Obezite

Obezite, sağlığa önemli bir risk oluşturabilecek aşırı vücut yağı birikimi ile karakterize karmaşık bir tıbbi durumdur. Küresel bir sağlık sorunudur; dünya genelinde iki milyardan fazla insan aşırı vücut ağırlığından etkilenmekte olup, bu oran dünya nüfusunun yaklaşık %30’unu temsil etmektedir^[1]. Obezite prevalansı istikrarlı bir şekilde artmaktadır; 1980 ile 2013 yılları arasında yaklaşık %28 artmış^[1] ve 1980’den bu yana iki katına çıkarak 2015 yılında 603,7 milyon yetişkin ve 107,7 milyon çocuk obez olarak sınıflandırılmıştır ^[2]. Tarihsel olarak, artan yağ dokusu miktarı, yiyecek kıtlığı ve yüksek fiziksel aktivite dönemlerinde evrimsel bir avantaj sağlamış olabilir^[3].

Obezitenin gelişimi, bireyin genetik yatkınlığı ile diyet, fiziksel aktivite düzeyleri, kirleticilere maruz kalma ve sosyokültürel etkiler dahil olmak üzere çeşitli çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklanan çok faktörlü bir süreç olarak anlaşılmaktadır^[1]. Obezite riskine yönelik önemli bir genetik bileşenin güçlü kanıtları ikiz ve aile çalışmalarından gelmekte olup, vücut kitle indeksi (BMI) için kalıtsallık tahminleri %70’e kadar ulaşmaktadır^[3]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), yetişkinlerde, başlıca Avrupa kökenli popülasyonlarda BMI ve obezite ile ilişkili yüzlerce genetik lokusu tanımlamada etkili olmuştur^[3]. Bugüne kadar, GWAS en az 32 lokusu BMI ile ilişkilendirmiş ^[4] ve meta-analizler adipozite ve yağ dağılımını etkileyen yeni lokusları daha da ortaya çıkarmıştır ^[5], ^[6]. Özel araştırmalar ayrıca, Hispanik popülasyonu da dahil olmak üzere, çocukluk çağı obezitesine katkıda bulunan yeni genetik lokusları belirlemeye odaklanmıştır ^[7], ^[3]. Çalışmalar ayrıca gen-cinsiyet etkileşimlerini de araştırmış, erkek popülasyonlarında obezite ve fazla kiloluluk ile ilişkili spesifik tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) ortaya çıkarmış^[1] ve iki değişkenli GWAS analizleri SOX6 gibi genlerin erkeklerde hem obeziteyi hem de osteoporozu etkileyebileceğini öne sürmüştür ^[8]. IRS1 gibi genlerin yakınındaki genetik varyasyonlar hem azalmış adipozite hem de bozulmuş metabolik profille ilişkilendirilmiştir ^[4]. İleri araştırmalar, obezite gelişimiyle ilişkili olan veya metabolik hastalıklara karşı koruma sağlayan spesifik biyolojik yolları ve genleri belirlemeyi amaçlamaktadır^[9].

Obezite, kardiyovasküler hastalık, diabetes mellitus, çeşitli kanser türleri ve hipertansiyon dahil olmak üzere çok sayıda komorbiditenin artan riskiyle ilişkisi nedeniyle önemli klinik öneme sahiptir^[1]. Küresel prevalansın artması, özellikle çocuklarda, bu ilişkili sağlık komplikasyonlarının da farklı etnik gruplar arasında arttığı anlamına gelmektedir ^[3]. Bu durum, obezite ve ilişkili komplikasyonlarının tedavisinin sağlık harcamalarının önemli bir kısmını oluşturmasıyla, kamu sağlığı sistemleri üzerinde büyük bir yük oluşturmaktadır; bu oran Amerika Birleşik Devletleri’nde toplamın %21’i olarak tahmin edilmektedir^[1]. Genetik ve klinik faktörleri anlamak, çocukluk çağı kanseri atlatan yetişkinler gibi belirli popülasyonlarda obezite yönetiminde de kritik öneme sahiptir^[10]. İnsülin direncinin genetik mimarisi üzerine yapılan araştırmalar, özellikle obezite durumuyla ilişkili olarak, bu faktörlerin metabolik sağlık üzerindeki karmaşık etkileşimini daha da vurgulamaktadır^[11].

Sınırlamalar

Obezite üzerine yapılan genetik çalışmalar, önemli içgörüler sağlamakla birlikte, bulgularının yorumlanmasını ve genellenebilirliğini etkileyen çeşitli sınırlamalara tabidir. Bu sınırlamalar genellikle metodolojik seçimlerden, fenotipin kendi karmaşıklığından ve insan popülasyonlarının doğal çeşitliliğinden kaynaklanır.

Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar

Obezite genetiği araştırmaları, çalışma tasarımı ve istatistiksel güçle ilgili sıkça zorluklarla karşılaşır. Yaygın bir kısıtlama, yetersiz örneklem büyüklüğüdür; bu durum, çalışmaların genetik ilişkilendirmeleri saptamak için yetersiz güce sahip olmasına neden olabilir, özellikle de mütevazı etki büyüklüğüne sahip varyantlar için. Örneğin, bazı genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), sadece birkaç yüz bireyden oluşan küçük kohortlar nedeniyle kısıtlamalar bildirmiştir; bu durum, genom çapında anlamlı ilişkilendirmelerin tanımlanmasını engelleyebilir ve daha fazla büyük ölçekli replikasyon çabalarını gerektirebilir^[1] Bu durum, saptanan ilişkilendirmeler için etki büyüklüğü enflasyonuna veya farklı çalışmalar arasında bulguların replike edilmesinde zorluklara yol açabilir, böylece yeni genetik lokusların doğrulanmasını engelleyebilir ^[6]

Ayrıca, genetik çalışmaların tasarımı, daha geniş uygulanabilirliklerini etkileyen belirli yanlılıkları ortaya çıkarabilir. Örneğin, yalnızca erkek popülasyonlarına odaklanan çalışmalar gibi, sadece tek bir cinsiyet üzerinde yürütülen araştırmalar, obezite için erkeğe özgü genetik etkileri tanımlayabilir. Ancak, kadın popülasyonlarında karşılaştırılabilir analizler olmadan, cinsiyete özgü etkiler hakkında kesin sonuçlar çıkarılamaz, bu da bu tür bulguların genellenebilirliğini sınırlar^[1] Additif bir genetik model varsaymak gibi analitik modellerin seçimi, ilişkilendirmelerin keşfini de etkileyebilir, potansiyel olarak daha karmaşık genetik mimarileri veya etkileşimleri gözden kaçırabilir.

