Diastolik Kan Basıncı
Diastolik kan basıncı (DBP), bir kan basıncı ölçümünde alt sayıdır ve kalp kası atımlar arasında gevşediğinde ve kanla dolduğunda arterlerdeki basıncı temsil eder. Kalp dinlenirken kan damarlarının kan akışına karşı direncini yansıtır. Kan basıncı tipik olarak standart bir cıva sütunlu tansiyon aleti kullanılarak, genellikle bir dinlenme süresinden sonra ölçülür ve doğruluk için birden fazla okuma sıklıkla ortalaması alınır.[1] Çalışmalar genellikle anti-hipertansif ilaç kullanan bireyler için ham DBP değerlerini tedavi etkilerini hesaba katmak için ayarlar.[2]DBP, sistolik kan basıncı (SBP) ve SBP ile DBP arasındaki fark olan nabız basıncı (PP) ile birlikte analiz edilen çeşitli kantitatif kan basıncı özelliklerinden biridir. SBP ile ilişkili olmakla birlikte, DBP kardiyovasküler sağlığa katkıda bulunan farklı fizyolojik özellikleri ölçer.[3]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Diastolik kan basıncı, çok sayıda genetik faktörden etkilenen karmaşık, kalıtsal bir özelliktir.[4] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), DBP ile ilişkili belirli genetik lokusların belirlenmesinde etkili olmuştur. 12q24 kromozomu üzerindeki geniş bir bölgede, SH2B3, ATXN2 ve TRAFD1 gibi genleri ve ayrıca TBX3/TBX5’i kapsayan anlamlı ilişkiler bulunmuştur.[5] Bir diğer önemli lokus ise 11p15 kromozomu üzerindeki PLEKHA7’dir.[5] CCL20, WDR69 ve CDH13 dahil olmak üzere diğer genler de DBP ile ilişkiler göstermiştir.[4] ULK4, CSK/ULK3 ve CACNB2 lokuslarında veya bunlara bitişik bölgelerde de ilişki olduğuna dair destekleyici kanıtlar gözlemlenmiştir.[5]Araştırmalar ayrıca, kan basıncı düzenlemesindeki bilinen rolleri nedeniyle renin-anjiyotensin-aldosteron yolu içindeki genleri de araştırmaktadır.[4] Bu çalışmalar genellikle, toplamsal genetik etkileri analiz etmek için aile temelli ilişkilendirme testi (FBAT) ve genelleştirilmiş tahmin denklemleri (GEE) gibi metodolojiler kullanmakta ve istatistiksel gücü artırmak için çeşitli kohortlardan elde edilen sonuçları birleştiren meta-analizler yapmaktadır.[4]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Yüksek diyastolik kan basıncı, genellikle DBP ≥ 90 mm Hg olarak tanımlanan hipertansiyonun önemli bir göstergesidir.[3]Hipertansiyon, kalp krizi, inme ve böbrek hastalığı dahil olmak üzere çeşitli kardiyovasküler hastalıklar için önemli bir risk faktörüdür. DBP’nin genetik temellerini anlamak çok önemlidir, çünkü sistolik kan basıncına kıyasla kısmen farklı fizyolojik süreçleri yansıtmasına rağmen, kapsamlı bir kardiyovasküler risk profiline katkıda bulunur.[3]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Sürekli yüksek kan basıncı ile karakterize edilen hipertansiyon, yetişkin nüfusun büyük bir bölümünü etkileyen önemli bir küresel sağlık sorunudur. DBP’yi etkileyen genetik lokusların tanımlanması, kan basıncını düzenleyen biyolojik mekanizmalara dair önemli bilgiler sağlar. Bu genetik bilgi, hipertansiyon için daha etkili tanı araçlarının, kişiselleştirilmiş önleme stratejilerinin ve hedefe yönelik terapötik müdahalelerin geliştirilmesine katkıda bulunarak, sonuçta önemli halk sağlığı yükünü azaltır ve dünya çapında kardiyovasküler sonuçları iyileştirir. Framingham Kalp Çalışması ve trans-soy meta-analizleri gibi büyük ölçekli çalışmalar, bu anlayışın farklı popülasyonlar arasında ilerletilmesi için hayati öneme sahiptir.[4]
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Diastolik kan basıncının genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bu karmaşık özellik ile ilişkili ince genetik etkileri tespit etmek için geniş örneklem boyutlarına dayanır.[6]Çalışmalar genellikle yetersiz örneklem boyutlarına (örneğin, 10.000’den az) sahip veya kohortlar arasında önemli heterojenlik sergileyen tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) dışlar; bu da istatistiksel gücü ve tespit edilen ilişkilerin kapsamını etkileyebilir.[6] Toplamsal genetik modeller veya genelleştirilmiş tahmin denklemleri gibi istatistiksel modellerin seçimi, resesif olanlar da dahil olmak üzere çeşitli genetik etkilerin tespitini de etkileyebilir.[4], [6] Genetik verilerin kalitesi, özellikle impute edilmiş genotipler, kritik bir faktördür. Minör allel frekansına, Hardy-Weinberg dengesi P değerlerine, çağrı oranlarına ve imputasyon kalite skorlarına (örneğin, r2 < 0,5) göre SNP’leri filtreleme dahil olmak üzere titiz kalite kontrol önlemleri uygulanır.[1], [4], [6] Veri bütünlüğü için gerekli olmakla birlikte, bu filtreler analiz için mevcut olan genetik varyasyon spektrumunu sınırlayabilir ve potansiyel olarak tanımlanan ilişkilerin kapsamlılığını etkileyebilir. Ayrıca, bazen ara analizlere veya belirli p-değeri eşiklerine (örneğin, P < 10−5) dayalı olarak replikasyon aşamaları için SNP’lerin seçimi, bu tür etkileri en aza indirmek için uygulanan stratejilerle bile, seçim yanlılığına veya kazananın lanetine neden olabilir.[2]
Fenotipik Karmaşıklık ve Değişkenlik
Section titled “Fenotipik Karmaşıklık ve Değişkenlik”Diastolik kan basıncı, çok sayıda etkileşimli faktörden etkilenen dinamik bir fizyolojik özelliktir ve bu da doğası gereği değişkenliğe neden olur.[2] Kan basıncı ölçümlerinin test-tekrar test güvenilirliği genellikle 0,65 ile 0,75 arasında rapor edilse de, bireysel klinik düzeyde küçük genetik olarak belirlenmiş değişiklikleri (örneğin, 0,5 mm Hg) tespit etmek zor olmaya devam etmektedir ve bu nedenle grup düzeyindeki genetik etkileri ayırt etmek için büyük ölçekli popülasyon çalışmaları gerekmektedir.[2] Bu içsel değişkenlik, sağlam bulgular sağlamak için çalışmalar arasında titiz ve tutarlı protokoller gerektirir.
