Özofagus Adenokarsinomu
Özofagus adenokarsinomu (EAC), özofagusun glandüler hücrelerinden köken alan malign bir tümördür. Özofagus kanserinin belirgin bir alt tipidir ve en yaygın olarak Barrett özofagusu (BÖ) ile ilişkili bir durum olan özelleşmiş intestinal metaplastik epitelden gelişimi ile karakterizedir[1]. Normal özofagus astarından BÖ’ye ve ardından ÖAK’a bu ilerleme, hastalığın biyolojik temelindeki kritik bir yolu vurgulamaktadır.
ÖAK’ın biyolojik temelleri, çevresel faktörler ile genetik yatkınlıkların karmaşık bir etkileşimini içerir. Mide asidinin sık sık özofagusa geri aktığı bir durum olan gastroözofageal reflü hastalığı (GERD), önemli bir risk faktörüdür[2]. Genetik araştırmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla, hem Barrett özofagusu hem de özofagus adenokarsinomu ile ilişkili spesifik yatkınlık lokuslarını belirlemede etkili olmuştur[1]. Bu çalışmalar, bireyin riskine katkıda bulunan genetik varyasyonları ortaya çıkarmıştır ve bazı ilişkilerin cinsiyete özgü olduğu bulunmuştur [2]. Bu genetik ilişkileri anlamak, hastalığın gelişimini ve ilerlemesini yönlendiren mekanizmalara ışık tutabilir.
Klinik olarak, ÖAK sıklıkla geç teşhis edilmesi ve agresif doğası nedeniyle önemli bir zorluk teşkil etmektedir. Barrett özofagusu ile güçlü ilişki, bu prekanseröz durumu olan bireylerin erken değişiklikleri saptamak amacıyla izlenmesinin önemini vurgulamaktadır. Genetik belirteçlerin tanımlanması, risk sınıflandırmasına yardımcı olabilir, potansiyel olarak daha hedefe yönelik tarama ve önleme stratejilerine yol açabilir.
ÖAK’ı incelemenin sosyal önemi, Batı popülasyonlarında artan insidansı ve genellikle kötü prognozu göz önüne alındığında büyüktür. Büyük ölçekli çalışmalarla ÖAK’ın genetik mimarisini çözmek, kanser yatkınlığının daha geniş bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunur ve kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları geliştirmek için yollar sunar. Daha yüksek genetik riske sahip bireylerin belirlenmesiyle, halk sağlığı çabaları yaşam tarzı değişikliklerine, erken teşhise ve kişiye özel müdahalelere odaklanabilir, nihayetinde hasta sonuçlarını iyileştirmeyi ve bu zorlu hastalığın yükünü azaltmayı hedeflemektedir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Özofagus adenokarsinomunun (EAC) genetik yapısını anlamak kritik öneme sahiptir; ancak, mevcut araştırma metodolojileri ve çalışma tasarımlarının doğasında bulunan çeşitli sınırlamalar, bulgular yorumlanırken göz önünde bulundurulmalıdır. Bu sınırlamalar; metodolojik kısıtlamaları, genellenebilirlik sorunlarını ve genetik ile çevresel faktörlerin karmaşık etkileşimini kapsar.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Özofagus adenokarsinomu çalışmaları genellikle, 5.739 vaka ve 5.848 kontrolü içeren genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) gibi binlerce vaka ve kontrol içeren kohortlarla veya 2.390 EAC vakalık kohortlarla büyük ölçekli genomik analizler içerir[3]. Bu örneklem büyüklükleri önemli olsa da, özellikle cinsiyete özgü ilişkiler veya daha nadir genetik katkılar incelenirken, küçük etki büyüklüğüne sahip genetik varyantları tespit etme gücünü yine de sınırlayabilir; bu durum, tanımlanan varyantlar için şişirilmiş etki tahminlerine veya ilgili tüm lokusların eksik keşfine yol açabilir. Ayrıca, GWAS verilerinin doğasında var olan karmaşıklık, popülasyon alt yapısı ve poligenisiteye yönelik değerlendirmeler dahil olmak üzere titiz kalite kontrol ve istatistiksel yöntemleri gerektirir; bu yöntemlerde, gerçek poligenik sinyalleri karıştırıcı faktörlerden ayırt etmek için LD Score regresyonu gibi gelişmiş teknikler kullanılır [4]. Bu çabalara rağmen, farklı çalışma tasarımları veya popülasyonlar arasında bulguları tutarlı bir şekilde tekrarlama konusunda zorluklar devam etmektedir; bu durum, farklı GWAS sonuçları ve genetik lokusların farklı popülasyonlardaki değişken önemi gözlemleriyle kanıtlanmaktadır [5]. Bu durum, genetik ilişkilerin sağlamlığını ve genellenebilirliğini sağlamak için çeşitli ve daha büyük kohortlarda sürekli araştırma ve doğrulama ihtiyacını vurgulamaktadır.
Soy ve Fenotipik Heterojenite
Section titled “Soy ve Fenotipik Heterojenite”EAC genetiğini anlamada önemli bir kısıtlama, bulguların farklı soy grupları arasında sınırlı genellenebilirliği potansiyelidir. Araştırmalar, genetik ilişkilerin öneminin popülasyonlar arasında önemli ölçüde değişebileceğini göstermektedir; örneğin, farklı Çin popülasyonlarında özofagus skuamöz hücreli karsinomu (ESCC) için farklı bulguların gözlemlenmesi, GWAS’ı yeterince çalışılmamış popülasyonlara genişletirken etiyolojik heterojeniteyi dikkate almanın önemini vurgulamaktadır[5]. Bu durum, bir popülasyonda tanımlanan genetik risk profillerinin diğerlerine doğrudan aktarılamayabileceğini, genetik yatkınlığın tüm yelpazesini yakalamak için daha kapsayıcı ve çeşitli kohortlara duyulan ihtiyacın altını çizmektedir. Dahası, Barrett özofagusu (BE) ile EAC arasındaki yakın ilişki de dahil olmak üzere, özofagus hastalıkları içindeki fenotipik heterojenite, hassas genetik diseksiyonu için zorluklar sunmaktadır. Örneğin, BE için tanımlanan bir genetik ilişkinin, EAC riskinde de rol oynadığı gösterilmiştir; bu durum, EAC’ye özgü yatkınlık yaratan genetik faktörlerin, öncü lezyonundan ayırt edilmesini karmaşık hale getirebilir [1]. EAC için cinsiyete özgü genetik ilişkilerin ve risk faktörü profillerinin varlığı, yorumlamayı daha da karmaşık hale getirmekte, hastalık mekanizmalarının ve genetik katkıların erkekler ve kadınlar arasında farklılık gösterebileceğini belirtmekte[2], bu da çalışma tasarımlarında ve analizlerinde cinsiyetin biyolojik bir değişken olarak dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirmektedir.
