Periodontitis
Periodontitis, dişleri destekleyen dokuları etkileyen yaygın bir inflamatuar hastalıktır. Komensal ve patojenik oral bakterilerin karmaşık etkileşimine karşı inflamatuar bir yanıtla karakterizedir ve periodontal ligament ile alveolar kemiğin kademeli yıkımına yol açar. Tedavi edilmezse, bu ilerleyici yıkım çiğneme bozukluğuna ve nihayetinde diş kaybına neden olabilir[1]. Yetişkin nüfusun önemli bir kısmını etkilediği tahmin edilmektedir; araştırmalar ABD’deki yetişkinlerde prevalansın yaklaşık %20 olduğunu bildirmektedir [1].
Biyolojik Temel: Hastalığın başlangıcı, diş ile diş eti arasında hapsolmuş bakteriyel biyofilmlerin neden olduğu, öncelikli olarak mikrobiyaldir. Ancak, konağın bu bakterilere karşı verdiği immün-inflamatuar yanıt, doku yıkımında kritik bir rol oynar [1]. Periodontitis, hem çevresel faktörlerden (yaş, sigara ve diyabet gibi) hem de önemli bir genetik bileşenden etkilenen karmaşık bir hastalık olarak kabul edilir[2]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) dahil olmak üzere araştırmalar, bu genetik temeli giderek daha fazla incelemiş, spesifik yatkınlık lokuslarını belirlemiş ve hastalığın kalıtsallığına ilişkin anlayışımıza katkıda bulunmuştur [1]. Konak genetik faktörleri ile oral mikrobiyom arasındaki etkileşim, önemli bir araştırma alanıdır [3].
Klinik Önemi:Klinik olarak periodontitis, gingival cep oluşumu ve klinik ataşman kaybı (CAL) olarak kendini gösterir; bunlar doku hasarının temel göstergeleridir[1]. İlerlemesi, kronik ağrı, yemek yeme güçlüğü ve kapsamlı diş müdahalelerine ihtiyaç duyulması dahil olmak üzere ağız sağlığı için ciddi sonuçlara yol açabilir. Hastalığın sistemik etkileri de vardır; periodontitis ile diyabet ve kardiyovasküler hastalık gibi diğer durumlar arasında ilişkiler kaydedilmiştir[4].
Sosyal Önemi:Bireysel sağlığın ötesinde, periodontitis önemli sosyal ve ekonomik etkilere sahiptir. Ağız kokusu, estetik kaygılar ve fonksiyonel sınırlamalar gibi sorunlar nedeniyle yaşam kalitesini, benlik saygısını ve sosyal etkileşimleri etkileyebilir[5]. Hastalığın kronik yapısı ve sürekli tedavi ihtiyacı, bireyler ve sağlık sistemleri üzerinde önemli bir ekonomik yük oluşturmaktadır [5]. Genetik temellerini anlamak, daha etkili önleme stratejileri ve kişiselleştirilmiş tedaviler geliştirmek için kritik öneme sahiptir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Karmaşık bir inflamatuar hastalık olan periodontitisin genetik temelini anlamak, araştırma bulgularını yorumlarken dikkatli değerlendirmeyi gerektiren bazı doğal zorluklar içermektedir. Bu sınırlamalar metodolojik yönleri, farklı popülasyonlar arası genellenebilirliği ve genetik ile çevresel faktörlerin karmaşık etkileşimini kapsamaktadır. Bu kısıtlamaların farkında olmak, gelecekteki araştırma yönlerine rehberlik etmek ve hastalığın etiyolojisine dair anlayışımızı geliştirmek için çok önemlidir.
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Genetik ilişkilendirme çalışmaları, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bireysel genetik varyantların hassas etkilerini güvenilir bir şekilde saptamak için genellikle çok büyük örneklem büyüklükleri gerektirir. Daha küçük çalışmalar yeterli istatistiksel güce sahip olmayabilir, bu da katı bir genom çapında anlamlılık düzeyinde kesin olarak kanıtlanmaktan ziyade düşündürücü olan ilişkilendirmelere yol açar [6]. Bu sınırlama, tanımlanan bazı loküslerin yanlış pozitifler olabileceği anlamına gelir; bu da, başlangıçtaki bulguları doğrulamak ve ilgili genetik faktörlere olan güveni artırmak için bağımsız replikasyon çalışmalarına ve ayrıntılı fonksiyonel analizlere duyulan kritik ihtiyacın altını çizer [6].
Ayrıca, GWAS’taki nispeten yeni özelliklere yönelik çalışmalar, başlangıçta keşfedilen loküsler için gerçek etki büyüklüklerinin aşırı tahmin edilmesine yol açabilen “kazananın laneti” fenomeni ne karşı hassastır [7]. Replikasayon sağlam genetik araştırmaların temel taşı olsa da, bu içsel önyargı nedeniyle erken replikasyon çabaları dikkatle yorumlanmalıdır. Bu istatistiksel zorlukların üstesinden gelmek ve düşük frekanslı varyantları etkili bir şekilde sorgulamak için, mevcut örneklemleri bir araya getiren daha büyük çalışmalar ve işbirlikçi konsorsiyumlar esastır; bu da daha kesin etki büyüklüğü tahmini ve genetik katkıların kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını sağlar [7].
Genellenebilirlik ve Fenotip Tanımlaması
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotip Tanımlaması”Periodontit üzerine yapılan birçok genetik çalışma, ağırlıklı olarak Alman kökenli bireyler veya kendi bildirimlerine göre Hispanik olmayan Kafkasyalılar gibi belirli soy gruplarından popülasyonlara odaklanmıştır [8]. [6]. Bu sınırlı soya ait çeşitlilik, tanımlanmış genetik lokusların farklı ırksal ve etnik gruplar genelindeki genellenebilirliğinin büyük ölçüde bilinmediği anlamına gelmektedir. Daha geniş bir temsil sağlanmadıkça, bu bulguların küresel popülasyonlara ve periodontit duyarlılığının tüm spektrumuna uygulanabilirliği tam olarak belirlenemez [7].
Periodontit fenotiplerinin tanımlanması ve ölçümü de zorluklar teşkil etmektedir, çünkü periodontal sağlığın sondlama derinliği ile ölçülmesi gibi tanı kriterleri ve değerlendirme yöntemleri çalışmalar arasında farklılık gösterebilir[6]. Hastalığın kendisi, agresif ve kronik periodontit dahil olmak üzere çeşitli formları kapsar ve bunlar farklı genetik temellere sahip olabilir [8]. Daha ayrıntılı bir anlayışa ulaşmak, hastalığın karmaşık klinik spektrumunu ve temel biyolojik yollarını daha iyi yakalamak için ayrıntılı biyolojik ara maddelerin yüksek kaliteli genotip bilgileriyle entegre edildiği periodontal fenotiplerin ‘derinleştirilmesini’ gerektirmektedir[7].