Fenotip Tanımı ve Ölçüm Doğruluğu

Obezite ve ilgili antropometrik özelliklerin kesin tanımı ve ölçümü, genetik araştırmalarda önemli bir kısıtlama oluşturmaktadır. Birçok büyük ölçekli genetik çalışma, birincil fenotip olarak sıklıkla vücut kitle indeksine (BMI) dayanmaktadır. BMI yaygın olarak kullanılsa da, yağ kütlesi ile yağsız kütle arasında ayrım yapmaz; bu durum, vücut kompozisyonunu spesifik olarak etkileyen genetik varyantların tanımlanmasını gölgeleyebilir. Vücut yağ yüzdesi gibi daha doğru ölçümler, adipozite ile ilişkili yeni lokusları potansiyel olarak ortaya çıkarabilir ve biyolojik mekanizmalar hakkında daha derin bir anlayış sağlayabilir^[12]

Ayrıca, farklı çalışmalarda çeşitli “obezite ile ilişkili özelliklerin” veya “antropometrik özelliklerin” kullanılması, araştırma kapsamını genişletirken, doğrudan karşılaştırmaları ve meta-analizleri zorlaştırabilir. Bu çeşitli ölçümler, vücut büyüklüğü ve kompozisyonunun genetik mimarisini anlamaya katkıda bulunsa da, fenotipik değerlendirmedeki tutarsızlıklar heterojeniteye yol açabilir. Bu değişkenlik, bulguları sentezlemeyi ve obezitenin altında yatan biyolojik mekanizmaları tam olarak aydınlatmayı zorlaştırmaktadır^[13] Standartlaştırılmış ve daha ayrıntılı fenotipik karakterizasyon, genetik keşiflerin gücünü ve yorumlanabilirliğini artırmak için çok önemlidir.

Genellenebilirlik ve Kalan Bilgi Eksiklikleri

Obezite ile ilgili genetik keşifler, genellikle çeşitli popülasyonlar arası genellenebilirlikleri ve tanımlanan varyantların durumun karmaşık etiyolojisini açıklama derecesi konusunda sınırlamalarla karşılaşmaktadır. Birçok çalışma, Hispanik popülasyondaki çocukluk çağı obezitesi gibi belirli popülasyonlara odaklanmakta, bu da popülasyona özgü anlamlılık eşiklerinin kullanılmasını gerektirmektedir^[7] Bu bulgular popülasyona özgü genetik mimarileri anlamak için değerli olsa da, diğer etnik gruplardaki genetik manzarayı doğrudan aktarılabilir veya tam olarak temsil edici olmayabilir, bu da genetik araştırmalarda çeşitli kohortların önemini vurgulamaktadır.

Büyük ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları aracılığıyla çok sayıda lokusun tanımlanmasına rağmen, obezitenin kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı açıklanamamış olup, önemli bilgi eksikliklerine işaret etmektedir. Tanımlanan genetik varyantlar, genellikle fenotipik varyansın yalnızca küçük bir kısmını oluşturmakta, bu da nadir varyantlar, yapısal varyasyonlar veya karmaşık gen-gen ve gen-çevre etkileşimleri dahil olmak üzere birçok başka genetik faktörün henüz keşfedilmeyi beklediğini düşündürmektedir ^[13] Ayrıca, genetik yatkınlık ile çocukluk çağı kanserinden kurtulan yetişkinlerde gözlemlenenler gibi çevresel veya klinik faktörler arasındaki etkileşim, obezitenin patofizyolojisini tam olarak anlamak için hem genetik hem de genetik olmayan etkileri birleştiren kapsamlı modellere olan ihtiyacı vurgulamaktadır ^[10]

Varyantlar

Bireyin obeziteye yatkınlığında genetik varyasyonlar önemli bir rol oynamakta; iştah düzenlemesinden yağ metabolizmasına kadar çok çeşitli biyolojik yolları etkilemektedir. Bu varyantların çoğu, enerji dengesi için kritik öneme sahip genlerin içinde veya yakınında yer almakta olup, etkileri gen ekspresyonundaki ince değişikliklerden daha belirgin fonksiyonel değişikliklere kadar uzanabilir.

Obezite ile ilişkilendirilen en kapsamlı çalışılmış genlerden biri, metabolizma ve enerji homeostazının düzenlenmesinde rol oynayan 2-oksoglutarata bağımlı bir nükleik asit demetilazı kodlayanFTO(Fat Mass and Obesity-associated gene) genidir.FTO geni içindeki rs1421085 , rs11642015 ve rs8043757 gibi varyantlar, çeşitli popülasyonlarda vücut kitle indeksi (BMI) ve artmış obezite riski ile tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir^[14]. Özellikle, FTO’nun intron 1’inde yer alan rs1421085 , Çin popülasyonlarında çocukluk çağı obezitesiyle ilişkilendirilmiş olup, adipogenezde rol oynayan bir gen olan IRX3’ün promotoruna bağlanan bir güçlendirici diziyi etkileyerek ve transkripsiyon faktörü CUX1 aracılığıyla leptin reseptörü lokalizasyonunu modüle ederek gen aktivitesini etkilediği düşünülmektedir^[15]. FTOvaryantlarının obezite riskine katkıda bulunduğu karmaşık mekanizmalar, genin metabolik düzenlemedeki merkezi rolünü vurgulamaktadır.

Başka bir kritik yol, anahtar bir bileşen olan MC4R (Melanocortin 4 Receptor) genini içeren melanokortin sistemini kapsar. MC4R, hipotalamusta iştahı, enerji harcamasını ve genel vücut ağırlığını düzenlemede hayati bir rol oynar; bu gendeki mutasyonlar insanlarda monogenik obezitenin bilinen bir nedenidir ^[15]. MC4R yakınındaki rs538656 , rs10871777 ve rs11152213 dahil varyantlar, vücut ağırlığı düzenlemesi ve bel çevresi gibi özelliklerle ilişkilidir^[16]. Benzer şekilde, TMEM18 (Transmembrane Protein 18) geni ve rs6711012 , rs35796073 ve rs13028310 gibi ilişkili varyantları, özellikle erken başlangıçlı ve şiddetli obezitede vücut ağırlığı düzenlemesiyle bağlantılı olup, bu da vücut ağırlığı düzenlemesi üzerindeki nöronal etkiyi daha da vurgulamaktadır^[17].

Bu merkezi düzenleyicilerin ötesinde, başka genler de obezitenin karmaşık genetik yapısına katkıda bulunmaktadır. GIPR (Gastric Inhibitory Polypeptide Receptor) geni, rs1800437 , rs34783010 ve rs10423928 gibi varyantlarıyla, insülin salgılanmasını uyaran ve yağ depolamasını etkileyen bir inkretin hormonu için bir reseptör kodlar. SLC39A8 (Solute Carrier Family 39 Member 8) geni, rs13107325 varyantıyla, çok sayıda metabolik fonksiyon için temel bir süreç olan çinko taşınmasında rol oynar. Ayrıca, uzun intergenik kodlayıcı olmayan bir RNA olan LINC02796’daki rs2568958 gibi kodlayıcı olmayan bölgelerdeki varyantlar, morbid obezite, fazla kilo ve anormal glikoz seviyeleri ile ilişkilendirilmiş olup, metabolik sağlık üzerindeki çeşitli genetik etkileri göstermektedir^[9]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, obezite patofizyolojisinde rol oynayan yeni genleri ve yolları tanımlamaya devam ederek, genetik faktörlerin karmaşık etkileşimini yansıtmaktadır^[7].

