Pantotenat

Giriş

Pantotenat, genellikle B5 Vitamini olarak bilinen, insan vücudundaki sayısız metabolik süreç için vazgeçilmez olan esansiyel, suda çözünen bir vitamindir. Adı, Yunanca “her yerden” anlamına gelen “pantos” kelimesinden türemiş olup, çeşitli besin kaynaklarındaki yaygın varlığını yansıtır.

Biyolojik Temel

Pantotenatın başlıca biyolojik rolü, Koenzim A (CoA) sentezi için bir öncü olarak işlev görmesidir. CoA, karbonhidrat, yağ ve protein metabolizmasının merkezinde yer alan, çok çeşitli biyokimyasal reaksiyonlarda görev alan kilit bir koenzimdir. Enerji üretimi, yağ asidi sentezi ve oksidasyonu ile kolesterol, steroid hormonları ve çeşitli nörotransmiterlerin sentezi gibi süreçlerde önemli roller üstlenir. Genetik çalışmalar, pantotenat metabolizmasının önemini ortaya koymuştur;_PANK1_geni tarafından kodlanan pantotenat kinazın farelerdeki kimyasal nakavt çalışmaları, hipoglisemik bir fenotip sergilemiştir. Bu durum, genin glikoz metabolizmasındaki rolünü destekleyen işlevsel kanıt sunmaktadır.^[1]

Klinik Önemi

KoA sentezindeki ayrılmaz rolü nedeniyle pantotenat, genel fizyolojik sağlığın korunması için kritik öneme sahiptir. Şiddetli pantotenat eksikliği, gıdalarda yaygın varlığı nedeniyle insanlarda nadir görülse de, potansiyel semptomlar arasında yorgunluk, huzursuzluk ve nörolojik bozukluklar bulunabilir. Gözlemlenen hipoglisemik fenotip,_PANK1_ nakavt çalışmalarıyla ilişkili olup, kan glukoz regülasyonuyla ilgili potansiyel klinik çıkarımlar düşündürmekte ve böylece metabolik sağlık açısından önemini vurgulamaktadır.^[1]

Sosyal Önem

Pantotenat; et, sebze, tam tahıllar, baklagiller, yumurta ve süt gibi çeşitli gıdalarda yaygın olarak dağılmıştır, bu da yeterli beslenmeye sahip popülasyonlarda beslenme yetersizliğinin nadir görülmesini sağlar. Geniş bulunabilirliği ve kritik metabolik fonksiyonları, çeşitli popülasyonlarda uygun hücresel fonksiyonu ve enerji üretimini destekleyerek halk sağlığındaki genel önemine önemli ölçüde katkıda bulunur.

Metodolojik Kısıtlamalar ve Tekrarlama Zorlukları

Önemli ilerlemelere rağmen, özelliğin genetik temelini araştıran çalışmalar içsel metodolojik ve istatistiksel sınırlamalarla karşılaşmaktadır. Birçok çalışma orta büyüklükte kohortlarla yürütülmektedir; bu durum, mütevazı etki büyüklüklerine sahip genetik ilişkilendirmeleri tespit etmek için yetersiz istatistiksel güce yol açabilir ve potansiyel olarak yanlış negatif bulgularla sonuçlanabilir.^[2] Ayrıca, genotipleme dizileri tarafından genomik varyasyonun eksik kapsamı, HapMap gibi referans panellerine dayalı imputasyonla bile, bazı nedensel varyantların veya genlerin doğrudan değerlendirme eksikliği veya genotiplenmiş belirteçlerle yetersiz bağlantı dengesizliği nedeniyle gözden kaçabileceği anlamına gelir.^[3] Bu kısmi kapsam, aday genlerin ve bunların özellik üzerindeki etkisinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını engelleyebilir.