Karmaşık Etiyoloji ve Açıklanamayan Varyasyon
Section titled “Karmaşık Etiyoloji ve Açıklanamayan Varyasyon”Periodontitis, genetik yatkınlıklar ve çevresel maruziyetlerin karmaşık bir etkileşimiyle etkilenen çok faktörlü bir durumdur. Çalışmalar, sosyoekonomik durum, beslenme eksiklikleri ve betel ile tütün tüketimi gibi yaşam tarzı faktörleri de dahil olmak üzere çevresel karıştırıcı faktörlerin önemli rolünü kabul etmektedir[9]. Bazı araştırmalar belli ilaçlar veya gebelik gibi belirli karıştırıcı faktörleri kontrol etmeye çabalasa da [6], çevresel faktörlerin tüm yelpazesini ve bunların genetik yatkınlıklarla olan karmaşık etkileşimlerini kapsamlı bir şekilde hesaba katmak önemli bir zorluk olmaya devam etmektedir. Çevresel etkilerin bu eksik entegrasyonu, gerçek genetik mimariyi gölgede bırakabilir ve genetik ilişkilendirmelerin genel yorumlanabilirliğini sınırlayabilir.
Genetik risk lokuslarının belirlenmesindeki ilerlemeye rağmen, periodontitisin kalıtımının önemli bir kısmı açıklanamamış kalmakta ve “kayıp kalıtım”ın varlığına işaret etmektedir [10]. Bu boşluk, küçük bireysel etkilere sahip çok sayıda genetik varyantın, nadir varyantların veya karmaşık gen-çevre etkileşimlerinin henüz keşfedilmemiş olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca, aynı genetik yükümlülüklerin bir bireyin tüm yetişkin yaşamı boyunca periodontal sağlığı etkileyip etkilemediği şu anda belirsizdir[6]. Gelecekteki araştırmalar, periodontitis yatkınlığına dair daha eksiksiz ve incelikli bir anlayış sağlamak için düşük frekanslı ve nadir varyantları araştırmayı da dahil ederek bu karmaşık etkileşimleri ve genetik faktörleri incelemelidir[7].
Periodontitis ile ilişkili genetik varyantlar, bu enflamatuar duruma yatkınlığı belirlemede metabolik sağlık, bağışıklık fonksiyonu ve doku bütünlüğü arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamaktadır. Bu varyantlar genellikle pleiotropik etkiler gösterir, birden fazla biyolojik yolu etkileyerek ve periodontitis ile Tip 2 Diyabet (T2D) ve kemik mineral yoğunluğu (BMD) gibi sistemik hastalıklar arasında gözlemlenen paylaşılan genetik mimariye katkıda bulunur.
TCF7L2 ve FTO genlerinin yakınındaki varyantlar, bu tür pleiotropinin öne çıkan örnekleridir. rs12255678 varyantı, TCF7L2(Transcription Factor 7 Like 2) geninin yakınında bulunmakta olup, Tip 2 Diyabet ile en güçlü genetik ilişkilendirmelerden birine sahip olduğu yaygın olarak bilinmektedir. Bu durum, kritik bir klinik gösterge olan dişler çevresindeki kemik kaybı ile temelde tanımlanır[4]. Hastalık, gingival marjında biriken bakteriyel biyofilmler ile konakçının bağışıklık yanıtı arasında karmaşık bir etkileşimi içerir; bu yanıt, eğer düzgün düzenlenmezse, doku yıkımına yol açar[11]. Periodontitisi anlamak, hastalığın kalıcı enflamatuar doğasını ve dental destek sistemine geri dönüşü olmayan hasar verme potansiyelini kabul etmeyi gerektirir.
Sınıflandırma ve Alt Tipler
Section titled “Sınıflandırma ve Alt Tipler”Periodontitis, başlıca kronik periodontitis ve agresif periodontitis olmak üzere çeşitli formlara ayrılır[8]. Bu sınıflandırmalar, formları ilerlemeleri ve klinik sunumlarına göre ayırır; agresif periodontitis genellikle hızlı ataşman ve kemik kaybını içerir[12]. Tarihsel olarak, “erişkin periodontitis” terimi de daha yaşlı popülasyonlardaki durumu tanımlamak için kullanılmıştır[2]. Bireylerde periodontal hastalığın doğal seyri, hızlı, orta düzeyde veya gözle görülür ataşman kaybı olmaması şeklinde kendini göstererek önemli ölçüde değişebilir[13]. Bu tür ayrımlar, klinik tanı ve araştırma için hayati öneme sahiptir; ancak çeşitli operasyonel tanımlar, epidemiyolojik ve genetik çalışmalarda heterojeniteye yol açabilir [4].
Tanı ve Ölçüm Kriterleri
Section titled “Tanı ve Ölçüm Kriterleri”Periodontitis tanısı, başta sondlama derinliği ve klinik ataşman kaybının değerlendirilmesi olmak üzere belirli klinik kriterlere dayanır[6]. Gingival marjinden periodontal cebin tabanına olan mesafeyi ölçen sondlama derinliği, hem klinik pratikte hem de araştırmalarda temel bir ölçüm olarak hizmet eder[6]. Geniş çaplı epidemiyolojik çalışmalarda kapsamlı klinik muayenelerle ilişkili lojistik ve kaynak zorlukları göz önüne alındığında, çeşitli alternatif yaklaşımlar geliştirilmiştir [4]. Bunlar, belirli klinik ölçütleri, hasta tedavi öykülerini veya hatta kendi bildirdiği sağlık bilgilerini içeren farklı vaka tanımlarını içerebilir [4].
Epidemiyolojik sürveyans ve araştırmalarda standardizasyonu artırmak amacıyla, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) ve Amerikan Periodontoloji Akademisi (AAP), işbirliği içinde bir dizi ağız sağlığı sorusu (OHQ) geliştirmiş ve doğrulamıştır[4]. Bu sorular, bireyin ağız sağlığı algısını, örneğin “diş eti hastalığı” olduğuna inanıp inanmadıklarını, diş ve diş eti sağlığına ilişkin genel değerlendirmelerini, “derin temizlik” gibi önceki tedavilerini veya dişlerinin çevresinde kemik kaybı olduğu konusunda bilgilendirilip bilgilendirilmediklerini ölçer[4]. Bu standartlaştırılmış sorular veri toplamaya yardımcı olsa da, farklı operasyonel tanımlar hastalık prevalansında ve genetik ilişkilendirme bulgularında yine de farklılıklara katkıda bulunabilir[4].
Terminoloji ve İlişkili Durumlar
Section titled “Terminoloji ve İlişkili Durumlar”‘Periodontit’ ve ‘periodontal hastalık’ terimleri sıklıkla birbirinin yerine kullanılırken, ‘diş eti hastalığı’ yaygın bir gündelik eşanlamlı olarak hizmet eder[4]. Spesifik alt tipler, ‘kronik periodontit’ ve ‘agresif periodontit’ gibi terimlerle ifade edilir ve belirgin klinik özellikleri yansıtır [8]. CDC Periodontal Hastalık Sürveyans çalışma grubu gibi kuruluşlardan gelen standartlaştırılmış terminolojiler ve sürveyans kılavuzları, klinik raporlama ve araştırmada tutarlılık için esastır[14]. Periodontit, çeşitli sistemik sağlık koşullarıyla olan önemli ilişkileri ve çift yönlü bağları nedeniyle giderek daha fazla tanınmaktadır [15]. Araştırmalar, diyabet, osteoporoz ve koroner kalp hastalığı ile bağlantıları vurgulamış, paylaşılan genetik faktörleri veya altta yatan biyolojik yolları işaret etmiştir[4].