PRDX4P1 ve THAP12P9 (rs13130484 , rs10938397 , rs925494 ), LINC03111 ve RNU4-17P (rs6567160 ), ZSCAN26 (rs2799079 ) ve FAIM2 (rs7132908 ) gibi genlerdeki ek varyantlar da obezitenin poligenik yapısına katkıda bulunmaktadır. Her bir varyantın spesifik mekanizmaları farklılık gösterse de, bu genler genel olarak enerji dengesini ve adipoziteyi dolaylı veya doğrudan etkileyebilen hücresel süreçlerde, gen regülasyonunda ve nöronal fonksiyonlarda rol oynar. Vücut kitle indeksi ile ilişkili çok sayıda lokusun tanımlanması, obezitenin geniş bir biyolojik sistem yelpazesini içeren çok yönlü genetik mimarisini vurgulamaktadır ^[18].

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs1421085 rs11642015 rs8043757	FTO	body mass index Obezite energy intake pulse pressure measurement lean body mass
rs13130484 rs10938397 rs925494	PRDX4P1 - THAP12P9	body mass index Obezite waist-hip ratio physical activity measurement body mass index body fat percentage
rs13107325	SLC39A8	body mass index Diastolik Kan Basıncı Sistolik Kan Basıncı high density lipoprotein cholesterol measurement Ortalama Arteriyel Basınç
rs6567160	LINC03111 - RNU4-17P	body mass index waist-hip ratio fat pad mass waist circumference body height
rs6711012 rs35796073 rs13028310	LINC01875 - TMEM18	Obezite body mass index smoking initiation
rs538656 rs10871777 rs11152213	RNU4-17P - MC4R	Obezite gout urate measurement age at initiation of smoking visceral adipose tissue quantity
rs1800437 rs34783010 rs10423928	GIPR	Obezite body mass index waist-hip ratio physical activity measurement body mass index body fat percentage
rs2568952 rs2568957 rs2568958	LINC02796	attention deficit hyperactivity disorder bipolar disorder autism spectrum disorder Şizofreni Majör Depresif Bozukluk body mass index Obezite body weight glucose measurement
rs2799079	ZSCAN26	anxiety stress-related disorder Majör Depresif Bozukluk hemoglobin measurement Obezite
rs7132908	FAIM2	body mass index lean body mass alcohol consumption quality gout fat pad mass

Obeziteyi Tanımlamak: Temel Kavramlar ve Terminoloji

Obezite, enerji alımı ve tüketimi arasındaki kronik dengesizlikten kaynaklanan, vücut yağının aşırı depolanmasıyla karakterize edilen bir hastalık olarak temelden tanımlanır^[8]. Tarihsel olarak gıda kıtlığı dönemlerinde bir avantaj sağlamış olsa da, günümüzde çevresel ve genetik faktörlerin etkileşimiyle şekillenen karmaşık bir hastalık olarak yaygın bir şekilde kabul edilmektedir^[3]. Temel terminoloji arasında, vücut yağlılığını ifade eden “adipozite” ^[5]ve vücut ağırlığını kontrol eden biyolojik süreçleri tanımlayan “vücut ağırlığı düzenlemesi” yer almaktadır^[16]. “Yağ dağılımı” gibi ilgili kavramlar, etkisini anlamada da kritik öneme sahiptir ^[5].

Obeziteye ilişkin adlandırma, çeşitli şiddet derecelerini ve spesifik tipleri kapsar. “Aşırı kilolu,” “obez,” “aşırı obez” ve “morbid obezite” gibi terimler, bireyleri vücut yağ seviyelerine göre sınıflandırmak için kullanılır^[16]. Bu terimler, risk ve şiddetin bir sürekliliğini yansıtır; obeziteyi, popülasyonlar ve yaş grupları arasında farklı şekillerde ortaya çıkabilen, “çocukluk çağı obezitesi” ve “erken başlangıçlı aşırı obezite” için ayrı değerlendirmeleri de içeren multifaktöriyel bir durum olarak kabul eder^[7].

Ölçüm ve Tanı Kriterleri

Obezite şiddetini nicelendirmek için birincil ölçüm yaklaşımı, vücut ağırlığının boyun karesine bölünmesiyle hesaplanan Vücut Kitle İndeksi (BMI)‘dir^[8]. Yetişkinler için operasyonel tanımlar, “fazla kilolu/obez grup”u genellikle BMI’si 23’ten büyük ve 35 kg/m^2’den küçük olanlar olarak sınıflandırırken, “normal kilolu grup” BMI’si 18,5 ile 23 kg/m^2 arasında olanlar olarak tanımlanır ^[11]. Ancak, BMI tek kriter değildir; bel çevresi (WC) ve yağ kütlesi gibi diğer antropometrik ölçümler de kritik tanı ve ölçüm kriterleridir ve genellikle obezite riski ile güçlü ilişkiler gösterirler^[19].

“Abdominal obezite” için tanı eşikleri, spesifik olarak WC ölçümleriyle tanımlanır ve tipik olarak erkekler için ≥90 cm ve kadınlar için ≥85 cm’dir^[11]. Çocuklar ve ergenler için tanı kriterleri yaşa özgüdür, çünkü BMI yaşa ve pubertal olgunlaşmaya göre büyük farklılıklar gösterir ^[3]. Bu genç popülasyonda, “fazla kilolu” olmak genellikle yaşa göre BMI’nin 95. persentilinde veya üzerinde olmak olarak tanımlanır; “obezite vakaları” ise çocukluk döneminde herhangi bir noktada BMI’si 95. persentilden büyük veya eşit olan bireyler olarak tanımlanır^[3]. Buna karşılık, kontroller ise genellikle çocukluk dönemi boyunca BMI’si sürekli olarak 50. persentilde veya altında kalan bireyler olarak tanımlanır ^[3].

Sınıflandırma ve Şiddet Dereceleri

Obezite, sadece varlığına göre değil, aynı zamanda aşırı kilodan aşırı veya morbid obeziteye kadar değişebilen şiddetine göre de sınıflandırılır^[16]. Bu sınıflandırmalar, diyabet, hipertansiyon ve koroner kalp hastalıkları gibi ilişkili komorbiditelerin riski şiddet arttıkça yükseldiği için klinik yönetim ve halk sağlığı müdahaleleri açısından kritik öneme sahiptir^[8]. “Abdominal obezite”nin varlığı, metabolik sendrom tanısında da anahtar bir bileşendir ve obezitenin diğer sağlık durumlarıyla olan bağlantısını daha da vurgulamaktadır^[11].

