Kornea Ülseri
Bir kornea ülseri, gözün şeffaf, kubbe şeklindeki ön yüzeyi olan kornea üzerinde açık bir yaradır. Bu durum, en dış tabaka olan kornea epitelinde bir kopmayı içerir ve sıklıkla kornea stromasının daha derin katmanlarına uzanır. Tipik olarak lokalize inflamasyon ve doku kaybı ile karakterizedir.
Biyolojik olarak, kornea, ışığı retinaya odaklamak ve net görüşü sürdürmek için gerekli olan, esas olarak yüksek oranda organize olmuş kollajen liflerinden oluşan şeffaf, avasküler bir dokudur. Bir kornea ülseri, bu hassas yapının bozulmasını temsil eder ve sıklıkla mikrobiyal enfeksiyon (bakteriyel, viral, fungal veya parazitik), travma, şiddetli kuru göz veya uygunsuz kontakt lens kullanımı ile başlar. Ülserasyon süreci, inflamatuar hücrelerden ve patojenlerden salınan enzimler tarafından kornea dokusunun yıkımını içerir, bu da stromal dejenerasyona ve potansiyel opasiteye yol açar.
Klinik olarak, kornea ülserleri, hızlı ve ciddi görme kaybı potansiyeli nedeniyle oftalmik acil durumlar olarak kabul edilir. Semptomlar genellikle şiddetli göz ağrısı, kızarıklık, ışığa duyarlılık (fotofobi), aşırı göz yaşarması ve bulanık görme içerir. Tedavi edilmezse veya durum şiddetliyse, kornea skarı, göz küresinin perforasyonu, endoftalmi (intraoküler enfeksiyon) ve nihayetinde kalıcı görme bozukluğu veya körlük gibi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Kornea hasarının yaygın ve geri dönüşümsüz olduğu şiddetli vakalarda, görmeyi restore etmek veya gözün yapısal bütünlüğünü korumak için kornea nakli gerekebilir.[1]
Kornea ülserlerinin sosyal önemi, bireysel yaşam kalitesi ve halk sağlığı üzerindeki derin etkileri nedeniyle büyüktür. Kornea ülserlerinden kaynaklanan görme kaybı, bir kişinin çalışma, eğitimini sürdürme ve günlük aktiviteleri yerine getirme yeteneğini ciddi şekilde bozabilir, bu da önemli ekonomik ve sosyal yüklere yol açar. Bu nedenle, bu sonuçları hafifletmek için hızlı teşhis, etkili tedavi ve önleyici tedbirler kritik öneme sahiptir. Kornea kalınlığını ve çeşitli kornea hastalıklarına duyarlılığı etkileyen genetik faktörler de dahil olmak üzere kornea sağlığına yönelik daha geniş araştırmalar, kornea bütünlüğünü bozabilecek ve ciddi görme bozukluğuna yol açabilecek durumların daha derinlemesine anlaşılmasına katkıda bulunur. [2]
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Hipotetik bir kornea ülseri gibi kompleks kornea rahatsızlıklarının genetik temellerini anlamak, dikkatli değerlendirmeyi gerektiren çeşitli metodolojik ve yorumlayıcı zorluklar sunmaktadır. Santral kornea kalınlığı, keratokonus ve kornea biyomekanik özellikleri dahil olmak üzere çeşitli oküler özellikler üzerine yapılan araştırmalar, çalışma tasarımında, fenotip değerlendirmesinde ve genetik ve çevresel etkilerin kapsamlı bir şekilde aydınlatılmasında yaygın sınırlamaları vurgulamaktadır[3].
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Kompleks özelliklerin genetik çalışmaları, bulguların sağlamlığını ve genellenebilirliğini etkileyebilecek örneklem büyüklüğü ve istatistiksel güçle ilgili sınırlamalarla sıklıkla karşılaşır. Büyük ölçekli meta-analizler gücü artırmayı hedeflerken, bireysel çalışmalar, özellikle yüksek oranda poligenik özellikler için küçük etki büyüklüğüne sahip varyantların tespitini sınırlayan örneklem büyüklüklerine sahip olabilir [4]. Örneğin, Latinolarda merkezi kornea kalınlığı üzerine yapılan bir çalışma, 1768 bireylik bir örneklem büyüklüğünü içeriyordu [5]; bu, önemli olmasına rağmen, kompleks bir fenotipe katkıda bulunan genetik varyantların tam spektrumunu yakalamak için hala yetersiz olabilir. Bu durum, genetik mimarinin eksik anlaşılmasına ve eğer farklı kohortlarda replikasyon titizlikle yapılmazsa, başlangıçta tanımlanan lokuslar için potansiyel olarak şişirilmiş etki büyüklüğü tahminlerine yol açabilir.
Ayrıca, kompleks kornea rahatsızlıkları için genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) kullanılan istatistiksel yaklaşımlar, güçlü olsalar da, karmaşık genetik manzarayı tam olarak açıklayamayabilir. Çeşitli kornea özellikleri için yeni lokusların [6] veya birden fazla lokusun [7] sürekli keşfi, mevcut çalışmaların hala genetik mimarinin bileşenlerini tanımladığını ve bu durumun, mevcut bulguların, katkıda bulunan tüm genetik faktörlerin kapsamlı bir listesini temsil etmeyebileceği anlamına geldiğini göstermektedir. Bu devam eden keşif, tüm ilgili genetik sinyalleri tespit etmek için tam istatistiksel güce ulaşmadaki zorluğu, özellikle de küçük etkiye sahip birçok yaygın varyanttan veya standart GWAS dizileri tarafından iyi yakalanamayan daha nadir varyantlardan etkilenen özellikler için vurgulamaktadır.
