Ortalama Arteriyel Basınç

Giriş

Arka Plan

Ortalama Arter Basıncı (MAP), tek bir kardiyak döngü sırasında ortalama arter basıncını temsil eden kritik bir fizyolojik ölçümdür.^[1]Organlar ve dokular boyunca kan akışını sağlayan basıncın kapsamlı bir görünümünü sunarak, doku perfüzyonunun önemli bir göstergesi haline gelir. OAB genellikle şu formül kullanılarak hesaplanır: OAB = (Sistolik Kan Basıncı (SBP) / 3) + (2 × Diyastolik Kan Basıncı (DBP) / 3).^[2] Diğer eşdeğer formülasyonlar, örneğin OAB = (2 DBP + SBP)/3.^[3]veya OAB = DKB + 1/3 Nabız Basıncı (NB).^[4] araştırmalarda da kullanılmaktadır. Antihipertansif ilaç kullanan bireyleri içeren çalışmalarda, tedavi etkilerini hesaba katmak için kan basıncı değerleri genellikle ayarlanır; tipik olarak SKB’ye 10 mmHg ve DKB’ye 5 mmHg eklenir.^[2] ancak bazı çalışmalar farklı ayarlamalar uygulayabilir.^[3]

Biyolojik Temel

MAP dahil olmak üzere kan basıncı, genetik yatkınlıklar, çevresel faktörler ve bunların etkileşimlerinin dinamik bir etkileşimi ile etkilenen karmaşık bir özelliktir.^[1] Araştırmalar, MAP’in yerleşik kalıtılabilirliği sergilediğini ve popülasyonlar içindeki değişkenliğine önemli bir genetik bileşenin işaret ettiğini sürekli olarak göstermiştir.^[1]Bu kalıtılabilirlik, belirli genetik varyantların bir bireyin ortalama arter basıncına katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. Genom Çapında İlişkilendirme Çalışmaları (GWAS), insan genomu boyunca milyonlarca tek nükleotid polimorfizmini (SNP) analiz ederek bu genetik lokusları tanımlamak için kullanılan güçlü araçlardır.^[1] Bu genetik faktörlerin tanımlanması, kan basıncını ve arter fonksiyonunu düzenleyen altta yatan biyolojik mekanizmaları ortaya çıkarmaya yardımcı olur.

Klinik Önemi

Ortalama Arteriyel Basınç, kardiyovasküler hastalık riski ve mortalitenin güçlü bir belirleyicisi olarak hizmet veren oldukça önemli bir klinik parametredir.^[5]Nabız basıncının yanı sıra, MAP büyük arterlerin sağlığı ve sertliği hakkında önemli bilgiler sağlar. Sağlıklı bir OAB aralığından sapmalar, çeşitli kardiyovasküler sorunlara işaret edebilir. Özellikle, yüksek OAB, koroner kalp hastalığı ve inme için önemli bir risk faktörü olarak kabul edilen hipertansiyonun karakteristik bir özelliğidir.^[6]OAB dahil olmak üzere kan basıncı seviyelerindeki küçük artışlar bile, popülasyon düzeyinde kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerinde önemli etkilere yol açabilir.^[6]Bu nedenle, OAB’yi izlemek ve yönetmek, kardiyovasküler sağlık değerlendirmesi ve hastalık önlemenin temel bileşenleridir.

Sosyal Önemi

Sürekli yüksek kan basıncı ile karakterize edilen hipertansiyon, dünya yetişkin nüfusunun yaklaşık %30’unu etkileyen önemli bir küresel sağlık sorunudur.^[1]Dünya çapında mortalite için önde gelen risk faktörüdür.^[1] MAP’ınhipertansiyon ve kardiyovasküler hastalığın önemli bir bileşeni ve belirleyicisi olarak rolü göz önüne alındığında, genetik ve çevresel belirleyicilerini anlamak derin bir halk sağlığı önemi taşımaktadır.^[1]OAB üzerine yapılan araştırmalar, özellikle büyük ölçekli genetik çalışmalar yoluyla, kan basıncı düzenlemesinin daha derinlemesine anlaşılmasına katkıda bulunmaktadır. Bu bilgi, kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi, erken teşhisi ve tedavisi için daha etkili stratejiler geliştirmek için çok önemlidir ve nihayetinde bu yaygın durumların küresel yükünü azaltmayı amaçlamaktadır.

Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler

Genetik çalışmalarda ortalama arter basıncının (MAP) tanımı ve ölçümü çeşitli metodolojik zorluklar sunmaktadır. OAB genellikle sistolik ve diastolik kan basıncından (SAB ve DBP) bir formül kullanılarak dolaylı olarak hesaplanır (örneğin, OAB = SAB/3 + 2DBP/3); bu, doğası gereği varsayımlar getirir ve her zaman doğrudan fizyolojik ölçümleri tam doğrulukla yansıtmayabilir.^{[2], [4], [7]} Ayrıca, anti-hipertansif ilaç kullanan katılımcılar için, kan basıncı değerleri genellikle sabit artışlar eklenerek ayarlanır (örneğin, SAB’ye 10 mmHg ve DAB’ye 5 mmHg).^{[1], [2], [4]} Bu atama, istatistiksel gücü artırmayı amaçlarken, gerçek bir tedavi edilmemiş değerden ziyade bir tahmini temsil eder ve genetik ilişkilendirme analizlerinin kesinliğini potansiyel olarak etkiler. Ek olarak, kan basıncı değerlerini dört standart sapmada Winsorize etmek veya aşırı aykırı değerleri dışlamak gibi uygulamalar, gözlemlenen fenotipik dağılımı değiştirebilir ve kan basıncı aralığının uç noktalarındaki bireylerle ilgili genetik etkileri tespit etme yeteneğini potansiyel olarak azaltabilir.^{[2], [7]} Meta-analizler, örneklem büyüklüğünü artırmak için güçlü olmakla birlikte, altta yatan çalışma metodolojilerindeki tutarsızlıklardan etkilenebilir. Farklı katkıda bulunan çalışmalardaki genotipleme platformlarındaki, SNP kalite kontrol filtrelerindeki, imputasyon yazılımlarındaki ve referans insan genomlarındaki farklılıklar, istatistiksel olarak kontrol etme çabalarına rağmen (örneğin, Cochrane’ın Q-testi yoluyla) tam olarak çözülemeyebilecek heterojeniteye neden olabilir.^{[1], [2], [7]} Bu tür kalıntı heterojenite, birleştirilmiş etki büyüklüğü tahminlerinin güvenilirliğini etkileyebilir. Dahası, çok değişkenli Mendelian randomizasyonu (MVMR) gibi gelişmiş istatistiksel yöntemler, genetik araçlar arasındaki önemli çoklu doğrusallık ile sınırlanabilir ve bu da özellikle araçlar zayıf olduğunda güvenilmez tahminlere yol açabilir.^[8]

