Prematür Atriyal Kasılmalar
Prematür atriyal kontraksiyonlar (PAK’lar), atriyal prematür atımlar veya atriyal ektopi olarak da bilinen, kalbin doğal pilinden (sinoatriyal düğüm) bağımsız olarak atriyumlarda kaynaklanan erken bir elektriksel impuls ile karakterize yaygın kardiyak aritmilerdir. Bu prematür impuls, atriyumların beklenenden daha erken kasılmasına neden olarak normal kalp ritmini bozar. Bireyler PAK’ları “atım atlama”, “çarpıntı”, “vurma” veya düzensiz kalp atışı şeklinde deneyimleyebilirler. Genellikle iyi huylu ve asemptomatik olsalar da, PAK’lar bazen fark edilebilir semptomlara yol açabilir ve altta yatan kardiyak durumları veya daha ciddi aritmiler için artmış bir riski işaret edebilir.
PAK’ların biyolojik temeli, atriyal kas içindeki anormal elektriksel aktiviteyi içerir. Kesin mekanizmalar farklılık gösterebilse de, genellikle atriyumlardaki artmış uyarılabilirliğin lokalize alanları veya re-entran elektriksel yollarla ilişkilidirler. Genetik faktörler, PAK’lar da dahil olmak üzere kardiyak aritmilere karşı bireyin yatkınlığında önemli bir rol oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), PAK’ları içeren geniş bir kategori olan supraventriküler ektopi ile ilişkili spesifik genetik lokusları tanımlamıştır[1]. Bu genetik varyasyonlar, kalbin elektriksel impulslarını düzenlemek için kritik olan iyon kanallarının işlevini etkileyebilir veya kardiyak gelişim ve yapıyı etkileyebilir. Dahası, PAK’lar genellikle daha yaygın ve klinik olarak anlamlı bir aritmi olan atriyal fibrilasyon (AF) için öncü veya tetikleyici olarak kabul edilir. Araştırmalar, AF riskinin artmasıyla ilişkili çok sayıda genetik varyant ve lokus ortaya çıkarmıştır [2]. Örneğin, ZFHX3 ve KCNN3 gibi genlerdeki varyantlar AF yatkınlığı ile ilişkilendirilmiştir [2].
Klinik olarak, izole PAK’lar genellikle zararsız olsa da, sık veya semptomatik PAK’lar dikkat gerektirir. Çarpıntı, baş dönmesi veya nefes darlığı gibi semptomlara neden olabilir, bu da bireyin yaşam kalitesini etkiler. Daha da önemlisi, PAK’lar kalıcı atriyal fibrilasyon gelişiminde bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir[3]. Atriyal fibrilasyon, inme, kalp yetmezliği ve diğer kardiyovasküler komplikasyon riskinin artmasıyla ilişkisi nedeniyle önemli bir halk sağlığı sorunudur. PAK’lara genetik yatkınlıkların ve bunların AF’ye ilerlemesinin anlaşılması, erken risk sınıflandırması ve potansiyel önleyici stratejiler için hayati öneme sahiptir.
Prematür atriyal kontraksiyonların sosyal önemi, bireysel semptomların ötesine uzanır. Atriyal fibrilasyon ile olan bağlantıları göz önüne alındığında, PAK’lar kardiyovasküler hastalıkların genel yüküne katkıda bulunur. Sık veya semptomatik PAK’lar anksiyeteye yol açabilir ve günlük aktiviteleri etkileyebilir. Halk sağlığı açısından bakıldığında, PAK’lar ve müteakip AF için daha yüksek genetik riske sahip bireylerin belirlenmesi, daha hedefli izleme ve müdahalelere olanak tanıyabilir, potansiyel olarak AF insidansını ve ilişkili komplikasyonlarını azaltabilir. Bu genetik içgörü, kalp ritim bozuklukları için hassas tıp alanının büyümesine katkıda bulunmakta, tanıları, tedaviyi ve hasta sonuçlarını küresel olarak iyileştirmeyi hedeflemektedir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Prematüre atriyal kasılmalara (PAK’lar) katkıda bulunan genetik ve çevresel faktörleri anlama, çoğu karmaşık kardiyovasküler özellikler için ortak olan bazı doğal sınırlamalarla karşı karşıyadır. Atriyal fibrilasyon gibi ilişkili durumlardan elde edilen bilgiler sayesinde önemli ilerlemeler kaydedilmiş olsa da, fenotip tanımlaması, popülasyon çeşitliliği ve bu aritmilerin karmaşık etiyolojisiyle ilgili zorluklar devam etmektedir.
Fenotip Tanımı ve Ölçümündeki Zorluklar
Section titled “Fenotip Tanımı ve Ölçümündeki Zorluklar”Prematür atriyal kontraksiyonların geçici ve sıklıkla asemptomatik doğası, çalışmalar arasında tutarlı ve hassas fenotipleme için önemli zorluklar sunmaktadır. Bu sporadik olayları kapsamlı bir şekilde yakalamadaki zorluk, gerçek prevalanslarının ve etkilerinin yanlış sınıflandırılmasına veya hafife alınmasına yol açabilir. Diğer kardiyak özelliklerin incelendiği çalışmalarda gözlemlenen sorunlara benzer şekilde, ölçüm yöntemi ve zamanlaması önemli ölçüde değişebilir; örneğin, bazı araştırmalarda vurgulandığı gibi, fizyolojik özelliklerin farklı ekipmanlar kullanılarak uzun süreler boyunca ortalamasının alınması, regresyon seyreltme yanlılığına neden olabilir ve yaşa bağlı genetik etkileri maskeleyerek, PAC’ler gibi dinamik fenotipler için gerçek ilişkilendirmeleri potansiyel olarak gizleyebilir [4]. Ayrıca, bazı genetik çalışmalar PAC’leri supraventriküler ektopi gibi daha geniş kategoriler altında gruplandırabilir; bu durum, genel aritmi lokuslarını tanımlamak için faydalı olsa da, PAC’lere özgü spesifik ilişkilendirmeleri seyreltilebilir[1].
