Diyabetik Mellitus
Diyabetes mellitus, uzun süreli yüksek kan şekeri seviyeleri ile karakterize bir grup metabolik bozukluktur. Bu durum, ya pankreasın yeterince insülin üretmemesi ya da vücut hücrelerinin üretilen insüline düzgün yanıt vermemesi nedeniyle ortaya çıkar. En yaygın iki formu Tip 1 Diyabet (T1D) ve Tip 2 Diyabet (T2D)’tir. Vakaların yaklaşık %10’unu oluşturan T1D, vücudun kendi insülin üreten beta hücrelerine saldırdığı otoimmün bir durumdur [1]. Daha yaygın bir form olan T2D, insülin direnci ve pankreatik beta hücre disfonksiyonu ile karakterizedir [2].
Küresel olarak, diyabet yaklaşık 200 milyon insanı etkilemektedir ve insidansı artmaktadır [1]. Özellikle T2D, dünya genelinde artan prevalansı nedeniyle önemli bir halk sağlığı sorunudur ve ciddi bir insani ve ekonomik yük oluşturmaktadır [2], [3]. Örneğin, çalışmalar Çin’deki nüfusun %9,7’sinin T2D hastası olduğunu, ek olarak %15,5’inin ise prediyabeti olduğunu göstermektedir [2]. T1D insidansı da artmaktadır; yıllık yaklaşık %3’lük küresel bir artışla, 2010 yılında 1998 yılına kıyasla %40 daha yüksek bir insidans öngörülmüştür [1].
Diyabetin biyolojik temeli karmaşıktır ve genetik ve çevresel faktörlerin etkileşimini içerir [1], [2]. T2D, pankreas, iskelet kası, karaciğer, yağ dokusu ve vasküler doku dahil olmak üzere çeşitli dokulardaki fizyolojik disfonksiyondan kaynaklanan heterojen bir hastalıktır [3]. Aşırı beslenme ve hareketsiz yaşam tarzı gibi yaşam tarzı faktörleri T2D insidansının artmasına katkıda bulunsa da, genetik faktörler etiyoloji ve patogenezinde önemli bir rol oynamakta, genellikle çevresel faktörlerle etkileşime girmektedir[2].
Klinik olarak, diyabet, mikrovasküler ve kardiyovasküler hastalıklar dahil olmak üzere ciddi komplikasyon potansiyeli nedeniyle oldukça önemlidir[1]. Diyabetin temel moleküler nedenlerinin daha iyi anlaşılması, önlenmesi ve kontrolü için hayati öneme sahiptir [3]. Diyabet ve ilgili özelliklerin genetik analizleri, glikoz homeostazı ve enerji dengesinin anlaşılmasını önemli ölçüde geliştirerek, önleyici ve terapötik seçenekler için yeni bilgiler sağlamıştır[2]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çeşitli popülasyonlarda hem Tip 1 hem de Tip 2 diyabet ile ilişkili çok sayıda genetik risk varyantı ve lokusu tanımlamada etkili olmuştur [1], [2], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [3], [11], [12].
Diyabetes Mellitus’ta Genetik Çalışmaların Sınırlamaları
Section titled “Diyabetes Mellitus’ta Genetik Çalışmaların Sınırlamaları”Diyabetes mellitus ile ilişkili genetik faktörlerin belirlenmesinde, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla kaydedilen önemli ilerlemelere rağmen, bulgular yorumlanırken bazı sınırlamaların dikkate alınması gerekmektedir. Bu sınırlamalar metodolojik kısıtlamaları, popülasyona özgü uygulanabilirliği ve genetik ile çevresel etkileşimlerin karmaşık etkileşimini içermektedir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Diyabetin karmaşık doğası, sağlam genetik keşifler için, özellikle küçük etki büyüklüğüne sahip varyantlar için, çok büyük örneklem büyüklüklerini gerektirmektedir. Büyük ölçekli GWAS ve meta-analizlerden önce, aday gen yaklaşımları gibi daha küçük çalışmalar ve daha az titiz metodolojiler, sonraki çalışmalarda sıklıkla replikasyon başarısızlığına uğrayan tutarsız bulgular vermiştir ve genetik ilişkilendirmelerin “bulanık bir resmine” katkıda bulunmuştur [1]. Modern GWAS ile bile, tüm gerçek ilişkilendirmeler için genom çapında anlamlılığa ulaşmak zorlayıcı olabilir ve bir çalışmanın istatistiksel gücü, bu varyantları güvenilir bir şekilde tespit etme yeteneğiyle doğrudan ilişkilidir [6].
Genom çapında anlamlılık için gereken titiz istatistiksel eşikler, milyonlarca test edilen varyanttaki yanlış pozitifleri kontrol etmek için gerekli olsa da, orta düzeyde etkiye sahip gerçek varyantların bireysel çalışmalarda istatistiksel anlamlılığa ulaşamayabileceği anlamına gelebilir ve bu durum çoğunlukla meta-analizleri gerektirmektedir [1]. Ayrıca, yüksek eksik genotip oranına sahip örnekleri veya gizli akrabalığı dışlamak gibi dikkatli kalite kontrol adımları, veri bütünlüğü için hayati öneme sahiptir ancak etkili örneklem büyüklüğünü azaltabilir ve nihai veri kümesini etkileyebilir [5]. Güç tahmini için aditif modeller gibi istatistiksel modellerin seçimi veya p-değerlerini birleştirme yöntemleri, bulguların yorumlanmasını ve genellenebilirliğini de etkiler [1].
Popülasyon Heterojenitesi ve Fenotipik Karmaşıklık
Section titled “Popülasyon Heterojenitesi ve Fenotipik Karmaşıklık”Çeşitli popülasyonlar arasında bulguların genellenebilirliği konusunda önemli bir sınırlama bulunmaktadır. Birçok genetik çalışma, Han Çinlileri, Finliler veya Meksika-Amerikan popülasyonları gibi belirli atalara ait gruplara odaklanmaktadır [2]. Bu çalışmalar popülasyona özgü değerli içgörüler sağlasa da, genetik mimari, allel frekansları ve bağlantı dengesizliği modellerindeki farklılıklar nedeniyle sonuçları diğer etnik gruplara doğrudan aktarılamayabilir. Popülasyon tabakalaşması, uygun şekilde hesaba katılmadığında, yanlılıklar oluşturabilir, potansiyel olarak sahte ilişkilendirmelere yol açabilir veya gerçek olanları maskeleyebilir.