Belirtiler ve Semptomlar
Section titled “Belirtiler ve Semptomlar”Periodontitis, dişleri destekleyen dokuların ilerleyici yıkımı ile karakterize kompleks bir enflamatuar hastalıktır. Klinik tablosu, spesifik ölçüm yaklaşımları ile objektif olarak değerlendirilen, bir dizi gözlemlenebilir belirti ve hasta tarafından bildirilen semptomları içerir. Hastalık, çeşitli risk faktörleri ve genetik yatkınlıklar tarafından etkilenerek, bireyler ve popülasyonlar arasında önemli değişkenlik gösterir.
Klinik Tablo ve İlk Değerlendirme
Section titled “Klinik Tablo ve İlk Değerlendirme”Periodontitisin tipik klinik tablosu, diş eti cebi oluşumu ve periodontal dokuların kademeli yıkımı gibi belirtileri içerir[1]. Hastalık, oral bakterilere karşı inflamatuar bir yanıtla seyreder; bu da dişin periodontal ligamente olan bağlantısının geri dönüşümsüz kaybına ve bağ dokusu ile alveol kemiğinin yıkımına yol açar[7]. Özellikle ileri evrelerde, çiğneme bozukluğu gibi sübjektif semptomlar bildirilebilse de, durumun teşhis ve takibi için birincil objektif ölçütler sondlama derinliği ve klinik ataşman kaybıdır (CAL) [1]. Özellikle sondlama derinliği, yetişkinlerde periodontal sağlığın değerlendirilmesinde kullanılan temel bir ölçüttür[6].
Patolojik İlerleme ve Tanısal Önem
Section titled “Patolojik İlerleme ve Tanısal Önem”Periodontitis, ilerleyici ve geri dönüşümsüz doğasıyla karakterizedir; burada enflamasyon nihayetinde dişleri çevreleyen yapıların tahribatına yol açar[7]. Klinik ataşman kaybı (CAL) ve sondlama derinliği (PD) ölçümü, doku hasarının boyutunu yansıtarak ve hastalık şiddeti için kritik göstergeler olarak hizmet ederek önemli tanısal ve prognostik değere sahiptir[1]. Tedavi edilmezse, bağ ve kemiğin devam eden yıkımı çiğneme bozukluğuna ve nihayetinde diş kaybına yol açabilir [6]. Bu objektif ölçümler, yalnızca başlangıç tanısı için değil, aynı zamanda hastalığın ilerlemesini takip etmek ve müdahalelerin etkinliğini değerlendirmek için de kritik öneme sahiptir.
Değişkenlik, Risk Faktörleri ve Popülasyon Kalıpları
Section titled “Değişkenlik, Risk Faktörleri ve Popülasyon Kalıpları”Periodontitisin sunumu ve prevalansı; yaş, yaşam tarzı ve genetik arka plan gibi faktörlerden etkilenerek önemli ölçüde değişkenlik göstermektedir. Örneğin, çalışmalar farklı yetişkin popülasyonlarında belirgin yaşa standardize edilmiş prevalans oranları göstermiştir: Hispanik yetişkinlerde %68, Hispanik olmayan Siyah yetişkinlerde %60 ve Hispanik olmayan Beyaz yetişkinlerde %40[7]. Demografik farklılıkların ötesinde, yaş, sigara kullanımı ve diyabet dahil olmak üzere birçok risk faktörü bir bireyin yatkınlığına katkıda bulunmaktadır [6]. Ayrıca, yetişkin periodontitis riskini etkileyen genetik bir bileşenin olduğuna dair önemli kanıtlar bulunmaktadır; araştırmalar periodontal indekslerin ailesel kümelenmesini göstermektedir[2]. Bu fenotipik çeşitlilik, hastalık gelişiminde konak genetik faktörleri ile oral mikrobiyal topluluk arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamaktadır[3].
Periodontitis, periodontal ligament ve alveoler kemik dahil olmak üzere diş destek dokularının ilerleyici yıkımı ile karakterize kompleks bir inflamatuar hastalıktır. Gelişimi ve ilerlemesi; genetik yatkınlıklar, çevresel faktörler, mikrobiyal zorluklar ve sistemik sağlık durumlarının çok yönlü etkileşimi ile etkilenir.
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”Periodontitis, hastalığın çeşitli ölçümleri için kalıtsallığın %33 ila %59 arasında değiştiğini gösteren çalışmalarla önemli bir genetik temele sahiptir[2] [2000], [16] [2005]. Bu durum, bireyin kalıtsal genetik yapısının riskinde önemli bir rol oynadığını göstermektedir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), aralarında GLT6D1, NPY, WNT5A, NCR2, EMR1 ile hastalığın agresif ve kronik formları için iki yeni risk lokusunun da bulunduğu çok sayıda yatkınlık lokusu tanımlamıştır [17] [2010], [1] [2013], [8] [2018]. Bu bulgular, birden fazla genetik varyantın hastalığa yatkınlığa toplu olarak katkıda bulunduğu periodontitisin poligenik doğasını vurgulamaktadır.
Genel yatkınlığın ötesinde, genetik faktörler konakçının inflamatuar yanıtı ve periodontal patojenlerin kolonizasyonu gibi hastalığın belirli yönlerini etkiler. Aday gen çalışmaları, bakteriyel zorlamaya karşı bağışıklık sisteminin tepkisinin kritik bileşenleri olan inflamatuar medyatörler ve sitokinlerle ilişkili genleri araştırmıştır[18] [2011], [19] [2012]. Ayrıca, KCNK1, FBXO38, UHRF2, IL33, RUNX2, TRPS1, CAMTA1 ve VAMP3 gibi genlerdeki genetik varyantlar, periodontal patojen kolonizasyonundaki farklılıklarla ilişkilendirilmiştir[1] [2012]. Bu genetik yatkınlıklar, bağışıklık yanıtını ve oral mikrobiyomun bileşimini modüle ederek periodontitisin şiddetini ve ilerlemesini değiştirebilir.
Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri”Çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, periodontitisin gelişiminde ve ilerlemesinde kritik belirleyicilerdir. Sigara içme ve betel kullanımı dahil olmak üzere tütün tüketimi, hastalık riskini önemli ölçüde artırır[20] [1967], [6] [2014]. Bu maruziyetler, immün yanıtı bozabilir, diş etlerine kan akışını azaltabilir ve daha patojenik bir oral mikrobiyomu teşvik ederek doku yıkımını hızlandırabilir. Vitamin eksiklikleri ve malnütrisyon gibi beslenme eksiklikleri de konak immünitesini ve doku bütünlüğünü tehlikeye atarak hastalığa katkıda bulunur[20] [1967].
