Nikotinik Asit Mononükleotit
Nikotinik asit mononükleotit (NAMN), insan vücudunun karmaşık metabolik ağı içinde önemli bir ara bileşiktir. Temel rolü, neredeyse tüm hücresel yaşam için temel bir koenzim olan nikotinamid adenin dinükleotit (NAD+) sentez yolunda yatmaktadır. NAMN düzeylerini anlamak ve değerlendirmek, hücresel enerji metabolizması ve genel sağlık hakkında değerli bilgiler sağlayabilir.
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”NAD+, yüzlerce enzimatik reaksiyonda yer alan, enerji üretimi, DNA onarımı ve hücresel sinyalizasyon dahil olmak üzere çeşitli biyolojik süreçler için merkezi bir rol oynayan yaygın bir moleküldür. NAMN, hücrelerin NAD+‘ı nikotinik asitten, yani bir B3 vitamini formu (niasin) olan nikotinik asitten sentezlediği ana yollardan biri olan “Preiss-Handler yolu”nda kilit bir öncüdür. NAMN seviyelerinin doğru değerlendirilmesi, araştırmacılara ve klinisyenlere bu kritik NAD+ sentez yolunun verimliliğini izlemelerine olanak tanır.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Nikotinik asidin NAMN’ye dönüşümü, nikotinik asit fosforiboziltransferaz (NAPRT) enzimi tarafından katalize edilir. Oluştuktan sonra, NAMN nihayetinde NAD+ üretmek üzere daha ileri dönüşümlere uğrar. NAD+, redoks reaksiyonlarında önemli bir elektron taşıyıcısı olarak işlev görür; glikoliz, sitrik asit döngüsü ve oksidatif fosforilasyon gibi hücresel enerji üretimi için kritik öneme sahip metabolik yollarda hayati bir rol oynar (ATP). Enerji metabolizmasının ötesinde, NAD+; gen ifadesinin düzenlenmesi, DNA onarımı ve genomik stabilitenin korunmasında rol oynayan sirtuinler ve poli(ADP-riboz) polimerazlar (PARP’lar) için bir substrattır. Bu çeşitli işlevler, NAD+ metabolizmasının ve dolayısıyla NAMN’nin hücresel işlev ve hayatta kalma üzerindeki derin etkisinin altını çizmektedir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”NAD+‘ın bir öncüsü rolü göz önüne alındığında, NAMN konsantrasyonlarındaki değişimler, insan sağlığı için geniş kapsamlı etkileri olan NAD+ homeostazındaki bozulmaları işaret edebilir. Azalan NAD+ seviyeleri, yaşlanmanın karakteristik bir özelliğidir ve metabolik disfonksiyon, nörodejeneratif hastalıklar ve kardiyovasküler sorunlar dahil olmak üzere çok sayıda yaşa bağlı durumla ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, NAMN’yi ölçmek, bir bireyin NAD+ durumunu değerlendirmek için değerli bir biyobelirteç olarak hizmet edebilir. Bu durum, hastalık ilerlemesini anlamak, NAD+ seviyelerini artırmayı amaçlayan müdahalelerin (niasin takviyesi gibi) etkinliğini değerlendirmek ve potansiyel olarak belirli metabolik veya yaşa bağlı bozukluklar için risk altındaki bireyleri tanımlamak açısından klinik olarak ilgili olabilir.
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”NAD+ metabolizmasına yönelik artan bilimsel ilgi, özellikle yaşlanma ve kronik hastalıklarla olan bağlantısı, NAMN gibi bileşiklerin ölçülmesinin sosyal önemini artırmaktadır. Araştırmalar ilerledikçe, bu metabolik ara ürünleri hassas bir şekilde izleme yeteneği, kişiselleştirilmiş tıp stratejilerinin geliştirilmesine katkıda bulunmaktadır. Bu bilgi, NAD+ seviyelerini optimize etmeyi amaçlayan beslenme önerileri, yaşam tarzı seçimleri ve potansiyel terapötik müdahaleler hakkında yönlendirme sağlayarak, daha sağlıklı yaşlanmayı teşvik edebilir ve yaşam kalitesini artırabilir. Halkın metabolik sağlık ve uzun ömürlülük konusundaki artan farkındalığı, sağlık bilincine sahip kararların yönlendirilmesinde bu tür ölçümlerin toplumsal değerini daha da artırmaktadır.
