Hipertansiyon
Hipertansiyon, yaygın olarak yüksek tansiyon olarak bilinen, arterlerde sürekli yüksek kan basıncı ile karakterize edilen kronik bir tıbbi durumdur. Klinik olarak 140 mm Hg veya daha yüksek bir sistolik kan basıncı, veya 90 mm Hg veya daha yüksek bir diyastolik kan basıncı, ya da devam eden antihipertansif ilaç kullanımıyla tanımlanır[1]. Bu durum tek tip olmayıp, izole sistolik kan basıncı yükselmesi, izole diyastolik kan basıncı yükselmesi veya her ikisine sahip bireyleri içeren heterojen bir gruptur[2].
Hipertansiyonun biyolojik temeli karmaşık ve çok faktörlü olup, genetik yatkınlıklar ve çevresel etkiler arasında karmaşık bir etkileşimi içerir. Kapsamlı araştırmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla, kan basıncı seviyelerini ve hipertansiyon geliştirme riskini önemli ölçüde etkileyen çok sayıda genetik lokus ve hem yaygın hem de nadir varyantlar tanımlamıştır[2]. Bu genetik keşifler, hipertansiyonun altında yatan patofizyolojisini anlamak için çok önemlidir [3]. Ayrıca, genetik faktörlerin, hidroklorotiyazid gibi belirli antihipertansif ilaçlara bireyin yanıtını etkilediği gösterilmiş olup, kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarına doğru bir yol işaret etmektedir [4].
Klinik açıdan, hipertansiyon, şiddetli kardiyovasküler ve renal komplikasyonlarla güçlü ilişkisi nedeniyle önemli bir halk sağlığı sorunudur. Erken başlangıçlı miyokard enfarktüsü ve kronik böbrek hastalığı gibi durumlar için bilinen bir yatkınlık faktörüdür[5]. Güçlü birincil önleme stratejileri de dahil olmak üzere etkili yönetim, bu durumla ilişkili morbidite ve mortaliteyi azaltmak için elzemdir [6].
Sosyal açıdan, hipertansiyon önemli bir küresel sağlık yükü oluşturmaktadır. Yaygınlığı ve etkisi farklı popülasyonlarda değişiklik göstermekte olup, çalışmalar kan basıncı seyirlerinde ve genetik yatkınlıklarda etnik ve cinsiyet farklılıklarını vurgulamaktadır[2]. Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı tarafından savunulanlar gibi halk sağlığı girişimleri, hipertansiyonun toplumsal ve ekonomik maliyetlerini azaltmak için yaygın farkındalık, erken teşhis ve kapsamlı yönetim stratejilerinin kritik önemini vurgulamaktadır [6].
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Çalışma Tasarımı ve İstatistiksel Güçteki Zorluklar
Section titled “Çalışma Tasarımı ve İstatistiksel Güçteki Zorluklar”Hipertansiyonun birçok genetik çalışması, özellikle erken genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), yetersiz örneklem büyüklükleri nedeniyle önemli sınırlamalarla karşılaşmıştır; bu durum, küçük genetik etkileri tespit etmek için istatistiksel gücü genellikle azaltmıştır [7]. Örneğin, bazı çalışmalar 11 ila 347 vaka arasında değişen küçük kohortlar bildirmiş ve daha az katı anlamlılık eşikleri kullanmıştır; bu durum, yanlış pozitif riskini artırabilir ve bulguların yorumlanmasını zorlaştırabilir [7]. Daha büyük örneklem büyüklüklerinde bile, çalışmalar genom çapında anlamlılık düzeyinde küçük etki büyüklüğüne sahip varyantları tanımlamak için sıklıkla yetersiz güce sahip olmuştur; bazıları, yaygın SNP’ler için %80 güce ulaşmak adına 1,41’lik bir odds oranı gerektirmiştir [7]. Bu yaygın güç eksikliği, geleneksel tek-SNP GWAS’larında içkin olan çoklu testin muazzam yüküyle birleştiğinde, aday gen çalışmalarında daha önce tanımlanmış birçok ilişki için tutarlı replikasyon eksikliğine katkıda bulunmuştur [8].
Fenotipik Heterojenite ve Ölçüm Değişkenliği
Section titled “Fenotipik Heterojenite ve Ölçüm Değişkenliği”Hipertansiyonun kendisi, izole sistolik kan basıncı yüksekliği, izole diyastolik kan basıncı yüksekliği veya her ikisinin bir kombinasyonuna sahip bireyleri kapsayan, fenotipik olarak heterojen bir durumdur[2]. Klinik sunumdaki bu içsel değişkenlik, araştırma kohortları arasındaki farklı klinik tanımlar veya tanı kriterleri analizlerin karşılaştırılabilirliğini ve istatistiksel gücünü etkileyebileceğinden, genetik çalışmalar için büyük bir zorluk teşkil etmektedir [7]. Dahası, kan basıncı ölçüm metodolojileri ve antihipertansif ilaç kullanımının ele alınışı farklılık gösterir; bazı yaklaşımlar, tedavi gören bireylerin kan basıncı ölçümlerine sabit değerler eklemek gibi istatistiksel düzeltmeleri içerir ve bu da varsayımlara veya potansiyel yanlılıklara yol açabilir [1]. Tek kan basıncı ölçümlerine güvenme uygulaması, kantitatif özelliklerin uzun vadeli ortalamasına karşı, genetik ilişkilendirmelerin saptanmasını da etkileyebilir ve bu özelliğin doğru bir şekilde fenotiplendirilmesinin karmaşıklığının altını çizmektedir [9].
Genellenebilirlik ve Açıklanamayan Kalıtım
Section titled “Genellenebilirlik ve Açıklanamayan Kalıtım”Hipertansiyon için birçok genetik bulgu, ağırlıklı olarak Afrika kökenli Amerikalılar veya Doğu Asya ve Avrupa kökenli popülasyonlar gibi belirli soy gruplarından elde edilmiştir; bu da, bu bulguların diğer farklı popülasyonlara doğrudan genellenebilirliğini doğası gereği sınırlamaktadır[2]. Hipertansiyonu etkileyen genetik mimari, soy grupları arasında farklılık gösterebilir ve küresel genetik manzarasını tam olarak yakalamak ve anlamak için geniş etnik gruplar arası analizleri gerektirmektedir [10]. Kan basıncı seviyelerindeki değişkenliğin, üçte bir ile yarısı arasında olduğu tahmin edilen önemli bir kısmı, aditif genetik etkilere bağlanmaktadır; ancak, bugüne kadar sadece küçük bir kısmı, yaklaşık %2’si, tanımlanmış genetik varyantlar tarafından açıklanabilmiştir ve bu da önemli “eksik kalıtım”ı işaret etmektedir [7]. Bu boşluk, nadir varyantların, diyetle alınan sodyum ve potasyum alımını içerenler gibi karmaşık gen-çevre etkileşimlerinin veya henüz tam olarak aydınlatılamamış epigenetik faktörlerin potansiyel katılımını düşündürmektedir[11].