Genellenebilirlik ve Atasal Heterojenite

Ortalama arter basıncı genetiği üzerine yapılan mevcut araştırmaların önemli bir sınırlaması, bulguların farklı atasal popülasyonlar arasında değişken genellenebilirliğidir. Birçok büyük ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS) meta-analizi, öncelikle Doğu Asya, Avrupa, Sahra Altı Afrika veya Hispanik/Latin Amerika kohortları gibi belirli etnik gruplara odaklanmıştır.^{[1], [2], [3], [4], [9]} Etnik gruplar arası replikasyon için çaba gösterilse de, bunlar genellikle, önemli genetik örtüşme gösteren kan basıncı özellikleri için bile, allel-yer değiştirme etki büyüklüklerinin farklı etnik gruplar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebileceğini ortaya koymaktadır.^[3] Örneğin, _ATP2B1_’deki rs17249754 ve rs2681492 , _NT5C2_’deki rs11191593 ve _CYP17A1_’deki rs3824755 gibi spesifik varyantlar, etnik gruplar arası replikasyon kanıtı göstermiştir, ancak atalar arasında değişen etki büyüklükleriyle.^[1] Bu, ortalama arter basıncını etkileyen genetik yapıların popülasyonlar arasında aynı olmayabileceğini ve bir atadan elde edilen bulguların doğrudan başka bir ataya uygulanabilirliğini sınırladığını göstermektedir. Ayrıca, belirli atasal gruplardan elde edilen yeterli güce sahip özet istatistiklerin olmaması, bulguları replike etme veya kapsamlı etnik gruplar arası karşılaştırmalar yapma yeteneğini engelleyebilir ve yetersiz temsil edilen popülasyonlardaki genetik etkilerle ilgili bilgi boşlukları bırakabilir.^[8]

Hesaplanamayan Genetik ve Çevresel Etkiler

Kan basıncı regülasyonu ile ilişkili çok sayıda genetik lokusun tanımlanmasına rağmen, bu varyantlar toplu olarak bu karmaşık özelliğin kalıtılabilirliğinin yalnızca mütevazı bir oranını açıklamaktadır.^[2]Genellikle “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılan bu fenomen, ortalama arter basıncını etkileyen genetik varyasyonun önemli bir bölümünün henüz keşfedilmediğini göstermektedir. Bu, nadir genetik varyantların, yapısal varyasyonların veya yaygın tek nükleotid polimorfizmlerine odaklanan mevcut GWAS metodolojileri tarafından etkili bir şekilde yakalanamayan karmaşık epistatik etkileşimlerin dahil olması dahil olmak üzere çeşitli faktörlere atfedilebilir. Ayrıca, ortalama arter basıncı, karmaşık gen-çevre etkileşimlerinden etkilenen oldukça poligenik bir özelliktir. Araştırmalar, gen-yaş veya gen-alkol etkileri gibi belirli etkileşimleri keşfetmeye başlamış olsa da, çok çeşitli çevresel karıştırıcılar (örneğin, dış sıcaklık) ve bunların genetik faktörlerle karmaşık etkileşimi henüz tam olarak karakterize edilmemiştir.^{[7], [8]} Bu çok yönlü genetik ve çevresel katkıların kapsamlı bir şekilde anlaşılması, ortalama arter basıncının etiyolojisinin ve düzenleyici mekanizmalarının tam olarak aydınlatılması için gereklidir.

Varyantlar

Genetik varyasyonlar, vasküler tonus düzenlemesinden hücresel metabolizmaya ve bağışıklık yanıtlarına kadar çeşitli biyolojik yolları etkileyerek bireyin ortalama arter basıncını (MAP) etkilemede önemli bir rol oynar. Bu varyantlar gen aktivitesini, protein fonksiyonunu veya sinyalizasyon yollarını değiştirebilir ve sonuç olarak kan basıncı düzenlemesindeki farklılıklara katkıda bulunabilir. Bu genetik etkileri anlamak, kardiyovasküler sağlığın altında yatan karmaşık mekanizmalara ışık tutar.

Potasyum kanalıKCNK3, kan damarlarındaki büzülme derecesi olan vasküler tonusun düzenlenmesi için çok önemlidir ve bu da kan basıncını doğrudan etkiler. Bu gendeki rs1275984 ve rs1275988 gibi varyantlar, vasküler düz kas hücrelerinin nasıl kasılıp gevşediğini etkileyebilir ve böylece MAP’ı etkileyebilir.^[10] KCNK3’teki mutasyonlar ayrıca pulmoner hipertansiyonla da ilişkilendirilmiştir ve bu da vasküler fonksiyondaki temel rolünü vurgulamaktadır. Benzer şekilde, NPR3geni, vazodilatasyonu ve tuz atılımını teşvik ederek kan basıncını düşürmeye yardımcı olan hormonlar olan natriüretik peptitleri temizlemekten sorumlu olan natriüretik peptit reseptörü 3’ü kodlar.^[11] rs1177764 , rs9292468 ve rs10059884 gibi genetik varyasyonlar bu temizleme mekanizmasını değiştirebilir ve vücudun kan basıncını yönetme yeteneğini etkileyebilir. Bir klorür kanalını kodlayan CLCN6 geni, vasküler düz kasın düzgün çalışması için temel olan hücre hacmini ve elektriksel aktiviteyi korumaya yardımcı olur. rs149764880 , rs17037452 ve rs56153133 gibi varyantlar, hücre zarlarındaki iyon taşınımını değiştirerek vasküler tonusu ve dolayısıyla MAP’ı etkileyebilir.^[6] ALDH2geni, alkol metabolizması için, özellikle alkol tüketimi sırasında üretilen toksik bir bileşik olan asetaldehitin parçalanmasında kritiktir.rs671 ve rs2238151 gibi varyantlar, ALDH2 enziminin aktivitesini azaltabilir ve bu da asetaldehit birikimine yol açar; bu durum özellikle alkol tüketen bireylerde kan basıncının artmasıyla ilişkilendirilmiştir.^[7] Bu gen-alkol etkileşimi, genetik faktörlerin ortalama arter basıncını modüle edebileceği doğrudan bir mekanizmayı göstermektedir. Vasküler fonksiyonda yer alan bir diğer önemli gen, bir Rho GTPaz aktive edici protein görevi gören ARHGAP42’dir. Bu protein, vasküler düz kas hücrelerinin kasılması ve gevşemesi için hayati önem taşıyan bir süreç olan hücreler içindeki aktin sitoskeletonunu kontrol etmek için önemlidir.^[10] ARHGAP42’deki rs633185 , rs7928576 ve rs1502284 gibi genetik varyasyonlar bu yolu modüle edebilir, vasküler tonusu etkileyebilir ve MAP’taki bireysel farklılıklara katkıda bulunabilir.