Sınıflandırma sistemleri, benzersiz genetik ve çevresel temellere sahip olabilen “çocukluk çağı obezitesi” ve “erken başlangıçlı aşırı obezite” gibi farklı alt tipleri kabul etmektedir^[16]. Tanı kriterleri genellikle kategorik eşikleri (örn. BMI eşikleri, persentiller) kullanırken, BMI, bel çevresi ve yağ kütlesi gibi altta yatan antropometrik özellikler sürekli değişkenlerdir; bu da adipozitenin tüm spektrumunu anlamak için araştırmada boyutsal bir yaklaşıma olanak tanır ^[6]. Bu ikili yaklaşım, hem kesin tanıya hem de durumun karmaşık patofizyolojisine yönelik kapsamlı bilimsel araştırmaya yardımcı olur.

Nedenler

Obezite; genetik yatkınlıklar, çevresel maruziyetler, gelişimsel etkiler ve diğer fizyolojik unsurlar dahil olmak üzere bir dizi etkileşimli faktörden etkilenen karmaşık bir sağlık durumudur. Bu çok faktörlü etiyoloji, obezitenin yaygınlığının neden önemli bir küresel sağlık sorunu haline geldiğini vurgulamaktadır.

Genetik Yatkınlık

Genetik faktörler, bir bireyin obeziteye yatkınlığında önemli bir rol oynamaktadır; Vücut Kitle İndeksi (BMI) için kalıtım tahminleri ikiz ve aile çalışmalarına göre %70’e kadar çıkmaktadır^[20]. Büyük ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlarda BMI ve obezite ile ilişkili yüzlerce spesifik lokus veya genomik bölge tanımlamıştır^[20]. Bu çalışmalar, FTO gibi genlerdeki iyi belgelenmiş varyantlar da dahil olmak üzere, obezite riskine katkıda bulunan çok sayıda tek nükleotid polimorfizmi (SNP) belirlemiştir^[21].

Spesifik genetik polimorfizmler obezite ile bağlantılı olsa da, gözlenen yaygınlık genellikle poligenik katkılarla daha iyi açıklanır; burada birçok genin kümülatif etkisi, bir bireyin genetik yatkınlığını topluca tanımlar^[9]. Ayrıca, gen-gen etkileşimleri (SNP-SNP etkileşimleri olarak da bilinir) gibi aditif olmayan genetik faktörler, obezitenin açıklanamayan kalıtımına önemli ölçüde katkıda bulunur ve çoklu genetik varyantlar arasında karmaşık bir etkileşimi düşündürmektedir ^[2].

Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri

Çevresel faktörler, obezitenin gelişimi ve küresel insidansının artışına önemli ölçüde katkıda bulunur; sıklıkla farklı genetik yatkınlıklara sahip bireyler için tetikleyici olarak işlev görürler ^[20]. Bunlar arasında başlıcaları, özellikle aşırı kalori alımı ve yetersiz fiziksel aktivite ile karakterize beslenme alışkanlıkları gibi yaşam tarzı seçimleridir^[1]. Küresel obezite insidansı 1980’den bu yana iki katına çıkmış olup, gıda bulunabilirliği, beslenme bileşimi ve günlük yaşamdaki azalan fiziksel taleplerdeki yaygın değişimleri yansıtmaktadır^[2].

Sosyoekonomik faktörler, coğrafi etkiler ve çevresel kirleticilere (obesojenler) maruz kalma, obezite prevalansını daha da kötüleştirmektedir^[1]. Bu unsurlar, besleyici gıdalara sınırlı erişim, fiziksel aktivite için güvenli fırsatların olmaması veya kronik stres gibi mekanizmalar aracılığıyla kilo alımını teşvik eden ortamlar yaratabilir; bunların hepsi metabolik sağlığı etkileyebilir.

Gen-Çevre Etkileşimleri ve Epigenetik

Obezite, bir bireyin genetik altyapısı ile çeşitli çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklanan karmaşık bir özellik olarak kabul edilmektedir^[20]. Tek başına genetik yatkınlık, obeziteye neden olmak için nadiren yeterlidir; aksine, çevresel tetikleyiciler genellikle kalıtsal genetik varyantların etkilerini aktive eder, değiştirir veya şiddetlendirir ^[9]. Bu etkileşim, bir bireyin genetik yapısının yatkınlığı belirlediğini, çevresel maruziyetlerin ise hastalığın ortaya çıkış derecesini tayin ettiğini vurgulamaktadır.

Gelişimsel ve epigenetik faktörler, özellikle erken yaşam etkileri, obezite riskini şekillendirmede kritik bir rol oynamaktadır. DNA metilasyonu ve histon modifikasyonları gibi epigenetik modifikasyonların, obezitenin gelişiminde giderek artan bir şekilde rol oynadığı anlaşılmaktadır^[15]. Bu değişiklikler, altta yatan DNA dizisini değiştirmeden gen ekspresyonunu değiştirir ve potansiyel olarak erken yaşamdaki çevresel maruziyetleri (anne diyeti veya kirleticilere maruz kalma dahil) uzun vadeli metabolik programlama ile ve yaşamın ilerleyen dönemlerinde obeziteye karşı artan bir yatkınlıkla ilişkilendirir.

Diğer Katkıda Bulunan Faktörler

Genetik ve çevresel etkilerin ötesinde, obezitenin gelişimine veya ilerlemesine birçok başka faktör katkıda bulunabilir. Tip 2 diyabet veya kalp hastalığı gibi bazı komorbiditeler obezite ile sıklıkla ilişkilidir ve varlıkları, obezitenin doğrudan genetik temellerini araştırırken karıştırıcı faktörler ortaya çıkarabilir^[9]. Bu durumların obezitenin bir sonucu olup olmadığını, ya da kilo alımını da destekleyen bağımsız genetik veya fizyolojik yollara sahip olup olmadıklarını dikkate almak önemlidir.

Ayrıca, çeşitli ilaçlar yan etki olarak kilo alımına katkıda bulunabilir; metabolizmayı, iştah düzenlemesini veya yağ depolamasını etkileyebilir. Dahası, metabolizma hızındaki doğal düşüş, vücut kompozisyonundaki değişimler (örn. kas kütlesi kaybı) ve sıklıkla azalmış fiziksel aktivite seviyeleri gibi yaşla ilişkili fizyolojik değişiklikler, bireyleri zamanla artan adipoziteye yatkın hale getirebilir.

Obezitenin Biyolojik Arka Planı

Aşırı vücut yağı birikimi ile karakterize obezite, derin biyolojik temellere sahip karmaşık bir küresel sağlık sorunudur. Genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklanan bir hastalık olarak sınıflandırılır. Biyolojik temelini anlamak; moleküler yolların, genetik katkıların, fizyolojik bozuklukların ve sistemik sonuçların incelenmesini gerektirir.

