Mide Ülseri
Mide ülseri, midenin iç yüzeyinde gelişen açık bir yaradır. Bu ülserler önemli ağrı ve rahatsızlığa neden olabilir ve yaygın bir peptik ülser hastalığı türüdür. Tarihsel olarak, stres ve diyetin birincil nedenler olduğuna inanılıyordu, ancak araştırmalar başlıcaHelicobacter pylori (H. pylori) enfeksiyonu ve non-steroid anti-inflamatuar ilaçların (NSAID’ler) kullanımı olmak üzere temel altta yatan faktörleri tanımlamıştır [1].
Mide ülserlerinin biyolojik temeli, mide zarındaki koruyucu mekanizmalar ve agresif faktörler arasındaki dengesizliği içerir. H. pylori enfeksiyonu önemli bir etiyolojik faktördür [2]. Bu bakteri mideyi kolonize ederek iltihaplanmaya neden olur ve mukozal bariyeri zayıflatır, bu da onu mide asidinin hasarına karşı daha duyarlı hale getirir. Aspirin gibi NSAID’ler, midenin koruyucu zarının korunması için hayati önem taşıyan prostaglandinleri inhibe ederek peptik ülserasyona da neden olabilir [1]. Genetik yatkınlık da peptik ülser hastalığına duyarlılıkta rol oynar; genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS),H. pylori enfeksiyonu, diğer gastrointestinal bozukluklar ve hatta depresyonla ilişkili genleri işaret etmektedir [3]. Örneğin, bir GWAS, EYA1 genindeki genetik varyasyon ile aspirinin neden olduğu peptik ülserasyon arasında bir ilişki tanımlamıştır [1]. Mide ülserleri için spesifik genetik faktörler araştırılmaya devam ederken, ilişkili bir durum olan mide kanseri üzerine yapılan çalışmalar, çeşitli duyarlılık lokusları tanımlamış ve mide hastalıklarının genetik heterojenitesini vurgulamıştır[4]. Genetik faktörlerin mide kanseri riskinin önemli bir kısmına katkıda bulunduğu tahmin edilmektedir[5], bu da mide sağlığı üzerinde daha geniş bir genetik etki olduğunu düşündürmektedir.
Klinik olarak, mide ülserleri karın ağrısı (özellikle aç karnına), şişkinlik, mide bulantısı ve bazen kilo kaybı gibi semptomlarla kendini gösterir. Komplikasyonlar arasında kanama, mide duvarının perforasyonu veya obstrüksiyon bulunabilir ve bunlar acil tıbbi müdahale gerektirir. Tanı genellikle endoskopi ile konulur, bu da ülserin doğrudan görüntülenmesini ve biyopsisini sağlar. Tedavi stratejileri öncelikli olarakH. pylori enfeksiyonunu antibiyotiklerle yok etmeye ve proton pompa inhibitörleri veya H2 blokerleri kullanarak mide asidi üretimini azaltmaya odaklanır. NSAID kullanımı gibi risk faktörlerini belirlemek ve yönetmek de etkili tedavi ve önleme için kritik öneme sahiptir.
Mide ülserleri, yaygınlıkları, ciddi komplikasyon potansiyelleri ve yaşam kalitesi üzerindeki etkileri nedeniyle önemli bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir. Durumun kronik doğası, tedavi edilmediği takdirde, tekrarlayan ağrıya, hastaneye yatışlara ve özellikle H. pylorienfeksiyonu bağlamında mide kanseri riskinin artmasına yol açabilir[2]. Ekonomik yük, tanı ve tedaviye yönelik sağlık hizmeti maliyetlerinin yanı sıra etkilenen bireyler için üretkenlik kayıplarını da içerir. H. pylori taraması ve uygun NSAID kullanımı üzerine odaklanan halk sağlığı girişimleri, mide ülserlerinin insidansını ve şiddetini azaltmaya, genel popülasyon sağlığını iyileştirmeye katkıda bulunur.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Mide ülserinin genetik temellerini anlamak, durumun kesin tanımından, incelenen popülasyonlardan ve genetik araştırma metodolojilerindeki içsel karmaşıklıklardan kaynaklanan çeşitli zorluklar sunmaktadır. Bu sınırlamaların kabul edilmesi, mevcut bulguların doğru yorumlanması ve gelecekteki araştırmalara rehberlik edilmesi açısından kritik öneme sahiptir.
Fenotipik Özgüllük ve Hastalık Heterojenitesi
Section titled “Fenotipik Özgüllük ve Hastalık Heterojenitesi”Mide ülseri genetik çalışmalarında önemli bir sınırlama, farklı araştırmalar arasında geniş ve bazen tutarsız fenotipik tanımdır. “Mide ülseri” spesifik olarak mide astarındaki lezyonları ifade ederken, sunulan araştırmalardaki birçok genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS), “peptik ülser hastalığı” (PUD), “gastrointestinal sistem bozuklukları” veya daha ciddi olarak “mide kanseri” ve “mide adenokarsinomu” gibi daha geniş kategorilere odaklanmaktadır[6], [3], [7], [8]. Bu daha geniş kategorizasyon, peptik ülserler, mide kanseri ve hatta mide kanserinin farklı alt tipleri (örn., kardiya ve non-kardiya, intestinal ve diffüz tipler) için altta yatan etiyolojiler ve genetik yatkınlıklar önemli ölçüde farklılık gösterebileceğinden, mide ülserlerine özgü genetik sinyalleri gizleyebilir[8], [4]. Bu nedenle, bu daha geniş kapsamlı çalışmalardan elde edilen bulgular, mide ülserleri için kesin mekanizmalara veya risk faktörlerine doğrudan yansımayabilir ve potansiyel olarak yüksek derecede spesifik genetik ilişkileri tanımlamada zorluklara yol açabilir.
