Kortizol
Kortizol, böbreküstü bezleri tarafından üretilen, genellikle vücudun birincil “stres hormonu” olarak anılan hayati bir glukokortikoid hormondur. Ölçümü, endokrin sistemin karmaşık işleyişi ve vücudun çeşitli fizyolojik ve psikolojik taleplere verdiği yanıt hakkında bilgi sağlar.
Biyolojik olarak kortizol, sayısız vücut fonksiyonunda temel bir rol oynar. Kan şekeri seviyelerini, yağ, protein ve karbonhidrat kullanımını etkileyerek metabolizmayı düzenlemeye yardımcı olur. Aynı zamanda bağışıklık sistemi aktivitesini modüle eder, iltihabı azaltır ve kan basıncı düzenlemesine katkıda bulunur. Kortizol salgısı, genellikle sabahları zirveye ulaşıp gün boyunca azalan belirgin bir diurnal ritmi takip eder; bu da uyku-uyanıklık döngüsünün ve genel homeostazinin korunması için kritik öneme sahiptir. Vücudun, hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseni aracılığıyla sağlanan stres yanıtı, kortizol salınımı için anahtar bir yoldur ve vücudun fiziksel ve psikolojik stres faktörleriyle başa çıkmasını sağlar.
Klinik olarak, kortizol seviyelerinin değerlendirilmesi, bir dizi durumun teşhisi ve yönetimi için esastır. Kronik olarak yüksek kortizol seviyeleri, kilo alımı, kas güçsüzlüğü ve yüksek tansiyon gibi semptomlarla karakterize Cushing sendromunu gösterebilir. Tersine, yetersiz kortizol üretimi, yorgunluk, düşük tansiyon ve elektrolit dengesizliklerine yol açan Addison hastalığına işaret edebilir. Kortizol seviyeleri ayrıca kronik stres, depresyon, anksiyete bozuklukları ve hormonal disregülasyonun önemli bir rol oynayabileceği metabolik sendrom gibi durumlarda da araştırılır. Doğru ölçüm, klinisyenlerin bu durumları ayırt etmelerine ve uygun tedavi stratejilerine rehberlik etmelerine yardımcı olur.
Sosyal bir bakış açısından kortizol, stresle olan bilinen ilişkisi nedeniyle önemli bir yer tutar. Halkın “stres hormonları” hakkındaki farkındalığı genellikle kortizol üzerinde yoğunlaşır ve modern yaşam tarzları ile zihinsel esenlik arasındaki bağlantısını vurgular. Genetik faktörlerin ve çevresel etkilerin kortizol düzenlemesini nasıl etkilediğini anlamak, stres direncindeki ve stresle ilişkili sağlık sorunlarına yatkınlıktaki bireysel farklılıklara ışık tutabilir. Bu durum, kortizolü genetik, çevre ve sağlık sonuçları arasındaki etkileşimi araştıran çalışmalarda önemli bir biyobelirteç haline getirir ve insan fizyolojisi ile hastalıkların daha geniş bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunur.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Kortizolü anlamak, araştırma bulgularının yorumlanmasını ve genellenebilirliğini etkileyen çeşitli metodolojik ve analitik sınırlamalara tabidir. Bu sınırlamalar; ölçüm tekniklerinin kesinliğini, çalışma popülasyonlarının özelliklerini ve genetik araştırmaların kapsamını kapsar.
Genellenebilirlik ve Karıştırıcı Faktörler
Section titled “Genellenebilirlik ve Karıştırıcı Faktörler”Kortizol ile ilgili araştırma bulguları genellikle belirli kohortlardan elde edilir ve bu durum, bulguların farklı popülasyonlara geniş ölçüde uygulanabilirliğini sınırlayabilir. Örneğin, çalışmalar Framingham Kalp Çalışması veya Kadın Genom Sağlığı Çalışması gibi belirli demografik gruplara odaklanabilir; bu da bu gruplardan elde edilen gözlemlerin farklı soy veya geçmişe sahip bireylere tam olarak genellenemeyebileceği anlamına gelir[1].