Antihipertansif ilaç kullanan katılımcıların ve uç değerlerin ele alınması da metodolojik zorluklar sunmaktadır. Farklı çalışmalar, tedavi gören bireyler için ölçülen diastolik kan basıncına sabit değerler (örneğin, 5 veya 10 mm Hg) eklemek veya aşırı değerleri belirli sayıda standart sapmada sınırlamak için Winsorization tekniklerini kullanmak gibi çeşitli stratejiler kullanmaktadır.[6], [7], [8] İlaç ayarlaması ve uç değer yönetimine yönelik bu farklı yaklaşımlar, çalışmalar arasında heterojenlik oluşturabilir ve genetik ilişkilerin karşılaştırılabilirliğini ve yorumlanmasını etkileyebilir.
Çevresel Etkiler ve Genellenebilirlik
Section titled “Çevresel Etkiler ve Genellenebilirlik”Çevresel faktörler, diyetle alınan sodyum ve potasyum miktarı veya alkol tüketimi dahil olmak üzere diyastolik kan basıncındaki bireyler arası farklılıkları etkilemede önemli bir rol oynar.[2] Bununla birlikte, bu önemli çevresel maruziyetler, pratik sınırlamalar nedeniyle genellikle büyük ölçekli genetik çalışmalarda kapsamlı bir şekilde ölçülmez veya düzeltilmez, bu da potansiyel olarak istatistiksel gücü azaltabilir veya altta yatan genetik etkileri maskeleyebilir.[2] Araştırmalar giderek artan bir şekilde gen-çevre etkileşimlerini incelese de, bu karmaşık etkilerin kan basıncı varyasyonu üzerindeki tüm spektrumu aktif bir keşif alanı olmaya devam etmektedir.[8], [9], [10] Genetik bulguların genellenebilirliği, çalışma popülasyonlarının atalara ait kompozisyonu ile de sınırlıdır. Örneğin, bazı meta-analizler özellikle Doğu Asyalılar gibi belirli atalara sahip popülasyonlarda yapılır, bu da bulgularının diğer çeşitli popülasyonlara doğrudan uygulanabilirliğini sınırlar.[6] Genotip imputasyonu için çok atalı referans panelleri kullanma çabaları gösterilse de, çeşitli atalara ait gruplar arasındaki genetik mimari ve bağlantı dengesizliği örüntülerindeki farklılıklar, genetik ilişkilerin aktarılabilirliğini ve replikasyonunu etkileyebilir.[7] Genetik çalışmalarda daha geniş temsil, tanımlanan genetik lokusların küresel uygulanabilirliğini artırmak için çok önemlidir.
Eksik Genetik Mimari ve Nedensel Çıkarım
Section titled “Eksik Genetik Mimari ve Nedensel Çıkarım”Diastolik kan basıncı ile ilişkili genetik lokusların belirlenmesinde önemli ilerlemeler kaydedilmesine rağmen, eksiksiz genetik mimarisi hala aydınlatılmaya çalışılmaktadır ve yeni varyantların devam eden keşifleri, kalan bilgi boşluklarını göstermektedir.[7], [11], [12] Kan basıncı özellikleri için kalıtılabilirlik tahminleri değişebilir ve fenotipik varyansın önemli bir kısmı, şu anda tanımlanan genetik varyantlarla hala açıklanamayabilir; bu fenomen genellikle “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılır.[13] Bu, potansiyel olarak daha küçük etkilere sahip veya karmaşık etkileşimlere dahil olan çok sayıda başka genetik faktörün keşfedilmeyi beklediğini göstermektedir.
Genetik varyantlar, diastolik kan basıncı ve sonraki sağlık sonuçları arasındaki kesin bir nedensel ilişki kurmak karmaşık bir çabadır.[3] Mendelian randomizasyon yaklaşımları, güçlü olmalarına rağmen, çeşitli kan basıncı ölçümlerinin nedensel etkilerini ayırt etmede, özellikle yalnızca bir kan basıncı özelliği ile ilişkili genetik varyantların azlığı nedeniyle sınırlamalarla karşılaşır.[3] Ayrıca, genetik etkilerin sonuçlar üzerindeki etkisinin, alternatif biyolojik yollar yerine, yalnızca kan basıncı yoluyla gerçekleştiği varsayımı, nedensel bağlantıların yanlış yorumlanmasını önlemek için dikkatli bir değerlendirme ve daha fazla araştırma gerektirir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bireyin diyastolik kan basıncı da dahil olmak üzere çeşitli sağlık özelliklerine yatkınlığını etkilemede önemli bir rol oynar. Çeşitli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) ve bunlarla ilişkili genler, genellikle metabolik yollara, hücresel sinyalleşmeye veya kardiyovasküler fonksiyonlara katılımları yoluyla kan basıncı düzenlemesine katkıda bulunan faktörler olarak tanımlanmıştır. Bu varyantları anlamak, kan basıncı değişkenliğinin ve hipertansiyonun altında yatan karmaşık genetik yapıyı aydınlatmaya yardımcı olur.
Tanımlanan varyantlar arasında, ATXN2 geni içindeki rs653178 , diyastolik kan basıncı ile özellikle ilişkilidir. Bu SNP, 12q24 kromozomu üzerinde, SH2B3 ve TRAFD1 gibi diğer genleri de kapsayan geniş bir 1 megabazlık bağlantı dengesizliği bloğunda yer almaktadır.[5] ATXN2 (ataxin-2), RNA işlenmesi ve translasyonunda rol oynayan bir proteini kodlar ve işlev bozukluğu nörodejeneratif bozukluklarla bağlantılıdır; ancak, kan basıncı düzenlemesindeki rolü, bu genomik bölge içindeki daha geniş hücresel süreçleri veya etkileşimleri içerebilir.[5] Bir klorür kanalı proteinini kodlayan başka bir gen olan CLCN6da, kan basıncı ile ilişkili ekspresyon kantitatif özellik lokusları (eQTL’ler) için en yakın gen olarak tanımlanmıştır ve bunun vasküler tonus ve genel kardiyovasküler sağlık için kritik olan iyon taşınımı ve sıvı dengesine katılımını düşündürmektedir.[5] Klorür kanalları, hücresel uyarılabilirlik ve elektrolit homeostazı için temeldir ve bu süreçler kan basıncını doğrudan etkiler.
