Endometriyal Karsinom
Endometrial karsinom, rahmin iç zarı olan endometriyumda ortaya çıkan bir kanser türüdür. Gelişmiş ülkelerde en sık görülen jinekolojik malignitedir. Bu hastalık, genel olarak iki ana tipe ayrılır: Daha yaygın olan ve sıklıkla östrojene maruziyet, obezite ve genellikle iyi bir prognozla ilişkilendirilen Tip I; ve daha az yaygın, daha agresif ve tipik olarak östrojenle bağlantılı olmayan Tip II.
Endometrial karsinomun biyolojik temeli, diğer kanserler gibi, anormal hücrelerin kontrolsüz çoğalmasını içerir. Bu hücresel düzensizlik, endometriyal hücreler içindeki bir dizi genetik ve epigenetik değişiklikten kaynaklanır. Bu değişiklikler, hücre büyümesini, farklılaşmasını ve programlanmış hücre ölümünü kontrol eden genleri etkileyerek malign bir tümör oluşumuna yol açabilir. Lynch sendromu gibi kalıtsal genetik yatkınlıklar da bir bireyin riskini önemli ölçüde artırabilir.
Klinik olarak, endometrial karsinom sıklıkla anormal uterin kanama ile kendini gösterir, özellikle postmenopozal kadınlarda, bu da önemli bir erken uyarı işaretidir. Tanı tipik olarak endometriyal dokunun biyopsisi ve ardından histopatolojik incelemeyi içerir. Tedavi genellikle cerrahiyi, sıklıkla histerektomiyi (rahmin alınması) içerir ve kanserin evresine ve derecesine bağlı olarak radyoterapi, kemoterapi veya hormonal tedavi ile kombine edilebilir. Semptom farkındalığı yoluyla erken teşhis, tedavi sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirir.
Endometrial karsinomun sosyal önemi, kadın sağlığı ve yaşam kalitesi üzerindeki önemli etkisinde yatmaktadır. Yaygın bir kanser olarak, önemli bir halk sağlığı yüküne katkıda bulunur. Genetik temelleri, risk faktörleri ve moleküler yolları üzerine yapılan araştırmalar; geliştirilmiş tarama yöntemleri, daha etkili hedefe yönelik tedaviler ve önleyici stratejiler geliştirmek için hayati öneme sahiptir. Endometrial karsinoma duyarlılıkla ilişkili genetik varyasyonları anlamak, aynı zamanda kişiselleştirilmiş risk değerlendirmeleri ve yönetim planlarına bilgi sağlayabilir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Endometrial karsinom için yapılan ilk genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), diğer kompleks hastalıklar için yapılanlar gibi, genellikle örneklem büyüklüğü ve istatistiksel güçle ilgili sınırlamalarla karşılaşır. Büyük kohortlar ve meta-analizler, güçlü genetik ilişkilendirmeleri belirlemek için kritik öneme sahipken, daha küçük veya önceki çalışmalar, mütevazı etki büyüklüklerine sahip varyantları tespit etmek için istatistiksel güçten yoksun kalabilir ve bu da genetik risk faktörlerinin eksik anlaşılmasına yol açabilir [1]. Ayrıca, çoklu test düzeltmesi için uygulanan p < 5 × 10[2] gibi sıkı genom çapında anlamlılık eşikleri, bildirilen ilişkilendirmelerde yüksek güven sağlarken, bu titiz eşiği karşılamayan gerçek genetik sinyalleri istemeden gizleyebilir [3].
Endometrial karsinomun genetik çalışmalarındaki bir diğer önemli sınırlama, ilk bulgularda etki büyüklüğü enflasyonu potansiyelidir. Genetik yatkınlık lokuslarının erken keşifleri, sonraki, daha büyük ölçekli replikasyon çalışmalarında gözlemlenenlerden daha yüksek odds oranları (OR’ler) bildirebilir [4]. Bu fenomen, spesifik genetik varyantların endometrial karsinom riski üzerindeki bireysel etkisinin abartılmasına yol açabilir ve genetik etkilerin daha kesin ve güvenilir tahminlerini sağlamak için bağımsız, büyük ölçekli replikasyon kohortlarına duyulan kritik ihtiyacı vurgulamaktadır [5]. Sağlam replikasyon olmadan, ilk bulguların klinik faydası ve doğru yorumlanması sınırlı kalır.