Nikotinik Asit Mononükleotit Araştırmasının Sınırlılıkları
Section titled “Nikotinik Asit Mononükleotit Araştırmasının Sınırlılıkları”Nikotinik asit mononükleotit üzerine yapılan araştırmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla, genetik belirleyicileri hakkındaki anlayışımızı geliştirmiştir. Ancak, mevcut metodolojilerde ve çalışma tasarımlarında içsel olan çeşitli sınırlılıklar, bulguları yorumlarken ve gelecekteki araştırmaları planlarken dikkate alınmayı gerektirmektedir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Nikotinik asit mononükleotid ile genetik ilişkilendirmelerin yorumlanabilirliği, metodolojik ve istatistiksel faktörlerden etkilenir. Birçok çalışma, çeşitli kohortlardan verileri birleştiren meta-analizlere dayanır; bu durum istatistiksel gücü artırsa da, çalışmalar arasında homojenlik varsayan ve altta yatan heterojenliği maskeleyebilecek sabit etkili modeller kullanabilir [1]. Dahası, genotipleme için tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’lerin) seçimi, genellikle HapMap verilerine dayanarak yapıldığından, mevcut GWAS yaklaşımlarının tüm genetik varyasyonu kapsamayabileceği ve genotiplenmiş SNP’lerle bağlantı dengesizliği içinde olmayan nedensel varyantları potansiyel olarak gözden kaçırabileceği anlamına gelir [2]. Etki büyüklüklerinin tahmini de çalışma tasarımından etkilenebilir; bazı tahminler çok aşamalı çalışmaların belirli aşamalarından türetilir ve bu durum etki büyüklüğü enflasyonuna yol açabilir [3]. Replikasyon, ilişkilendirmeleri doğrulamak için kritik bir husustur, ancak SNP düzeyinde replikasyon eksikliği, aynı genin dahil olduğu durumlarda bile, muhtemelen bir gen içindeki farklı nedensel varyantlar veya popülasyonlar arasında bağlantı dengesizliği modellerindeki farklılıklar nedeniyle meydana gelebilir [4]. Ek olarak, cinsiyetler arası birleştirilmiş analizler yapma uygulaması, nikotinik asit mononükleotid metabolizmasıyla ilgili olabilecek cinsiyete özgü genetik ilişkilendirmeleri gizleyebilir [2].
Genellenebilirlik ve Fenotip Karakterizasyonu
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotip Karakterizasyonu”Nikotinik asit mononükleotid ile ilgili bulguların genellenebilirliği, çalışma popülasyonlarının özellikleriyle sınırlanabilir. Birçok genetik çalışma, kurucu popülasyonlardan gelenler gibi belirli kohortlar içinde yürütülmekte olup, bu durum daha geniş popülasyonların genetik çeşitliliğini tam olarak temsil etmeyebilir [4]. Bu durum, tanımlanan ilişkilendirmelerin farklı etnik kökenli gruplara doğrudan uygulanabilirliğini sınırlar ve çok etnisiteli kohortlarda replikasyon ihtiyacının altını çizer. Bazı çalışmalar yaş, sigara kullanımı durumu, vücut kitle indeksi ve hormon tedavisi gibi temel karıştırıcı faktörler için ayarlamalar yaparken [5], nikotinik asit mononükleotidin “sürekli bir ölçekte ara fenotip” [6] olarak, genellikle serumdan yapılan spesifik ölçümü, bir anlık görüntüyü temsil eder ve fizyolojik düzenlemesinin dinamik doğasını tam olarak yansıtmayabilir. Tek zaman noktalı ölçümlere güvenilmesi, uzun vadeli maruziyeti veya değişkenliği yansıtmayabilir, bu da biyolojik öneminin eksik anlaşılmasına yol açabilir.