Diyabet fenotiplerinin karmaşık ve heterojen yapısı da zorluklar teşkil etmektedir. Çalışmalar genellikle yaş, cinsiyet ve BMI gibi yaygın kovaryatlar için ayarlama yapsa da, diyabetin ve ilgili metabolik özelliklerin kesin tanımı ve ölçümü araştırma ortamlarına göre farklılık gösterebilir, bu da genetik ilişkilendirmelerin tutarlılığını ve yorumunu etkiler [4]. Örneğin, diyabetin farklı alt tiplerini ayırt etmek veya hastalık ekspresyonunu değiştiren çevresel faktörleri doğru bir şekilde hesaba katmak, karmaşıklık katmanları ekler; bu da tanımlanan genetik varyantların belirli fenotipik bağlama bağlı olarak farklı şekillerde etkileşebileceği anlamına gelir.
Genetik ve Çevresel Faktörlerin Eksik Anlaşılması
Section titled “Genetik ve Çevresel Faktörlerin Eksik Anlaşılması”Diyabet, genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörler arasındaki dinamik etkileşimden etkilenen karmaşık bir özellik olarak kabul edilmektedir [1]. Genetik çalışmalar çok sayıda yatkınlık lokusu tanımlamış olsa da, bu varyantlar, gözlemlenen kalıtsallığın yalnızca küçük bir kısmını topluca açıklamaktadır; bu da aydınlatılması gereken önemli bir “eksik kalıtsallık” kısmına işaret etmektedir [13]. Bu boşluk, nadir varyantlar, yapısal varyasyonlar veya karmaşık epistatik etkileşimler dahil olmak üzere birçok genetik etkinin henüz keşfedilmemiş veya tam olarak karakterize edilmemiş olduğunu göstermektedir.
Dahası, çevresel maruziyetlerin (örn. diyet, yaşam tarzı, sosyoekonomik faktörler) genetik yatkınlıklarla etkileşime girerek hastalık riskini etkilediği karmaşık mekanizmalar hala büyük ölçüde bilinmemektedir. Mevcut genetik çalışmalar, bu gen-çevre etkileşimlerini kapsamlı bir şekilde yakalama ve modelleme konusunda genellikle sınırlı kapasiteye sahiptir; ki bu etkileşimler, diyabet etiyolojisinin tam olarak anlaşılması ve kişiselleştirilmiş önleme ve tedavi stratejileri geliştirmek için hayati öneme sahiptir[1]. Gelecekteki araştırmaların, kalan bu bilgi boşluklarını kapatmak için çoklu-omik verilerini detaylı çevresel fenotipleme ile entegre etmesi gerekmektedir.
Varyantlar bölümü, diyabetes mellitüs ile ilişkili anahtar genetik varyasyonları, gen fonksiyonu ve metabolik yollar üzerindeki etkilerini detaylandırarak incelemektedir. Farklı popülasyonlarda tanımlanan bu varyantlar, tip 2 diyabet (T2D) yatkınlığının altında yatan karmaşık genetik mimariyi vurgulamaktadır.
TCF7L2 (Transcription Factor 7 Like 2), pankreatik beta hücrelerinin gelişimi ve düzgün işlevi için esansiyel olan Wnt sinyal yolunda kritik bir gendir. Bu gen içindeki rs34872471 , rs7903146 ve rs35198068 dahil varyantlar, tip 2 diyabet (T2D) riskinin artmasıyla güçlü bir şekilde ilişkilidir [14]. Özellikle rs7903146 T alleli, T2D için en tutarlı şekilde tekrarlanan genetik risk faktörlerinden biridir ve azalmış insülin salgısı ile Asyalı Hintliler, Avrupalılar ve Japonlar gibi çeşitli popülasyonlarda hastalığın daha yüksek insidansı ile ilişkilidir [15]. Bu etki, diğer dokulardaki insülin duyarlılığı sorunlarından ziyade, pankreatik beta hücrelerinin insülin salgılama yeteneğindeki bir bozukluktan kaynaklanmaktadır [15]. FTO (Fat Mass and Obesity-associated) geni, enerji homeostazisi, adipogenez ve iştah düzenlenmesinde önemli bir rol oynamaktadır. FTO geni içinde yer alanrs1421085 , rs56094641 ve rs57292959 gibi varyantlar, artmış vücut kitle indeksi (BMI) ve sonuç olarak T2D riskinin artmasıyla ilişkilidir [16]. Çalışmalar, FTO genetik varyantlarının Asya popülasyonlarında T2D ve obezitedeki rolünü göstermiştir; bu da bu varyantların diyabet riskine temel olarak adipoziteyi etkileyerek katkıda bulunduğunu öne sürmektedir [17].
CDKAL1 (CDK5 regulatory subunit associated protein 1-like 1) geni, pankreatik beta hücre disfonksiyonunda güçlü bir şekilde rol oynamaktadır. rs7766070 , rs7756992 ve rs9368222 gibi varyantlar, bozulmuş insülin salgısıyla ilişkilidir ve T2D’ye yatkınlığı artırmaktadır [18]. CDKAL1, normal beta hücre fonksiyonunu sürdürmek için kritik bir kinaz olan CDK5’i inhibe eden bir proteinle homolojiye sahiptir; bu da bu varyantların bu düzenleyici yolu bozabileceğini ve insülin salgılama kusurlarına katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir [19]. Bu ilişkiler, Japon ve Han Çinli bireyler dahil olmak üzere çeşitli Asya popülasyonlarında yaygın olarak tekrarlanmıştır [17]. CDKN2B-AS1 (Cyclin Dependent Kinase Inhibitor 2B Antisense RNA 1) lokusundaki rs10811661 , rs10811662 ve rs10811660 dahil varyantlar, tutarlı bir şekilde T2D riskinin artmasıyla ilişkilidir [6]. Bu gen, pankreatik beta hücrelerinde hücre döngüsü ilerlemesi ve yaşlanmayı düzenlemede hayati bir rol oynayan CDKN2A/B gen kümesi içinde yer almaktadır. Bu varyantların beta hücre proliferasyonunu ve sağkalımını bozduğuna, bunun da fonksiyonel beta hücre kütlesinde azalmaya ve ardından insülin eksikliğine yol açtığına inanılmaktadır; bu, T2D gelişiminde anahtar bir faktördür [17]. IGF2BP2 (Insulin-like Growth Factor 2 mRNA Binding Protein 2) geni, insülin sinyali için kritik olanlar dahil olmak üzere, hücre büyümesi ve metabolizmasında yer alan genlerin ekspresyonunu düzenleyen bir RNA bağlayıcı proteini kodlar.rs9859406 , rs1470579 ve rs7630554 gibi varyantlar, T2D riskinin artmasıyla ilişkilidir [17]. Bu genetik varyasyonlar, pankreatik beta hücrelerinin uygun gelişimini ve işlevini etkileyebilir veya hedef dokulardaki insülin duyarlılığını değiştirerek glikoz disregülasyonuna katkıda bulunabilir[15].