Sosyoekonomik faktörler ve demografik özellikler de periodontitis prevalansında rol oynar. Düşük sosyoekonomik durum, diş hekimliği hizmetlerine erişimin azalması, daha kötü ağız hijyeni uygulamaları ve risk faktörlerine artan maruziyet ile ilişkilendirilebilir[20] [1967], [5] [1979]. Yaş, kronik periodontitis prevalansının genellikle yaşla birlikte artmasıyla bir diğer tutarlı risk faktörüdür[20] [1967], [6] [2014], [14] [2015]. Ek olarak, epidemiyolojik veriler, non-Hispanik Beyaz yetişkinlere kıyasla non-Hispanik Siyah ve Hispanik yetişkinlerde gözlemlenen daha yüksek oranlar gibi, farklı etnik gruplar arasında değişen prevalans oranları göstermektedir; bu durum genetik, çevresel ve sosyal belirleyiciler arasındaki karmaşık etkileşimleri yansıtmaktadır [14] [2015].
Konak-Mikrobiyal Etkileşimler ve Sistemik Etkiler
Section titled “Konak-Mikrobiyal Etkileşimler ve Sistemik Etkiler”Periodontitis, konağın bağışıklık sistemi ile oral mikrobiyal topluluk arasındaki hassas dengedeki bir bozulmadan temelde ortaya çıkar ve gen-çevre etkileşiminin önemli bir örneğidir. Hassas bireylerde, immünoregülatuar mekanizmalardaki kusurlar, mikrobiyal topluluğu disbiyotik, oldukça patojenik bir duruma kaydırabilir[21] [2015], [7] [2017]. Polimikrobiyal komplekslerden oluşan bu disbiyotik topluluk, koruyucu lökosit fonksiyonlarını sinerjistik olarak bozarak, periodontal ligamenti ve alveolar kemiği tahrip eden aşırı ve çözülemeyen bir enflamatuar yanıta yol açar[22] [1998], [7] [2017]. Konağın genetik faktörleri bu yanıtı modüle ederek, bir bireyin mikrobiyal zorluklara karşı duyarlılığını belirler.
Sistemik sağlık durumları ve komorbiditeler, periodontitis riskini ve ilerlemesini önemli ölçüde etkiler. Örneğin diyabet, enflamatuar yanıtı şiddetlendiren ve periodontal dokularda yara iyileşmesini bozan, iyi bilinen bir risk faktörüdür[6] [2014]. Araştırmalar, periodontitis, diyabet ve kemik yoğunluğu arasında paylaşılan genetik lokusların olduğunu ve bu durumları birbirine bağlayan ortak temel biyolojik yolları düşündürdüğünü göstermektedir[4] [2023]. Bu sistemik faktörler, periodontal enflamasyon ve yıkım için daha elverişli bir ortam yaratabilir, bu da bu komorbiditelere sahip bireyleri hastalığın şiddetli formlarına karşı daha savunmasız hale getirir.
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Periodontitis, ağız boşluğunu etkileyen, ağız bakterileri tarafından tetiklenen enflamatuar bir yanıtla karakterize olan ve dişleri destekleyen dokuların kademeli yıkımına yol açan yaygın ve karmaşık bir hastalıktır[1]. Bu karmaşık durum, konakçının genetik yapısı, bağışıklık sistemi ve ağızda yaşayan mikrobiyal topluluklar arasında hassas bir etkileşimi içerir. Konakçı ile ağız mikrobiyotası arasındaki normalde uyumlu ilişki bozulduğunda, bu durum disbiyotik bir hale yol açarak kronik enflamasyon ve ilerleyici doku hasarıyla sonuçlanabilir [7].
Patofizyoloji ve Konak-Mikrop Disbiyozu
Section titled “Patofizyoloji ve Konak-Mikrop Disbiyozu”Sağlıklı bir durumda, doğuştan gelen konak savunma sistemi, çeşitli periodontal mikrobiyal topluluk ile kritik bir dengeyi sürdürür[7]. Ancak, periodontitis, konağın immünregülatuar mekanizmalarındaki kusurların bu mikrobiyal topluluğun disbiyotik, oldukça patojenik bir duruma geçmesine izin vermesiyle ortaya çıkar[7]. Oral mikrobiyom, 600’den fazla tanımlanmış türüyle inanılmaz derecede çeşitlidir ve genellikle komensal Gram-negatif anaeroblar olan spesifik bakteri türleri, kronik periodontitis ile ilişkilendirilmektedir[3]. Bu periodontal patojenlerin varlığı yaygın olmakla birlikte, bireylerin yalnızca bir alt kümesi hastalığın şiddetli formlarını geliştirmektedir, bu da konak duyarlılık faktörlerinin önemini vurgulamaktadır[3]. Subgingival mikroflorayı etkileyen sigara gibi çevresel faktörlerden sıklıkla etkilenen bu mikrobiyal değişim, hastalık sürecini başlatır[1].
Bağışıklık Yanıtı ve Enflamatuar Yollar
Section titled “Bağışıklık Yanıtı ve Enflamatuar Yollar”Konak-mikrop dengesinin bozulması üzerine, patojenik polimikrobiyal topluluk, konak lökositlerinin koruyucu işlevlerini sinerjistik olarak alt ederek kontrolsüz bir enflamatuar yanıta yol açar [7]. Bu süreç, proenflamatuar sitokinlerin aşırı salınımı ve immün eliminasyona karşı direnç ile karakterizedir ve çözülmeyen bir enflamatuar durum oluşturur [7]. Çalışmalar, vücudun savunma mekanizmalarını düzenlemede anahtar biyomoleküller olan enflamatuar medyatörlere ve sitokinlere odaklanarak konak enflamatuar yanıtlarının genetiğini incelemiştir [3]. Gen ekspresyonu paternleri, örneğin deneysel gingivitisin indüksiyonu ve çözünürlüğü sırasında gingival transkriptomdaki değişiklikler, bu immün disregülasyonda rol oynayan moleküler ve hücresel yollara dair içgörüler sağlar [23].
Genetik Mimari ve Moleküler Mekanizmalar
Section titled “Genetik Mimari ve Moleküler Mekanizmalar”Periodontitis riskinin altında yatan genetik bir temele dair önemli kanıtlar bulunmaktadır; çalışmalar periodontal indekslerin ailesel kümelenmesini göstermekte ve kalıtsal risk faktörlerini tanımlamaktadır[2]; ; [24]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), kronik periodontitis ile ilişkili çeşitli genetik lokuslar tanımlamıştır; bunlar arasındaNPY, WNT5A, NCR2, EMR1, EPHA3, RAB6C, C9orf150, IQSEC1, ERC2, CAMK4, MFSD1, LBP, ETS2, FAM180A ve GLT6D1 gibi genler bulunmaktadır [6]; [17]. KCNK1, FBXO38, UHRF2, IL33, RUNX2, TRPS1, CAMTA1 ve VAMP3gibi diğer lokuslar, periodontal bakteriyel kolonizasyon ile ilişkilendirilmiştir[6]. Bu genetik mekanizmalar, bir bireyin duyarlılığını ve oral patojenlere karşı inflamatuar yanıtının doğasını belirleyen çeşitli hücresel fonksiyonları ve düzenleyici ağları etkilemektedir [19].