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Belirli genlerdeki genetik varyasyonlar, kan basıncını düzenleyen çeşitli biyolojik yolları etkileyerek bir bireyin hipertansiyona yatkınlığını önemli ölçüde etkileyebilir. Bunlar arasında, Fibroblast Büyüme Faktörü 5 (FGF5) ve ATPase Plazma Membran Ca2+ Taşıyıcı Tip 1 (ATP2B1) genlerindeki varyantlar, kan basıncı düzenlemesiyle tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir. FGF5 hücresel büyüme ve farklılaşmada rol oynar ve bu gene yakın yaygın varyantlar, örneğin rs10857147 , rs13125101 ve rs12509595 , özellikle Doğu Asya popülasyonlarında kan basıncı ve hipertansiyon riski ile ilişkilendirilmiştir[11]. Benzer şekilde, ATP2B1bir plazma membran kalsiyum ATPaz’ı kodlar; bu, hücreler içinde kalsiyum dengesini korumak için kritik bir enzim olup, uygun vasküler düz kas kasılması ve genel kan basıncı kontrolü için temeldir.ATP2B1’deki rs11105378 , rs1401982 ve rs11105375 gibi tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), hücrelerin kalsiyumu nasıl yönettiğini etkileyerek ve dolayısıyla vasküler tonusu etkileyerek hipertansiyon ile ilişkileri nedeniyle tanınır[11].
FTO ve INSRgibi diğer genler, metabolik süreçlerdeki rolleri aracılığıyla hipertansiyon riskine katkıda bulunur.FTOgeni veya Yağ Kütlesi ve Obezite ile İlişkili protein, obezite ve tip 2 diyabetin önde gelen genetik belirleyicisidir; her ikisi de hipertansiyon için ana risk faktörleridir.FTO’teki rs1558902 , rs1421085 ve rs17817964 gibi varyantlar, enerji metabolizmasını ve adipoziteyi etkileyerek, metabolik disfonksiyon aracılığıyla kan basıncı düzenlemesini dolaylı olarak etkileyebilir. INSRgeni, insülin sinyalizasyonu ve glikoz homeostazı için merkezi bir rol oynayan insülin reseptörünü kodlar.INSR’deki rs12978472 , rs77431689 ve rs34328549 gibi varyantlar insülin duyarlılığını etkileyebilir ve insülin direnci ile hipertansiyon arasındaki güçlü bağlantı göz önüne alındığında, bu varyantlar kan basıncını metabolik yollar aracılığıyla modüle edebilir.
SH2B3 ve ATXN2 genleri, kromozom 12q24 üzerinde kan basıncı için önemli ilişkilendirme sinyalleri barındıran bir bölgede yer almaktadır. SH2B3(SH2B Adaptör Proteini 3), aynı zamanda LNK olarak da bilinir, sitokin sinyalizasyonu ve hematopoetik hücre gelişiminde rol oynayan, immün yanıtları ve hücre proliferasyonunu etkileyen bir adaptör proteinidir.SH2B3’teki rs3184504 varyantı, diyastolik kan basıncı ile güçlü bir ilişki göstermiştir ve ATXN2 (Ataksin 2) içindeki varyantlarla yüksek bağlantı dengesizliğindedir [1]. ATXN2 öncelikli olarak nörodejeneratif bozukluklardaki rolüyle bilinse de, onun yakın genetik yakınlığı ve SH2B3ile güçlü korelasyonu, kan basıncı düzenlemesi dahil olmak üzere kardiyovasküler özellikler üzerinde ortak bir etki olduğunu düşündürmektedir[1].
Vasküler fonksiyon, NOS3, KCNK3 ve CACNB2 gibi genlerdeki varyantlardan da kritik olarak etkilenir. NOS3 (Nitrik Oksit Sentaz 3), aynı zamanda endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) olarak da bilinir, vasküler tonusu ve endotel sağlığını korumak için hayati öneme sahip, güçlü bir vazodilatör olan nitrik oksit (NO) üretir. NOS3’teki rs3918226 ve rs891511 gibi varyantlar, NO biyoyararlanımını etkileyerek, kan damarı gevşemesini ve kan basıncını etkileyebilir. KCNK3geni, vasküler sistem dahil olmak üzere çeşitli dokularda hücre zarı potansiyelini düzenlemeye yardımcı olan bir potasyum kanalı (TASK-1) kodlar.RPL37P11 - KCNK3 lokusundaki rs1275988 ve rs935168 gibi varyantlar, potasyum kanal aktivitesini değiştirerek vasküler düz kas fonksiyonunu etkileyebilir. Benzer şekilde,CACNB2(Kalsiyum Voltaj Kapılı Kanal Yardımcı Alt Birimi Beta 2), kalp ve kan damarlarındaki kas kasılması için hayati öneme sahip olan voltaj bağımlı kalsiyum kanallarının bir alt birimini kodlar.CACNB2’deki rs11014267 , rs12258967 ve rs11014171 gibi varyantlar, kalsiyum kanal fonksiyonunu değiştirerek, kalp debisini ve vasküler tonusu doğrudan etkileyebilir ve böylece hipertansiyon riskine katkıda bulunabilir.
Hipertansiyona ilişkin daha ileri genetik bilgiler, PRDM8, CABCOCO1, LINC02625 ve ARHGAP42 gibi genleri içerir. PRDM8(PR/SET Alanı 8) kromatin modifikasyonu ve gen düzenlemesinde rol oynar ve kardiyovasküler sağlıkla ilgili yolların epigenetik kontrolünde potansiyel bir rolü olduğunu düşündürmektedir. Hipertansiyon ile doğrudan bağlantısı araştırılmakta olsa da, düzenleyici fonksiyonunun geniş etkileri olabilir.CABCOCO1 (Kalsiyum Bağlayıcı Sarmal-Sarmal Alan 1), vasküler fonksiyonla ilgili hücre içi kalsiyum sinyal yollarında rol oynayabilecek kalsiyum bağlayıcı bir proteini kodlayan bir gendir. Buna bitişik olarak, LINC02625 sıklıkla gen ekspresyonunu düzenlemede rol oynayan uzun intergenik kodlamayan bir RNA’dır ve varyantları rs72831343 ile rs57946343 , yakındaki gen aktivitesini veya daha geniş hücresel süreçleri etkileyebilir. Son olarak, ARHGAP42 (Rho GTPaz Aktive Edici Protein 42), aktin sitoiskeletini, hücre hareketliliğini ve hücre adezyonunu kontrol eden anahtar moleküler anahtarlar olan Rho GTPazları düzenler. ARHGAP42’deki rs604723 , rs607562 ve rs2455569 gibi varyantlar, vasküler düz kas kasılmasını ve endotel bütünlüğünü etkileyerek, hipertansiyonun karmaşık genetik mimarisine katkıda bulunabilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji
Section titled “Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji”Hipertansiyon, yaygın olarak yüksek kan basıncı olarak bilinen, kalıcı olarak yükselmiş kan basıncı seviyeleriyle karakterize edilen kompleks ve heterojen bir durumdur. Kesin tanımı, sınıflandırması ve tanı kriterleri, klinik yönetim, halk sağlığı girişimleri ve araştırma çabaları için temeldir[11]. Hipertansiyon anlayışı evrilmiş, bu da klinik veya araştırma bağlamına bağlı olarak standartlaştırılmış ancak bazen değişken operasyonel tanımlara yol açmıştır[12].