Hücresel düzenleme ve sinyalizasyonda daha geniş rollere sahip genler de ortalama arter basıncını etkiler. PRDM8, vasküler hücrelerinkiler de dahil olmak üzere hücre gelişimi ve farklılaşması için temel süreçler olan kromatin modifikasyonu ve gen düzenlemesinde yer alır. FGF5 geni, hücre büyümesi, doku onarımı ve vasküler gelişim için önemli bir sinyal proteini olan bir fibroblast büyüme faktörünü kodlar. rs16998073 , rs10857147 ve rs13125101 dahil olmak üzere PRDM8-FGF5 genomik bölgesiyle ilişkili varyantlar, bu gelişimsel yolları etkileyebilir ve dolaylı olarak vasküler yapıyı ve fonksiyonu etkileyebilir.^[12] Benzer şekilde, NAA25, kardiyovasküler sistemle ilgili olanlar da dahil olmak üzere çeşitli hücre tiplerinde protein stabilitesini ve fonksiyonunu etkileyen yaygın bir süreç olan proteinleri modifiye eden bir kompleksin parçasıdır.rs116873087 ve rs17696736 gibi varyantların neden olduğu değişiklikler, kan basıncı düzenlemesiyle ilgili protein aktivitesini ince bir şekilde etkileyebilir.^[2] RGL3geni, vezikül taşınımı ve hücre adezyonu gibi çeşitli hücresel aktivitelerde yer alan Ral GTPazlar için bir guanin nükleotid değişim faktörü olarak işlev görür; bu süreçler vasküler hücre davranışını ve genel MAP’ı dolaylı olarak etkileyebilir.^[3] rs167479 ve rs3745688 varyantları, bu karmaşık hücresel sinyal ağlarını modüle edebilir.

Bir B-lenfoid tirozin kinazı kodlayan BLK geni, öncelikle bağışıklık hücresi sinyalizasyonundaki rolüyle bilinir. Bununla birlikte, bağışıklık yanıtları ve inflamasyonun vasküler sağlık ve kan basıncı düzenlemesi üzerindeki önemli etkisi giderek daha fazla kabul görmektedir. Bu nedenle, BLK ve LINC00208 bölgesinde bulunan rs899366 gibi varyantlar, bağışıklık sistemi ve vaskülatür arasındaki etkileşimler yoluyla ortalama arter basıncını etkileyebilir.^[13] LINC00208 ve LINC02227, gen ekspresyonunun önemli düzenleyicileri olan uzun intergenik kodlayıcı olmayan RNA’lardır (lncRNA’lar). Bu lncRNA’lar, kardiyovasküler fonksiyon veya metabolik süreçlerde yer alanlar da dahil olmak üzere, yakındaki veya uzaktaki genlerin aktivitesini modüle ederek çeşitli biyolojik yolları etkileyebilir.^[14] LINC02227’deki rs4371736 spesifik varyantı, kan basıncı homeostazını korumak için kritik olan genlerin ekspresyonunu veya fonksiyonunu değiştirebilir ve ortalama arter basıncındaki bireysel farklılıklara katkıda bulunabilir.

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs1275984 rs1275988	RPL37P11 - KCNK3	diastolic blood pressure pulse pressure measurement mean arterial pressure systolic blood pressure total cholesterol measurement
rs16998073 rs10857147 rs13125101	PRDM8 - FGF5	diastolic blood pressure pulse pressure measurement glomerular filtration rate diastolic blood pressure, alcohol consumption quality systolic blood pressure, alcohol consumption quality
rs899366	BLK - LINC00208	mean arterial pressure
rs671 rs2238151	ALDH2	body mass index erythrocyte volume mean corpuscular hemoglobin concentration mean corpuscular hemoglobin coronary artery disease
rs116873087 rs17696736	NAA25	body weight tea consumption measurement alcohol consumption quality body height serum alanine aminotransferase amount
rs4371736	LINC02227	mean arterial pressure
rs149764880 rs17037452 rs56153133	CLCN6	diastolic blood pressure, alcohol drinking mean arterial pressure systolic blood pressure hypertension diastolic blood pressure
rs633185 rs7928576 rs1502284	ARHGAP42	diastolic blood pressure systolic blood pressure pulse pressure measurement mean arterial pressure hypertension
rs1177764 rs9292468 rs10059884	NPR3 - LINC02120	heel bone mineral density BMI-adjusted waist circumference systolic blood pressure mean arterial pressure pulse pressure measurement
rs167479 rs3745688	RGL3	diastolic blood pressure pulse pressure measurement mean arterial pressure systolic blood pressure hypertension

Ortalama Arter Basıncının Tanımı

Ortalama arter basıncı (MAP), bir bireyin arterlerindeki ortalama kan basıncını bir tam kardiyak siklus boyunca temsil eden önemli bir fizyolojik parametredir. Organların ortalama perfüzyon basıncını yansıtan ve kardiyovasküler sağlık hakkında sadece sistolik kan basıncı (SBP) veya diyastolik kan basıncından (DBP) daha kapsamlı bir fikir veren birleşik bir ölçüdür.^[8] Vasküler sertliği gösteren nabız basıncının (PP) aksine, OAB özellikle kardiyak siklus boyunca ortalama basınç seviyelerini yansıtır ve kan basıncının belirleyicileri ve sonuçları hakkında ek perspektifler sunar.^[14]

Operasyonel Ölçüm ve Hesaplama

Ortalama arter basıncının operasyonel tanımı, ölçülen sistolik ve diyastolik kan basıncı değerlerinden hesaplanmasını içerir. Çalışmalarda yaygın olarak kullanılan çeşitli formüller bulunmaktadır; bunlar genellikle MAP = SBP/3 + 2DBP/3.^[15] veya eşdeğeri olan MAP = DBP + (SBP – DBP)/3.^[1] şeklindedir. Başka bir varyant ise MAP = ([2 × DBP] + SBP)/3.^[15] olarak belirtilmektedir. Ölçüm kriterlerinin kritik bir yönü, gözlemlenen kan basıncı seviyelerini düşürebilen anti-hipertansif ilaçlar (AHM) kullanan bireyler için yapılan ayarlamaları içerir. Bunu hesaba katmak için, bazı çalışmalar kaydedilen SBP ve DBP’yi sabit değerler ekleyerek ayarlar; yaygın ayarlamalar arasında SBP’ye 10 mmHg ve DBP’ye 5 mmHg eklemek^[3] veya bazı durumlarda SBP’ye 15 mmHg ve DBP’ye 10 mmHg eklemek^[4] yer alır. Bu ayarlamalar, araştırma ve analitik amaçlar için ilaç kullanmayan bireylerin kan basıncı seviyelerini tahmin etmeyi amaçlamaktadır.