Açıklanamayan Kalıtım ve Çevresel Etkiler
Section titled “Açıklanamayan Kalıtım ve Çevresel Etkiler”Önemli keşiflere rağmen, nikotinik asit mononükleotit gibi metabolit seviyeleri de dahil olmak üzere kompleks özelliklerin kalıtımının önemli bir kısmı genellikle açıklanamamaktadır. Çalışmalar, serum transferrin seviyeleri gibi nispeten basit genetik mimarilere sahip özellikler için bile, genetik varyasyonun yalnızca küçük bir kısmının (örn. yaklaşık %40) tanımlanmış varyantlar tarafından açıklandığını[7] ve bunun da önemli bir “eksik kalıtım” olduğunu düşündürdüğünü göstermiştir. Bu boşluk, küçük etkilere sahip çok sayıda yaygın varyantın, nadir varyantların ve mevcut GWAS tasarımları tarafından tam olarak yakalanamayan kompleks gen-gen veya gen-çevre etkileşimlerinin olası katılımını vurgulamaktadır [8]. Çevresel faktörlerin, yaşam tarzı seçimlerinin ve bunların genetik yatkınlıklarla etkileşimlerinin metabolik profilleri derinden etkilediği bilinmektedir; ancak bu kompleks etkileşimleri genetik modellere kapsamlı bir şekilde entegre etmek önemli bir zorluk olmaya devam etmektedir. Nikotinik asit mononükleotit regülasyonunun tam olarak anlaşılması, bu karmaşık ilişkilerin ve genetik ve metabolik bilgilerin birleşimine dayalı kişiselleştirilmiş sağlık stratejileri potansiyelinin daha fazla araştırılmasını gerektirecektir[6].
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, NAD+ biyosentezi için hayati bir öncü olan nikotinik asit mononükleotid (NMN) seviyeleri de dahil olmak üzere, bir bireyin metabolik profilini şekillendirmede kritik bir rol oynar. Geniş metabolik düzenleme, lipit işleme, inflamasyon ve organ fonksiyonunda yer alan birçok gen, vücudun NAD+ ekonomisini ve dolayısıyla NMN mevcudiyetini dolaylı olarak etkileyebilir. Bu genetik etkileri anlamak, potansiyel olarak etkilenen metabolik yollara dair içgörüler sağlar ve kişiselleştirilmiş sağlık yaklaşımlarına katkıda bulunabilir [6].
LEPR, HNF1A, IL6R ve GCKR gibi genlerdeki varyantlar, metabolik sendrom yolları ve plazma C-reaktif protein gibi inflamatuar belirteçlerle ilişkilidir [5]. LEPR, iştah ve enerji dengesi için kritik olan leptin reseptörünü kodlarken; HNF1A, pankreatik beta-hücre fonksiyonu ve glikoz homeostazında yer alan bir transkripsiyon faktörüdür. IL6R, inflamasyonun anahtar bir mediyatörü olan interlökin-6 reseptörü ile ilişkilidir ve GCKR glikoz metabolizmasını etkileyen glukokinazı düzenler. Bu genlerdeki varyasyonlar, yaygın metabolik düzensizliğe ve kronik inflamasyona yol açabilir; bu durumlar hücresel enerji taleplerini ve NAD+ sentezi ile tüketiminin karmaşık dengesini önemli ölçüde değiştirerek, nikotinik asit mononükleotid seviyelerini etkiler [6].