Popülasyon Çeşitliliği ve Fenotipik Karakterizasyon
Section titled “Popülasyon Çeşitliliği ve Fenotipik Karakterizasyon”Endometrial karsinom araştırmalarındaki bulguların genellenebilirliği, çalışma popülasyonlarının atasal çeşitliliği nedeniyle sınırlı olabilir. Birçok genetik çalışma, özellikle erken dönemdekiler, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlarda yürütülmüş olabilir [6]. Bu demografik yanlılık, tanımlanan genetik risk faktörlerinin diğer popülasyonlara uygulanabilirliğini kısıtlamakta ve farklı etnik gruplarda riske katkıda bulunan ataya özgü varyantları veya farklı allel frekanslarını gözden kaçırmasına neden olabilir. Sonuç olarak, endometrial karsinom genetiğinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, adil ve küresel olarak ilgili içgörüler sağlamak için daha geniş bir temsiliyet gerektirmektedir.
Ayrıca, ilgili biyolojik özelliklerin kesin fenotipik karakterizasyonunda ve ölçümünde zorluklar ortaya çıkmaktadır. Endometrial karsinomun tanımı ve alt tiplere ayrılması, yanı sıra ilgili ara fenotiplerin değerlendirilmesi, genetik analizleri karmaşıklaştıran heterojeniteye yol açabilir. Genotipleme kalitesi gibi faktörler, doğru sonuçlar için kritik öneme sahiptir [6]. Dahası, yaygın düzenleyici varyasyonların gen ekspresyonu üzerindeki etkisi, hücre tipine büyük ölçüde bağlı olabilir [7]; bu da bir genetik varyantın etkisinin, endometriyum içindeki spesifik hücresel bağlamlara göre değişebileceğini ve bu bağlamların geniş ilişkilendirme çalışmalarında her zaman tam olarak yakalanamadığını veya hesaba katılamadığını ima eder. Bu karmaşıklıklar, hastalığın gerçek genetik mimarisini ve çeşitli belirtilerini gizleyebilir.
Hesaba Katılmayan Çevresel Faktörler ve Eksik Genetik Mimari
Section titled “Hesaba Katılmayan Çevresel Faktörler ve Eksik Genetik Mimari”Endometrial karsinom için mevcut genetik modeller, genetik yatkınlıklar ve çevresel maruziyetler arasındaki karmaşık etkileşimi genellikle tam olarak hesaba katmaz. Genetik varyantlar tanımlanırken, çevresel veya yaşam tarzı faktörlerinin katkısı ve bunların bir bireyin genetik yapısıyla potansiyel etkileşimleri, nicelendirilmesi ve risk tahmin modellerine entegre edilmesi sıklıkla zorlayıcıdır. Bu gen-çevre etkileşimleri, gözlemlenen genetik ilişkilendirmeleri karıştırabilir veya penetranslarını değiştirebilir; yani bir genetik varyantın tam etkisi yalnızca belirli çevresel koşullar altında belirgin olabilir.