Fenotipik Tanım ve Soy Kökenine Özgü Etkiler
Section titled “Fenotipik Tanım ve Soy Kökenine Özgü Etkiler”Karmaşık kornea rahatsızlıklarının genetik çalışmasındaki önemli bir sınırlama, fenotipin kendisinin kesin tanımında ve ölçümünde yatmaktadır. Santral kornea kalınlığı veya kornea biyomekanik özellikleri gibi karmaşık oküler özellikler [4] önemli derecede değişkenlik gösterebilir, bu da farklı kohortlar ve çalışmalar arasında tutarlı ve doğru fenotiplemeyi zorlaştırmaktadır. Bu fenotipik heterojenite, genetik analizlere gürültü katabilir, gerçek ilişkilendirmeleri tespit etme gücünü azaltabilir ve genetik bulguların doğrudan klinik ilişkileri veya biyolojik mekanizmaları açısından yorumlanmasını zorlaştırabilir. Bu özelliklerin incelikli doğası, her zaman tekdüze bir şekilde uygulanmayabilen son derece standartlaştırılmış ölçüm protokolleri gerektirir, böylece farklı araştırma çabalarından elde edilen verilerin karşılaştırılabilirliğini ve entegrasyonunu etkiler.
Ek olarak, genetik bulguların farklı soy kökenli popülasyonlar arasında genellenebilirliği kritik bir endişe kaynağı olmaya devam etmektedir. Araştırmalar, “farklı soy kökenlerini kapsayan genom çapında ilişkilendirme analizi” [3] önemini tutarlı bir şekilde vurgulamaktadır; bu tür çalışmalar “novel locus… in Latinos” [8] veya “South Indian Pedigrees” [9] içinde destekleyici lokuslar tanımlamıştır. Bu bulgular, karmaşık oküler rahatsızlıkların genetik mimarisinin, allel frekansları, bağlantı dengesizliği kalıpları ve çevresel maruziyetlerdeki farklılıklar nedeniyle popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebileceğini vurgulamaktadır. Sonuç olarak, esas olarak tek bir soy kökeni grubunda tanımlanan genetik ilişkilendirmeler, diğer soy kökeninden bireyler için doğrudan aktarılabilir veya tam açıklayıcı olmayabilir, böylece risk tahmin modellerinin ve terapötik stratejilerin geniş uygulanabilirliğini sınırlamaktadır.
Açıklanamayan Kalıtım ve Çevresel Etkileşimler
Section titled “Açıklanamayan Kalıtım ve Çevresel Etkileşimler”Kompleks kornea rahatsızlıklarıyla ilişkili çok sayıda genetik lokusun tanımlanmasında kaydedilen ilerlemelere rağmen, kalıtımın önemli bir kısmı sıklıkla açıklanamamış kalmaktadır. Örneğin, kornea biyomekanik özellikleri için “200’den fazla lokusun” [4]tanımlanması önemli bir ilerlemeyi göstermektedir; ancak bu tanımlanmış varyantların kolektif katkısı, özelliğin tahmini kalıtılabilirliğini tam olarak açıklayamayabilir. Sıklıkla “kayıp kalıtım” olarak adlandırılan bu fenomen, nadir varyantlar, yapısal varyasyonlar ve epistatik etkileşimler dahil olmak üzere birçok katkıda bulunan genetik faktörün hala keşfedilmeyi bekliyor olabileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle, mevcut genetik modeller kompleks kornea rahatsızlıklarına genel genetik yatkınlığın eksik bir resmini sunabilir ve yaygın tek nükleotid polimorfizmlerinin ötesinde daha fazla araştırma gerektirmektedir.
Son olarak, çevresel faktörlerin rolü ve genetik yatkınlıklarla olan karmaşık etkileşimleri, kompleks kornea rahatsızlıklarının tam etiyolojisini anlamada önemli bir bilgi boşluğunu temsil etmektedir. Genetik çalışmalar kalıtsal duyarlılıklara odaklanırken, çevresel maruziyetlerin birçok kompleks özellik için hastalık riskini, ilerlemesini ve şiddetini derinden etkilediği bilinmektedir. Genetik duyarlılık ile spesifik çevresel tetikleyiciler arasındaki etkileşim sıklıkla karmaşıktır ve salt genetik ilişkilendirme çalışmalarıyla yeterince yakalanamamaktadır. Kompleks kornea rahatsızlıklarının kapsamlı bir şekilde anlaşılması, patojenik mekanizmaları tam olarak açıklamak ve değiştirilebilir risk faktörlerini belirlemek için genetik bulguları yaşam tarzı, coğrafya ve diğer dış faktörler dahil olmak üzere ayrıntılı çevresel verilerle entegre etmeyi gerektirir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyantlar, korneanın yapısal bütünlüğü, immün yanıtı ve genel sağlığında kritik bir rol oynayarak kornea ülseri gibi durumlara yatkınlığı etkilemektedir. Çeşitli genlerdeki birçok varyant, bu karmaşık süreçlere katkıda bulunur.