Hipertansiyonun Tanımlanması ve Tanı Eşikleri
Section titled “Hipertansiyonun Tanımlanması ve Tanı Eşikleri”Hipertansiyon, genellikle sistolik kan basıncı (SBP) ve diyastolik kan basıncının (DBP) belirli eşikleriyle veya antihipertansif ilaç kullanımıyla tanımlanır[6]. Hipertansiyon için yaygın bir klinik kriter, sistolik kan basıncının ≥140 mmHg veya diyastolik kan basıncının ≥90 mmHg olmasıdır[6]. Kan basıncı ölçümleri, genellikle oturur veya sırtüstü pozisyonda, stetoskopla Korotkoff yöntemi veya osilometrik bir cihaz gibi yöntemler kullanılarak birden çok kez alınır ve tanı için ortalama değer kullanılır [2]. Araştırma amaçları doğrultusunda, bazı çalışmalar, özellikle tedavi edilmemiş denekler veya erken başlangıç yaşına sahip olanlar için SBP ≥150 mmHg ve/veya DBP ≥90 mmHg gibi daha katı veya spesifik eşikler kullanabilir [12]. Tersine, araştırmalardaki normotansif kontroller tipik olarak antihipertansif tedavi olmaksızın SBP <140 mmHg ve DBP <90 mmHg ile tanımlanır [6].
Hipertansiyonun Sınıflandırılması ve Alt Tipleri
Section titled “Hipertansiyonun Sınıflandırılması ve Alt Tipleri”Hipertansiyon, izole sistolik kan basıncı yüksekliği, izole diyastolik kan basıncı yüksekliği veya her ikisinin birleşimi olan bireyleri kapsayan, heterojen bir durum grubu olarak kabul edilir[2]. Önemli bir alt tipi, bir diüretik de dahil olmak üzere üç farklı sınıftan antihipertansif ilacın eşzamanlı kullanımına rağmen kan basıncının hedef seviyelerin üzerinde kalmasıyla karakterize edilen “dirençli hipertansiyon”dur[7]. Dirençli hipertansiyonun bazı tanımları, kan basıncını 140/90 mmHg’nin altında kontrol altına almak için dört veya daha fazla ilaç gerektiren bireyleri de kapsar [7]. Ayrıca, hipertansiyon, vakaların büyük çoğunluğunu oluşturan ve tanımlanabilir bir nedeni olmayan primer (esansiyel) hipertansiyon ve altta yatan tanımlanabilir bir durumdan kaynaklanan sekonder hipertansiyon olarak geniş ölçüde kategorize edilebilir[12]. Araştırma çalışmaları, daha yaygın olan esansiyel hipertansiyona odaklanmak amacıyla sekonder hipertansiyon formlarına sahip bireyleri genellikle özellikle hariç tutar[12].
Operasyonel Tanımlar ve Araştırma Kriterleri
Section titled “Operasyonel Tanımlar ve Araştırma Kriterleri”Hipertansiyonun operasyonel tanımları, farklı çalışma tasarımlarını ve hedeflerini yansıtacak şekilde araştırma çalışmaları arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Örneğin, bazı genetik ilişkilendirme çalışmaları, hipertansif vakaları tedavi görmeyen, başlangıç yaşı ≤50 yıl olan deneklerde SBP ≥150 mmHg ve/veya DBP ≥90 mmHg gibi daha yüksek eşiklerle tanımlarken, normotansif kontrolleri SBP ≤125 mmHg ve DBP ≤80 mmHg ve daha ileri yaşta tanımlar [12]. Diğer araştırma kriterleri hipertansiyonu, tek bir ölçüme dayalı olarak >150/100 mmHg veya üç ölçümün ortalaması 145/95 mmHg’den yüksek oturur pozisyonda kan basıncı kayıtları olarak tanımlayabilir [13]. Bireylerin antihipertansif ilaç kullandığı analizlerde, kan basıncı değerleri tedavi etkisini hesaba katmak için sabit bir artış (örneğin, SBP için 10 mmHg ve DBP için 5 mmHg) eklenerek tahmin edilebilir [6]. Bu farklılıklar, bulguların netliğini ve karşılaştırılabilirliğini sağlamak için bilimsel araştırmalarda tanı ve ölçüm kriterlerinin kesin bir şekilde raporlanmasının gerekliliğini vurgulamaktadır.
Hipertansiyonun Nedenleri
Section titled “Hipertansiyonun Nedenleri”Hipertansiyon veya yüksek tansiyon, genetik yatkınlıklar, çevresel faktörler ve bireysel fizyolojik özelliklerin çok yönlü bir etkileşimiyle şekillenen karmaşık bir durumdur. Etiyolojisi heterojendir; hem kalıtsal yatkınlıkları hem de değiştirilebilir dış etkenleri kapsar ve bu faktörler genellikle bir bireyin riskini belirlemek üzere etkileşime girer.
Genetik Yatkınlık ve Karmaşıklık
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Karmaşıklık”Hipertansiyon, kan basıncı özelliklerinin %30 ila %60 oranında kalıtsal olduğu tahmin edilen önemli bir kalıtsal bileşen sergiler[14]. Bu güçlü genetik temel, kan basıncını kantitatif bir özellik veya hipertansiyonu kalitatif bir özellik olarak etkileyen çok sayıda loküsü tanımlayan genom çapında bağlantı analizleri de dahil olmak üzere kapsamlı araştırmalara yol açmıştır [14]. Bu çalışmalar, tipik olarak hiçbir tek genomik bölgenin tekdüze büyük bir etki göstermediği, aksine birçok genetik varyantın genel riske küçük bireysel etkilerle katkıda bulunduğu poligenik bir kalıtım modeli önermektedir [14].