Metabolik ve taşıma fonksiyonlarıyla bağlantılı diğer varyantlar da kan basıncı özelliklerine katkıda bulunur. rs780094 ’ün bir varyantı olduğu GCKRgeni, glukokinazın aktivitesini kontrol eden bir protein olan glukokinaz regülatörünü kodlar; glukokinaz, glukoz metabolizmasında önemli bir enzimdir.GCKR’deki varyasyonlar, hipertansiyon ve kardiyovasküler hastalık için iyi bilinen risk faktörleri olan glukoz ve lipid seviyelerini etkileyebilir. Benzer şekilde,rs13107325 , rs11724128 ve rs17032400 gibi varyantlara sahip SLC39A8 (Solute Carrier Family 39 Member 8), çok sayıda enzimatik reaksiyon ve bağışıklık fonksiyonu için gerekli olan ve her ikisi de kan basıncı düzenlemesiyle ilgili vasküler sağlık ve inflamasyonu etkileyebilen bir mikro besin maddesi olan çinko taşınımında rol oynar. rs10047474 ile temsil edilen GALNT18geni, protein stabilitesi ve hücre sinyalleşmesi için çok önemli olan bir post-translasyonel modifikasyon olan O-glikosilasyonda rol oynayan bir enzimi kodlar. Diyastolik kan basıncı ile doğrudan bağlantısı hala araştırılırken, protein glikosilasyonundaki değişiklikler, kardiyovasküler sistem içindeki hücre-hücre etkileşimlerini ve reseptör fonksiyonlarını etkileyebilir, böylece kan basıncı mekanizmalarını modüle edebilir.[4] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, bu özelliğin poligenik doğasını vurgulayarak, kan basıncı fenotiplerini etkileyen birden fazla lokusu tutarlı bir şekilde tanımlamıştır.[9] Yakın çevrede kapsamlı ayrıntıları olmayanlar da dahil olmak üzere daha fazla genetik bölge ve gen, kan basıncını etkileyen geniş genetik yapının altını çizmektedir. rs13125101 , rs16998073 ve rs12509595 gibi varyantlar, PRDM8 - FGF5 lokusu ile ilişkilidir. FGF5 (Fibroblast Growth Factor 5), anjiyogenez dahil olmak üzere hücresel büyüme ve farklılaşmadaki rolüyle bilinirken, PRDM8 gen düzenlemesinde rol oynar ve her ikisi de potansiyel olarak vasküler gelişimi ve fonksiyonu etkiler. rs247617 varyantına sahip HERPUD1 - CETPlokusu, lipid metabolizması ve kardiyovasküler hastalıkta iyi çalışılmış bir gen olanCETP’yi (Cholesteryl Ester Transfer Protein) içerir ve aktivitesi, hipertansiyon için bilinen bir risk faktörü olan kolesterol seviyelerini etkiler.HERPUD1, hücresel stres yanıtlarında rol oynar. ZPR1 (rs964184 ), RGL3 (rs167479 , rs2291516 , rs318719 ) ve LMAN1L (rs11636952 ) gibi genler, çeşitli biyolojik yolları temsil eder. ZPR1 (Zinc Finger Protein 1) hücre çoğalmasında rol oynar, RGL3 hücre büyümesi ve farklılaşması için kritik olan Ras yolunda bir sinyal molekülüdür ve LMAN1Lprotein kalite kontrolünde rol oynar. Bu genlerdeki varyasyonlar, vasküler düz kas fonksiyonunu, endotel bütünlüğünü veya inflamatuar süreçleri etkileyebilir ve bunların tümü diyastolik kan basıncının karmaşık düzenlenmesine katkıda bulunur.[14] Bu bulgular, metabolik, sinyalleşme ve hücresel bakım yollarını kapsayan kan basıncı düzenlemesine çok yönlü genetik katkıları vurgulamaktadır.[12]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Diastolik Kan Basıncının Tanımı ve Fizyolojik Bağlamı
Section titled “Diastolik Kan Basıncının Tanımı ve Fizyolojik Bağlamı”Diastolik kan basıncı (DBP), kardiyak siklus sırasında gözlemlenen minimum arteryel basıncı temsil eder; özellikle kalp atımlar arasında dinlenirken ve kanla dolarken.[6]Kalp kasılması sırasında ölçülen tepe basıncı olan sistolik kan basıncı (SBP) ile birlikte, genel kan basıncının temel bir bileşenidir.[4]DBP, periferik arterlerdeki direnci ve kalbin gevşeme yeteneğini yansıttığı için kardiyovasküler sağlığı anlamak için çok önemlidir.[3]Genellikle milimetre cıva (mmHg) cinsinden ifade edilen değeri, SBP/3 + 2DBP/3 olarak hesaplanan ortalama arteryel basınç (MAP) ve SBP eksi DBP olarak tanımlanan nabız basıncı (PP) gibi diğer türetilmiş kardiyovasküler metriklerine katkıda bulunur.[6]
Yaklaşımlar ve Operasyonel Tanımlar
Section titled “Yaklaşımlar ve Operasyonel Tanımlar”DBP’nin doğru ölçümü hem klinik tanı hem de araştırma için kritiktir. Standartlaştırılmış protokoller tipik olarak, rastgele sıfır sfigmomanometre veya otomatik manşon-osilometrik cihaz kullanan eğitimli ve sertifikalı gözlemcileri içerir.[6] Katılımcılar genellikle ölçümler alınmadan önce oturur pozisyonda en az 5 dakika dinlenme periyodundan geçerler, çoğu zaman birden fazla kez (örn., üç kez veya kol başına iki ölçümün ortalaması).[6] Anti-hipertansif ilaç kullanan bireyler için, tedavi etkilerini hesaba katmak amacıyla ölçülen DBP değerlerine, araştırmalarda genellikle 5 mmHg gibi bir sabit eklenerek DBP değerleri düzeltilir.[6] Analitik bağlamlarda, DBP fenotipleri genellikle cinsiyet, yaş, yaş-kare ve beden kitle indeksi (BMI) gibi demografik ve antropometrik değişkenleri hesaba katan regresyon modellerinden elde edilen artıklar olarak işlenir.[4]
Hipertansiyon için Sınıflandırma Sistemleri ve Tanı Kriterleri
Section titled “Hipertansiyon için Sınıflandırma Sistemleri ve Tanı Kriterleri”DBP, hipertansiyonun sınıflandırılması ve teşhisinde önemli bir rol oynar. Hipertansiyon, klinik olarak belirli DBP eşik değerleriyle tanımlanır; tipik olarak DBP’nin sürekli olarak ≥90 mmHg olması veya kan basıncı tedavisi için ilaç kullanıldığının belirtilmesi durumunda.[2] Aksine, normotansif bireyler genellikle DBP ≤85 mmHg olması ve antihipertansif ilaç kullanmaması ile karakterize edilir.[2] DBP sürekli bir özellik olmasına rağmen, bu eşik değerler bireylerin hipertansif veya normotansif gruplara kategorik olarak sınıflandırılmasına olanak tanır; bu da klinik müdahalelere ve halk sağlığı stratejilerine rehberlik etmek için önemlidir.[3]Yüksek DBP, koroner kalp hastalığı ve iskemik inme dahil olmak üzere kardiyovasküler olay riskinin artmasıyla ve sol ventrikül kütlesi ve duvar kalınlığı gibi yapısal değişikliklerle pozitif yönde ilişkili önemli bir risk faktörüdür.[3]
