Hipertansif Kalp Hastalığı
Hipertansif kalp hastalığı, sürekli yüksek kan basıncından (hipertansiyon) kaynaklanan bir dizi kardiyak durumu kapsar. Kalp, özellikle sol ventrikül, arteriyel sistemdeki artan dirence karşı sürekli kan pompalamak zorunda kaldığında, adaptif değişiklikler geçirir. Bu sürekli iş yükü, zamanla kalp kasında yapısal ve fonksiyonel değişikliklere yol açabilir.
Hipertansif kalp hastalığının biyolojik temeli, kalbin kronik basınç yüklenmesine verdiği yanıtı içerir. Başlangıçta, sol ventrikül kas duvarlarını kalınlaştırarak telafi eder; bu, hipertrofi olarak bilinen bir süreçtir. Bu adaptasyon kardiyak debiyi sürdürmeye yardımcı olsa da, uzun süreli hipertrofi kalbin etkili bir şekilde gevşeme ve kanla dolma yeteneğini bozarak diyastolik disfonksiyona yol açabilir. Zamanla, bu değişiklikler sol ventrikül yeniden şekillenmesine, fibrozise ve nihayetinde kalbin pompalama kapasitesinin azaldığı sistolik disfonksiyona ilerleyebilir. Genetik faktörlerin, bireyin kalp rahatsızlıklarına yatkınlığında rol oynadığı anlaşılmaktadır[1]ve genom çapında ilişkilendirme çalışmaları da dahil olmak üzere araştırmalar, kardiyovasküler hastalık sonuçlarını etkileyen spesifik genetik varyantları tanımlamayı amaçlamaktadır[2], [3].
Klinik olarak, hipertansif kalp hastalığı kardiyovasküler morbidite ve mortaliteye önemli bir katkıda bulunur. Sol ventrikül hipertrofisi, çeşitli kalp yetmezliği formları ve artmış aritmi, koroner arter hastalığı ve miyokard enfarktüsü riski gibi durumlar olarak ortaya çıkabilir. Etkili yönetim tipik olarak yaşam tarzı değişikliklerini ve kan basıncını kontrol etmek ve kardiyak hasarı hafifletmek için anti-hipertansif tedavi dahil olmak üzere farmakolojik müdahaleleri içerir[2]. Erken teşhis ve tedavi, kalp hastalığının ilerlemesini önlemek veya yavaşlatmak için hayati öneme sahiptir.
Toplumsal bir bakış açısıyla, hipertansif kalp hastalığı önemli bir küresel halk sağlığı sorununu temsil etmektedir. Dünya genelinde hipertansiyonun yüksek prevalansı göz önüne alındığında, çok sayıda birey risk altındadır. Bu durum, küresel hastalık yüküne önemli ölçüde katkıda bulunmakta ve sağlık hizmetleri kaynakları üzerinde ciddi talepler oluşturmakta, aynı zamanda etkilenen bireylerin yaşam kalitesini düşürmektedir[4]. Altta yatan mekanizmalarının ve genetik yatkınlıklar dahil risk faktörlerinin daha iyi anlaşılması, halk sağlığı üzerindeki derin etkisini ele almak için geliştirilmiş önleme stratejileri, tanı araçları ve kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımları geliştirmek için hayati öneme sahiptir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Hipertansif kalp hastalığını etkileyen genetik faktörlere yönelik araştırmalar, bulguları yorumlarken dikkatli bir değerlendirmeyi gerektiren, doğasında var olan çeşitli sınırlamalarla karşı karşıyadır. Bu sınırlamalar, metodolojik kısıtlamaları, genellenebilirlik sorunlarını ve hastalığın kendi karmaşık, çok faktörlü yapısını kapsamaktadır. Bu hususları kabul etmek, mevcut bilgiyi bağlamına oturtmaya ve gelecekteki araştırma çabalarına rehberlik etmeye yardımcı olur.
Çalışma Tasarımı ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Çalışma Tasarımı ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Hipertansif kalp hastalığının genetik temellerine yönelik araştırmalar, çeşitli metodolojik ve istatistiksel zorluklarla karşılaştı. Bazı çalışmalar nispeten az sayıda sonuç olayı içeriyordu; bu durum, genetik ilişkilendirmeleri sağlam bir şekilde tespit etme konusundaki istatistiksel gücü sınırlayabilir ve potansiyel olarak şişirilmiş etki büyüklüklerine yol açabilir [2]. Ayrıca, erken koroner arter hastalığına dair güçlü bir aile öyküsü ile zenginleştirilmiş kohortlar gibi belirli kohortların seçimi, bazı ilişkilendirmeleri tanımlama gücünü artırırken, genel popülasyona kıyasla popülasyona atfedilebilir risklerin fazla tahmin edilmesine neden olabilir [5]. Kohorta özgü bu tür saptamalar, etki büyüklüklerinin dikkatli yorumlanması gerekliliğinin altını çizmekte ve farklı popülasyonlarda tekrarlamanın önemini vurgulamaktadır.
Ek sınırlamalar, kullanılan analitik stratejilerden kaynaklandı. Bazı analizler, aditif bir model varsayan Cochran–Armitage eğilim testi gibi tutucu istatistiksel testlere dayanmakta ve tüm potansiyel kovaryatları tutarlı bir şekilde ayarlamamaktaydı [5]. İlk tarama için faydalı olmakla birlikte, bu yöntemler karmaşık genetik etkileşimleri tam olarak yakalayamayabilir veya karıştırıcı faktörleri yeterince kontrol edemeyebilir, bu da potansiyel olarak gerçek ilişkilendirmeleri gizleyebilir veya yanlılık yaratabilir. Dahası, kapsamlı genotipleme dizileri kullanılmasına rağmen, genetik varyantların önemli bir yüzdesi değerlendirilemedi; bu da genetik varyasyonun eksik kapsamını göstermekte ve hastalığa katkıda bulunan keşfedilmemiş lokusların potansiyelini düşündürmektedir [5].