Ekstraselüler matris (ECM) ve hücresel mimariyle ilişkili genlerdeki varyantlar, korneanın dayanıklılığı için temeldir. CCBE1 (Collagen and Calcium Binding EGF Domain 1) geni, rs544491865 varyantı ile, kornea stromasının kritik bileşenleri olan belirli kollajen tiplerinin işlenmesinde rol oynar. Uygun kollajen montajı, korneanın gücü ve yaralanma sonrası iyileşme yeteneği için elzemdir; bu nedenle, değişiklikler ülserlere yatkınlığını etkileyebilir. Benzer şekilde, rs142445743 ile temsil edilen RDX (Radixin), aktin sitoiskeletini hücre zarına bağlayarak hücre yapışmasını, şeklini ve göçünü etkiler. Bu hücresel etkileşimler, korneanın bariyer fonksiyonunu ve şeffaflığını sürdürmek için hayati öneme sahiptir ve bozulmuş işlev, yapısal bütünlüğünü tehlikeye atabilir. Ekstraselüler matris, kornea biyomekaniğinin önemli bir belirleyicisidir; kollajen tip I, V ve VI kornea stromasının birincil bileşenleridir [4]. UTRN (Utrophin) gibi genler, rs112079433 varyantı ile, sürekli çevresel ve mekanik streslere maruz kalan kornea epitel ve stromal hücreleri için elzem olan hücre zarı stabilitesine katkıda bulunur. Sıkı bağlantılar ve fokal adezyonlar da epitel bütünlüğü ve genel kornea sağlığı için kritik öneme sahiptir [9].
Diğer varyantlar, hücresel sinyalleşme, bağışıklık ve metabolik düzenlemedeki rolleri aracılığıyla kornea sağlığını etkiler. rs183215388 ile ilişkili NTF4 (Neurotrophin-4) geni, nöronal sağkalım ve farklılaşmayı destekleyen bir nörotrofik faktördür. Korneanın zengin sinir ağı göz önüne alındığında - ki bu epitelin korunması ve yara iyileşmesi için hayati öneme sahiptir - NTF4’teki bir varyant, sinir fonksiyonunu bozarak nörotrofik keratopati ve sonraki ülserlere karşı savunmasızlığı artırabilir. rs556569191 varyantına sahip ALPK1(Alpha-Kinase 1) geni, bakteriyel bileşenleri tanıyarak ve enflamatuar yanıtları başlatarak doğuştan gelen bağışıklık sisteminin önemli bir bileşenidir. Buradaki bir varyant, patojen temizliğini engelleyerek veya aşırı doku hasarına neden olarak düzensiz enflamasyona yol açabilir; her ikisi de kornea ülseri patogenezinde zararlıdır. LMX1B ve SOX2 gibi oküler büyüme ve gelişimi etkileyen genetik faktörler, göz yapısı ve işlevi üzerindeki karmaşık genetik kontrolün altını çizmektedir[9]. Ayrıca, rs77821854 ile bağlantılı SLC9A9(Solute Carrier Family 9 Member A9), hücre içi pH homeostazını sürdürmek için hayati öneme sahip bir sodyum/hidrojen değiştiricisini kodlar. Bu denge, kornea hücresi metabolizması ve genel fonksiyonu için temeldir, bu daSLC9A9’daki varyantları kornea savunma ve onarım mekanizmalarını potansiyel olarak bozucu hale getirir. ECM’u düzenleyen ADAMTS protein ailesi, enflamatuar süreçlerde de rol oynar ve yapısal ile immün yollar arasındaki etkileşimi vurgular [9].
Protein kodlayan genlerin ötesinde, kodlamayan RNA’lar ve psödogenler, kornea sağlığının genetik yapısına katkıda bulunur. LINC02715 uzun bir intergenik kodlamayan RNA’dır ve rs142445743 varyantı, düzenleyici aktivitesini değiştirerek kornea gelişimi, bakımı veya onarımı için kritik olan genleri etkileyebilir. Kodlamayan varyantlar, gen ekspresyonunu etkileyen düzenleyici bölgelerde sıklıkla rol oynar ve birçok yüksek öncelikli SNP, anahtar düzenleyici elementlerle çakışır [3]. rs754763810 , rs549104783 ve rs117428723 gibi diğer varyantlar ise RBMXP1, PRR11P1, IDI1P2 ve RNU6-334P gibi psödogenlerle ilişkilidir. Psödogenler protein kodlamazken, işlevsel gen eşdeğerlerinin ekspresyonunu etkileyerek veya mikroRNA’larla etkileşime girerek düzenleyici etkiler gösterebilirler. Ek olarak, UBE2V2 (Ubiquitin Conjugating Enzyme E2 V2), protein yıkımı ve hücresel sinyalleşme için elzem olan ubikuitinasyon yollarında rol oynar; buna kornea içindeki stres yanıtları ve enflamasyon da dahildir. Gen düzenlemesindeki veya protein işlenmesindeki bu ince değişiklikler, korneanın dayanıklılığını ve hasarlara karşı direnme veya iyileşme yeteneğini etkileyebilir. Transkripsiyon faktörü bağlanma bölgeleri ve histon işaretleri dahil olmak üzere düzenleyici elementlerin, gen aktivitesini ve nihayetinde kornea özelliklerini önemli ölçüde etkilediği bilinmektedir [2]. Örneğin, ANAPC1 geni kornea endotel hücre yoğunluğunu önemli ölçüde etkileyerek genetik faktörlerin kornea sağlığı üzerindeki geniş etkisini göstermektedir [10].