Klinik Değerlendirme ve Protokoller
Section titled “Klinik Değerlendirme ve Protokoller”Diastolik kan basıncı (DBP), tipik olarak klinik ortamda taşınabilir bir Baumanometer 300 Modeli veya duvara monte Baumanometer E98169 gibi standart bir cıva sütunlu tansiyon aleti kullanılarak değerlendirilen objektif olarak ölçülen bir fizyolojik parametredir.[1] Tutarlı protokoller, katılımcıların ilk ölçümden önce en az beş dakika oturmasını içerir.[1] DKB, özellikle arteriyel seslerin kaybolduğunu gösteren beşinci Korotkoff sesi ile belirlenir ve bildirilen değer genellikle doğruluğu sağlamak ve beyaz önlük etkilerini en aza indirmek için birden fazla okumanın ortalamasıdır; tipik olarak bir hemşire/teknisyen okuması ve iki doktor okuması.[1] Milimetre cıva (mmHg) cinsinden ölçülen sürekli bir değişken olarak, DKB değerleri genellikle karıştırıcı faktörleri ve tedavi etkilerini hesaba katmak için ayarlanır.[14] Aktif olarak kan basıncını düşürücü ilaç kullanan bireyler için, tedavi görmemiş kan basıncı seviyelerini tahmin etmek amacıyla ham DKB okumalarına standart bir ayarlama, yaygın olarak 10 mmHg (veya bazı özel çalışmalarda 5 mmHg) eklenir.[3] Ayrıca, araştırmalar genellikle DKB’yi, cinsiyet, yaş, yaş-kare ve vücut kitle indeksi (BMI) gibi kovaryatları istatistiksel olarak hesaba katan regresyon modellerinden elde edilen kalıntılar olarak analiz eder; bu, DKB üzerindeki genetik veya diğer spesifik etkileri izole etmeye yardımcı olur.[4] Uzun vadeli ortalama DKB değerleri, zaman içinde daha kararlı ve temsili bir ölçü sağlamak için çalışmalarda da kullanılır.[4]
Sunum Şekilleri ve Tanısal İpuçları
Section titled “Sunum Şekilleri ve Tanısal İpuçları”Diastolik kan basıncı, sistolik kan basıncı (SBP), nabız basıncı (PP) ve hipertansiyon tanısı ile birlikte genel kan basıncı değerlendirmesinin kritik bir bileşenidir.[3]Klinik olarak, yüksek DBP, hipertansiyon tanısı için önemli bir kriterdir; 100 mmHg veya daha yüksek bir DBP veya antihipertansif tedavi görmesi, tanısal çerçevelerde genellikle bir ‘vaka’ olarak tanımlanır.[14] DBP fenotipleri sıklıkla bağımsız olarak analiz edilse de, DBP ile ilişkili birçok genetik varyasyon, diğer kan basıncı fenotipleriyle de korelasyonlar göstererek ortak fizyolojik yolları işaret etmektedir.[5] Genetik çalışmalar, DBP için tanısal öneme sahip çok sayıda lokus tanımlamış ve karmaşık etiyolojisini vurgulamıştır. Örneğin, DBP için önemli ilişkilendirme sinyalleri, kromozom 12q24’te SH2B3, ATXN2 ve TRAFD1 gibi genleri içeren geniş bir bağlantı dengesizliği bloğunda bulunmuştur.[5] Diğer önemli lokuslar arasında kromozom 12q24’te TBX3/TBX5 ve kromozom 11p15’te PLEKHA7 bulunmaktadır.[5] ULK4, CSK/ULK3 ve CACNB2 yakınında da ilişkilendirme için destekleyici kanıtlar gözlemlenmiştir.[5] Ek olarak, CCL20, CDH13 ve LPPgibi genlerdeki belirli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), hem uzun vadeli DBP hem de SBP ile ilişkilendirilmiştir ve bu da kan basıncı düzenlemesindeki genetik etkileşimi daha da vurgulamaktadır.[4]
Diyastolik Kan Basıncı Değişkenliğini Etkileyen Faktörler
Section titled “Diyastolik Kan Basıncı Değişkenliğini Etkileyen Faktörler”Diyastolik kan basıncı, çeşitli demografik, fizyolojik ve genetik faktörlerden etkilenen önemli bireyler arası değişkenlik gösterir. Yaş ve cinsiyet, ana belirleyiciler olarak sürekli olarak kabul edilmektedir ve araştırma modelleri, DBP değerlerini ayarlamak için bunları sıklıkla BMI ile birlikte kovaryatlar olarak dahil etmektedir.[4] Özellikle DBP için, bu basınç bileşenindeki doğrusal olmayan yaşa bağlı değişiklikleri daha iyi yakalamak için istatistiksel modellere genellikle yaşın karesi dahil edilir.[4] Ayrıca, bir bireyin ilaç durumu çok önemli bir değişkendir, çünkü antihipertansif tedaviler DBP seviyelerini doğrudan etkiler ve altta yatan fizyolojik durumları doğru bir şekilde yansıtmak için ham ölçümlerde belirli ayarlamalar yapılmasını gerektirir.[3] DKB’nin genetik yapısı da heterojenliğine katkıda bulunur; çalışmalar, Avrupa, Güney Asya ve Doğu Asya kohortları gibi farklı soylara sahip popülasyonlarda farklı genetik ilişkilendirmeler ortaya koymaktadır.[3] Bu fenotipik çeşitlilik, DKB’nin altında yatan karmaşık genetik mimarinin ve popülasyona özgü genetik geçmişleri dikkate almanın önemini vurgulamaktadır. Birden fazla muayene döngüsündeki ölçümleri entegre eden uzun vadeli ortalama DKB gibi fenotipleri analiz etmek, kısa vadeli dalgalanmaları azaltmaya ve bir bireyin tipik DKB’sinin daha istikrarlı bir temsilini yakalamaya yardımcı olur, böylece ince genetik etkileri ve klinik korelasyonları tespit etme gücünü artırır.[4]
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”Diastolik kan basıncı (DBP), genetik faktörlerin bireysel varyasyonlarda önemli bir rol oynadığı, yüksek oranda kalıtsal bir özelliktir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), DBP ile ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır ve bu da, her birinin küçük bir etki katkıda bulunduğu birçok yaygın varyantın bulunduğu poligenik yapısını göstermektedir. DBP’nin düzenlenmesi, moleküler, hücresel, genetik ve sistemik faktörleri kapsayan çeşitli biyolojik mekanizmaların karmaşık bir etkileşimidir.