Süregelen bir zorluk, bulguların tekrarlanmasında yatmaktadır; bazı çalışmalar daha önce bildirilen ilişkilendirmelerin yalnızca küçük bir kısmının farklı kohortlarda tutarlı bir şekilde tekrarlandığını belirtmektedir.^[2] Tekrarlanamama, başlangıçtaki yanlış pozitif bulgular, çalışma popülasyonlarındaki veya metodolojilerdeki farklılıklar ya da tekrarlama kohortlarındaki yetersiz güç gibi çeşitli faktörlerden kaynaklanabilir.^[2] Ek olarak, aynı gen bölgesinde bile, farklı çalışmalar belirgin rsID’lerle ilişkilendirmeler tanımlayabilir; bu durum ya birden fazla nedensel varyantı ya da popülasyonlar arası bağlantı dengesizliği modellerindeki varyasyonları düşündürmektedir.^[4] Genetik ilişkilendirmelerin nihai doğrulanması, genellikle çeşitli kohortlarda bağımsız tekrarlama ve biyolojik uygunluklarını teyit etmek için ardından işlevsel doğrulama gerektirmektedir.^[2]

Genellenebilirlik ve Fenotipik Heterojenite

Bulguların genellenebilirliği, genellikle esas olarak beyaz Avrupa kökenli bireylerden ve orta yaşlıdan yaşlı yetişkinlere kadar belirli yaş aralıklarından oluşan çalışma popülasyonlarının demografik özellikleriyle sınırlıdır.^[2] Bu demografik homojenlik, genetik mimarilerin veya gen-çevre etkileşimlerinin önemli ölçüde farklılık gösterebileceği daha genç bireylere veya farklı etnik ya da ırksal kökenlere sahip popülasyonlara bulguların genellenme derecesini sınırlar.^[2] Genomik kontrol ve ana bileşen analizi gibi yöntemlerle popülasyon stratifikasyonunu azaltmak için çabalar gösterilse de, görünüşte homojen gruplar içindeki kalıntı alt yapı, ilişkilendirme sonuçlarını hala ince bir şekilde etkileyebilir.^[5] Fenotipik değerlendirme de zorluklar sunar, zira birçok özellik, normalliği yaklaştırmak için logaritmik veya Box-Cox dönüşümleri gibi belirli istatistiksel dönüşümleri gerektiren karmaşık dağılımlar sergiler.^[6] Bu tür veri işleme, gerekli olsa da, özellik ölçümlerindeki doğal değişkenliği ve potansiyel heterojenliği vurgular. Dahası, analizler sıklıkla çoklu test sorununu kötüleştirmeyi önlemek amacıyla cinsiyetler birleştirilerek yapılır; bu durum, sadece erkeklerde veya kadınlarda ortaya çıkan cinsiyete özgü genetik ilişkilendirmeleri istemeden maskeleyebilir.^[3] İster bireyler üzerindeki tekrarlanan ölçümlerden ister monozigotik ikiz çiftlerinden elde edilen ortalaması alınmış fenotipik gözlemlerin kullanımı, ölçüm güvenilirliğini artırmayı amaçlar ancak aynı zamanda potansiyel birey içi değişkenliği de giderir.^[7]

