İçeriğe geç

Sindirim Sistemi Enfeksiyon Hastalıkları

Sindirim sistemi enfeksiyon hastalıkları, genellikle gastrointestinal veya enterik enfeksiyonlar olarak bilinen, sindirim kanalının normal işleyişini istila edip bozan patojen mikroorganizmaların neden olduğu yaygın bir hastalık grubudur. Bu durumlar küresel çapta yaygın bir sağlık sorunudur ve tüm yaş gruplarından ve demografik özelliklere sahip bireyleri etkiler. Hafif, geçici rahatsızlıklar veya şiddetli, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden hastalıklar şeklinde ortaya çıkabilirler.

Bu hastalıkların biyolojik temeli, sindirim, besin emilimi ve bağışıklık sistemi düzenlemesi için gerekli olan çeşitli bir mikroorganizma topluluğu olan insan bağırsak mikrobiyotasının karmaşık dengesinde yatmaktadır. Enfeksiyon hastalıkları, zararlı bakteri, virüs, parazit veya mantarların sindirim sistemine alınması ve gastrointestinal sistem içinde çoğalarak vücudun doğal savunmasını alt etmesiyle ortaya çıkar. Bulaşma tipik olarak kontamine gıda veya su, enfekte bireyler veya hayvanlarla doğrudan temas veya yetersiz hijyen uygulamaları yoluyla gerçekleşir. Yerleştikten sonra, bu patojenler toksin üretebilir veya bağırsak astarına doğrudan zarar verebilir, bu da iltihaplanmaya ve sindirim fonksiyonunda bozulmaya yol açar. Konakçının bu istilacılara karşı bağışıklık yanıtı da semptomların gelişiminde önemli bir rol oynar.

Klinik olarak, sindirim sistemi enfeksiyon hastalıkları genellikle bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı ve ateş gibi semptomlarla ortaya çıkar. Spesifik patojen, bireyin bağışıklık durumu ve diğer konakçı faktörleri, bu semptomların şiddetini ve sunumunu etkiler. Tanı genellikle nedensel ajanı belirlemek için dışkı örneklerinin laboratuvar analizini içerir. Tedavi öncelikli olarak dehidrasyonu önlemek için rehidrasyon gibi destekleyici önlemlere odaklanır ve belirlenen patojene bağlı olarak spesifik antimikrobiyal tedavileri içerebilir. Potansiyel komplikasyonlar elektrolit dengesizlikleri ve malabsorbsiyondan kronik sindirim sorunlarına kadar değişebilir ve şiddetli durumlarda sistemik enfeksiyon veya ölümle sonuçlanabilir.

Sindirim sistemi enfeksiyon hastalıklarının sosyal önemi büyüktür, zira bunlar küresel çapta önemli bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir. Bu enfeksiyonlar, özellikle temiz suya, sanitasyona ve sağlık hizmetleri altyapısına sınırlı erişimi olan bölgelerde, önde gelen bir hastalık ve ölüm nedenidir. Sağlık sistemleri üzerinde önemli bir yük oluştururlar, azalan üretkenlik nedeniyle önemli ekonomik kayıplara yol açarlar ve çocuk büyümesi ve gelişimi üzerinde derin uzun vadeli etkilere sahip olabilirler. Bu nedenle, aşı girişimleri, sanitasyonda iyileştirmeler, güvenli gıda kullanımının teşviki ve sağlık eğitimi dahil olmak üzere halk sağlığı stratejileri, bu yaygın enfeksiyonları önlemek ve kontrol etmek için hayati öneme sahiptir.

Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar

Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”

Sindirim sistemi enfeksiyon bozukluğunun genetik temellerine yönelik araştırmalar, çeşitli metodolojik ve istatistiksel zorluklarla karşılaşmaktadır. İlk bulgular, özellikle büyük ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) gibi, ilişkilendirmeleri doğrulamak ve etki büyüklüklerinin aşırı tahminini önlemek için bağımsız kohortlarda güçlü replikasyon gerektirir[1]. Bu tür bir doğrulama olmadan, çok düşük p-değerlerine sahip sinyaller bile gerçek biyolojik bağlantıları temsil etmeyebilir, potansiyel olarak gerçekten ilgili genetik varyantların tanımlanmasını zorlaştıran yanıltıcı bulgulara yol açabilir [1]. Ayrıca, sindirim sistemi enfeksiyon bozukluğuna yönelik ilişkilendirmeleri tespit etme gücü, özellikle nadir genetik varyantlar veya ince etkilere sahip olanlar için sınırlı olabilir, çünkü mevcut genotipleme teknolojileri, nadir veya yapısal varyantları bir yana bırakın, tüm yaygın varyasyonları tam olarak kapsamayabilir[1].

Büyük veri setlerindeki küçük sistematik farklılıklar bile gerçek ilişkilendirmeleri gizleyebileceğinden, sindirim sistemi enfeksiyon bozukluğunun genetik çalışmalarında titiz kalite kontrolü hayati öneme sahiptir[1]. Tutarsız örnek DNA kalitesi, işlem prosedürleri veya genotip çağrı hataları gibi sorunlar önyargıya yol açarak gerçek genetik sinyalleri artefaktlardan ayırmayı zorlaştırabilir [1]. Bu kısıtlamalar, bozukluğa katkıda bulunan genetik faktörleri güvenilir bir şekilde belirlemek için katı analitik yaklaşımlara ve daha büyük, iyi fenotiplenmiş kohortlara olan ihtiyacı vurgulamaktadır.

Popülasyon Çeşitliliği ve Fenotipik Karakterizasyon

Section titled “Popülasyon Çeşitliliği ve Fenotipik Karakterizasyon”

Sindirim sistemi enfeksiyöz bozukluğu için genetik risk faktörleriyle ilgili bulguların genellenebilirliği, çalışma popülasyonlarının demografik özellikleri tarafından sınırlanabilir. Bu bozuklukla ilgili metodolojileri bilgilendirenler de dahil olmak üzere birçok büyük ölçekli genetik çalışma, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli bireylere odaklanmıştır [2]. Bu demografik dengesizlik, keşfedilen genetik ilişkilendirmelerin daha çeşitli popülasyonlarda doğrudan aktarılabilir olmayabileceği veya aynı önemi taşımayabileceği anlamına gelmekte, bu da sindirim sistemi enfeksiyöz bozukluğuna küresel duyarlılığın eksik anlaşılmasına potansiyel olarak yol açmaktadır.

Ek olarak, sindirim sistemi enfeksiyöz bozukluğunun kesin ve tutarlı fenotipik karakterizasyonu kendi zorluklarını beraberinde getirmektedir. Hastalık fenotiplerinin tanımı ve ölçümü çalışmalar arasında farklılık gösterebilir; bu da patolojik olarak ilgili genetik varyasyonları doğru bir şekilde tanımlama ve karakterize etme yeteneğini etkilemektedir[1]. Sindirim sistemi enfeksiyöz bozukluğunun belirli alt tiplerinin veya şiddetinin tanı veya sınıflandırmasındaki belirsizlikler, çalışma kohortları içinde heterojeniteye yol açabilir; bu da kesin genetik ilişkilendirmeleri belirlemeyi ve etkilerinin tam kapsamını anlamayı daha zor hale getirmektedir [1].

Karmaşık Etiyoloji ve Ele Alınmamış Karıştırıcı Faktörler

Section titled “Karmaşık Etiyoloji ve Ele Alınmamış Karıştırıcı Faktörler”

Sindirim sistemi enfeksiyon bozukluğunun genetik temelini anlamak, genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörler arasındaki etkileşimleri içeren muhtemel karmaşık etiyolojisi nedeniyle daha da karmaşık hale gelmektedir. Genetik çalışmalar spesifik varyantları tanımlamayı hedeflerken, genler ve çevre arasındaki etkileşim ile gen-gen etkileşimleri, hastalık yatkınlığını ve ilerlemesini önemli ölçüde etkileyebilir[3]. Mevcut araştırmalar bu karmaşık ilişkileri tam olarak yakalayamayabilir, bu da kalan bilgi boşluklarına ve genel genetik mimarinin eksik bir resmine yol açmaktadır.