Atasal Çeşitlilik ve Genellenebilirlikteki Sınırlamalar
Section titled “Atasal Çeşitlilik ve Genellenebilirlikteki Sınırlamalar”PAC’lerin genetik anlayışındaki önemli bir sınırlama, birçok karmaşık özellikte olduğu gibi, geniş ölçekli genetik ilişkilendirme çalışmalarında Avrupa kökenli bireylerin tarihsel olarak aşırı temsil edilmesidir [4]. Bu atasal yanlılık, bu kohortlarda tanımlanan genetik varyantların ve risk ilişkilendirmelerinin, genetik mimarileri ve allel frekansları önemli ölçüde farklılık gösterebilen diğer atalardan gelen popülasyonlara doğrudan aktarılabilir veya genellenebilir olmayabileceği anlamına gelir. Atriyal fibrilasyon gibi kardiyak durumlar için çok etnisiteli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları yürütmek üzere artan bir çaba olsa da –ki bu nihayetinde PAC araştırmasına bilgi sağlayabilir– tüm küresel popülasyonlarda kapsamlı ve adil bir anlayışa ulaşmak devam eden bir çaba olmaya devam etmektedir [5]. Sonuç olarak, ağırlıklı olarak Avrupa kohortlarından elde edilen bulguların geniş uygulanabilirliğini sağlamak için daha çeşitli popülasyonlarda dikkatli bir şekilde doğrulanması gerekmektedir.
Açıklanamayan Genetik Mimari ve Çevresel Karmaşıklık
Section titled “Açıklanamayan Genetik Mimari ve Çevresel Karmaşıklık”Kardiyak aritmilerle ilişkili çok sayıda genetik lokusun tanımlanmasına rağmen, atriyal fibrilasyon gibi durumların kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı açıklanamamış durumdadır; bu da PAC’lerin anlaşılmasında da benzer boşluklar olduğunu göstermektedir [6]. Bu “eksik kalıtılabilirlik”, katkıda bulunan birçok genetik varyantın, özellikle küçük etki büyüklüğüne veya nadir frekanslara sahip olanların, hala keşfedilmeyi beklediğini ve bunun daha büyük örneklem boyutları ile gelişmiş analitik yaklaşımlar gerektirdiğini düşündürmektedir. Yaşam tarzı, komorbiditeler ve diğer karıştırıcı faktörler dahil olmak üzere genetik yatkınlıklar ile çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşim, PAC riskine de önemli ölçüde katkıda bulunmaktadır; ancak bu karmaşık gen-çevre etkileşimlerini genetik analizlere sistematik olarak ölçmek ve entegre etmek zorlu bir görev olmaya devam etmektedir. pQTL’leri kullanan proteo-genomik yaklaşımlar, belirlenmiş risk lokuslarındaki aday genleri önceliklendirmek için değerli bir araç sunsa da, genetik varyanttan PAC’lerin gelişimine giden tam mekanistik yollar genellikle daha fazla aydınlatma gerektirmektedir[7]. Dahası, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında uygulanan katı istatistiksel anlamlılık eşikleri, yanlış pozitifleri en aza indirmek için kritik öneme sahip olsa da, eğer çalışmalar yetersiz güçte ise, ince fakat gerçek etkilere sahip varyantları istemeden gözden kaçırabilir [8].
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyantlar, bir bireyin prematüre atriyal kontraksiyonlara (PAK’lar) ve atriyal fibrilasyon (AF) gibi diğer kardiyak aritmilere duyarlılığını etkilemede hayati bir rol oynamaktadır. Bu varyantlar, kardiyak elektriksel sinyalizasyon, yapısal bütünlük ve gelişimsel süreçlerde rol oynayan genleri etkileyerek kalp fonksiyonunu değiştirebilir. Bu genetik etkileri anlamak, düzensiz kalp ritimlerinin altında yatan mekanizmalar hakkında bilgi sağlar.
SCN5A genindeki rs9824157 , rs7373862 ve rs3924120 gibi varyantlar, SCN5A’nın kardiyak sodyum kanalının alfa alt birimini kodlamadaki rolü nedeniyle özellikle önemlidir. Bu kanal, kalpteki elektriksel uyarıların başlaması ve yayılması için gerekli olup, iletim hızını ve kardiyak hücrelerin uyarılabilirliğini belirler.SCN5A’daki genetik varyasyonlar, atriyalardan ventriküllere elektriksel iletimin bir ölçüsü olan PR aralığındaki değişikliklerle ilişkilendirilmiş ve kardiyak elektriksel aktivite üzerindeki etkisini vurgulamıştır [6]. Bu gen, kalp ritmini yöneten kardiyak iyon kanallarının temel bir bileşeni olarak kabul edilmekte [9] ve disfonksiyonu, atriyal depolarizasyonun kesin zamanlamasını etkileyerek PAK’lar da dahil olmak üzere çeşitli aritmilere yol açabilmektedir.
CDKN1A, NDNF ve PRDM5 dahil diğer genler, kardiyak sağlığın temelini oluşturan hücresel ve gelişimsel süreçlere katkıda bulunur. rs3176326 ile ilişkili CDKN1A geni, hücre döngüsü düzenlemesi, büyüme ve farklılaşmada hayati bir rol oynayan bir siklin bağımlı kinaz inhibitörü kodlar. Doğrudan elektriksel aktivite ile bağlantılı olmasa da, uygun hücre döngüsü kontrolü, kardiyak gelişim ve onarım için esastır; zira düzensizliği doku bütünlüğünü bozabilir ve aritmogeneze katkıda bulunabilir. Araştırmalar, kardiyak gelişimde rol oynayan düzenleyici elementlerin sıklıkla atriyal fibrilasyonda etkili olduğunu göstermektedir [9]. Benzer şekilde, rs201707169 varyantına sahip NDNF (Nöron Kaynaklı Nörotrofik Faktör) ve rs149579563 ile ilişkili PRDM5 (PR Domain Çinko Parmak Proteini 5), sırasıyla hücre sinyalizasyonu ve farklılaşmasında rol oynar. PRDM5, kardiyak dokuların uygun oluşumu ve işlevi için kritik olan gen ekspresyonu paternlerini etkileyen bir transkripsiyon faktörü olarak işlev görür ve transkripsiyon faktörlerinin yaygın aritmilerin altında yattığı bilinmektedir [10].