Genellenebilirlik ve Fenotipik Tanım
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotipik Tanım”Hipertansif kalp hastalığına yönelik genetik bulguların genellenebilirliği, birçok çalışmanın Framingham Kalp Çalışması veya belirli Alman popülasyonları gibi kohortlar da dahil olmak üzere ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonları içermesi nedeniyle önemli bir endişe kaynağıdır [3], [2], [5]. Bu demografik özgüllük, ilişkileri doğrulamak ve bunların küresel popülasyonlardaki uygunluğunu değerlendirmek için farklı atalardan gelen daha geniş bir denek yelpazesinde tanımlanan genetik lokusların daha fazla analizini gerektirmektedir [5]. Daha geniş bir temsil olmaksızın, bu genetik içgörülerin diğer etnik gruplara aktarılabilirliği ve klinik faydası belirsizliğini korumaktadır.
Başka bir sınırlama, hastalık fenotiplerinin tanımı ve ölçümüyle ilgilidir. Bazı çalışmalar, diyabet ve antihipertansif tedavi gibi kovaryantları içeren modellerden türetilen standartlaştırılmış sapma artıkları gibi istatistiksel olarak dönüştürülmüş fenotipleri analiz etmiştir[2]. Genetik analizler için metodolojik olarak titiz olsa da, bu yaklaşım, ham hastalık fenotipi ile genetik ilişkilerin doğrudan klinik yorumunu karmaşıklaştırabilir. Ayrıca, belirli kardiyovasküler sonuçlara odaklanılması, bu genetik lokusların pleiotropik etkilerini ve hipertansif kalp hastalığının tüm spektrumunu tam olarak anlamak için, diğer aterosklerotik hastalık türleri, daha geniş kardiyovasküler risk faktörleri ve ara belirteçlerle nasıl ilişkili olduğunu araştıran daha kapsamlı bir araştırmaya ihtiyaç duyulduğunun altını çizmektedir[5].
Karmaşık Etiyoloji ve Kalan Bilgi Boşlukları
Section titled “Karmaşık Etiyoloji ve Kalan Bilgi Boşlukları”Hipertansif kalp hastalığı, çok sayıda genetik ve çevresel faktörden etkilenen karmaşık bir durum olup, tanımlanmış genetik varyantlar çok faktörlü bir etiyolojinin yalnızca bir bileşenini temsil etmektedir. Miyokard enfarktüsü üzerine yapılan çalışmalarda kapsamlı bir şekilde belgelenenler gibi değiştirilebilir risk faktörleri önemli bir rol oynamakta, genetik yatkınlığın genellikle yaşam tarzı ve çevresel maruziyetlerle etkileşime girdiğini düşündürmektedir[6]. Kritik olarak, bugüne kadar tanımlanan genetik varyantların, tek tek veya kombinasyon halinde, hastalık gelişiminin klinik olarak faydalı bir tahminini sağladığı henüz gösterilememiştir; bu da bunların bireysel risk sınıflandırması için acil faydasının sınırlı kaldığını göstermektedir[7].
Hipertansif kalp hastalığının tam genetik mimarisine ilişkin önemli bilgi boşlukları devam etmektedir. Mevcut bulgular temel bir çerçeve sunsa da, kapsamlı bir anlayış daha derinlemesine araştırma gerektirmektedir. Gelecekteki çalışmalar, nedensel varyantları tespit etmek için ilişkili genomik bölgelerin ince haritalamasına ve hastalık patogenezindeki fonksiyonel rollerini aydınlatmak için aday genlerin kapsamlı araştırmalarına öncelik vermelidir[5]. Bu tür çabalar, yalnızca ilişkilendirmeden öteye geçerek mekanistik bir anlayışa ilerlemek için esastır; bu da geliştirilmiş tanı araçları ve tedavi stratejileri geliştirmek için kritik öneme sahiptir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Birçok gen üzerindeki genetik varyasyonlar, metabolik düzenlemeyi, kardiyovasküler yapıyı ve hücresel süreçleri etkileyerek bir bireyin hipertansif kalp hastalığına yatkınlığını etkiler. Bu varyantlar genellikle obezite, diyabet ve böbrek hastalığı gibi örtüşen durumlara katkıda bulunur; bunlar hipertansiyon ve kardiyak komplikasyonları için önemli risk faktörleridir.
Çeşitli genetik varyantlar, kardiyovasküler sağlığın korunması ve hipertansif kalp hastalığının önlenmesi için kritik olan metabolik ve renal yolları etkiler. Örneğin,FTO genindeki rs11642015 ve rs1421085 gibi varyantlar, obezite ve daha yüksek vücut kitle indeksi (BMI) ile güçlü ilişkileriyle iyi bilinmektedir[8]. Obezite, hipertansiyon riskini önemli ölçüde artırır; bu da kalbe kronik bir yük bindirerek hipertansif kalp hastalığının karakteristik yapısal ve fonksiyonel değişikliklerine yol açar. Benzer şekilde,TCF7L2 genindeki rs7903146 varyantı, insülin salgısını ve pankreatik beta hücre fonksiyonunu etkileyerek tip 2 diyabet için önemli bir risk faktörüdür [5]. Diyabet genellikle hipertansiyonla birlikte görülür, aterosklerozu hızlandırır ve kalp yetmezliğinin gelişimine katkıda bulunur. Böbrek fonksiyonu da büyük önem taşır; UMOD genindeki rs36060036 varyantı, kronik böbrek hastalığı (CKD) ile ilişkilidir[9]. Böbrek fonksiyon bozukluğu, sıvı tutulumuna ve kan basıncı disregülasyonuna yol açarak hipertansiyona ve kardiyak hasarın ilerlemesine doğrudan katkıda bulunabilir. Ayrıca, APOL1’deki rs60910145 dahil yüksek riskli varyantlar, özellikle belirli popülasyonlarda çeşitli böbrek hastalığı formlarıyla güçlü bir şekilde bağlantılıdır ve genellikle kalbe binen yükü önemli ölçüde artıran ve hipertansif kalp hastalığını hızlandıran şiddetli hipertansiyona neden olur.