İleri genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), Afrikalı Amerikalılar, Doğu Asyalılar ve Avrupalılar dahil olmak üzere farklı popülasyonlarda yeni yatkınlık loküsleri tanımlayarak hipertansiyonun genetik mimarisini daha da aydınlatmıştır [2]. Bu bulgular, kan basıncını düzenleyen çeşitli yollarda yer alan genetik varyantları vurgulamakta, durumun genetik heterojenitesinin altını çizmektedir [15]. Karmaşıklık, gen-gen etkileşimlerine kadar uzanır; burada tek başına izole loküslerden ziyade, birden fazla genetik varyantın birleşik etkileri, hipertansiyona karşı genel yatkınlığa katkıda bulunur [16].
Çevresel ve Yaşam Tarzı Modülatörleri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Modülatörleri”Çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, hipertansiyonun gelişiminde ve ilerlemesinde kritik belirleyicilerdir. Özellikle beslenme alışkanlıkları, sodyum ve potasyum alımı gibi belirli bileşenlerin kan basıncı regülasyonunu etkilemesiyle önemli bir rol oynamaktadır[11]. Halk sağlığı uyarıları, birincil korunma stratejilerini sıklıkla vurgulamakta, hipertansiyon riskini azaltmada değiştirilebilir yaşam tarzı seçimlerinin önemini öne çıkarmaktadır[6].
Beslenmenin yanı sıra, daha geniş demografik ve coğrafi etkiler de hipertansiyonun prevalansına ve değişkenliğine katkıda bulunmaktadır. Örneğin, Doğu Asya ve Avrupa kökenli popülasyonlarda yapılan çalışmalar, beslenme, kültürel uygulamalar ve sosyoekonomik koşullardaki bölgesel farklılıkların kardiyovasküler sağlığı ve kan basıncı düzeylerini etkileyebileceğini göstermektedir[10]. Bu çeşitli çevresel unsurlar, bireyin biyolojisiyle toplu olarak etkileşime girerek, yüksek tansiyon geliştirme yatkınlıklarını şekillendirmektedir.
Gen-Çevre Etkileşimleri
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri”Bireyin genetik yapısı ile çevresel maruziyetleri arasındaki etkileşim, hipertansiyon etiyolojisinin temel bir yönüdür. Genetik yatkınlıklar nadiren tek başına etki ederler; aksine sıklıkla dış faktörler tarafından modüle edilirler. Buna doğrudan bir örnek, spesifik tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) ile idrar sodyum-potasyum oranı gibi beslenme faktörleri arasındaki etkileşimdir; bu etkileşim, bireyin hipertansiyon riskini önemli ölçüde etkileyebilir[11].
Bu karmaşık gen-çevre etkileşimleri, bir genetik varyantın kan basıncı üzerindeki etkisinin fenotipik ifadesinin, bireyin yaşam tarzına veya çevresel maruziyetlerine bağlı olarak güçlendirilebileceğini veya zayıflatılabileceğini ima etmektedir. Sonuç olarak, araştırmalar, tek lokuslu testlerin ötesine geçmek ve hipertansiyona katkıda bulunan karmaşık genetik ve çevresel faktörleri kapsamlı bir şekilde yakalamak için giderek daha fazla çok lokuslu ilişkilendirme yöntemleri ve etkileşim analizlerini kullanmaktadır [16].
Komorbiditeler ve Yaşla İlişkili Faktörler
Section titled “Komorbiditeler ve Yaşla İlişkili Faktörler”Hipertansiyon, genellikle diğer önemli sağlık sorunlarıyla birlikte ortaya çıkar veya bunlara katkıda bulunur; bu durum, paylaşılan patofizyolojik yollar veya karşılıklı etkileşimleri işaret eder. Araştırmalar, sadece hipertansiyonla değil, aynı zamanda erken başlangıçlı miyokard enfarktüsü veya kronik böbrek hastalığı ile de ilişkili yatkınlık lokusları tanımlamıştır; bu da ortak genetik yatkınlıkları veya hastalık ilerlemesi bağlantılarını düşündürmektedir[5]. Bu tür komorbiditelerin varlığı, hipertansiyonun klinik seyrini karmaşıklaştırabilir ve potansiyel olarak şiddetini artırabilir.
Yaş, kan basıncının genellikle bir kişinin yaşam süresi boyunca artma eğiliminde olması nedeniyle, bir diğer belirgin ve büyük ölçüde kaçınılmaz katkıda bulunan faktördür. Gençlikten genç yetişkinliğe kadar bireyleri takip eden boylamsal çalışmalar, ayaktan kan basıncında etnik ve cinsiyet farklılıklarına göre değişebilen belirgin seyirler ortaya koymuştur [14]. Bu bulgular, kan basıncı değişikliklerinin ilerleyici doğasını ve zamanla çeşitli faktörlerin kümülatif etkisini vurgulayarak, ileri yaşlarda hipertansiyon riskinin artmasına katkıda bulunmaktadır.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Hipertansiyonun gelişimi ve ilerlemesi, genetik yatkınlıkları çevresel faktörlerle birleştirerek çeşitli moleküler yolakların ve düzenleyici mekanizmaların karmaşık bir etkileşimini içerir [11]. Araştırmalar, hipertansiyonun izole sistolik kan basıncı (SBP) yükselmesi veya izole diyastolik kan basıncı (DBP) yükselmesi gibi farklı sunumları kapsayan heterojen bir durum olduğunu göstermektedir[2]. Bu temel yolakları anlamak, hastalığın etiyolojisini aydınlatmak ve potansiyel terapötik hedefleri belirlemek için çok önemlidir.
Genetik ve Epigenetik Düzenleyici Mekanizmalar
Section titled “Genetik ve Epigenetik Düzenleyici Mekanizmalar”Genetik faktörler, hipertansiyonun yatkınlığında ve ortaya çıkışında önemli bir rol oynamaktadır; zira çok sayıda genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS), farklı popülasyonlarda kan basıncını ve hipertansiyon riskini etkileyen yaygın varyantlar ve yeni lokuslar tanımlamıştır[2]. Bu genetik varyasyonlar, gen ekspresyonunu ve protein fonksiyonunu düzenleyerek, kan basıncı kontrolü için kritik olan yolları modüle edebilir. Örneğin, hidroklorotiyazid gibi antihipertansif ilaçlara bir bireyin kan basıncı yanıtını etkileyen spesifik genetik lokuslar tanımlanmıştır; bu da kalıtsal varyasyonların tedavi sonuçlarını belirlemedeki rolünü vurgulamaktadır [4]. Genetik varyantlara bağlı gen regülasyonu ve yol disregülasyonuna dair bu tür bilgiler, hipertansiyonun mekanistik temelini anlamak ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejileri geliştirmek için kritik öneme sahiptir.