ZNF440 (rs61742511 ), ZNF433 ve onun antisens RNA’sı ZNF433-AS1 (rs141290229 ) ile ZNF69 (rs112864842 ) dahil bir grup çinko parmak proteini geni, esasen gen regülasyonunda rol oynar. Çinko parmak proteinleri tipik olarak transkripsiyon faktörleri olarak işlev görür, DNA’ya bağlanarak diğer genlerin ekspresyonunu kontrol ederler. Bu genlerdeki varyantlar, kardiyak gelişim, yapı ve elektriksel fonksiyon için gerekli olan gen ekspresyonunun karmaşık ağlarını değiştirebilir. Bu tür değişiklikler, kardiyak hücre özelliklerinde ince veya belirgin değişikliklere yol açarak, PAK’lara elverişli bir ortama katkıda bulunabilir. Transkripsiyon faktörlerinin bağlanması, kardiyak dokulardaki güçlendirici bölgeleri etkileyen varyantlarla sıklıkla vurgulanan kritik bir düzenleyici mekanizmadır [9].
Son olarak, RNU6-334P, DPP10 ve LSAMP gibi genler, kardiyak ritmi dolaylı olarak etkileyebilen çeşitli fonksiyonları temsil eder. rs62362059 , rs144451752 ve rs62363560 gibi varyantlara sahip RNU6-334P, fonksiyonel proteinlerin üretimi için temel bir süreç olan RNA eklenmesinde (splicing) rol oynayan küçük bir nükleer RNA’dır. Eklenmedeki hatalar, iyon kanalları ve yapısal bileşenler dahil olmak üzere çok çeşitli kardiyak proteinleri etkileyebilir. rs147808220 ile bağlantılı DPP10(Dipeptidil Peptidaz Benzeri 10), potasyum kanallarını modüle ettiği, böylece kararlı bir kalp ritmini sürdürmek için hayati olan kardiyak repolarizasyonu ve uyarılabilirliği etkilediği bilinmektedir[10]. rs74918516 ve rs77970771 varyantlarına sahip LSAMP (Limbik Sistem İlişkili Membran Proteini), öncelikli olarak nöronal fonksiyonlarla ilişkili olsa da, hücre adezyonu ve yapısal organizasyonda da rol oynar. Kardiyak dokunun yapısal bütünlüğünü korumak, uygun elektriksel iletim ve re-entran aritmileri önlemek için çok önemlidir; birçok yapısal genin kardiyak durumlarla ilişkili olduğu bilinmektedir [9].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs3176326 | CDKN1A | atrial fibrillation hypertrophic cardiomyopathy QRS duration PR interval electrocardiography |
| rs9824157 rs7373862 rs3924120 | SCN5A | Prematür Atriyal Kontraksiyonlar heart rate |
| rs62362059 rs144451752 rs62363560 | NIHCOLE - RNU6-334P | Prematür Atriyal Kontraksiyonlar |
| rs201707169 | NDNF | Prematür Atriyal Kontraksiyonlar |
| rs149579563 | PRDM5 - NDNF | Prematür Atriyal Kontraksiyonlar |
| rs61742511 | ZNF440 | Prematür Atriyal Kontraksiyonlar |
| rs141290229 | ZNF433-AS1, ZNF433 | Prematür Atriyal Kontraksiyonlar |
| rs112864842 | ZNF69 | Prematür Atriyal Kontraksiyonlar |
| rs147808220 | DPP10 - MTCYBP39 | Prematür Atriyal Kontraksiyonlar |
| rs74918516 rs77970771 | LSAMP | insomnia Prematür Atriyal Kontraksiyonlar |
Nedenler
Section titled “Nedenler”Prematür atriyal kasılmalar (PAC’ler), normal atriyal elektriksel aktiviteyi topluca destabilize eden genetik yatkınlıklar, çevresel faktörler ve fizyolojik stresörlerin karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır. Kalbin birincil kalp pilinin dışından kaynaklanan bu ektopik atımlar, kalıtsal duyarlılıklar, dış tetikleyiciler ve kardiyak yapı ve fonksiyondaki yaşa bağlı değişikliklerden etkilenebilir.
Genetik Yatkınlık ve Kardiyak Gelişim
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Kardiyak Gelişim”Genetik faktörler, prematüre atriyal kontraksiyonlara (PAC’ler) ve diğer atriyal aritmi türlerine yatkınlıkta önemli bir rol oynamaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), PAC’leri de içeren bir kategori olan supraventriküler ektopi ile ilişkili belirli genetik lokusları tanımlamıştır[1]. Ektopi ile doğrudan bağlantıların ötesinde, bireyleri atriyal fibrilasyona (AF) – ilişkili bir atriyal aritmi – yatkınlaştırdığı bulunan yaygın genetik varyantlar, atriyal elektriksel instabiliteye karşı daha geniş bir genetik yatkınlığa da işaret etmektedir [6]. Bu kalıtsal varyantlar, iyon kanallarının ve yapısal proteinlerin işlevini etkileyebilir, böylece kardiyak elektriksel özelliklerini değiştirebilir ve ektopik atriyal aktiviteye doğuştan gelen bir yatkınlık oluşturabilir.
Bu genetik faktörlerden etkilenen moleküler yollar, sıklıkla kardiyak gelişim ve hücresel işlevin kritik yönlerini kapsar. Örneğin, atriyal fibrilasyon üzerine yapılan çalışmalarda tanımlanan ZFHX3 ve KCNN3 gibi genlerdeki varyantlar, normal atriyal ritim ve gelişimi sürdürmedeki rollerine işaret etmektedir [2]. Genetik varyantları protein kantitatif özellik lokuslarına (pQTL’ler) eşleyen proteo-genomik analizlerden elde edilen bilgiler, belirlenmiş risk lokuslarındaki aday genleri önceliklendirmeye daha da yardımcı olmakta, genetik farklılıkların protein düzeyinde nasıl ortaya çıkarak atriyal elektrofizyolojiyi ve yapısal bütünlüğü etkilediğini açıklamaktadır [7]. Bu gelişimsel ve moleküler temeller, atriyum içinde ince, pro-aritmik bir substrat oluşturarak PAC’lerin olasılığını artırabilir.