Çevresel Etkileşimler ve Açıklanamayan Etiyoloji
Section titled “Çevresel Etkileşimler ve Açıklanamayan Etiyoloji”Özofagus adenokarsinomunun etiyolojisi, çok sayıda çevresel ve yaşam tarzı faktörünün çoğu zaman karmaşık gen-çevre etkileşimleri aracılığıyla kritik roller oynaması nedeniyle yalnızca genetik faktörler tarafından belirlenmez. Çalışmalar, inflamasyon veya DNA onarımı gibi çeşitli yollardaki genetik polimorfizmlerin, sigara gibi çevresel maruziyetlerle etkileşime girerek EAC riskini etkilediğini göstermiştir[2]. Mevcut genetik çalışmalar, bu karmaşık etkileşimleri kapsamlı bir şekilde yakalamak üzere tasarlanmadığında, hastalık duyarlılığı ve ilerleyişi hakkında eksik bir tablo sunabilir, potansiyel olarak genetik ve çevresel faktörlerin birleşik etkisinin hafife alınmasına yol açabilir. Genetik lokusların belirlenmesinde önemli ilerlemelere rağmen, EAC için kalıtsallığın önemli bir kısmı açıklanamamış kalmakta, kalan bilgi boşluklarına işaret etmektedir. Bu “eksik kalıtsallık”, bireysel olarak küçük etkilere sahip birçok yaygın varyantın kümülatif etkisi (poligeniklik), mevcut GWAS dizileri tarafından iyi yakalanamayan nadir varyantların etkisi veya yukarıda bahsedilen, kapsamlı bir şekilde modellenmesi zor olan karmaşık gen-çevre etkileşimleri dahil olmak üzere birçok faktöre bağlanabilir[6]. Bu boşlukları gidermek, detaylı çevresel maruziyet verilerini gelişmiş genomik analizlerle, daha az yaygın varyantlara ve bunların fonksiyonel sonuçlarına odaklananlar dahil olmak üzere birleştiren bütünleştirici yaklaşımlar gerektirir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bir bireyin özofagus adenokarsinomu (EA) ve Barrett özofagusu gibi ilişkili durumlara yatkınlığını etkilemede önemli bir rol oynamaktadır. Bu varyantlar, gen fonksiyonunu, protein aktivitesini ve enflamasyon, oksidatif stres ve hücre proliferasyonu ile ilişkili hücresel yolları etkileyebilir; bunların hepsi kanser gelişimine ilişkindir. Bu genetik yatkınlıkları anlamak, özofagus kanserinin karmaşık etiyolojisi hakkında fikir vermektedir.
Özofagus adenokarsinomu ile ilişkili dikkate değer bazı varyantlar,CFTR ve MSRA genleri içinde veya yakınında bulunanları içerir. Kromozom 7q31 üzerindeki CFTR geni içinde yer alan rs17451754 varyantı, özofagus adenokarsinomu ile güçlü bir ilişki göstermektedir ve çalışmalar koruyucu bir etki bildirmektedir (odds oranı 0,84, %95 GA 0,80–0,89; P=4,8 × 10–¹⁰). Bu sınıflandırma, onu özofagus skuamöz hücreli karsinomu gibi diğer formlardan ayırır[7]. EA’yı anlamak için temel bir kavramsal çerçeve, onun Barrett özofagusu (BE) ile güçlü etiyolojik bağlantısını içerir; bu, prekanseröz bir durumdur [1]. Tanısal olarak, EA, özelleşmiş intestinal metaplastik epitelden kaynaklanmasıyla karakterizedir; ki bu, Barrett özofagusunun alametifarikasıdır [1].
Özofagus adenokarsinomunun epidemiyolojisi, insidansında sürekli bir artış göstermektedir [8], özellikle belirgin bir erkek baskınlığı ile [9]. Klinik olarak, EA, ortak risk faktörleri ve anatomik yakınlıkları nedeniyle özofagogastrik bileşke adenokarsinomları ile birlikte değerlendirilir; bu, ilişkili bir kavramdır [10]. Bu birleşik değerlendirme, kapsamlı hastalık sınıflandırması ve yönetim stratejileri için kritik öneme sahiptir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs622217 | SLC22A2 - SLC22A3 | type 2 diabetes mellitus BMI-adjusted waist-hip ratio Barrett’s esophagus Özofagus Adenokarsinomu waist-hip ratio |
| rs9306895 rs7255 | GDF7 | Özofagus Adenokarsinomu descending aorta diameter Prostat Karsinomu aortic measurement prostate specific antigen amount |
| rs35631104 | LINC02253 | Barrett’s esophagus Özofagus Adenokarsinomu |
| rs72760500 | NNT - RNU6-381P | Özofagus Adenokarsinomu Barrett’s esophagus |
| rs149252763 rs11946918 | LINC01091 | Özofagus Adenokarsinomu |
| rs2687197 rs4676893 rs2687202 | RNU6-281P - FOXP1 | Özofagus Adenokarsinomu |
| rs17451754 | CFTR | Özofagus Adenokarsinomu |
| rs17749155 | MSRA | Barrett’s esophagus Özofagus Adenokarsinomu |
| rs2464469 | ALDH1A2-AS1, ALDH1A2 | Özofagus Adenokarsinomu |
| rs2188554 rs10225824 | ASZ1, CFTR | Özofagus Adenokarsinomu Barrett’s esophagus |
Klinik Risk Faktörleri ve Operasyonel Ölçüm
Section titled “Klinik Risk Faktörleri ve Operasyonel Ölçüm”Özofagus adenokarsinomunda, temel risk faktörlerinin operasyonel tanımları hem klinik tanı hem de araştırma kriterleri için esastır. EA ve Barrett özofagusu riskinde artışla ilişkili birincil faktörler arasında gastroözofageal reflü hastalığının kalıcı semptomları (GERD), obezite ve sigara içme[2]yer almaktadır. GERD semptomları özellikle, sternumun arkasında yer alan yanma veya ağrıyan bir ağrı olarak tanımlanan mide ekşimesinin veya asit, safra veya diğer mide içeriklerinin boğaza veya ağıza yükselmesinden kaynaklanan ekşi bir tat ile karakterize asit reflüsünün varlığı olarak tanımlanır[2].