Genetik Mimari ve Kalıtılabilirlik

Obezite, bir bireyin genetik yapısından önemli ölçüde etkilenen karmaşık bir özelliktir; Vücut Kitle İndeksi (BMI) için kalıtılabilirlik tahminleri ikiz ve aile çalışmalarına göre %40’tan %70’e kadar değişmektedir. Başta genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) olmak üzere araştırmalar, çeşitli popülasyonlarda BMI ve obezite ile ilişkili yüzlerce genetik lokus ve varyantı (tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) ve kopya sayısı varyantları (CNV’ler) dahil) tanımlamıştır. Bu çalışmalar, obeziteye genetik yatkınlığı tanımlamak için birkaç spesifik genden ziyade poligenik bir katkının muhtemelen gerekli olduğunu göstermektedir.^[2]

Adipozite ve yağ dağılımını etkileyen spesifik genetik lokuslar tanımlanmış olup, meta-analizler yeni ilişkili bölgeleri ortaya çıkarmıştır. Örneğin, IRS1 genine yakın varyantlar, azalmış adipozite ancak bozulmuş bir metabolik profille ilişkilendirilmiş, bu da spesifik genlerin metabolik düzenlemedeki karmaşık rollerini vurgulamaktadır. Dahası, gen-cinsiyet etkileşimleri gözlemlenmiştir; burada SOX6gibi genler, özellikle erkeklerde obezite ve osteoporoz gibi fenotipleri etkileyebilir. Gen ekspresyonundaki değişiklikler, genetik imprinting, histon modifikasyonu ve kromatin dinamikleri dahil olmak üzere epigenetik modifikasyonlar da obezite gelişimindeki rolleri açısından giderek daha fazla kabul görmektedir ve genellikle kirleticiler gibi çevresel faktörlere yanıt olarak ortaya çıkmaktadır.^[5]

Adipozitenin Moleküler ve Hücresel Mekanizmaları

Moleküler ve hücresel düzeyde obezite, enerji dengesini ve lipid depolamasını yöneten metabolik süreçlerde ve hücresel işlevlerdeki bozulmalarla karakterizedir. Merkezi bir rol oynayan adipoz doku, hücresel işlevlerinde ve düzenleyici ağlarında önemli değişikliklere uğrar ve bu durum genel sistemik metabolizmayı etkiler. Araştırmacılar, obezitenin gelişimiyle ilişkili olan veya metabolik komplikasyonlara karşı koruma sağlayan belirli biyolojik yolları ve genleri aktif olarak tanımlamaktadır.^[9]

Çeşitli proteinler, enzimler, reseptörler ve hormonlar dahil olmak üzere anahtar biyomoleküller, enerji homeostazisinde yer alan karmaşık sinyal yollarını düzenleyerek bu süreçlerin ayrılmaz bir parçasıdır. Örneğin, çalışmalar gen ekspresyonunun altında yatan moleküler süreçlere ve bunların obezite patolojisine nasıl katkıda bulunduğuna odaklanmıştır. Obezitenin metabolomik ve genomik alanındaki bilgiler, vücudun enerjiyi nasıl işlediğini ve depoladığını etkileyen, işleyen karmaşık moleküler mekanizmayı ortaya çıkarmaya devam etmektedir.^[15]

Sistemik Patofizyoloji ve Organ Düzeyinde Bozukluklar

Obezite, aşırı yağ dokusu birikimini içeren, temelde enerji alımı ve kullanımı arasındaki dengesizlikten kaynaklanan bir hastalık durumu olarak tanımlanır. Enerji homeostazisindeki bu bozulma, vücuttaki birçok organ ve sistemi etkileyen bir dizi patofizyolojik sürece yol açar. Aşırı obezitede gözlenen değişmiş hepatik lipid içeriği gibi organa özgü etkiler belirgindir ve bu durum daha geniş sistemik sonuçlara katkıda bulunabilir.^[3]

Obezitenin sistemik sonuçları; kardiyovasküler hastalık, tip 2 diabetes mellitus, hipertansiyon ve çeşitli kanser türleri dahil olmak üzere çok sayıda komorbidite için artmış bir risk olarak kendini gösterir. Obezitenin genetik temellerine yönelik araştırmalar genellikle bu ilişkili komorbiditelere sahip denekleri içerir; ancak bu durum, bu hastalıkların bağımsız genetik temellere sahip olabilmesi veya hatta obezitenin başlangıcını destekleyebilmesi nedeniyle karıştırıcı faktörleri ortaya çıkarabilir ve obezitenin kendisine doğrudan genetik bağlantıların tanımlanmasını zorlaştırır.^[1]

Gen-Çevre Etkileşimleri ve Gelişimsel Yörüngeler

Obezite, bir bireyin genetik altyapısı ile çeşitli çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimin bir sonucu olarak ortaya çıkan, yaygın olarak bilinen karmaşık bir özelliktir. Bu çevresel etkiler; beslenme, fiziksel aktivite düzeyleri, kirleticilere maruz kalma (bazen obezojenler olarak adlandırılır) ve daha geniş sosyokültürel faktörleri kapsar. Tarihsel olarak, aşırı yağ dokusu birikimi kapasitesi, yiyecek kıtlığı ve yüksek fiziksel aktivite dönemlerinde bir hayatta kalma avantajı sağlamış olabilir, ancak modern bağlamlarda önemli bir sağlık sorunu teşkil etmektedir.^[1]

Obezite prevalansı, özellikle çocukluk çağı obezitesi, küresel olarak artmakta ve yaşam süresi boyunca gelişimsel süreçlerin ve çevresel maruziyetlerin önemli etkisini vurgulamaktadır. Epigenetik modifikasyonlar, temel DNA dizisini değiştirmeden genlerin nasıl ifade edildiğini etkileyerek bu gen-çevre etkileşimlerine aracılık etmede kritik bir rol oynamaktadır. Bu modifikasyonlar, çevresel ipuçlarını gen aktivitesindeki değişikliklere bağlayarak obezitenin gelişimi ve ilerlemesine katkıda bulunabilir.^[3]

Yolaklar ve Mekanizmalar

Enerji Homeostazı ve Adipozitenin Genetik Belirleyicileri

Genetik çalışmalar, özellikle farklı popülasyonlarda ve çocukluk döneminde obezitenin patofizyolojisine önemli ölçüde katkıda bulunan çok sayıda loküs ve tek nükleotid polimorfizmi (SNP) tanımlamıştır^[7]. Bu genetik varyasyonlar, enerji homeostazı için kritik olan temel biyolojik yolları etkileyerek, genel adipozite ve vücuttaki spesifik yağ dağılımı gibi anahtar antropometrik özellikleri etkiler ^[5]. Tanımlanan genetik mimari, bu temel metabolik yollardaki disregülasyonun obezite gelişimini tetikleyen birincil mekanizma olduğunu düşündürmektedir^[9]. Bu genetik yatkınlık, aşırı obezite ile ilişkili metabolik sağlık komplikasyonlarında önemli bir faktör olan hepatik lipid içeriğinin birikimi de dahil olmak üzere, metabolik regülasyonu önemli ölçüde etkileyebilir^[22].