KCNQ1 (Potassium Voltage-Gated Channel Subfamily Q Member 1) geni, pankreatik beta hücreleri dahil olmak üzere çeşitli hücrelerde iyon akışını ve elektriksel aktiviteyi düzenlemek için kritik olan voltaj kapılı bir potasyum kanal alt birimini kodlar.rs2237897 , rs163177 ve rs2237895 gibi varyantlar, özellikle Doğu Asya popülasyonlarında T2D ile güçlü bir şekilde ilişkilidir [18]. Bu varyantların, beta hücrelerinin uyarılabilirliğini değiştirerek insülin salgısını bozduğu ve böylece glikoz stimülasyonuna etkili bir şekilde yanıt verme yeteneklerini aksattığı düşünülmektedir[18]. GCKR (Glucokinase Regulator) geni, karaciğer ve pankreastaki glikoz metabolizması için kritik bir enzim olan glukokinazın aktivitesini modüle eden bir proteini kodlar.rs780094 ve rs1260326 varyantları, trigliseritler dahil olmak üzere değişmiş açlık glikoz seviyeleri ve lipit profilleri ile ilişkilidir; hepatik glikoz üretimini ve pankreatik insülin salgısını etkileyerek T2D riskini etkiler. Endoplazmik retikulum protein kalite kontrolünde yer alan HERPUD1 genini ve kolesterol metabolizmasında merkezi bir rol oynayan CETP genini kapsayan HERPUD1-CETP bölgesi,rs247617 varyantını içermektedir. Bu varyant, lipit metabolizmasını ve hücresel stres yanıtlarını etkileyebilir; ki her ikisi de T2D’nin gelişiminde ve ilerlemesinde rol oynamaktadır. ZPR1 (Zinc Finger Protein, Recombinant 1) geni, doku bakımı ve onarımıyla geniş ölçüde ilgili süreçler olan hücre proliferasyonu, farklılaşması ve sağkalımında yer alır. rs964184 varyantını T2D’ye bağlayan spesifik mekanizmalar hala araştırılmakta olsa da, bu temel hücresel aktivitelerdeki bozulmalar, metabolik disfonksiyona dolaylı olarak katkıda bulunabilir. Benzer şekilde, nöronal adaptör protein NYAP2 ve mikroRNA MIR5702’u içeren NYAP2-MIR5702 bölgesindeki rs2203452 ve rs2972144 varyantları, metabolik düzenleme için kritik olan gen ekspresyonunu ve sinyal yollarını etkileyebilir. MIR5702 gibi mikroRNA’ların çeşitli fizyolojik süreçleri ince ayar yaptığı bilinmektedir ve değişiklikler glikoz homeostazını ve insülin duyarlılığını etkileyebilir.
Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji
Section titled “Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji”Diabetes mellitus, yüksek kan glukoz seviyeleri ile karakterize olan, hiperglisemi olarak bilinen kronik bir metabolik bozukluktur[1]. Bu karmaşık özellik, küresel popülasyonun önemli bir kısmını etkilemekte, dünya çapında yaklaşık 200 milyon bireyi etkilemekte olup, başlıca şiddetli mikrovasküler ve kardiyovasküler komplikasyonlarla ilişkilidir[1]. Diabetes mellitus’un gelişimi, genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık bir etkileşimden kaynaklandığı anlaşılmaktadır[1].
Hastalık Sınıflandırması ve Alt Tipleri
Section titled “Hastalık Sınıflandırması ve Alt Tipleri”Diyabetes mellitus, esas olarak Tip 1 Diyabet (T1D) ve Tip 2 Diyabet (T2D) olarak sınıflandırılan ve vakaların büyük çoğunluğunu temsil eden çeşitli farklı formları kapsar [1]. Tüm diyabet vakalarının yaklaşık %10’unu oluşturan T1D, genellikle genç yaşta, sıklıkla 17 yaşından önce teşhis edilir ve teşhis anından itibaren insülin bağımlılığı gerektirir [1]. Daha yaygın olan formu T2D, “obez olmayan tip 2 diyabet” dahil olmak üzere sunumunda heterojenite gösterir [16]. Bu ana tiplerin ötesinde, Genç Yaşta Başlayan Erişkin Tipi Diyabet (MODY), kalıcı neonatal diyabet (PNDM) ve mitokondriyal diyabet gibi daha nadir diyabet formları mevcuttur; bunlar genellikle kişisel ve aile öyküsünün dikkatli klinik değerlendirmesi yoluyla T1D ve T2D için tanı sürecinde ayırt edilir ve dışlanır [19].
Tanı Kriterleri ve Ölçüm Yaklaşımları
Section titled “Tanı Kriterleri ve Ölçüm Yaklaşımları”Diyabetes mellitus’un kesin tanısı, belirli biyokimyasal ölçümlere ve yerleşik kriterlere dayanır ve genellikle Dünya Sağlık Örgütü (WHO) gibi kuruluşlar tarafından belirlenen yönergeleri takip ederek yapılır [19]. Tip 2 Diyabet için operasyonel tanımlar; 200 mg/dl’yi aşan rastgele glukoz seviyesi, 125 mg/dl’den yüksek açlık glukoz seviyesi veya %6,5 veya daha yüksek glike hemoglobin (HbA1c) seviyesini içerir[20]. T2D için diğer araştırma kriterleri, en az %7,5’lik bir HbA1c seviyesi veya en az 6,7 mmol/litre açlık kan glukoz seviyesi olup, genellikle oral hipoglisemik ajan tedavisi veya diyet yönetimi öyküsü ve bir T2D aile öyküsü ile birlikte değerlendirilir[21]. Klinik ve araştırma amaçları için, bu standardize kriterler diyabetli bireylerin tek tip tanımlanmasını sağlar [17]. Prediyabet olarak bilinen bir ara durum, şu anda antidiyabetik ilaç almayan bireylerde %5,6 ile %6,1 arasında değişen HbA1c seviyeleri ile tanımlanır [17].
Belirtiler ve Semptomlar
Section titled “Belirtiler ve Semptomlar”Küresel çapta yaklaşık 200 milyon kişiyi etkileyen bir durum olan diabetes mellitus, çeşitli klinik tablolar ve komplikasyonlarla karakterizedir[1]. Hastalık, başlıca Tip 1 Diyabet (T1D) ve Tip 2 Diyabet (T2D) olmak üzere farklı fenotiplerde kendini gösterir; her biri kendine özgü temel mekanizmalara ve başlangıç paternlerine sahip olup, genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimiyle şekillenir[1]. Bu çeşitli klinik tabloları, spesifik ölçüm yaklaşımları ve değişkenlik paternleriyle birlikte anlamak, doğru tanı ve yönetim için çok önemlidir.