Köklü bir risk faktörü olan obezite, genellikle vücut kitle indeksi (BMI) kullanılarak nicelleştirilir[2]. BMI, bir kişinin kilogram cinsinden ağırlığının, metre cinsinden boyunun karesine bölünmesiyle (kg/m²) hesaplanır [2]. Araştırma doğruluğu için, BMI hesaplaması için kullanılan ağırlık tipik olarak, hastalıkla ilişkili herhangi bir kilo kaybından önceki bir bireyin olağan yetişkin ağırlığını yansıtır [2]. Başka bir kritik değişken olan sigara maruziyeti, sigara içme durumu (içmiş/içmemiş) ve daha önce sigara içmiş olanlar arasında paket-yıl olarak ölçülen toplam sigara içme maruziyeti ile değerlendirilir [2]. Daha önce sigara içmiş olmak, ya yaşam boyu 100 veya daha fazla sigara içmiş olma gibi düşük bir eşik değeriyle ya da düzenli sigara içtiğini kendi kendine bildirme ile tanımlanır; paket-yıl ise günlük ortalama içilen sigara sayısının 20’ye bölünmesi ve içilen toplam yıl sayısı ile çarpılmasıyla hesaplanır [2].
Genetik Yatkınlık ve Moleküler Terminoloji
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Moleküler Terminoloji”Genetik faktörler, özofagus adenokarsinomu ve onun öncüsü olan Barrett özofagusu yatkınlığına önemli ölçüde katkıda bulunmaktadır[2]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), hastalık riskiyle ilişkili genetik varyantları tanımlamak için başlıca bir araştırma kriteri olarak hizmet etmektedir[2]. Bu çalışmalar, hastalıkla ilişkileri belirlemek için tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) genetik biyobelirteçler olarak kullanır ve bunların minör allel frekanslarını (MAF) ve etki allel frekanslarını (EAF) analiz eder[2]. Bu tür genetik analizlerin sonuçları, genetik ilişkilerin gücünü ve güvenilirliğini nicelendirmek için standartlaştırılmış ölçütler olan odds oranı (OR) ve güven aralığı (CI) gibi terimler kullanılarak sıklıkla ifade edilir [2].
Belirli genetik lokuslar tanımlanmıştır; örneğin, 10q23’teki PLCE1geninde bulunan ortak bir yatkınlık lokusu, gastrik adenokarsinom ve özofagus skuamöz hücreli karsinom ile ilişkilendirilmiştir[7], oysa diğer lokuslar özellikle EA ve BE riskini etkilemektedir [1]. Bu genetik bilgiler, gen-çevre etkileşimlerini EA’nın doğuştan gelen kalıtsallığının bir kısmını açıklamak için kritik olarak kabul eden daha geniş bir kavramsal çerçeveye entegre edilmiştir [2]. Bu terimlerin uygulanması, hastalık yatkınlığının moleküler mekanizmalarını tartışmak için standartlaştırılmış bir terminoloji sağlar.
Nomenklatür ve Epidemiyolojik Sınıflandırma
Section titled “Nomenklatür ve Epidemiyolojik Sınıflandırma”Özofagus adenokarsinomu için nomenklatür, hem Amerikan hem de İngiliz yazılışlarını içerir; “oesophageal adenocarcinoma” bazı bağlamlarda tanınan bir eşanlamlıdır[11]. Epidemiyolojik olarak, bu kanser ayrı bir antite olarak sınıflandırılır ve küresel insidansı ile risk faktörü profilleri kapsamlı bir şekilde incelenir[12]. Yaygın bir sınıflandırma sistemi, ortak anatomik değerlendirmeleri ve risk faktörlerini yansıtan “özofagus ve özofagogastrik bileşke adenokarsinomlarını” birlikte gruplandırır [10]. Bu kategorik yaklaşım, hastalığın sunumunu ve ilerleyişini anlamaya yardımcı olur.
Bu alan, araştırmalar arasında net iletişimi ve veri karşılaştırmasını kolaylaştırmak için standartlaştırılmış bir terminoloji ve bir kısaltma sistemi kullanır [2]. Anahtar terimler arasında özofagus adenokarsinomu için EA, Barrett özofagusu için BE, vücut kitle indeksi için BMI ve gastroözofageal reflü hastalığı için GERD bulunmaktadır[2]. Ayrıca, genom çapında ilişkilendirme çalışması için GWAS ve tek nükleotid polimorfizmi için SNP gibi teknik terimler, EA’da genetik yatkınlığın modern anlayışı için temeldir[2].
Belirtiler ve Semptomlar
Section titled “Belirtiler ve Semptomlar”Özofagus adenokarsinomu (EAC)‘nun klinik sunumu, risk profillerine ve moleküler göstergelere özellikle dikkat edilerek, genetik temelleri ve öncü durumları aracılığıyla büyük ölçüde anlaşılmaktadır. Doğrudan fiziksel semptomlar tüm araştırma bağlamlarında detaylandırılmasa da, genetik manzarayı ve ilişkili durumları anlamak, hastalığın tezahürü ve tanısal yolları hakkında kritik içgörüler sunar.
Genetik Yatkınlık ve Öncül Durumlar
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Öncül Durumlar”Özofagus adenokarsinomu, Barrett özofagusunun (BE) önemli bir tanısal özelliği olan özelleşmiş intestinal metaplastik epitel içinde sıkça gelişir[1]
Risk Profillerinde Heterojenite
Section titled “Risk Profillerinde Heterojenite”EAC için risk profili, özellikle genetik ilişkilendirmelerdeki cinsiyete özgü farklılıklar konusunda belirgin heterojenite sergilemektedir. Çalışmalar, bireyin cinsiyetine göre hem Barrett özofagusu hem de özofagus adenokarsinomu için farklı genetik yatkınlıklar belirlemiştir; bu da çeşitli biyolojik mekanizmalar veya çevresel etkileşimler olduğunu düşündürmektedir[2]
Moleküler Değerlendirme ve Genetik Belirteçler
Section titled “Moleküler Değerlendirme ve Genetik Belirteçler”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) gibi objektif ölçüm yaklaşımları, EAC’nin genel riskine katkıda bulunan spesifik duyarlılık lokuslarını tanımlamada temeldir [1]
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”Özofagus adenokarsinomu (EA) önemli bir genetik bileşen sergilemektedir; kalıtsal varyantlar bir bireyin yatkınlığına katkıda bulunmaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), hem EA hem de onun öncü durumu olan Barrett özofagusu (BE) için artmış riskle anlamlı şekilde ilişkili 20’den fazla genetik lokus tanımlamıştır[13]. Bu genetik varyantlar, çok sayıda olmalarına rağmen, şu anda EA için kalıtımın yalnızca yaklaşık %25 olarak tahmin edilen sınırlı bir kısmını açıklamaktadır [13]. Spesifik yatkınlık lokusları tanımlanmıştır; örneğin, gastroözofageal reflü ile Barrett özofagusu arasındaki ilişkiyi etkileyen FOXP1 geni yakınında yeni tanınan bir lokus gibi [14].