Çevresel Tetikleyiciler ve Yaşam Tarzı Etkileri
Section titled “Çevresel Tetikleyiciler ve Yaşam Tarzı Etkileri”Çevresel faktörler, sıklıkla bireyin genetik arka planıyla etkileşime girerek, prematüre atriyal kontraksiyonlar için önemli modülatörler ve tetikleyiciler olarak işlev görür. Prematüre atriyal kontraksiyonlar (PAC’ler) için spesifik yaşam tarzı faktörleri sunulan araştırmada ayrıntılı olarak yer almasa da, atriyal fibrilasyon üzerine yapılan çalışmalar, birden fazla risk faktörünün atriyal aritmilere katkıda bulunduğunu göstermektedir[11]. Cerrahi prosedürler sırasında veya hemen sonrasında karşılaşılanlar gibi akut fizyolojik stresörler, güçlü çevresel tetikleyicilerdir. Örneğin, koroner arter bypass greftleme (CABG) cerrahisi sonrası yeni başlangıçlı atriyal fibrilasyon fenomeni, önemli fizyolojik stresin atriyal aritmileri nasıl hızlandırabileceğini göstermektedir [3].
Bireyin genetik yatkınlığı ile çevresel uyaranlar arasındaki etkileşim, PAC’lerin ortaya çıkışını belirlemede kritiktir. Genetik varyantlar, çevresel etkilere karşı değişen derecelerde duyarlılık sağlayabilir; bu da, belirli genetik profillerin bireyleri, spesifik stresörlere veya yaşam tarzı faktörlerine maruz kaldıklarında prematüre atriyal kontraksiyonlar geliştirmeye karşı daha savunmasız hale getirebileceği anlamına gelir. PAC’ler için gen-çevre etkileşimlerinin ayrıntılı mekanizmaları sunulan bağlamda tam olarak açıklanmamış olsa da, bu ilke, hem kalıtsal yatkınlığın hem de dış faktörlerin bu ektopik atımların riskini ve sıklığını etkilemek üzere birleştiğini vurgulamaktadır.
Komorbiditeler, Fizyolojik Stres ve Yaşa Bağlı Atriyal Remodeling
Section titled “Komorbiditeler, Fizyolojik Stres ve Yaşa Bağlı Atriyal Remodeling”Çeşitli komorbiditelerin varlığı, daha aritmik bir atriyal substrat oluşturarak prematür atriyal kasılmaların sıklığına önemli ölçüde katkıda bulunur. Progresif atriyal remodelingi indükleyen durumlar, atriyal doku içinde elektriksel ayrışmaya ve lokalize iletim heterojenitelerine yol açtıkları için özellikle önemlidir [11]. Bu remodeling süreci, yeniden giriş yollarını kolaylaştırabilir ve aritmilerin devamlılığını teşvik ederek atriyumu ektopik ateşlemeye doğası gereği daha yatkın hale getirir.
Yaş, kalp zamanla yapısal ve elektriksel değişikliklere uğradığı için PAC’lerin olasılığını etkileyen birincil içsel bir faktördür. Yaşa bağlı atriyal remodeling; fibrozis, enflamasyon ve iyon kanalı ekspresyonundaki değişiklikler gibi süreçleri içerir ve bunların hepsi giderek artan pro-aritmik bir ortama katkıda bulunur[11]. Bu progresif remodeling, komorbiditelerin ve diğer fizyolojik stresörlerin kümülatif etkileriyle birlikte, hem içsel yaşlanma süreçlerinin hem de dış etkilerin birleşerek prematür atriyal kasılmaların riskini ve sıklığını artırdığı karmaşık bir etkileşim yaratır.
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Prematür atriyal kontraksiyonlar (PAC’ler), atriyal prematür atımlar veya supraventriküler ektopi olarak da bilinen, atriyumlar içinde, sinoatriyal düğümün dışında ektopik bir odaktan kaynaklanan erken bir elektriksel impuls ile karakterize yaygın kardiyak aritmilerdir[1]. Genellikle iyi huylu olsalar da, sık PAC’ler, atriyal fibrilasyon (AF) gibi daha önemli atriyal aritmilerin bir öncüsü veya göstergesi olabilir [12]. Altyatan biyolojik mekanizmaları anlamak, moleküler, hücresel, doku ve sistemik düzeylerdeki karmaşık etkileşimleri keşfetmeyi içerir.
Elektrofizyolojik Temel ve Atriyal Yeniden Yapılanma
Section titled “Elektrofizyolojik Temel ve Atriyal Yeniden Yapılanma”Prematür atriyal kasılmalar, tahriş edilebilir bir odağın düzenli sinüs atımından önce spontan olarak depolarize olduğu atriyal miyokard içindeki anormal elektriksel aktiviteden kaynaklanır[1]. Bu ektopik ateşleme, kalbin normal ritmini bozar ve ilerleyici atriyal yeniden yapılanmaya katkıda bulunan bir olaylar zincirini başlatabilir. Atriyal yeniden yapılanma, hem yapısal hem de elektriksel değişiklikleri kapsar ve atriyal doku özelliklerinde değişikliklere yol açar [11]. Bu değişiklikler arasında elektriksel ayrışma ve lokal iletim heterojeniteleri bulunur; bu durum, yeniden giriş devrelerine ve atriyal fibrilasyon gibi daha kalıcı aritmilerin devamlılığına elverişli bir ortam yaratır [11]. Bu tür bir yeniden yapılanma, kardiyak ritmin normal homeostatik kontrolündeki bir bozulmayı yansıtan düzensiz ve genellikle anormal derecede hızlı bir kalp hızı ile sonuçlanabilir.
Genetik Mimari ve Kardiyak Gelişim
Section titled “Genetik Mimari ve Kardiyak Gelişim”Genetik mekanizmalar, bir bireyin prematüre atriyal kasılmalar ve daha şiddetli atriyal aritmi geliştirme yatkınlığında önemli bir rol oynamaktadır ve atriyal fibrilasyon önemli bir kalıtılabilirliğe sahiptir [13]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), atriyal fibrilasyon ve ilişkili kardiyak özelliklerle ilişkili çok sayıda genetik risk lokusu tanımlamış ve bu durumların poligenik yapısını vurgulamıştır [9]. Bu tanımlanan lokuslar, sıklıkla uygun kardiyak gelişim için kritik olan biyolojik yollara ve düzenleyici elementlere işaret etmekte, atriyal yapı ve fonksiyondaki ince gelişimsel anormalliklerin veya yatkınlıkların aritmi riskini artırabileceğini düşündürmektedir [9]. İyon kanalı fonksiyonunu, kardiyak yapısal bütünlüğü ve hücreden hücreye iletişimi etkileyen genlerdeki varyasyonlar, atriyal dokunun elektriksel stabilitesini ve mekanik özelliklerini etkileyerek bu durumlarda rol oynamaktadır [6].