Sınıflandırma ve Araştırma Bağlamı

Sınıflandırma sistemlerinde, ortalama arter basıncı öncelikle sürekli bir özellik olarak ele alınır ve kategorik bir durumdan ziyade bir gradyan olarak niteliğini yansıtır.^[9]Bu sürekli özellik, kardiyovasküler riski değerlendirmek için boyutsal bir yaklaşıma ve küçük varyasyonların anlamlı olabileceği genetik çalışmalarda ayrıntılı analize olanak tanır. MAP’ın kendisi tipik olarak hipertansiyon gibi farklı aşamalara ayrılmamasına rağmen, kan basıncı durumunun daha geniş değerlendirmesinde ayrılmaz bir bileşendir. Örneğin hipertansiyon, SBP (≥140 mmHg) ve/veya DBP (≥90 mmHg) için belirli eşikler veya anti-hipertansif ilaç kullanımı ile tanımlanır ve kategorik bir sınıflandırmayı temsil eder.^[1] MAP’ın, diğer kan basıncı özellikleri ile birlikte incelenmesi, kan basıncı düzenlemesini etkileyen genetik varyantları belirlemek için genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) gibi alanlarda çok önemlidir.^[8] Diğer kan basıncı özellikleri gibi yüksek kalıtılabilirliği, belirlenmesinde genetik faktörlerin önemini vurgulamaktadır.^[14]MAP’ın sürekli doğasının ve yerleşik hastalık sınıflandırmalarıyla ilişkisinin anlaşılması, kardiyovasküler sağlık ve hastalık riskinin daha nüanslı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunur.

Ortalama Arteriyel Basıncın Nedenleri

Ortalama arteriyel basınç (MAP), kritik bir fizyolojik göstergedir ve düzenlenmesi genetik, çevresel ve gelişimsel faktörlerin karmaşık etkileşimi ile etkilenir. Bu çeşitli nedenleri anlamak, kan basıncı homeostazını ve hipertansiyonun etiyolojisini anlamak için önemlidir.

Genetik Yatkınlık

Ortalama arter basıncı, yüksek oranda kalıtsal bir özelliktir ve çalışmalar, ikiz popülasyonlarda kalıtılabilirliğinin %30 ile %70 arasında değiştiğini tahmin etmektedir. Genellikle MAP = SBP/3 + 2*DBP/3 olarak hesaplanan sistolik (SBP) ve diastolik kan basıncı (DBP) ölçümlerinden elde edilir.^{[1], [2]}Temel bir fizyolojik indeks olarak MAP, dünya çapında kardiyovasküler hastalık (CVD) riski ve mortalitesinin bağımsız ve önemli bir belirleyicisidir.^{[1], [14]}MAP’ın düzenlenmesi, moleküler, hücresel, doku ve organ düzeylerinde karmaşık biyolojik mekanizmaları yansıtan genetik, çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin karmaşık bir etkileşimidir.^{[8], [14]}

Fizyolojik Düzenleme ve Organ Düzeyi Etkileşimleri

MAP’nın sürdürülmesi, öncelikle kalp, kan damarları ve böbrekler olmak üzere çeşitli organ sistemlerinin koordineli işlevini içeren sıkı bir şekilde düzenlenmiş homeostatik bir süreçtir. MAP dahil olmak üzere kan basıncı, temelde kardiyak output (kalbin dakika başına pompaladığı kan hacmi) ve sistemik vasküler direnç (tüm sistemik damar yatağı tarafından sunulan kan akışına karşı direnç) tarafından belirlenir.^[10] Kan damarlarının kasılma derecesi olan vasküler tonus, sistemik vasküler direncin kritik bir bileşenidir ve çeşitli lokal ve sistemik sinyallerden etkilenir.^[10] Böbrekler, sıvı dengesini ve elektrolit homeostazını kontrol ederek, kan hacmini ve kardiyak outputu etkileyerek uzun vadeli kan basıncı düzenlemesinde önemli bir rol oynar.^[10]

Moleküler ve Hücresel Mekanizmalar

Moleküler ve hücresel düzeyde, OAB düzenlemesi, kardiyovasküler ve böbrek sistemlerindeki hücresel işlevleri belirleyen karmaşık sinyal yolları, kritik proteinler, enzimler, reseptörler ve hormonları içerir. Örneğin, fosfodiesteraz 3A (PDE3A) enzimi, vasküler düz kas hücresi fonksiyonunda önemli bir oyuncudur vePDE3A’nın farmakolojik inhibitörlerinin kan basıncını düşürdüğü gösterilmiştir.^[10]Potasyum kanalıKCNK3, vasküler düz kas hücrelerindeki membran potansiyelini kontrol ederek vasküler tonusun düzenlenmesi için çok önemlidir.^[10] Ayrıca, IGFBP3(insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı protein 3), vasküler düz kas hücresi fonksiyonunu etkileyen dolaşımdaki hormonlar olan insülin benzeri büyüme faktörlerinin etkilerini düzenler.^[10] Bir diğer önemli protein olan fosfoinozitid 3-kinaz gama (PIK3CG), kardiyak fonksiyon ve kalp yetmezliğinde rol oynar ve kalbin kan basıncı düzenlemesine katkısını vurgular.^{[6], [16], [17]}

Genetik ve Epigenetik Etkiler

MAP, yüksek derecede kalıtsal bir özellik olarak kabul edilir ve genetik faktörler, farklı popülasyonlardaki varyansının yaklaşık %25 ila %70’ini oluşturur.^{[2], [14]} Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), MAP dahil olmak üzere kan basıncı özellikleri ile ilişkili çok sayıda genetik varyant tanımlamıştır ve bu tür 2.000’den fazla varyant rapor edilmiştir.^[8] FIGN (rs13002573 ), CHIC2 (rs871606 ), PIK3CG (rs17477177 ), NOV (rs2071518 ) ve ADAMTS-8 (rs11222084 ) yakınındaki lokuslar gibi belirli genetik lokuslar, MAP ile anlamlı derecede ilişkili bulunmuştur.^[6] Doğrudan genetik varyantların ötesinde, epigenetik mekanizmalar da MAP regülasyonuna katkıda bulunur; örneğin, PRDM6, farklılaşmayı baskılayarak ve proliferatif potansiyellerini koruyarak vasküler düz kas hücrelerinin fenotipik plastisitesini etkileyen bir epigenetik düzenleyici görevi görür.^[10]Ek olarak, gen-sodyum.^[15] ve gen-alkol etkileşimleri (örn., SLC16A9 yakınında).^[7] gibi genler ve çevresel faktörler arasındaki etkileşimler, MAP’nin karmaşık genetik yapısının altını daha da çizmektedir.