İleri araştırmalar, EA ve BE arasında paylaşılan genetik risk faktörlerini vurgulamakta, BE için daha önce tanımlanmış genetik ilişkilerin EA riskinde de rol oynadığını göstermektedir [1]. Bu durum, metaplaziden kansere ilerlemenin altında yatan ortak bir genetik yolun varlığını düşündürmektedir. Dahası, çalışmalar hem Barrett özofagusu hem de özofagus adenokarsinomu için cinsiyete özgü genetik ilişkileri ortaya koymuş, riske genetik katkıların erkekler ve kadınlar arasında farklılık gösterebileceğini ima etmektedir[2]. İnflamasyonla ilişkili yollardaki germ hattı genetik varyasyonları da her iki durum için de riskle ilişkilendirilmiş, vücudun inflamatuar yanıtındaki kalıtsal farklılıkların hastalık gelişimine katkıda bulunduğunu düşündürmektedir[15].
Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri”Çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, özofagus adenokarsinomunun gelişimine önemli katkıda bulunan etkenlerdir ve toplamda atfedilebilir hastalık yükünün neredeyse %80’ini oluşturmaktadır[13]. Başlıca risk faktörleri arasında gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kalıcı semptomları, obezite ve sigara içme yer almaktadır[13]. Mide asidinin özofagusa reflüsü ile karakterize kronik GERD, zamanla hücresel değişikliklere yol açabilecek tahriş ve iltihaplanmaya neden olur. Obezite, karın içi basıncını artırarak ve reflüyü teşvik ederek GERD’ye katkıda bulunur, böylece özofagus hasarı riskini artırır.
Sigara içme, zararlı kimyasallarıyla özofagus hücrelerine doğrudan zarar veren ve karsinojenik süreçleri teşvik eden bir diğer önemli çevresel maruziyettir [13]. Bu birincil faktörlerin ötesinde, özofagus kanserinin daha geniş çevresel nedenleri çeşitli yaşam tarzı unsurlarını, beslenme düzenlerini ve spesifik maruziyetleri kapsamaktadır[16]. Genellikle sosyoekonomik durum ve coğrafi konumdan etkilenen bu faktörler, ya doğrudan hücresel hasara neden olarak ya da diğer risk faktörlerinin etkilerini şiddetlendirerek genel risk profiline katkıda bulunur[16].
Gen-Çevre Etkileşimleri ve Öncü Koşullar
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri ve Öncü Koşullar”Özofagus adenokarsinomunun gelişimi, genellikle bir bireyin genetik yapısı ile çevresel maruziyetleri arasında karmaşık bir etkileşimdir. Gen-çevre etkileşimleri kritik öneme sahiptir, çünkü genetik yatkınlıklar çevresel tetikleyicilerin hastalık yatkınlığını nasıl etkilediğini değiştirebilir[13]. Örneğin, apoptoz, anjiyogenez ve DNA onarımı gibi biyolojik yollardaki genetik varyantlar, reflü semptomları, vücut kitle indeksi ve sigara kullanımı gibi çevresel faktörlerle etkileşime girerek EA riskini etkileyebilir [17]; [5]; [18]. Bu etkileşimler, genetik ve çevresel faktörlerin farklı kombinasyonlarının hastalığın farklı etiyolojik paternlerine yol açabileceğini düşündürmektedir.
Özofagus adenokarsinomu için kritik bir öncü durum, normal özofagus astarının özelleşmiş intestinal metaplazi ile yer değiştirdiği Barrett özofagusudur[1]. Bu durum, başlıca kronik gastroözofageal reflü hastalığı tarafından tetiklenir, ancak genetik faktörler de gelişiminde ve kansere ilerlemesinde rol oynar[13]. Örneğin, matriks metalloproteinaz gen ailesindeki tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler), GERD’ın sıklığı ve süresi ile etkileşime girerek özofagus adenokarsinomu geliştirme riskini daha da etkilediği bulunmuştur[19]. Bu karmaşık gen-çevre etkileşimlerini anlamak, EA’nın “eksik kalıtımını” açıklamak ve daha hedefli önleme ve tedavi stratejileri geliştirmek için hayati öneme sahiptir [13].
Özofagus Adenokarsinomunun Biyolojik Arka Planı
Section titled “Özofagus Adenokarsinomunun Biyolojik Arka Planı”Özofagus adenokarsinomu (EAC), Batı popülasyonlarında insidansında önemli bir artış gözlenen son derece agresif bir malignitedir. Doku düzeyindeki değişikliklerden moleküler yollara ve genetik yatkınlıklara kadar uzanan karmaşık biyolojik temellerini anlamak, etkili önleme ve tedavi stratejileri için çok önemlidir. EAC’nin gelişimi, genellikle kalıtsal faktörler ile çevresel maruziyetlerin birleşiminden etkilenen, önemli hücresel ve moleküler değişiklikleri içeren çok adımlı bir süreçtir.
Hastalık Progresyonu ve Doku Transformasyonu
Section titled “Hastalık Progresyonu ve Doku Transformasyonu”Özofagus adenokarsinomu, tipik olarak Barrett özofagusu (BÖ) olarak bilinen prekanseröz bir durumdan kaynaklanır[1]. Bu durum, özofagusu döşeyen normal çok katlı yassı epitelin, özelleşmiş intestinal tip kolumnar epitel ile yer değiştirdiği derin bir metaplastik değişimi içerir [1]. Bu patolojik transformasyon, yaygın olarak kronik gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) tarafından başlatılır ve sürdürülür; bu durumda özofagus astarının mide asidi ve safraya sürekli maruz kalması, tekrarlayan hücresel hasara ve anormal onarım mekanizmalarına yol açar[2]. Uzamış enflamatuvar durum ve bunu takip eden hücresel adaptasyonlar, genetik ve epigenetik değişikliklerin birikimi için izin verici bir mikroçevre oluşturarak, nihayetinde displaziye ve invaziv adenokarsinoma doğru ilerlemeyi tetikler.