Elektriksel İstikrarsızlığın Moleküler ve Hücresel Mekanizmaları
Section titled “Elektriksel İstikrarsızlığın Moleküler ve Hücresel Mekanizmaları”Moleküler ve hücresel düzeylerde, kardiyomiyosit zarları boyunca iyon akışının hassas düzenlenmesi, normal kardiyak elektriksel aktivite için hayati öneme sahiptir. Belirli iyon kanalları gibi anahtar biyomoleküller kritiktir; örneğin, küçük iletkenlikli kalsiyumla aktive olan bir potasyum kanalını kodlayanKCNN3 genindeki yaygın varyantlar, atriyal fibrilasyon ile ilişkilendirilmiştir [6]. İşlevsiz iyon kanalları, atriyal miyositlerin aksiyon potansiyeli süresini ve refrakterliğini değiştirebilir, bu da hücresel uyarılabilirliğin artmasına ve ektopik atımların spontan oluşumuna yol açar [11]. İyon kanallarının ötesinde, hücre içi kalsiyum yönetimi, gap junction oluşumu ve metabolik yollarda yer alan diğer kritik proteinler, enzimler, reseptörler ve transkripsiyon faktörleri, atriyal miyosit fonksiyonunu ve elektriksel kenetlenmeyi yöneten karmaşık düzenleyici ağlara katkıda bulunur [14]. Bu karmaşık sinyal yollarındaki ve metabolik süreçlerdeki bozulmalar, bozulmuş impuls iletimine veya artmış otomasiteye yol açarak, prematüre atriyal kasılmalar için substratı oluşturabilir.
Sistemik Etkiler ve Homeostatik Bozukluklar
Section titled “Sistemik Etkiler ve Homeostatik Bozukluklar”Prematür atriyal kasılmalara yatkınlık, yalnızca intrinsik kardiyak faktörler tarafından belirlenmez; aynı zamanda daha geniş doku düzeyindeki etkileşimler ve sistemik koşullardan da etkilenir. Sol atriyal hacim ve fonksiyonla ilişkili genetik lokuslar tanımlanmıştır; bu da atriyaların yapısal özelliklerinin aritmi riskini önemli ölçüde etkileyebileceğini düşündürmektedir [15]. Ayrıca, çeşitli metabolik belirleyiciler dahil olmak üzere sistemik faktörler, genel atriyal sağlığı ve elektriksel bozukluklara yatkınlığı etkilemede önemli bir rol oynamaktadır [11]. Kronik inflamasyon, oksidatif stres veya diğer metabolik dengesizlikler gibi homeostatik süreçlerdeki bozukluklar, ilerleyici atriyal yeniden yapılanmaya katkıda bulunabilir; bu da ektopik aktivite için arritmojenik bir substrat ve daha kalıcı aritmilerin gelişimi için zemin oluşturur [11]. Bir bireyin genetik yatkınlıkları, hücresel düzeydeki işlev bozuklukları ve sistemik stres faktörlerinin etkisi arasındaki etkileşim, prematür atriyal kasılmaların riskini ve klinik belirtilerini topluca belirler.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Prematür atriyal kontraksiyonlar (PAC’ler), genetik yatkınlıklar, hücresel sinyalizasyon, metabolik süreçler ve sistem düzeyinde atriyal yeniden yapılanma arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklanır. Bu mekanizmalar, artmış atriyal uyarılabilirliğe ve ektopik atımların oluşumuna topluca katkıda bulunur.
Genetik Yatkınlık ve Transkripsiyonel Kontrol
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Transkripsiyonel Kontrol”Birden fazla genom çapında ilişkilendirme çalışması, sıklıkla prematür atriyal kasılmaların öncülük ettiği veya tetiklediği bir durum olan atriyal fibrilasyon ile ilişkili genetik varyantları ve risk lokuslarını tanımlamıştır [9]. Bu tanımlanan lokuslar, normal kardiyak gelişim ve fonksiyon için kritik olan biyolojik yolları ve düzenleyici elementleri sıklıkla vurgulamaktadır [9]. Bu genlerin disregülasyonu, potansiyel olarak değişmiş transkripsiyon faktörü aktivitesi veya post-translasyonel modifikasyonlar aracılığıyla, anormal protein ekspresyonu ve fonksiyonuna yol açabilir, böylece artmış atriyal uyarılabilirliğe ve prematür atriyal kasılmaların spontan oluşumuna zemin hazırlayabilir. Genetik, transkripsiyonel ve fonksiyonel analizlerin entegrasyonu, değişmiş regülasyonu bireyleri bu tür atriyal aritmilere yatkın hale getirebilecek yeni genlerin belirlenmesi için kritik öneme sahiptir [13].
Hücresel Sinyalleşme ve Elektrofizyolojik Dengesizlik
Section titled “Hücresel Sinyalleşme ve Elektrofizyolojik Dengesizlik”Düzenli bir kalp ritmi için temel olan atriyumların hassas elektriksel aktivitesi, hücresel sinyalleşme yolları tarafından karmaşık bir şekilde yönetilir. Çeşitli reseptörlerin, örneğin anjiyotensin II gibi nörohormonal faktörler tarafından aktivasyonu, iyon kanalı fonksiyonunu ve genel hücresel uyarılabilirliği, otheliyal fonksiyonu ve koşu bandı egzersiz yanıtlarını modüle eden hücre içi sinyalleşme kaskadlarını tetikleyebilir. cGMP’yi içerenler gibi bu kaskadlardaki değişiklikler, atriyal kardiyomiyositlerde kararsız bir dinlenim membranı potansiyeline veya artmış otomasiteye yol açabilir. Bu tür elektrofizyolojik dengesizlik, normal ritmik kasılmaları bozarak ve potansiyel olarak daha kalıcı aritmileri başlatarak, erken atriyal kasılmalar olarak kendini gösteren spontan depolarizasyonları teşvik eder.