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Nedenler
Section titled “Nedenler”Kornea üzerindeki açık yaralar olan kornea ülserleri, gözün koruyucu dış tabakasını bozan genetik yatkınlıklar ve yapısal kırılganlıkların karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır. Ülserasyon için doğrudan çevresel tetikleyiciler değişebilse de, korneanın temel sağlığı ve bütünlüğü kalıtsal faktörlerden ve mevcut kornea rahatsızlıklarından önemli ölçüde etkilenir.
Kornea Hassasiyetinin Genetik Temeli
Section titled “Kornea Hassasiyetinin Genetik Temeli”Kornea ülserleri genellikle, yapısal bütünlüklerini yöneten temel genetik faktörler nedeniyle hasara doğal olarak yatkın olan kornealarda gelişir. Kalıtsal varyantlar, korneayı zayıflatan durumlar için poligenik bir riske katkıda bulunur ve böylece ülser oluşumuna yatkınlığı artırır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), kornea gücünün kritik bir belirleyicisi olan santral kornea kalınlığı (CCT) ile ilişkili spesifik genetik lokuslar tanımlamıştır. Bunlar, Güney Hintliler ve Latinler gibi farklı popülasyonlarda CCT’yi etkileyen ZNF469 geni ve WNT7B geni yakınındaki varyantları içerir [11], [9], [8], [5]. Ayrıca, PDGFRA geni, kornea esnekliğini etkileyen başka bir temel yapısal özellik olan kornea eğriliği için bir kantitatif özellik lokusu olarak tanımlanmıştır [12].
Poligenik etkilerin ötesinde, genetik faktörler ayrıca ülserlere karşı hassasiyeti önemli ölçüde artıran spesifik Mendeliyen ve kompleks kornea hastalıklarının temelini oluşturur. Örneğin, korneanın ilerleyici incelmesi ve zayıflaması olan keratokonus, kornea naklinin önemli bir nedenidir ve GWAS aracılığıyla birden fazla lokusun tanımlandığı güçlü genetik ilişkilere sahiptir [1], [7]. Benzer şekilde, kornea sağlığını tehlikeye atan başka bir durum olan Fuchs endotelyal kornea distrofisi, belirli genetik lokuslarla ilişkilidir [2]. Bu genetik olarak etkilenen durumlar, korneayı doğrudan yapısal başarısızlığa ve ülserasyona karşı artan yatkınlığa eğilimli hale getirir. Farklı popülasyonlar arası genetik analizler, kornea kalınlığını düzenleyen ortak genetik yolları belirleyerek, kompleks ve Mendeliyen göz hastalıkları arasındaki bağlantıya dair anlayışı daha da güçlendirmiştir [7], [3].
Yapısal ve Biyomekanik Bozulma
Section titled “Yapısal ve Biyomekanik Bozulma”Korneanın fiziksel yapısı ve biyomekanik özellikleri, koruyucu işlevi için hayati öneme sahiptir ve bu özelliklerdeki değişiklikler ülserasyon riskini önemli ölçüde artırır. Kapsamlı GWAS çalışmalarıyla vurgulandığı üzere, genetik varyasyonlar santral kornea kalınlığı, eğrilik ve genel biyomekanik direnç gibi kritik yönleri etkiler [11], [7], [12], [4]. Bu genetik yatkınlıklar nedeniyle daha ince veya yapısal olarak daha zayıf olan bir kornea, doğası gereği fiziksel strese dayanmaya veya patojen istilasına direnmeye daha az yeteneklidir, bu da onu travma veya enfeksiyon sonrası ülser geliştirmeye daha yatkın hale getirir[4].
Ayrıca, birkaç spesifik kornea hastalığı, kornea bütünlüğünü doğrudan bozarak önemli katkıda bulunan faktörler olarak işlev görür. Konik bir deformasyon ve incelme ile karakterize olan Keratokonus, korneayı ciddi şekilde zayıflatır ve transplantasyon için önde gelen bir nedendir, böylece yaralanma ve ülserasyona yatkınlığı artırır[1]. Korneanın en iç tabakasını etkileyen Fuchs endotelyal kornea distrofisi, ayrıca kornea disfonksiyonuna ve hassasiyetine katkıda bulunur [2]. Genellikle güçlü bir genetik bileşenle birlikte olan bu durumlar, ülser oluşumunun daha olası olduğu bozulmuş bir kornea ortamı yaratır. Nadir Mendelyen bozukluklarla bağlantılı lokuslar bile bu kornea fenotipleriyle ilişkilendirilmiştir; bu da korneanın fiziksel yapısı üzerindeki geniş genetik etkiyi ve bunun hastalık riski üzerindeki etkisini vurgulamaktadır[4].