Doku Yıkımı ve Sistemik Bağlantılar
Section titled “Doku Yıkımı ve Sistemik Bağlantılar”Periodontitisin karakteristiği olan inatçı, iyileşmeyen inflamasyon, hayati periodontal dokuların ilerleyici ve geri dönüşümsüz yıkımına yol açar[7]. Bu durum, dişin periodontal ligamente olan ataşmanının kaybını, bağ dokusunun yıkımını ve dişleri destekleyen alveolar kemiğin erozyonunu içerir[7]. Klinik olarak bu durum, gingival cep oluşumu ve klinik ataşman kaybı olarak kendini gösterir [1]. Hastalık, mikrobiyal faktörlerin konak doku bütünlüğünü doğrudan etkilediği biyofilm-gingiva ara yüzeyinde karmaşık etkileşimler içerir[25]. Lokalize etkilerinin ötesinde, periodontitisin daha geniş sistemik etkileri de vardır; araştırmalar, periodontitis ile koroner kalp hastalığı gibi diğer durumlar arasında paylaşılan genetik yatkınlık lokuslarını tanımlayarak, potansiyel sistemik sonuçları ve birbirine bağlı patofizyolojik süreçleri düşündürmektedir[26].
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Konak-Mikrobiyal Disbiyoz ve Başlangıç İmmün Sinyalizasyonu
Section titled “Konak-Mikrobiyal Disbiyoz ve Başlangıç İmmün Sinyalizasyonu”Periodontitis, konağın doğuştan gelen savunma sistemi ile oral mikrobiyal topluluk arasındaki hassas dengedeki bir bozulmadan kaynaklanır ve disbiyotik bir duruma yol açar[7]. Duyarlı bireylerde, konak lökositlerinin koruyucu işlevlerini sinerjik olarak baltalayan yüksek patojenik polimikrobiyal bir topluluk ortaya çıkar [7]. Bu baltalama, anahtar sinyal molekülleri olan proinflamatuar sitokinlerin aşırı salınımını tetiklerken, aynı zamanda immün eliminasyona karşı direnci de teşvik eder [7]. Başlangıçtaki konak yanıtı, mikrobiyal bileşenler tarafından spesifik reseptörlerin aktivasyonunu içerir; bu da immün yanıtı düzenlemek ve doku homeostazını sürdürmek için kritik olan hücre içi sinyal kaskadlarını başlatır.
Enflamatuvar Kaskatlar ve Doku Yıkıcı Mekanizmalar
Section titled “Enflamatuvar Kaskatlar ve Doku Yıkıcı Mekanizmalar”Periodontitiste idame eden enflamatuvar yanıt, karmaşık hücre içi sinyal kaskatları ve düzensiz transkripsiyon faktörü aktivitesi ile karakterizedir [3]. Aktivasyon üzerine, konak hücreler üzerindeki spesifik reseptörler, enflamatuvar mediyatörleri ve sitokinleri kodlayan genlerin ekspresyonunu düzenleyen aşağı akış sinyal olaylarını başlatır. Kontrolsüz sinyalleşme tarafından yönlendirilen bu kalıcı ve çözülemeyen enflamatuvar durum, dişin periodontal ligaman, bağ dokusu ve alveoler kemiğe ataşmanının ilerleyici ve geri döndürülemez yıkımına yol açar[7]. Dahası, deneysel gingivit sırasında gingival transkriptom paternleri üzerine yapılan çalışmalar, enflamasyonun indüksiyon ve rezolüsyon fazlarını yansıtan gen ekspresyonunda dinamik değişiklikler ortaya koyarak, işleyen karmaşık düzenleyici mekanizmaları vurgulamaktadır [1].
Genetik Yatkınlık ve Gen Regülasyonu
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Gen Regülasyonu”Bireyin periodontitise yatkınlığının altında önemli bir genetik temel yatmaktadır [2]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), örneğin GLT6D1 gibi spesifik yatkınlık lokuslarının ve hastalığın hem kronik hem de agresif formları için diğer yeni risk lokuslarının tanımlanmasında etkili olmuştur [17]. Bu genetik varyasyonlar, gen regülasyonunu önemli ölçüde etkileyebilir; bu da konağın inflamatuar yanıtında ve immün regülasyonunda rol oynayan proteinlerin ekspresyon seviyelerini, yapısını veya fonksiyonunu potansiyel olarak değiştirebilir [3]. Bu tür genetik etkiler, yol bozukluğuna katkıda bulunarak, konağın oral mikrobiyom ile nasıl etkileşime girdiğini etkiler ve nihayetinde periodontitisin başlangıcını ve ilerlemesini etkiler.
Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Hastalığın Ortaya Çıkışı
Section titled “Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Hastalığın Ortaya Çıkışı”Periodontitisin patojenezi, konak genetik faktörleri ile oral mikrobiyal topluluk arasındaki karmaşık yolak çapraz konuşmaları ve ağ etkileşimlerini içerir [3]. Bu karmaşık etkileşim, periodontal dokular içindeki hiyerarşik düzenlemenin bozulmasına yol açarak karakteristik çözülemeyen enflamatuvar duruma neden olur[7]. Bu düzensizleşmiş sistemin ortaya çıkan özellikleri arasında kronik enflamasyon, ilerleyici doku yıkımı ve alveoler kemik kaybı yer alır ve bunlar klinik periodontitisi tanımlar[7]. Bu entegre ağları ve hastalık sürecini yönlendiren moleküler etkileşimleri anlamak, potansiyel terapötik hedefleri belirlemek ve yolak düzensizliğini modüle etmek ve periodontal sağlığı restore etmek için etkili stratejiler geliştirmek açısından kritik öneme sahiptir.
Popülasyon Çalışmaları
Section titled “Popülasyon Çalışmaları”Popülasyon çalışmaları, periodontitis ile ilişkili prevalans, insidans ve risk faktörlerini anlamanın yanı sıra, farklı gruplar arasında hastalık yatkınlığını etkileyen demografik ve genetik varyasyonları belirlemek için kritik öneme sahiptir. Bu büyük ölçekli araştırmalar, hastalığın toplumsal düzeydeki etkisine dair kapsamlı bilgiler sunmak amacıyla, epidemiyolojik anketlerden genetik analizlere kadar çeşitli metodolojiler kullanır.