Obezitede Gen İfadesinin Düzenleyici Mekanizmaları

Obezitenin gelişimi, gen ifadesini ve diğer moleküler süreçleri düzenleyen karmaşık mekanizmalarla yakından ilişkilidir ^[15]. Bu mekanizmalar; genetik damgalanma, histon modifikasyonu ve kromatin dinamiklerini kapsar ve bunlar genlerin nasıl aktive edildiğini veya susturulduğunu topluca modüle eder ^[15]. Özellikle epigenetik modifikasyonlar, obezitedeki rolleri nedeniyle giderek daha fazla kabul görmektedir; bunlar obezojenler gibi çevresel faktörlerle etkileşimlere aracılık ederek, temel DNA dizisini değiştirmeden gen aktivitesini değiştirir ^[15]. Böylesine hassas bir düzenleme ve potansiyel bozulması, obezitenin moleküler temelini ve ilerlemesini anlamak için merkezi öneme sahiptir.

Sistem Düzeyi Entegrasyon ve Yolak Çapraz Konuşması

Obezite, çeşitli biyolojik yolaklar arasındaki sistem düzeyi entegrasyonu ve karmaşık çapraz konuşmadan kaynaklanan karmaşık bir durumdur^[9]. Genetik varyantlar, SOX6 geninin hem obezite hem de osteoporoz fenotipleriyle olan ilişkisiyle örneklendiği gibi, birden fazla birbiriyle ilişkili özelliği etkileyebilir^[8]. Bu durum, bir yolaktaki düzensizliğin diğerleri üzerinde zincirleme etkilere sahip olabileceği ve kardiyometabolik hastalıklar dahil olmak üzere daha geniş sistemik sağlık sorunlarına yol açabileceği ağ etkileşimlerini göstermektedir ^[9]. Bu entegre ağları ve hiyerarşik düzenlemelerini anlamak, obezitenin çok yönlü doğasını ve ilişkili komorbiditelerini ele alan kompanzatuar mekanizmaları ve potansiyel terapötik hedefleri belirlemek için çok önemlidir ^[9].

Yağ Dağılımının ve Metabolik Sağlığın Moleküler Temeli

Obezitenin altında yatan moleküler mekanizmalar, toplam yağ kütlesinin ötesine geçerek, yağın vücut boyunca nasıl dağıldığını da kapsar ve metabolik sağlığı önemli ölçüde etkiler ^[5]. Genetik faktörler, hepatik lipid içeriğinin birikimi de dahil olmak üzere belirli yağ dağılımı paternleriyle ilişkilidir; bu durum aşırı obezite vakalarında özellikle önemlidir^[22]. Bu yollardaki varyasyonlar, önemli obezitesi olan bazı bireylerin kardiyometabolik hastalıklar geliştirmeyebildiği çeşitli metabolik sonuçlara yol açabilir; bu durum, koruyucu genetik polimorfizmlerin veya etkili kompansatuvar mekanizmaların varlığını düşündürmektedir ^[9]. Bu spesifik metabolik yolları ve düzenlenmelerini araştırmak, metabolik olarak sağlıklı ve sağlıksız obeziteyi ayırt etmede kritik bilgiler sunarak, hedefe yönelik tedavi stratejilerinin geliştirilmesine rehberlik etmektedir.

Klinik Önemi

Obezitenin klinik önemi tanısal, prognostik ve terapötik alanları kapsar; risk sınıflandırması, komorbidite yönetimi ve kişiselleştirilmiş müdahalelerin geliştirilmesi yoluyla hasta bakımını önemli ölçüde etkiler. Genetik yatkınlıklar da dahil olmak üzere karmaşık etiyolojisini anlamak, etkin klinik uygulama için hayati öneme sahiptir.

Genetik ve Klinik Risk Stratifikasyonu

Obezite, sürekli artan küresel insidansı ile önemli bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir. Özellikle Genom Çapında İlişkilendirme Çalışmaları (GWAS) aracılığıyla yapılan araştırmalar, obezitenin kalıtsal bileşenine dair anlayışımızı derinden geliştirmiş, adipoziteyi ve yağ dağılımını etkileyen çok sayıda genetik lokusu tanımlamıştır^[7]. Bu genetik bilgiler, geleneksel antropometrik ölçümlerin ötesinde risk stratifikasyonunu iyileştirmek için çok önemlidir, zira poligenik risk skorları (PRS), bir bireyin obezite riskini, ayrıca bel çevresi ve yağ kütlesi gibi spesifik ölçümleri, genellikle yüksek odds oranları ile tahmin edebilir^[19]. Bu prognostik yetenek, Hispanik çocuklar gibi çeşitli popülasyonlarda, erken başlangıçlı ve aşırı formlar da dahil olmak üzere, obezite geliştirme açısından yüksek genetik riske sahip bireyleri belirlemek için hayati öneme sahiptir^[16].

Genetik risk değerlendirmesinin faydası, kişiselleştirilmiş önleme stratejilerine bilgi sağlamak üzere daha da genişlemektedir. Bir bireyin genetik yatkınlığını çevresel faktörler ve yaşam tarzı seçimleriyle entegre ederek, klinisyenler daha hedefe yönelik müdahaleler geliştirebilirler^[15]. Örneğin, çalışmalar poligenik risk skorları ile diyet modelleri veya menarş yaşı gibi faktörler arasında obezite riskini modüle eden etkileşimler olduğunu göstermiştir^[19]. Dahası, belirgin obezitesi olan ancak kardiyometabolik hastalığı olmayan bireylerde gözlemlenenler gibi koruyucu polimorfizmleri belirlemek, yüksek adipoziteye rağmen metabolik komplikasyonları hafifletmeyi amaçlayan stratejilere rehberlik edebilir ^[9]. Bu gelişmiş bilgiler, erken ve yoğun önleyici tedbirlerden en çok fayda sağlayacak bireylerin daha hassas bir şekilde belirlenmesini kolaylaştırmaktadır.

Prognostik Etkiler ve Komorbidite Yönetimi

Obezite, çok sayıda komorbiditenin gelişimi ve ilerlemesi ile güçlü ilişkisi nedeniyle önemli prognostik değere sahiptir ve böylece halk sağlığı sistemleri üzerinde muazzam bir yük oluşturmaktadır^[2]. Genetik faktörler, bir bireyin obeziteye yatkınlığını sadece etkilemekle kalmaz, aynı zamanda belirli komplikasyonların ortaya çıkışını da etkiler. Örneğin, bazı genetik varyasyonlar azalmış adipozite ile, ancak aynı anda bozulmuş bir metabolik profille ilişkilidir ve bu durum vücut kompozisyonu ile genel metabolik sağlık arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamaktadır ^[4]. Ayrıca, aşırı obezite sıklıkla yüksek hepatik lipid içeriği gibi belirli komplikasyonlarla ilişkilidir ve bu durum altyatan patofizyolojik mekanizmaları aydınlatmak için genetik analizlerle araştırılabilir^[22].