Metabolik Belirleyiciler ve Enerji Homeostazı
Section titled “Metabolik Belirleyiciler ve Enerji Homeostazı”Metabolik yollar, atriyal hücrelerin yapısal ve elektriksel bütünlüğünü sürdürmek için temeldir. Araştırmalar, genetik ve metabolik belirleyicilerin atriyal fibrilasyona katkıda bulunduğunu, bu durumun metabolik düzensizliğin prematüre atriyal kasılmalara elverişli aritmik bir ortam oluşturabileceği anlamına geldiğini göstermektedir[11]. Yetersiz ATP üretimi veya verimsiz kullanımı ile karakterize olan bozulmuş enerji metabolizması, iyon pompalarının ve diğer kritik hücresel süreçlerin işlevini tehlikeye atarak elektriksel instabiliteye yol açabilir. Ayrıca, temel moleküllerin biyosentez veya katabolizmasındaki dengesizlikler, atriyal dokunun genel sağlığını ve fonksiyonel kapasitesini etkileyerek ektopik elektriksel aktiviteye duyarlılığını artırabilir.
Atriyal Yeniden Şekillenme ve Ağ Düzensizliği
Section titled “Atriyal Yeniden Şekillenme ve Ağ Düzensizliği”Prematür atriyal kasılmalar, atriyum içinde ilerleyici yapısal ve elektriksel değişiklikleri içeren, atriyal yeniden şekillenme olarak bilinen daha geniş bir fenomenle sıklıkla ilişkilidir ve bu fenomene katkıda bulunabilir[11]. Bu yeniden şekillenme süreci, karmaşık yolak çapraz konuşmaları ve ağ etkileşimleri tarafından yönlendirilir; bu etkileşimlerde bir moleküler yoldaki düzensizlik, şelale etkisi yaratarak birden fazla diğerini etkileyebilir ve böylece pro-aritmik bir substrat oluşturabilir. Örneğin, sol atriyal hacim ve fonksiyonu etkileyen genetik varyantlar bu yeniden şekillenmede rol oynar [15]. Bu sistem düzeyindeki değişiklikler, elektriksel ayrışmanın ve lokal iletim heterojenitelerinin gelişimi de dahil olmak üzere, atriyal uyarılabilirliğin artması gibi ortaya çıkan özelliğe katkıda bulunur; bu da atriyumu prematür atımları üretmeye daha yatkın hale getirir ve potansiyel olarak atriyal fibrilasyon gibi daha ciddi aritmilere geçiş yapmasına neden olur [11].
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Prematür atriyal kasılmalar (PAC’ler), supraventriküler ektopi olarak da bilinen, hasta bakımı ve risk sınıflandırması açısından önemli klinik sonuçları olan yaygın kardiyak aritmilerdir. Varlıkları, altta yatan kardiyak hassasiyetlere işaret edebilir ve daha ciddi durumlar için prognostik bir gösterge işlevi görebilir.
Prognostik Önem ve Atriyal Fibrilasyon Riski
Section titled “Prognostik Önem ve Atriyal Fibrilasyon Riski”Prematür atriyal kasılmalar, genel popülasyonda sıkça görülen bir supraventriküler ektopi formudur ve bunların görülmesi, gelecekteki kardiyovasküler olaylar için önemli bir risk faktörüdür[12]. PAC’lerin varlığı, daha şiddetli ve kalıcı bir aritmi olan atriyal fibrilasyon (AF) gelişimi ile güçlü ilişkisi nedeniyle önemli prognostik değere sahiptir [12]. Bu bağlantı, PAC’leri AF ilerlemesi için yüksek risk altında olabilecek bireyleri belirleyen önemli bir erken belirteç olarak konumlandırmaktadır.
PAC’lerden AF’ye ilerleme, genellikle progresif atriyal yeniden yapılanma ile bağlantılıdır; bu durum, atriyal doku içinde elektriksel ayrışmaya ve lokalize iletim heterojenitelerine yol açabilir [11]. Bu değişmiş atriyal substrat, AF’nin devamlılığında ve karakteristik düzensiz, genellikle hızlı kalp atış hızında kritik olan re-entri devreleri için uygun bir ortam yaratır [11]. Ayrıca, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), AF için birden fazla genetik yatkınlık lokusu tanımlamıştır ve bazı varyantların PAC’lere yatkınlığa katkıda bulunması muhtemeldir [6]. ZFHX3 ve KCNN3 gibi genlerdeki spesifik genetik varyantlar, hem prevalan hem de insidan AF riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir; bu da açık AF başlamadan önce başlangıçta PAC’ler olarak kendini gösterebilen ortak bir genetik temeli düşündürmektedir [2].
Klinik Değerlendirme ve Risk Stratifikasyonu
Section titled “Klinik Değerlendirme ve Risk Stratifikasyonu”Prematür atriyal kontraksiyonların (PAK’lar) tespiti, atriyal fibrilasyon için kapsamlı risk değerlendirmesinde kritik bir rol oynayan önemli bir tanısal değere sahiptir. Rutin elektrokardiyogramlar ve uzun süreli Holter izlemi gibi standart tanı araçları, PAK’ları tanımlamak ve aritmik risklerine göre hastaları sınıflandırmaya yardımcı olan yüklerini nicelendirmek için elzemdir [1]. Sık PAK’ları olan bireylerin belirlenmesi, sağlık hizmeti sağlayıcılarının kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını değerlendirmesine olanak tanır; bu yaklaşımlar, AF geliştirme riski daha yüksek olanlar için kişiye özel önleyici stratejilere veya gelişmiş izlemeye odaklanabilir [7].
AF için risk stratifikasyonu, genetik bilgilerin geleneksel klinik risk faktörleriyle entegre edilmesiyle önemli ölçüde geliştirilebilir. Büyük ölçekli genom çapında analizler, sol atriyal hacim gibi AF patogenezinde doğrudan rol oynayan kritik parametreler de dahil olmak üzere, kardiyak yapı ve fonksiyonu etkileyen genetik varyantları belirlemiştir [15]. Bu genetik belirteçler, PAK sıklığı ile birleştirildiğinde, ilişkili komorbiditelerin yönetimi gibi AF’yi önlemeye yönelik erken müdahalelerden veya yaşam tarzı değişikliklerinden fayda görebilecek yüksek riskli bireyleri belirlemeye yardımcı olabilir[12]. PAK’ların varlığı, bu ortamda yeni başlangıçlı postoperatif AF’nin bilinen riski ve genetik faktörlerin potansiyel rolü göz önüne alındığında, koroner arter baypas greftleme (CABG) ameliyatı geçirenler gibi belirli hasta popülasyonlarında da özellikle önemlidir [3].