Kornea Sağlığı Üzerindeki Daha Geniş Etkiler
Section titled “Kornea Sağlığı Üzerindeki Daha Geniş Etkiler”Kornea ülserlerine doğrudan neden olan spesifik çevresel faktörler ayrıntılı olarak açıklanmamış olsa da, popülasyon düzeyindeki gözlemler kornea sağlığı ve hastalık prevalansı üzerinde daha geniş kapsamlı etkileri düşündürmektedir. Kornea yapısını ve biyomekaniğini belirleyen genetik yatkınlıklar, bireylerin dış etkilere karşı temel hassasiyetlerinde farklılık gösterdiği anlamına gelir[4]. Örneğin, keratokonus “batılı gelişmiş ülkelerde” kornea naklinin önemli bir nedeni olarak belirtilmektedir [1]; bu durum, coğrafi veya sosyoekonomik faktörlerin, genetik yatkınlıklarla potansiyel olarak etkileşime girerek bu altta yatan kornea hastalığının ortaya çıkmasında veya ilerlemesinde rol oynayabileceğini düşündürebilir. Ancak, yaşam tarzı, diyet veya spesifik çevresel maruziyetlerin genetik faktörlerle etkileşime girerek kornea ülserlerini doğrudan tetiklediği kesin mekanizmalar mevcut araştırmalarda detaylandırılmamıştır.
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Kornea, gözün ön kısmındaki şeffaf dış tabaka olup, ışığı retinaya odaklayarak ve gözün iç yapılarını koruyarak görmede kritik bir rol oynar. Eşsiz yapısı ve hassas biyomekanik özellikleri, şeffaflığını ve bütünlüğünü koruması için hayati öneme sahiptir. Moleküler sinyalleşmeden genetik regülasyona kadar çeşitli biyolojik süreçler, kornea gelişimi, idamesi ve hastalığa yatkınlığına katkıda bulunur. Bu süreçlerdeki bozulmalar, göz sağlığını ve görmeyi etkileyerek çeşitli kornea hastalıklarına yol açabilir.
Kornea Yapısı ve Biyomekanik Özellikleri
Section titled “Kornea Yapısı ve Biyomekanik Özellikleri”Korneanın yapısal bütünlüğü, kırıcı bir ortam ve koruyucu bir bariyer olarak işlevi için hayati öneme sahiptir. Temel fiziksel özellikler arasında merkezi kornea kalınlığı (CCT) ve kornea eğriliği bulunur; bunların her ikisi de sıkıca düzenlenen biyolojik özelliklerdir [9]. Korneanın fiziksel yapısı, çeşitli göz hastalıklarının etiyolojisini anlamak için temel olan biyomekanik özelliklerini doğrudan etkiler [4]. Örneğin, keratokonus gibi durumlar, kornea kalınlığı ve şeklinde önemli değişiklikler içerir; bu değişiklikler görmeyi ciddi şekilde bozabilir ve sıklıkla kornea naklini gerektirebilir [1]. Kornea homeostazisinin sürdürülmesi, altta yatan hücresel ve moleküler aktivitelerden sürekli olarak etkilenen bu yapısal ve biyomekanik özelliklerin hassas bir dengesine dayanır.
Kornea Gelişimi ve Bakımında Genetik Mekanizmalar
Section titled “Kornea Gelişimi ve Bakımında Genetik Mekanizmalar”Genetik faktörler, kornea özelliklerinin belirlenmesinde ve kornea rahatsızlıkları riskini etkilemede önemli bir rol oynamaktadır. Merkezi kornea kalınlığı ve kornea eğriliği gibi özelliklerle bağlantılı olan çok sayıda gen lokusu, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla tanımlanmıştır. Örneğin, ZNF469 geni yakınındaki varyantların merkezi kornea kalınlığını etkilediği ve kornea yapısal zayıflığının genetik temelini vurgulayan bir durum olan Brittle Kornea Sendromu ile ilişkili olduğu bilinmektedir [11]. WNT7B geni, farklı popülasyonlarda merkezi kornea kalınlığı için önemli bir lokus olarak da tanımlanmış olup, WNT sinyal yollarının kornea gelişimi ve bakımında rol oynadığını düşündürmektedir [9]. Ayrıca, PDGFRα (platelet kaynaklı büyüme faktörü reseptörü alfa) geni, kornea eğriliği ve genel göz boyutu için bir kantitatif özellik lokusu olarak tanınmış olup, oküler morfogenezdeki önemini göstermektedir [12].
Kornea Sağlığını Destekleyen Moleküler ve Hücresel Yollar
Section titled “Kornea Sağlığını Destekleyen Moleküler ve Hücresel Yollar”Korneanın yapısal ve işlevsel bütünlüğü, karmaşık moleküler ve hücresel yollar tarafından düzenlenir. PDGFRα ve WNT7B gibi genlerin kornea özelliklerinin temel belirleyicileri olarak tanımlanması, kornea biyolojisindeki belirli sinyal kaskatlarının katılımına işaret etmektedir [9]. Trombosit kaynaklı büyüme faktörleri için bir reseptör olan PDGFRα, büyüme faktörü sinyal yollarının kornea dokuları içindeki hücresel çoğalma, farklılaşma ve hücre dışı matris yeniden yapılanması için kritik öneme sahip olduğunu düşündürmektedir. Benzer şekilde, WNT7B tarafından etkilenen WNT sinyal yolunun, hücre kaderi, adezyon ve göç dahil olmak üzere, kornea mimarisini sürdürmek için hayati öneme sahip olan çok çeşitli gelişimsel süreçleri ve hücresel işlevleri düzenlediği bilinmektedir. Bu karmaşık düzenleyici ağlar, korneanın uygun gelişimini ve devam eden onarım mekanizmalarını sağlarken, bu ağlardaki bozukluklar potansiyel olarak patolojik durumlara yol açabilir.