Diğer varyantlar, hipertansif kalp hastalığının gelişiminde merkezi rol oynayan kardiyak yapıyı, enerji metabolizmasını ve vasküler bütünlüğü doğrudan etkiler. Kritik bir kardiyovasküler hastalık lokusunda yer alan bir antisens RNA olanCDKN2B-AS1geni, koroner arter hastalığı (CAD) riskinin artmasıyla ilişkili olanrs10757278 varyantını içerir [10]. Bu bölge, hücre döngüsü düzenlemesini ve vasküler düz kas hücre fonksiyonunu etkileyerek arteriyel sertliği ve plak oluşumunu etkiler; bunlar hipertansiyon ve kardiyak sonuçlarına önemli katkıda bulunan faktörlerdir.PRDM8 ve FGF5 yakınındaki rs16998073 ve rs10857147 gibi varyantlar da koroner arter hastalığı için yatkınlık lokusları olarak tanımlanmıştır[10]. CAD, genellikle hipertansiyonla şiddetlenen, iskemik kalp hastalığına ve ileri kardiyak yeniden yapılanmaya yol açabilir. Doğrudan kardiyak etki açısından, PRKAG2’deki rs10224210 ve rs6464165 dahil varyantlar, kalp hücrelerinde kritik bir enerji sensörü olan AMP ile aktive olan protein kinazı (AMPK) etkiler. Şiddetli mutasyonlar hipertrofik kardiyomiyopatiye neden olurken, yaygın varyantlar miyokardiyal enerji metabolizmasını hafifçe etkileyebilir, potansiyel olarak kalbin hipertansiyonun getirdiği artan iş yüküne yanıtına katkıda bulunabilir ve kalp yetmezliği riskini etkileyebilir[2].
Lipid metabolizmasını ve genel hücresel süreçleri etkileyen varyantlar da kardiyovasküler sağlığın ve hipertansif kalp hastalığının daha geniş bağlamında rol oynar. Yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) metabolizmasında rol oynayan bir çöpçü reseptörünü kodlayanSCARB1 genindeki rs10846744 varyantı, kolesterol taşınımını ve genel lipid profillerini etkileyebilir [5]. Lipidlerin disregülasyonu, ateroskleroz için iyi bilinen bir risk faktörüdür; bu durum sıklıkla hipertansiyonla birlikte görülür ve kardiyak stresi artırır. Ek olarak, bir protein disülfit izomerazı kodlayanPDILT geni, endoplazmik retikulum içindeki protein katlanması ve kalite kontrolünde rol oynar. rs77924615 ’in spesifik etkisi tam olarak aydınlatılmamış olsa da, endoplazmik retikulum stresi, hipertansif kalp hastalığının belirteçleri olan kardiyak hipertrofi ve fibrozis dahil olmak üzere çeşitli kardiyovasküler patolojilerde rol oynayan genel bir hücresel mekanizmadır. Son olarak,MPPED2-AS1 ve DCDC1 bölgesinde yer alan rs3925584 varyantı, hücresel farklılaşmayı ve düzenlemeyi etkileyebilir, ancak hipertansif kalp hastalığı ile doğrudan bağlantısı daha fazla araştırma gerektirmektedir. Bu kapsamlı genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, kardiyovasküler sonuçları ve ilgili özellikleri etkileyen çok sayıda lokusu tanımlamıştır[7].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs36060036 | UMOD | CD27 antigen measurement corneodesmosin measurement trefoil factor 3 measurement tgf-beta receptor type-2 measurement thrombomodulin measurement |
| rs16998073 rs10857147 | PRDM8 - FGF5 | Diastolik Kan Basıncı pulse pressure measurement glomerular filtration rate Diastolik Kan Basıncı alcohol consumption quality Sistolik Kan Basıncı alcohol consumption quality |
| rs77924615 | PDILT | glomerular filtration rate Kronik Böbrek Hastalığı blood urea nitrogen amount Serum Kreatinin Miktarı protein measurement |
| rs11642015 rs1421085 | FTO | Diastolik Kan Basıncı Sistolik Kan Basıncı pulse pressure measurement Ortalama Arteriyel Basınç blood urea nitrogen amount |
| rs60910145 | APOL1 | drug use measurement Böbrek Hastalığı Böbrek Hastalığı Fosfor Metabolizması Hastalığı calcium metabolic disease Fosfor Metabolizması Hastalığı Böbrek Yetmezliği |
| rs10224210 rs6464165 | PRKAG2 | hematocrit hemoglobin measurement glomerular filtration rate gout urate measurement |
| rs3925584 | MPPED2-AS1 - DCDC1 | magnesium measurement Kronik Böbrek Hastalığı glomerular filtration rate blood urea nitrogen amount gout |
| rs10846744 | SCARB1 | lipoprotein-associated phospholipase A(2) measurement facial pigmentation apolipoprotein B measurement total cholesterol measurement depressive symptom measurement low density lipoprotein cholesterol measurement |
| rs7903146 | TCF7L2 | İnsülin clinical laboratory measurement glucose measurement body mass index type 2 diabetes mellitus type 2 diabetes mellitus metabolic syndrome |
| rs10757278 | CDKN2B-AS1 | myocardial infarction Koroner Arter Hastalığı Hipertansif Kalp Hastalığı aneurysm |
Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji
Section titled “Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji”Hipertansif kalp hastalığı, kavramsal olarak kronik sistemik hipertansiyon sonucu kalpte oluşan yapısal ve işlevsel değişiklikleri ifade eder. Sunulan araştırma “hipertansif kalp hastalığını” tek bir varlık olarak açıkça tanımlamasa da, temel nedeni olan hipertansiyon ve kritik klinik tezahürü olan kalp yetmezliği için kesin tanımlar, tanı kriterleri ve sınıflandırma sistemleri sunmaktadır. Bu unsurlar, yüksek kan basıncının kardiyak etkisinin anlaşılmasına ve incelenmesine topluca ışık tutmaktadır.
Hipertansiyonun Tanımlanması ve Temel Kriterleri
Section titled “Hipertansiyonun Tanımlanması ve Temel Kriterleri”Hipertansiyon, hipertansif kalp hastalığının birincil itici gücü olan, belirli kan basıncı eşikleriyle kesin olarak tanımlanır. Araştırma bağlamlarında, hipertansiyon öyküsü, tek bir okumadan 150/100 mm Hg’yi aşan oturur pozisyondaki seviyeler veya üç okumanın ortalamasının 145/95 mm Hg’den yüksek olması gibi teyit edilmiş kan basıncı kayıtlarına dayanarak belirlenir[7]. Bu eşikler, popülasyon sağlığı tarama anketlerinde kan basıncı dağılımının en üst %5’ine karşılık geldikleri için önemlidir [7]. Operasyonel olarak, hipertansiyon, tedavi gören bireylerin tanı kriterlerini karşıladığını kabul ederek, bu durum için tedavi alınmasıyla da tanımlanır[5].