Genetik Mimari ve Duyarlılık
Section titled “Genetik Mimari ve Duyarlılık”Özofagus adenokarsinomu geliştirme riski, bir bireyin genetik yapısından önemli ölçüde etkilenmekte olup, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla çok sayıda duyarlılık lokusu tanımlanmıştır[1]. Bu çalışmalar, Barrett özofagusu ve EAC arasındaki genetik ilişkilerde önemli bir örtüşmeyi ortaya koymakta, metaplaziden maligniteye kadar tüm hastalık spektrumuna ortak genetik yolların katkıda bulunduğunu düşündürmektedir[1]. Genetik varyantlar, DNA onarım mekanizmaları dahil olmak üzere çeşitli hücresel işlevleri etkileyebilir; burada belirli polimorfizmler, hücrenin DNA hasarını düzeltme yeteneğini bozarak onkojenik mutasyon olasılığını artırabilir [2]. Ayrıca, araştırmalar EAC için cinsiyete özgü genetik ilişkileri ve farklı risk faktörü profillerini vurgulamakta, genetik yatkınlıkların ve bunların fenotipik ekspresyonlarının cinsiyetler arasında önemli ölçüde farklılık gösterebileceğini belirtmektedir [2].
Temel Moleküler Yollar ve Hücresel Düzensizlik
Section titled “Temel Moleküler Yollar ve Hücresel Düzensizlik”Özofagus adenokarsinomunun ilerlemesi, hücre büyümesini, sağkalımını ve doku bütünlüğünü yöneten kritik moleküler ve hücresel yolların düzensizliğini içerir. Örneğin, hücre çoğalması ve farklılaşmasında rol oynayan kritik bir sinyal kaskadı olan epidermal büyüme faktörü (EGF) yolu, gastroözofageal reflü hastalığı ile etkileşime girerek EAC yatkınlığını etkileyen spesifik gen polimorfizmlerinden etkilenebilir[2]. Benzer şekilde, programlı hücre ölümünü düzenleyen apoptoz yolunda yer alan genler hayati öneme sahiptir; bu genlerdeki bozukluklar veya genetik varyantlar, kontrolsüz hücre sağkalımına ve tümör gelişimine yol açabilir [2]. Tümörleri besinlerle besleyen yeni kan damarlarının oluşumu için gerekli olan anjiyogenez yolu da sıklıkla değişime uğrar ve bu genlerdeki polimorfizmler, EAC riskini modüle etmek üzere çevresel faktörlerle etkileşime girebilir [2].
Etiolojide Gen-Çevre Etkileşimleri
Section titled “Etiolojide Gen-Çevre Etkileşimleri”Özofagus adenokarsinomu etiyolojisi karmaşıktır ve bir bireyin genetik profili ile çeşitli çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimler tarafından yönlendirilir[2]. Bireysel genetik yatkınlıkların ötesinde, bu etkileşimler hastalık riskini ve ilerlemesini önemli ölçüde etkileyebilir. Örneğin, apoptoz yolu içindeki genetik varyantların, reflü semptomları, vücut kitle indeksi (BMI) ve sigara içme durumu gibi çevresel unsurlarla etkileşime girdiği ve toplu olarak ÖAK gelişiminin belirgin paternlerine katkıda bulunduğu gösterilmiştir[2]. Dahası, hücre dışı matris yeniden şekillenmesi ve tümör invazyonu için kritik olan enzimleri kodlayan matriks metalloproteinaz (MMP) gen ailesindeki tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), gastroözofageal reflü hastalığının sıklığı ve süresi ile bir etkileşim sergileyerek ÖAK riskini daha da modüle etmektedir[2]. Bu bulgular, risk değerlendirmesi ve tedavi stratejilerinin hem kalıtsal genetik faktörlerin hem de edinilmiş çevresel maruziyetlerin sinerjistik etkilerini dikkate alması gerektiğini vurgulamaktadır.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Genetik Yatkınlık ve Yol Pertürbasyonu
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Yol Pertürbasyonu”Özofagus adenokarsinomu (EAC) gelişimi, kalıtsal genetik varyasyonlardan önemli ölçüde etkilenir; genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) birden fazla yatkınlık lokusu tanımlamıştır[1]. Sıklıkla Barrett Özofagusu ile paylaşılan bu genetik yatkınlıklar, germ hattı varyantlarının maligniteye ilerleyebilen hücresel değişiklikleri başlatmada temel bir rol oynadığını göstermektedir [1]. Bu tür risk lokusları sadece belirteçler değil, aynı zamanda bozulduğunda temel hücresel sinyal yollarını ve düzenleyici ağları değiştirebilen genlerde veya genlerin yakınında bulunur ve hastalık patogenezi için zemin hazırlar. Cinsiyete özgü genetik ilişkilendirmelerin tanımlanması, bireysel riski ve yol duyarlılığını belirlemede genetik faktörler ile biyolojik cinsiyet arasındaki karmaşık etkileşimi ayrıca vurgulamaktadır[2].
Hücresel Yeniden Yapılanma ve Proliferatif Sinyalizasyon
Section titled “Hücresel Yeniden Yapılanma ve Proliferatif Sinyalizasyon”Sağlıklı özofagus epitelinden Barrett özofagusuna ve ardından özofagus adenokarsinomuna ilerleme, düzensiz proliferatif ve anti-apoptotik sinyalizasyonun yönlendirdiği derin bir hücresel yeniden yapılanmayı içerir. EAC ile ilişkili genetik varyantlar, hücrelerin büyüme faktörlerine duyarlılığını etkileyebilir veya hücre içi sinyal kaskatlarının verimliliğini değiştirebilir; bu da kontrolsüz hücre bölünmesine ve bozulmuş programlı hücre ölümüne yol açar. Spesifik yollar çeşitlilik gösterse de, ortak sonuç hücresel genişlemeyi destekleyen bir dengesizliktir; bu durum sıklıkla normal hücresel kontrol noktalarını atlayan sürekli reseptör aktivasyonu ve aşağı akış efektör molekül etkileşimini içerir [20]. Bu kalıcı aktivasyon, tümör başlangıcı ve büyümesi için gerekli hücresel transformasyonu yönlendirerek, hastalıkla ilişkili temel bir mekanizmayı temsil eder.