Metabolik sağlığın ötesinde, obezite geniş bir yelpazedeki durumlarda rol oynamakta olup, bazı genetik lokuslar pleiotropik etkiler sergilemektedir. Araştırmalar, örneğin, SOX6 geninin hem obezite hem de osteoporoz fenotiplerini, özellikle erkeklerde etkileyebileceğini ve bunun görünüşte farklı durumlar için paylaşılan genetik mimarileri düşündürdüğünü göstermektedir^[8]. Klinik olarak, izleme stratejileri bu ilişkilerle geliştirilebilir; obeziteli bireyler sıklıkla daha genç bir ilk menstrüasyon yaşı ve daha yüksek bel çevresi ve yağ kütlesi yüzdeleri gibi yağ dağılımında varyasyonlar gösterirler ki bunlar artmış obezite riski ile güçlü bir şekilde ilişkilidir^[19]. Bu çok yönlü ilişkilerin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, obeziteyle ilişkili komplikasyonların uygun taranması, erken teşhisi ve entegre yönetimine rehberlik ederek bütüncül hasta bakımı için esastır.

Tedavi ve İzleme Stratejilerini Kişiselleştirme

Genetik katkıların ve bunların yaşam tarzı faktörleriyle etkileşimlerinin ayrıntılı bir şekilde anlaşılması, obezite yönetiminde tedavi ve önleme stratejilerini kişiselleştirmek için sağlam bir temel sunmaktadır. Genel öneriler yaygın olarak bulunsa da, belirli beslenme düzenlerinin ve fiziksel aktivite düzeylerinin bir bireyin genetik yatkınlığıyla obezite riskini nasıl etkileşim kurduğunu dikkate alan kişiselleştirilmiş yaklaşımlar ortaya çıkmaktadır^[19]. Örneğin, çalışmalar düzenli egzersizin kadınlarda obezite insidansını azaltabileceğini göstermiştir; bu da daha fazla etkinlik elde etmek için cinsiyete özgü ve kişiselleştirilmiş yaşam tarzı müdahalelerinin potansiyelini vurgulamaktadır^[19].

Obezite gelişimi veya metabolik hastalığa karşı koruma ile ilişkili belirli biyolojik yolların ve genlerin belirlenmesi, gelecekteki araştırmalara ve yeni terapötik ajanların geliştirilmesine etkili bir şekilde rehberlik edebilir^[9]. Klinik izleme stratejileri de bu bilgilerle iyileştirilebilir. Metabolik sağlıkla her zaman mükemmel bir şekilde ilişkili olmayabilen BMI’ye tek başına güvenmenin ötesine geçerek, genetik risk profilleriyle birleştirilmiş, vücut yağ yüzdesi gibi daha doğru vücut kompozisyonu ölçümleri, daha yoğun izleme veya belirli terapötik müdahaleler gerektiren bireyleri tanımlayabilir ^[4]. Hassas tıbba yönelik bu geçiş, müdahaleleri bireysel hasta profillerine eşleştirerek hasta sonuçlarını optimize etmeyi ve böylece genelleştirilmiş, herkese uyan tek bir yaklaşımın ötesine geçmeyi hedeflemektedir.

Obezite Hakkında Sıkça Sorulan Sorular

Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak obezitenin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.

---

1. Kardeşim zayıf ama ben değilim – ağırlığımızdaki bu fark neden?

Ortak ebeveynlere sahip olsanız bile, siz ve kardeşiniz genetik varyasyonların benzersiz kombinasyonlarını miras aldınız. Genetik yapınızdaki bu farklılıklar, bireysel yaşam tarzlarınızla birlikte, vücudunuzun yiyecekleri nasıl işlediğini, yağı nasıl depoladığını ve metabolizmayı nasıl düzenlediğini etkileyebilir; bu da aynı aile içinde bile farklı kilo sonuçlarına yol açar.

2. Egzersiz ve diyet, ailemin kilo konusundaki “kötü genlerinin” gerçekten üstesinden gelebilir mi?

Genetik, BMI kalıtımının %70’ine kadarını oluşturarak önemli bir rol oynasa da, tek kaderiniz değildir. Obezite, genetik yatkınlığınız ile diyet ve fiziksel aktivite gibi çevresel faktörler arasında karmaşık bir etkileşimdir. Sağlıklı bir yaşam tarzı, taşıdığınız genetik riskleri kesinlikle yönetmeye ve potansiyel olarak hafifletmeye yardımcı olabilir.

3. Ben Hispanik’im – kökenim kilo riskimi etkiler mi?

Evet, etnik kökeniniz rol oynayabilir. Araştırmalar, özellikle Hispanik popülasyonda çocukluk obezitesine katkıda bulunan yeni genetik lokuslar tanımlamıştır; bu lokuslar, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli çalışmalardaki bulgulardan farklılık gösterebilir. Bu durum, genetik risk faktörlerinin farklı etnik gruplar arasında değişiklik gösterebileceğini vurgulamaktadır.

4. Erkekler ve kadınlar farklı genetik nedenlerle mi obez oluyorlar?

Evet, obezite üzerinde cinsiyete özgü genetik etkiler olduğuna dair kanıtlar bulunmaktadır. Çalışmalar, obezite ve fazla kilo ile ilişkili belirli genetik varyasyonları başlıca erkek popülasyonlarında bulmuştur. Örneğin,SOX6gibi genler erkeklerde obezite ile ilişkilendirilmiş olup, bazı genetik yolların cinsiyetler arasında farklılık gösterebileceğini düşündürmektedir.

5. Neden zayıfım ama yine de prediyabet gibi metabolik sorunlarım var?

Bu, ilgi çekici bir araştırma alanıdır. Örneğin, IRS1 geninin yakınındaki genetik varyasyonlar hem azalmış vücut yağı (adipozite) hem de bozulmuş bir metabolik profille ilişkilendirilmiştir. Dolayısıyla, sizi zayıf tutan ancak aynı zamanda görünür kilo alımından bağımsız olarak metabolik sorunlara karşı daha duyarlı hale getiren genetik bir yatkınlığa sahip olmak mümkündür.

6. Benim arkadaşım benden daha fazla yese bile neden kilo veremiyorum?

Kişisel genetik yapınız, vücudunuzun yiyecekleri nasıl işlediğini ve yağ depoladığını önemli ölçüde etkiler. Arkadaşınız kalori yakmada daha verimli olmasını sağlayan veya yağ birikimine daha az yatkın kılan genetik varyasyonlara sahipken, siz benzer alıma rağmen bile kilo vermeyi daha zor hale getiren farklı genetik yatkınlıklar taşıyabilirsiniz.