Lipit metabolizmasında yer alan genler de nikotinik asit mononükleotid üzerinde etkiler gösterir. Örneğin, kolesterol sentezinde hız sınırlayıcı enzim olan HMG-CoA redüktazı kodlayan HMGCR’deki yaygın tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), LDL-kolesterol seviyeleriyle ilişkilidir ve ekson 13’ün alternatif eklenmesini etkileyebilir [9]. HMGCR’nin ötesinde, lipit konsantrasyonlarını etkileyen ve poligenik dislipidemiye katkıda bulunan çok sayıda başka lokus tanımlanmıştır [8]. NAD+ yağ asidi oksidasyonu ve lipit sentezi dahil olmak üzere birçok metabolik süreçte kritik bir koenzim olduğundan, lipit homeostazını bozan varyasyonlar, NAD+‘ya ve nikotinik asit mononükleotid gibi öncüllerine olan hücresel ihtiyacı değiştirebilecek daha geniş metabolik kaymaları yansıtabilir.
Ayrıca, demir metabolizması ve karaciğer fonksiyonu gibi sistemik sağlığı etkileyen genler, genel metabolik stabiliteyi etkileyebilir. TF (transferrin) ve HFE’deki varyantlar, mitokondriyal fonksiyon ve oksidatif stres yönetimi için hayati olan vücudun demir düzenlemesini yansıtan, serum-transferrin seviyelerinin önemli belirleyicileridir [7]. Benzer şekilde, karaciğer enzimlerinin plazma seviyelerini etkileyen lokuslar, hepatik metabolik kapasitedeki varyasyonları gösterir [1]. Karaciğerin metabolizma ve NAD+ sentezindeki merkezi rolü göz önüne alındığında, işlevini etkileyen genetik farklılıklar nikotinik asit mononükleotid üretimini ve kullanımını doğrudan etkileyebilir. Ek olarak, CHI3L1’deki varyantlar, inflamasyon ve doku yeniden modellenmesinin bir biyobelirteci olan serum YKL-40 seviyeleriyle ilişkilidir; bu, sistemik inflamatuar durumların metabolik yolları nasıl modüle edebileceğini ve potansiyel olarak NAD+ öncü mevcudiyetini nasıl etkileyebileceğini vurgular [10].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| chr11:133208789 | N/A | Nikotinik Asit Mononükleotit |
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Metabolomik ve Fizyolojik Durumun İşlevsel Okuması
Section titled “Metabolomik ve Fizyolojik Durumun İşlevsel Okuması”Serum gibi biyolojik sıvılar içindeki endojen metabolitlerin kapsamlı ölçümü, biyolojik araştırmalarda hızla ilerleyen bir alan olan metabolomiğin merkezi bir hedefidir.
Sağlanan bağlamda, nikotinik asit mononükleotidi ile ilgili spesifik yollar ve mekanizmalar hakkında bilgi bulunmamaktadır.
Nikotinik Asit Mononükleotid Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Nikotinik Asit Mononükleotid Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayalı olarak nikotinik asit mononükleotid ölçümünün en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Sık sık yorgun hissediyorum; vücudumda önemli bir şeyin eksikliği olabilir mi?
Section titled “1. Sık sık yorgun hissediyorum; vücudumda önemli bir şeyin eksikliği olabilir mi?”Evet, mümkün. Nikotinik asit mononükleotit (NAMN), vücudunuzun enerji üretimi için kesinlikle hayati bir molekül olan NAD+ için önemli bir yapı taşıdır. NAMN veya NAD+ seviyeleriniz düşükse, bu durum metabolik verimliliğinizi doğrudan etkileyebilir ve kendinizi daha yorgun hissetmenize neden olabilir. NAMN ölçümü, hücresel enerji durumunuz hakkında değerli bilgiler sağlayabilir.
2. Yaşlandıkça metabolizmam doğal olarak yavaşlar mı?
Section titled “2. Yaşlandıkça metabolizmam doğal olarak yavaşlar mı?”Evet, genellikle. Yaşlandıkça, sayısız hücresel süreçte yer alan hayati bir koenzim olan NAD+ seviyeleriniz düşme eğilimindedir. NAMN, NAD+‘ın temel bir öncüsü olduğundan, bu düşüş metabolik verimliliğinizi etkileyebilir ve yaşlanmayla birlikte sıkça görülen metabolik disfonksiyona katkıda bulunabilir. Sağlıklı NAD+ yollarını sürdürmek, genel metabolik sağlık için önemlidir.