Dahası, popülasyon yapısı gibi karıştırıcı faktörlerin potansiyeli, dikkatli istatistiksel düzeltmeler yapılsa bile, vaka-kontrol ilişkilendirme çalışmalarındaki çıkarımları zayıflatabilir [1]. Hesaba katılmayan veya yetersiz kontrol edilen çevresel maruziyetler veya yaşam tarzı faktörleri, gerçek genetik etkileri taklit edebilir veya maskeleyebilir, bu da nedensel genetik varyantları sahte ilişkilendirmelerden ayırmayı zorlaştırır[3]. Bu karmaşıklıklar, “eksik kalıtım” fenomenine katkıda bulunur; burada tanımlanan genetik varyantlar, sindirim sistemi enfeksiyon bozukluğu için gözlemlenen kalıtsal riskin yalnızca küçük bir kısmını açıklamakta, bu da birçok yatkınlık etkisinin henüz keşfedilmeyi beklediğini düşündürmektedir[1].

Genetik varyasyonlar, immün tanıdan bağırsak bariyer bütünlüğüne kadar geniş bir biyolojik süreç yelpazesini etkileyerek, bir bireyin sindirim sistemi enfeksiyon hastalıklarına duyarlılığı ve yanıtında kritik bir rol oynar. Bu varyantlar veya tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), gen fonksiyonunu, protein ekspresyonunu veya düzenleyici mekanizmaları değiştirebilir ve sindirim sistemi patojenlerle karşılaştığında farklı sonuçlara yol açabilir. Bu genetik yatkınlıkları anlamak, hastalık patogenezinde konak genetiği ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşime dair içgörü sağlar.

Ekspresyonu rs635634 gibi varyantlardan etkilenebilen ABO kan grubu antijenleri, sindirim kanalını kaplayanlar da dahil olmak üzere çeşitli hücrelerin yüzeyinde bulunan karbonhidrat yapılarıdır ve immün tanıma ile patojen bağlanmasında kritik belirleyiciler olarak görev yaparlar. Genetik varyasyon nedeniyle bu antijenlerdeki değişiklikler, mikroplar için mevcut yapışma bölgelerini değiştirerek, konağınHelicobacter pyloriveya norovirüsün neden olduğu enfeksiyonlar gibi belirli enfeksiyonlara karşı duyarlılığını değiştirebilir. Eş zamanlı olarak, CD96 geni, doğal öldürücü (NK) hücrelerinde ve T hücrelerinde bulunan bir immün kontrol noktası reseptörünü kodlar; bu reseptör, bu hücrelerin sitotoksik aktivitesini ve sitokin üretimini modüle eder ve bu süreçler hücre içi patojenleri temizlemek için hayati öneme sahiptir. CD96’dakirs369614251 varyantı, bağırsaktaki immün yanıtların hassas dengesini etkileyebilir, potansiyel olarak konağın sindirim patojenlerini elimine etme yeteneğini etkileyebilir veya düzensiz inflamasyona katkıda bulunabilir [1]. Bu tür immün modülasyon, vücudun sindirim enfeksiyon hastalıklarına nasıl yanıt verdiğinde ve bunlardan nasıl iyileştiğinde önemli bir faktördür[1].