Hastalık Fenotipleri ve Küresel Etki
Section titled “Hastalık Fenotipleri ve Küresel Etki”Diabetes mellitus, dünya genelindeki tüm vakaların yaklaşık %10’unu oluşturan Tip 1 Diyabet (T1D) dahil olmak üzere birkaç farklı formu kapsar[1]. T1D insidansı dikkat çekici bir şekilde artmaktadır; yılda yaklaşık %3’lük küresel bir artış göstererek, 2010 yılında 1998 yılına kıyasla tahmini %40 daha yüksek bir insidansla sonuçlanmıştır [1]. Diyabetin bu formu, hem çevresel maruziyetlerin hem de genetik yatkınlıkların gelişimine önemli ölçüde katkıda bulunduğu kompleks bir özellik olarak kabul edilmektedir [1]. Spesifik başlangıç semptomları detaylandırılmamış olsa da, diyabetli bireyler için birincil uzun vadeli endişeler mikrovasküler ve kardiyovasküler hastalıklardır; bu da durumun sistemik etkisini vurgulamaktadır[1].
Klinik Özellikler ve Fenotipik Değişkenlik
Section titled “Klinik Özellikler ve Fenotipik Değişkenlik”Diyabetin klinik değerlendirmesi, sıklıkla çalışma popülasyonlarını cinsiyet, tanı yaşı ve Vücut Kitle İndeksi (VKİ) gibi faktörlere göre karakterize etmeyi içerir[4]. Bu objektif ölçümler, farklı popülasyonlar arasında önemli bireyler arası varyasyon ve fenotipik çeşitlilik ortaya koymaktadır. Örneğin, çalışmalar tip 2 diyabete yatkınlık modellerinde adipoziteye bağlı heterojenite olduğunu göstermekte, bu da vücut yağı ile hastalık riski arasındaki ilişkinin tekdüze olmadığını düşündürmektedir[16]. Dahası, Doğu Asya ve diğer belirli popülasyonlarda daha düşük ortalama VKİ’lerde yüksek diyabet oranları gözlemlenmiş, bu da klinik değerlendirme ve risk değerlendirmesinde etnik kökenin dikkate alınmasının önemini vurgulamaktadır [8].
Tanısal Değerlendirmeler ve Komplikasyonlar
Section titled “Tanısal Değerlendirmeler ve Komplikasyonlar”Tanı yaşı, cinsiyet ve BMI gibi özelliklerin değerlendirilmesi, hastalık sunumunu anlamak için objektif veriler sağlayarak tanısal değerlendirmenin ayrılmaz bir parçasıdır[4]. Farklı BMI eşiklerinin çeşitli popülasyonlarda risk veya hastalığı gösterebildiği adipoziteye bağlı heterojenitenin tanınması, önemli tanısal değere sahiptir ve klinisyenleri popülasyona özgü faktörleri göz önünde bulundurmaya yönlendirir [16]. Başlangıçtaki belirtiler farklılık gösterse de, diyabetin uzun dönem klinik seyri, başta mikrovasküler ve kardiyovasküler hastalıklar olmak üzere, kritik prognostik göstergeler olan ve dikkatli izlem gerektiren ciddi komplikasyonlarla tutarlı bir şekilde karakterizedir[1]. Bu komplikasyonlar önemli sağlık yükleri oluşturur ve diyabetle ilişkili morbidite ve mortalitenin birincil nedenleridir.
Nedenler
Section titled “Nedenler”Diabetes mellitus’un gelişimi; genetik yatkınlıklar, çevresel faktörler ve bunların karmaşık etkileşimlerinin birleşimiyle şekillenen karmaşık bir süreçtir. Araştırmalar, hem Tip 1 hem de Tip 2 diyabetin, bu nedensel unsurların değişen derecelerde katkısıyla çok faktörlü bir etiyolojiden kaynaklandığını göstermektedir.
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”Hem Tip 1 hem de Tip 2 diyabet, kalıtsal varyantların bir bireyin yatkınlığında kritik bir rol oynadığını gösteren önemli bir genetik bileşene sahiptir [1]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), Han Çinli, Meksikalı, Finli ve Güney Asyalı kökenliler de dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda Tip 2 diyabet için çok sayıda genetik risk varyantı ve yatkınlık loküsleri tanımlamıştır [2]. Bireysel loküsler her zaman büyük bir etki göstermese de, orta düzeyde risk artışlarına sahip yaygın allellerin kümülatif etkisi, önemli bir popülasyon riskine topluca katkıda bulunabilir [3]. Tip 1 diyabet için genetik faktörler, onun karmaşık özellik doğasının merkezinde yer alır; meta-analizler birden fazla ilişkili loküsleri ve otoantikorların varlığıyla bağlantılı spesifik varyantları tanımlamıştır [1].
Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri”Çevresel faktörlerin, özellikle bireyin genleri ile çevresi arasındaki karmaşık etkileşimle karakterize edilen Tip 1 diyabetin başlangıcı ve ilerlemesine önemli katkı sağladığı bilinmektedir [1]. Zamanla Tip 1 diyabetin küresel insidansında gözlemlenen artış, yaygınlığının artmasında önemli bir çevresel katkıya güçlü bir şekilde işaret etmektedir [1]. Dahası, araştırmalar Doğu Asya ve diğer popülasyonlarda ortalama daha düşük Body Mass Index (BMI) değerlerinde bile daha yüksek Tip 2 diyabet oranları gözlemlemiştir; bu da çeşitli çevresel veya yaşam tarzı faktörlerinin genetik altyapılarla etkileşime girerek farklı etnik gruplar arasında hastalık riskini farklı şekillerde etkileyebileceğini göstermektedir[8].
Gen-Çevre Etkileşimleri
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri”Diabetes mellitus, özellikle Tip 1 diyabet, bireyin genetik yapısı ile çeşitli çevresel tetikleyiciler arasındaki karmaşık etkileşimden kaynaklanan karmaşık bir özelliğin açık bir örneğini teşkil etmektedir[1]. Bu etkileşim, genetik yatkınlıkların tek başına işlemediğini; aksine, bunların ortaya çıkışının, hastalığın gelişme riskini ya artırabilen ya da azaltabilen dış faktörlerden önemli ölçüde etkilendiğini ima etmektedir. Tip 1 diyabetin artan küresel insidansı, bu dinamik etkileşimi daha da vurgulayarak, çevresel değişimlerin genetik olarak yatkın bireylerde hastalık başlangıcını tetikliyor olabileceğini düşündürmektedir[1].