Popülasyona Özgü Bulgular ve Genellenebilirlik
Section titled “Popülasyona Özgü Bulgular ve Genellenebilirlik”Mide rahatsızlıkları üzerine yapılan genetik çalışmaların çoğu, ülser ve kanserle ilişkili olanlar da dahil olmak üzere, ağırlıklı olarak belirli etnik gruplar içinde, özellikle Kore, Japon ve daha geniş Asya popülasyonlarında yürütülmüştür [7], [8], [2], [9]. Bu çalışmalar, hastalığın bu kohortlardaki genetik mimarisine dair değerli bilgiler sağlasa da, elde edilen bulgular, diğer soylardan gelen bireylere doğrudan genellenebilir olmayabilir. Genetik risk faktörleri, allel frekansları ve gen-çevre etkileşimleri, farklı popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir; bu da bu sonuçların daha fazla doğrulama olmaksızın küresel olarak uygulanmasını zorlaştırmaktadır [10]. Bu popülasyona özgü odaklanma, potansiyel bir kohort yanlılığına yol açmakta, tanımlanan genetik varyantların evrensel uygulanabilirliğini sınırlamakta ve daha geniş bir alaka düzeyi sağlamak için daha çeşitli kohortlara olan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Metodolojik ve Yorumlayıcı Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve Yorumlayıcı Kısıtlamalar”Genetik çalışmalar, özellikle GWAS’lar, çeşitli metodolojik ve yorumlayıcı kısıtlamalarla karşı karşıyadır. Bazı çalışmalar daha geniş gastrointestinal rahatsızlıklar için geniş örneklem büyüklüklerinden yararlansa da [6], bu çalışmaların kesinliği kullanılan istatistiksel modellerden etkilenebilir; burada genelleştirilmiş doğrusal karma modellerden (GLMM) elde edilen kalıtım tahminlerinin mutlak nicelemesi, etkili ve gerçek örneklem büyüklükleri arasındaki farklılıklar nedeniyle yanlı olabilir [9]. Ayrıca, genetik varyantlar ile Helicobacter pylori enfeksiyonu, aspirin kullanımı ve steroid maruziyeti gibi çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimi, bunların kovaryat olarak dahil edilme çabalarına rağmen [7], [1] tam olarak yakalamak ve modellemek zordur. Tanımlanan birçok genetik varyant kodlama yapmayan bölgelerde yer almakta olup, bunların gen regülasyonu veya protein fonksiyonu üzerindeki kesin fonksiyonel etkisi genellikle belirsiz kalmakta ve gen regülasyonunu nasıl değiştirdiklerine dair sınırlı kanıt sunmaktadır [8]. Genetik lokuslar ile gastrik ülser riski arasında nedensel ilişkiler kurmak da karmaşık olmaya devam etmektedir; bu durum, pleiotropik etkileri ve potansiyel enstrümantal aykırı değerleri kontrol etmek için Mendel randomizasyonu gibi sofistike analizler gerektirmektedir [11], bu da hastalık etiyolojisini tam olarak çözümlemedeki süregelen bilgi eksikliklerine işaret etmektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, genellikle mukoza koruması, immün yanıt ve hücresel onarımda görevli genleri etkileyerek, bir bireyin mide ülserine yatkınlığında kritik bir rol oynamaktadır. En çok çalışılan varyantlar arasında, 8q24.3 kromozomunda yer alan bir hücre yüzey proteini olan Prostat Kök Hücre Antijeni’ni kodlayan PSCA genini etkileyenler bulunmaktadır. Bu durum, mukoza zarını hasar veren agresif faktörler ile onu korumayı amaçlayan savunma mekanizmaları arasındaki bir dengesizlikten kaynaklanır. Birincil bir mekanizma, aspirin dışı non-steroidal anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) tarafından siklooksijenaz 1’in inhibisyonunu içerir; bu da prostaglandinlerin mide asidine karşı koruyucu etkisini azaltarak doku hasarına yol açar [1]. Ek olarak, Helicobacter pylorienfeksiyonu, mide ülserleri de dahil olmak üzere peptik ülser hastalığının gelişiminde rol oynayan önemli bir etiyolojik faktördür[3].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs2294008 | JRK, PSCA | Gastrik Karsinom Gastrik Adenokarsinom Üriner Mesane Karsinomu duodenal ulcer atrophic gastritis |
| rs143484304 rs34635647 rs2920281 | PSCA, JRK | Mide Ülseri |
| rs35464379 rs2976397 | PSCA - LY6K | Mide Ülseri |
| rs544767983 | TMEM244 - L3MBTL3 | Mide Ülseri |
| rs76036799 | IRF4 - EXOC2 | Mide Ülseri |
| rs183178550 | KCNJ5-AS1 | Mide Ülseri |
| rs542975891 | LINC02006, LINC03109 | Mide Ülseri |
| rs558685191 | PPM1AP1 - RPL32P19 | Mide Ülseri |
| rs184829320 | VAPA - LINC01254 | Mide Ülseri |
| rs189578345 | ZNF970P - AK6P2 | Mide Ülseri |
Sınıflandırma ve Etiyolojik Alt Tipler
Section titled “Sınıflandırma ve Etiyolojik Alt Tipler”Mide ülserleri, esas olarak altta yatan etiyolojilerine göre sınıflandırılır; en yaygın alt tipler Helicobacter pylori kaynaklı ve NSAİİ kaynaklı mide ülserleridir [1], [3]. Bu farklı nedenler, mide içinde benzer patolojik sonuçlara yol açar. Nozolojik olarak, mide ülserleri, ince bağırsağın ilk kısmını etkileyen “duodenum ülserlerini” de kapsayan daha geniş bir kategori olan “peptik ülser hastalığı” (PUD) kapsamında yer alır[1], [12], [3]. Helicobacter pylorienfeksiyonu gibi bazı risk faktörlerini paylaşsa da, mide ülserleri; atrofik gastrit, midenin intestinal metaplazisi ve mide kanseri gibi diğer mide rahatsızlıklarından farklıdır[12], [2], [7].
Terminoloji ve Tanısal Değerlendirmeler
Section titled “Terminoloji ve Tanısal Değerlendirmeler”Bu durum için standart isimlendirme “gastrik ülser”dir [12]. Klinik ve araştırma ortamlarında sıkça karşılaşılan ilgili terimler şunlardır: mide veya duodenumda oluşan ülserler için kapsayıcı bir terim olan “peptik ülser hastalığı” ve duodenumdaki lezyonlar için özel olarak kullanılan “duodenal ülser”[1], [12], [3]. Gastrik ülserlerin tanısına yönelik kavramsal çerçeve, klinik kriterlerin ve anahtar risk faktörlerinin belirlenmesinin bir kombinasyonunu içerir. Tanısal değerlendirmeler; hasta semptomlarının ve peptik ülser hastalığı ile ilişkili “yardım arayışı davranışının” değerlendirilmesini[3], bireyin Helicobacter pylorienfeksiyon durumunun belirlenmesini[1], [7] ve aspirin veya diğer NSAİİ kullanım öyküsünün değerlendirilmesini [1] içerir. Bu unsurlar, hem doğru klinik değerlendirme hem de genetik ilişkilendirme çalışmalarında kovaryatları kontrol etmek için hayati öneme sahiptir.