Hücresel düzenleme ve doğuştan gelen bağışıklıkta rol oynayan bazı genler, bir bireyin sindirim enfeksiyonlarına karşı savunmasına da katkıda bulunur. RNA bağlayıcı motif içeren bir protein olan RBMS3, transkripsiyon sonrası gen düzenlemesi için esastır; bu düzenleme, mRNA stabilitesi ve translasyonu dahil olmak üzere, patojen maruziyeti gibi streslere hücresel adaptasyon ve yanıt için kritik süreçleri kapsar. rs115249766 varyantı bu düzenleyici fonksiyonları değiştirebilir, bağırsak bariyer bütünlüğünü korumak veya etkili bir immün yanıt oluşturmak için hayati öneme sahip proteinlerin sentezini etkileyebilir. Olası bir serin/treonin kinaz benzeri protein olan STKLD1, immün hücre aktivasyonunu ve inflamatuar yanıtları düzenleyen önemli hücre sinyal yollarında rol oynar.rs41302673 gibi genetik varyasyonlar, immün hücrelerin sindirim kanalındaki enfeksiyöz ajanları etkili bir şekilde tespit etmesi ve elimine etmesi için gerekli hassas sinyalizasyonu bozabilir veya şiddetlenmiş bir inflamatuar duruma katkıda bulunabilir [1]. Ayrıca, MFHAS1 doğuştan gelen bağışıklıkta, özellikle bağırsaktaki viral ve belirli bakteriyel enfeksiyonları kontrol etmek için kritik öneme sahip olan interferon sinyalizasyonunda ve antiviral savunmada rol oynar. rs11995244 varyantı bu temel savunma mekanizmalarını bozabilir, erken immün tespit ve yanıtı tehlikeye atarak potansiyel olarak sindirim sistemi enfeksiyon hastalıklarına duyarlılığı artırabilir[1].

Uzun kodlamayan RNA’lar (lncRNA’lar) ve psödogenler, gen ekspresyonundaki düzenleyici rolleri nedeniyle giderek daha fazla tanınmaktadır ve immün fonksiyon ile bağırsak sağlığı için kritik süreçleri etkilemektedir. LINC01911 (rs143538360 ile ilişkili), LINC02402 (rs117347473 ) ve LINC02748 (rs376479926 ile ilişkili olup LINC02756’ü de içerebilir) lncRNA’lardır; bunlar, bağırsak bariyer fonksiyonu, immün hücre farklılaşması veya patojenlere karşı inflamatuar yanıtta rol oynayan yakın veya uzak genlerin ekspresyonunu modüle edebilir. Bu lncRNA bölgelerindeki varyantlar, karmaşık düzenleyici ağlarını bozabilir, böylece sindirim enfeksiyonlarına duyarlılığı etkileyebilir [1]. Örneğin, lenfosit göçünü ve bağırsak inflamatuar yanıtlarını etkileyen uygun bağırsak gelişimi ve ikincil lenfoid organların fonksiyonu, sindirim sağlığı için kritik öneme sahiptir [1]. FLNB (Filamin B) yakınında bulunan PPIAP16 psödogeni, hücre motilitesi, yapışması ve doku bütünlüğünü korumak için hayati bir protein olan FLNB’nin ekspresyonunu veya fonksiyonunu etkileyebilir; rs1866164 varyantı bu etkileşimi etkileyebilir, potansiyel olarak bağırsak epitel bariyerini tehlikeye atarak ve enfeksiyöz ajanlara karşı duyarlılığı artırarak. Benzer şekilde, TNPO1-DT (rs3010256 ), potansiyel olarak nükleer transportta rol oynayan bir protein olan Transportin 1’i (TNPO1) etkileyebilen bir lncRNA veya psödogenidir ve bu nedenle immün ilişkili proteinlerin içeriye alımını ince bir şekilde değiştirebilir, sindirim enfeksiyonları sırasında hücresel yanıtları etkileyerek.

Sağlanan araştırma bağlamı, ‘sindirim sistemi enfeksiyon hastalığı’nın sınıflandırması, tanımı veya terminolojisi hakkında spesifik bilgi içermemektedir. Bu nedenle, bu bölüm verilen materyallere dayanarak tamamlanamaz.

RS IDGenİlişkili Özellikler
rs635634 ABO - Y_RNAleukocyte quantity
neutrophil count
eosinophil count
granulocyte count
İskemik İnme
neutrophil count
basophil count
rs115249766 RBMS3Sindirim Sistemi Enfeksiyon Hastalıkları
rs41302673 STKLD1alkaline phosphatase measurement
apolipoprotein B measurement
aspartate aminotransferase measurement
aspartate aminotransferase to alanine aminotransferase ratio
total cholesterol measurement
rs143538360 LINC01911 - RNU6-692PSindirim Sistemi Enfeksiyon Hastalıkları
rs1866164 PPIAP16 - FLNBSindirim Sistemi Enfeksiyon Hastalıkları
rs3010256 TNPO1-DTSindirim Sistemi Enfeksiyon Hastalıkları
rs117347473 LINC02402Sindirim Sistemi Enfeksiyon Hastalıkları
rs376479926 LINC02748 - LINC02756Sindirim Sistemi Enfeksiyon Hastalıkları
rs369614251 CD96Sindirim Sistemi Enfeksiyon Hastalıkları
rs11995244 MFHAS1Sindirim Sistemi Enfeksiyon Hastalıkları

Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayalı olarak sindirim sistemi enfeksiyon hastalığının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.