Hipertansiyonun klinik ve bilimsel önemi, çeşitli kardiyovasküler sonuçlar için önemli bir değiştirilebilir risk faktörü rolünde yatmaktadır. Koroner arter hastalığı (CAD)[5], kalp yetmezliği (KY) ve atriyal fibrilasyon (AF)[2]gibi durumlar için bir risk faktörü olarak kabul edilir. Araştırma çalışmalarında, esansiyel hipertansiyona odaklanmak için, diyabet, intrinsik böbrek hastalığı, sekonder hipertansiyon, eşlik eden hastalıklar veya yüksek alkol tüketimi olan bireylerin dışlanması gibi, çalışma popülasyonlarını daraltmak amacıyla sıklıkla belirli kriterler uygulanır[7]. “Antihipertansif tedavi” veya “anti-HTN tedavisi” terimi, özellikle hipertansiyon için ilaç tedavisini ifade etmek üzere standartlaştırılmıştır[2].
Kalp Yetmezliğinin Klinik Kriterleri ve Sınıflandırılması
Section titled “Kalp Yetmezliğinin Klinik Kriterleri ve Sınıflandırılması”Kalp yetmezliği (KY), uzun süreli hipertansiyonun kritik bir klinik son noktasını temsil eder ve kalbin vücudun taleplerini karşılayacak yeterli kanı pompalayamadığını gösterir. Bu durum, majör ve minör klinik kriterlerin bir kombinasyonuna dayanan kategorik bir sınıflandırma sistemi aracılığıyla teşhis edilir. Kesin kalp yetmezliği tanısı için, en az iki majör kriterin bulunması veya alternatif olarak bir majör kriterin iki minör kriterle birleşimi gereklidir[2]. Bu yapılandırılmış yaklaşım, hem klinik pratikte hem de Framingham Kalp Çalışması gibi büyük ölçekli epidemiyolojik çalışmalarda tutarlı tanı konulmasını sağlar [2].
Spesifik tanı kriterleri, çeşitli klinik belirti ve semptomları kapsar. Majör kriterler arasında paroksismal noktürnal dispne, pulmoner raller, boyun venlerinde dolgunluk, göğüs radyografisinde kalp boyutunda büyüme, akut pulmoner ödem, hepato-juguler reflü, üçüncü kalp sesi, juguler venöz basıncın 16 cm veya daha fazla olması, diüreze yanıt olarak belirgin kilo kaybı, visseral konjesyon veya otopsi sırasında gözlemlenen kardiyomegali bulunmaktadır[2]. Başka bir hastalığa atfedilemiyorsa sayılan minör kriterler arasında bilateral ayak bileği ödemi, noktürnal öksürük, olağan eforda nefes darlığı, hepatomegali, plevral efüzyon, vital kapasitede belirgin azalma ve kalp hızının 120 atım/dk’ya eşit veya daha fazla olması yer alır[2]. Bu detaylı kriterler, hipertansif kalp hastalığının önemli bir belirtisi olan kalp yetmezliği için kapsamlı bir değerlendirme yapılmasını sağlar.
Kardiyovasküler Araştırmalarda Operasyonel Tanımlar ve Ölçüm
Section titled “Kardiyovasküler Araştırmalarda Operasyonel Tanımlar ve Ölçüm”Araştırmalarda, hipertansiyonun ve ilişkili sonuçlarının operasyonel tanımı ve ölçümü, doğru veri toplama ve analizi için hayati öneme sahiptir. Hipertansiyon, sadece belirli tanısal kan basıncı kriterlerini karşılamakla kalmayıp, aynı zamanda durum için belgelenmiş tedavi alımıyla da tanımlanır[5]. Bu yaklaşım, kan basıncı ilaçla kontrol altında olabilen ancak yine de altta yatan duruma sahip olan bireyleri kapsar. Kan basıncının kendisi, oturur pozisyonda ölçümler sağlayan ve doğruluğu sağlamak için genellikle birden fazla ölçüm üzerinden ortalaması alınan cihazlar kullanılarak ölçülür [7].
Hipertansiyonun ötesinde, diğer anahtar fizyolojik ölçümler ve kovaryatlar, kardiyovasküler hastalık sonuçlarını incelemek için rutin olarak toplanır ve istatistiksel modellere entegre edilir. Kilogram cinsinden ağırlığın, metre cinsinden boyun karesine bölünmesiyle hesaplanan Vücut Kitle İndeksi (BMI), yaygın olarak kullanılan bir obezite ölçüsü ve önemli bir kovaryattır[5]. Kardiyovasküler hastalık, koroner kalp hastalığı, kalp yetmezliği ve atriyal fibrilasyon gibi sonuçları analiz eden modellerde; sigara durumu, diyabet, sistolik kan basıncı, anti-hipertansif tedavi, toplam kolesterol ve BMI gibi kovaryatlar, potansiyel karıştırıcı faktörleri ayarlamak için kullanılır ve hastalık ilişkilerinin daha rafine bir şekilde anlaşılmasını sağlar[2].
Kardiyak Etki ve İlişkili Durumlar
Section titled “Kardiyak Etki ve İlişkili Durumlar”Hipertansif kalp hastalığı, esas olarak, belirli kriterlerin karşılanmasıyla veya bir hastanın antihipertansif tedavi almasıyla teşhis edilebilen hipertansiyonun varlığıyla tanımlanır.[5]Bu altta yatan durum, mortalite ve morbiditeye önemli katkıda bulunan koroner arter hastalığı da dahil olmak üzere çeşitli kardiyovasküler sonuçlar için önemli bir risk faktörüdür.[5] [2] Bu belirtilerin gelişimi ve şiddeti değişkenlik gösterebilir; sistolik kan basıncının değerlendirilmesi bu riski belirlemede anahtar bir objektif ölçüttür.