Tümörogenez İçin Metabolik Yeniden Programlama
Section titled “Tümörogenez İçin Metabolik Yeniden Programlama”Özofagus adenokarsinomundakiler de dahil olmak üzere malign hücreler, sıklıkla hipoksik ve besin açısından kısıtlı mikroortamlarda hızlı çoğalmalarını ve sağkalımlarını sürdürmek için önemli metabolik yeniden programlama sergilerler. Risk lokusları olarak tanımlananlar da dahil olmak üzere genetik alterasyonlar, metabolik enzimlerin veya bunların düzenleyici bileşenlerinin aktivitesini etkileyebilir, bu da verimli enerji üretimine kıyasla biyokütle birikimine öncelik veren değişmiş bir enerji metabolizmasına yol açar. Bu değişim, hücre bölünmesi için gerekli makromoleküllerin artan biyosentezini destekler ve katabolik süreçleri değiştirir; bu da toplu olarak yapı taşlarının sürekli tedarikini sağlar ve stres altında hücresel homeostazı sürdürür. Metabolik akış kontrolünün disregülasyonu, tümör büyümesini ve ilerlemesini desteklemek için kaynakları başka yöne kaydıran kritik bir adaptif mekanizmadır.
Düzenleyici Ağ Bozukluğu ve Yol Çapraz Konuşması
Section titled “Düzenleyici Ağ Bozukluğu ve Yol Çapraz Konuşması”Özofagus adenokarsinomunun gelişimi, sadece bireysel sinyal yolu düzensizliğinin bir sonucu değil, bozulan düzenleyici ağların karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır. Genetik varyantlar, değişmiş transkripsiyon faktörü bağlanması, epigenetik modifikasyonlar veya post-transkripsiyonel mekanizmalar yoluyla gen regülasyonunu etkileyerek, anahtar onkogenlerin ve tümör baskılayıcıların anormal ekspresyonuna yol açabilir. Bu değişiklikler, geri bildirim döngüleri ve allosterik kontrol mekanizmalarının tehlikeye girdiği karmaşık ağ etkileşimleri aracılığıyla yayılır ve hücrelerin normal büyüme kısıtlamalarından kaçmasına izin verir. EAC’ın invaziv potansiyel ve terapötik direnç gibi ortaya çıkan özellikleri, bu hiyerarşik düzensizlikten ve kapsamlı yol çapraz konuşmasından kaynaklanır; burada bir yoldan gelen sinyaller diğerlerini anormal şekilde etkileyerek güçlü bir pro-tümörijenik ortam yaratır.
Genetik Keşiflerin Translasyonel Çıkarımları
Section titled “Genetik Keşiflerin Translasyonel Çıkarımları”Özofagus adenokarsinomunda genetik yapılanmayı ve ortaya çıkan sinyal yolu düzensizliklerini anlamak, potansiyel terapötik hedefleri belirlemek için hayati öneme sahiptir. GWAS aracılığıyla spesifik risk lokuslarının belirlenmesi, değiştiğinde hastalık yatkınlığına ve ilerlemesine katkıda bulunan genler ve sinyal yolları hakkında bilgi sağlayarak hassas tıp için yollar sunmaktadır[1]. Bu bozulmuş ağlardaki moleküler bileşenleri ve etkileşimleri aydınlatarak, araştırmacılar aşırı aktif sinyal yollarını inhibe etmek veya baskılanmış olanların işlevini eski haline getirmek üzere tasarlanmış hedefe yönelik tedaviler geliştirebilir. Ayrıca, kanser hücrelerinin terapötik müdahaleleri atlatmak için kullanabileceği kompansatuvar mekanizmaları öngörmek, etkili kombinasyon tedavileri tasarlamak ve ilaç direncini aşmak için hayati öneme sahip olup, nihayetinde hasta sonuçlarını iyileştirmektedir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Genetik Yatkınlık ve Risk Stratifikasyonu
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Risk Stratifikasyonu”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), spesifik genetik yatkınlık lokuslarını tanımlayarak özofagus adenokarsinomu (EAC) anlayışını önemli ölçüde geliştirmiştir. Bu çalışmalar, EAC ve onun öncü durumu olan Barrett özofagusu (BE) için benzer risk ilişkilendirmeleri saptamış, böylece hastalık gelişiminde ortak bir genetik zeminin varlığına işaret etmiştir.[1]. Bu tür keşifler, risk değerlendirme modellerini iyileştirmek için kritik öneme sahiptir; EAC’ye daha yüksek genetik yatkınlık taşıyan bireylerin belirlenmesine olanak tanıyarak, geleneksel yaşam tarzı ve çevresel risk faktörlerinin ötesine geçilmesini sağlamaktadır.
İleri araştırmalar, hem Barrett özofagusu hem de özofagus adenokarsinomu için cinsiyete özgü genetik ilişkilendirmeleri vurgulamış, bu da genetik risk profillerinin cinsiyetler arasında farklılık gösterebileceğini düşündürmektedir.[2]. Bu incelikli anlayış, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını uygulamak ve sağlık hizmeti sağlayıcılarının yüksek riskli bireyleri daha doğru bir şekilde tanımlamasını sağlamak için hayati öneme sahiptir. Bu genetik içgörüleri dahil ederek, genetik olarak yatkın bireyler için özel gözetim programları gibi hedefe yönelik önleme stratejileri geliştirilebilir ve hassaslaştırılabilir; bu da potansiyel olarak erken teşhis ve müdahale sonuçlarını iyileştirebilir.
Tanı ve Takipte Klinik Uygulamalar
Section titled “Tanı ve Takipte Klinik Uygulamalar”Barrett özofagusu ile özofagus adenokarsinomu arasındaki güçlü genetik bağlantı, önemli bir tanısal fayda sağlamaktadır.[1]. EAC’nin sıklıkla BE’den kaynaklandığı göz önüne alındığında, BE için genetik yatkınlığın belirlenmesi, EAC’ye ilerleme riski artmış bireylerin erken tanınmasında çok önemlidir. Bu genetik bilgi, hastaların endoskopik takip için önceliklendirilmesine yardımcı olabilir, böylece malign transformasyon gerçekleşmeden önce BE içindeki displastik değişikliklerin zamanında tespitini kolaylaştırır.