“Eksik kalıtım” fenomeni, endometrial karsinom genetiğinde önemli bir bilgi boşluğunu da temsil etmektedir. GWAS aracılığıyla çok sayıda yatkınlık lokusunun tanımlanmasına rağmen, bu varyantlar hastalığın toplam kalıtsal riskinin yalnızca küçük bir kısmını topluca açıklamaktadır. Bu durum, genetik yatkınlığın önemli bir kısmının keşfedilmemiş kaldığını düşündürmektedir; bu kısım potansiyel olarak nadir varyantlar, yapısal varyasyonlar veya yaygın SNP dizileri tarafından iyi yakalanamayan karmaşık epistatik etkileşimlerde yer almaktadır [1]. Tam genetik mimarinin, bu daha az yaygın veya daha karmaşık genetik katkılar dahil olmak üzere, eksiksiz aydınlatılması, endometrial karsinom etiyolojisi hakkında daha kapsamlı bir anlayış sağlamak için başlangıçtaki GWAS kapsamının ötesinde devam eden araştırma çabaları gerektirmektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyantlar, bireyin endometrial karsinom dahil olmak üzere çeşitli hastalıklara yatkınlığında önemli bir rol oynamaktadır. Aşağıdaki varyantlar, hormon metabolizmasından ve hücre döngüsü kontrolünden, bağışıklık yanıtına ve gen regülasyonuna kadar çeşitli hücresel süreçlerde rol oynayan genlerde ve bölgelerde bulunmaktadır ve bunların hepsi kanser gelişimini ve ilerlemesini etkileyebilir.
HNF1B ve CYP19A1genlerindeki varyantlar, gelişim ve hormon regülasyonundaki temel rolleri nedeniyle özellikle önemlidir.HNF1B (Hepatocyte Nuclear Factor 1 Beta), kadın üreme sistemi, böbrekler ve pankreas dahil olmak üzere birçok organın gelişimi için gerekli bir transkripsiyon faktörünü kodlar. HNF1B’nin disregülasyonu, hücresel farklılaşma ve büyüme yollarını etkileyerek çeşitli kanserlere katkıda bulunabilir. Benzer şekilde, Aromatase olarak da bilinen CYP19A1(Cytochrome P450 Family 19 Subfamily A Member 1), androjenleri östrojene dönüştüren östrojen biyosentezinde anahtar bir enzimdir. Endometrial karsinomun sıklıkla hormona duyarlı bir kanser olduğu göz önüne alındığında,CYP19A1’deki rs17601876 ve rs2414098 gibi varyantlar östrojen seviyelerini veya aktivitesini değiştirebilir, böylece hastalığın riskini ve ilerlemesini etkileyebilir[8]. Çalışmalar, sitokrom P450 polimorfizmlerinin steroid hormonuyla ilişkili kanserler için risk faktörleri olarak önemini vurgulamış, CYP19A1 varyantlarının endometrial karsinom yatkınlığı üzerindeki potansiyel etkisinin altını çizmektedir [8]. Ek olarak, HNF1B’nin kendisi, rs11263761 , rs11263763 ve rs11651052 gibi, kanser riski ile ilişkilendirilmiş lokuslar içerir, bu da spesifik organ gelişiminin ötesinde onkogenezde daha geniş bir rol oynadığını göstermektedir[9].
CDKN2B-AS1, ATXN2 ve SH2B3 gibi genlerdeki diğer varyantlar, genomik stabilitenin ve immün gözetimin sürdürülmesi için kritik olan temel hücresel süreçleri etkiler. ANRIL olarak da bilinen CDKN2B-AS1 (CDKN2B Antisense RNA 1), yakındaki tümör süpresör genleri CDKN2A ve CDKN2B’nin ekspresyonunu düzenlemede önemli bir rol oynayan uzun bir kodlamayan RNA’dır. Bu genler hücre döngüsü kontrolü için hayati öneme sahiptir ve rs75883022 gibi CDKN2B-AS1 varyantları tarafından baskılanmaları, kanserin bir özelliği olan kontrolsüz hücre proliferasyonuna yol açabilir. Araştırmalar, bu bölgedeki varyantların, rs10757278 ile ilişkili olanlar da dahil olmak üzere, CDKN2A ve CDKN2B’nin değişmiş ekspresyonu ile ilişkili olduğunu ve çeşitli kanser risklerini etkilediğini göstermektedir[4]. SH2B3(SH2B Adaptor Protein 3) geni, sitokin sinyalizasyonu ve immün hücre regülasyonunda rol oynayan bir adaptör proteini kodlar.SH2B3’teki rs3184504 gibi varyantlar, tümör mikroçevresini ve kanser progresyonunu etkilediği bilinen immün yanıtları ve inflamasyonu modüle edebilir.ATXN2 (Ataxin 2) öncelikli olarak nörodejeneratif hastalıklardaki rolüyle bilinse de, RNA işleme ve hücre büyümesi yollarında da yer alır ve disregülasyonu, kanserde görülen hücresel anormalliklere dolaylı olarak katkıda bulunabilir.