Elektrokardiyografik ve Kalp Hızı Özellikleri
Section titled “Elektrokardiyografik ve Kalp Hızı Özellikleri”Kardiyak elektriksel aktivitenin objektif değerlendirmeleri, hipertansif kalp hastalığı bağlamında kalp fonksiyonuna dair değerli bilgiler sunar.[11] PR aralığı (P dalgasının başlangıcından QRS aralığının başlangıcına kadar olan süre) ve RR aralığı (bir R dalgasından bir sonrakine kadar olan süre) gibi temel elektrokardiyografik özellikler sistematik olarak ölçülür. [11]Bu aralıklar, kalp hızı ve iletiminin farklı yönlerini yansıtır ve süreleri, bireyler arası ve yaşa bağlı varyasyonları açıklamak için yaş ve cinsiyet gibi faktörlere göre ayarlanmış standartlaştırılmış rezidüeller olarak analiz edilebilir. Bu tür ölçümler, kardiyovasküler sağlığın daha geniş bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunur ve prognostik göstergeler olarak hizmet edebilir.
Kardiyovasküler Sonuçlar ve Fenotipik Çeşitlilik
Section titled “Kardiyovasküler Sonuçlar ve Fenotipik Çeşitlilik”Hipertansiyonun kalp üzerindeki uzun vadeli etkileri, birkaç spesifik kardiyovasküler hastalık sonucuna yol açabilir. Bunlar arasında kalp yetmezliği ve atriyal fibrilasyon bulunmaktadır; her ikisi de önemli sağlık sorunları olarak kabul edilmektedir.[2]Bu tür durumların gelişme riski, sistolik kan basıncı ve bir hastanın antihipertansif tedavi alıp almadığı gibi faktörlerle ilişkilendirilebilir.[2]Bu sonuçların belirlenmesi, hipertansiyondan kaynaklanan ilerlemiş kardiyovasküler etkinin tanısal bir göstergesi olarak hizmet etmekte ve hastalığın bireyler arasında kendini gösterme biçimindeki heterojeniteyi vurgulamaktadır.
Hipertansif Kalp Hastalığının Nedenleri
Section titled “Hipertansif Kalp Hastalığının Nedenleri”Hipertansif kalp hastalığı (HHD), genetik yatkınlıklar, çevresel maruziyetler ve diğer sağlık durumlarının karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır ve bu faktörler topluca kronik yüksek kan basıncına bağlı olarak kalbin yapısal ve işlevsel değişikliklerine katkıda bulunur. Bu çok yönlü kökenleri anlamak, hem önleme hem de hedeflenmiş tedavi stratejileri için çok önemlidir.
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”Genetik faktörler, bir bireyin yüksek tansiyon ve dolayısıyla hipertansif kalp hastalığı geliştirme yatkınlığında önemli bir rol oynamaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) dahil olmak üzere yapılan araştırmalar, koroner arter hastalığı gibi kardiyovasküler sonuçlarla ilişkili belirli genetik varyantları ve loküsleri tanımlamıştır; bu varyantlar ve loküsler HHD gelişimine katkıda bulunabilir[5]. Örneğin, 9. kromozomdaki yaygın bir allel, koroner kalp hastalığı ile ilişkilendirilmiş olup, kardiyovasküler hassasiyetin kalıtsal bir bileşeni olduğunu göstermektedir[8]. Aile temelli çalışmalar bu genetik etkiyi daha da desteklemekte, koroner arter hastalığı gibi durumların aile öyküsünün riski artırdığını göstermekte ve birden fazla genin genel yatkınlığa katkıda bulunduğu poligenik kalıtımı işaret etmektedir[1].
Çevresel ve Yaşam Tarzı Risk Faktörleri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Risk Faktörleri”Genetiğin ötesinde, sayısız çevresel ve yaşam tarzı faktörü, hipertansif kalp hastalığının gelişiminde ve ilerlemesinde kritik belirleyicilerdir. Beslenme alışkanlıkları, fiziksel hareketsizlik ve sigara içme dahil olmak üzere değiştirilebilir risk faktörleri, kardiyovasküler hastalıkların küresel yüküne önemli ölçüde katkıda bulunmaktadır[6]. Örneğin, INTERHEART çalışması, bu tür faktörlerin, sıklıkla HHD tarafından kötüleşen bir durum olan miyokard enfarktüsü üzerindeki etkisini vurgulamıştır [6]. Bu dış etkenler, kan basıncı regülasyonunu ve kalp sağlığını doğrudan etkileyebilir, bu da onları önleyici müdahaleler için kritik hedefler haline getirmektedir.
Komorbiditeler ve Yaşla İlişkili Değişiklikler
Section titled “Komorbiditeler ve Yaşla İlişkili Değişiklikler”Diğer sağlık koşullarının veya komorbiditelerin varlığı, hipertansif kalp hastalığının riskini ve şiddetini önemli ölçüde artırır. Diyabet ve hiperlipidemi gibi durumlar, genel kardiyovasküler yüke katkıda bulunan, sıklıkla hipertansiyonla birlikte seyreden ve onu kötüleştiren bilinen risk faktörleridir[5]. Ayrıca, anti-hipertansif tedavinin etkileri de dahil olmak üzere, hipertansiyonun uzun süreli yönetimi, hastalık ilerlemesini etkiler[2]. Yaş da önemli bir faktördür; uzun ömürlülüğün ve yaşla ilişkili fenotiplerin genetik korelasyonlarını araştıran çalışmalar, yaşlanmanın kardiyovasküler sistem üzerindeki kümülatif etkilerinin zamanla HHD gelişimine katkıda bulunduğunun altını çizmektedir[3].
Gen-Çevre Etkileşimleri
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri”Hipertansif kalp hastalığının gelişimi, yalnızca genetik veya çevresel faktörler tarafından değil, aksine bunların karmaşık etkileşimleri sonucunda ortaya çıkar. Genetik yatkınlıklar, bireyleri yüksek sodyumlu diyetler veya stres gibi çevresel tetikleyicilerin zararlı etkilerine daha duyarlı hale getirebilir, bu da kan basıncında daha belirgin artışlara ve ardından kardiyak yeniden yapılanmaya neden olabilir. HHD için spesifik gen-çevre etkileşim mekanizmaları karmaşık olsa da, ilişkilendirme analizlerinde genetik modeller kullanan araştırmalar, kalıtsal özelliklerin, bir bireyin çeşitli fizyolojik ve dış uyaranlara nasıl tepki verdiğini etkileyebileceğini, nihayetinde kardiyovasküler hastalığın fenotipik ifadesini şekillendirdiğini göstermektedir[2]. Bu dinamik etkileşim, hastalık riskinin ve ilerlemesinin kişiselleştirilmiş doğasının altını çizmektedir.