7. Obezsem çocuklarım kilo sorunlarımı miras alır mı?

Obezitenin güçlü bir genetik bileşeni bulunmaktadır; BMI için kalıtım tahminleri %70’e kadar ulaşmaktadır. Bu durum, eğer obezseniz çocuklarınızın obeziteye karşı artan bir genetik yatkınlığı olduğu anlamına gelir. Ancak, beslenme ve aktivite gibi çevresel faktörler de önemli bir rol oynamaktadır ve olumlu yaşam tarzı seçimleri bu riski azaltmaya yardımcı olabilir.

8. Bazı insanlar ne yerse yesin neden asla kilo almaz?

Bireyler, metabolizmalarını ve yağ depolamalarını etkileyen kendilerine özgü genetik yatkınlıklara sahiptir. Bazı insanlar, daha yüksek kalori alımında bile onları kilo almaya daha az eğilimli hale getiren veya yağ yakmada daha verimli kılan koruyucu genetik varyantlar taşıyabilir. Araştırmacılar, metabolik hastalıklara karşı koruma sağlayan bu genleri aktif olarak aramaktadır.

9. Kilo sorunlarımı anlamak için bir DNA testi gerçekten değerli mi?

Genetik testler, BMI ve obezite ile ilişkili yüzlerce genetik lokustan bazılarını tanımlayabilse de, kişiselleştirilmiş kilo yönetimi için pratik faydaları hala gelişim aşamasındadır. Obezite multifaktöriyeldir ve bir DNA testi şu anda riskinizin sadece kısmi bir resmini sunmakta olup, genellikle genel sağlıklı yaşamın ötesinde belirli, eyleme geçirilebilir bir tavsiye sağlamamaktadır.

10. Bazı obezite çalışmaları neden benim gibi insanlara uygulanmıyor gibi görünüyor?

Birçok büyük genetik çalışma, özellikle başlangıçtaki genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), öncelikli olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır; bu durum, bulguların diğer etnik gruplara genellenebilirliğini sınırlayabilir. Ayrıca, bazı çalışmalar belirli cinsiyetlere odaklanabilir veya tüm insanlardaki genetik etkilerin tam çeşitliliğini yakalamak için örneklem büyüklükleri çok küçük olabilir.

---

Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.

Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık hizmeti sağlayıcısına danışın.

References

[1] Kyrgiafini, M. A., et al. “Gene-by-Sex Interactions: Genome-Wide Association Study Reveals Five SNPs Associated with Obesity and Overweight in a Male Population.”Genes (Basel), vol. 14, no. 4, 2023, p. 799.

[2] Jiao, H. “Genome-Wide Interaction and Pathway Association Studies for Body Mass Index.”Front Genet, vol. 10, 2019, 404.

[3] Bradfield, J. P., et al. “A genome-wide association meta-analysis identifies new childhood obesity loci.”Nat Genet, vol. 44, no. 5, 2012, pp. 526–31.

[4] Kilpelainen, T. O., et al. “Genetic variation near IRS1 associates with reduced adiposity and an impaired metabolic profile.” Nat Genet, 2011, PMID: 21706003.

[5] Lindgren, C. M. “Genome-wide association scan meta-analysis identifies three Loci influencing adiposity and fat distribution.” PLoS Genet, vol. 5, no. 6, 2009, e1000508.

[6] Berndt, S. I., et al. “Genome-wide meta-analysis identifies 11 new loci for anthropometric traits and provides insights into genetic architecture.” Nat Genet, 2013, PMID: 23563607.

[7] Comuzzie, A. G. “Novel genetic loci identified for the pathophysiology of childhood obesity in the Hispanic population.”PLoS One, vol. 7, no. 12, 2012, e51954.

[8] Liu, Y. Z. “Powerful bivariate genome-wide association analyses suggest the SOX6 gene influencing both obesity and osteoporosis phenotypes in males.”PLoS One, vol. 4, no. 8, 2009, e6827.

[9] Schlauch, K. A., et al. “Single-nucleotide polymorphisms in a cohort of significantly obese women without cardiometabolic diseases.”Int J Obes (Lond), 2018, PMID: 30120429.

[10] Wilson, Carmen L., et al. “Genetic and clinical factors associated with obesity among adult survivors of childhood cancer: A report from the St. Jude Lifetime Cohort.”Cancer, vol. 121, no. 15, 2015, pp. 2634-2642.

[11] Choi, Ji Eun, et al. “Differential Genetic Architecture of Insulin Resistance (HOMA-IR) Based on Obesity Status: Evidence from a Large-Scale GWAS of Koreans.”Curr Issues Mol Biol, vol. 45, no. 11, 2023, pp. 9367-9380. PMID: 40699860.

[12] Kilpeläinen, Tuomas O., et al. “Genetic variation near IRS1 associates with reduced adiposity and an impaired metabolic profile.” Nature Genetics, vol. 43, no. 8, 2011, pp. 753-761.

[13] Wang, Kai, et al. “A genome-wide association study on obesity and obesity-related traits.”PLoS One, vol. 6, no. 4, 2011, e18939.

[14] Frayling, T. M., et al. “A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity.”Science, vol. 316, no. 5826, 2007, pp. 889–94.

[15] Chiang, K. M. “Genome-wide association study of morbid obesity in Han Chinese.”BMC Genet, 2019, PMID: 31852448.

[16] Scherag, A, et al. “Two new Loci for body-weight regulation identified in a joint analysis of genome-wide association studies for early-onset extreme obesity in French and german study groups.”PLoS Genet, 2010. PMID: 20421936.

[17] Willer, C. J., et al. “Six new loci associated with body mass index highlight a neuronal influence on body weight regulation.”Nat Genet, vol. 41, 2009, pp. 25–34.

[18] Speliotes, E. K., et al. “Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index.”Nat Genet, vol. 42, no. 11, 2010, pp. 937–48.

[19] Park, S. “Interactions between Polygenic Risk Scores, Dietary Pattern, and Menarche Age with the Obesity Risk in a Large Hospital-Based Cohort.”Nutrients, vol. 13, 2021, 3772.

[20] Bradfield, J. P., et al. “A Trans-ancestral Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies Reveals Loci Associated with Childhood Obesity.”Hum Mol Genet, 2019, PMID: 31504550.

[21] Scuteri, A., et al. “Genome-wide association scan shows genetic variants in the FTO gene are associated with obesity-related traits.”PLoS Genet, vol. 3, no. 7, 2007, e115.

[22] DiStefano, J. K., et al. “Genome-wide analysis of hepatic lipid content in extreme obesity.”Acta Diabetol, 2014, PMID: 25246029.