Altta Yatan Mekanizmalar ve İlişkili Durumlar
Section titled “Altta Yatan Mekanizmalar ve İlişkili Durumlar”Prematür atriyal kontraksiyonların etiyolojisi ve bunların atriyal fibrilasyona ilerlemesi, genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimini içeren çok yönlüdür. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, AF ile ilişkili çok sayıda genetik lokusu başarıyla tanımlamıştır; bunların bir alt kümesinin supraventriküler ektopiye yatkınlığa katkıda bulunması muhtemeldir [6]. Bu çalışmalar, kardiyak gelişim ve fonksiyonda yer alan belirli biyolojik yolları ve düzenleyici elemanları vurgulamakta, hafif, genetik olarak etkilenen yapısal veya elektriksel anormalliklerin bireyleri PAC’lere ve ardından AF’ye yatkın hale getirebileceğini düşündürmektedir [9]. Atriyal fibrilasyonun bilinen kalıtılabilirliği, bu kardiyak aritmileri etkileyen önemli genetik bileşeni daha da vurgulamaktadır [13].
Genetik faktörlerin ötesinde, PAC’ler sıklıkla çeşitli komorbiditeler ve belirli klinik durumlarla ilişkilidir. Örneğin, obstrüktif uyku apnesi, prematür supraventriküler kontraksiyonlarla ilişkili bir durum olarak tanımlanmıştır ve bunun bu aritmiler için bir tetikleyici veya şiddetlendirici faktör olarak işlev görebileceğini göstermektedir[16]. Benzer şekilde, hemodiyaliz uygulanan hastalar, PAC’ler dahil olmak üzere çeşitli kardiyak aritmilerin daha yüksek bir insidansını sıklıkla sergiler; bu da elektrolit dengesizlikleri veya sıvı yüklenmesi gibi sistemik faktörlerin bu hassas popülasyonda atriyal ektopiye katkıda bulunduğunu düşündürmektedir [17]. Bu ilişkilerin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, kapsamlı hasta bakımı sağlamak için çok önemlidir; PAC’lerin sıklığını, şiddetini ve genel klinik etkisini etkileyebilecek altta yatan durumların hedefe yönelik yönetimini mümkün kılar [16].
Atriyal Prematüre Atımlar Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Atriyal Prematüre Atımlar Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak atriyal prematüre atımların en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Babamda PAC’ler var; bende de olur mu?
Section titled “1. Babamda PAC’ler var; bende de olur mu?”Evet, büyük olasılıkla sizde de görülebilir. Genetik faktörler, PAC’lere yatkınlığınızda önemli bir rol oynamaktadır. Belirli genetik varyasyonlar, kalbinizin elektriksel sisteminin nasıl çalıştığını etkileyerek, sizi bu ekstra atımlara daha yatkın hale getirebilir. Kesin bir garanti olmamakla birlikte, aile öyküsü artmış riskin güçlü bir göstergesidir.
2. Benim PAC’lerim neden bu kadar kötü hissettiriyor da, arkadaşımınkiler onları rahatsız etmiyor?
Section titled “2. Benim PAC’lerim neden bu kadar kötü hissettiriyor da, arkadaşımınkiler onları rahatsız etmiyor?”PAC’leri nasıl algıladığınız oldukça kişisel olabilir ve genetik de bunda rol oynayabilir. PAC’ler anormal elektriksel aktiviteden kaynaklansa da, bireysel genetik yapınız kalbinizin uyarılabilirliğini ve bu ritim değişikliklerine ne kadar hassas olduğunuzu etkileyebilir. Bazı insanlar semptomları daha şiddetli hissetmeye genetik olarak yatkınken, diğerleri ise asemptomatik kalır.
3. PAC’ler için riskimi belirleyebilecek genetik bir test var mı?
Section titled “3. PAC’ler için riskimi belirleyebilecek genetik bir test var mı?”PAC’lere özel tek bir test bulunmamakla birlikte, araştırmalar hızla ilerlemektedir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, PAC’leri de kapsayan geniş bir kategori olan supraventriküler ektopi ile ilişkili genetik belirteçler tanımlamıştır. Genetik yatkınlıklarınızı anlamak, nihayetinde erken risk değerlendirmesi ve daha kişiselleştirilmiş izleme stratejilerinde yardımcı olabilir.
4. Eğer PAC’lerim varsa, kesinlikle atriyal fibrilasyon geliştirir miyim?
Section titled “4. Eğer PAC’lerim varsa, kesinlikle atriyal fibrilasyon geliştirir miyim?”Kesinlikle değil, ancak riskinizi artırır. PAC’ler bir risk faktörü olarak kabul edilir ve atriyal fibrilasyon (AF) için tetikleyici görevi görebilir. Genetik profiliniz de bunu daha da etkiler, çünkü ZFHX3 ve KCNN3 gibi AF yatkınlığıyla ilişkili birçok varyant, genel kalbinizin elektriksel stabilitesini de etkileyebilir.
5. Soyum ekstra kalp atışı riskimi etkiler mi?
Section titled “5. Soyum ekstra kalp atışı riskimi etkiler mi?”Evet, soyunuz PAC’ler için genetik riskinizi kesinlikle etkileyebilir. Genetik varyantları tanımlayan araştırmaların çoğu Avrupa kökenli bireylere odaklanmıştır. Bu, genetik risk faktörlerinin ve sıklıklarının çeşitli popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebileceği anlamına gelir; bu da soyunuzu kişisel risk profiliniz için önemli bir değerlendirme haline getirir.
6. Yaşlanmak PAC’lerimi genlerim nedeniyle mi kötüleştirir?
Section titled “6. Yaşlanmak PAC’lerimi genlerim nedeniyle mi kötüleştirir?”Yaş, PAC’lerin belirtilerini ve şiddetini kesinlikle etkileyebilir. Genetik yatkınlıklar yaşam boyunca mevcut olsa da, etkileri kalbinizin yapısı ve işlevindeki yaşa bağlı değişikliklerle etkileşime girebilir. Bu karmaşık etkileşim, siz yaşlandıkça genetik etkilerin daha belirgin veya etkili hale gelebileceği anlamına gelir.