Patofizyolojik Süreçler ve Hastalık Mekanizmaları

Yüksek ortalama arter basıncı (MAP), inme ve koroner kalp hastalığı dahil olmak üzere bir dizi olumsuz kardiyovasküler sonuç için kritik bir belirteçtir ve küresel mortalite için önde gelen risk faktörü olarak kabul edilir.^{[1], [18]}MAP’ı yöneten karmaşık homeostatik mekanizmalardaki bozulmalar, sürekli yüksek kan basıncının organ hasarı ve kardiyovasküler olay riskini artırdığı bir durum olan hipertansiyona yol açabilir.^[7] Örneğin, MAP, sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda bağımsız prognostik bilgi sağlar.^[19] MAP regülasyonunda rol oynayan genetik ve moleküler yollar aynı zamanda KCNK3’teki pulmoner hipertansiyonla ilişkili mutasyonlar ve intrakraniyal anevrizma ile bağlantılıPRDM6’ya yakın genetik varyantlar gibi spesifik hastalık mekanizmalarında da rol oynar.^[10]Ayrıca, kan basıncı dinamiği ile yakından ilişkili olan büyük arter sertliği, hipertansiyona ve artmış kardiyovasküler riske bilinen bir katkıda bulunan faktördür.^[20]

Nörohumoral ve Reseptör Aracılı Düzenleme

Ortalama arter basıncı (MAP), vasküler tonusu ve kardiyak debiyi yöneten nörohumoral yollarla karmaşık bir şekilde kontrol edilir. Renin-Anjiyotensin Sistemi (RAS), kritik bir düzenleyicidir; buradaAGT (anjiyotensinojen) ve ACE(anjiyotensin dönüştürücü enzim) gibi genler, kan basıncı homeostazını ve sıvı-elektrolit dengesini etkileyen kaskadında merkezi roller oynar.^[13] Benzer şekilde, ADRB1(beta-1 adrenerjik reseptör) gibi reseptörler aracılığıyla adrenerjik sinyalleşme, kardiyovasküler fonksiyonu etkiler ve basınç düzenlemesine katkıda bulunur.^[13]Bu iyi bilinen sistemlerin ötesinde, çeşitli G-protein eşli reseptörler (GPCR’ler), miyokardiyal aktiviteyi ve kan basıncını önemli ölçüde etkileyen folikül uyarıcı hormon, luteinleştirici hormon ve tiroid hormonu gibi hormonların salınımına aracılık eder.^[14]Gonadotropin Salgılatıcı Hormon (GNRH) sinyal yolu, G-proteinlerle eşleşmiş GNRH reseptörlerini içerir ve kardiyovasküler süreçlerde rol oynar.^[14]Ayrıca, “EGFR smrte yolu”, “GAB1 signalosome” ve “EGFR sinyalleşmesinde SHC1 olayları” dahil olmak üzere Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü (EGFR) sinyal ağı çok önemlidir, çünküGAB1, GRB2 yoluyla aktive edilmiş EGFR’ye alınır ve böylece MAP’ı modüle eden aşağı yönlü sinyalleri etkiler.^[14]

Metabolik ve Endotel Modülatörleri

Metabolik yollar, özellikle vazoaktif maddelerin biyosentezi yoluyla ortalama arteriyel basınç düzenlemesine önemli ölçüde katkıda bulunur. Örneğin, tirozin metabolizması, katekolamin biyosentezi için doğrudan bir öncüdür ve dopamin, noradrenalin ve adrenalinin üretimine yol açar; bunların hepsi kan basıncının iyi bilinen düzenleyicileridir.^[14] Endotel fonksiyonu da çok önemlidir; nitrik oksit sentaz (NOS3 veya eNOS), vasküler tonusu ve kan basıncını etkileyen güçlü bir vazodilatör olan nitrik oksit üretiminde önemli bir rol oynar.^[13]Çeşitli metabolik faktörlerin entegrasyonu, kardiyovasküler hastalık riski ve kan basıncı düzenlemesi ile ilişkili olanMTHFR (metilentetrahidrofolat redüktaz) tarafından etkilenenler gibi folat metabolizmasını içeren yollara kadar uzanır.^[13]Trombosit fonksiyonu da hemodinamiği etkiler; “trombosit agregasyonu tıkaç oluşumu” ve “integrin alphaiib beta3 sinyali” gibi yollar normal hemostaz için çok önemlidir, ancak patolojik aktivasyon intravasküler hemodinamiği etkileyebilir ve kan basıncı değişikliklerine ve inme ve ateroskleroz gibi kardiyovasküler hastalıklara katkıda bulunabilir.^[14]

Vasküler Homeostazın Genetik ve Epigenetik Kontrolü

Genetik ve epigenetik mekanizmalar, gen ekspresyonunu ve protein fonksiyonunu etkileyerek ortalama arter basıncı kontrolünün temel bir katmanını sağlar. OSR1 (odd-skipped related 1) gibi transkripsiyon faktörleri, renal kitle ve fonksiyonunu etkilemede kritik öneme sahipken, GATA4kardiyovasküler hastalıklarla ilişkili biyolojik fonksiyonlarda zengindir ve kan basıncıyla ilgili organ gelişimi ve düzenlemesindeki rollerini vurgulamaktadır.^[10]DNA metilasyonu gibi epigenetik modifikasyonlar, kan basıncı düzenlemesindeki rolleri nedeniyle giderek daha fazla tanınmaktadır vePRDM6(PR/SET domain containing 6) yakınındaki varyantlar, vasküler düz kas hücresi fenotipik plastisitesinin epigenetik düzenleyicileri olarak işlev görmektedir.^[10] Transkripsiyonel kontrolün ötesinde, proteinlerin translasyon sonrası modifikasyonları ve allosterik düzenlenmesi hayati öneme sahiptir. PDE3A(phosphodiesterase 3A) farmakolojik inhibitörlerinin kan basıncını düşürdüğü bilinmektedir, bu da vasküler düz kas gevşemesindeki rolünü göstermektedir.^[10] KCNK3(potassium two pore domain channel subfamily K member 3) gibi potasyum kanalları vasküler tonusun düzenlenmesi için esastır,IGFBP3(insulin-like growth factor binding protein 3) ise vasküler düz kas hücresi fonksiyonunu etkileyen insülin benzeri büyüme faktörlerinin etkilerini düzenler.^[10] Diğer ilgili proteinler arasında ATP2B1 (ATPase plasma membrane Ca2+ transporting 1), CSK (c-src tyrosine kinase), ARSG (arylsulfatase G), CSMD1 (CUB and Sushi multiple domains 1) ve serum/glukokortikoid ile düzenlenen kinaz (SGK) genleri yer alır ve bunların tümü çeşitli hücresel süreçler yoluyla kan basıncı düzenlemesinde rol oynamaktadır.^[10]