Diyastolik Kan Basıncının Fizyolojik Düzenlenmesi
Section titled “Diyastolik Kan Basıncının Fizyolojik Düzenlenmesi”Diyastolik kan basıncının düzenlenmesi, vasküler tonusu ve sıvı dengesini kontrol eden çeşitli organlar ve moleküler yollar arasındaki karmaşık etkileşimleri içerir. Başlıca oyuncular arasında tuz ve su atılımını yöneten böbrekler ve arteriyel direnci belirleyen damar sistemi (vaskülatür) bulunmaktadır. Örneğin, bir potasyum kanalını kodlayanKCNK3geni, vasküler tonusun düzenlenmesinde çok önemlidir ve bu gendeki mutasyonlar pulmoner hipertansiyon ile ilişkilidir.[14] Ayrıca, ARHGAP24 (podosit oluşumunda rol oynar), OSR1 (böbrek kütlesini ve fonksiyonunu etkileyen bir transkripsiyon faktörü), SLC22A7 (bir renal solüt taşıyıcısı) ve TBX2 (böbrek fonksiyonunun bir belirleyicisi) gibi böbrek fonksiyonunu etkileyen genlerdeki varyasyonlar kan basıncını önemli ölçüde etkileyebilir.[14] Atriyal natriüretik peptid seviyelerini yükselten yaygın genetik varyasyonun, NPR1 tarafından kodlanan natriüretik peptid reseptörleri ile etkileşime girerek kan basıncını düşürdüğü gösterilmiştir ve bu da bu dolaşımdaki hormonların sıvı homeostazındaki rolünü vurgulamaktadır.[15]
Genetik Mimari ve İlişkili Moleküler Mekanizmalar
Section titled “Genetik Mimari ve İlişkili Moleküler Mekanizmalar”Kan basıncının kalıtsal bileşeni önemli düzeydedir ve diastolik kan basıncını etkileyen çok sayıda genetik lokus tanımlanmıştır. 12q24 kromozomu üzerinde, SH2B3, ATXN2 ve TRAFD1 gibi genleri içeren önemli bir genetik varyasyon bloğu, özellikle rs3184504 , rs653178 ve rs17630235 ’te DBP ile güçlü bir ilişki göstermiştir.[5] PLEKHA7 (11p15 kromozomu, rs11024074 , rs381815 ) ve TBX3/TBX5 (12q24 kromozomu, rs2384550 ) gibi diğer genler de ilişkilendirilmiştir.[5] Moleküler düzeyde, dopamin beta hidroksilazı kodlayan DBH geni, dopaminin norepinefrine dönüşümünü katalize ederek sempatik sinir sistemini ve kan basıncı düzenlemesini etkileyerek kritik bir rol oynar.[15] DBH’nin nadir bir alleli (rs3025380 ), bir Gly88Ala sübstitüsyonunu kodlayarak, kan basıncında önemli bir azalmayla bağlantılı bulunmuştur.[15] Ek olarak, farmakolojik inhibitörlerinin kan basıncını düşürdüğü bilinen PDE3Ageni, siklik nükleotid sinyal yollarının katılımına işaret etmektedir.[14]Vasküler düz kas hücre fonksiyonunu etkileyen insülin benzeri büyüme faktörlerini (IGF’ler) düzenleyenIGFBP3 geni, DBP kontrolünde yer alan çeşitli moleküler yolları daha da örneklendirmektedir.[14]
Epigenetik ve Çevresel Etkileşimler
Section titled “Epigenetik ve Çevresel Etkileşimler”Doğrudan genetik varyantların ötesinde, epigenetik modifikasyonlar ve çevresel faktörlerle etkileşimler, DBP değişkenliğine katkıda bulunur. PRDM6geni, farklılaşmayı baskılayarak ve proliferatif potansiyellerini koruyarak vasküler düz kas hücrelerinin fenotipik plastisitesini etkileyen bir epigenetik düzenleyici görevi görür.[14]Bu, epigenetik mekanizmaların vasküler sağlığı ve dolayısıyla kan basıncını modüle edebileceğini düşündürmektedir. Diyetle sodyum alımı, alkol tüketimi ve yaş gibi çevresel faktörlerin kan basıncının bilinen değiştiricileri olduğu ve genetik yatkınlıklarla etkileşime girebileceği bilinmektedir.[2] Örneğin, rs13211840 gibi belirli gen-sodyum etkileşimlerinin diyastolik kan basıncını etkilediği tespit edilmiştir.[10] SLC16A9 gibi genler, kan basıncıyla ilgili gen-alkol etkileşimlerini inceleyen çalışmalarda vurgulanmıştır.[9] Dahası, mitokondriyal dinamin benzeri GTPaz OPA1’deki polimorfizmler, kan basıncı ve hipertansiyon ile yaşa bağlı ilişkiler göstermiştir.[13] Düşük serum Neuregulin 4 (NRG4) seviyeleri de yüksek kan basıncı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[13]
Patofizyolojik Etkileri ve Yaşam Seyri Gelişimi
Section titled “Patofizyolojik Etkileri ve Yaşam Seyri Gelişimi”Diastolik kan basıncının homeostatik düzenlenmesindeki bozukluklar, önemli patofizyolojik sonuçlara yol açabilir. Sürekli yüksek kan basıncı ile karakterize edilen hipertansiyon, vasküler ve serebrovasküler hastalık riskini önemli ölçüde artırarak mortaliteyi ve yaşam kalitesini etkiler.[9]Nadir görülen Mendel hastalıkları üzerine yapılan çalışmalar, renal tuz tutulumunu etkileyen genlerdeki mutasyonların kan basıncını ciddi şekilde etkileyebileceğini göstermiştir ve bu da böbreğin hipertansiyon patogenezindeki kritik rolünün altını çizmektedir.[2]Kan basıncının yaşam boyu gelişimi de öngörücü bir değere sahiptir, çünkü ergenlik ve genç yetişkinlik dönemindeki DBP’deki varyasyon, yetişkinlikte koroner kalp hastalığı ve inme riski ile ilişkilidir.[12]Çocukluk ve ergenlik döneminde DBP’yi şekillendiren genetik ve çevresel faktörleri anlamak, yetişkin hipertansiyonu ve kardiyovasküler hastalığın yaşam seyri gelişimine dair içgörüler kazanmak için çok önemlidir.[12]
Tanısal Yarar ve Risk Değerlendirmesi