Çevresel Karıştırıcı Etkenler ve Kalan Bilgi Boşlukları

Mevcut araştırmalar, gen-çevre etkileşimlerinin özellik üzerindeki genetik etkileri modüle etmedeki rolünü sıklıkla kabul etmekle birlikte, kapsamlı bir şekilde araştırmamaktadır. Genetik varyantlar, diyet veya yaşam tarzı gibi çevresel faktörlerin penetranslarını veya etkilerini önemli ölçüde değiştirmesiyle, fenotipleri bağlama özgü bir şekilde etkileyebilir.^[8] Bu etkileşimlerin kapsamlı analizlerinin yokluğu, özellik üzerindeki genetik etkilerin tam spektrumunun tam olarak anlaşılamayabileceği ve tanımlanan ilişkilerin belirli çevresel bağlamlara bağlı olabileceği, bu da daha geniş yorumlarını sınırlayacağı anlamına gelmektedir.^[8] Çok sayıda genetik lokusun tanımlanmasına rağmen, birçok karmaşık özellik için kalıtımın önemli bir kısmı açıklanamamış kalmakta ve kalan bilgi boşluklarına işaret etmektedir.^[9] Bu “eksik kalıtım”, çok küçük bireysel etki büyüklüklerine sahip birçok yaygın varyantın kümülatif etkisi, mevcut genotipleme platformları tarafından yakalanamayan daha nadir varyantlar veya mevcut metodolojilerle tespit edilmesi zor olan karmaşık epistatik etkileşimler dahil olmak üzere birkaç faktöre bağlanabilir. Daha büyük örneklem boyutları ve geliştirilmiş istatistiksel güç ile devam eden araştırmalar, ileri genomik dizileme teknolojileriyle birlikte, bu gizli genetik bileşenleri ortaya çıkarmak ve özelliğin poligenik mimarisini daha da aydınlatmak için çok önemli olacaktır.^[9]

Varyantlar

Genetik varyasyonlar, bir bireyin metabolizmasını ve pantotenat (B5 vitamini) dahil besin kullanımını etkilemede kritik bir rol oynar. Pantotenat, enerji üretimi, yağ asidi sentezi ve oksidasyonu ile kolesterol sentezi gibi çok sayıda metabolik yolda yer alan hayati bir molekül olan Koenzim A (CoA) için temel bir öncüdür. Pantotenat taşınmasında doğrudan rol oynayan genlerdeki varyantlar ve daha geniş metabolik süreçleri düzenleyen genlerdeki varyantlar, pantotenatın vücuttaki bulunabilirliğini ve işlevini etkileyebilir.^[2] SLC5A6 genindeki rs34303460 , rs78250434 ve rs1395 gibi varyasyonlar, SLC5A6’nın Sodyum Bağımlı Multivitamin Taşıyıcısı (SMVT) kodlaması nedeniyle özellikle önemlidir. Bu taşıyıcı, pantotenat, biotin ve lipoatın hücresel alımından sorumludur ve pantotenatın vücuttaki hücrelere sağlanması için kritik bir bekçi görevi görür.SLC5A6’daki değişiklikler, pantotenat emiliminin ve dağılımının etkinliğini etkileyerek hücresel CoA seviyelerini ve CoA’ya bağımlı enzimlerin aktivitesini potansiyel olarak etkileyebilir. Bu tür varyasyonlar bu nedenle etkileyebilir

Diğer çözünen madde taşıyıcı genler de hücresel metabolitlerin karmaşık dengesine katkıda bulunarak pantotenatla ilişkili yolları dolaylı olarak etkiler. Örneğin, bir sodyum-fosfat kotransporterını kodlayanSLC17A1’deki rs35875210 , fosfatın ve diğer organik anyonların böbrek tarafından işlenmesini etkileyerek sistemik metabolik homeostazı modüle edebilir. Benzer şekilde, SLC30A3 (Çinko Taşıyıcı 3, ZnT3) yakınındaki rs1561535 , çok sayıda enzimin aktivitesi için gerekli bir mikro besin olan çinko taşınımını etkiler; bu enzimlerin bazıları pantotenata bağımlı yollarla etkileşime girer. SLC16A11-CLEC10A bölgesindeki rs35489850 ve SLC16A9’daki rs1171616 gibi varyantlar, laktat ve pirüvat gibi önemli metabolik ara ürünlerin hareketini kolaylaştıran monokarboksilat taşıyıcılarıyla ilişkilidir. Bu moleküllerin verimli taşınımı, pantotenatın CoA’nın bir parçası olarak merkezi bir rol oynadığı bir süreç olan enerji üretimi için hayati öneme sahiptir.^[2]Taşıyıcıların ötesinde, geniş hücresel düzenleme ve lipid metabolizmasında yer alan genler de pantotenat üzerinde aşağı akış etkileri olabilecek varyantlar sunar.De novo pirimidin sentezi için kritik olan trifonksiyonel bir enzim olan CAD geni, temel hücresel yapı taşlarında rol oynar ve etkinliği hücre büyümesini ve metabolizmasını geniş ölçüde etkileyebilir. TPT1P9-LINC02578 bölgesindeki rs188969860 ve CNOT6L’deki (CCR4-NOT mRNA deadenilasyon kompleksinin bir bileşeni) rs536922358 gibi varyantlar, gen ifadesini ve RNA stabilitesini etkileyerek çeşitli metabolik yollardaki proteinlerin bolluğunu değiştirebilir. Ayrıca, bir transkripsiyonel düzenleyici olan SETBP1’deki rs200931857 , küresel gen ifadesi manzarasını etkileyebilir. Son olarak, kolesterol eflüksü ve HDL oluşumunun anahtar düzenleyicisi olan ABCA1’deki rs149087233 , CoA sentezindeki ve yağ asitleri ile kolesterolün parçalanmasındaki rolü aracılığıyla pantotenat ile yakından bağlantılı bir yol olan lipid metabolizmasını doğrudan etkiler.^[9]

