu doğrudan etkileyebilir. Transkripsiyonel kontrolün ötesinde, fosforilasyon, asetilasyon veya ubikuitinasyon gibi translasyon sonrası modifikasyonları içeren protein modifikasyonu, protein aktivitesini, stabilitesini ve hücre içi lokalizasyonunu modüle etmek için hızlı ve geri dönüşümlü bir yol sağlar. Metabolitlerin aktif bölgeden farklı bölgelere bağlanmasının enzim konformasyonunu ve aktivitesini etkilediği allosterik kontrol, başka bir anlık düzenleyici katman sunar. Bu entegre düzenleyici stratejiler, genellikle karmaşık geri bildirim döngüleri içinde işleyerek, hücrelerin besin durumu ve enerji talebindeki gerçek zamanlı değişikliklere yanıt olarak metabolik makinelerine ince ayar yapmasını sağlar.
Entegre Fizyolojik Yanıtlar ve Yolak Çapraz Etkileşimi
Section titled “Entegre Fizyolojik Yanıtlar ve Yolak Çapraz Etkileşimi”Vücudun beslenme zorluklarına karşı genel yanıtı, farklı organ sistemleri arasında iletişim kuran, yüksek düzeyde entegre bir sinyal ve metabolik yolaklar ağı içerir. İnflamatuar ve metabolik sinyal yolakları arasındaki iki yönlü iletişim gibi yolak çapraz etkileşimi, sistemik enerji dengesini ve besin bölüşümünü derinden etkileyen karmaşık ağ etkileşimlerine yol açabilir. Örneğin, kronik inflamatuar durumlar, insülin duyarlılığını etkileyebilir ve lipid işlenmesini değiştirerek daha geniş metabolik disregülasyona katkıda bulunabilir. Bu hiyerarşik düzenleyici ağların ve onların ortaya çıkan özelliklerinin toplu sonucu, bir bireyin metabolik sağlığını ve obezite gibi durumlara yatkınlığını belirler[4]. Bu entegre fizyolojik yanıtları anlamak ve yolak disregülasyonunun kritik düğüm noktalarını belirlemek, metabolik ve immün dengeyi restore etmeyi amaçlayan hedefe yönelik müdahaleler geliştirmek için esastır.
Popülasyon Çalışmaları
Section titled “Popülasyon Çalışmaları”Popülasyon çalışmaları, beslenme durumuyla ilişkili olanlar da dahil olmak üzere, çeşitli sağlık durumlarının yaygınlığı, risk faktörleri ve genetik temelleri hakkında kritik bilgiler sunar. Genetik verileri de sıklıkla içeren büyük ölçekli epidemiyolojik tasarımlar, demografik, sosyoekonomik ve atalara ait faktörlerin farklı popülasyonlarda sağlığı nasıl etkilediğini anlamada kilit bir rol oynamaktadır.
Beslenme Durumunun Epidemiyolojik Kalıpları ve Genetik Korelasyonları
Section titled “Beslenme Durumunun Epidemiyolojik Kalıpları ve Genetik Korelasyonları”Büyük ölçekli popülasyon kohortları, makro besin alımı ve inflamatuar yanıtlar gibi beslenme sağlığının temel yönlerini etkileyen genetik varyantları tanımlamak için kullanılmıştır. Önemli sayıda denek içeren bir genom çapında meta-analiz, çeşitli çalışma popülasyonlarında yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi gibi faktörlere göre ayarlamalar yapılarak, makro besin alımıyla ilişkili yaygın genetik varyantları tanımlamıştır [1]. Bu bulgular, bir bireyin genel beslenme durumu için temel olan diyet kalıplarına genetik bir bileşenin varlığını vurgulamaktadır.