Prevalans ve Demografik Risk Faktörleri
Section titled “Prevalans ve Demografik Risk Faktörleri”Periodontitis dahil olmak üzere ağız sağlığı koşullarının küresel yükü, halk sağlığı üzerindeki yaygın etkisini vurgulamaktadır[27]. Amerika Birleşik Devletleri’nde yapılan araştırmalar, yetişkinlerde periodontitis prevalansını belgelemiş ve hastalık dağılımını anlamak için bir temel oluşturmuştur[14]. Bu epidemiyolojik araştırmalar, periodontitis ile önemli ölçüde ilişkili çeşitli demografik faktörleri ve yaşam tarzı seçimlerini sürekli olarak belirlemektedir. Örneğin, yaş, sigara içme ve diyabet, bu durum için iyi bilinen risk faktörleridir[6].
Özellikle sigara içmek, önemli bir risk faktörü olarak tanımlanmıştır; popülasyonlarda sigara içmeye atfedilebilen periodontitis vakalarının oranını nicelendiren çalışmalar bulunmaktadır[28]. Bireysel alışkanlıkların ötesinde, daha geniş sosyoekonomik faktörler de periodontal hastalığın prevalansında rol oynamaktadır; bu durum, farklı ağız hijyeni, beslenme durumu ve ekonomik koşullara sahip popülasyonları inceleyen tarihsel çalışmalarda gözlemlenmiştir[20]. Bu tür bulgular, bireysel davranışların, sağlık durumunun ve toplumsal belirleyicilerin periodontitis prevalansının şekillenmesindeki karmaşık etkileşiminin altını çizmektedir.
Genetik Epidemiyoloji ve Büyük Ölçekli Kohort Araştırmaları
Section titled “Genetik Epidemiyoloji ve Büyük Ölçekli Kohort Araştırmaları”Periodontitis riski için önemli bir genetik temel, çevresel faktörlerin ötesine geçerek kalıtsal yatkınlıkları keşfetmek amacıyla popülasyon düzeyindeki araştırmalar aracılığıyla tanımlanmıştır[2]. Örneğin, ikiz çalışmaları kronik periodontitisin kalıtılabilirliğini tahmin ederek, hastalığın gelişiminde önemli bir genetik bileşen olduğunu göstermektedir [6]. Bu genetik temelleri daha da aydınlatmak için, periodontitis ve ilgili özellikleriyle ilişkili spesifik lokusları tanımlamak amacıyla çok sayıda genetik belirteci inceleyen genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) büyük popülasyon kohortlarında yürütülmüştür[1].
Hispanic Community Health Study / Study of Latinos gibi büyük popülasyon kohortları, popülasyona özgü genetik ilişkileri ortaya çıkarmak amacıyla belirli etnik gruplara odaklanarak bu genetik araştırmalarda önemli rol oynamıştır [7]. Benzer şekilde, Kore popülasyonlarındaki çalışmalar, kapsamlı genetik haritalama için farklı kohortların faydasını göstererek genetik risk faktörlerinin anlaşılmasına katkıda bulunmuştur [29]. Birden fazla GWAS’tan gelen verileri birleştiren meta-analizler, hem agresif hem de kronik periodontitis formları için yeni risk lokuslarını tespit etme gücünü daha da artırarak, hastalık yatkınlığına genetik katkılar için güçlü kanıtlar sunmaktadır[8]. Bu büyük ölçekli çalışmalar, belirli popülasyonlarda on yıllar boyunca ataşman kaybını izleyerek ve hastalık ilerlemesi için etiyolojik modellere bilgi sağlayarak, periodontal hastalığın doğal seyri hakkında da bilgiler sunmaktadır[13].
Popülasyonlar Arası Varyasyonlar ve Metodolojik Yaklaşımlar
Section titled “Popülasyonlar Arası Varyasyonlar ve Metodolojik Yaklaşımlar”Periodontitis prevalansı ile genetik ve çevresel belirleyicileri, soy farklılıkları, coğrafi faktörler ve popülasyona özgü maruziyetlerin bir kombinasyonunu yansıtarak farklı popülasyonlar arasında önemli ölçüde değişiklik gösterebilir. Örneğin, çalışmalar çeşitli bölgelerde etnik grup bulgularını araştırmış, hastalık paternlerindeki ve ilişkili risk faktörlerindeki varyasyonları belirtmiştir[20]. Genetik çalışmalar bu farklılıkları daha da vurgulamaktadır; Alman kökenli bireyler gibi belirli kökenlerden gelen kohortlara odaklanan araştırmalar, evrensel olarak geçerli olmayabilecek benzersiz genetik ilişkilendirmeleri tanımlamayı amaçlamaktadır [8]. Hispanic Toplum Sağlığı Çalışması / Latinolar Çalışması, araştırmaların belirli etnik popülasyonları hedef alarak o gruplar içindeki hastalık özelliklerini anlamasına nasıl yardımcı olduğunun başka bir örneğidir[7].
Bu popülasyon çalışmalarının metodolojik titizliği, bulgularının temsil edilebilirliğini ve genellenebilirliğini sağlamak için kritik öneme sahiptir. Çalışma tasarımları sıklıkla geniş örneklem büyüklükleri ve yetişkin yaş aralıkları boyunca periodontitisi doğru bir şekilde fenotiplemek için sondalama derinliğinin ölçülmesi gibi kapsamlı ağız sağlığı değerlendirmeleri içerir [6]. İlişkilendirmeler analiz edilirken, genetik veya çevresel değişkenlerin bağımsız etkilerini izole etmek için gerekli olan yaş gibi karıştırıcı demografik faktörler için ayarlamalara izin veren çok değişkenli lojistik regresyon yaygın olarak kullanılır [30]. Ayrıca, referans panelleri kullanarak imputasyon dahil olmak üzere gelişmiş genetik metodolojiler, genetik varyantların kapsamını artırmak ve hastalıkla ilişkili lokusların tespitini iyileştirmek amacıyla GWAS’ta uygulanır [8].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs75933965 rs12255678 | TCF7L2 | Diyabetes Mellitus Periodontitis |
| rs8047395 | FTO | body mass index Periodontitis |
| rs34069323 | WDR73 | Periodontitis |
| rs6890783 | ERGIC1 | Periodontitis |
| rs11800854 | RNU4-77P - KCNK1 | Periodontitis |
| rs80193913 | ZFHX3 | Periodontitis |
| rs149290349 | LINC01126, ZFP36L2 | platelet count lymphocyte count lymphocyte percentage of leukocytes neutrophil percentage of leukocytes neutrophil percentage of granulocytes |
| rs10770140 | TH - MIR4686 | type 1 diabetes mellitus Periodontitis |
| rs76895963 | CCND2-AS1, CCND2 | body mass index heel bone mineral density serum albumin amount apolipoprotein B measurement total cholesterol measurement |
| rs4376068 | IGF2BP2 | erythrocyte volume Periodontitis |
Periodontitis Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Periodontitis Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak periodontitisin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ebeveynlerimde şiddetli diş eti hastalığı var; ben de kesinlikle yakalanır mıyım?
Section titled “1. Ebeveynlerimde şiddetli diş eti hastalığı var; ben de kesinlikle yakalanır mıyım?”Kesinlikle değil, ancak daha yüksek bir riskiniz var. Periodontitisin önemli bir genetik bileşeni vardır, yani bir yatkınlık ailelerde görülebilir. Ancak, yaşam tarzı ve ağız hijyeni gibi çevresel faktörlerden de büyük ölçüde etkilenir. Genleriniz silahı doldurur, ancak tetiği çevreniz çeker.