Dahası, EAC ve BE’nin genetik çalışmalarında gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) gibi ilişkili durumların bağlamı, risk değerlendirmesine kapsamlı bir yaklaşımın altını çizmektedir. Genetik belirteçlere dayalı spesifik takip stratejileri sürekli gelişmekle birlikte, bu genetik risk faktörlerinin belirlenmesi klinik karar alma süreçlerini bilgilendirir. Bu, dikkatli takip ve hedefe yönelik müdahalelerden en çok fayda sağlayabilecek popülasyonları belirlemeye yardımcı olur, böylece hastalık ilerlemesini hafifletmeyi amaçlayan proaktif yönetimi destekler.
Prognoz ve Kişiselleştirilmiş Tıpta Gelecek Yönelimler
Section titled “Prognoz ve Kişiselleştirilmiş Tıpta Gelecek Yönelimler”Mevcut genetik araştırmalar ağırlıklı olarak özofagus adenokarsinomu için yatkınlık lokuslarını belirlemeye odaklansa da, bu temel bilgiler hastalık prognozunu ve tedavi yanıtını öngörmede gelecekteki ilerlemeler için kritik bir zemin hazırlamaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları aracılığıyla ortaya çıkarılanlar gibi spesifik genetik ilişkilendirmelerin tanımlanması, bu varyantların yerleşik EAC’ın klinik seyrini, hastalık ilerleme hızları veya uzun dönem sonuçlar dahil olmak üzere, nasıl etkileyebileceğini araştırmak için zengin bir kaynak sunmaktadır.
Genetik temellerin bu gelişen anlayışı, ÖAK yönetiminde kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını ilerletmek için elzemdir. Riskin genetik yapısını aydınlatarak, araştırmacılar bu belirteçlerin nihayetinde tedavi seçimine nasıl yön verebileceğini, spesifik tedavilere bireysel hasta yanıtlarını nasıl öngörebileceğini veya tedavi sonrası daha yoğun takipten fayda görebilecek hastaları nasıl belirleyebileceğini keşfetmeye başlayabilirler. Bu tür uygulamalar, kapsamlı doğrulama gerektirse de, tıbbi müdahaleleri bireyin benzersiz genetik profiline göre uyarlamak için genetik araştırmaların uzun vadeli sonuçlarını temsil etmektedir.
Özofagus Adenokarsinomu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Özofagus Adenokarsinomu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak özofagus adenokarsinomunun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Babamın şiddetli reflüsü var; bu beni daha yüksek riske sokar mı?
Section titled “1. Babamın şiddetli reflüsü var; bu beni daha yüksek riske sokar mı?”Evet, kronik gastroözofageal reflü hastalığı (GERD), özofagus adenokarsinomu için önemli bir risk faktörüdür. Genetik, hem GERD’ye yatkınlığınızı hem de Barrett özofagusundan kansere ilerlemeyi etkileyebilir; bu nedenle, ailede reflü öyküsü, bazı genetik yatkınlıkları paylaşabileceğinizi düşündürür.
2. Sağlıklı beslenirsem ailemin kanser geçmişini yenebilir miyim?
Section titled “2. Sağlıklı beslenirsem ailemin kanser geçmişini yenebilir miyim?”Genlerinizi değiştiremeseniz de, sağlıklı bir yaşam tarzı çok önemlidir. Çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, genetik yatkınlıklarınızla etkileşime girer. İyi beslenmek ve reflü gibi diğer riskleri yönetmek, aile geçmişiniz olsa bile özofagus adenokarsinomu geliştirme genel olasılığını azaltmaya yardımcı olabilir.
3. Erkekler neden bu kansere kadınlardan daha sık yakalanıyor gibi görünüyor?
Section titled “3. Erkekler neden bu kansere kadınlardan daha sık yakalanıyor gibi görünüyor?”Araştırmalar, özofagus adenokarsinomu için bazı genetik ilişkilendirmelerin cinsiyete özgü olduğunu göstermektedir. Bu durum, belirli genetik varyasyonların ve risk faktörü profillerinin erkekler ve kadınlar arasında farklılık gösterebileceği ve potansiyel olarak insidans oranlarındaki gözlemlenen farklılıklara katkıda bulunabileceği anlamına gelir.
4. Doktorum Barrett teşhisi koyarsa, kanser konusunda endişelenmeli miyim?
Section titled “4. Doktorum Barrett teşhisi koyarsa, kanser konusunda endişelenmeli miyim?”Evet, Barrett özofagusu prekanseröz bir durum olarak kabul edilir ve özofagus adenokarsinomuna doğru ilerlemede kritik bir adımdır. Genetik çalışmalar, bu ilerleme riskini artıran spesifik varyasyonlar tanımlamıştır, bu da Barrett’lı bireyler için düzenli izlemeyi hayati kılmaktadır.
5. Aile geçmişim beni bu kansere daha yatkın hale getirir mi?
Section titled “5. Aile geçmişim beni bu kansere daha yatkın hale getirir mi?”Soy geçmişiniz genetik riskinizi etkileyebilir. Özofagus adenokarsinomu için belirli genetik ilişkilendirmelerin önemi, farklı popülasyonlar arasında önemli ölçüde değişebilir; bu da bazı grupların farklı genetik yatkınlıklara sahip olabileceği anlamına gelir.
6. Tüm ailem sağlıklı, peki ben neden bu kansere yakalandım?
Section titled “6. Tüm ailem sağlıklı, peki ben neden bu kansere yakalandım?”Özofagus adenokarsinomu karmaşıktır ve birçok faktör katkıda bulunur. Her zaman belirgin bir aile öyküsüyle ilgili değildir; her biri küçük etkilere sahip birçok yaygın genetik varyasyon, topluca riski artırabilir. Ayrıca, genleriniz ile çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimler önemli bir rol oynar.
7. Bir DNA testi daha erken taramalara ihtiyacım olup olmadığını söyleyebilir mi?
Section titled “7. Bir DNA testi daha erken taramalara ihtiyacım olup olmadığını söyleyebilir mi?”Evet, genetik araştırmalar, özofagus adenokarsinomu için bireysel riskinizi değerlendirmeye yardımcı olabilecek belirli belirteçleri aktif olarak tanımlamaktadır. Genetik yatkınlığınızı bilmek, doktorunuzun sizin için daha hedefe yönelik veya daha erken tarama stratejilerinin uygun olup olmadığını belirlemesine yardımcı olabilir.