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs34303460 rs78250434	TCF23 - SLC5A6	pantothenate measurement
rs1395	SLC5A6	blood glucose amount pantothenate measurement polyunsaturated fatty acid measurement fatty acid amount linoleic acid measurement
rs35875210	SLC17A1	pantothenate measurement phenylalanine measurement
rs1561535	CAD - SLC30A3	lysophosphatidylcholine 14:0 measurement pantothenate measurement
rs35489850	SLC16A11 - CLEC10A	pantothenate measurement diabetes mellitus
rs1171616	SLC16A9	serum metabolite level urate measurement acetylcarnitine measurement N-methylproline measurement propionylcarnitine measurement
rs188969860	TPT1P9 - LINC02578	pantothenate measurement
rs536922358	CNOT6L	pantothenate measurement
rs200931857	SETBP1	pantothenate measurement
rs149087233	ABCA1	pantothenate measurement

Pantotenat ve Kinazının Tanımlanması

Pantotenat, genellikle enzimatik türevleri bağlamında anılan, temel biyolojik süreçlerde rol oynar. Pantotenatın kendisi bir öncü olmasına rağmen, metabolik fonksiyonu büyük ölçüde çeşitli biyokimyasal yollar için kritik bir enzim olan pantotenat kinaz tarafından aracılık edilir. Fare kimyasal nakavt çalışmaları, pantotenat kinazın glikoz metabolizmasındaki önemli rolüne dair fonksiyonel kanıt sağlamıştır. Bu enzimin aktivitesi bu nedenle vücuttaki metabolik dengeyi korumak için kritiktir.^[1]

Genetik Temel ve İlişkili Terminoloji

Pantotenat kinazı kodlayan genPANK1’dir. Bu genetik lokus, enzimin varlığı ve aktivitesinin temel bir belirleyicisidir, dolayısıyla düzenlediği metabolik özellikleri etkiler. Araştırmalar, PANK1’in belirli metabolik yollarda gözlemlenen genel değişkenliğe katkıda bulunduğunu ve ilgili özelliklerdeki toplam değişkenliğin %0,56’sını özellikle açıkladığını göstermektedir. “Pantotenat kinaz” terimi fonksiyonel enzimi ifade ederken,PANK1 onun genetik taslağını temsil eder ve belirli genetik varyasyonları gözlemlenebilir biyolojik etkilere bağlar.^[1]