2. Diş etlerim neden kolay kanıyor, ama arkadaşımınki benzer alışkanlıklara sahip olmamıza rağmen kanamıyor?
Section titled “2. Diş etlerim neden kolay kanıyor, ama arkadaşımınki benzer alışkanlıklara sahip olmamıza rağmen kanamıyor?”Bu fark genellikle kişisel genetik yapınızdan kaynaklanabilir. Bakteriler hastalığı başlatsa da, vücudunuzun bu bakterilere karşı genetik olarak etkilenen benzersiz immün ve inflamatuar yanıtı, dokularınızın ne kadar şiddetli tepki vereceği ve hasar göreceği üzerinde kritik bir rol oynar.
3. Ailemde olsa bile diş eti hastalığını önleyebilir miyim?
Section titled “3. Ailemde olsa bile diş eti hastalığını önleyebilir miyim?”Evet, kesinlikle! Genlerinizi değiştiremeseniz de çevresel faktörleri önemli ölçüde etkileyebilirsiniz. Mükemmel ağız hijyeni, düzenli diş hekimi kontrolleri ve sigara veya diyabet gibi risk faktörlerini yönetmek, genetik yatkınlığı aşmaya ve hastalığın gelişmesini veya ilerlemesini önlemeye yardımcı olabilir.
4. Diyabetim var; bu, diş eti hastalığı için genetik riskimi artırır mı?
Section titled “4. Diyabetim var; bu, diş eti hastalığı için genetik riskimi artırır mı?”Evet, güçlü bir bağlantı var. Periodontitis ve diyabet, paylaşılan genetik ve çevresel etkilere sahip her ikisi de karmaşık hastalıklardır. Araştırmalar, her iki durum için de riskinizi artıran paylaşılan genetik yatkınlık lokusları olabileceğini göstermektedir; yani diyabetiniz, diş eti hastalığına genetik yatkınlığınızı kötüleştirebilir.
5. Genetik bir test, diş eti hastalığı için yüksek risk altında olup olmadığımı söyleyebilir mi?
Section titled “5. Genetik bir test, diş eti hastalığı için yüksek risk altında olup olmadığımı söyleyebilir mi?”Teorik olarak evet, çünkü araştırmalarla spesifik yatkınlık lokusları tanımlanmıştır. Ancak, periodontitis birçok gen ve çevresel faktörden etkilenen kompleks bir hastalıktır. Testler bazı genetik yatkınlıkları gösterebilse de, kesin bir “evet” veya “hayır” yanıtı vermezler ve rutin risk değerlendirmesi için henüz yaygın olarak kullanılmamaktadır.
6. Bazı insanlar tüm hayatları boyunca neden mükemmel dişlere ve diş etlerine sahip gibi görünürler?
Section titled “6. Bazı insanlar tüm hayatları boyunca neden mükemmel dişlere ve diş etlerine sahip gibi görünürler?”Genellikle iyi şans ve iyi alışkanlıkların birleşimidir. Bazı bireyler, bakteri varlığında bile periodontitise yol açan iltihabi yanıta karşı onları daha az duyarlı kılan genetik faktörlere sahip olabilirler. Mükemmel ağız hijyeni ile birleştiğinde, bu durum ömür boyu ağız sağlığına yol açabilir.
7. Etnik kökenim diş eti hastalığına yakalanma riskimi etkiler mi?
Section titled “7. Etnik kökenim diş eti hastalığına yakalanma riskimi etkiler mi?”Evet, etkileyebilir. Genetik risk faktörleri, farklı soy grupları arasında farklılık gösterebilir. Birçok genetik çalışma belirli popülasyonlara odaklanmıştır, bu nedenle genetik lokusların çeşitli etnik grupları nasıl etkilediğine dair tam tablo hala anlaşılmaya çalışılmaktadır. Kökeniniz, belirli genetik yatkınlığınızda rol oynayabilir.
8. Yaşlandıkça genlerim diş etlerimi daha mı savunmasız hale getirir?
Section titled “8. Yaşlandıkça genlerim diş etlerimi daha mı savunmasız hale getirir?”Yaş, periodontit riskini etkileyen önemli bir çevresel faktördür ve genetik yatkınlığınızla etkileşime girebilir. Genleriniz yaşla birlikte değişmese de, yıllarca süren bakteriyel maruziyet ve dokularınızın doğal yaşlanma süreciyle etkileşimleri sizi hastalık ilerlemesine karşı daha savunmasız hale getirebilir.
9. Ailemde diş eti hastalığı öyküsü varsa sadece iyi fırçalamak yeterli mi?
Section titled “9. Ailemde diş eti hastalığı öyküsü varsa sadece iyi fırçalamak yeterli mi?”Gerekli olmakla birlikte, güçlü bir aile öykünüz varsa iyi fırçalama ve diş ipi kullanımı tamamen yeterli olmayabilir. Önemli genetik bileşeni göz önüne alındığında, immün yanıtınız enflamasyona daha yatkın olabilir. Genetik yatkınlığınızı dengelemek için daha dikkatli profesyonel temizliklere ve kişiselleştirilmiş önleyici stratejilere ihtiyaç duyabilirsiniz.
10. Stres veya diyet, periodontitis için genetik riskimi kötüleştirebilir mi?
Section titled “10. Stres veya diyet, periodontitis için genetik riskimi kötüleştirebilir mi?”Her çalışmada açıkça detaylandırılmamış olsa da, stres ve diyet, genel bağışıklık sağlığınızı ve inflamatuar yanıtlarınızı etkileyebilen genel çevresel faktörlerdir. Eğer periodontitise genetik bir yatkınlığınız varsa, bu yaşam tarzı faktörleri vücudunuzun ağız bakterilerine karşı tepkisini potansiyel olarak şiddetlendirebilir ve genetik riskinizi daha etkili hale getirebilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Feragatname: Bu bilgiler sadece eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Divaris, K., et al. “Exploring the genetic basis of chronic periodontitis: a genome-wide association study.”Hum Mol Genet, vol. 22, 2013, pp. 2312–24.
[2] Michalowicz, B. S., Diehl, S. R., Gunsolley, J. C., et al. “Evidence of a substantial genetic basis for risk of adult periodontitis.”J Periodontol, vol. 71, 2000, pp. 1699–707.
[3] Divaris, K. “Genome-wide Association Study of Periodontal Pathogen Colonization.” J Dent Res, vol. 91, no. S1, 2012, pp. 21S-28S.
[4] Yu, Y. H., et al. “Candidate loci shared among periodontal disease, diabetes and bone density.”Frontiers in Endocrinology (Lausanne), 2023. PMID: 36778599.
[5] Henry, J. L., & Sinkford, J. C. “The economic and social impact of periodontal disease.”Pub Health Rep, vol. 94, 1979, pp. 172–181.