Daha ileri epidemiyolojik araştırmalar, yaygın bir inflamasyon göstergesi olan C-reaktif protein (CRP) gibi inflamatuar belirteçlere odaklanmıştır. Framingham Kalp Çalışması dahil büyük kohortlardaki çalışmalar, CRP seviyelerini etkileyen genetik lokusları tanımlamıştır [11]. 80.000’den fazla denek içeren meta-analizler de, yaş, sigara durumu, BMI ve menopoz durumu için ayarlamalar yapılarak, CRP seviyeleri için birden fazla genetik lokusu doğrulamıştır [10]. Bu tür ilişkilendirmeler, bir bireyin beslenme durumuyla etkileşime girebilen ve ondan etkilenebilen bir durum olan sistemik inflamasyon üzerindeki genetik etkileri vurgulamaktadır.
Metabolik Özelliklere Yönelik Popülasyonlar Arası Genetik Bilgiler
Section titled “Metabolik Özelliklere Yönelik Popülasyonlar Arası Genetik Bilgiler”Metabolik ve beslenme özelliklerinin temelini oluşturan genetik mimari, farklı popülasyonlar ve atalara ait kökenler arasında önemli farklılıklar göstermektedir. Araştırmalar, özellikle Hispanik popülasyon içinde çocukluk çağı obezitesi ile ilişkili yeni genetik lokuslar tanımlamıştır [4]. Bu popülasyona özgü bulgular, genetik keşifte çeşitli kohortların önemini vurgulamaktadır. Benzer şekilde, obezite özelliklerini etkileyen gen-çevre etkileşimlerine yönelik araştırmalar, postmenopozal Afro-Amerikan ve Hispanik kadınlarda yürütülmüş, bu etnik gruplar içinde farklı genetik etkileri ortaya koymuştur[6]. Bu popülasyonlar arası karşılaştırmalar, beslenme durumunu etkileyebilen çeşitli metabolik durumlara yönelik genetik yatkınlıkların, farklı atalara ait kökenler arasında nasıl farklılık gösterdiğini anlamak için çok önemlidir. Kosrae Pasifik Adası’ndaki gibi izole kurucu popülasyonlarda yürütülen çalışmalar, azalmış genetik heterojenite nedeniyle önemli etkilere sahip genetik varyantları tanımlamak için benzersiz fırsatlar sunar [17]. Ayrıca, birden fazla etnik gruptan verileri entegre eden etnik gruplar arası meta-analizler, serum protein lokuslarını keşfetmek ve ince haritalamak için kullanılmış, böylece genetik ilişkilendirmelerin çeşitli popülasyonlar arasındaki genellenebilirliğini artırmıştır [18]. Bu çalışmalar, beslenme ve metabolik sağlık üzerindeki genetik etkilerin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasının, geniş bir insan popülasyonu yelpazesini incelemeyi gerektirdiğini vurgulamaktadır.
Popülasyon Genetik Araştırmalarında İleri Metodolojiler
Section titled “Popülasyon Genetik Araştırmalarında İleri Metodolojiler”Sağlık özelliklerinin genetik etkilerini araştıran popülasyon çalışmaları, sağlam bulguları garanti etmek için sıklıkla titiz metodolojiler kullanır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve sonraki meta-analizler, genellikle küçük bireysel etkilere sahip yaygın genetik varyantları tespit etmek için gerekli istatistiksel gücü elde etmek amacıyla yaygın olarak kullanılır [1]. Bu büyük ölçekli çalışmalar, genellikle on binlerce ila 80.000’den fazla denek içerir ve önemli ilişkilendirmelerin tanımlanmasını sağlar [1]. 1000 Genom Projesi gibi kapsamlı referans panellerinden genetik varyantların imputasyonu gibi metodolojik gelişmeler, aksi takdirde gözden kaçabilecek hem yaygın hem de düşük frekanslı varyant-fenotip ilişkilendirmelerini tespit etme yeteneğini geliştirmiştir [2]. Potansiyel karıştırıcı faktörleri, özellikle popülasyon stratifikasyonunu hesaba katmak için, bu analizler tipik olarak temel bileşenler gibi ayarlamaları içerir [1]. Bu ileri metodolojiler genetik mimariye güçlü içgörüler sağlarken, bulguların temsil edilebilirliği ve genellenebilirliği ile ilgili hususlar büyük önem taşır. Etnikler arası meta-analizlerin kullanımı, farklı etnik kökenlerdeki ilişkilendirmeleri doğrulamaya yardımcı olur, belirli popülasyon özelliklerinden kaynaklanan potansiyel sınırlamaları ele alır ve araştırma sonuçlarının daha geniş uygulanabilirliğini sağlar [18]. Bu titiz yaklaşımlar, popülasyon sağlığını etkileyen karmaşık genetik faktörleri ortaya çıkarmak için elzemdir.