Sistem Entegrasyonu ve Organa Özgü Katkılar

Ortalama arter basıncının düzenlenmesi, çeşitli yolların etkileşimde bulunduğu ve farklı organ sistemleri aracılığıyla katkıda bulunduğu karmaşık sistem düzeyinde bir entegrasyonu içerir. Örneğin, EGFR sinyal yolu, GAB1, SHC1 olaylarının ve EGFR aşağı regülasyonunun, doğrudan veya dolaylı olarak aşağı yönlü sinyalleri etkileyebileceği karmaşık etkileşimler gösterir ve bu da kan basıncı kontrolünde yol etkileşimini gösterir.^[14] Benzer şekilde, L1 sinyal iletimi, DAG’ı (diacilgliserol) aktive etmek için FGF reseptörü(fibroblast büyüme faktörü reseptörü) ile etkileşime girebilir ve bu da hemodinamiğin düzenlenmesinde önemli olan araşidonik asit üretimine yol açar.^[14] Böbrek fonksiyonu, kan basıncının temel bir belirleyicisidir ve ARHGAP24 (Rho GTPaz aktive edici protein 24) gibi genler podosit oluşumunu, OSR1 böbrek kütlesini, SLC22A7 (solüt taşıyıcı ailesi 22 üyesi 7) önemli bir böbrek solüt taşıyıcısını kodlar ve TBX2 (T-box transkripsiyon faktörü 2) böbrek fonksiyonunun ve kronik böbrek hastalığının belirleyicileridir.^[10]Kardiyovasküler sistemin tamamı kritik bir şekilde dahil olur ve “Kardiyovasküler Hastalıklar”, “Kalp Yetmezliği”, “Kardiyomegali”, “Hipertrofi”, “Kalp”, “Aort”, “Miyokard” ve “Kardiyak Aritmiler” gibi kategorilerde gen zenginleşmesi,AGT, NPPA, ACE, NOS3, ADRB1, MTHFR, FBN1, GATA4 ve KCNJ11 gibi MAP’ı toplu olarak etkileyen geniş bir etkileşimli gen ağını gösterir.^[13]

Hastalıkla İlgili Mekanizmalar ve Terapötik İçgörüler

Bu karmaşık yollardaki düzensizlikler genellikle hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler hastalıklar gibi durumların altında yatar. Esansiyel hipertansiyon ve pulmoner hipertansiyon, Renin-Anjiyotensin Sistemi veyaKCNK3 gibi vasküler ton düzenleyicilerini içeren spesifik yolların tehlikeye girdiği durumlara örnektir.^[13]“Trombosit agregasyon tıkaç oluşumu” ve “integrin alphaiib beta3 sinyallemesi” gibi süreçlerle aracılık edilen patolojik trombüs oluşumu, inme ve ateroskleroz gibi ciddi kardiyovasküler olaylara yol açabilir ve ortalama arter basıncını ve genel kardiyovasküler sağlığı doğrudan etkileyebilir.^[14] Bu mekanizmaları anlamak potansiyel terapötik hedefleri de ortaya çıkarır. Örneğin, PDE3A’nın farmakolojik inhibitörleri kan basıncını düşürmede etkinlik göstermiştir ve bu da PDE3A’yı antihipertansif tedaviler için uygun bir hedef olarak önermektedir.^[10]Ayrıca, mitokondriyal süperoksit dismutaz 2’nin zayıflatılması gibi epigenetik modifikasyonlar, pulmoner arteriyel hipertansiyon gibi durumlar için yeni terapötik hedefler olarak araştırılmaktadır ve bu da hastalık yönetiminde epigenetik düzenlemenin artan önemini vurgulamaktadır.^[10]

Klinik Önemi

Ortalama arter basıncı (MAP), arterlerdeki ortalama basınç olarak tanımlanır ve önemli klinik öneme sahip kritik bir fizyolojik parametredir.^[1]Tipik olarak sistolik (SBP) ve diastolik kan basıncı (DBP) ölçümlerinden hesaplanır, genellikle DBP + (SBP–DBP)/3 veya SBP/3 + 2DBP/3 şeklinde formüle edilir.^[1]Yüksek kan basıncı ile karakterize edilen hipertansiyon, dünya çapında yetişkin nüfusun önemli bir bölümünü etkiler ve mortalite için birincil risk faktörüdür.^[1] MAP, hem genomik hem de çevresel faktörlerden etkilenen karmaşık bir özelliktir ve çalışmalar, yaklaşık %42,7 ila %54,7 arasında değişen yerleşik kalıtılabilirliğine işaret etmektedir.^[1] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), PIK3CG yakınındaki rs17477177 gibi spesifik genetik lokusları ve rs11191580 , rs12579302 ve rs11105364 gibi uzun vadeli ortalama MAP ile ilişkili olanları MAP seviyelerini etkilediğini göstermiştir.^[6]

Prognostik Değer ve Risk Stratifikasyonu

MAP, kardiyovasküler hastalık riski ve mortalitenin bağımsız bir belirteci olarak işlev görür ve hasta bakımında değerli prognostik bilgiler sunar.^[1]Milyonlarca yetişkinin dahil olduğu prospektif çalışmaların geniş meta-analizleri, MAP dahil olmak üzere normal kan basıncının vasküler mortalite ile yaşa özgü ilişkisini göstermiştir.^[21] Sol ventrikül disfonksiyonu olan bireylerde MAP, diğer kan basıncı bileşenlerinden bağımsız olarak prognostik bilgiler sağlar.^[19]Ayrıca, Mendelian randomizasyon çalışmaları, daha yüksek MAP ile iskemik inme, intraserebral hemoraji, majör koroner olaylar ve karotis plağı dahil olmak üzere çeşitli majör kardiyovasküler hastalık riskinde artış arasında nedensel bir ilişki olduğuna dair güçlü kanıtlar sunmaktadır.^[8] Örneğin, MAP’deki 5 mmHg’lik bir artışın, iskemik inme (Odds Oranı [OR] 1,23, %95 GA: 1,16, 1,29) ve majör koroner olaylar (OR 1,30, %95 GA: 1,21, 1,40) olasılığının artmasıyla nedensel olarak bağlantılı olduğu gösterilmiştir.^[8] Bu nedensel kanıt, MAP’nin yüksek riskli bireyleri belirlemedeki ve kişiselleştirilmiş önleme stratejilerini bilgilendirmedeki faydasının altını çizmektedir.