Metabolik Önem ve Fenotipik Etki

Pantotenat kinazın fonksiyonel önemi, glikoz metabolizması üzerindeki etkisiyle belirgin bir şekilde vurgulanmaktadır. Fare kimyasal knockout çalışmalarıyla gösterildiği üzere, bu enzimin eksikliği veya inaktivasyonu belirgin bir hipoglisemik fenotipe yol açar. Hipoglisemi, anormal derecede düşük kan glikoz seviyeleri ile karakterize edilen, glikoz homeostazında kritik bir bozulmayı işaret eden klinik bir sınıflandırmadır. Bu bulgu, enzimin metabolik disregülasyonu önlemede ve sağlıklı kan şekeri seviyelerini sürdürmede temel düzenleyici rolünün altını çizmektedir.^[1]

Genetik Yatkınlık

Pantotenat seviyeleri,PANK1 geninin önemli bir rol oynadığı belirli genetik faktörlerden etkilenmektedir. PANK1, sayısız metabolik süreç için hayati öneme sahip koenzim A sentezinde yer alan kritik bir enzim olan pantotenat kinazı kodlar.^[1] Araştırmalar, PANK1 içindeki varyantların ilişkili metabolik özelliklerin değişkenliğine katkıda bulunabileceğini göstermektedir. Örneğin, PANK1’in bir intronunda yer alan kromozom 10 üzerindeki rs11185790 lokusu, insülin seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir.^[1]Pantotenat kinazın farelerdeki nakavt çalışmaları da hipoglisemik bir fenotip sergilemiş ve bu genin glikoz metabolizmasındaki fonksiyonel önemini vurgulamıştır.^[1] Bu genetik lokus tek başına, bu metabolik özellikler için gözlemlenen toplam değişkenliğin yaklaşık %0,56’sını oluşturmaktadır.^[1]

Gen-Çevre Etkileşimleri

PANK1 içindeki gibi bireysel genetik lokuslar metabolik özelliklerdeki varyasyonun bir kısmını açıklasa da, nedensel faktörlerin tüm yelpazesi genellikle bir bireyin genetik yapısı ile çevresi arasındaki karmaşık etkileşimleri içerir.^[1]Metabolik özellikler üzerine yapılan çalışmalar, bir tek nükleotid polimorfizminin (SNP) bir özellik üzerindeki etkisinin çeşitli çevresel kovaryantlara nasıl bağlı olduğunun analiz edilmesiyle ek genetik etkilerin tanımlanabileceğini göstermektedir.^[1] Bu gen-çevre etkileşimleri, çevresel tetikleyicilerin genetik yatkınlıkların ifadesini veya etkisini modüle edebileceğini vurgulayarak, pantotenatın düzenlenmesi hakkında daha incelikli bir anlayışa yol açmaktadır.

Farmakolojik ve Metabolik Etkiler

Doğrudan genetik etkilerin ötesinde, pantotenat düzeyleri ve ilişkili metabolik yollar, farmakolojik ajanlar ve daha geniş metabolik durumlar tarafından etkilenebilir.PANK1tarafından kodlanan pantotenat kinaz enzimi, hipolipidemik bir ajan olan bezafibrat tarafından indüklendiği bilinmektedir.^[1]Bu durum, bazı ilaçların koenzim A sentezini ve dolayısıyla pantotenat metabolizmasını doğrudan etkileyebileceğini düşündürmektedir. Ayrıca, pantotenat kinaz nakavtına sahip fare modellerinde gözlemlenen hipoglisemik fenotip, pantotenatın glikoz homeostazını sürdürmede kritik bir rol oynadığına işaret etmekte, bu da düzensizliğin pantotenat düzeylerini etkileyebileceği metabolik bir komorbiditeyi göstermektedir.^[1]

Pantotenat Kinazın Moleküler ve Enzimatik Rolü

PANK1geni tarafından kodlanan bir enzim olan pantotenat kinaz, hücresel metabolizma içinde kritik bir biyomolekül olarak görev yapar. Bu enzim, katalitik aktivitesinin esas olduğu glikoz metabolizmasında belirli bir rol oynar. Bu nedenle, pantotenat kinazın doğru işleyişi, glikozla ilişkili metabolik süreçlerin ilerlemesi için esastır. Varlığı ve aktivitesi, moleküler düzeyde metabolik dengeyi sürdürmede bütünleyici bir rol oynar..^[4]