Protein Enerji Malnütrisyonu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Protein Enerji Malnütrisyonu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak protein enerji malnütrisyonunun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Çocuğum neden, benzer şekilde beslenmemize rağmen, başka bir çocuğa göre daha az gıdadan daha çabuk hastalanıyor gibi görünüyor?
Section titled “1. Çocuğum neden, benzer şekilde beslenmemize rağmen, başka bir çocuğa göre daha az gıdadan daha çabuk hastalanıyor gibi görünüyor?”Çocuğunuzun genetik yapısı, vücudunun besinleri ne kadar verimli kullandığını ve depoladığını, ayrıca eksikliklere karşı bireysel yatkınlığını etkileyebilir. Bir çocuk için yeterli olabilecek şey, bu altta yatan genetik farklılıklar nedeniyle başka bir çocukta protein enerji malnütrisyonu semptomlarına daha hızlı yol açabilir. Hijyen gibi çevresel faktörler de büyük bir rol oynar.
2. Arkadaşım çok abur cubur yiyor ama sağlıklı görünüyor, ben ise kilo almakta zorlanıyorum. Neler oluyor?
Section titled “2. Arkadaşım çok abur cubur yiyor ama sağlıklı görünüyor, ben ise kilo almakta zorlanıyorum. Neler oluyor?”Görünüşte yeterli kalori alımına rağmen, vücudunuz besinleri, özellikle de proteini, işleme ve kullanma konusunda farklı genetik yatkınlıklara sahip olabilir. Kwashiorkor gibi durumlar, yeterli kalori alsanız bile protein alımı yetersizse yetersiz beslenmeden muzdarip olabileceğinizi göstermekte, bu da kalitenin ve bireysel genetik yanıtın önemli olduğunu vurgulamaktadır.
3. Ailemin kötü büyüme geçmişi, çocuklarım iyi beslenseler bile onların sağlığını etkileyebilir mi?
Section titled “3. Ailemin kötü büyüme geçmişi, çocuklarım iyi beslenseler bile onların sağlığını etkileyebilir mi?”Evet, vücutların besinleri işleme ve kullanma biçiminde genetik bir bileşen olabilir ve bu durum büyüme modellerini etkileyebilir. İyi beslenme çok önemli olsa da, bazı genetik varyasyonlar, bazı bireyleri beslenme eksikliklerinin etkilerine karşı daha duyarlı hale getirebilir veya büyüme potansiyellerini etkileyebilir.
4. Belirli bir etnik kökenden geliyorum; bu, ailemin yetersiz beslenme için farklı bir riski olduğu anlamına mı geliyor?
Section titled “4. Belirli bir etnik kökenden geliyorum; bu, ailemin yetersiz beslenme için farklı bir riski olduğu anlamına mı geliyor?”Araştırmalar, genetik risk faktörlerinin ve bunların etkilerinin farklı ata grupları arasında önemli ölçüde değişebildiğini göstermektedir. Çalışmalar genellikle besin metabolizmasını veya vücut kompozisyonunu etkileyen genetik varyantların popülasyona özgü olduğunu bulur; bu da kökeninizin ailenizin benzersiz yatkınlığını etkileyebileceği anlamına gelir.