Diabetes Mellitus ve Glukoz Homeostazına Genel Bakış
Section titled “Diabetes Mellitus ve Glukoz Homeostazına Genel Bakış”Diabetes mellitus, insülin salgılanması, insülin etkisi veya her ikisindeki kusurlardan kaynaklanan kronik hiperglisemi ile karakterize karmaşık ve heterojen bir metabolik hastalıktır. Glukoz homeostazındaki bu temel bozukluk, dünya genelinde yaklaşık 200 milyon insanı etkilemekte ve şiddetli mikrovasküler ve kardiyovasküler komplikasyonlara yol açmaktadır[1]. Hastalık başlıca iki ana formda ortaya çıkar: Tip 1 Diabetes (T1D) ve Tip 2 Diabetes (T2D), her biri farklı altta yatan patofizyolojilere sahip olmakla birlikte yüksek kan glukoz seviyeleri gibi ortak bir sonuca yakınsamaktadır. T1D, vakaların yaklaşık %10’unu oluşturur ve hem çevresel hem de genetik faktörlerden etkilenen karmaşık bir özellik olarak kabul edilirken, T2D ise insülin direnci ve pankreatik beta-hücre disfonksiyonu ile karakterizedir, genellikle birden fazla dokudaki fizyolojik disfonksiyonlardan kaynaklanır[1].
İnsülin Etkisi ve Disfonksiyonunun Moleküler ve Hücresel Mekanizmaları
Section titled “İnsülin Etkisi ve Disfonksiyonunun Moleküler ve Hücresel Mekanizmaları”Hücresel düzeyde, diyabet mellitus, glukoz metabolizmasını yöneten moleküler yollarda kritik işlev bozukluklarını içerir. Anahtar bir hormon olan insülin, hücrelere kan dolaşımından glukoz emmeleri için sinyal göndererek kan glukozunu düzenlemede merkezi bir rol oynar. T2D’da, bu karmaşık süreç, iskelet kası, karaciğer ve yağ dokusu gibi hedef dokuların insülinin sinyallerine yeterince yanıt veremediği bir durum olan insülin direnci tarafından bozulur[2]. Eş zamanlı olarak, insülin üretiminden sorumlu olan pankreatik beta hücreleri, insülin direncini telafi etmek için yetersiz insülin salgılanmasına yol açan işlev bozukluğu yaşayabilir. Bu hücresel bozukluklar, toplu olarak vücudun normal glukoz seviyelerini sürdürme yeteneğinde bir bozulmaya yol açar; bu da hastalık yönetimi için bu moleküler sinyal yollarının ve hücresel işlevlerin anlaşılmasının önemini vurgular.
Diyabet Gelişimine Genetik ve Epigenetik Katkılar
Section titled “Diyabet Gelişimine Genetik ve Epigenetik Katkılar”Genetik faktörler, hem T1D hem de T2D’ın etiyolojisine ve patogenezine önemli ölçüde katkıda bulunur ve sıklıkla çevresel etkilerle etkileşime girer [2]. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), her iki diyabet tipine yatkınlıkla ilişkili çok sayıda genetik lokusun tanımlanmasında etkili olmuştur; bu çalışmalar, daha önce bildirilen bölgeleri doğrulamış ve yenilerini keşfetmiştir [1]. T1D için genetik analizler, otoantikor pozitifliği ve adacık otoantikorları üzerine odaklanarak otoimmün bir bileşeni işaret etmektedir [22]. T2D’da genetik mimari karmaşıktır; az sayıda bireysel lokusun büyük etkilere sahip olması beklenirken, çok sayıda yatkınlık lokusu heterojen bir hastalık sunumuna katkıda bulunur[3]. Araştırmalar ayrıca, düzenleyici elementlerin ve gen ekspresyonu paternlerinin rol oynadığını; GWAS’tan elde edilen en yüksek sinyallerin ekspresyon kantitatif özellik lokusları açısından zenginleşme gösterdiğini, bunun da genetik varyasyonların gen aktivitesini etkileyerek hastalık riskine katkıda bulunabileceğini işaret ettiğini belirtmektedir[4].
Patofizyolojik Süreçler ve Organ Düzeyindeki Etki
Section titled “Patofizyolojik Süreçler ve Organ Düzeyindeki Etki”Diyabetin ilerlemesi, birden fazla organ ve dokuyu etkileyen bir dizi patofizyolojik süreci içerir. T2D’da, beta hücrelerinin insülin direncine karşı başlangıçtaki kompanzatuvar yanıtı zamanla başarısız olabilir ve bu da aşikar hiperglisemiye yol açabilir. Pankreastaki bu disfonksiyon, iskelet kasındaki bozulmuş glikoz alımı, karaciğerdeki anormal glikoz üretimi ve yağ dokusundaki değişmiş lipid metabolizması ile birlikte, hastalığı kolektif olarak ilerletir[3]. Kronik yüksek kan şekeri seviyeleri daha sonra sistemik sonuçlar doğurarak, böbrekleri etkileyen diyabetik nefropati gibi mikrovasküler komplikasyonların ve kardiyovasküler hastalık gibi makrovasküler sorunların gelişimine katkıda bulunur[1]. Hastalık paternlerindeki, adipozite ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere, heterojenite, genetik yatkınlıklar ve farklı organ sistemlerindeki fizyolojik yanıtlar arasındaki karmaşık etkileşimi ve bunun genel hastalık seyrini şekillendirmedeki rolünü daha da vurgulamaktadır[16].
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Genetik Yatkınlık ve Düzenleyici Mekanizmalar
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Düzenleyici Mekanizmalar”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), Meksika, Han Çini, Finlandiya, Japon, Doğu Asya ve Güney Asya kökenli bireyler dahil olmak üzere çeşitli küresel popülasyonlarda hem Tip 1 hem de Tip 2 diyabete artmış yatkınlık ile ilişkili çok sayıda genetik lokusun tanımlanmasında önemli rol oynamıştır [5]. Bu tanımlanan lokuslar, gen regülasyonu için kritik olan varyantlar içerir; bazı önde gelen sinyallerin ekspresyon kantitatif özellik lokusları (eQTL’ler) açısından zenginleşme gösterdiği görülmüştür [4]. Bu durum, genetik varyasyonların glukoz homeostazı, insülin sinyalizasyonu veya immün yanıtlarla ilişkili genlerin transkripsiyonunu mekanistik olarak değiştirebileceğini ve böylece genomik düzeydeki düzenleyici mekanizmaları temelden etkileyebileceğini düşündürmektedir. Bu tür değişiklikler, karmaşık geri bildirim döngülerini ve transkripsiyon faktörlerinin hassas aktivitesini bozarak, diyabetin başlamasına veya ilerlemesine katkıda bulunabilir.
Metabolik Yollar ve Enerji Homeostazı Düzensizliği
Section titled “Metabolik Yollar ve Enerji Homeostazı Düzensizliği”Tip 2 diyabet için tanımlanan genetik yatkınlık varyantları, temel metabolik yollarda ve enerji homeostazının sürdürülmesinde önemli bir düzensizliğe işaret etmektedir [13]. Bu genetik faktörler, değişmiş glikoz ve lipid metabolizması ile ilişkilidir; bu durum, pankreatik beta hücrelerinden insülin salgılanması ve periferik dokuların insüline duyarlılığı gibi süreçleri kritik bir şekilde etkilemektedir. Tanımlanan lokuslar, genetik yatkınlıkların enerji substratlarının biyosentezi ve katabolizması arasındaki karmaşık dengeyi bozabileceğini, bunun da bozulmuş metabolik düzenleme ve akış kontrolüne yol açtığını düşündürmektedir. Bu tür bozulmalar, kalıcı hiperglisemi ve insülin direnci dahil olmak üzere tip 2 diyabetin karakteristik özellikleriyle sonuçlanır.