Section titled “Tanısal Yarar ve Risk Değerlendirmesi”Diastolik kan basıncı (DBP), kardiyovasküler hastalık için kritik bir risk faktörü olan hipertansiyonun teşhis ve izlenmesinde temel bir ölçüt olarak hizmet eder. DBP değerlendirmesi için standart protokoller; 5 dakikalık dinlenme süresi, yanlılıktan arınmış cihazların kullanımı ve eğitimli personel tarafından yapılan zamanlı, tekrarlı ölçümler, doğru klinik değerlendirme için gereklidir, ancak test-tekrar test güvenilirliği yaklaşık 0,65 ila 0,75 arasında değişmektedir.[2], [16] Antihipertansif ilaç kullanan bireyler için, gözlemlenen DBP değerleri, tedavi etkilerini hesaba katmak için tipik olarak 5 mm Hg eklenerek ayarlanır, böylece altta yatan kan basıncı durumunun daha doğru bir şekilde temsil edilmesi sağlanır.[5], [10], [16]Hipertansiyon için tanı eşiği genellikle DBP ≥ 90 mm Hg veya hipertansiyon için mevcut farmakolojik tedavi olarak tanımlanır.[2], [5], [16] Temel olanın ötesinde, uzun vadeli ortalama DBP’yi hesaplamak için zaman içindeki çoklu DBP okumalarının entegrasyonu; yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi (BMI) gibi faktörler için ayarlandığında, risk değerlendirmesinde hassasiyeti önemli ölçüde artırır.[6], [17]DBP ile ilişkili çoklu tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) içeren genetik risk skorları (GRS), örneğinPLEKHA7 (rs11024074 ), CCL20 (rs7591163 ) ve rs11105364 ’deki SNP’ler, bir bireyin yüksek DBP ve hipertansiyona genetik yatkınlığının kantitatif bir ölçüsünü sağlar.[4], [5], [6]Bu GRS’ler, hem ortalama DBP’den sapma hem de hipertansiyon olasılığı ile son derece anlamlı ilişkiler göstermiştir ve DBP ile ilişkili daha fazla SNP dahil edildikçe öngörü değerleri artmakta, böylece kişiselleştirilmiş risk sınıflandırmasına katkıda bulunmaktadır.[5], [17]
Kardiyovasküler Sonuçlar İçin Prognostik Önemi
Section titled “Kardiyovasküler Sonuçlar İçin Prognostik Önemi”Yüksek diyastolik kan basıncı, çeşitli olumsuz kardiyovasküler sonuçlar ve yapısal kalp değişiklikleri için önemli bir prognostik göstergedir. Araştırmalar, DBP ile artan kardiyovasküler risk arasında dereceli bir ilişki olduğunu sürekli olarak göstermektedir; bu bulgu, kan basıncı ölçümlerindeki doğal değişkenliğe rağmen geçerliliğini korumaktadır.[2]Özellikle, DBP’de 10 mmHg’lik bir artış, koroner kalp hastalığı (CHD) riskinin artmasıyla pozitif yönde ilişkilidir ve bu da aterosklerozun gelişimi ve ilerlemesiyle doğrudan bağlantısını vurgulamaktadır.[3] Ayrıca, daha yüksek DBP değerleri, özellikle büyük damarları içeren iskemik inme riskinde önemli ölçüde artış ile güçlü bir şekilde ilişkilidir, böylece serebrovasküler sağlıkta kritik rolünü vurgulamaktadır.[3] Bu makrovasküler olayların ötesinde, yüksek DBP aynı zamanda kalbin zararlı yapısal yeniden modellenmesiyle de bağlantılıdır ve sol ventrikül kütlesinde ve sol ventrikül duvar kalınlığında artışlar olarak kendini gösterir.[3]Bu güçlü ilişkiler, kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin uzun vadeli yükünü hafifletmede DBP kontrolünün en üst düzeyde önemini vurgulamaktadır.
Diyastolik Kan Basıncını Etkileyen Genetik ve Çevresel Faktörler
Section titled “Diyastolik Kan Basıncını Etkileyen Genetik ve Çevresel Faktörler”Bireyler arasındaki diyastolik kan basıncı değişkenliği, genetik, demografik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanmaktadır. Genetik çalışmalar, PLEKHA7, ULK4, CSK/ULK3, CACNB2, CCL20, CDH13 ve WDR69 gibi belirli genler de dahil olmak üzere, DBP ile ilişkili çok sayıda lokus tanımlamıştır.[4], [5] Bireysel genetik varyantların DBP üzerindeki etkisi az olsa da, geniş çaplı çalışmalar bu etkileri tespit edebilir ve böylece kan basıncı düzenlemesinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunarak, önleme için gelecekteki kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını bilgilendirebilir.[2] Genetik yatkınlıklara ek olarak, yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi (BMI) gibi demografik faktörler, gözlemlenen DBP varyasyonunu önemli ölçüde açıklar; tedavi edilmeyen DBP’nin genellikle Afrikalı Amerikalılarda ve erkeklerde diğer gruplara göre daha yüksek olduğu bulunmuştur.[17]Çevresel maruziyetler, özellikle diyetle alınan sodyum ve potasyum veya aşırı alkol tüketimi de, DBP’deki bireyler arası farklılıklara katkıda bulunur.[2] Kritik olarak, UST geni (rs13211840 ) ile sodyum alımı arasındaki etkileşim gibi gen-çevre etkileşimleri, DBP’yi etkilediği belirlenmiştir ve bu da bireyin genetik profiline göre uyarlanmış hedefe yönelik yaşam tarzı müdahaleleri ve önleme stratejileri için potansiyel yollar önermektedir.[10]
Diastolik Kan Basıncının Farmakogenetiği
Section titled “Diastolik Kan Basıncının Farmakogenetiği”Farmakogenetik, bir bireyin genetik yapısının, diastolik kan basıncını (DBP) yönetmek için kullanılanlar da dahil olmak üzere ilaçlara verdiği yanıtı nasıl etkilediğini araştırır. Bu genetik varyasyonları anlamak, ilaç seçimini ve dozajını optimize etmeye yardımcı olabilir, böylece iyileştirilmiş etkinlik ve azaltılmış yan etkiler hedeflenir. Genetik faktörler, ilaç metabolizmasından ilaç hedef proteinlerinin ve sinyalizasyon yollarının işlevine kadar çeşitli mekanizmalar yoluyla DKB düzenlemesini etkileyebilir.