5. Yeterince yemeye çalışıyorum ama hala zayıf ve yorgun hissediyorum. Vücudum yiyecekleri doğru şekilde kullanmıyor olabilir mi?
Section titled “5. Yeterince yemeye çalışıyorum ama hala zayıf ve yorgun hissediyorum. Vücudum yiyecekleri doğru şekilde kullanmıyor olabilir mi?”Evet, “yeterince” yediğinizi düşünseniz bile, vücudunuz protein, karbonhidrat ve yağları verimli bir şekilde emmiyor veya kullanmıyor olabilir. Genetik faktörler, besin metabolizmasını ve vücudunuzun enerji için kendi dokularını nasıl parçaladığını etkileyebilir; bu da hayati besin maddelerinin tükenmesine ve kalıcı zayıflığa yol açar.
6. DNA testi yaptırırsam, beslenme eksikliklerine yatkın olup olmadığımı söyleyebilir mi?
Section titled “6. DNA testi yaptırırsam, beslenme eksikliklerine yatkın olup olmadığımı söyleyebilir mi?”Genetik çalışmalar ilerlerken, protein enerji malnütrisyonu gibi karmaşık durumlar için bireysel riski belirlemek zordur. Birçok genetik varyant, genellikle küçük etkilerle katkıda bulunur ve gen-çevre etkileşimleri derindir. Mevcut testler bazı öngörüler sunabilir, ancak yatkınlığınız hakkında eksiksiz bir resim sağlamazlar.
7. Yaşlandıkça vücudumuzun besinleri farklı şekilde işlediği ve bizi daha savunmasız hale getirdiği doğru mu?
Section titled “7. Yaşlandıkça vücudumuzun besinleri farklı şekilde işlediği ve bizi daha savunmasız hale getirdiği doğru mu?”Evet, fizyolojik durumlar yaşla birlikte değişir ve bu, vücudunuzun besinleri nasıl kullandığını etkileyebilir. Yaşlı yetişkinler, yetersiz beslenme açısından savunmasız bir popülasyondur ve genetik faktörler, çevresel ve yaşam tarzı değişikliklerinin yanı sıra, vücudunuzun zaman içinde beslenme durumunu ne kadar verimli sürdürdüğünde rol oynayabilir.
8. Stresin vücudumun besinleri kullanma şeklini etkilediğini duydum. Bunun genetik bir bağlantısı var mı?
Section titled “8. Stresin vücudumun besinleri kullanma şeklini etkilediğini duydum. Bunun genetik bir bağlantısı var mı?”Genleriniz ile psikolojik stres dahil çevresel faktörler arasındaki etkileşim oldukça karmaşıktır. Stres, besin emilimini ve metabolizmasını etkileyebilse de, genetik varyasyonlar, vücudunuzun strese nasıl tepki verdiğini ve onunla nasıl başa çıktığını etkileyebilir, potansiyel olarak bazı bireyleri bunun besinsel sonuçlarına karşı daha duyarlı hale getirebilir.
9. Çok zayıf olmaktan kurtulmaya çalışıyorsam, neden diğerlerinden daha uzun sürüyor gibi görünüyor?
Section titled “9. Çok zayıf olmaktan kurtulmaya çalışıyorsam, neden diğerlerinden daha uzun sürüyor gibi görünüyor?”Bireysel genetik yapınız, vücudunuzun doku onarımı, protein sentezi ve bağışıklık tepkisi kapasitesini etkileyebilir; bunların hepsi yetersiz beslenmeden (malnütrisyon) iyileşmek için hayati öneme sahiptir. Bu genetik farklılıklar, beslenme eksikliğinin şiddeti ve süresi ile birleştiğinde, kişisel iyileşme sürecinizi etkileyebilir.