Tip 1 Diyabette Bağışıklık Sistemi Disfonksiyonu
Section titled “Tip 1 Diyabette Bağışıklık Sistemi Disfonksiyonu”Tip 1 diyabet, insülin üreten pankreatik beta-hücrelerinin otoimmün yıkımı ile karakterizedir; genetik çalışmalar ise bağışıklık sistemi fonksiyonunu etkileyen çok sayıda yatkınlık lokusu ortaya koymuştur [1]. Genetik varyantlar, otoantikor pozitifliği ile spesifik olarak ilişkilendirilmiştir; bu da vücudun bağışıklık sisteminin yanlışlıkla kendi pankreatik adacık hücrelerini hedef aldığı immün toleranstaki bir bozulmayı işaret etmektedir [22]. Bu genetik yatkınlıklar, immün hücreler içindeki hücre içi sinyal kaskatlarını muhtemelen modüle eder ve immün hücrelerin uygun gelişimi ve fonksiyonu için gerekli olan transkripsiyon faktörü regülasyonunu etkiler; nihayetinde Tip 1 diyabet patogenezinin merkezinde yer alan anormal immün yanıtlara katkıda bulunur. İmmün disregülasyona dair bu genetik bağlantıları anlamak, hedefe yönelik terapötik müdahaleler geliştirmek için çok önemlidir.
Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Hastalık Komplikasyonları
Section titled “Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Hastalık Komplikasyonları”Diyabetin karmaşık genetik mimarisi, yolların geniş bir sistem düzeyinde entegrasyonunu vurgulamaktadır; burada bir biyolojik sistemdeki düzensizlik, karmaşık ağ etkileşimleri ve hiyerarşik düzenleme yoluyla yayılarak genel fizyolojik homeostazı etkileyebilir [16]. Örneğin, belirli genetik lokuslar, diyabetik nefropati gibi ciddi bir mikrovasküler komplikasyon için yatkınlık faktörleri olarak tanımlanmıştır; bu da temelde yatan genetik kırılganlıkların, hastalıkla ilişkili komplikasyonların ilerlemesini ve şiddetini etkileyebileceğini göstermektedir [23]. Bu sistem düzeyindeki bakış açısı, başlangıçtaki yol düzensizliklerinin organ hasarı gibi hastalığın ortaya çıkan özelliklerine nasıl yol açtığını göstermekte ve kompansatuvar mekanizmalar başlangıçta bu bozulmaları dengelemeye çalışsa da, nihai başarısızlıklarının açık patolojiye katkıda bulunduğunu öne sürmektedir. Tedavi stratejileri genellikle dengeyi yeniden sağlamak amacıyla bu birbirine bağlı yollara müdahale etmeyi hedefler.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Diyabet Riski ve Alt Tiplerine Genetik İçgörüler
Section titled “Diyabet Riski ve Alt Tiplerine Genetik İçgörüler”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), farklı küresel popülasyonlarda hem tip 1 diyabetin (T1D) hem de tip 2 diyabetin (T2D) temelini oluşturan genetik mimarinin anlaşılmasını önemli ölçüde ilerletmiştir. Çok sayıda kohortun büyük ölçekli meta-analizleri, T1D için çok sayıda ilişkili lokusu başarıyla tanımlamış, böylece karmaşık genetik ve çevresel etkileşimini aydınlatmıştır [1]. Benzer şekilde, kapsamlı GWAS çalışmaları, Meksikalı, Meksika-Amerikalı, Han Çinlisi, Finli, Japon ve Doğu Asya popülasyonları dahil olmak üzere çeşitli etnik gruplarda T2D duyarlılık lokuslarını ortaya çıkarmıştır [5]. Bu genetik keşifler, daha hassas risk değerlendirme araçları geliştirmek için çok önemlidir; potansiyel olarak ya T1D ya da T2D geliştirme riski yüksek bireylerin belirlenmesini mümkün kılarak, hedeflenmiş tarama programlarına ve daha erken müdahale stratejilerine bilgi sağlamaktadır.
Komplikasyonlar ve Prognostik Değerlendirmeler
Section titled “Komplikasyonlar ve Prognostik Değerlendirmeler”Diabetes mellitus, başta mikrovasküler ve kardiyovasküler komplikasyonlar nedeniyle önemli morbidite ve mortalite ile ilişkilidir[1]. Genetik araştırmalar, özellikle Afrika kökenli Amerikalılar gibi belirli yüksek riskli popülasyonlarda, diyabetik nefropati ile ilişkili genlerin tanımlanması gibi, bu ciddi komplikasyonlara karşı duyarlılığı anlamaya da odaklanmıştır [23]. Bu genetik bilgiler hastalık ilerleyişi ve komplikasyonların gelişimi hakkında değerli ipuçları sunsa da, mevcut kanıtlar bugüne kadar tanımlanan genetik lokusların, tek tek veya kombinasyon halinde değerlendirildiğinde, genel hastalık sonuçları veya tedavi yanıtı hakkında henüz tutarlı bir şekilde klinik olarak faydalı bir öngörü sağlamadığını düşündürmektedir[19]. Bu genetik bulguları, klinik karar verme süreçlerine rehberlik edebilecek güçlü prognostik belirteçlere dönüştürmek için ileri araştırmalar devam etmektedir.