Hipertansif kalp hastalığı, kronik yüksek tansiyonun doğrudan bir sonucu olarak gelişen çeşitli kardiyak durumları ifade eder. Sistemik arteriyel basınçtaki bu sürekli yükselme, kalbi, özellikle sol ventrikülü, kanı pompalamak için daha fazla çalışmaya zorlar; bu da kardiyak yapı ve fonksiyonda adaptif ve nihayetinde maladaptif değişikliklere yol açar. Zamanla, bu değişiklikler kalbin etkili bir şekilde işlev görme yeteneğini bozabilir ve şiddetli kardiyovasküler komplikasyonlarla sonuçlanabilir.
Kardiyovasküler Hastalığın Bir Öncüsü Olarak Hipertansiyon
Section titled “Kardiyovasküler Hastalığın Bir Öncüsü Olarak Hipertansiyon”Sürekli yüksek kan basıncı ile karakterize edilen hipertansiyon, bir dizi kardiyovasküler hastalık (CVD) için önemli ve köklü bir risk faktörüdür[5]. Kardiyovasküler homeostazın hassas dengesini bozar, dolaşım sistemi boyunca olumsuz değişikliklere yol açar. Bu sistemik durum; koroner kalp hastalığı (CHD), inme, kalp yetmezliği (HF) ve atriyal fibrilasyon (AF) dahil olmak üzere başlıca kardiyovasküler sonuçların gelişimiyle yakından ilişkilidir ve bunların hepsi morbidite ve mortaliteye birincil katkıda bulunan etkenlerdir[2]. Hipertansiyonun varlığı, genellikle yüksek sistolik kan basıncı veya antihipertansif tedavi gerekliliği ile gösterilen, artmış kardiyovasküler risk için kritik bir belirteç görevi görür[2].
Kardiyovasküler Riske Genetik Katkılar
Section titled “Kardiyovasküler Riske Genetik Katkılar”Bireyin kardiyovasküler hastalıklara yatkınlığında genetik mekanizmalar kritik bir rol oynamaktadır; genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), subklinik ateroskleroz ve koroner arter hastalığı gibi durumlarla ilişkili çok sayıda genetik varyant tanımlamıştır[8]; [5]. Bu çalışmalar, koroner kalp hastalığına genetik yatkınlıkta rol oynayan, kromozom 3q22.3 üzerindeki dikkat çekici bir bölge ve kromozom 9 üzerindeki yaygın bir allel dahil olmak üzere, spesifik yatkınlık lokuslarını belirlemektedir [10]; [8]. Bu genetik ilişkilendirmelerin analizi genellikle katkısal-allel kalıtım modelini varsayarak, birden fazla genetik varyantın kümülatif etkisinin bireyin çeşitli kardiyovasküler sonuçlar için genel risk profiline katkıda bulunduğunu öne sürmektedir[2]. Ayrıca, araştırmalar, hastalık patogenezindeki fonksiyonel rollerini anlamak için spesifik aday genleri ve bunların çevresindeki düzenleyici elementleri incelemektedir[2].
Vasküler Remodeling ve Ateroskleroz
Section titled “Vasküler Remodeling ve Ateroskleroz”Hipertansiyon, kan damarlarının biyolojisini önemli ölçüde etkiler ve büyük arteriyel bölgelerde subklinik ateroskleroz gibi patofizyolojik süreçlere katkıda bulunur[8]. Kan basıncındaki bu kronik yükselme, arter duvarları üzerinde mekanik stres oluşturarak vasküler remodeling ve plak oluşumuna yol açan bir dizi hücresel fonksiyonu ve moleküler yanıtı tetikler. Aterosklerotik plakların ilerleyici birikimi, arterleri daraltarak kan akışını engeller ve trombotik olay riskini artırır. Bu doku düzeyindeki değişiklikler, sistemik hipertansiyon ile arteriyel hastalığın lokalize gelişimi arasında kritik bir bağlantıyı temsil eder.
Kardiyak Adaptasyon ve Yetmezlik
Section titled “Kardiyak Adaptasyon ve Yetmezlik”Hipertansiyonun süregelen yükü kalbi doğrudan etkileyerek bir dizi kompanzatuvar yanıta ve nihayetinde uyumsuz kardiyak yeniden şekillenmeye yol açar. Zamanla, kalp artan sistemik vasküler dirence karşı daha fazla çalışmak zorunda kalır, bu da miyokard dokusu içindeki hücresel işlevlerde ve yapısal bileşenlerde değişikliklere neden olur. Bu sürekli stres, kardiyovasküler hastalığın en yaygın ve şiddetli belirtileri arasında yer alan kalp yetmezliği (HF) ve atriyal fibrilasyon (AF) gelişimi dahil olmak üzere ciddi organ düzeyinde etkilere yol açabilir[2]. Kardiyak adaptasyon ve nihai yetmezlikte rol oynayan bu moleküler ve hücresel yolların anlaşılması, hipertansif kalp hastalığının sistemik sonuçlarını ele almak için çok önemlidir.
Sağlanan bağlam esas olarak koroner arter hastalığı, subklinik ateroskleroz ve kalp yetmezliği gibi genel kardiyovasküler hastalık sonuçları dahil olmak üzere çeşitli durumlar için genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) içermektedir. Bu çalışmalar hastalık riskiyle ilişkili genetik lokusları tanımlasa da, hipertansif kalp hastalığının gelişiminde ve ilerlemesinde rol oynayan spesifik moleküler, hücresel veya sistem düzeyindeki yolları ve mekanizmaları detaylandırmamaktadırlar. Bu nedenle, istenildiği gibi, kapsamlı bir “Yollar ve Mekanizmalar” bölümü, yalnızca sağlanan bilgilere dayanarak, içerik uydurmadan veya eksik bilgiden bahsetme kısıtlamasını ihlal etmeden oluşturulamaz.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Hipertansif kalp hastalığı, uzun süreli sistemik hipertansiyondan kaynaklanan yapısal ve fonksiyonel kardiyak değişikliklerin bir yelpazesini oluşturur. Bu durumun klinik önemi, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteye önemli katkısından kaynaklanmakta olup; tanı, risk değerlendirmesi ve terapötik müdahale için sağlam stratejiler gerektirmektedir. Hipertansiyonun kalp sağlığı üzerindeki etkisini anlamak, kapsamlı hasta bakımı için hayati öneme sahiptir.