Klinik Değerlendirme ve Terapötik İzleme

Klinik uygulamada, MAP tanısal değerlendirme ve terapötik müdahalelerin izlenmesi için temel bir ölçüttür. Sistolik kan basıncı (SKB) ve DBP dahil olmak üzere kan basıncı ölçümleri rutin olarak alınır ve anti-hipertansif ilaç kullanan hastalar için, altta yatan hipertansiyonu daha doğru bir şekilde yansıtmak amacıyla MAP hesaplamasından önce değerler genellikle ayarlanır (örneğin, SKB’ye 10-15 mmHg ve DBP’e 5-10 mmHg eklenerek).^[4] Bu dikkatli ayarlama, gerçek kan basıncı durumunu değerlendirmek ve tedavi seçimini yönlendirmek için kritiktir. Ek olarak, uzun dönem ortalama MAP (UÖO MAP), yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi gibi karıştırıcı faktörler için düzeltilmiş, çoklu takip ziyaretleri boyunca kan basıncı artıklarının ortalaması alınarak hesaplanır.^[2] Bu yaklaşım, bir bireyin zaman içindeki kan basıncının daha istikrarlı ve temsili bir ölçüsünü sağlayarak, hastalığın ilerlemesinin uzun süreli izlenmesine ve sürdürülen tedavi rejimlerinin etkinliğine yardımcı olur. Veri kalitesini ve klinik doğruluğu artırmak için, uç kan basıncı değerleri, aykırı değerlerin etkisini en aza indirmek için genellikle ortalamadan 4 veya 6 standart sapmada Winsorize edilir.^[2]

Kardiyovasküler Morbidite ile İlişkiler

Yüksek ortalama arter basıncı (MAP), çeşitli kardiyovasküler morbiditelerle nedensel ve anlamlı bir şekilde ilişkilidir ve bu da onu genel kardiyovasküler sağlığı değerlendirmek için kritik bir gösterge yapmaktadır.^[8] Araştırmalar, yüksek MAP’ın hem iskemik hem de intraserebral hemorajik inme riskini nedensel olarak artırdığını göstermektedir.^[8] Dahası, majör koroner olaylarla ve subklinik aterosklerozun bir belirteci olan karotis plağı gelişimiyle güçlü bir şekilde bağlantılıdır.^[8] Örneğin, çok değişkenli Mendelian randomizasyon analizleri, 1 standart sapma daha yüksek MAP’ın majör koroner olayların (OR 2,40, %95 GA: 1,92, 3,00) ve karotis plağının (OR 1,91, %95 GA: 1,56, 2,34) artmış olasılığı ile nedensel olarak ilişkili olduğunu göstermiştir.^[8]Bu bulgular, MAP’ın yaygın kardiyovasküler komplikasyonların etiyolojisinde bir öngörücü ve bağımsız nedensel faktör olarak kapsamlı rolünün altını çizmekte ve böylece hipertansiyondan kaynaklanan küresel mortaliteyi azaltmayı amaçlayan hasta yönetimi ve halk sağlığı girişimlerindeki önemini vurgulamaktadır.

Ortalama Arter Basıncı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular

Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak ortalama arter basıncının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.

---

1. Ailemde yüksek MAP varsa, bende de yüksek çıkma olasılığı var mı?

Evet, önemli bir olasılık var. Ortalama Arter Basıncı (MAP), yerleşik bir kalıtılabilirliğe sahiptir, yani değişkenliğinin önemli bir kısmı genetikten kaynaklanmaktadır. Ailenizde yüksek MAP varsa, sizi buna yatkın hale getiren genetik varyantların bazılarını miras almış olabilirsiniz. Ancak, yaşam tarzı seçimleriniz de bu genetik yatkınlığın ifade edilip edilmeyeceğinde çok önemli bir rol oynar.

2. Bazı İnsanlar Neden Beslenmelerine Rağmen Harika Ortalama Arter Basıncına (MAP) Sahip?

Bu genellikle genetik yapıları nedeniyledir. Bazı bireyler, idealden daha az çevresel faktörlere rağmen, doğal bir koruyucu etki veya kan basıncının daha iyi düzenlenmesini sağlayan genetik varyantları miras alırlar. Beslenme önemli olsa da, genetik yatkınlıkları, diğerlerine göre sağlıklı bir MAP’ı daha kolay korumalarına yardımcı olur. Bu, MAP değişkenliğini etkileyen güçlü genetik bileşeni vurgular.

3. Egzersiz yaparak ailemin yüksek MAP’sini yenebilir miyim?

Aile geçmişiniz olsa bile bunu önemli ölçüde etkileyebilirsiniz. Daha yüksek MAP için genetik yatkınlıklarınız olsa da, düzenli egzersiz bu genetik etkileri dengelemeye yardımcı olabilecek güçlü bir çevresel faktördür. Fiziksel aktivite dahil olmak üzere sağlıklı bir yaşam tarzı benimsemek, bazı genetik risk faktörleri taşısanız bile kan basıncınızı yönetmek ve riskinizi azaltmak için önemlidir.

4. Etnik kökenim KAH risklerimi değiştirir mi?

Evet, atalardan gelen kökeniniz rol oynayabilir. Geniş çaplı genetik çalışmalar, KAH için genetik risk faktörlerinin Doğu Asya, Avrupa veya Hispanik/Latin kökenli popülasyonlar gibi çeşitli etnik gruplar arasında farklılık gösterebileceğini göstermiştir. Bu, KAH ile ilgili belirli genetik yatkınlıklarınızın mirasınızdan etkilenebileceği anlamına gelir ve bu farklılıkları anlamak için kökene özgü araştırmaları önemli kılar.

5. MAP’ım yüksek; genetik nedeniyle stresten daha mı fazla etkileniyorum?

Genetiğin, MAP ile ilgili olarak strese nasıl yanıt verdiğinizi etkilemesi mümkündür. Kan basıncı düzenlemesi, genetik faktörler ve iş stresi gibi çevresel stres faktörlerinin karmaşık bir etkileşimini içerir. Bireysel genetik yapınız, vücudunuzun sistemlerinin, arter fonksiyonu da dahil olmak üzere, kronik strese nasıl tepki verdiğini etkileyebilir ve bu da bazı bireyler için daha yüksek MAP’a yol açabilir.

6. Neden sağlıklı beslenme başkaları için işe yararken benim ortalama arter basıncım (MAP) için yaramıyor?

Genetik yapınız, verdiğiniz tepkiyi etkiliyor olabilir. Sağlıklı beslenme evrensel olarak faydalı olsa da, genetik yatkınlıklar vücudunuzun besinleri ne kadar etkili işlediğini, kan basıncını nasıl düzenlediğini veya diyet müdahalelerine nasıl yanıt verdiğini etkileyebilir. Bazıları için, belirli genetik varyantlar, yalnızca diyet yoluyla optimal MAP seviyelerine ulaşmayı zorlaştırabilir ve daha kapsamlı veya kişiye özel bir yaklaşım gerektirebilir.

7. Genetik bir test gelecekteki yüksek OAB’mi tahmin edebilir mi?

Şu anda, genetik testler tipik olarak bir bireyin gelecekteki kesin OAB’sini tahmin etmek için kullanılmamaktadır. Araştırmalar, popülasyonlarda OAB riskiyle ilişkili birçok genetik varyantı tanımlasa da, bu bulgular çoğunlukla genel biyolojik mekanizmaları anlamamıza yardımcı olur. Bunlar, klinik kullanım için kesin kişisel tahminlerden ziyade, öncelikle popülasyon düzeyinde risk değerlendirmesi ve daha iyi önleme stratejileri geliştirmek için kullanılır.