Yönetim ve Önlemede Kişiselleştirilmiş Yaklaşımlar
Section titled “Yönetim ve Önlemede Kişiselleştirilmiş Yaklaşımlar”Diyabet yatkınlık lokusları hakkındaki biriken bilgi ve tip 2 diyabet paternlerindeki gözlemlenen adipozite ile ilişkili heterojenite, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları için artan potansiyeli vurgulamaktadır [16]. Bir bireyin genetik yatkınlığını, vücut kitle indeksi gibi klinik faktörlerle entegre etmek, daha rafine risk sınıflandırmasına olanak tanıyarak, hedeflenmiş önleme stratejileri için en yüksek riske sahip olanları belirleyebilir [16]. Örneğin, diyabetik nefropatiye yönelik genetik belirteçleri anlamak, yoğunlaştırılmış izlemeden ve erken müdahalelerden fayda görebilecek hastaları belirlemeye yardımcı olabilir ve böylece son dönem böbrek hastalığı riskini azaltabilir[23]. Bu genetik belirteçlerin tedavi seçimi ve izleme stratejilerini optimize etmedeki tam klinik faydası araştırılmaya devam edilmekle birlikte, bu çalışmalar daha hassas ve etkili hasta bakım yolları geliştirmek için temel niteliktedir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs34872471 rs7903146 rs35198068 | TCF7L2 | pulse pressure measurement type 2 diabetes mellitus glucose measurement İnme type 2 diabetes mellitus Koroner Arter Hastalığı Sistolik Kan Basıncı |
| rs1421085 rs56094641 rs57292959 | FTO | body mass index Obezite energy intake pulse pressure measurement lean body mass |
| rs247617 | HERPUD1 - CETP | low density lipoprotein cholesterol measurement metabolic syndrome high density lipoprotein cholesterol measurement Diyabetes Mellitus total cholesterol measurement Diastolik Kan Basıncı Trigliserid Sistolik Kan Basıncı hematocrit ventricular rate measurement glucose measurement body mass index high density lipoprotein cholesterol measurement |
| rs7766070 rs7756992 rs9368222 | CDKAL1 | type 2 diabetes mellitus glucose measurement Gestasyonel Diyabet Glukoz Tolerans Testi body weight |
| rs10811661 rs10811662 rs10811660 | CDKN2B-AS1 | type 2 diabetes mellitus blood glucose amount blood glucose amount body mass index body mass index HbA1c measurement |
| rs964184 | ZPR1 | very long-chain saturated fatty acid measurement coronary artery calcification vitamin K measurement total cholesterol measurement Trigliserid |
| rs9859406 rs1470579 rs7630554 | IGF2BP2 | type 2 diabetes mellitus Diyabetik Göz Hastalığı Diyabetes Mellitus Diyabetik Retinopati heart rate |
| rs2203452 rs2972144 | NYAP2 - MIR5702 | high density lipoprotein cholesterol measurement Trigliserid type 2 diabetes mellitus glucose measurement Diyabetes Mellitus |
| rs2237897 rs163177 rs2237895 | KCNQ1 | type 2 diabetes mellitus disposition index measurement glucose homeostasis trait body mass index body weight type 1 diabetes mellitus |
| rs780094 rs1260326 | GCKR | urate measurement alcohol consumption quality gout low density lipoprotein cholesterol measurement Trigliserid |
Diyabet Mellitus Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Diyabet Mellitus Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak diyabet mellitusun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ebeveynlerimde diyabet var; ben de kesinlikle yakalanacak mıyım?
Section titled “1. Ebeveynlerimde diyabet var; ben de kesinlikle yakalanacak mıyım?”Şart değil, ancak riskiniz daha yüksektir. Hem Tip 1 hem de Tip 2 diyabet güçlü bir genetik bileşene sahiptir, yani bir yatkınlık miras alabilirsiniz. Ancak, Tip 2 için diyet ve egzersiz gibi yaşam tarzı seçimleri, bu genetik risklerin ifade edilip edilmeyeceğinde büyük bir rol oynar. Tip 1 için, genetik faktörler rol oynasa da, otoimmün bir durumdur.
2. Egzersiz yapmak ve iyi beslenmek ailemin diyabetes geçmişini yenebilir mi?
Section titled “2. Egzersiz yapmak ve iyi beslenmek ailemin diyabetes geçmişini yenebilir mi?”Evet, kesinlikle, özellikle de Tip 2 diyabetes için. Genetik faktörler riskinizi önemli ölçüde etkilese de, düzenli egzersiz ve dengeli beslenme gibi sağlıklı yaşam tarzı seçimleri bu yatkınlıkları güçlü bir şekilde dengeleyebilir. Bu eylemler, vücudunuzun insülini nasıl kullandığını iyileştirir ve bazı genetik risk varyantlarını taşıyor olsanız bile, hastalığın başlangıcını önleyebilir veya geciktirebilir.
3. Fazla kilom yok, yine de diyabet geliştirebilir miyim?
Section titled “3. Fazla kilom yok, yine de diyabet geliştirebilir miyim?”Evet, kesinlikle. Fazla kilolu olmak Tip 2 diyabet için önemli bir risk faktörü olsa da, tek neden bu değildir. Genetik faktörler, vücudunuzun şekeri nasıl işlediği ve insülini nasıl kullandığı konusunda önemli bir rol oynar; bu da bazı bireylerin, özgül genetik yatkınlıkları nedeniyle sağlıklı kiloda olsalar bile diyabet geliştirebileceği anlamına gelir. Bu durum, genlerin ve diğer çevresel etkilerin karmaşık etkileşimini ortaya koymaktadır.
4. Bazı insanlar sağlıklı görünseler bile neden kolayca diyabet geliştirir?
Section titled “4. Bazı insanlar sağlıklı görünseler bile neden kolayca diyabet geliştirir?”Diyabet, özellikle Tip 2, karmaşıktır ve sadece görünür sağlıkla ilgili değildir. Genetik faktörler önemli bir rol oynar; bu, bazı bireylerin insülin direncine veya pankreas disfonksiyonuna karşı daha yüksek bir yatkınlık miras alabileceği anlamına gelir. Bu altta yatan genetik yatkınlıklar, görünüşte sağlıklı alışkanlıklara sahip olsalar bile onları durumu geliştirmeye daha yatkın hale getirebilir, ancak yaşam tarzı bu genlerle yine de etkileşime girer.
5. Kardeşimde diyabet var ama bende yok. Bu fark neden?
Section titled “5. Kardeşimde diyabet var ama bende yok. Bu fark neden?”Paylaşılan genetik özelliklere rağmen, yaşam tarzındaki bireysel farklılıklar ve spesifik genetik kombinasyonlar bunu açıklayabilir. Birçok geni paylaşmanıza rağmen, hepsini paylaşmazsınız ve çeşitli genetik risk varyantları diyabet yatkınlığına katkıda bulunur. Beslenme, egzersiz ve diğer maruziyetler gibi çevresel faktörler de kritik bir rol oynar, bu kalıtsal yatkınlıkların bir kardeşte ortaya çıkıp diğerinde çıkmamasını etkileyerek.
6. Yüksek genetik riskim varsa, yine de diyabeti önleyebilir miyim?
Section titled “6. Yüksek genetik riskim varsa, yine de diyabeti önleyebilir miyim?”Evet, özellikle Tip 2 diyabet için. Yüksek genetik risk, yatkın olduğunuz anlamına gelse de, bu bir garanti değildir. Kilonuzu yönetmek, aktif kalmak ve sağlıklı beslenmek gibi yaşam tarzı faktörleri çok önemlidir ve durumu geliştirme şansınızı önemli ölçüde azaltabilir. Bu eylemler, genetik yatkınlıklar olsa bile vücudunuzun insüline daha iyi yanıt vermesine yardımcı olur.