[6] Shaffer, J. R. et al. “Genome-wide association study of periodontal health measured by probing depth in adults ages 18-49 years.”G3: Genes, Genomes, Genetics, vol. 4, no. 2, 2014, pp. 307–314.
[7] Sanders, A. E. et al. “Chronic Periodontitis Genome-wide Association Study in the Hispanic Community Health Study / Study of Latinos.”Journal of Dental Research, vol. 96, no. 1, 2017, pp. 64–72.
[8] Munz, M. et al. “Meta-analysis of genome-wide association studies of aggressive and chronic periodontitis identifies two novel risk loci.”European Journal of Human Genetics, vol. 26, no. 12, 2018, pp. 1827–1834.
[9] Feng, P. et al. “Genome wide association scan for chronic periodontitis implicates novel locus.”BMC Oral Health, vol. 14, 2014, p. 84.
[10] Gibson, G. “Rare and common variants: twenty arguments.” Nature Reviews Genetics, vol. 13, no. 2, 2012, pp. 135–145.
[11] Offenbacher, S., et al. “Genome-wide association study of biologically informed periodontal complex traits offers novel insights into the genetic basis of periodontal disease.”Hum Mol Genet, vol. 25, 2016, pp. 2113–29.
[12] Susin, C., et al. “Epidemiology and demographics of aggressive periodontitis.”Periodontol 2000, vol. 65, 2014, pp. 27–45.
[13] Loe, H., et al. “Natural history of periodontal disease in man. Rapid, moderate and no loss of attachment in Sri Lankan laborers 14–46 years of age.”J. Clin. Periodontol., vol. 13, 1986, p. 431.
[14] Eke, P. I., et al. “Prevalence of Periodontitis in Adults in the United States: 2009 and 2010.”J Dent Res, vol. 91, 2012, pp. 914–20.
[15] Kim, J., and S. Amar. “Periodontal disease and systemic conditions: a bidirectional relationship.”Odontology, vol. 94, 2006, pp. 10–21.
[16] Mucci, L. A., Håkansson, J., Lindberg, J., et al. “Chronic periodontitis and smoking in a Swedish twin cohort.”J Clin Periodontol, vol. 32, 2005, pp. 671–677.
[17] Schäfer, A. S., Richter, G. M., Nothnagel, M., et al. “A genome-wide association study identifies GLT6D1 as a susceptibility locus for periodontitis.”Hum Mol Genet, vol. 19, 2010, pp. 553–562.
[18] Zhang, J., Sun, X., Xiao, L., et al. “Gene polymorphisms and periodontitis.”Periodontol 2000, vol. 56, 2011, pp. 102–124.
[19] Laine, M. L., Crielaard, W., & Loos, B. G. “Genetic susceptibility to periodontitis.”Periodontol 2000, vol. 58, 2012, pp. 37–68.
[20] Waerhaug, J. “Prevalence of periodontal disease in Ceylon: association with age, sex, oral hygiene, socio-economic factors, vitamin deficiencies, malnutrition, betel and tobacco comsumption and ethnic group. Final report.”Acta Odontol Scand, vol. 25, 1967, pp. 205–231.
[21] Hajishengallis, G. “Immunomicrobial pathogenesis of periodontitis: keystones, pathobionts, and host response.”Trends Immunol, vol. 36, no. 1, 2015, pp. 3–11.
[22] Socransky, S. S., Haffajee, A. D., Cugini, M. A., et al. “Microbial complexes in subgingival plaque.” J Clin Periodontol, vol. 25, 1998, pp. 134–144.
[23] K.D. et al. “Gingival transcriptome patterns during induction and resolution of experimental gingivitis in humans.” Journal of Periodontology, vol. 80, 2009, pp. 1963–1982.
[24] Michalowicz, B.S. “Genetic and heritable risk factors in periodontal disease.”Journal of Periodontology, vol. 65, 1994, pp. 479–488.
[25] Offenbacher, S., et al. “Periodontal disease at the biofilm-gingival interface.”Journal of Periodontology, vol. 78, 2007, pp. 1911–1925.
[26] Schaefer, A. S., et al. “Identification of a shared genetic susceptibility locus for coronary heart disease and periodontitis.”PLoS Genetics, vol. 5, no. 2, 2009, p. e1000378.
[27] Marcenes, W., et al. “Global burden of oral conditions in 1990-2010: a systematic analysis.” J Dent Res, vol. 92, 2013, pp. 592–7.
[28] Haber, J. “Smoking is a major risk factor for periodontitis.”Curr. Opin. Periodontol., 1994, pp. 12–18.
[29] Hong, K-W., et al. “Genome-wide association study on chronic periodontitis in Korean population: results from the Yangpyeong health cohort.”J Clin Periodontol, vol. 42, 2015, pp. 703–10.
[30] Yu, Y. H. “Candidate loci shared among periodontal disease, diabetes and bone density.”Front Endocrinol (Lausanne), 2022.
[31] Beck, J. D., et al. “Periodontal disease and coronary heart disease.”Circulation, vol. 112, 2005, pp. 19 LP–24.
[32] Divaris, K., et al. “Gingival Transcriptome Patterns During Induction and Resolution of Experimental Gingivitis in Humans.” J Periodontol, vol. 80, 2009, pp. 1963-1982.
[33] Elter, J. R., et al. “Etiologic models for incident periodontal attachment loss in older adults.”J. Clin. Periodontol., vol. 26, 1999, pp. 113–123.
[34] Loë, H., et al. “Natural history of periodontal disease in man. Rapid, moderate and no loss of attachment in Sri Lankan laborers 14–46 years of age.”Journal of Clinical Periodontology, vol. 13, 1986, pp. 431–.
[35] Munz, M., et al. “Meta-analysis of Genome-wide Association Studies of Aggressive and Chronic Periodontitis Identifies Two Novel Risk Loci.” Eur J Hum Genet, vol. 27, no. 1, 2019, pp. 159-170.
[36] Preshaw, P. M., et al. “Periodontitis and diabetes: a two-way relationship.”Diabetologia, vol. 55, 2012, pp. 21–31.
[37] Sanders, A.E. “Chronic Periodontitis Genome-wide Association Study in the Hispanic Community Health Study / Study of Latinos.” J Dent Res, vol. 95, no. 10, 2016, pp. 1135-1142.
[38] Shaffer, J. R., et al. “Genome-wide association study of periodontal health measured by probing depth in adults ages 18–49 years.”G3 (Bethesda), vol. 3, no. 12, 2013, pp. 2073–814.
[39] Tomar, S. L., and S. Asma. “Smoking-attributable periodontitis in the United States: findings from NHANES III. National Health and Nutrition Examination Survey.”J. Periodontol., vol. 71, 2000, pp. 743–751.
[40] Wang, C.-W. J., and L. K. McCauley. “Osteoporosis and periodontitis.”Current Osteoporosis Reports, vol. 14, 2016, pp. 284–91.
[41] Yang, J., et al. “Common SNPs explain a large proportion of the heritability for human height.” Nature Genetics, vol. 42, 2010, pp. 565–569.