Tanımlanan varyantların önemli bir kısmı, uzun kodlamayan RNA’ların (lncRNA’lar) ve psödogenlerin içinde veya yakınında yer almaktadır, bu da bu elementlerin kanser biyolojisindeki artan önemini vurgulamaktadır.rs7981863 , rs9600103 ve rs11841589 gibi varyantlar, RNY1P8 ve MARK2P12 psödogenlerini içeren bölgelerde bulunur. Bir zamanlar “çöp DNA” olarak kabul edilen psödogenlerin, artık düzenleyici işlevlere sahip olduğu, potansiyel olarak mikroRNA süngerleri olarak hareket ettiği veya ana genlerinin ekspresyonunu modüle ettiği, böylece endometrial karsinomla ilgili yolları etkilediği bilinmektedir. Benzer şekilde, BOLA2P3 - CASC15 bölgesindeki rs1740828 , HEY2-AS1 ve LINC02523 yakınındaki rs2797160 ve rs13328298 , ve LINC00824 - CCDC26 lokusundaki rs4733613 gibi varyantlar, lncRNA’ların kanserdeki rolüne işaret etmektedir. CASC15, MIR4713HG, HEY2-AS1 ve LINC02523 gibi lncRNA’lar, hücre proliferasyonu, apoptoz ve metastazı etkileyen gen ekspresyonunun kritik düzenleyicileri olarak giderek daha fazla tanınmaktadır ve bunların hepsi endometrial karsinom gelişiminde merkezi rol oynar. NTM (Neurotrimin) öncelikli olarak nöronal gelişimle ilişkili bir hücre adezyon molekülü olsa da, değişmiş hücre adezyonu, tümör invazyonu ve metastazda temel bir süreçtir, bu da NTM’deki rs187798970 varyantının endometrial kanser hücrelerinin invaziv potansiyelinde rol oynayabileceğini düşündürmektedir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs11263761 rs11263763 rs11651052 | HNF1B | prostate specific antigen amount Endometrial Karsinom glucose measurement |
| rs7981863 rs9600103 rs11841589 | RNY1P8 - MARK2P12 | Endometrial Karsinom |
| rs1740828 | BOLA2P3 - CASC15 | Endometrial Karsinom Endometrial Kanser Uterus Kanseri |
| rs17601876 rs2414098 | MIR4713HG, CYP19A1 | estradiol measurement heel bone mineral density androstenedione measurement estrone measurement Endometrial Karsinom IGF-1 measurement |
| rs187798970 | NTM | Endometrial Karsinom |
| rs4733613 | LINC00824 - CCDC26 | endometrial endometrioid carcinoma Endometrial Karsinom left ventricular systolic function measurement Endometrial Kanser |
| rs2797160 | HEY2-AS1, LINC02523 | Endometrial Karsinom |
| rs3184504 | ATXN2, SH2B3 | beta-2 microglobulin measurement hemoglobin measurement lung carcinoma estrogen-receptor negative breast cancer ovarian endometrioid carcinoma Kolorektal Kanser Prostat Karsinomu ovarian serous carcinoma Meme Karsinomu Over Karsinomu squamous cell lung carcinoma lung adenocarcinoma platelet crit Koroner Arter Hastalığı |
| rs2747716 rs13328298 | LINC02523, HEY2-AS1 | Endometrial Karsinom Endometrial Kanser |
| rs75883022 | CDKN2B-AS1 | cutaneous melanoma Endometrial Karsinom |
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Genetik Yatkınlık ve Hassasiyet Lokusları
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Hassasiyet Lokusları”Endometriyumu etkileyenler de dahil olmak üzere kanserlerin, hastalık yatkınlığına katkıda bulunan karmaşık genetik mekanizmaları içerdiği anlaşılmaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çeşitli kanser türleri için artan riskle ilişkili olan çok sayıda genetik varyantı, özellikle tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) tanımlamada etkili olmuştur[9]; [7]; [10]; [5]; [4]; [11]; [6]; [12]; [13]; [14]. İnsan genomunda bulunan bu hassasiyet lokusları, prostat, meme, akciğer, yumurtalık, mesane ve testiküler germ hücreli kanserler gibi bir bireyin kanser geliştirme olasılığını etkileyebilen kalıtsal yatkınlıkları işaret etmektedir[9]; [7]; [10]; [5]; [4]; [11]; [6]; [12]; [13]; [14]. Bu varyantların tanımlanması, kanser riskinin temelini oluşturan genetik mimari hakkında fikir vermektedir.