Bağışıklık Sistemi Sinyallemesi ve Vasküler Homeostaz
Section titled “Bağışıklık Sistemi Sinyallemesi ve Vasküler Homeostaz”Bağışıklık sistemi, hipertansiyonun patogenezinde kilit bir rol oynadığı giderek daha fazla kabul edilmekte olup, klinik çalışmalar ve deneysel hayvan modelleri doğrudan katılımını düşündürmektedir [17]. Bağışıklık sistemi içindeki Th1/Th2 yolu gibi spesifik sinyal yolları, immün yanıtların düzenlenmesinde rol oynamakta ve hem hipertansiyon hem de ateroskleroz ile ilişkilendirilmiştir[17]. Bu immün sinyal kaskatlarının düzensizliği, kronik inflamasyona ve vasküler yeniden yapılanmaya katkıda bulunabilir; bunlar yüksek kan basıncının gelişimi ve ilerlemesi için merkezi süreçlerdir. Bu durum, immün yanıtların kardiyovasküler sağlığı ve kan basıncı regülasyonunu doğrudan etkilediği kritik bir yol çapraz etkileşimini vurgulamaktadır.
Endokrin ve Büyüme Faktörü Modülasyonu
Section titled “Endokrin ve Büyüme Faktörü Modülasyonu”Hormonal ve büyüme faktörü sinyal yolları da kan basıncını düzenleyen karmaşık ağa katkıda bulunur. İnsülin benzeri büyüme faktörü I (IGF-I) ile hipertansiyon arasında ters bir ilişki gözlenmiştir[2]. Bu durum, çeşitli metabolik ve büyümeyi teşvik edici etkilere sahip bir polipeptit hormon olan IGF-I’nin, vasküler tonus, endotel fonksiyonu veya renal sodyum işlenmesi üzerindeki etkisi aracılığıyla kan basıncı homeostazında rol oynadığını düşündürmektedir. Bu tür büyüme faktörleri tarafından başlatılan sinyal kaskatlarındaki bozukluklar, dolayısıyla hipertansiyonun gelişimine katkıda bulunan bir mekanizmayı temsil edebilir ve hastalık riskini modüle eden düzenleyici bir yolu işaret edebilir.
Entegre Patofizyoloji ve Tedavi Yanıtı
Section titled “Entegre Patofizyoloji ve Tedavi Yanıtı”Hipertansiyon, çok sayıda fizyolojik sürecin karmaşık, sistem düzeyinde entegrasyonundan kaynaklanır; burada yolak çapraz konuşmaları ve ağ etkileşimleri nihayetinde bir bireyin kan basıncı durumunu belirler[11]. Çeşitli klinik formlarda kendini gösteren hipertansiyonun heterojenitesi, bu etkileşimli yolakların karmaşık hiyerarşik düzenlemesini ve ortaya çıkan özelliklerini vurgular [2]. Genetik varyantların ilaç yanıtı gibi hastalığa ilişkin mekanizmaları nasıl etkilediğini anlamak, terapötik hedefler hakkında kritik bilgiler sunar [4]. Örneğin, hidroklorotiyazide yanıtı öngören genetik lokusların tanımlanması, antihipertansif tedaviyi kişiselleştirmek için mekanistik bir temel sağlar ve bu karmaşık durumun daha hassas ve etkili bir yönetimine doğru ilerlemeyi destekler.
Farmakogenetik
Section titled “Farmakogenetik”Genetik varyasyonlar, bir bireyin antihipertansif ilaçlara verdiği yanıtı önemli ölçüde etkileyerek hem ilaçların etkinliğini hem de olası yan etki potansiyelini belirler. Farmakogenetikteki araştırmalar, hipertansiyon için daha kişiselleştirilmiş ve etkili tedavi stratejileri sağlamak amacıyla bu genetik belirteçleri tanımlamayı amaçlar.
Antihipertansif İlaç Yanıtının Genetik Değiştiricileri
Section titled “Antihipertansif İlaç Yanıtının Genetik Değiştiricileri”Genetik varyasyonlar, bir bireyin antihipertansif ilaçlara yanıtını belirlemede, hem ilacın etkinliğini hem de advers reaksiyon olasılığını etkileyerek önemli bir rol oynamaktadır. Örneğin, araştırmalar, yaygın olarak reçete edilen bir tiyazid diüretik olan hidroklorotiyazide kan basıncı yanıtını etkileyen yeni genetik lokuslar tanımlamıştır. Bu genetik varyantların, ilacın emilim ve dağılım gibi farmakokinetik profilini veya böbrekteki hedef proteinlerle olan farmakodinamik etkileşimini etkilediği, böylece kan basıncını düşürmedeki etkinliğini modüle ettiği düşünülmektedir [18]. Bu bulgular hipertansiyon farmakogenomiği anlayışını ilerletmiş olsa da, tiyazid diüretiklere kan basıncı yanıtındaki gözlemlenen değişkenliğin yalnızca küçük bir kısmı bugüne kadar genetik faktörlerle açıklanabilmiştir[18]. Daha kapsamlı farmakogenomik araştırmalar, Pharmacogenomic Evaluation of Antihypertensive Responses (PEAR) çalışması gibi, ilaç hedeflerini veya kan basıncı regülasyonu için kritik sinyal yollarını etkileyenler de dahil olmak üzere, çeşitli antihipertansif ilaç sınıfları için genetik belirleyicileri tanımlamayı hedeflemektedir [19].
Farmakokinetik ve Farmakodinamik Değişkenlik
Section titled “Farmakokinetik ve Farmakodinamik Değişkenlik”Genetik varyantlar, antihipertansif ilaçların farmakokinetik ve farmakodinamik profillerini önemli ölçüde değiştirebilir, bu da bireyler arasında farklı tedavi sonuçlarına yol açar. İlaç metabolize edici enzimleri (örneğin sitokrom P450 enzimleri gibi) veya ilaç taşıyıcılarını kodlayan genlerdeki polimorfizmler, ilaçların emilim, dağılım, metabolizma ve atılımını (ADME) etkileyebilir, böylece etki yerindeki ilaç konsantrasyonlarını ve yan etki potansiyelini etkiler. İlaç dispozisyonunun ötesinde, kan basıncı düzenlemesinde rol oynayan spesifik reseptörler veya enzimler gibi ilaç hedef proteinlerindeki varyasyonlar, bir ilacın etkinliğini doğrudan etkileyebilir[18]. Örneğin, hipertansiyon yatkınlık lokusları, antihipertansif ajanlara verilen farklı kan basıncı yanıtlarıyla ilişkilendirilmiştir; bu da renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi veya diğer sinyal yollarındaki kalıtsal farklılıkların, bir hastanın tedaviye ne kadar etkili yanıt verdiğine katkıda bulunduğunu düşündürmektedir[20]. Hem ilaç işlenmesi hem de hedef etkileşimi üzerindeki bu genetik etkileri anlamak, bireysel hasta yanıtlarını tahmin etmek için çok önemlidir.