Dahası, çeşitli çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin kortizolü etkilediği bilinmektedir; bu da yaş, sigara içme durumu, vücut kitle indeksi, hormon terapisi kullanımı ve menopoz durumu gibi değişkenler için dikkatli ayarlamalar yapılmasını gerektirir[2]. Bu ayarlamalara rağmen, ölçülmemiş veya artık karıştırıcı faktörlerin potansiyeli ve karmaşık gen-çevre etkileşimleri, kortizol düzeylerine genetik ve çevresel katkıların doğru bir şekilde yorumlanmasında bir zorluk olmaya devam etmektedir.
Genetik Keşif ve Analitik Kapsam
Section titled “Genetik Keşif ve Analitik Kapsam”Kortizol üzerine genetik araştırmaların kapsamı, çalışmalarda kullanılan genomik belirteçlerin yoğunluğu ve kapsamı ile sıklıkla kısıtlanır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), kapsamlı olsalar da, tipik olarak mevcut tüm tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) bir alt kümesini kullanır ve eksik kapsama nedeniyle bazı genetik varyantları veya yolları potansiyel olarak gözden kaçırabilir<sup>[3]</sup>. Ayrıca, çoklu test yükünü yönetmek için yalnızca cinsiyet-birleştirilmiş analizler yapmak gibi analitik kararlar, erkeklerde ve kadınlarda kortizol regülasyonunu anlamak için kritik olabilecek cinsiyete özgü genetik ilişkileri farkında olmadan gizleyebilir<sup>[3]</sup>. HapMap gibi referans panellerine dayalı imputasyona güvenilmesi, SNP’ler için belirli kalite eşikleriyle birlikte, tespit edilebilir genetik etkilerin aralığını da etkiler ve kortizol regülasyonunun tam genetik mimarisine ilişkin kalan bilgi eksikliklerine katkıda bulunur<sup>[4]</sup>.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyantlar, anahtar bir stres hormonu olan kortizolün düzenlenmesi de dahil olmak üzere, bir bireyin fizyolojik tepkilerini ve metabolik profillerini etkilemede çok önemli bir rol oynar. Belirli genlerin ve tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) etkileşimi, kortizol seviyelerini doğrudan veya dolaylı olarak modüle eden çeşitli biyolojik yolları etkileyebilir. Bu varyantlar, endokrin fonksiyonundaki bireysel farklılıkların ve ilgili sağlık özelliklerinin altında yatan genetik mimariye dair bilgiler sunar.
SERPINA6 ve SERPINA10gen bölgelerindeki varyasyonlar, kortizol düzenlemesiyle özellikle ilişkilidir. SERPINA6 geni, kortizolün kan dolaşımında taşınmasından sorumlu birincil protein olan kortikosteroid bağlayıcı globulin (CBG) kodlar. SERPINA6-SERPINA2 bölgesinde yer alanrs9989237 , rs2281517 ve rs6575415 gibi varyantlar veya SERPINA10 ve SERPINA6 yakınında bulunan rs11620763 ve rs7146221 , CBG’nin üretimini, yapısını veya bağlanma afinitesini etkileyebilir. CBG’deki değişiklikler, dokulara ulaşan serbest, biyolojik olarak aktif kortizol miktarını değiştirebilir, böylece vücudun stres tepkisini ve metabolik dengesini etkiler. Bu genlerin ait olduğu serpin süperailesi, genellikle proteaz inhibitörleri olarak işlev görür ve SERPINA3 ve SERPINE2 gibi diğer aile üyeleri çeşitli fizyolojik süreçlerde rol almıştır[5]. Bu nedenle, bu varyantlar proteazların ve hedeflerinin karmaşık dengesini hassas bir şekilde modüle edebilir, sistemik endokrin fonksiyonlarını daha da etkileyebilir.