İlaç Metabolizmasını ve Eliminasyonunu Etkileyen Genetik Varyantlar
Section titled “İlaç Metabolizmasını ve Eliminasyonunu Etkileyen Genetik Varyantlar”İlaç metabolize eden enzimlerdeki genetik varyasyonlar, antihipertansif ilaçların farmakokinetiğini önemli ölçüde etkileyerek DBP kontrolünü etkiler. Önemli bir örnek, karaciğerdeki birçok ilaç ve ksenobiyotiğin metabolizması için çok önemli olan sitokrom P450 (CYP450) enzim ailesini içerir. Spesifik olarak, CYP1A2, hepatik CYP450 enzimlerinin önemli bir bölümünü temsil eden ve çok sayıda ilacın metabolizmasını sağlayan yaygın olarak ifade edilen bir enzimdir.[2] CYP1A2 içindeki rs762551 gibi polimorfizmlerin, kafein gibi maddelerin metabolizmasını etkilediği ve DBP ile ilişkili olduğu öne sürülmüştür.[2]Bu tür varyasyonlar, ilaç klirens oranlarının değişmesine yol açabilir ve bu da vücutta daha yüksek veya daha düşük ilaç konsantrasyonlarına neden olabilir; bu da yan etkileri en aza indirirken optimal DBP düşüşü elde etmek için doz ayarlamaları gerektirebilir. Spesifik ilaç metabolizmasının ötesinde, CYP450 enzimleri ayrıca araşidonik asit türevlerinin hücresel metabolizmasında da rol oynar ve bunların bazıları böbrek fonksiyonunu, periferik vasküler tonusu ve genel kan basıncı düzenlemesini etkiler.[2]
Farmakodinamik Etkiler ve İlaç Hedefi Değişkenliği
Section titled “Farmakodinamik Etkiler ve İlaç Hedefi Değişkenliği”İlaç hedeflerini veya DBP-düzenleyici sinyal yollarındaki proteinleri kodlayan genlerdeki varyasyonlar, bir bireyin antihipertansif ilaçlara terapötik yanıtını değiştirebilir. Birçok DBP düşürücü ilacın birincil hedefi olan renin-anjiyotensin-aldosteron yolu, genetik ilişkiler açısından araştırılmıştır, ancak bazı çalışmalar bu genlerdeki belirli SNP’lerin DBP veya arteriyel sertlik ile yalnızca zayıf ilişkilerini bildirmiştir.[4] Zayıf bireysel SNP ilişkilerine rağmen, yolun kendisi kritik bir farmakodinamik hedef olmaya devam etmektedir ve varyantlar teorik olarak reseptör bağlanmasını, enzim aktivitesini veya sinyal kaskadlarını etkileyerek ilaç etkinliğini etkileyebilir. SH2B3 (rs3184504 ), ATXN2 (rs653178 ), TRAFD1 (rs17630235 ), PLEKHA7 (rs11024074 ), CCL20 (rs7591163 ) ve CDH13 (rs3096277 ) gibi DBP ile ilişkileri olduğu belirlenen diğer genler, DBP düzenlemesinin potansiyel hedeflerini veya modülatörlerini temsil etmektedir.[5] Bu genler için spesifik ilaçlarla doğrudan farmakogenetik etkileşimler ayrıntılı olarak açıklanmamış olsa da, DBP ile olan ilişkileri, polimorfizmlerin kan basıncını düşürmeyi amaçlayan müdahalelere fizyolojik yanıtı etkileyebileceğini düşündürmektedir.
Farmakogenetik Bilgilerin Klinik Uygulanması
Section titled “Farmakogenetik Bilgilerin Klinik Uygulanması”Farmakogenetik bilgilerin klinik uygulamaya entegrasyonu, DBP yönetimini kişiselleştirme konusunda umut vaat etmektedir. Bir bireyin, özellikle CYP1A2 gibi ilaç metabolizmasını etkileyen genetik varyantlarını belirleyerek, klinisyenler ilaç seçimi ve başlangıç dozaj stratejileri hakkında daha bilinçli kararlar verebilirler. Örneğin, belirli bir antihipertansif ilacın hızlı veya yavaş metabolizmasını gösteren genetik profillere sahip bireyler, subterapötik seviyeleri önlemek veya advers ilaç reaksiyonları riskini azaltmak için ayarlanmış dozlar alabilirler. Yaygın SNP’ler için DBP üzerindeki genetik etkiler küçük görünse de, bazen 0,5 mm Hg mertebesinde olsa da, birden fazla varyantın veya ilaç-yanıt yolları üzerinde önemli etkileri olanların kümülatif etkisi klinik olarak anlamlı olabilir.[2] Bununla birlikte, yaygın klinik uygulama, bu genetik bilgilerin hasta sonuçlarını iyileştirmedeki faydasını gösteren güçlü kanıtlar ve karmaşık genetik verileri uygulanabilir reçeteleme önerilerine dönüştüren açık klinik kılavuzlarla desteklenmesini gerektirir.
Diastolik Kan Basıncı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Diastolik Kan Basıncı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak diastolik kan basıncının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ebeveynlerimin DBP’si yüksek. Benim de yüksek olma olasılığım var mı?
Section titled “1. Ebeveynlerimin DBP’si yüksek. Benim de yüksek olma olasılığım var mı?”Evet, diyastolik kan basıncı kalıtsal bir özelliktir, yani ailelerde görülebilir. Birçok gen DBP’i etkilese de, ebeveynlerinizin DBP’si yüksekse, genetik yatkınlığınız artmış olabilir. Ancak, yaşam tarzı faktörleri de gelişmesinde önemli bir rol oynar.
2. Sağlıklı alışkanlıklar ailemin DBP riskini aşabilir mi?
Section titled “2. Sağlıklı alışkanlıklar ailemin DBP riskini aşabilir mi?”Kesinlikle. Genetik, yüksek DBP için temel riskinizi etkilese de, bu karmaşık bir özelliktir; yani sağlıklı beslenme ve düzenli egzersiz gibi yaşam tarzı seçimleri çok önemlidir. Bu alışkanlıklar, genetik yatkınlığınızı yönetmenize ve potansiyel olarak azaltmanıza yardımcı olarak genel kardiyovasküler sağlığınızı iyileştirebilir.
3. Etnik kökenim DBP riskimi değiştirir mi?
Section titled “3. Etnik kökenim DBP riskimi değiştirir mi?”Evet, araştırmalar DBP için genetik risk faktörlerinin çeşitli popülasyonlarda farklılık gösterebileceğini göstermektedir. İspanyol ve Afrikalı Amerikalı popülasyonlarda olduğu gibi, bu farklılıkları anlamak ve daha hedefe yönelik sağlık stratejileri geliştirmek için, trans-soyağacı meta-analizleri de dahil olmak üzere çalışmalar önemlidir.
4. Bir DNA testi DBP riskim hakkında bana ne söyleyebilir?
Section titled “4. Bir DNA testi DBP riskim hakkında bana ne söyleyebilir?”Bir DNA testi, SH2B3 veya PLEKHA7gibi genlerin yakınındaki genetik varyasyonlar gibi, DBP ile ilişkili belirli genetik varyasyonları tanımlayabilir. Bu bilgi, kardiyovasküler risk profilinizin daha kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunabilecek ve kişiselleştirilmiş önlemeye rehberlik edebilecek genetik yatkınlığınız hakkında fikir verir.