8. Eskiden sigara içiyordum; bu, kanser riskimi hala etkiliyor mu?
Section titled “8. Eskiden sigara içiyordum; bu, kanser riskimi hala etkiliyor mu?”Evet, sigara, genetik yapınızla etkileşime giren önemli bir çevresel risk faktörüdür. Enflamasyon veya DNA onarımı gibi yollardaki genetik varyasyonlar, sizi sigaranın uzun vadeli etkilerine karşı daha duyarlı hale getirerek, özofagus adenokarsinomu riskinizi yıllar sonra bile artırabilir.
9. Ailemde varsa riskimi düşürmek için fiilen ne yapabilirim?
Section titled “9. Ailemde varsa riskimi düşürmek için fiilen ne yapabilirim?”Değiştirilebilir faktörlere odaklanmak esastır. Gastroözofageal reflü hastalığını (GERD) yönetmek, sigaradan kaçınmak ve sağlıklı bir kiloyu korumak, enflamasyonu ve hastalık gelişimine katkıda bulunan diğer çevresel tetikleyicileri azaltarak genetik yatkınlıkları hafifletmeye yardımcı olabilir.
10. Bu kanser neden sıklıkla bu kadar geç teşhis edilir?
Section titled “10. Bu kanser neden sıklıkla bu kadar geç teşhis edilir?”Özofagus adenokarsinomu, sıklıkla ilerleyene kadar belirgin semptomlara neden olmaz, bu da erken tanıyı zorlaştırır. Genetik araştırmalar, hedeflenmiş tarama yoluyla daha erken teşhisi sağlamak ve sonuçları iyileştirmek amacıyla, özellikle Barrett özofagusu gibi rahatsızlıkları olanlar başta olmak üzere, yüksek risk altındaki bireyleri belirlemeyi hedeflemektedir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Levine, D. M. et al. “A genome-wide association study identifies new susceptibility loci for esophageal adenocarcinoma and Barrett’s esophagus.”Nat Genet, vol. 45, no. 12, 2013, pp. 1487-1493.
[2] Dong, J et al. “Sex-Specific Genetic Associations for Barrett’s Esophagus and Esophageal Adenocarcinoma.”Gastroenterology, vol. 160, no. 5, Apr. 2021, pp. 1528-1541.e17.
[3] Wang, Y et al. “Rare variants of large effect in BRCA2 and CHEK2 affect risk of lung cancer.”Nat Genet, vol. 46, no. 7, July 2014, pp. 739-44.
[4] Laurie, CC et al. “Quality control and quality assurance in genotypic data for genome-wide association studies.” Genet Epidemiol, vol. 34, no. 6, Sept. 2010, pp. 591-602.
[5] Wu, I-Chen, et al. “Interactions between genetic polymorphisms in the apoptotic pathway and environmental factors on esophageal adenocarcinoma risk.”Carcinogenesis, vol. 32, no. 4, 2011, pp. 502–506.
[6] Bulik-Sullivan, BK et al. “LD Score regression distinguishes confounding from polygenicity in genome-wide association studies.” Nat Genet, vol. 47, no. 3, Mar. 2015, pp. 291-5.
[7] Abnet, C. C., et al. “A shared susceptibility locus in PLCE1 at 10q23 for gastric adenocarcinoma and esophageal squamous cell carcinoma.”Nature Genetics, PMID: 20729852.
[8] Thrift, A. P., and D. C. Whiteman. “The incidence of esophageal adenocarcinoma continues to rise: analysis of period and birth cohort effects on recent trends.”Annals of Oncology, vol. 23, 2012, pp. 3155–3162.
[9] Xie, S. H., and J. Lagergren. “The male predominance in esophageal adenocarcinoma.”Clinical Gastroenterology and Hepatology, vol. 14, 2016, pp. 338–347.e1.
[10] Cook, M. B., et al. “Cigarette smoking and adenocarcinomas of the esophagus and esophagogastric junction: a pooled analysis from the international BEACON consortium.” Journal of the National Cancer Institute, vol. 102, 2010, pp. 1344–1353.
[11] Lofdahl, H. E., et al. “Sex-specific risk factor profile in oesophageal adenocarcinoma.” British Journal of Cancer, vol. 99, 2008, pp. 1506–1510.
[12] Coleman, H. G., et al. “The epidemiology of esophageal adenocarcinoma.”Gastroenterology, vol. 154, 2018, pp. 390–405.
[13] Dong, J et al. “Interactions Between Genetic Variants and Environmental Factors Affect Risk of Esophageal Adenocarcinoma and Barrett’s Esophagus.”Clin Gastroenterol Hepatol, vol. 16, no. 8, Aug. 2018, pp. 1224-1232.e1.
[14] Dai, Jin-Yi, et al. “A newly identified susceptibility locus near FOXP1 modifies the association of gastroesophageal reflux with Barrett’s esophagus.” Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, vol. 24, 2015, pp. 1739–1747.
[15] Buas, Matthew F., et al. “Germline variation in inflammation-related pathways and risk of Barrett’s oesophagus and oesophageal adenocarcinoma.” Gut, vol. 66, 2017, pp. 1739–1747.
[16] Kamangar, Farin, et al. “Environmental causes of esophageal cancer.”Gastroenterology Clinics of North America, vol. 38, no. 1, 2009, pp. 27–57.
[17] Zhai, Ruixue, et al. “Interactions among genetic variants in apoptosis pathway genes, reflux symptoms, body mass index, and smoking indicate two distinct etiologic patterns of esophageal adenocarcinoma.”Journal of Clinical Oncology, vol. 28, no. 14, 2010, pp. 2445–2451.
[18] Zhai, Ruixue, et al. “Interactions between environmental factors and polymorphisms in angiogenesis pathway genes in esophageal adenocarcinoma risk: a case-only study.”Cancer, vol. 118, no. 3, 2012, pp. 804–811.
[19] Cheung, Wai Yin, et al. “Single nucleotide polymorphisms in the matrix metalloproteinase gene family and the frequency and duration of gastroesophageal reflux disease influence the risk of esophageal adenocarcinoma.”Carcinogenesis, vol. 30, 2010, pp. 1363–1367.
[20] Qin, N. et al. “Comprehensive functional annotation of susceptibility variants identifies genetic heterogeneity between lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma.”Frontiers in Medicine, vol. 7, 2020, p. 574742.