Diğer önemli varyantlar arasında CD200R1L - CD200R1P1 bölgesinde yer alan rs114341625 ve DGKH genindeki rs1170109 bulunmaktadır. CD200R1L, bağışıklık sistemi modülasyonunda rol oynar ve genellikle inflamatuar yanıtları baskılamak için hareket eder. Kronik inflamasyon, vücudun merkezi stres tepki sistemi olan hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksenini önemli ölçüde etkileyebileceğinden, bu gendeki varyasyonlar inflamatuar sinyalleri etkileyerek kortizol seviyelerini dolaylı olarak etkileyebilir. Bu arada, DGKH geni, lipit sinyal yollarında kritik bir enzim olan Diasilgliserol Kinaz Eta’yı kodlar. Diasilgliserol, stres ve metabolik düzenleme ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere çok sayıda hücresel süreçte rol oynar.rs1170109 nedeniyle DGKH fonksiyonundaki değişiklikler, sonuç olarak kortizol sentezini veya metabolizmasını etkileyen sinyal kaskadlarını etkileyebilir.
Kortizol dinamiklerine ek genetik katkılar,CNTNAP5’teki rs11899245 , LINC01449 - INHBA yakınındaki rs10244501 , TMPRSS9’deki rs7248779 , SPC24’deki rs11557092 ve ADAM20P3 - ZFP42 yakınındaki rs6849009 gibi varyantlardan kaynaklanabilir. CNTNAP5, nöronal gelişim ve fonksiyonda rol oynar; bu da varyasyonların, kortizol salınımını doğrudan kontrol eden HPA ekseninin merkezi sinir sistemi tarafından düzenlenmesini etkileyebileceğini düşündürmektedir. Transforme edici büyüme faktörü-beta (TGF-beta) süperailesinin bir parçası olan INHBA geni, hücre büyümesi ve farklılaşmasında rol oynar ve TGFB1 gibi aile üyeleri çeşitli fizyolojik özelliklerle ilişkilidir[6]. Bu nedenle, rs10244501 , kortizolü etkileyen daha geniş endokrin sinyalizasyonunu etkileyebilir. Serin proteazı kodlayan TMPRSS9 veya hücre bölünmesinde rol oynayan kinetokor kompleksinin bir bileşeni olan SPC24 gibi genlerdeki varyantlar, toplu olarak genel fizyolojik homeostaziye ve stres direncine katkıda bulunan temel hücresel süreçleri etkileyebilir. Benzer şekilde, ZFP42, kök hücre pluripotensi için önemli bir transkripsiyon faktörüdür ve bu genin yakınındaki varyasyonlar, endokrin sağlığıyla ilgili gen ekspresyon modellerini etkileyebilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Kortizol, kritik bir biyomolekül olarak, vücudun karmaşık düzenleyici sistemlerinin ayrılmaz bir parçasıdır; “metabolit profilleri” içerisinde önemli bir bileşen görevi görerek[1] ve “endokrinle ilişkili özellikler” arasında sınıflandırılır [6]. Ölçümü, bir bireyin fizyolojik durumu ve çeşitli birbiriyle bağlantılı biyolojik yolların işleyişi hakkında değerli bilgiler sağlar. Kortizolün, diğer ara fenotiplerle birlikte incelenmesi, sistemik yanıtları ve homeostatik dengedeki potansiyel bozuklukları anlamaya yardımcı olur.
Sistemik Düzenleme ve Biyomolekül Fonksiyonu
Section titled “Sistemik Düzenleme ve Biyomolekül Fonksiyonu”Kortizol, “insan serumunda” bulunan “metabolit profilleri”nin daha geniş bağlamında önemli bir biyomoleküldür[1]. “Endokrinle ilişkili bir özellik” olarak [6], kan dolaşımındaki varlığı, çeşitli doku ve organlar arasında sistemik iletişim ve düzenlemedeki rolüne işaret eder. Bu tür özelliklerin ölçümü, vücut genelindeki biyokimyasal sinyallerin karmaşık etkileşimine dair içgörü sağlar. Bu dolaşımdaki biyomoleküller, fizyolojik dengeyi korumak ve çeşitli hücresel fonksiyonlara aracılık etmek için kritik olup, sistemik düzeyde yanıtları koordine etmek üzere haberciler olarak görev yaparlar.