Etiyolojik Desenler ve İlişkili Risk Faktörleri
Section titled “Etiyolojik Desenler ve İlişkili Risk Faktörleri”Peptik ülser hastalığının bir alt kümesi olan mide ülserleri, altta yatan etiyolojik faktörleriyle yakından ilişkili görünüm kalıpları sergiler. Çeşitli popülasyonlarda tanımlanan başlıca bir faktör, peptik ülser hastalığının gelişiminde güçlü bir şekilde rol oynadığı gösterilenHelicobacter pylori enfeksiyonudur [3], [2], [7]. Mide ülserasyonuna katkıda bulunan bir diğer önemli etken, siklo-oksijenaz 1’i inhibe ederek doku hasarına neden olan ve böylece mide mukozasının koruyucu prostaglandinlerini azaltan aspirin ve diğer non-steroidal anti-inflamatuar ilaçların (NSAİİ’ler) kullanımıdır [1]. Bu birincil nedenler, mide ülserlerinin ortaya çıkma olasılığının yüksek olduğu yaygın klinik senaryoları belirler ve hastalığın ortaya çıkışında başlangıçtaki değerlendirmeyi ve tanısal hususları etkiler.
Tanısal Değerlendirme ve Genetik Yatkınlık
Section titled “Tanısal Değerlendirme ve Genetik Yatkınlık”Mide ülserlerinin tanısal değerlendirmesi sıklıkla temel etiyolojik ajanların ve yatkınlık yaratan genetik faktörlerin varlığının değerlendirilmesini içerir. Ölçüm yaklaşımları, peptik ülserasyon çalışmalarında ve klinik değerlendirmelerinde kritik bir kovaryat olarak hizmet eden Helicobacter pylorienfeksiyon durumunun belirlenmesini içerir[7], [1]. Dahası, bireyler arası yatkınlık farklılıkları gözlenmektedir; genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), aspirin kaynaklı peptik ülserasyon riskini modüle eden EYA1 genindekiler gibi genetik varyantları tanımlamıştır [1]. Bu tür genetik bilgiler, fenotipik çeşitliliğin anlaşılmasına katkıda bulunur ve doğrudan semptomlar ayrıntılı olarak belirtilmese bile risk sınıflandırmasına bilgi sağlayabilir.
Klinik Korelasyonlar ve Heterojenite
Section titled “Klinik Korelasyonlar ve Heterojenite”Gastrik ülserin ortaya çıkışının klinik önemi, çeşitli altta yatan mekanizmalardan kaynaklanan heterojen yapısıyla vurgulanmaktadır. Genetik heterojenite rol oynamaktadır; spesifik duyarlılık lokusları genel peptik ülser hastalığı ile ilişkilendirilmekle birlikte, diğer gastrointestinal rahatsızlıklar ve hatta depresyon ile de ilişkiler bulunmaktadır[3]. Bu durum, çeşitli klinik korelasyonları ve potansiyel ayırıcı tanıları vurgulamaktadır. Esas olarak H. pylori enfeksiyonu tarafından tetiklenen ülserler ile NSAİİ maruziyetiyle indüklenenler arasındaki ayrım, yönetim stratejilerini ve prognostik göstergeleri etkileyen önemli bir fenotipik farklılaşmayı temsil eder [1]. Bu çeşitli etiyolojik yolları anlamak, gastrik ülser üzerine kapsamlı bir klinik bakış açısı için hayati öneme sahiptir.
Gastrik ülser gelişimi, genetik yatkınlıklar, çevresel maruziyetler ve bunların karmaşık etkileşimlerinin birleşiminden etkilenen karmaşık bir süreçtir. Bu çok yönlü nedensel faktörleri anlamak, önleme ve tedavi stratejileri için elzemdir.
Genetik Duyarlılık
Section titled “Genetik Duyarlılık”Mide ülseri gelişimi, bir bireyin genetik yapısından önemli ölçüde etkilenir ve çalışmalar çeşitli kalıtsal yatkınlıklar tanımlamıştır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), peptik ülser hastalığı ile ilişkili genetik lokuslar ortaya çıkarmış, birden fazla yaygın genetik varyantın duyarlılığa katkıda bulunduğu poligenik bir riski işaret etmiştir[3]. Örneğin, EYA1 genindeki belirli bir genetik varyasyon, aspirin kaynaklı peptik ülserasyon riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiş, genetik faktörlerin bir bireyin yaygın ilaçlara yanıtını nasıl modüle edebileceğini vurgulamıştır [1]. Doğrudan ülser duyarlılığının ötesinde, ülser etiyolojisinde anahtar bir bakteriyel patojen olan Helicobacter pylori için bir bireyin serolojik durumunu etkileyen genetik lokuslar da tanımlanmıştır, böylece dolaylı olarak ülser riskine katkıda bulunmaktadır [13]. CDH1, MSH2 veya MLH1genlerini içerenler gibi belirli kalıtsal kanser sendromları öncelikli olarak mide kanseri ile ilişkili olsa da, bu örnekler genetik faktörlerin çeşitli mide rahatsızlıklarının genel riskine önemli ölçüde katkıda bulunduğu daha geniş ilkeyi vurgulamaktadır[5].
Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri”Çeşitli çevresel maruziyetler ve yaşam tarzı seçimleri, mide ülserlerinin başlangıcında ve ilerlemesinde kritik bir rol oynamaktadır.Helicobacter pyloribakterisi ile enfeksiyon, ülserler de dahil olmak üzere mide rahatsızlıkları için riski önemli ölçüde artıran en önemli etiyolojik faktörlerden biri olarak kabul edilmektedir[2]. Ayrıca, belirli ilaçların, özellikle aspirin ve aspirin dışı non-steroidal antiinflamatuvar ilaçların (NSAİİ’ler) kullanımı, peptik ülser hastalığının en yaygın nedenleri arasındadır[1]. Bu ilaçlar tipik olarak, midenin koruyucu mukozal bariyerini mide asidine karşı sürdürmek için gerekli olan prostaglandin üretimini azaltan siklo-oksijenaz 1’i (COX-1) inhibe ederek doku hasarına neden olur [1]. Steroidler gibi diğer ilaçlar da peptik ülser oluşumuna katkıda bulunan faktörler olarak tanımlanmıştır[1].