3. Yediklerim gerçekten daha genç hissetmeme yardımcı olabilir mi?
Section titled “3. Yediklerim gerçekten daha genç hissetmeme yardımcı olabilir mi?”Potansiyel olarak, evet. Belirli gıdalarda bulunan bir B3 vitamini formu olan nikotinik asit, doğrudan NAMN yapmak için kullanılır ve bu da daha sonra NAD+ oluşturur. B3 açısından zengin bir diyet tüketmek, hatta spesifik niasin takviyesi, NAD+ seviyelerini artırmaya yardımcı olabilir. Bu metabolik yolları diyet ve yaşam tarzı aracılığıyla optimize etmek, daha sağlıklı hücresel fonksiyonu teşvik etmenin ve potansiyel olarak yaşlanmaya bağlı sorunları hafifletmenin önemli bir parçasıdır.
4. Özel bir test, daha fazla B3 vitaminine ihtiyacım olup olmadığını söyleyebilir mi?
Section titled “4. Özel bir test, daha fazla B3 vitaminine ihtiyacım olup olmadığını söyleyebilir mi?”Evet, kanınızdaki nikotinik asit mononükleotit (NAMN) seviyelerini ölçen özel bir test bu bilgiyi sağlayabilir. NAMN, B3 vitaminini NAD+‘a dönüştüren yoldaki anahtar bir ara ürün olduğundan, seviyeleri vücudunuzun B3’ü ne kadar verimli kullandığını ve dönüştürdüğünü gösterebilir. Bu ölçüm, genel NAD+ durumunuzu değerlendirmeye ve kişiselleştirilmiş beslenme stratejilerine rehberlik etmeye yardımcı olabilir.
5. Ailemde yaşa bağlı sorunlar öyküsü bulunuyor; daha fazla risk altında mıyım?
Section titled “5. Ailemde yaşa bağlı sorunlar öyküsü bulunuyor; daha fazla risk altında mıyım?”Olabilirsiniz. Genler kader olmasa da, aile öykünüz belirli yaşa bağlı durumlara karşı potansiyel bir genetik yatkınlık düşündürmektedir; bu durum, vücudunuzun NAD+ metabolizmasını nasıl yönettiğiyle bağlantılı olabilir. Araştırmalar, NAMN gibi metabolit seviyelerindeki varyasyonun önemli bir kısmının kalıtsal olduğunu, yani genlerinizin bir rol oynadığını göstermektedir. Ancak, çevresel faktörler ve yaşam tarzı seçimleri de genel riskinizi önemli ölçüde etkiler.
6. Sağlık risklerim neden kardeşimininkinden farklı?
Section titled “6. Sağlık risklerim neden kardeşimininkinden farklı?”Aynı ebeveynlere sahip olsanız bile, siz ve kardeşiniz hafif farklı gen kombinasyonları miras alırsınız. Ek olarak, beslenme, yaşam tarzı ve stres gibi çevresel faktörler bireysel genetik yapınızla benzersiz bir şekilde etkileşime girer. Bu durum, vücudunuzun NAMN gibi temel metabolitleri işleme biçiminde farklılıklara yol açabilir, çeşitli sağlık sorunlarına yatkınlığınızı etkileyerek ve bazen cinsiyete özgü genetik etkileri bile ortaya çıkarabilir.