Bu “metabolit profillerinin” kapsamlı analizi [1], vücudun fonksiyonel durumu hakkında ayrıntılı bir anlayış sağlar. Bu tür ölçümler, yaşam için gerekli olan sinyal yollarını ve metabolik reaksiyonları kapsayan çok sayıda hücresel sürecin toplu aktivitesini yansıtır. Bu anahtar biyomolekülleri izleyerek araştırmacılar, sağlık ve hastalığı yöneten karmaşık düzenleyici ağları ortaya koyabilir, belirli bileşenlerin genel sistemik sonuçlara nasıl katkıda bulunduğunu belirleyebilirler.
Endokrin ve Metabolik Profiller Üzerine Genetik Etkiler
Section titled “Endokrin ve Metabolik Profiller Üzerine Genetik Etkiler”“Endokrinle ilişkili özellikler” [6]ve “metabolit profilleri”[1]‘nin seviyeleri, altta yatan genetik mekanizmalar tarafından önemli ölçüde etkilenmektedir. “Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları”, bu “sürekli ölçekte ara fenotiplere” [1] katkıda bulunan genetik varyantların tanımlanmasında önemli rol oynamakta ve “potansiyel olarak etkilenen yollar” [1] hakkında ayrıntılar sunmaktadır. Bu çalışmalar, bir bireyin genetik kodundaki varyasyonların gen fonksiyonlarını ve düzenleyici elemanlarını etkileyerek onları belirli metabolik veya endokrin özelliklere nasıl yatkın hale getirebileceğini ortaya koymaktadır.
“SNP’ler” gibi belirli genetik varyasyonlar, kritik genlerin “alternatif eklenmesini” [7]etkileyerek gen fonksiyonunu etkileyebilir. Gen ekspresyon paternlerindeki bu tür değişiklikler, kortizol gibi anahtar biyomoleküllerin üretiminde veya düzenlenmesinde değişikliklere yol açabilir. Dahası, “bağlama bağlı genetik etkiler”[8], genetik varyantların bu özellikler üzerindeki etkisinin çevresel veya diğer biyolojik faktörlere bağlı olarak değişebileceğini vurgulamakta, düzenleyici ağların karmaşıklığını ve gen ekspresyonunu modüle etmede epigenetik modifikasyonların önemini ortaya koymaktadır.
Metabolik Süreçler ve Homeostatik Denge
Section titled “Metabolik Süreçler ve Homeostatik Denge”Kortizol, “metabolit profilleri”nin[1] bir bileşeni olarak, temel “metabolik süreçler”de rol oynar ve vücudun homeostatik dengesine katkıda bulunur. Bu tür “sürekli bir ölçekte ara fenotipler”in [1] seviyeleri, hücreler ve dokular içindeki devam eden metabolik aktiviteleri yansıtır. Bu süreçlerdeki bozulmalar, dolaşımdaki biyomolekül konsantrasyonlarında önemli değişikliklere yol açabilir; bu da patofizyolojik süreçlerin anlaşılması için kritik olan sistem içindeki potansiyel dengesizlikleri veya kompanzatuvar yanıtları gösterir.
Bu “metabolit profilleri”nin[1] detaylı ölçümü, genellikle “elektrosprey iyonizasyon (ESI) tandem kütle spektrometrisi (MS/MS)” [1] gibi gelişmiş teknikler aracılığıyla, bir bireyin metabolik durumunun hassas bir karakterizasyonunu sağlar. Bu profilleri anlamak, sağlığın korunması için kritik olan “potansiyel olarak etkilenen yollar”ı [1]aydınlatabilir ve normal aralıklardan sapmalar, altta yatan patofizyolojik süreçlere işaret edebilir veya hastalık mekanizmalarına ve gelişimsel bozukluklara katkıda bulunabilir. Bu tür bilgiler, kapsamlı sağlık değerlendirmesi ve kişiselleştirilmiş müdahaleler için esastır.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Sağlanan araştırma çalışmaları, kortizol ölçümünün klinik önemi hakkında belirli bilgi içermemektedir. Bu nedenle, bu bölüm verilen bağlama göre detaylandırılamaz.