Hipertansiyonun Kardiyovasküler Sonuçlar Üzerindeki Etkisi
Section titled “Hipertansiyonun Kardiyovasküler Sonuçlar Üzerindeki Etkisi”Hipertansiyon, çeşitli kardiyovasküler hastalıkların gelişimi ve ilerlemesi için iyi bilinen ve değiştirilebilir bir risk faktörüdür. Koroner arter hastalığı (CAD), kalbin kan damarlarının daralmasıyla karakterize bir durumdur ve hipertansiyon bu hastalık için açıkça bir risk faktörü olarak tanımlanmıştır[5]. Dahası, hipertansiyon, koroner kalp hastalığı (CHD), inme, kalp yetmezliği (KY) ve atriyal fibrilasyon (AF) gibi kritik belirtileri kapsayan daha geniş kardiyovasküler hastalık (CVD) sonuçlarına önemli ölçüde katkıda bulunur[2]. Hipertansiyonun diyabet ve hiperlipidemi dahil olmak üzere diğer metabolik risk faktörleriyle birlikte görülmesi, kardiyak komplikasyon riskini daha da artırarak entegre hasta değerlendirmesi ve yönetimi ihtiyacının altını çizmektedir [5].
Prognostik Değer ve Risk Tabakalama
Section titled “Prognostik Değer ve Risk Tabakalama”Hipertansiyonun belirlenmesi, klinisyenlerin uzun vadeli kardiyovasküler sonuçları ve kardiyak hastalığın potansiyel ilerlemesini tahmin etmesine olanak tanıyan önemli bir prognostik değere sahiptir. Varlığı, kalp yetmezliği ve atriyal fibrilasyon dahil olmak üzere olumsuz kardiyovasküler olaylar yaşama olasılığı daha yüksek olan bireylerin belirlenmesini sağlayan risk tabakalamada kritik bir faktördür[5]. Framingham Kalp Çalışması gibi genetik çalışmalar, kardiyovasküler hastalık sonuçları için genom çapında ilişkilendirmeleri sürekli olarak araştırsa da, karmaşık hastalıkları tahmin etmede tek başına genetik varyantların mevcut klinik kullanışlılığı halen araştırma aşamasındadır[7]. Bu nedenle, büyük replikasyon çalışmalarında belirli genetik risk faktörlerinin doğrulanmamasındaki bazı zorluklara rağmen, hipertansiyon gibi yerleşik risk faktörleri, doğru prognostik değerlendirmeler ve önleyici stratejilere rehberlik etmek için büyük önem taşımaya devam etmektedir[12].
Yönetim ve Önleme için Klinik Uygulamalar
Section titled “Yönetim ve Önleme için Klinik Uygulamalar”Hipertansiyon tanısı, tanısal fayda, tedavi seçimi ve izleme stratejilerini kapsayarak klinik yönetime rehberlik etmede temel bir rol oynar. Antihipertansif tedavi, yüksek sistolik kan basıncını azaltmayı hedefleyen birincil bir müdahale olup, kardiyovasküler hasarın ilerlemesini önlemede ve atriyal fibrilasyon gibi ilişkili durumların insidansını azaltmada önemli bir rol oynar[2]. Kan basıncının düzenli takibi, genellikle diyabet ve kapak hastalığı gibi diğer kovaryatlarla birlikte, tedavinin etkinliğini değerlendirmek ve hasta sonuçlarını optimize etmek için tedavi rejimlerini ayarlamak açısından elzemdir [2]. Hipertansiyonu yönetmeye yönelik bu proaktif ve kişiselleştirilmiş yaklaşım, hipertansif kalp hastalığının başlangıcını önlemek ve hastalığın şiddeti ile çeşitli kardiyovasküler komplikasyonlarını hafifletmek için kritik öneme sahiptir.
Hipertansif Kalp Hastalığı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Hipertansif Kalp Hastalığı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak hipertansif kalp hastalığının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Annemin ve babamın kalp sorunları var. Bende de kesin olur mu?
Section titled “1. Annemin ve babamın kalp sorunları var. Bende de kesin olur mu?”Şart değil, ancak riskiniz daha yüksek. Genetik faktörler, kalp rahatsızlıklarına yatkınlığınızda rol oynar, yani yatkın olabilirsiniz. Ancak, hipertansif kalp hastalığı karmaşıktır ve yaşam tarzı seçimleri ile çevresel faktörler, genlerinizle önemli ölçüde etkileşime girer. Yani, aile öyküsü önemli olsa da, bu kesin bir garanti değildir.
2. Ben kalp hastalığına yakalanırken, kardeşim neden yakalanmadı?
Section titled “2. Ben kalp hastalığına yakalanırken, kardeşim neden yakalanmadı?”Aile içinde bile, bireysel genetik varyasyonlar farklılık gösterebilir ve vücudunuzun risk faktörlerine nasıl tepki verdiğini etkileyebilir. Ayrıca, siz ve kardeşinizin muhtemelen genetik yapınızla etkileşime giren farklı yaşam tarzları, diyetleri, stres seviyeleri veya diğer çevresel maruziyetleri vardır. Benzersiz genler ve yaşam deneyimlerinin bu kombinasyonu farklı sonuçlara yol açabilir.
3. Ailenizin kalp geçmişi, hastalığa daha genç yaşta yakalanacağım anlamına mı geliyor?
Section titled “3. Ailenizin kalp geçmişi, hastalığa daha genç yaşta yakalanacağım anlamına mı geliyor?”Güçlü bir aile öyküsü, özellikle de erken başlangıçlı kalp hastalığına dair, daha yüksek bir genetik yatkınlığı işaret edebilir ve bu da sizin için potansiyel olarak daha erken bir başlangıca yol açabilir. Ancak, kesin zamanlama, kan basıncınızı ve diğer değiştirilebilir risk faktörlerini ne kadar iyi yönettiğinizden de büyük ölçüde etkilenir. Erken teşhis ve tedavi hayati öneme sahiptir.