10. Bazı insanlar yetersiz beslenmeden neden şişlik ve cilt sorunları geliştirirken, diğerleri sadece çok zayıf görünür?
Section titled “10. Bazı insanlar yetersiz beslenmeden neden şişlik ve cilt sorunları geliştirirken, diğerleri sadece çok zayıf görünür?”Yetersiz beslenmenin ister şiddetli zayıflama (marasmus) şeklinde, ister ödem ve cilt lezyonları (kwashiorkor) ile kendini gösterme şekli, protein ile toplam kalori eksikliğinin tam dengesine bağlıdır. Genetik yapınız, vücudunuzun spesifik metabolik yanıtlarını ve bu beslenme eksikliklerini klinik olarak nasıl sunduğunu da etkileyebilir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Tanaka, T et al. “Genome-wide meta-analysis of observational studies shows common genetic variants associated with macronutrient intake.” Am J Clin Nutr, 2013.
[2] Wood, A. R. “Imputation of variants from the 1000 Genomes Project modestly improves known associations and can identify low-frequency variant-phenotype associations undetected by HapMap based imputation.” PLoS One, 2013.
[3] Athanasiadis, G., et al. “A genome-wide association study of the Protein C anticoagulant pathway.” PLoS One, vol. 6, no. 12, 2011, p. e29168.
[4] Comuzzie, A. G. “Novel genetic loci identified for the pathophysiology of childhood obesity in the Hispanic population.”PLoS One, 2012.
[5] Theusch, E., et al. “Ancestry and other genetic associations with plasma PCSK9 response to simvastatin.” Pharmacogenet Genomics, vol. 24, no. 10, 2014, pp. 493-500.
[6] Velez Edwards, D. R. “Gene-environment interactions and obesity traits among postmenopausal African-American and Hispanic women in the Women’s Health Initiative SHARe Study.”Hum Genet, 2012.
[7] Vinayagamoorthy, N., et al. “New variants including ARG1 polymorphisms associated with C-reactive protein levels identified by genome-wide association and pathway analysis.”PLoS One, vol. 9, no. 4, 2014, e95866.
[8] Chu, A. Y. “Novel locus including FGF21 is associated with dietary macronutrient intake.” Hum Mol Genet, 2013.
[9] Reiner, A. P., et al. “Genome-wide association and population genetic analysis of C-reactive protein in African American and Hispanic American women.”Am J Hum Genet, vol. 91, no. 3, 2012, pp. 502-512.
[10] Elliott, P et al. “Genetic Loci associated with C-reactive protein levels and risk of coronary heart disease.”JAMA, 2010.
[11] Benjamin, E. J. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, 2007.
[12] Marzi, C et al. “Genome-wide association study identifies two novel regions at 11p15.5-p13 and 1p31 with major impact on acute-phase serum amyloid A.” PLoS Genet, 2010.
[13] Wu, Y et al. “Genome-wide association with C-reactive protein levels in CLHNS: evidence for the CRP and HNF1A loci and their interaction with exposure to a pathogenic environment.”Inflammation, 2012.
[14] Ridker, P. M. “Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR,HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women’s Genome Health Study.”Am J Hum Genet, 2008.
[15] Voruganti, V. S., et al. “Genome-wide association replicates the association of Duffy antigen receptor for chemokines (DARC) polymorphisms with serum monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) levels in Hispanic children.”Cytokine, vol. 60, no. 3, 2012, pp. 838-842.
[16] Middelberg, Rita P., et al. “Genetic variants in LPL, OASL and TOMM40/APOE-C1-C2-C4 genes are associated with multiple cardiovascular-related traits.”BMC Medical Genetics, vol. 12, 2011, p. 123.
[17] Lowe, J. K. “Genome-wide association studies in an isolated founder population from the Pacific Island of Kosrae.” PLoS Genet, 2009.
[18] Franceschini, N. “Discovery and fine mapping of serum protein loci through transethnic meta-analysis.” Am J Hum Genet, 2012.