Klinik Kullanım ve Uygulama Değerlendirmeleri
Section titled “Klinik Kullanım ve Uygulama Değerlendirmeleri”Farmakogenetik keşifleri hipertansiyon yönetimi için rutin klinik uygulamaya aktarmak, gelişmiş hasta sonuçlarını gösteren güçlü kanıtlar gerektirmektedir. Farmakogenetik, ilaç seçimine rehberlik etme ve kişiselleştirilmiş reçetelemeyi sağlamak için dozajı optimize etme konusunda umut vaat etmekle birlikte, tanımlanmış birçok ilaç-gen etkileşiminin klinik yararı hala değerlendirme aşamasındadır. Örneğin, ilgili genetik varyantların taranması için yaygın tavsiyeler yapılmadan önce, bu ilaç-gen etkileşimlerinin kan basıncı üzerindeki etkileri, sadece kan basıncı düşüşü gibi vekil belirteçlere güvenmek yerine, büyük kardiyovasküler hastalık son noktalarını önlemedeki etkileri açısından titizlikle izlenmelidir[21]. Mevcut çabalar, ilaç güvenliğini ve etkinliğini artırmak, potansiyel olarak yan etkileri azaltmak ve tedavi başarısını iyileştirmek amacıyla farmakogenetik içgörüleri entegre etmeyi hedeflemektedir [22]. Ancak, bazen “disiplinlerarası uyumsuzluk” olarak tanımlanan zorluklar, bulguları tutarlı bir şekilde tekrarlamada ve farmakogenetik rehberliğinde hipertansiyon tedavisi için net klinik kılavuzlar oluşturmada devam etmektedir[23].
Popülasyon Çalışmaları
Section titled “Popülasyon Çalışmaları”Hipertansiyonu popülasyon düzeyinde anlamak, prevalansını, insidansını, demografik ilişkilerini ve farklı gruplar arasında gelişimine ve değişen sunumlarına katkıda bulunan genetik ve çevresel faktörleri incelemeyi içerir. Geniş ölçekli çalışmalar ve popülasyonlar arası karşılaştırmalar, bu karmaşık örüntüleri aydınlatmada kritik öneme sahip olmuştur ve kapsamlı bilgiler sağlamak için çeşitli metodolojiler kullanmıştır.
Epidemiyolojik Kalıplar ve Demografik İlişkiler
Section titled “Epidemiyolojik Kalıplar ve Demografik İlişkiler”Hipertansiyon, yaş ve cinsiyet gibi demografik faktörlerden etkilenen prevalans oranları ile küresel olarak belirgin epidemiyolojik kalıplar sergilemektedir. Örneğin, Koreli yetişkinlerde, hipertansiyonun genel prevalansı %28,9 olarak bildirilmiş olup, erkeklerde (%31,8) kadınlara (%26,2) kıyasla daha yüksek bir insidans gözlemlenmiştir. Özellikle, prevalans yaşla birlikte önemli ölçüde artmakta ve 65 yaş üstü bireylerin %60,5’ini etkilemektedir[11]. Hipertansiyonun küresel yükü önemli olup, yalnızca Amerika Birleşik Devletleri’nde 65 milyondan fazla kişi yüksek tansiyon yaşamakta ve bunların çoğu farmasötik müdahale gerektirmektedir [21].
İleri epidemiyolojik araştırmalar, hipertansiyonun heterojen doğasını vurgulamaktadır; bu durum izole sistolik kan basıncı (SBP) yükselmesi, izole diyastolik kan basıncı (DBP) yükselmesi veya her ikisinin kombinasyonu olarak ortaya çıkabilir[2]. Bu karmaşıklık, özellikle genç popülasyonlarda ayaktan kan basıncı seyirlerinde etnik ve cinsiyet farklılıklarını ortaya koyan boylamsal çalışmalarla daha da desteklenmektedir; bu da çeşitli demografik gruplar arasında hipertansiyon için farklı gelişimsel yollar olduğunu düşündürmektedir[24]. Bu bulgular, hipertansiyonun tek bir durum olmadığını, aksine genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimiyle etkilenen bir grup durum olduğunu vurgulamaktadır [11].
Küresel Genetik Epidemiyoloji ve Soy Kökenine Özgü Bulgular
Section titled “Küresel Genetik Epidemiyoloji ve Soy Kökenine Özgü Bulgular”Büyük ölçekli genomik çalışmalar, hipertansiyonun genetik mimarisini çözümlemede, hem yaygın hem de soy kökenine özgü genetik etkileri tanımlayarak kilit rol oynamıştır. Özellikle Afrika kökenli Amerikalı ve daha geniş Afrika soyundan gelen popülasyonlarda yürütülen genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), kan basıncı ve hipertansiyonla ilişkili yeni lokuslar tanımlamış, benzersiz genetik varyantları yakalamak için farklı popülasyonları incelemenin önemini göstermiştir [2]. Tamamlayıcı etnik gruplar arası analizler, Doğu Asya ve Avrupa kökenli popülasyonlardaki kan basıncı lokuslarını karşılaştırmış, ortak genetik belirleyicileri ortaya çıkarırken aynı zamanda popülasyona özgü etkileri de vurgulamıştır [10].
Uluslararası Kan Basıncı Genomiği (iGEN-BP) gibi uluslararası konsorsiyumlar tarafından yürütülen kapsamlı meta-analizler, Güney Asya, Karayipler, Afrika, Japonya ve Avrupa dahil olmak üzere çeşitli coğrafi bölgelerdeki çok sayıda kohorttan veri toplamıştır [15]. Bu işbirlikçi çalışmalar, kan basıncı ve kardiyovasküler hastalık riskini etkileyen yaygın ve nadir genetik varyantları tanımlamış, bazı lokuslar metabolik özelliklerle örtüşmektedir. Genel kan basıncı düzenlemesinin ötesinde, farmakogenomik çalışmalar, hidroklorotiyazit gibi antihipertansif ilaçlara bir bireyin yanıtını genetik faktörlerin nasıl etkilediğini araştırmış, ilaç-gen etkileşimlerinin tedavi etkinliğini ve olumsuz kardiyovasküler sonuç riskini nasıl etkileyebileceğini göstermektedir[21].
Çalışma Metodolojileri ve Boylamsal Perspektifler
Section titled “Çalışma Metodolojileri ve Boylamsal Perspektifler”Hipertansiyon üzerine yapılan popülasyon çalışmaları, hastalığın çok yönlü etiyolojisini ve progresyonunu keşfetmek için bir dizi gelişmiş metodoloji kullanır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), hipertansiyon ve kan basıncı özellikleriyle ilişkili yaygın genetik varyasyonları tespit etmek için tüm genomu taramak amacıyla yaygın olarak kullanılır ve genellikle önemli örneklem büyüklükleri içerir[2]. Elektronik sağlık kayıtlarından (ESK’ler) elde edilen verilerin entegrasyonu, kapsamlı gerçek dünya klinik verilerinden yararlanarak dirençli hipertansiyon gibi belirli fenotipleri tanımlamalarına olanak sağlayan büyük ölçekli çalışmalara olanak sağlamıştır[7]. Birden fazla bağımsız çalışmanın sonuçlarını sentezleyen meta-analizler, istatistiksel gücü önemli ölçüde artırarak yeni genetik lokusların keşfedilmesine ve sağlam etnik gruplar arası karşılaştırmalara olanak tanır, böylece farklı popülasyonlardaki genetik etkilerin daha kapsamlı anlaşılmasına katkıda bulunur [12].