Karmaşık Gen-Çevre Etkileşimleri
Section titled “Karmaşık Gen-Çevre Etkileşimleri”Mide ülserlerinin gelişimi genellikle bir bireyin genetik yatkınlığı ile belirli çevresel tetikleyiciler arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklanır. Buna önemli bir örnek, EYA1 genindeki genetik varyantlar ile aspirin kullanımı arasındaki etkileşimdir; burada belirli genotipler aspirin kaynaklı peptik ülserasyon geliştirme olasılığını artırmaktadır [1]. Benzer şekilde, araştırmalar tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler),Helicobacter pylori ile enfekte bireylerde gastrik durumlar için riski modüle edebildiğini göstermiştir [7]. Bu sinerjistik etki, H. pylorienfeksiyonunun altta yatan genetik yatkınlığı yansıtan aile öyküsü ile etkileşerek, gastrik hastalık riskini toplu olarak yükselttiğini gösteren çalışmalarla ayrıca kanıtlanmıştır[14].
Diğer Katkıda Bulunan Tıbbi Faktörler
Section titled “Diğer Katkıda Bulunan Tıbbi Faktörler”Birincil genetik ve çevresel nedenlerin ötesinde, başka birçok tıbbi durum ve faktör mide ülseri gelişim riskini etkileyebilir. Diğer gastrointestinal bozukluklar gibi komorbiditeler, peptik ülser hastalığında rol oynamış olup, daha geniş sistemik veya lokalize bir yatkınlığa işaret etmektedir[3]. Ek olarak, depresyon gibi psikolojik faktörler peptik ülser hastalığı ile ilişkilendirilmiş olup, ruh sağlığı ile gastrointestinal sağlık arasında potansiyel bağlantılar olduğunu göstermektedir[3]. Aile içinde paylaşılan bir genetik arka plan veya çevresel maruziyetleri ima eden ailede mide kanseri öyküsü de mide hastalığı için artmış risk ile ilişkilendirilmiştir ve kalıtsal ve edinilmiş risk faktörlerinin karmaşık etkileşimini vurgulamaktadır[5].
Gastrik Ülserin Biyolojik Arka Planı
Section titled “Gastrik Ülserin Biyolojik Arka Planı”Gastrik ülserler, midenin iç yüzeyinde gelişen açık yaralarla karakterize, peptik ülser hastalığının yaygın bir şeklidir. Bu lezyonlar, midenin koruyucu mukozal bariyeri bozulduğunda ortaya çıkar ve sindirim asitlerinin alttaki dokuya zarar vermesine olanak tanır. Çevresel faktörlerin, genetik yatkınlıkların ve mikrobiyal etkilerin karmaşık etkileşimini anlamak, gastrik ülserlerin patogenezini kavramak için çok önemlidir.
Gastrik Ülserasyonun Patofizyolojisi
Section titled “Gastrik Ülserasyonun Patofizyolojisi”Gastrik ülserler, mide asidi ve sindirim enzimleri gibi agresif faktörler ile mukozal bütünlük, mukus üretimi ve bikarbonat salgısı gibi midenin iç koruyucu mekanizmaları arasındaki dengesizlikten kaynaklanır. Peptik ülser hastalığına önemli bir katkıda bulunan faktör, non-steroidal anti-inflamatuar ilaçların (NSAİİ) kullanımıdır[1]. Bu ilaçlar, prostaglandinlerin sentezi için gerekli bir enzim olan siklooksijenaz 1’i (COX-1) inhibe ederek ülserleri tetikler [1]. Prostaglandinler, kan akışını düzenleyerek, mukus ve bikarbonat salgısını teşvik ederek mide mukoza savunmasını sürdüren hayati biyomoleküllerdir ve bunların baskılanması mideyi asit kaynaklı doku hasarına karşı savunmasız bırakır[1].
NSAİİ kaynaklı ülserasyonun gelişimi, prostaglandinlerin basitçe azaltılmasının ötesinde, çoklu etkileşimli yolları içeren karmaşık bir süreçtir [1]. Midenin koruyucu bariyerindeki bu bozulma, hidroklorik asidin mide zarını aşındırmasına izin vererek ülser oluşumuna yol açar [1]. Ayrıca, genellikle daha ciddi mide patolojilerinin öncüleri olan atrofik gastrit ve midenin intestinal metaplazisi gibi altta yatan durumlar da mukoza bütünlüğünü zayıflatarak ülserasyona yatkınlığı artırabilir[12].
Ülser Duyarlılığına Genetik Katkılar
Section titled “Ülser Duyarlılığına Genetik Katkılar”Bir bireyin genetik yapısı, gastrik ülserlere ve ilişkili gastrointestinal rahatsızlıklara olan duyarlılıklarını belirlemede önemli bir rol oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), peptik ülser hastalığı ile ilişkili belirli genetik varyantları tanımlayarak genetik ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık ilişkiyi vurgulamıştır[3]. Örneğin, EYA1 genindeki varyasyonlar, Aspirin kaynaklı peptik ülserasyon riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiş olup, ilaca bağlı hasara karşı genetik bir yatkınlığı vurgulamaktadır [1]. Benzer şekilde, PSCA genindeki genetik varyasyonlar, kronik mide hasarı ve inflamasyondan kaynaklanabilen bir durum olan mide kanserine duyarlılık ile ilişkilendirilmiştir [2].
Bireysel genlerin ötesinde, daha geniş genetik mekanizmalar hastalık riskine katkıda bulunmaktadır. GWAS ayrıca, non-kardiya mide kanseri için 3q13.31 ve 5p13.1 kromozomal bölgelerinde yeni duyarlılık lokusları ortaya çıkarmıştır[8]. Bu genetik varyasyonlar, rs2671655 gibi spesifik tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) dahil olmak üzere, özellikle diğer yatkınlaştırıcı faktörlerin varlığında bir bireyin mide kanseri riskini modüle edebilir[7]. Bazı genetik değişikliklerin protein bağlanmasını ve diğer moleküler motifleri etkilediği bilinse de, gen regülasyonu ve ekspresyon modelleri üzerindeki etkilerinin tam kapsamı aktif bir araştırma alanıdır [8]. Mide kanserinde gözlemlenen genetik heterojenite, bu durumların altında yatan karmaşık genetik manzarayı daha da vurgulamaktadır [4].