Moleküler Düzenleme ve Hücresel Etki
Section titled “Moleküler Düzenleme ve Hücresel Etki”Risk lokuslarını basitçe tanımlamanın ötesinde, bu genetik varyantlar sıklıkla gen ekspresyonu paternlerini modüle ederek etkilerini gösterirler. Ekspresyon kantitatif özellik lokusları (eQTL’ler) dahil olmak üzere yaygın düzenleyici varyasyonlar, genlerin hücre tipine bağlı bir şekilde nasıl eksprese edildiğini etkileyebilir [7]. Düzenleyici elementlerdeki ve gen fonksiyonlarındaki bu alterasyonlar, normal hücresel süreçleri ve düzenleyici ağları bozarak işlevsiz hücresel fonksiyonlara yol açabilir. Bu tür moleküler değişiklikler, çeşitli kanserlerin başlangıcında veya ilerlemesinde kritik adımları temsil eder [7].
Patofizyolojik Sonuçlar
Section titled “Patofizyolojik Sonuçlar”Bu genetik ve moleküler bozuklukların kümülatif etkisi, kanser gelişiminin genel patofizyolojik süreçlerine katkıda bulunur. Hücre ve dokular içindeki normal homeostatik mekanizmalar, değişmiş gen ekspresyonu tarafından bozulduğunda, bu durum kontrolsüz hücre büyümesi ve bölünmesine yol açabilir. Spesifik hastalık mekanizmaları kanser tipine göre değişmekle birlikte, duyarlılık lokuslarının tanımlanması ve bunların gen regülasyonu üzerindeki etkileri, hastalık ilerlemesini yönlendiren altta yatan biyolojik bozuklukları anlamak için bir çerçeve sunar[7].
Endometrial Karsinom Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Endometrial Karsinom Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak endometrial karsinomun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Annemde bu vardı; ben de yakalanır mıyım?
Section titled “1. Annemde bu vardı; ben de yakalanır mıyım?”Evet, anneniz gibi yakın bir aile üyesinde endometrial karsinom bulunması riskinizi artırabilir. Bu durum özellikle, riski önemli ölçüde artıran Lynch sendromu gibi, ailenizde kalıtsal bir genetik yatkınlık varsa geçerlidir. Aile geçmişinizi anlamak, doktorunuzun kişisel riskinizi değerlendirmesine ve olası tarama seçeneklerini sizinle görüşmesine yardımcı olur.
2. Kilo verirsem, riskimi gerçekten azaltabilir miyim?
Section titled “2. Kilo verirsem, riskimi gerçekten azaltabilir miyim?”Evet, kesinlikle. Fazla kilolu veya obez olmak, en yaygın tür olan Tip I endometrial karsinom için önemli bir risk faktörüdür. Kilo vermek, bu kanser türü için önemli bir etken olan östrojen maruziyetini azaltmaya yardımcı olabilir ve genel sağlığınızı olumlu yönde etkileyerek riskinizi potansiyel olarak düşürebilir.