7. Soyum, belirli sağlık sorunları riskimi etkiler mi?
Section titled “7. Soyum, belirli sağlık sorunları riskimi etkiler mi?”Evet, etkileyebilir. Genetik çalışmalar genellikle belirli popülasyonlara odaklanır ve atalara ait gruplar arasındaki genetik çeşitlilikteki varyasyonlar nedeniyle bulgular herkes için tam olarak geçerli olmayabilir. Farklı atalara ait popülasyonlar, NAMN ve NAD+ içerenler de dahil olmak üzere metabolik yolları etkileyen benzersiz genetik yatkınlıklara veya varyasyonlara sahip olabilir, bu da belirli koşullar için riskinizi etkiler.
8. Günlük stres içsel yaşlanma hızımı etkiler mi?
Section titled “8. Günlük stres içsel yaşlanma hızımı etkiler mi?”Evet, stres hücresel yaşlanmayı gerçekten etkileyebilir. NAD+, DNA onarımı ve genomik stabiliteyi sürdürme gibi süreçler için hayati öneme sahiptir; ki bunlar kronik stres tarafından sıklıkla zorlanır. Stres ve NAMN seviyeleri arasındaki doğrudan bağlantılar hala araştırılıyor olsa da, gen-çevre etkileşimlerinin daha geniş kavramı, stres gibi yaşam tarzı faktörlerinin metabolik profilinizi ve hücresel sağlığınızı derinden etkileyerek yaşlanma şeklinizi etkileyebileceğini öne sürmektedir.
9. NAD+‘ı artırmanın sağlığım için gerçek bir fark yaratabileceği doğru mu?
Section titled “9. NAD+‘ı artırmanın sağlığım için gerçek bir fark yaratabileceği doğru mu?”Evet, önemine yönelik bilimsel ilgi giderek artmaktadır. NAD+, enerji üretimi, DNA onarımı ve hücresel sinyalizasyon için temel olduğundan, seviyelerini optimize etmek daha sağlıklı yaşlanmayı teşvik etmek ve yaşam kalitesini potansiyel olarak artırmakla ilişkilidir. NAMN ölçümü, NAD+‘ı artırmayı amaçlayan müdahalelerin etkinliğini değerlendirmeye yardımcı olarak, klinik önemini vurgulamaktadır.
10. Bazı insanlar yaşlılıkta bile neden enerjik kalıyor gibi görünüyor?
Section titled “10. Bazı insanlar yaşlılıkta bile neden enerjik kalıyor gibi görünüyor?”Genetik ve yaşam tarzının karmaşık bir etkileşimidir. Bazı bireyler, muhtemelen benzersiz genetik yapıları nedeniyle, doğal olarak daha verimli NAD+ sentez yollarına sahip olabilir ve bu da yaş alsalar bile daha yüksek NAD+ seviyelerini korumalarına olanak tanır. Sağlıklı yaşam tarzı seçimleriyle birleştiğinde, bu durum diğerlerine kıyasla daha iyi enerji metabolizmasına ve genel canlılığa katkıda bulunabilir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Yuan, X., et al. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” Am J Hum Genet, vol. 83, no. 4, 2008, pp. 520-28.
[2] Yang, Q., et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8, 2007, p. 55.
[3] Willer, C. J., et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nat Genet, vol. 40, no. 2, 2008, pp. 161-69.
[4] Sabatti, C., et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.” Nat Genet, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1396–1406.
[5] Ridker, P. M., et al. “Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR, HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women’s Genome Health Study.” Am J Hum Genet, vol. 82, no. 5, 2008, pp. 1185-92.
[6] Gieger, C., et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.” PLoS Genet, vol. 4, no. 11, 2008, p. e1000282.
[7] Benyamin, B., et al. “Variants in TF and HFE explain approximately 40% of genetic variation in serum-transferrin levels.” Am J Hum Genet, vol. 84, no. 1, 2009, pp. 60-65.
[8] Kathiresan, S., et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1432–1439.
[9] Burkhardt, R., et al. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 28, no. 12, 2008.
[10] Ober, C., et al. “Effect of variation in CHI3L1 on serum YKL-40 level, risk of asthma, and lung function.”N Engl J Med, vol. 358, no. 16, 2008, pp. 1682-91.