Helicobacter pylori’nin Rolü ve Konak-Patojen Etkileşimi
Section titled “Helicobacter pylori’nin Rolü ve Konak-Patojen Etkileşimi”Helicobacter pylorienfeksiyonu, hem peptik ülser hastalığında hem de mide kanseri gelişiminde önemli bir etiyolojik faktördür[2], [7]. Bu bakteri, mide mukozasını kolonize ederek, mide ortamının hassas homeostatik dengesini bozan kronik bir inflamatuar yanıt başlatır [3]. Enfeksiyon, duodenal ülser gelişiminin bilinen bir nedenidir ve gastrik adenokarsinom riskini önemli ölçüde artırarak gastrointestinal sağlık üzerindeki derin etkisini göstermektedir[3], [2].
Konağın genetik arka planı, H. pylori enfeksiyonunun şiddetini ve sonucunu önemli ölçüde etkileyebilir. Örneğin, rs2671655 tek nükleotid polimorfizmi,H. pyloriile enfekte bireylerde mide kanseri riskinin bir modülatörü olarak tanımlanmıştır[7]. Bu durum, konaktaki spesifik genetik varyantların immün yanıtları veya hücresel yolları değiştirebileceğini, böylece vücudun enfeksiyona tepkisini ve sonraki hastalık ilerlemesini etkileyebileceğini düşündürmektedir.H. pyloritarafından indüklenen kalıcı inflamasyon ve hücresel hasar, mukozal hasara elverişli bir mikro ortam yaratır ve mide kanserinin öncüleri olarak kabul edilen atrofik gastrit ve intestinal metaplazi gibi durumların gelişimine yol açabilir[12].
Sistemik Bağlantılar ve Komorbiditeler
Section titled “Sistemik Bağlantılar ve Komorbiditeler”Mide ülserleri izole durumlar değildir; aksine, sıklıkla çeşitli diğer gastrointestinal rahatsızlıklar ve hatta sistemik sağlık sorunlarıyla ilişkilidir. Araştırmalar, peptik ülser hastalığı ile diğer gastrointestinal durumlar arasında önemli bir ilişkiyi ve ayrıca depresyonla beklenmedik bir bağlantıyı göstermektedir[3]. Bu durum, karmaşık organlar arası iletişim yollarının veya sindirim sisteminin ötesine uzanan ortak temel biyolojik hassasiyetlerin varlığına işaret etmektedir.
Daha ileri çalışmalar, çok sayıda sindirim bozukluğu genelinde nedensel ilişkileri, paylaşılan genetik varyantları ve ortak genleri incelemiş, çeşitli gastrointestinal patolojilere yönelik daha geniş bir genetik yatkınlığı vurgulamıştır [11]. İnflamatuar bağırsak hastalıkları gibi durumları içeren bu sistemik bağlantıları anlamak, mide ülseri patogenezine dair kapsamlı bir görüş geliştirmek ve potansiyel ortak terapötik hedefleri belirlemek için çok önemlidir[3], [11].
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Gastrik ülser gelişimi, genetik yatkınlıklar, çevresel faktörler ve gastrik mukoza bütünlüğünü, inflamatuar yanıtları ve hücresel onarımı düzenleyen karmaşık moleküler yolakların kompleks bir etkileşimini içerir. Bu yolakları anlamak, rahatsızlığın patogenezi ve potansiyel terapötik hedefler hakkında içgörü sağlar.
Genetik Yatkınlık ve Gastrik Mukoza Bütünlüğü
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Gastrik Mukoza Bütünlüğü”Gastrik ülser gelişimi, bir bireyin genetik yapısından önemli ölçüde etkilenir; genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) birçok yatkınlık lokusu tanımlamıştır. Örneğin, 3q13.31 ve 5p13.1’deki belirli bölgeler, non-kardiya gastrik kanserle ilişkilendirilmiş olup, bu bölgelerdeki genetik varyasyonların ülserasyonla ilgili değişmiş hücresel süreçlere katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir [8]. Ayrıca, rs2671655 gibi tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler),Helicobacter pyloriile enfekte bireylerde gastrik kanser riskini modüle ettiği gösterilmiş olup, bu durum konak genetiği ile çevresel faktörler arasında karmaşık bir etkileşimi işaret etmektedir[7]. EYA1 geni, aspirin kaynaklı peptik ülserasyonla da ilişkilendirilmiş olup, genetik varyantların gastrik koruma veya onarımda yer alan yolları etkileyerek bireyleri belirli mukoza hasarı türlerine nasıl yatkın hale getirebileceğini vurgulamaktadır [1]. Bu genetik bulgular, gastrik mukoza bütünlüğünü sürdürmede gen regülasyonunun ve protein fonksiyonunun önemini vurgulamaktadır; burada belirli varyantlara bağlı disregülasyon, ülser oluşumuna yatkınlığı artırabilir.
Patojen-Konak Etkileşimleri ve Enflamatuar Sinyalleşme
Section titled “Patojen-Konak Etkileşimleri ve Enflamatuar Sinyalleşme”Gastrik ülser patogenezinde kritik bir yol, peptik ülser hastalığı ve duodenal ülserler için önemli bir etiyolojik faktör olanHelicobacter pylori enfeksiyonu ile konak immün sistemi arasındaki etkileşimi içerir [3]. Kolonizasyon sonrası, H. pyloridoğrudan temas ve salgılanan virülans faktörleri aracılığıyla konak hücresel yanıtlarını tetikler ve bu durum gastrik epitel hücreleri üzerindeki spesifik reseptörlerin aktivasyonuna yol açar. Bu reseptör aktivasyonu, genellikle transkripsiyon faktörü regülasyonunu içeren hücre içi sinyal kaskadlarını başlatır ve nihayetinde enflamasyon, hücre proliferasyonu ve apoptoz ile ilişkili gen ekspresyon profillerini değiştirir. Ortaya çıkan kronik enflamasyon ve gastrik mukozal bariyerin bozulması, ülser gelişiminde merkezi bir rol oynar ve enflamasyonu çözmek üzere tasarlanmış normal geri bildirim döngülerinin kalıcı enfeksiyon tarafından aşırı yüklenmesi veya işlevsiz hale getirilmesiyle ortaya çıkan önemli bir yol disregülasyonunu temsil eder.