Glikoz Metabolizması Yollarında Rolü

Pantotenat kinaz ile ilişkili birincil biyolojik mekanizma, glikoz metabolizmasında doğrudan veya dolaylı katılımıdır. Bu enzim, hücrelerin glikozu nasıl işlediğini ve kullandığını düzenleyen karmaşık moleküler yolaklar ağına katılır. Fare kimyasal nakavt çalışmalarından elde edilen fonksiyonel kanıtlar, pantotenat kinaz ile glikoz seviyelerinin korunması arasında açık bir bağlantı göstermektedir. Bu çalışmalar, enzimin metabolik süreçlerin temelini oluşturan karmaşık hücresel işlevlerdeki rolünü vurgulamaktadır..^[4]

Aksaklığın Patofizyolojik Sonuçları

Pantotenat kinazın normal işlevindeki aksaklıklar, özellikle metabolik homeostazı etkileyerek önemli patofizyolojik süreçlere yol açabilir. Pantotenat kinazın işlevinin inhibe edildiği farelerdeki kimyasal knockout çalışmaları, belirgin bir hipoglisemik fenotiple sonuçlandı. Bu bulgu, vücudun yeterli kan şekeri düzeylerini sürdürmekte zorlandığı homeostatik bir aksaklığı işaret etmektedir. Böyle bir metabolik dengesizlik, enzimin hipoglisemi gibi durumların önlenmesindeki önemini vurgulamaktadır.^[4]

Metabolik Düzenlemeye Genetik Katkı

Pantotenat kinazı kodlayanPANK1 geni, metabolik özellikler üzerinde etkili olan genetik bir faktörü temsil eder. Genetik mekanizmalar aracılığıyla, bu gen bir popülasyon içinde metabolik profillerde gözlenen genel değişkenliğe katkıda bulunur. Özellikle, PANK1 geni tek başına ilgili metabolik özelliklerdeki toplam değişkenliğin %0,56’sını açıklayarak, ölçülebilir bir genetik etkiyi ortaya koymaktadır. Bu durum, PANK1’inki gibi belirli gen fonksiyonlarının sistemik metabolik sonuçları nasıl modüle edebileceğini vurgulamaktadır.^[4]

Koenzim A Biyosentezi ve Merkezi Metabolizma

Aynı zamanda B5 vitamini olarak da bilinen pantotenat, hücre boyunca sayısız metabolik reaksiyonda yer alan hayati bir kofaktör olan Koenzim A (CoA) biyosentezi için temel bir öncüdür. Bu yolaktaki başlangıç ve hız kısıtlayıcı adım,PANK1geni tarafından kodlanan bir enzim olan pantotenat kinaz tarafından katalizlenir.^[1]CoA, yağ asitlerinin oksidasyonu ve sentezi de dahil olmak üzere hem katabolik hem de anabolik süreçlerde merkezi bir rol oynar ve trikarboksilik asit döngüsünde önemli bir açil grubu taşıyıcısı olarak görev yaparak karbonhidrat, lipit ve protein metabolizmasını birbirine bağlar.^[1] Pantotenatın bu temel işlevi, genel hücresel enerji homeostazını ve makromoleküllerin sentezini sürdürmedeki kritik öneminin altını çizmektedir.

Lipit ve Glikoz Homeostazının Düzenlenmesi

Pantotenat tarafından yönetilen metabolik yollar, özellikle pantotenat kinazın etkisiyle, hem lipit hem de glikoz homeostazının düzenlenmesi için kritik öneme sahiptir. CoA sentezinde merkezi rol oynayanPANK1 enziminin, bilinen bir hipolipidemik ajan olan bezafibrat tarafından indüklendiği gözlemlenmiştir.^[1]Dahası, farelerde pantotenat kinazın kimyasal nakavtlarını içeren çalışmalar, hipoglisemik bir fenotiple sonuçlanmış ve glikoz dengesini korumadaki rolüne dair doğrudan fonksiyonel kanıt sağlamıştır.^[1]Bu bulgular, pantotenatın CoA’ya verimli dönüşümünün sağlıklı plazma lipit konsantrasyonları ve glikoz seviyelerinin sistemik düzenlenmesi için ne kadar vazgeçilmez olduğunu vurgulamaktadır.