Kornea Hastalıklarında Patofizyolojik Süreçler
Section titled “Kornea Hastalıklarında Patofizyolojik Süreçler”Kornea hastalıklarının temelinde, sıklıkla normal kornea biyolojisini bozan genetik yatkınlıklardan kaynaklanan birçok farklı patofizyolojik süreç yatar. Korneanın ilerleyici incelmesi ve dışa doğru bombelenmesiyle karakterize bir durum olan Keratokonus, belirli genetik lokuslarla güçlü bir şekilde ilişkilidir ve kornea nakli için önemli bir nedendir [1]. Benzer şekilde, korneanın en iç tabakasını etkileyen bir durum olan Fuchs endotel kornea distrofisi, yeni genetik lokuslarla ilişkilendirilmiş olup, endotel hücre disfonksiyonuna genetik bir yatkınlığı işaret etmektedir [2]. Genetik varyantlar ve çevresel faktörler arasındaki etkileşim, korneanın normal yapısını ve işlevini sürdürme yeteneğinin tehlikeye girdiği homeostatik bozulmalara yol açabilir. Genetik ve biyomekanik faktörlerden etkilenen korneal bütünlükteki bu tür bozulmalar, çeşitli kornea hasarı ve hastalıklarına karşı hassasiyeti artırabilir [4].
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Korneal Mimari ve Biyomekaniğin Genetik Düzenlenmesi
Section titled “Korneal Mimari ve Biyomekaniğin Genetik Düzenlenmesi”Korneanın yapısal bütünlüğü ve şekli, karmaşık genetik etkileşimler tarafından temelden belirlenir; bu etkileşimler, korneanın hasara ve ülserasyona yatkınlığını etkileyebilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), merkezi kornea kalınlığı (CCT) ve kornea eğriliği gibi temel biyomekanik özelliklerle ilişkili çeşitli lokusları tanımlamıştır. Örneğin, Kırılgan Kornea Sendromu ile ilişkili ZNF469 geni yakınındaki yaygın genetik varyantlar, CCT’yi etkileyerek kornea gerilme mukavemetini ve genel esnekliğini sürdürmede bir rol oynadığını düşündürmektedir [11]. Benzer şekilde, WNT7B çeşitli popülasyonlarda bir CCT lokusu olarak tanımlanmıştır ve gelişimsel sinyal yolaklarının kornea kalınlığının oluşumu ve sürdürülmesindeki kritik rolünü vurgulamaktadır [9]. Bu genler, muhtemelen yapısal proteinlerin ve hücre dışı matris bileşenlerinin ekspresyonunu düzenleyerek, korneanın dış stres faktörlerine dayanma ve bir ülserin başlamasına veya ilerlemesine direnme yeteneğini etkiler.
Bu genetik lokuslardaki varyasyonlar, popülasyonlar arasında gözlemlenen çeşitli kornea fenotiplerine katkıda bulunur; benzer yolaklar hem Avrupa hem de Asya popülasyonlarında kornea kalınlığını düzenler [11]. Bu genlerin hiyerarşik düzenlenmesi, kornea dokusunun hassas organizasyonunu belirler, sertlik ve esneklik gibi özellikleri etkiler. Bu temel gen düzenleyici mekanizmalardaki düzensizlik, değişmiş kornea mimarisine yol açabilir, potansiyel olarak bariyer fonksiyonunu tehlikeye atabilir ve ülser oluşumuna yol açabilecek yaralanma veya enfeksiyona karşı daha savunmasız hale getirebilir. Bu genetik belirleyicileri anlamak, kornea sağlığını yöneten içsel faktörlere dair içgörü sağlar.
Büyüme Faktörü Sinyalleşmesi ve Doku Yeniden Şekillenmesi
Section titled “Büyüme Faktörü Sinyalleşmesi ve Doku Yeniden Şekillenmesi”Büyüme faktörü sinyalleşme yolları, kornea gelişimi, idamesi ve kornea ülserlerinin önlenmesi ve çözülmesinde temel olan yara iyileşmesinin dinamik süreçleri için kritik öneme sahiptir. Trombosit kaynaklı büyüme faktörü reseptörü alfa (PDGFRA) geni, göz büyüklüğü için bir kantitatif özellik lokusu olup, kornea eğriliği ile ilişkilidir [12]. PDGFRA aktivasyonu, yaralanma sonrası kornea epitelyal ve stromal tabakalarının onarımı için hayati öneme sahip olan hücre proliferasyonunu, migrasyonunu ve farklılaşmasını düzenleyen hücre içi sinyalleşme kaskadlarını başlatır. Bu reseptör aracılı olaylar, ekstraselüler matrisin sentezini ve yıkımını kontrol ederek, uygun doku onarımı için gerekli yeniden şekillenmeyi kolaylaştırır.
PDGFRA sinyalleşmesinin hassas düzenlemesindeki, reseptör aktivasyonu ve aşağı akış transkripsiyon faktörü aktivitesi dahil olmak üzere, bozulmalar, korneanın etkili onarım kapasitesini bozabilir. Değişmiş sinyalleşme nedeniyle yaralanmaya karşı yetersiz veya aşırı bir yanıt, kalıcı epitelyal defektlere, stromal incelmeye veya anormal skarlaşmaya yol açabilir; bunların hepsi komplike kornea ülserlerinin belirgin özellikleridir. Bu sinyalleşme ağlarındaki karmaşık geri bildirim döngüleri, uygun hücresel yanıtları sağlar ve bunların düzensizliği, kornea ülserlerinin patogenezine veya gecikmiş iyileşmesine katkıda bulunabilir.