Boylamsal çalışmalar, hipertansiyon gelişiminin zamansal dinamiklerini ve uzun vadeli sağlık üzerindeki etkilerini anlamak için kritik öneme sahiptir. Örneğin, 15 yıllık bir boylamsal çalışma, gençlerde ve genç yetişkinlerde ayaktan kan basıncı seyirlerini izlemiş, zaman içindeki kan basıncı değişikliklerinde farklı etnik ve cinsiyete özgü paternleri ortaya koymuştur[24]. Genellikle büyük araştırma konsorsiyumları bünyesinde yürütülen farmakogenomik çalışmalar, yeni gelişen kardiyovasküler hastalık riskini değerlendirmek için ilaç-gen etkileşimlerini inceler ve sonuçları değerlendirmek için uzun süreli takibi gerektirmektedir. Bu büyük ölçekli çalışmalar ve meta-analizler, farklı popülasyonları kapsayarak geniş temsil gücü ve genellenebilirlik sağlarken, bulgularının geçerliliğini ve klinik uygunluğunu sağlamak için çalışma tasarımına, popülasyon özelliklerine ve potansiyel karıştırıcı faktörlere dikkat edilmesi esastır.
Hipertansiyon Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Hipertansiyon Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak hipertansiyonun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ebeveynlerimin ikisinde de hipertansiyon var. Bende de gelişecek mi?
Section titled “1. Ebeveynlerimin ikisinde de hipertansiyon var. Bende de gelişecek mi?”Ebeveynlerde hipertansiyon olması riskinizi artırsa da, bu kesin bir durum değildir. Ebeveynlerinizden miras aldığınız genetik yapınız, yatkınlığınızda önemli bir rol oynar. Ancak, beslenme, egzersiz ve yaşam tarzı seçimleri gibi çevresel faktörler de bu durumun sizde gelişip gelişmeyeceğini büyük ölçüde etkiler. Bu nedenle, daha yüksek bir yatkınlığınız olsa da, sağlıklı yaşam tarzı bu riski azaltmaya yardımcı olabilir.
2. Afrika kökenli Amerikalı bir geçmişim var - etnik kökenim kan basıncı riskimi etkiler mi?
Section titled “2. Afrika kökenli Amerikalı bir geçmişim var - etnik kökenim kan basıncı riskimi etkiler mi?”Evet, etnik kökeniniz riskinizi kesinlikle etkileyebilir. Çalışmalar, kan basıncı seyirlerinde ve genetik yatkınlıklarda önemli etnik farklılıklar olduğunu göstermiştir. Hipertansiyon için genetik mimari, farklı soy grupları arasında değişebilir; yani belirli popülasyonlar, diğerlerine kıyasla benzersiz genetik risk faktörlerine veya prevalans oranlarına sahip olabilir.
3. Kardeşimin yüksek tansiyonu var ama benim değerlerim iyi. Nasıl?
Section titled “3. Kardeşimin yüksek tansiyonu var ama benim değerlerim iyi. Nasıl?”Aynı aile içinde bile, bireysel genetik varyasyonlar ve benzersiz çevresel maruziyetler farklı sağlık sonuçlarına yol açabilir. Kardeşinizle birçok geni paylaşmanıza rağmen, kan basıncını etkileyen, miras aldığınız spesifik genetik varyantlarda yine de farklılıklar vardır. Ayrıca, yaşam tarzınız, beslenmeniz ve stres seviyeleriniz farklılık gösterebilir, bu da sağlıklı kan basıncınıza katkıda bulunur.
4. Tansiyon ilacım arkadaşımınkinden neden daha iyi etki ediyor?
Section titled “4. Tansiyon ilacım arkadaşımınkinden neden daha iyi etki ediyor?”Genleriniz, vücudunuzun ilaçlara nasıl yanıt verdiğinde çok önemli bir rol oynar. Genetik faktörlerin, hidroklorotiyazid gibi belirli antihipertansif ilaçlara bir bireyin yanıtını etkilediği gösterilmiştir. Bu, bir kişi için etkili olanın, benzersiz genetik yapılarından dolayı başka bir kişi için o kadar etkili olmayabileceği anlamına gelir ve daha kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarına zemin hazırlar.
5. Diyet ve egzersiz, ailemin yüksek tansiyon geçmişinin gerçekten üstesinden gelebilir mi?
Section titled “5. Diyet ve egzersiz, ailemin yüksek tansiyon geçmişinin gerçekten üstesinden gelebilir mi?”Genetik bir yatkınlık sağlasa da, tek kaderiniz değildir. Hipertansiyon, genetik yatkınlıkların ve çevresel etkilerin karmaşık bir etkileşiminden ortaya çıkar. Sağlıklı beslenme, düzenli egzersiz ve stresi yönetme, güçlü bir aile geçmişiniz olsa bile riskinizi önemli ölçüde azaltabilir. Yaşam tarzı seçimleriniz, genetik yatkınlıklarınızın nasıl ifade edildiğini etkin bir şekilde değiştirebilir.
6. Doktorum hipertansiyonumun kız kardeşimininkinden farklı olduğunu söylüyor. Bu mümkün mü?
Section titled “6. Doktorum hipertansiyonumun kız kardeşimininkinden farklı olduğunu söylüyor. Bu mümkün mü?”Evet, çok mümkün. Hipertansiyon aslında heterojen bir durumdur, yani tek bir hastalık değildir. Bireyler izole sistolik kan basıncı yüksekliğine, izole diyastolik kan basıncı yüksekliğine veya her ikisinin bir kombinasyonuna sahip olabilir. Bu farklı tablolar, yakın aile üyeleri arasında bile değişen genetik faktörlerden ve çevresel maruziyetlerden etkilenebilir.
7. Ben gencim, ancak doktorum beni erken yaşta yüksek tansiyon konusunda uyardı. Bu genetik mi?
Section titled “7. Ben gencim, ancak doktorum beni erken yaşta yüksek tansiyon konusunda uyardı. Bu genetik mi?”Evet, erken başlangıçlı hipertansiyon sıklıkla güçlü bir genetik bileşene sahiptir. Araştırmalar, erken başlangıçlı miyokard enfarktüsü ve kronik böbrek hastalığı gibi hipertansiyonla yakından ilişkili durumlarla bağlantılı belirli genetik yatkınlık faktörlerini belirlemiştir. Doktorunuz bu riski belirlediyse, bu durum muhtemelen kan basıncınızı genç yaşta etkileyen genetik yatkınlıklardan kaynaklanmaktadır.