1. Ailem etkilenmezken ben neden hep mide enfeksiyonlarına yakalanıyorum?

Section titled “1. Ailem etkilenmezken ben neden hep mide enfeksiyonlarına yakalanıyorum?”

Bireysel genetik yapınız, bağışıklık sisteminizin patojenlere ne kadar güçlü tepki verdiğini etkileyebilir ve aynı ortamda bile sizi diğerlerinden daha az ya da çok duyarlı hale getirebilir. Bağışıklık fonksiyonu veya bağırsak bariyeri bütünlüğüyle ilgili genlerdeki varyasyonlar, siz hastalanırken aile üyelerinizin hastalanmamasında rol oynayabilir. Ancak, maruz kalma dozu ve kişisel hijyen gibi çevresel faktörler de kimin enfekte olacağına önemli ölçüde katkıda bulunur.

2. Arkadaşımla aynı yemeği yedik; neden sadece ben hastalandım?

Section titled “2. Arkadaşımla aynı yemeği yedik; neden sadece ben hastalandım?”

Aynı maruziyete rağmen, genetik farklılıklar yatkınlığınızı etkileyebilir. Benzersiz genetik varyasyonlarınız, bağırsak mikrobiyomu bileşiminizi veya bağışıklık sisteminizin belirli patojenleri ne kadar etkili tanıdığını ve onlarla savaştığını etkileyebilir. Bu durum, vücudunuzun aynı kontamine gıdaya farklı tepki verebileceği, sizin için hastalığa yol açarken arkadaşınızın hastalanmayacağı anlamına gelir.

3. Bazı insanlar mide gribinden neden bu kadar çabuk toparlanır?

Section titled “3. Bazı insanlar mide gribinden neden bu kadar çabuk toparlanır?”

İyileşme hızı, bağışıklık yanıtınızı ve doku onarım mekanizmalarınızı düzenleyen genetik faktörlerden etkilenebilir. Bazı bireyler, vücutlarının patojenleri daha hızlı temizlemesini veya enflamasyonu daha verimli bir şekilde azaltmasını sağlayan genetik yatkınlıklara sahip olabilir. Genel sağlığınız, yaşınız ve önceki maruziyetleriniz de ne kadar hızlı iyileştiğinizde rol oynar.

4. Genlerim beni gıda zehirlenmesine karşı daha yatkın hale getirebilir mi?

Section titled “4. Genlerim beni gıda zehirlenmesine karşı daha yatkın hale getirebilir mi?”

Evet, genleriniz gıda zehirlenmesine karşı yatkınlığınızı etkileyebilir. Genetik varyasyonlar, mide asidi üretiminiz, bağırsak astarınızın direnci veya bağışıklık hücrelerinizin gıda kaynaklı patojenleri tespit etme ve ortadan kaldırma verimliliği gibi hususları etkileyebilir. Bu genetik yatkınlık, çevresel maruziyet ile birleştiğinde, genel riskinizi belirler.

Evet, etnik kökeniniz enfeksiyonlar için farklı genetik risk faktörleriyle ilişkili olabilir. Genetik çalışmalar sıklıkla Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır; bu da belirli genetik ilişkilendirmelerin diğer farklı popülasyonlarda değişebileceği veya bilinmeyebileceği anlamına gelir. Bu nedenle, soy geçmişiniz bazı patojenlere karşı belirli genetik yatkınlıkları veya korumaları etkileyebilir.

6. “Güçlü bağırsağım” kalıtsal mı, yoksa sadece şans mı?