Kornea Homeostazisindeki Düzenleyici Ağlar
Section titled “Kornea Homeostazisindeki Düzenleyici Ağlar”Kornea homeostazisi, yani hücre proliferasyonu, farklılaşması ve matriks döngüsünün dinamik dengesi, gen ekspresyonu ve protein modifikasyonlarını içeren karmaşık düzenleyici ağlar tarafından sürdürülür. Merkezi kornea kalınlığını etkilediği belirlenen ZNF469 ve WNT7B gibi genler, kornea hücre davranışını düzenleyen daha geniş düzenleyici mekanizmaların bir parçasıdır [9]. Bu mekanizmalar; temel yapısal ve enzimatik proteinlerin mevcudiyetini kontrol eden gen regülasyonunu ve protein aktivitesi ile etkileşimlerini ince ayarlayan post-translasyonel modifikasyonları içerir. Farklı sinyal yolaklarının birleştiği veya ayrıldığı yolak çapraz konuşması, kornea bütünlüğü üzerinde entegre kontrol sağlar.
Örneğin, WNT7B tarafından etkilenen Wnt sinyal yolu, doku gelişimi ve rejenerasyonunda önemli bir rol oynadığı bilinmekte olup, korneanın sürekli yenilenme ve onarım süreçlerindeki katılımını düşündürmektedir. Bu düzenleyici ağlardaki değişiklikler, hücre adezyonunu, ekstraselüler matriks sentezini veya immün yanıtları etkileyerek kornea hücre fonksiyonunda bir dengesizliğe yol açabilir; bunların hepsi ülserleri önlemek ve iyileştirmek için kritiktir. Korneanın şeffaflığı ve gücü gibi ortaya çıkan özellikleri, bu farklı moleküler yolakların hiyerarşik düzenlemesinden ve ağ etkileşimlerinden kaynaklanır.
Yolak Disregülasyonu ve Hastalık Duyarlılığı
Section titled “Yolak Disregülasyonu ve Hastalık Duyarlılığı”Tanımlanan kornea yolaklarındaki disregülasyon, kornea sağlığını önemli ölçüde etkileyebilir ve kornea ülserleri de dahil olmak üzere çeşitli hastalıklara duyarlılığa katkıda bulunabilir. Kornea kalınlığını ve eğriliğini etkileyen, örneğin PDGFRA, ZNF469 ve WNT7B ile ilişkili genetik varyasyonlar, ince yolak değişikliklerinin kornea özelliklerini nasıl değiştirebileceğine dair örneklerdir [9]. Bu değişiklikler doğrudan bir ülsere neden olmayabilir ancak korneanın içsel savunmasını zayıflatabilir, onu çevresel etkilere, enfeksiyonlara veya ülserleşmeyi hızlandıran travmaya karşı daha savunmasız hale getirebilir. Kornea kalınlığının farklı kökenlerden genom çapında ilişkilendirme analizleri yoluyla karmaşık ve Mendelian göz hastalıkları arasındaki güçlenen bağlantı, bu genetik faktörlerin geniş etkisini vurgulamaktadır [3].
Ayrıca, Fuchs endotel kornea distrofisi gibi diğer kornea durumları için lokusları tanımlayan çalışmalar, kornea hastalığı duyarlılığının genetik temelini göstermektedir[2]. Ülserlerden farklı olmakla birlikte, bu bulgular spesifik genetik yatkınlıkların kornea fonksiyonunu ve bütünlüğünü bozabileceğini vurgulamaktadır. Bu yolak disregülasyonlarını anlamak, normal kornea fonksiyonunu restore etmeyi, onarım mekanizmalarını geliştirmeyi veya ülserleşmeyi indükleyen faktörlere karşı direnci güçlendirmeyi amaçlayan potansiyel terapötik hedefleri ortaya çıkarabilir, böylece kök nedenleri ele almak için kompansatuvar mekanizmaların ötesine geçilmesini sağlayabilir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Kornea Yapısı ve Biyomekaniği Üzerindeki Genetik Etkiler
Section titled “Kornea Yapısı ve Biyomekaniği Üzerindeki Genetik Etkiler”Korneanın karmaşık yapısı ve biyomekanik özellikleri, oküler sağlığın ve görsel fonksiyonun sürdürülmesi için kritik öneme sahiptir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), santral kornea kalınlığı (CCT) ve kornea kurvatürü gibi kantitatif özellikleri etkileyen çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır; bunlar kornea bütünlüğü için temeldir. Örneğin, ZNF469 lokusuna yakın varyantlar CCT ile ilişkilendirilmişken, [11] PDGFRA geni çeşitli popülasyonlarda göz boyutu ve kornea kurvatürü için bir kantitatif özellik lokusu olarak tanımlanmıştır. [12] Bu genetik bilgiler, normal kornea mimarisini belirleyen biyolojik yollar hakkında daha derin bir anlayış sağlamakta ve genel kornea esnekliğini değerlendirmek için temel bilgi olarak hizmet edebilmektedir.