8. Kardeşimin OAB’si iyi; benimki neden bir endişe kaynağı?

Aileler içinde bile, genetik kalıtım aynı değildir ve yaşam tarzı seçimleri farklılık gösterir. Kardeşinizle genleri paylaşsanız da, her biriniz ebeveynlerinizden OAB’yi etkileyen benzersiz bir genetik varyant kombinasyonu miras alırsınız. Bireysel çevresel maruziyetler, beslenme ve egzersiz alışkanlıklarıyla birleştiğinde, bu farklılıklar kardeşler arasında değişen OAB seviyelerine yol açabilir.

9. Ortalama kan basıncım yaşla birlikte doğal olarak mı kötüleşir?

Kan basıncı birçok kişi için yaşla birlikte artma eğiliminde olsa da, genetik faktörler de bu ilerlemede rol oynar. Araştırmalar, kan basıncı düzenlemesini etkileyen gen-yaş etkileşimleri olabileceğini göstermektedir. Bu, genetik yatkınlıklarınızın MAP’ınızın zaman içinde nasıl değiştiğini etkileyebileceği ve bazı bireyleri yaşa bağlı artışlara karşı diğerlerinden daha duyarlı hale getirebileceği anlamına gelir.

10. Küçük günlük alışkanlıklar uzun vadede ortalama arter basıncımı (MAP) gerçekten etkileyebilir mi?

Kesinlikle, küçük günlük alışkanlıklar zamanla MAP’ınızı önemli ölçüde etkileyebilir. Ortalama Arter Basıncı, hem genetik hem de günlük rutinleriniz dahil olmak üzere çevresel faktörlerden etkilenen karmaşık bir özelliktir. Diyet, egzersiz ve stres yönetiminde tutarlı sağlıklı seçimler, daha yüksek MAP için genetik bir yatkınlığınız olsa bile, kan basıncı düzenlemenizi olumlu yönde etkileyebilir.

---

Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.

Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.

References

[1] Kelly, T. N., et al. “Genome-wide association study meta-analysis reveals transethnic replication of mean arterial and pulse pressure loci.”Hypertension, vol. 62, no. 5, 2013, pp. 830–838.

[2] Li, C, et al. “Genome-Wide Association Study Meta-Analysis of Long-Term Average Blood Pressure in East Asians.” Circ Cardiovasc Genet, vol. 10, no. 2, 2017.

[3] Takeuchi, F, et al. “Interethnic analyses of blood pressure loci in populations of East Asian and European descent.” Nat Commun, vol. 9, no. 1, 2018, p. 4924.

[4] Sofer, T, et al. “Genome-Wide Association Study of Blood Pressure Traits by Hispanic/Latino Background: the Hispanic Community Health Study/Study of Latinos.” Sci Rep, vol. 7, no. 1, 2017, p. 10328.

[5] Sesso, H.D., et al. “Systolic and diastolic blood pressure, pulse pressure, and mean arterial pressure as predictors of cardiovascular disease risk in Men.”Hypertension, vol. 36, no. 5, 2000, pp. 801-807. PMID: 11075764.

[6] Wain, L. V., et al. “Genome-wide association study identifies six new loci influencing pulse pressure and mean arterial pressure.”Nat Genet, vol. 43, no. 10, 2011, pp. 1005-1011.

[7] Simino, J, et al. “Gene-alcohol interactions identify several novel blood pressure loci including a promising locus near SLC16A9.” Front Genet, vol. 4, 2013, p. 272.

[8] Pozarickij, A, et al. “Causal relevance of different blood pressure traits on risk of cardiovascular diseases: GWAS and Mendelian randomisation in 100,000 Chinese adults.”Nat Commun, vol. 15, no. 1, 2024, p. 6265.

[9] Singh, S, et al. “Genome-wide association study meta-analysis of blood pressure traits and hypertension in sub-Saharan African populations: an AWI-Gen study.”Nat Commun, vol. 14, no. 1, 2023, p. 8056.

[10] Kato, N. et al. “Trans-ancestry genome-wide association study identifies 12 genetic loci influencing blood pressure and implicates a role for DNA methylation.”Nat Genet, vol. 48, no. 11, 2015, pp. 1253-1264.

[11] Saulnier, P-J., et al. “Impact of natriuretic peptide clearance receptor (npr3) gene variants on blood pressure in type 2 diabetes.”Diabetes Care, 2011.

[12] de Las Fuentes, L., et al. “Gene-educational attainment interactions in a multi-ancestry genome-wide meta-analysis identify novel blood pressure loci.” Mol Psychiatry, 2020.

[13] Feitosa, M. F., et al. “Novel genetic associations for blood pressure identified via gene-alcohol interaction in up to 570K individuals across multiple ancestries.” PLoS One, vol. 13, no. 6, Jun. 2018, p. e0199216.

[14] Chen, J. et al. “Heritability and genome-wide association study of blood pressure in Chinese adult twins.” Mol Genet Genomic Med, vol. 9, no. 10, 2021, e1786.

[15] Li, C., et al. “Genome-Wide Gene-Sodium Interaction Analyses on Blood Pressure: The Genetic Epidemiology Network of Salt-Sensitivity Study.”Hypertension, vol. 68, no. 2, 2016, pp. 317-325.

[16] Oudit, G. Y., et al. “Phosphoinositide 3-kinase gamma-deficient mice are protected from isoproterenol-induced heart failure.”Circulation, vol. 108, no. 17, 2003, pp. 2147-2152.

[17] Perrino, C., et al. “Dynamic regulation of phosphoinositide 3-kinase-gamma activity and beta-adrenergic receptor trafficking in end-stage human heart failure.”Circulation, vol. 116, no. 21, 2007, pp. 2571-2579.

[18] Dorjgochoo, T., et al. “Relation of blood pressure components and categories and all-cause, stroke and coronary heart disease mortality in urban chinese women: A population-based prospective study.”J Hypertens, vol. 27, no. 3, 2009, pp. 468-475.

[19] Domanski, M. J., et al. “Independent prognostic information provided by sphygmomanometrically determined pulse pressure and mean arterial pressure in patients with left ventricular dysfunction.”J Am Coll Cardiol, vol. 33, no. 4, 1999, pp. 951-958.

[20] Blacher, J., and M. E. Safar. “Large-artery stiffness, hypertension and cardiovascular risk in older patients.”Nat Clin Pract Cardiovasc Med, vol. 2, no. 9, 2005, pp. 450-455.

[21] Lewington, Sarah, et al. “Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies.”The Lancet, vol. 360, no. 9349, 2002, pp. 1903-13. PubMed, PMID: 12493255.