Section titled “6. “Güçlü bağırsağım” kalıtsal mı, yoksa sadece şans mı?”

“Güçlü bağırsağınız” muhtemelen hem genetik hem de çevresel faktörlerin birleşimidir. Genetik yatkınlıklar, bağırsak mikrobiyomunuzun bileşimini ve bağışıklık sisteminizin istilacılara karşı tepkisinin gücünü etkileyebilir. Genetik bir temel sağlarken, beslenme, hijyen ve stres yönetimi gibi yaşam tarzı seçimleri de bağırsak sağlığını korumada önemli bir rol oynar.

7. İyi hijyen beni enfeksiyonlardan tamamen koruyabilir mi?

Section titled “7. İyi hijyen beni enfeksiyonlardan tamamen koruyabilir mi?”

İyi hijyen son derece önemli olsa ve riskinizi önemli ölçüde azaltsa da, %100 tam koruma sağlayamaz. Genetik faktörler, temel yatkınlığınızı etkileyerek, bazı bireylerin özenli hijyen uygulamalarına rağmen bile enfeksiyona karşı hala daha yatkın olabileceği anlamına gelir. Ancak, mükemmel hijyeni sürdürmek, bulaşmayı önlemenin en etkili yollarından biri olmaya devam etmektedir.

8. Ebeveynlerim sık sık mide virüsü kapıyorsa, çocuklarım da kapar mı?

Section titled “8. Ebeveynlerim sık sık mide virüsü kapıyorsa, çocuklarım da kapar mı?”

Duyarlılıkta ailesel bir bileşen olabilir, yani ebeveynleriniz sık sık mide virüsü kapıyorsa, çocuklarınız bu genetik yatkınlıklardan bazılarını miras alabilir. Ancak, ortak ev maruziyetleri, beslenme ve hijyen uygulamaları gibi çevresel faktörler de önemli bir rol oynamaktadır. Bu, kalıtsal özellikler ve yaşam tarzı arasındaki karmaşık bir etkileşimdir.

9. Bir DNA testi mide enfeksiyonları riskimi gösterebilir mi?

Section titled “9. Bir DNA testi mide enfeksiyonları riskimi gösterebilir mi?”

Genetik araştırmalar ilerlerken, mevcut DNA testleri genellikle belirli mide enfeksiyonları için kesin riskinize dair sınırlı bilgi sunar. Bilim insanları, ilgili tüm karmaşık genetik varyasyonları tam olarak tanımlamak ve doğrulamak için hala çalışmaktadır. Bu tür testler genel immün yatkınlıkları işaret edebilse de, spesifik enfeksiyon riski tahmini henüz rutin olarak mevcut değildir veya yüksek doğrulukta değildir.

10. Dikkatli beslenmeme rağmen neden mide sorunları yaşarım?

Section titled “10. Dikkatli beslenmeme rağmen neden mide sorunları yaşarım?”

Dikkatli beslenmeye rağmen bile, genetik yapınız bağırsaklarınızın hassasiyetini ve çeşitli gıdalara veya düşük seviyeli patojen maruziyetlerine karşı nasıl tepki verdiğini etkileyebilir. Genetik yatkınlığınız, sizi iltihaplanmaya daha yatkın hale getirebilir veya belirli gıda bileşenlerini işlemekte daha az verimli kılabilir; bu da sağlıklı seçimler yaparken bile sorunlara yol açar. Gıda kalitesiyle doğrudan ilgili olmayan stres veya diğer maruziyetler gibi çevresel faktörler de katkıda bulunabilir.


Bu SSS, güncel genetik araştırmalarına dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.

Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.

[1] Wellcome Trust Case Control Consortium. “Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls.” Nature, 2007.

[2] Scott, L. J., et al. “Genome-wide association and meta-analysis of bipolar disorder in individuals of European ancestry.” Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 106, no. 19, May 2009, pp. 7500-05. PubMed, PMID: 19416921.

[3] Jiang, Y., et al. “Propensity score-based nonparametric test revealing genetic variants underlying bipolar disorder.” Genet Epidemiol, vol. 35, no. 1, Jan. 2011, pp. 1-10. PubMed, PMID: 21254220.