7. Neden günümüzde giderek daha fazla insan diyabet oluyor gibi görünüyor?
Section titled “7. Neden günümüzde giderek daha fazla insan diyabet oluyor gibi görünüyor?”Hem Tip 1 hem de Tip 2 diyabetin insidansı küresel olarak artmaktadır. Tip 2 diyabet için bu durum, genetik yatkınlıklarla etkileşime giren aşırı beslenme ve sedanter alışkanlıklar gibi artan yaşam tarzı faktörlerine büyük ölçüde atfedilmektedir. Tip 1 diyabet ise otoimmün bir durum olmasına rağmen, insidansı da artmaktadır; bu da genetik hassasiyetlerin yanı sıra gelişen çevresel tetikleyicilere işaret etmektedir.
8. Bir DNA testi diyabet olup olmayacağımı kesin olarak söyler mi?
Section titled “8. Bir DNA testi diyabet olup olmayacağımı kesin olarak söyler mi?”Bir DNA testi, diyabete yatkınlığınızı artıran genetik risk varyantlarını tanımlayabilir, ancak size “kesinlikle” diyabet olup olmayacağınızı söylemez. Diyabet, özellikle Tip 2 için, birçok gen ve güçlü çevresel etkileşimlerden etkilenen karmaşık bir durumdur. Sonuçlar, kesin tahminlerden ziyade kişiselleştirilmiş önleme stratejilerine rehberlik eden, yatkınlığınıza dair bilgiler sunar.
9. Arkadaşımın diyabeti, akrabamınkiyle genetik olarak aynı mı?
Section titled “9. Arkadaşımın diyabeti, akrabamınkiyle genetik olarak aynı mı?”Mutlaka değil, çünkü farklı genetik temellere sahip iki ana tipi vardır. Tip 1 diyabet, vücudun yanlışlıkla kendi insülin üreten hücrelerine saldırdığı, bağışıklık sistemiyle ilişkili belirli genetik yatkınlıklar tarafından yönlendirilen otoimmün bir durumdur. Ancak Tip 2 diyabet, insülin direnci ve pankreas disfonksiyonu ile karakterizedir; farklı bir genetik faktörler kümesi yaşam tarzı ve çevresel etkilerle güçlü bir şekilde etkileşime girer.
10. Ben Hispanik’im; geçmişim diyabet riskimi etkiler mi?
Section titled “10. Ben Hispanik’im; geçmişim diyabet riskimi etkiler mi?”Evet, etnik kökeniniz diyabet riskinizi etkileyebilir. Genetik çalışmalar, risk varyantlarının ve bunların frekanslarının, Meksika kökenli Amerikalılar veya diğer gruplar gibi popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebileceğini göstermektedir. Bu durum, bazı popülasyonların benzersiz genetik yatkınlıklara veya farklı hastalık örüntülerine sahip olabileceği anlamına gelir; bu da soy temelli araştırmayı riskin anlaşılması için önemli kılar.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Bradfield, J. P. et al. “A genome-wide meta-analysis of six type 1 diabetes cohorts identifies multiple associated loci.” PLoS Genet, 2011.
[2] Cui, B. “A genome-wide association study confirms previously reported loci for type 2 diabetes in Han Chinese.” PLoS One, 2011.
[3] Meigs, J. B., et al. “Genome-wide association with diabetes-related traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8, suppl. 1, 2007.
[4] Below, J. E. et al. “Genome-wide association and meta-analysis in populations from Starr County, Texas, and Mexico City identify type 2 diabetes susceptibility loci and enrichment for expression quantitative trait loci in top signals.” Diabetologia, 2011.
[5] Parra, E. J., et al. “Genome-wide association study of type 2 diabetes in a sample from Mexico City and a meta-analysis of a Mexican-American sample from Starr County, Texas.” Diabetologia, 2011.
[6] Shu, X. O., et al. “Identification of new genetic risk variants for type 2 diabetes.” PLoS Genet, 2010.
[7] Grant, S. F., et al. “Follow-up analysis of genome-wide association data identifies novel loci for type 1 diabetes.” Diabetes, 2008.
[8] Cho, Y. S., et al. “Meta-analysis of genome-wide association studies identifies eight new loci for type 2 diabetes in east Asians.” Nat Genet, 2011.
[9] Scott, L. J., et al. “A genome-wide association study of type 2 diabetes in Finns detects multiple susceptibility variants.” Science, 2007.
[10] Cooper, J. D., et al. “Meta-analysis of genome-wide association study data identifies additional type 1 diabetes risk loci.” Nat Genet, 2008.
[11] Kooner, J. S., et al. “Genome-wide association study in individuals of South Asian ancestry identifies six new type 2 diabetes susceptibility loci.” Nat Genet, 2011.
[12] Voight, B. F., et al. “Twelve type 2 diabetes susceptibility loci identified through large-scale association analysis.” Nat Genet, 2010.
[13] Zeggini, E., et al. “Meta-analysis of genome-wide association data and large-scale replication identifies additional susceptibility loci for type 2 diabetes.” Nat Genet, 2008.
[14] Salonen, Jukka T., et al. “Type 2 diabetes whole-genome association study in four populations: the DiaGen consortium.” Am J Hum Genet, vol. 79, no. 3, 2006, pp. 581-592. PMID: 17668382.
[15] Sim, Xueling, et al. “Transferability of type 2 diabetes implicated loci in multi-ethnic cohorts from Southeast Asia.” PLoS Genet, vol. 7, no. 4, 2011, p. e1002047. PMID: 21490949.
[16] Timpson, N. J. et al. “Adiposity-related heterogeneity in patterns of type 2 diabetes susceptibility observed in genome-wide association data.” Diabetes, 2009.
[17] Takeuchi, F. et al. “Confirmation of multiple risk Loci and genetic impacts by a genome-wide association study of type 2 diabetes in the Japanese population.” Diabetes, 2009.
[18] Tsai, Fu-Jen, et al. “A genome-wide association study identifies susceptibility variants for type 2 diabetes in Han Chinese.” PLoS Genet, vol. 6, no. 2, 2010, p. e1000847. PMID: 20174558.
[19] Wellcome Trust Case Control Consortium. “Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls.” Nature, 2007.
[20] Kho, A. N. et al. “Use of diverse electronic medical record systems to identify genetic risk for type 2 diabetes within a genome-wide association study.” J Am Med Inform Assoc, 2011.
[21] Salonen, J. T. et al. “Type 2 diabetes whole-genome association study in four populations: the DiaGen consortium.” Am J Hum Genet, 2007.
[22] Plagnol, V., et al. “Genome-wide association analysis of autoantibody positivity in type 1 diabetes cases.” PLoS Genet, vol. 7, no. 8, 2011, p. e1002216.
[23] McDonough, C. W., et al. “A genome-wide association study for diabetic nephropathy genes in African Americans.” Kidney Int, vol. 79, no. 9, 2011, pp. 1012-1019.