Sistem Düzeyi Entegrasyonu ve Hastalıklar Arası Bağlantılar
Section titled “Sistem Düzeyi Entegrasyonu ve Hastalıklar Arası Bağlantılar”Mide ülseri gelişimi izole bir süreç olmayıp, daha ziyade geniş biyolojik ağlara entegre olur ve diğer sağlık durumlarıyla önemli sistem düzeyi entegrasyonu gösterir. Araştırmalar, peptik ülser hastalığı ile diğer çeşitli gastrointestinal bozukluklar arasında ortak genetik mimariyi ve ayrıca depresyon ve hatta Alzheimer hastalığı gibi durumlarla şaşırtıcı bağlantıları işaret etmektedir[3], [6]. Bu durum, ortak genetik varyantların veya düzenleyici mekanizmaların, görünüşte birbirinden farklı birden fazla hastalıkta duyarlılığa katkıda bulunduğu kapsamlı yolak çapraz konuşmasını ve ağ etkileşimlerini düşündürmektedir [11]. Böylesi hiyerarşik düzenleme, temel hücresel süreçlerin veya geniş düzenleyici yolakların, işlevleri bozulduğunda, belirli doku bağlamlarına veya ek çevresel tetikleyicilere bağlı olarak farklı ortaya çıkan özellikler veya hastalık fenotipleri olarak tezahür edebileceğini ima etmektedir.
Düzenleyici Mekanizmalar ve Terapötik Hedefler
Section titled “Düzenleyici Mekanizmalar ve Terapötik Hedefler”Gen ekspresyonunun ve protein aktivitesinin düzenlenmesi, mide ülserlerinin gelişimi ve ilerlemesinde hayati bir rol oynar. Ülser oluşumu bağlamında post-translasyonel düzenleme veya allosterik kontrol hakkındaki spesifik detaylar kapsamlı bir şekilde aydınlatılmamış olsa da, GWAS aracılığıyla tanımlanan genetik varyasyonlar, protein fonksiyonunu ve düzenleyici ağları dolaylı olarak etkileyebilecek değişmiş protein bağlanmasını ve diğer motifleri düşündürmektedir [8]. Bu düzenleyici mekanizmaları anlamak, potansiyel terapötik hedefleri belirlemek için hayati öneme sahiptir; örneğin, ilaç hedef genleri ve çeşitli sindirim bozuklukları için endikasyonları DGIdb ve DrugBank gibi veri tabanlarında kataloglanmıştır ve hedefe yönelik müdahaleler geliştirmek için yollar sunmaktadır [11]. Bu yaklaşım, spesifik gen ürünlerini veya bunların düzenleyici döngülerini modüle ederek yolak disregülasyonunu düzeltmeyi, böylece mukozal homeostazı geri kazandırarak ve iyileşmeyi teşvik etmeyi amaçlamaktadır.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Genetik Yatkınlık ve Risk Stratifikasyonu
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Risk Stratifikasyonu”Genetik faktörler, bir bireyin mide ülserlerine ve ilişkili durumlara yatkınlığını önemli ölçüde etkiler ve kişiselleştirilmiş risk değerlendirmesi için yollar sunar. Örneğin, araştırmalar, EYA1 genindeki varyasyonların aspirin kaynaklı peptik ülserasyon riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu ve ilaç kaynaklı ülserlerin gelişiminde genetik bir bileşenin rolünü vurguladığını göstermektedir [1]. Bu anlayış, özellikle aspirin kullanımı veya Helicobacter pylorienfeksiyon durumu gibi eşlik eden faktörler göz önüne alındığında, daha yüksek genetik riske sahip bireylerin belirlenmesine olanak tanır[1]. Bu tür genetik stratifikasyon, ülser gelişimini azaltmak amacıyla klinisyenlere alternatif ilaçlar seçme veya yüksek riskli hastalar için artırılmış izleme uygulama konusunda yol göstererek önleyici stratejilere bilgi sağlayabilir.
Ülserasyonun acil riskinin ötesinde, genetik yatkınlık mide kanserinin uzun vadeli sonuçlarına kadar uzanır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), özellikle Koreliler gibi yüksek prevalanslı popülasyonlarda mide kanserine yatkınlık sağlayan, PSCA geni içindeki varyasyonlar gibi belirli genetik lokusları tanımlamıştır [2]. Ek olarak, rs2671655 gibi belirli tek nükleotid polimorfizmlerinin,H. pyloriile enfekte bireylerde mide kanseri riskini modüle ettiği gösterilmiştir[7]. Bu bulgular, mide kanserine ilerleme açısından yüksek genetik riske sahip olabilecek H. pylori pozitif hastaları belirlemek için çok önemlidir; bu sayede prognostik sonuçları iyileştirmek amacıyla hedeflenmiş sürveyans programları ve erken müdahale stratejileri mümkün kılınır.
Hastalık Seyri ve Prognostik Göstergeler
Section titled “Hastalık Seyri ve Prognostik Göstergeler”Gastrik ülser gelişiminde genetik ve çevresel faktörler arasındaki etkileşimi anlamak, hastalık seyrini ve hasta sonuçlarını tahmin etmek için esastır.Helicobacter pylorienfeksiyonu, gastrik ülserler de dahil olmak üzere peptik ülser hastalığı için birincil etiyolojik faktördür ve konak genetiği ile etkileşimi hastalık seyrini etkileyebilir[3]. Gastrik ülserlerin uzun vadeli etkileri genellikle kanama, perforasyon veya gastrik kansere malign dönüşüm gibi ciddi komplikasyon riskini içerir. Gastrik ülserden atrofik gastrit ve intestinal metaplazi gibi prekanseröz lezyonlara ve nihayetinde gastrik kansere ilerleme, kapsamlı fenotipik veriler aracılığıyla araştırılmış tanınmış bir yoldur[12].