5. Bazı İnsanlar Neden Sağlıksız Alışkanlıklara Rağmen Normal DBP’ye Sahip?
Section titled “5. Bazı İnsanlar Neden Sağlıksız Alışkanlıklara Rağmen Normal DBP’ye Sahip?”Diastolik kan basıncı birçok genetik faktörden etkilenir, bu nedenle bazı bireyler daha koruyucu bir genetik yapıya sahip olabilir. Daha az sağlıklı alışkanlıklara sahip olsalar bile, genleri DBP yükselmesine karşı direnç sağlayabilir ve bu da genetik ve yaşam tarzı arasındaki karmaşık etkileşimi vurgular.
6. DBP için ilaç kullanıyorsam, genlerimin hala bir önemi var mı?
Section titled “6. DBP için ilaç kullanıyorsam, genlerimin hala bir önemi var mı?”Evet, genlerinizin hala bir önemi var. İlaç DBP’ı yönetmeye yardımcı olurken, genetik faktörler altta yatan düzenlemesine katkıda bulunur. Araştırmalar genellikle anti-hipertansif ilaçların etkilerini ayarlar ve DBP’nin genetik temelinin uzun vadeli riskinizi ve potansiyel tedavi yanıtlarınızı anlamak için hala geçerli olduğunu kabul eder.
7. Genetik bir risk taşıyorsam stres DBP’mi yükseltir mi?
Section titled “7. Genetik bir risk taşıyorsam stres DBP’mi yükseltir mi?”Diastolik kan basıncı, birçok etkileşimli faktörden etkilenen dinamik bir özelliktir ve stresin kan basıncını etkilediği bilinmektedir. DBP için spesifik gen-stres etkileşimleri hala araştırılmakta olsa da, genetik bir yatkınlığınız varsa, stres potansiyel olarak riskinizi artırabilir ve bu da yönetimi kritik hale getirir.
8. SBP normal olmasına rağmen, DBP’m sık sık yüksek. Bunun nedeni nedir?
Section titled “8. SBP normal olmasına rağmen, DBP’m sık sık yüksek. Bunun nedeni nedir?”DBP ve SBP, ilişkili olsalar da, kardiyovasküler sisteminizin farklı fizyolojik özelliklerini ölçer. DBP’niz, kalbiniz dinlenirken kan damarlarının direncini yansıtır ve bağımsız olarak yükselebilir, bu da kalp sağlığınızın belirli yönlerini gösterir.
9. Genetik DBP riskimi bilmek kalp sorunlarını önlememe yardımcı olabilir mi?
Section titled “9. Genetik DBP riskimi bilmek kalp sorunlarını önlememe yardımcı olabilir mi?”Kesinlikle. DBP için genetik yatkınlığınızı anlamak, kan basıncınızı düzenleyen biyolojik mekanizmalara dair kritik bilgiler sağlar. Bu bilgi, kişiselleştirilmiş önleme stratejileri geliştirilmesine ve genel kardiyovasküler riskinizi azaltmak için potansiyel olarak daha hedefli müdahalelere katkıda bulunabilir.
10. Kan basıncı ilaçları neden insanlar üzerinde farklı şekilde etki gösterir?
Section titled “10. Kan basıncı ilaçları neden insanlar üzerinde farklı şekilde etki gösterir?”Kan basıncı ilaçlarının etkinliği, bireysel genetik farklılıklar nedeniyle değişiklik gösterebilir. Çeşitli biyolojik süreçleri etkileyen benzersiz genetik yapınız, vücudunuzun belirli ilaçları nasıl işlediğini ve bunlara nasıl yanıt verdiğini etkileyebilir; bu nedenle kişiselleştirilmiş tıp, devam eden bir araştırma alanıdır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Sung, Y. J., et al. “Gene-smoking interactions identify several novel blood pressure loci in the Framingham Heart Study.” Am J Hypertens, vol. 28, no. 3, 2014, pp. 343–50.
[2] Newton-Cheh C, et al. “Genome-wide association study identifies eight loci associated with blood pressure.” Nat Genet, 2009.
[3] Surendran P, et al. “Trans-ancestry meta-analyses identify rare and common variants associated with blood pressure and hypertension.”Nat Genet, 2016.
[4] Levy D, et al. “Framingham Heart Study 100K Project: genome-wide associations for blood pressure and arterial stiffness.”BMC Med Genet, 2007.
[5] Levy D, et al. “Genome-wide association study of blood pressure and hypertension.”Nat Genet, 2009.
[6] Li C, et al. “Genome-Wide Association Study Meta-Analysis of Long-Term Average Blood Pressure in East Asians.” Circ Cardiovasc Genet, 2017.
[7] Wain, L. V., et al. “Novel Blood Pressure Locus and Gene Discovery Using Genome-Wide Association Study and Expression Data Sets From Blood and the Kidney.” Hypertension, 2017.
[8] Simino, J et al. “Gene-age interactions in blood pressure regulation: a large-scale investigation with the CHARGE, Global BPgen, and ICBP Consortia.” Am J Hum Genet, vol. 95, no. 4, 2014, pp. 436-451.
[9] Simino, J et al. “Gene-alcohol interactions identify several novel blood pressure loci including a promising locus near SLC16A9.” Front Genet, vol. 4, 2013, p. 293.
[10] Li, C., et al. “Genome-Wide Gene-Sodium Interaction Analyses on Blood Pressure: The Genetic Epidemiology Network of Salt-Sensitivity Study.”Hypertension, 2016.
[11] Lu, X., et al. “Genome-wide association study in Chinese identifies novel loci for blood pressure and hypertension.”Human Molecular Genetics, 2014.
[12] Parmar, P. G., et al. “International Genome-Wide Association Study Consortium Identifies Novel Loci Associated With Blood Pressure in Children and Adolescents.” Circulation: Cardiovascular Genetics, 2016.
[13] Nagy, R et al. “Exploration of haplotype research consortium imputation for genome-wide association studies in 20,032 Generation Scotland participants.” Genome Med, vol. 9, no. 1, 2017, p. 23.
[14] Kato, N et al. “Trans-ancestry genome-wide association study identifies 12 genetic loci influencing blood pressure and implicates a role for DNA methylation.”Nat Genet, vol. 48, no. 10, 2016, pp. 1252-1257.
[15] Liu, C et al. “Meta-analysis identifies common and rare variants influencing blood pressure and overlapping with metabolic trait loci.” Nat Genet, vol. 48, no. 10, 2016, pp. 1151-1158.
[16] Franceschini N, et al. “Variant Discovery and Fine Mapping of Genetic Loci Associated with Blood Pressure Traits in Hispanics and African Americans.” PLoS One, 2016.
[17] Hoffmann TJ, et al. “Genome-wide association analyses using electronic health records identify new loci influencing blood pressure variation.” Nat Genet, 2016.