8. Bir DNA testi bana yüksek tansiyon için kişisel riskimi söyleyebilir mi?
Section titled “8. Bir DNA testi bana yüksek tansiyon için kişisel riskimi söyleyebilir mi?”DNA testleri, genetik yatkınlıklarınızı anlamak için giderek daha bilgilendirici hale gelmektedir. Size kesin bir “evet” veya “hayır” cevabı vermeseler de, kan basıncı seviyelerini ve hipertansiyon geliştirme riskinizi etkilediği bilinen belirli genetik varyantları tanımlayabilirler. Bu bilgi, sizin ve doktorunuzun önleme stratejilerini kişiselleştirmesine yardımcı olabilir.
9. Sürekli stres gerçekten yüksek tansiyon riskimi artırır mı?
Section titled “9. Sürekli stres gerçekten yüksek tansiyon riskimi artırır mı?”Genetik faktörler anahtar olsa da, stres kan basıncını etkileyebilen iyi bilinen bir çevresel etkidir. Genleriniz altta yatan yatkınlığı sağlasa da, kronik stres zamanla yüksek kan basıncına katkıda bulunan fizyolojik tepkileri aktive edebilir. Bu, genetik yapınız ile çevreniz arasındaki karmaşık etkileşimin bir parçasıdır.
10. Hipertansiyon oranları farklı popülasyonlar arasında neden bu kadar çok farklılık göstermektedir?
Section titled “10. Hipertansiyon oranları farklı popülasyonlar arasında neden bu kadar çok farklılık göstermektedir?”Hipertansiyonun yaygınlığı ve etkisi, hem genetik hem de çevresel faktörlerdeki farklılıklar nedeniyle gerçekten de küresel olarak farklılık göstermektedir. Çalışmalar, hipertansiyonu etkileyen genetik mimarinin kalıtsal gruplar arasında farklılık gösterebileceğini, bu da belirli popülasyonların benzersiz genetik yatkınlıklara sahip olabileceği anlamına geldiğini vurgulamaktadır. Ek olarak, değişken yaşam tarzları, diyetler ve sağlık hizmetlerine erişim, dünya genelinde gözlemlenen bu farklılıklara katkıda bulunmaktadır.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Feragatname: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Levy, D., et al. “Genome-wide association study of blood pressure and hypertension.”Nat Genet, vol. 41, 2009, pp. 677–687.
[2] Adeyemo A, et al. “A genome-wide association study of hypertension and blood pressure in African Americans.”PLoS Genet, 2009.
[3] Surendran, P., et al. “Trans-ancestry meta-analyses identify rare and common variants associated with blood pressure and hypertension.”Nat Genet, vol. 48, no. 10, 2016, pp. 1192-203.
[4] Salvi E, et al. “Genome-Wide and Gene-Based Meta-Analyses Identify Novel Loci Influencing Blood Pressure Response to Hydrochlorothiazide.” Hypertension, 2016.
[5] Yamada Y, et al. “Identification of 13 novel susceptibility loci for early-onset myocardial infarction, hypertension, or chronic kidney disease.”Int J Mol Med, 2018.
[6] Lu X, et al. “Genome-wide association study in Chinese identifies novel loci for blood pressure and hypertension.”Hum Mol Genet, 2015.
[7] Dumitrescu L, et al. “Genome-wide study of resistant hypertension identified from electronic health records.”PLoS One, 2017.
[8] Turner ST, et al. “Genomic association analysis of common variants influencing antihypertensive response to hydrochlorothiazide.” Hypertension, 2014.
[9] Ganesh, Santhi K., et al. “Effects of long-term averaging of quantitative blood pressure traits on the detection of genetic associations.” American Journal of Human Genetics, vol. 95, no. 1, 2014, pp. 49-65.
[10] Takeuchi, F., et al. “Interethnic analyses of blood pressure loci in populations of East Asian and European descent.” Nat Commun, vol. 9, no. 1, 2018, p. 4930.
[11] Park YM, et al. “Interaction between Single Nucleotide Polymorphism and Urinary Sodium, Potassium, and Sodium-Potassium Ratio on the Risk of Hypertension in Korean Adults.”Nutrients, 2017.
[12] Liu X, et al. “Genome Wide Association Study Identifies L3MBTL4 as a Novel Susceptibility Gene for Hypertension.”Sci Rep, 2016.
[13] Wellcome Trust Case Control Consortium, et al. “Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls.” Nature, 2007.
[14] Guo, Y., et al. “A genome-wide linkage and association scan reveals novel loci for hypertension and blood pressure traits.”PLoS One, vol. 7, no. 2, 2012, e31489.
[15] Ehret, G. B., et al. “Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk.”Nature, vol. 478, no. 7367, 2011, pp. 103-09.
[16] Yang, H. C., et al. “Genome-wide association study of young-onset hypertension in the Han Chinese population of Taiwan.”PLoS One, vol. 4, no. 5, 2009, e5550.
[17] Liang J, et al. “Single-trait and multi-trait genome-wide association analyses identify novel loci for blood pressure in African-ancestry populations.” PLoS Genet, 2017.
[18] Salvi, E., et al. “Genome-Wide and Gene-Based Meta-Analyses Identify Novel Loci Influencing Blood Pressure Response to Hydrochlorothiazide.” Hypertension, vol. 69, no. 1, 2017, pp. 132-39.
[19] Fontana, V., et al. “An Update on the Pharmacogenetics of Treating Hypertension.”Journal of Human Hypertension, vol. 29, no. 5, 2015, pp. 283-291.
[20] Gong, Y., et al. “Hypertension Susceptibility Loci and Blood Pressure Response to Antihypertensives: Results from the Pharmacogenomic Evaluation of Antihypertensive Responses Study.”Circulation: Cardiovascular Genetics, vol. 5, no. 6, 2012, pp. 686-691.
[21] Bis, J. C., et al. “Drug-Gene Interactions of Antihypertensive Medications and Risk of Incident Cardiovascular Disease: A Pharmacogenomics Study from the CHARGE Consortium.”PLoS One, vol. 10, no. 10, 2015, e0141935.
[22] Haga, S. B., and W. Burke. “Using Pharmacogenetics to Improve Drug Safety and Efficacy.” JAMA, vol. 291, no. 23, 2004, pp. 2869-2871.
[23] Turner, S. T., et al. “Pharmacogenetics of Antihypertensive Treatment: Detailing Disciplinary Dissonance.” Pharmacogenomics, vol. 10, no. 8, 2009, pp. 1295-1307.
[24] Wang, X., et al. “Ethnic and gender differences in ambulatory blood pressure trajectories: results from a 15-year longitudinal study in youth and young adults.” Circulation, vol. 114, 2006, pp. 2780–2787.