Genetik bilgilerden türetilen prognostik göstergeler, izleme stratejilerini önemli ölçüde geliştirebilir ve tedavi yanıtını değerlendirebilir. Örneğin, non-kardiya gastrik kanser için 3q13.31 ve 5p13.1’de bulunanlar gibi gastrik kanserle ilişkili genetik varyantların tanımlanması, daha agresif hastalık seyirlerini veya terapötik müdahalelere farklı yanıtları tahmin etmek için potansiyel biyobelirteçler sağlar[8]. Gastrik kanserin tanınmış genetik heterojenitesi, belirli genetik profillerin dahil edilmesinin prognostik modelleri iyileştirebileceğini, bunun da hasta sonuçlarının daha kesin tahminlerine yol açacağını ve kişiye özel terapötik kararları bilgilendireceğini düşündürmektedir [4]. Bu, klinisyenlerin izleme sıklığını ve yoğunluğunu bir bireyin benzersiz risk profiline göre kişiselleştirmesine olanak tanır ve genel hasta bakımını optimize eder.
Komorbiditeler ve İlişkili Durumlar
Section titled “Komorbiditeler ve İlişkili Durumlar”Mide ülserleri, sıklıkla bir dizi başka gastrointestinal ve sistemik durumla birlikte görülür ve bu, paylaşılan genetik yatkınlıkları veya ortak patojenik mekanizmaları yansıtır. Araştırmalar, peptik ülser hastalığının, inflamatuar bağırsak hastalıkları (IBD) dahil olmak üzere diğer gastrointestinal bozukluklarla ve hatta depresyonla ilişkili olduğunu göstermektedir; bu da bağırsak sağlığı, immün yanıtlar ve psikolojik iyi oluş arasında karmaşık bir etkileşimi düşündürmektedir[3]. Komorbiditelerin bu daha geniş anlayışı, klinisyenlerin mide ülseri semptomları ile başvuran hastaları değerlendirirken örtüşen fenotiplerin potansiyelini göz önünde bulundurduğu bütüncül bir tanısal yaklaşımın önemini vurgulamaktadır.
Ayrıca, mide ülserleri, mide kanserine yol açabilen mide patolojileri sürekliliğinde önemli bir bileşendir. Genetik çalışmalar, mide adenokarsinomu ile özofagus skuamöz hücreli karsinomu (örn., 10q23’teki PLCE1) gibi diğer maligniteler arasında paylaşılan yatkınlık lokuslarını ortaya çıkarmış, bu da farklı üst gastrointestinal kanserler arasında ortak genetik kırılganlıkları işaret etmektedir[15]. Çeşitli sindirim bozuklukları arasındaki nedensel ilişkiler ve paylaşılan genetik varyantlar üzerine devam eden araştırmalar, bu ilişkiler hakkındaki anlayışımızı derinleştirmeye devam etmekte, sadece mide ülserini değil, aynı zamanda ilişkili durumları ve uzun vadeli kanser riskini de ele alan kapsamlı hasta yönetimini bilgilendirmektedir[11].
Mide Ülseri Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Mide Ülseri Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak mide ülserinin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemde ülser görülüyor. Ben de kesinlikle ülser olur muyum?
Section titled “1. Ailemde ülser görülüyor. Ben de kesinlikle ülser olur muyum?”Şart değil, ancak daha yüksek bir yatkınlığınız olabilir. Genetik faktörler, peptik ülser hastalığına yatkınlıkta rol oynamaktadır, yani belirli genetik varyasyonlar riskinizi artırabilir. Ancak,H. pylori enfeksiyonu ve NSAİİ kullanımı gibi çevresel faktörler genellikle birincil tetikleyicilerdir, bu nedenle bunları yönetmek şansınızı önemli ölçüde azaltabilir.
2. H. pylori enfeksiyonu kaparsam her zaman ülser geliştirir miyim?
Section titled “2. H. pylori enfeksiyonu kaparsam her zaman ülser geliştirir miyim?”Hayır, H. pylori ile enfekte olan herkes ülser geliştirmez. Genetiğiniz, bakterinin neden olduğu iltihaplanmaya ve mukoza hasarına ne kadar yatkın olduğunuzu etkileyebilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, H. pylori enfeksiyonu yatkınlığı ile ilişkili genleri tanımlamıştır; bu da bazı insanların diğerlerinden daha savunmasız olduğunu göstermektedir.
3. Her gün aspirin alıyorum. Ülser geliştirme olasılığım daha mı yüksek?
Section titled “3. Her gün aspirin alıyorum. Ülser geliştirme olasılığım daha mı yüksek?”Evet, aspirin gibi NSAİİ’ler almak önemli bir risk faktörüdür. Bazı insanlar aspirine bağlı ülserlere genetik olarak daha yatkındır; örneğin, EYA1 genindeki varyasyonlar bununla ilişkilendirilmiştir. Özellikle başka risk faktörleriniz varsa, ilaç kullanımınızı doktorunuzla görüşmeniz çok önemlidir.
4. Stres veya baharatlı yiyecekler ülserlerime gerçekten yol açar mı?
Section titled “4. Stres veya baharatlı yiyecekler ülserlerime gerçekten yol açar mı?”Tarihsel olarak, stres ve diyet birincil nedenler olarak düşünülüyordu; ancak güncel araştırmalarH. pylori enfeksiyonunu ve NSAID kullanımını başlıca nedenler olarak göstermektedir. Stres semptomları şiddetlendirebilse de, doğrudan bir neden değildir. Genetik faktörler, doğrudan diyete veya strese karşı olmaktan ziyade, bu birincil tetikleyicilere olan yatkınlığınızı etkiler.
5. Asya kökenim ülser riskimi etkiler mi?
Section titled “5. Asya kökenim ülser riskimi etkiler mi?”Evet, etkileyebilir. Mide rahatsızlıkları üzerine yapılan birçok genetik çalışma, ülserler ve kanser dahil olmak üzere, baskın olarak Kore ve Japon popülasyonları gibi belirli etnik gruplarda yürütülmüştür. Bu durum, genetik risk faktörlerinin ve bunların sıklıklarının farklı kökenlerde farklılık gösterebileceği anlamına gelir; bu nedenle kökeniniz, size özel risk profilinizi etkileyebilir.
6. Bazı insanlarda bazı ülserler neden kansere dönüşür?
Section titled “6. Bazı insanlarda bazı ülserler neden kansere dönüşür?”Mide ülserleri tek başına her zaman kansere yol açmazken, kronik H. pylorienfeksiyonu mide kanseri riskini önemli ölçüde artırmaktadır. Genetik faktörlerin mide kanseri riskinin önemli bir kısmına katkıda bulunduğu tahmin edilmektedir ve çalışmalar, bazı bireylerin bu ilerlemeye neden daha yatkın olduğunu açıklayabilecek çeşitli yatkınlık lokusları tanımlamıştır.