3. Hormon tedavisi almak riskimi artırır mı?
Section titled “3. Hormon tedavisi almak riskimi artırır mı?”Bu, hormon tedavinizin türüne ve özel bağlamına bağlıdır. Endometrial karsinom, özellikle Tip I, sıklıkla östrojen maruziyetiyle ilişkilidir. Tedaviniz karşılanmamış östrojen içeriyorsa, bu riskinizi artırabilir; bu nedenle doktorlar rahmi olan kadınlara sıklıkla östrojenin yanı sıra progesteron da reçete ederler. Kişisel hormonal geçmişinizi ve tedavinizi doktorunuzla konuşun.
4. Etnik kökenim riskimi etkiler mi?
Section titled “4. Etnik kökenim riskimi etkiler mi?”Evet, atalara ait geçmişiniz riskinizi etkileyebilir. Birçok genetik çalışma genellikle Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır; bu durum, farklı etnik gruplardaki spesifik genetik risk faktörlerinin veya farklı allel frekanslarının göz ardı edilebileceği anlamına gelir. Bu durum, genetiğin tüm popülasyonlarda riske nasıl katkıda bulunduğunu anlamak için daha geniş kapsamlı araştırmaların önemini vurgulamaktadır.
5. Genetik yatkınlığımın gerçekten üstesinden gelebilir miyim?
Section titled “5. Genetik yatkınlığımın gerçekten üstesinden gelebilir miyim?”Genlerinizi değiştiremeseniz de, riskinizi kesinlikle etkileyebilirsiniz. Lynch sendromu gibi genetik yatkınlıklar riski önemli ölçüde artırsa da, sağlıklı bir kiloyu korumak ve östrojen maruziyetini yönetmek gibi yaşam tarzı faktörleri, özellikle daha yaygın olan Tip I endometriyal karsinom için büyük bir rol oynamaktadır. Sağlıklı bir yaşam tarzı, bazı genetik riskleri hafifletebilir ve genel sağlığınızı iyileştirebilir.
6. Genetik test aile öyküm için faydalı mı?
Section titled “6. Genetik test aile öyküm için faydalı mı?”Evet, genetik test çok faydalı olabilir, özellikle de güçlü bir endometrial karsinom veya diğer ilişkili kanser aile öyküsü varsa. Örneğin, Lynch sendromu için test yapmak, riski önemli ölçüde artıran spesifik kalıtsal yatkınlıkları belirleyebilir. Bu bilgi, doktorunuzun sizin için kişiselleştirilmiş bir risk değerlendirmesi ve özel bir yönetim veya tarama planı oluşturmasına yardımcı olabilir.
7. Kız kardeşimde bu neden ortaya çıktı da bende çıkmadı?
Section titled “7. Kız kardeşimde bu neden ortaya çıktı da bende çıkmadı?”Ortak genetiğe sahip olsanız bile, bireysel risk karmaşık bir faktör karışımı nedeniyle farklılık gösterir. Kız kardeşinizle birçok geni paylaşsanız da, belirli genetik varyasyonlardaki, çevresel maruziyetlerdeki ve yaşam tarzı seçimlerindeki farklılıklar farklı sonuçlara yol açabilir. Genetik riskin tam resmi hala ortaya çıkarılmaktadır ve genler ile çevre arasındaki birçok etkileşim bilinmemektedir.
8. Kanser riski çalışmaları neden bazen değişir?
Section titled “8. Kanser riski çalışmaları neden bazen değişir?”Genetik çalışmalarda ilk bulguların zamanla geliştirilmesi yaygındır. Erken araştırmalar, bir genetik varyant için daha büyük, sonraki çalışmalarda görülenden daha güçlü bir etki bildirebilir. Bu “etki büyüklüğü enflasyonu” meydana gelir ve bir genetik faktörün riski gerçekten ne kadar etkilediğine dair en doğru ve güvenilir resmi elde etmek için daha büyük gruplarda sağlam replikasyon gereklidir.