Genetik Etki ve Farmakolojik Modülasyon

Pantotenat metabolizmasıyla ilişkili genlerdeki varyasyonlar, bir bireyin metabolik profilini önemli ölçüde etkileyebilir;PANK1 genindeki belirli genetik varyantlar metabolik özelliklerle ilişkilendirilmiştir. Örneğin, PANK1’in bir intronu içinde yer alan bir tek nükleotid polimorfizmi (SNP),rs11185790 , insülin seviyeleriyle ilişkilendirilmiş olup, pantotenat kinaz aktivitesi aracılığıyla glikoz metabolizması üzerinde genetik bir etki olduğunu düşündürmektedir.^[1] İçsel genetik faktörlerin ötesinde, bezafibrat gibi ajanlar tarafından PANK1’in farmakolojik indüksiyonu, pantotenat metabolizmasının terapötik olarak modüle edilebileceği güçlü bir düzenleyici mekanizma sergilemektedir, özellikle dislipidemi yönetimi bağlamında.^[1]Genetik yatkınlıklar ile dış farmakolojik müdahaleler arasındaki bu etkileşim, pantotenat bağımlı yolları yöneten karmaşık kontrol mekanizmalarını göstermektedir.

İnsülin Sinyalizasyonu ve Sistem Entegrasyonu ile Etkileşim

PANK1’deki genetik varyantlar ile insülin düzeyleri arasında gözlemlenen ilişki, fonksiyonel pantotenat kinazdan yoksun fare modellerinde belgelenen hipoglisemik fenotipin yanı sıra, pantotenat metabolizması ile insülin sinyal yolları arasında önemli bir çapraz konuşmayı düşündürmektedir. Bu durum, CoA’nın sentezi ve mevcudiyetinin, esas olarak pantotenat kinaz aktivitesi tarafından düzenlenerek, vücudun insüline duyarlılığını ve kan glukozunu düzenleme kapasitesini doğrudan etkilediği sistem düzeyinde bir entegrasyonu işaret etmektedir.^[1]Bu tür karmaşık etkileşimler, metabolik ağların ortaya çıkan özelliklerini ve pantotenat kullanım yolu içindeki düzensizliğin daha geniş endokrin ve metabolik fonksiyonlar üzerinde nasıl basamaklı etkilere yol açabileceğini anlamak için temeldir.

Klinik Önemi

[Sağlanan bağlamda pantotenat hakkında bilgi bulunmamaktadır.]

References

[1] Sabatti C, et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 35-46. PMID: 19060910.

[2] Benjamin, E. J., et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 8, suppl. 1, 2007, S11.

[3] Yang, Q., et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, suppl. 1, 2007, S12.

[4] Sabatti, C. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nat Genet, PMID: 19060910.

[5] Pare, G., et al. “Novel association of ABO histo-blood group antigen with soluble ICAM-1: results of a genome-wide association study of 6,578 women.” PLoS Genetics, vol. 4, no. 7, 2008, e1000118.

[6] Melzer, D., et al. “A genome-wide association study identifies protein quantitative trait loci (pQTLs).” PLoS Genetics, vol. 4, no. 5, 2008, e1000072.

[7] Benyamin, B., et al. “Variants in TF and HFE explain approximately 40% of genetic variation in serum-transferrin levels.”American Journal of Human Genetics, vol. 83, no. 6, 2008, pp. 759–69.

[8] Vasan, R. S., et al. “Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, suppl. 1, 2007, S2.

[9] Kathiresan, S., et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nature Genetics, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 56–65.