7. Arkadaşım benzer alışkanlıklara sahip olmasına rağmen neden ülser oldu da ben olmadım?
Section titled “7. Arkadaşım benzer alışkanlıklara sahip olmasına rağmen neden ülser oldu da ben olmadım?”Bireysel genetik yatkınlık önemli bir rol oynar. H. pylori veya NSAİİ kullanımı gibi benzer çevresel maruziyetler olsa bile, benzersiz genetik yapınız mide astarınızın nasıl tepki verdiğini ve hasara karşı yatkınlığını etkiler. Genom çapında yapılan çalışmalar, genetik farklılıkların kimlerin ülser geliştireceğini etkilediğini göstermektedir.
8. Ülser riskimi kontrol etmek için DNA testi faydalı mıdır?
Section titled “8. Ülser riskimi kontrol etmek için DNA testi faydalı mıdır?”Günümüzde, genetik testler günlük klinik pratikte bireysel gastrik ülser riskini öngörmek için rutin olarak kullanılmamaktadır. Araştırmalar duyarlılıkla ilişkili genetik varyasyonları tanımlasa da, bu bulgular karmaşıktır ve genellikle popülasyona özgüdür. H. pylori taraması ve uygun NSAİİ kullanımı gibi bilinen risk faktörlerine odaklanmak daha pratiktir.
9. Başka sağlık sorunlarına sahip olmak ülser riskimi artırabilir mi?
Section titled “9. Başka sağlık sorunlarına sahip olmak ülser riskimi artırabilir mi?”Evet, dolaylı olarak. Peptik ülser hastalığına genetik yatkınlık, bazı çalışmalarda başka gastrointestinal rahatsızlıklar ve hatta depresyonla ilişkilendirilmiştir. Bu durum, genel gastrointestinal sağlık üzerinde daha geniş bir genetik etkiyi ve bunun ülserlere yatkınlığınızla nasıl bağlantılı olabileceğini düşündürmektedir.
10. Sağlıklı bir yaşam tarzıyla ailemin ülser geçmişinin üstesinden gelebilir miyim?
Section titled “10. Sağlıklı bir yaşam tarzıyla ailemin ülser geçmişinin üstesinden gelebilir miyim?”Genlerinizi değiştiremezsiniz, ancak sağlıklı bir yaşam tarzı ve bilinen risk faktörlerini yönetmek, aile geçmişiniz olsa bile riskinizi önemli ölçüde azaltabilir.H. pylori enfeksiyonunun aktif olarak taranması ve tedavi edilmesi ile NSAİİ kullanımına dikkat edilmesi, genetik yatkınlıklara karşı koymaya yardımcı olabilecek güçlü önleyici tedbirlerdir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Bourgeois S et al. “Genome-Wide association between EYA1 and Aspirin-induced peptic ulceration.” EBioMedicine, vol. 86, 2022, p. 104353. PMID: 34864618.
[2] Park B et al. “Genome-Wide Association of Genetic Variation in the PSCA Gene with Gastric Cancer Susceptibility in a Korean Population.”Cancer Res Treat, vol. 51, no. 2, 2019, pp. 748-757. PMID: 30189721.
[3] Wu Y et al. “GWAS of peptic ulcer disease implicates Helicobacter pylori infection, other gastrointestinal disorders and depression.”Nat Commun, vol. 12, no. 1, 2021, p. 1146. PMID: 33608531.
[4] Hess T et al. “Dissecting the genetic heterogeneity of gastric cancer.”EBioMedicine, vol. 92, 2023, p. 104593. PMID: 37209533.
[5] Tanikawa, C. et al. “A GWAS identifies gastric cancer susceptibility loci at 12q24.11-12 and 20q11.21.”Cancer Sci, vol. 109, no. 12, 2018, PMID: 30281874.
[6] Adewuyi, E. O. et al. “A large-scale genome-wide cross-trait analysis reveals shared genetic architecture between Alzheimer’s disease and gastrointestinal tract disorders.”Commun Biol, vol. 5, no. 1, 2022, PMID: 35851147.
[7] Shin CM et al. “rs2671655 single nucleotide polymorphism modulates the risk for gastric cancer in Helicobacter pylori-infected individuals: a genome-wide association study in the Korean population.”Gastric Cancer, vol. 25, no. 3, 2022, pp. 493-503. PMID: 35325318.
[8] Hu N et al. “Genome-wide association study of gastric adenocarcinoma in Asia: a comparison of associations between cardia and non-cardia tumours.”Gut, vol. 65, no. 10, 2016, pp. 1627-36. PMID: 26129866.
[9] Ishigaki, K. et al. “Large-scale genome-wide association study in a Japanese population identifies novel susceptibility loci across different diseases.” Nat Genet, vol. 52, no. 10, 2020, PMID: 32514122.
[10] Manry, J. et al. “Genome-wide association study of Buruli ulcer in rural Benin highlights role of two LncRNAs and the autophagy pathway.” Commun Biol, vol. 3, no. 1, 2020, PMID: 32313116.
[11] Jiang Y et al. “A cross-disorder study to identify causal relationships, shared genetic variants, and genes across 21 digestive disorders.” iScience, vol. 26, no. 11, 2023, p. 108238. PMID: 37965154.
[12] Choe EK et al. “Leveraging deep phenotyping from health check-up cohort with 10,000 Korean individuals for phenome-wide association study of 136 traits.” Sci Rep, vol. 12, no. 1, 2022, p. 2038. PMID: 35121771.
[13] Mayerle, J., et al. “Identification of genetic loci associated with Helicobacter pylori serologic status.” JAMA, vol. 309, no. 18, 2013, pp. 1912–20.
[14] Brenner, H., et al. “Individual and joint contribution of family history and Helicobacter pylori infection to the risk of gastric carcinoma.”Cancer, vol. 88, no. 2, 2000, pp. 274–9.
[15] Abnet, CC. et al. “A shared susceptibility locus in PLCE1 at 10q23 for gastric adenocarcinoma and esophageal squamous cell carcinoma.”Nat Genet.