9. Doktorlar riskimi neden mükemmel bir şekilde tahmin edemiyor?
Section titled “9. Doktorlar riskimi neden mükemmel bir şekilde tahmin edemiyor?”Bireysel riski mükemmel bir şekilde tahmin etmek zordur, çünkü genetik tablo karmaşıktır ve hala büyük ölçüde eksiktir. Birçok genetik risk faktörü tanımlanmış olsa da, bunlar toplam kalıtsal riskin yalnızca küçük bir kısmını açıklamakta olup, bu durum “eksik kalıtım” olarak adlandırılan bir kavramdır. Ayrıca, genleriniz ve çevresel faktörler arasındaki etkileşimi tam olarak nicelendirmek zordur.
10. Diyetim genlerimle gerçekten etkileşime giriyor mu?
Section titled “10. Diyetim genlerimle gerçekten etkileşime giriyor mu?”Evet, kesinlikle. Diyetiniz ve diğer yaşam tarzı faktörleri, genetik yapınızla karmaşık şekillerde etkileşime girebilir. Belirli genetik varyantlar tanımlanabilse de, bunların tam etkisi yediklerinize, aktivite seviyelerinize ve diğer çevresel maruziyetlere göre değişebilir. Bu gen-çevre etkileşimleri çok önemlidir ancak risk modellerinde tam olarak nicelleştirmek genellikle zordur.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler mevcut oldukça güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Wang, Y. et al. “Common 5p15.33 and 6p21.33 variants influence lung cancer risk.”Nat Genet, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1407-1409.
[2] McKay, J. D. et al. “Lung cancer susceptibility locus at 5p15.33.”Nat Genet, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1404-1406.
[3] Murabito, J. M. et al. “A genome-wide association study of breast and prostate cancer in the NHLBI’s Framingham Heart Study.”BMC Med Genet, vol. 8, suppl. 1, 2007, S11.
[4] Turnbull C, et al. “Genome-wide association study identifies five new breast cancer susceptibility loci.”Nat Genet, 2010.
[5] Gudmundsson, J. et al. “Genome-wide association and replication studies identify four variants associated with prostate cancer susceptibility.”Nat Genet, vol. 41, no. 10, 2009, pp. 1122-1126.
[6] Easton, D. F. et al. “Genome-wide association study identifies novel breast cancer susceptibility loci.”Nature, vol. 447, no. 7148, 2007, pp. 1087-1093.
[7] Li, Y. et al. “Genetic variants and risk of lung cancer in never smokers: a genome-wide association study.”Lancet Oncol, vol. 11, no. 4, 2010, pp. 321-332.
[8] Gold B, et al. “Genome-wide association study provides evidence for a breast cancer risk locus at 6q22.33.”Proc Natl Acad Sci U S A, 2008.
[9] Sun J, et al. “Sequence variants at 22q13 are associated with prostate cancer risk.”Cancer Res, 2009.
[10] Ahmed, S. et al. “Newly discovered breast cancer susceptibility loci on 3p24 and 17q23.2.”Nat Genet, vol. 41, no. 5, 2009, pp. 585-590.
[11] Petersen, G.M., et al. “A genome-wide association study identifies pancreatic cancer susceptibility loci on chromosomes 13q22.1, 1q32.1 and 5p15.33.”Nat Genet, vol. 42, no. 3, 2010, pp. 224-8.
[12] Song, H., et al. “A genome-wide association study identifies a new ovarian cancer susceptibility locus on 9p22.2.”Nat Genet, vol. 41, no. 9, 2009, pp. 996-1000.
[13] Kiemeney, L.A., et al. “A sequence variant at 4p16.3 confers susceptibility to urinary bladder cancer.”Nat Genet, vol. 42, no. 5, 2010, pp. 415-9.
[14] Broderick, P., et al. “Deciphering the impact of common genetic variation on lung cancer risk: a genome-wide association study.”Cancer Res, vol. 69, no. 16, 2009, pp. 6610-6.