Kortizol Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Kortizol Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayalı olarak kortizol ölçümünün en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Sürekli iş stresim gerçekten vücudumu etkiliyor mu?
Section titled “1. Sürekli iş stresim gerçekten vücudumu etkiliyor mu?”Evet, kesinlikle. Vücudunuzun birincil stres yanıt sistemi olan HPA ekseni, baskı altındayken kortizol salgılar. Kronik stres, zamanla metabolizmanızı, bağışıklık sisteminizi ve kan basıncınızı etkileyebilen sürekli yüksek kortizol seviyelerine yol açabilir. Bu bağlantıyı anlamak, stresin fiziksel yükünü yönetmeye yardımcı olur.
2. Sabahları neden bu kadar enerjik hissediyorum, sonra enerjim düşüyor?
Section titled “2. Sabahları neden bu kadar enerjik hissediyorum, sonra enerjim düşüyor?”Kortizol doğal olarak belirgin bir günlük ritmi takip eder; genellikle sabahları uyanmanıza yardımcı olmak için zirveye ulaşır ve gün boyunca düşer. Bu düzen, uyku-uyanıklık döngünüz ve genel dengeniz için çok önemlidir. Eğer ritminiz bozulursa, bu sabahları aşırı uyanık hissetmenizi ve ardından fark edilir bir enerji düşüşünü açıklayabilir.
3. Diyetim stres hormonu seviyelerimi etkileyebilir mi?
Section titled “3. Diyetim stres hormonu seviyelerimi etkileyebilir mi?”Evet, yedikleriniz kortizolünüzü dolaylı olarak etkileyebilir. Kortizol, metabolizmanızın düzenlenmesinde, kan şekeri, yağ ve protein kullanımını etkileyerek önemli bir rol oynar. Bu alanlardaki dengesizlikler, genellikle diyetle ilişkili olarak, vücudunuzun stresi yönetme ve strese tepki verme şeklini etkileyebilir, bu da potansiyel olarak daha yüksek kortizol seviyelerine yol açabilir.
4. Antrenman rutinim stres hormonlarımı değiştirir mi?
Section titled “4. Antrenman rutinim stres hormonlarımı değiştirir mi?”Fiziksel aktiviteniz kortizol seviyelerini kesinlikle etkileyebilir. Egzersiz, fizyolojik stresin bir biçimidir ve kortizol salınımı da dahil olmak üzere vücudunuzun tepkisi, bu durumla başa çıkmanıza yardımcı olur. Düzenli, orta düzey egzersiz genellikle genel stres tepkinizi düzenlemeye yardımcı olurken, yeterli toparlanma olmaksızın yapılan yoğun veya uzun süreli antrenmanlar bazen kortizolü geçici olarak yükseltebilir.
5. Kötü uykum vücudumu daha mı stresli hale getiriyor?
Section titled “5. Kötü uykum vücudumu daha mı stresli hale getiriyor?”Evet, kötü uyku vücudunuzun doğal kortizol ritmini önemli ölçüde bozabilir. Kortizol, uyku-uyanıklık döngünüzü sürdürmek için elzemdir, bu nedenle uykunuz bozulduğunda bu hassas denge bozulabilir. Bu durum, stres hormonlarınızın düzensizliğine yol açarak sizi daha stresli hissettirebilir ve genel sağlığınızı etkileyebilir.