7. Yaşam Tarzımla PAC’lerin Kötüleşmesini Önleyebilir miyim?
Section titled “7. Yaşam Tarzımla PAC’lerin Kötüleşmesini Önleyebilir miyim?”Genetik yatkınlığınıza önemli ölçüde katkıda bulunsa da, yaşam tarzı seçimleri önleyici bir rol oynayabilir. Genetik yatkınlığınızı anlamak, hedefe yönelik izleme ve müdahalelere olanak tanır; bu da sağlıklı alışkanlıklarla birleştiğinde, PAC’lerin atriyal fibrilasyon gibi daha ciddi aritmilere ilerleme riskini azaltmaya yardımcı olabilir.
8. PAC’lerim İşte Konsantrasyonumu veya Enerjimi Etkiler mi?
Section titled “8. PAC’lerim İşte Konsantrasyonumu veya Enerjimi Etkiler mi?”Evet, eğer PAC’leriniz sık görülüyorsa veya belirgin semptomlara neden oluyorsa, iş dahil olmak üzere günlük yaşamınızı kesinlikle etkileyebilir. Çarpıntı, baş dönmesi veya nefes darlığı gibi semptomlar endişeye yol açabilir ve odaklanmanızı ve genel enerji seviyelerinizi bozabilir.
9. Stres kalbimin daha sık teklemeye neden olur mu?
Section titled “9. Stres kalbimin daha sık teklemeye neden olur mu?”Stres, birçok fizyolojik tepkinin yaygın bir tetikleyicisidir ve prematür atriyal kasılmaların (PACs) temel nedeni elektriksel olsa da, vücudunuzun strese verdiği tepki bunların sıklığını etkileyebilir. Genetik olarak, bazı bireylerin atriyal kaslarında artmış bir uyarılabilirlik olabilir, bu da onları stres veya anksiyete yaşadıklarında prematür atriyal kasılmalara (PACs) daha yatkın hale getirir.
10. Aile öyküsüne rağmen bazı insanlar neden hiç PACs geliştirmez?
Section titled “10. Aile öyküsüne rağmen bazı insanlar neden hiç PACs geliştirmez?”Genetik tek faktör değildir; kesinlikten ziyade bir yatkınlık yaratır. Belirli genetik varyantlar duyarlılığı artırsa da, genel tablo, küçük etkileri olan birçok gen ve çevresel etkileri içeren karmaşık bir yapıdır. Bazı bireylerin, diğer genetik faktörlerin koruyucu bir kombinasyonuna veya faydalı yaşam tarzı seçimlerine sahip olması muhtemeldir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalarına dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Napier MD, et al. “Genome-wide association study and meta-analysis identify loci associated with ventricular and supraventricular ectopy.”Sci Rep, vol. 7, no. 1, Apr. 2017, p. 4543. PMID: 29618737.
[2] Benjamin, E. J., et al. “Variants in ZFHX3 are associated with atrial fibrillation in individuals of European ancestry.” Nat Genet, 2009. PMID: 19597492.
[3] Kertai, M. D., et al. “Genome-wide association study of new-onset atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting surgery.” American Heart Journal, vol. 170, no. 5, 2015, pp. 917–923.e1.
[4] Vasan, Ramachandran S., et al. “Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study.”BMC Med Genet, vol. 8, suppl. 1, 2007, p. S2.
[5] Roselli C, et al. “Multi-ethnic genome-wide association study for atrial fibrillation.” Nat Genet, vol. 50, no. 9, Sept. 2018, pp. 1225-1233. PMID: 29892015.
[6] Ellinor PT, et al. “Meta-analysis identifies six new susceptibility loci for atrial fibrillation.” Nat Genet, vol. 44, no. 6, May 2012, pp. 670-675. PMID: 22544366.
[7] Pietzner, M, et al. “Mapping the proteo-genomic convergence of human diseases.” Science, vol. 374, no. 6571, 2021, pp. eabj1541.
[8] Srinivasan, Lakshmi, et al. “Genome-wide association study of sepsis in extremely premature infants.” Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, vol. 102, no. 5, 2017, pp. F420-F425.
[9] Nielsen JB, et al. “Genome-wide Study of Atrial Fibrillation Identifies Seven Risk Loci and Highlights Biological Pathways and Regulatory Elements Involved in Cardiac Development.” Am J Hum Genet, vol. 102, no. 2, Feb. 2018, pp. 219-233. PMID: 29290336.
[10] Christophersen IE, et al. “Large-scale analyses of common and rare variants identify 12 new loci associated with atrial fibrillation.” Nat Genet, vol. 49, no. 6, June 2017, pp. 955-962. PMID: 28416818.
[11] Emmert DB, et al. “Genetic and Metabolic Determinants of Atrial Fibrillation in a General Population Sample: The CHRIS Study.” Biomolecules, vol. 11, no. 11, Nov. 2021, p. 1663. PMID: 34827661.
[12] Conen D, et al. “Premature atrial contractions in the general population: frequency and risk factors.”Circulation, vol. 126, no. 19, Nov. 2012, pp. 2302-2308. PMID: 23028132.
[13] Weng LC, et al. “Heritability of Atrial Fibrillation.” Circ Cardiovasc Genet, vol. 10, no. 6, Dec. 2017, pp. e001695. PMID: 29237688.
[14] Sinner MF, et al. “Integrating genetic, transcriptional, and functional analyses to identify five novel genes for atrial fibrillation.” Circulation, vol. 130, no. 15, Oct. 2014, pp. 1225-1235. PMID: 25124494.
[15] Ahlberg G, et al. “Genome-wide association study identifies 18 novel loci associated with left atrial volume and function.” Eur Heart J, vol. 42, no. 45, Dec. 2021, pp. 4523-4532. PMID: 34338756.
[16] Kawano, Y., et al. “Association between obstructive sleep apnea and premature supraventricular contractions.”Journal of Cardiology, vol. 63, no. 1, 2014, pp. 69–72.
[17] Kimura, K., et al. “Cardiac arrhythmias in hemodialysis patients. A study of incidence and contributory factors.” Nephron, vol. 53, no. 3, 1989, pp. 201–207.