4. Egzersiz yapmak ailemin kalp sorunlarının gerçekten üstesinden gelebilir mi?
Section titled “4. Egzersiz yapmak ailemin kalp sorunlarının gerçekten üstesinden gelebilir mi?”Egzersiz ve diğer sağlıklı yaşam tarzı seçimleri inanılmaz derecede güçlüdür. Genlerinizi değiştiremeseniz de, değiştirilebilir risk faktörleri kalp hastalığında önemli bir rol oynar. Genetik yatkınlığınız yaşam tarzınızla etkileşime girer, bu nedenle düzenli egzersiz gibi iyi alışkanlıkları sürdürmek, güçlü bir aile öykünüz olsa bile riskinizi önemli ölçüde azaltabilir.
5. Etnik kökenim kalp hastalığı riskimi etkiler mi?
Section titled “5. Etnik kökenim kalp hastalığı riskimi etkiler mi?”Evet, etkileyebilir. Kalp hastalığına yönelik genetik faktörler üzerine yapılan araştırmalar, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır. Bu durum, genetik risk faktörlerinin ve bunların öneminin diğer etnik gruplarda farklılık gösterebileceği anlamına gelmektedir ve farklı soy geçmişleri arasındaki bu varyasyonları tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
6. DNA testi kalp riskimi anlamak için faydalı mı?
Section titled “6. DNA testi kalp riskimi anlamak için faydalı mı?”Şu anda, kalp hastalığı için tanımlanan genetik varyantların, bireysel hastalık gelişimi için klinik olarak faydalı bir tahmin sağladığı gösterilmemiştir. Araştırmalar devam ederken, kişisel risk sınıflandırması için acil faydaları sınırlıdır. Şu anda kan basıncı kontrolüne ve yaşam tarzına odaklanmak daha etkilidir.
7. Yüksek Tansiyonu Olan Bazı İnsanlar Neden Kalp Hastalığından Korunur?
Section titled “7. Yüksek Tansiyonu Olan Bazı İnsanlar Neden Kalp Hastalığından Korunur?”Bu durum genellikle bireysel genetik yatkınlığa ve diğer risk faktörlerini ne kadar iyi yönettiklerine bağlıdır. Bazı insanların kalpleri, benzersiz genetik yapıları nedeniyle basınç yüklenmesine karşı daha dirençli olabilir. Ayrıca, yaşam tarzı, beslenme ve diğer çevresel maruziyetlerdeki farklılıklar, hastalık ilerlemesinde büyük bir rol oynamaktadır.
8. Çocuklarım yüksek tansiyon riskimi miras alırsa ne olur?
Section titled “8. Çocuklarım yüksek tansiyon riskimi miras alırsa ne olur?”Eğer yüksek tansiyona veya kalp hastalığına genetik bir yatkınlığınız varsa, çocuklarınız bu yatkınlığın bir kısmını miras alabilir. En iyi yaklaşım, genç yaştan itibaren sağlıklı bir yaşam tarzını teşvik etmek ve kan basınçlarını ve diğer kardiyovasküler risk faktörlerini izlemek için düzenli sağlık kontrolleri yaptırmalarını sağlamaktır.
9. Stres genlerim nedeniyle kalp hastalığımı kötüleştirir mi?
Section titled “9. Stres genlerim nedeniyle kalp hastalığımı kötüleştirir mi?”Stres, bilinen değiştirilebilir bir risk faktörüdür ve genetik yatkınlığınız, vücudunuzun buna nasıl tepki verdiğini etkileyebilir. Kronik stres gibi çevresel faktörlere maruz kalmak, genetik yapınızla etkileşime girerek kalp rahatsızlıklarının ilerlemesini potansiyel olarak ağırlaştırabilir. Stresi yönetmek, genel kalp sağlığının önemli bir parçasıdır.
10. Genlerim sağlıklı beslenmeye farklı yanıt vermemi sağlıyor mu?
Section titled “10. Genlerim sağlıklı beslenmeye farklı yanıt vermemi sağlıyor mu?”Evet, bireysel genetik varyasyonlar, vücudunuzun besinleri nasıl işlediğini ve diyet müdahalelerine nasıl yanıt verdiğini etkileyerek genel kardiyovasküler sağlığınızı etkileyebilir. Sağlıklı beslenme herkes için faydalı olsa da, size özgü genetik profiliniz, vücudunuzun kan basıncını ve kalp sağlığını yönetmek için diyeti ne kadar etkili kullandığını ince bir şekilde değiştirebilir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Feragatname: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Marenberg ME et al. “Genetic susceptibility to death from coronary heart disease in a study of twins.” N Engl J Med, vol. 330, 1994, pp. 1041–6.
[2] Larson MG et al. “Framingham Heart Study 100K project: genome-wide associations for cardiovascular disease outcomes.” BMC Med Genet, vol. 8 Suppl 1, 2007, PMID: 17903304.
[3] Lunetta KL et al. “Genetic correlates of longevity and selected age-related phenotypes: a genome-wide association study in the Framingham Study.” BMC Med Genet, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, p. S13.
[4] Lopez AD et al. “Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data.” Lancet, vol. 367, 2006, pp. 1747–57.
[5] Samani NJ et al. “Genomewide association analysis of coronary artery disease.” N Engl J Med, vol. 357, no. 5, 2007, pp. 443–53, PMID: 17634449.
[6] Yusuf, S. et al. “Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study.” Lancet, vol. 364, no. 9438, Sep. 2004, pp. 937-52.
[7] Wellcome Trust Case Control Consortium. “Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls.” Nature, vol. 447, no. 7145, 2007, pp. 661-78.
[8] O’Donnell, C. J. et al. “Genome-wide association study for subclinical atherosclerosis in major arterial territories in the NHLBI’s Framingham Heart Study.”BMC Med Genet, vol. 8, suppl. 1, no. S10, 2007.
[9] Kottgen, A. et al. “Multiple loci associated with indices of renal function and chronic kidney disease.”Nat Genet, vol. 41, no. 712-717, 2009.
[10] Erdmann J et al. “New susceptibility locus for coronary artery disease on chromosome 3q22.3.” Nat Genet, vol. 41, no. 2, 2009, PMID: 19198612.
[11] Newton-Cheh, Christopher, et al. “Genome-wide association study of electrocardiographic and heart rate variability traits: the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, p. S7.
[12] Morgan TM et al. “Nonvalidation of reported genetic risk factors for acute coronary syndrome in a large-scale replication study.” JAMA, vol. 297, no. 14, 2007, pp. 1551–61, PMID: 17426274.