6. Ailem her zaman stresli; ben de öyle mi olacağım?
Section titled “6. Ailem her zaman stresli; ben de öyle mi olacağım?”Vücudunuzun stresi nasıl yönettiği ve kortizolü nasıl düzenlediği konusunda genetik bir bileşen olabilir. Çevresel faktörler ve yaşam tarzı büyük bir rol oynarken, genetik varyasyonlar bireysel stres dayanıklılığınızı ve stresle ilişkili sağlık sorunlarına yatkınlığınızı etkileyebilir. Bu nedenle, bir garanti olmasa da, ailevi örüntüler bir yatkınlık düşündürebilir.
7. Erkekler ve kadınlar stresi farklı mı ele alırlar?
Section titled “7. Erkekler ve kadınlar stresi farklı mı ele alırlar?”Evet, araştırmalar kortizolün nasıl düzenlendiği ve bireylerin strese nasıl tepki verdiği konusunda cinsiyete özgü farklılıklar olabileceğini göstermektedir. Analitik çalışmalar bazen erkek ve kadın verilerini birleştirir, bu da bu önemli ayrımları gölgeleyebilir. Bu durum, kortizol ile ilişkili genetik ilişkilendirmelerin cinsiyetler arasında farklılık gösterebileceği anlamına gelir.
8. Yaşım, vücudumun stresle başa çıkma şeklini etkiler mi?
Section titled “8. Yaşım, vücudumun stresle başa çıkma şeklini etkiler mi?”Kesinlikle. Yaş, kortizol seviyeleri ve düzenlenmesi üzerinde etkisi olduğu bilinen önemli bir faktördür. Yaşlandıkça, çeşitli fizyolojik değişiklikler, böbrek üstü bezlerinizin kortizolü nasıl ürettiği ve vücudunuzun stres faktörlerine nasıl tepki verdiği de dahil olmak üzere endokrin sisteminizi etkileyebilir. Yaşam tarzı faktörleri de genellikle yaşla birlikte değişir ve bu durumu daha da etkiler.
9. Aile geçmişim stres hormonlarımı etkiler mi?
Section titled “9. Aile geçmişim stres hormonlarımı etkiler mi?”Atalara ait geçmişiniz, kortizol seviyelerinizi ve vücudunuzun bunları nasıl düzenlediğini etkileyebilir. Araştırma bulguları genellikle belirli popülasyonlardan elde edilir ve bu gözlemler farklı atalara ait geçmişe sahip bireylere tam olarak uygulanamayabilir. Genetik faktörler, etnik gruplar arasında farklılık gösterebilir ve stres hormonu düzenlemesini etkileyebilir.
10. Her zaman yorgun ve zayıfım; stres hormonlarım yüzünden olabilir mi?
Section titled “10. Her zaman yorgun ve zayıfım; stres hormonlarım yüzünden olabilir mi?”Evet, kronik yorgunluk ve kas güçsüzlüğü, kortizol düzensizliğinin belirtileri olabilir. Addison hastalığı gibi durumlarda görüldüğü üzere yetersiz kortizol üretimi, kalıcı yorgunluğa, düşük tansiyona ve kas güçsüzlüğüne yol açabilir. Tersine, çok yüksek kortizol (Cushing sendromu) da diğer semptomların yanı sıra kas güçsüzlüğüne neden olabilir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Gieger C. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.” PLoS Genet. 2008.
[2] Ridker PM. “Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR,HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women’s Genome Health Study.” Am J Hum Genet. 2008.
[3] Yang Q. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet. 2007.
[4] Yuan X. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” Am J Hum Genet. 2008.
[5] Wilk, J. B. et al. “Framingham Heart Study genome-wide association: results for pulmonary function measures.” BMC Med Genet, vol. 8, suppl. 1, 2007, pp. S13.
[6] Hwang SJ. “A genome-wide association for kidney function and endocrine-related traits in the NHLBI’s Framingham Heart Study.” BMC Med Genet. 2007.
[7] Burkhardt, R. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 28, no. 10, 2008, pp. 1891-6.
[8] Kardia, S. L. “Context-dependent genetic effects in hypertension.”Curr Hypertens Rep, vol. 2, no. 4, 2000, pp. 32-38.