İleri araştırmalar, WNT7B genini, Latino ve Güney Hindistan popülasyonları dahil olmak üzere farklı etnik kökenlerde CCT’yi etkileyen yeni bir lokus olarak öne çıkarmıştır. [9] Kornea kalınlığı, kurvatürü ve astigmatizmayı etkileyen genlerdeki varyasyonlar [13] kornea stabilitesini ve çevresel stres faktörlerine verdiği yanıtı etkileyebilir. Bu genetik yatkınlıkları anlamak, kapsamlı oftalmolojik bakımın önemli bir yönü olan ve çeşitli kornea patolojilerine yatkınlığın değerlendirilmesinde kritik rol oynayan kornea biyomekaniğindeki bireysel farklılıkları karakterize etmeye yardımcı olur.
Kornea Hastalığına Yatkınlık ve İlerlemesi İçin Çıkarımlar
Section titled “Kornea Hastalığına Yatkınlık ve İlerlemesi İçin Çıkarımlar”Genetik çalışmalar, belirli kornea hastalıklarına karşı yatkınlıkları da aydınlatarak, bu hastalıkların etiyolojisi ve potansiyel ilerlemesi hakkında bilgiler sunmuştur. Gelişmiş ülkelerde kornea naklinin önemli bir nedeni olan, korneanın ilerleyici incelmesi ve dikleşmesi ile karakterize Keratokonus, [1] CCT ile de bağlantılı olanlar da dahil olmak üzere birden fazla genetik lokus ile ilişkilendirilmiştir. [7] Benzer şekilde, kornea disfonksiyonunun bir başka önemli nedeni olan Fuchs endotelyal kornea distrofisi için de GWAS aracılığıyla yeni genetik lokuslar tanımlanmıştır. [2]
Bu bulgular, bu tür durumları geliştirme olasılığı daha yüksek olan bireyleri belirleyerek risk sınıflandırmasına katkıda bulunmaktadır. Genetik belirteçler aracılığıyla erken teşhis, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak veya şiddetli sonuçları hafifletmek için kişiselleştirilmiş izleme stratejilerini ve zamanında müdahaleleri mümkün kılabilir. Bu çalışmalar belirli kalıtsal kornea hastalıklarına odaklanırken, kornea bütünlüğünün bozulmasına karşı genetik yatkınlığın genel olarak anlaşılması, korneanın çeşitli etkenlere karşı genel sağlamlığını değerlendirmek açısından klinik olarak önemlidir.
Gelişen Tanısal ve Prognostik Yaklaşımlar
Section titled “Gelişen Tanısal ve Prognostik Yaklaşımlar”Korneal özellikler ve hastalıklarla ilişkili genetik varyantların tanımlanması, hastalığın başlangıcının, ilerlemesinin ve potansiyel olarak tedaviye yanıtın tahmin edilmesine yardımcı olarak prognostik değer taşımaktadır. Örneğin, keratokonus gibi durumların genetik temelini anlamak, erken belirtileri olan bireyler için daha iyi prognostik modelleme imkanı sunarak korneal çapraz bağlama gibi müdahalelere ilişkin kararların yönlendirilmesini sağlar. Bu tür genetik belirteçlerin uygulanması, tanısal faydayı iyileştirerek, tamamen klinik gözlemlerin ötesinde daha hassas ve objektif değerlendirmelere doğru ilerlemeyi sağlayabilir.
Ayrıca, bu genetik bilgiler, belirgin semptomlar ortaya çıkmadan önce yüksek riskli bireylerin tespit edilmesini kolaylaştırarak kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına katkıda bulunmaktadır. Bu durum, hedefe yönelik önleme stratejileri ve kişiye özel yönetim planlarına olanak tanıyarak, kornea nakli gibi karmaşık tedavileri gerektirebilecek şiddetli korneal komplikasyonların insidansını potansiyel olarak azaltabilir. Korneal özelliklerin genetik görünümünün devam eden aydınlatılması, gelişmiş tanı araçları geliştirmek ve korneal sağlık sorunlarının geniş bir yelpazesinde hasta bakımını optimize etmek için bir çerçeve sunmaktadır.
Kornea Ülseri Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Kornea Ülseri Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak kornea ülserinin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
Section titled “Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak kornea ülserinin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.”1. Neden arkadaşlarıma göre kornea ülserlerine daha yatkınım gibi görünüyorum?
Section titled “1. Neden arkadaşlarıma göre kornea ülserlerine daha yatkınım gibi görünüyorum?”Bu mümkün. Genetik yapınız, korneanızın doğal gücünü ve özelliklerini etkileyerek sizi hasara karşı daha fazla veya daha az yatkın hale getirebilir. Enfeksiyonlar veya travma doğrudan nedenler olsa da, genetik faktörler kornea dokunuzun ne kadar sağlam olduğunu etkileyerek başkalarına kıyasla bireysel riskinizi etkileyebilir. Bu, bazı insanların genleri nedeniyle doğal bir yatkınlığa sahip olabileceği anlamına gelir.
2. Ebeveynlerimde kornea sorunları varsa, ülser geliştirme olasılığım daha mı yüksektir?
Section titled “2. Ebeveynlerimde kornea sorunları varsa, ülser geliştirme olasılığım daha mı yüksektir?”Evet, bir olasılık vardır. Araştırmalar, merkezi kornea kalınlığı veya keratokonus gibi birçok kornea rahatsızlığının güçlü bir genetik bileşene sahip olduğunu göstermektedir. Ebeveynlerinizde bu tür sorunlar varsa, genel kornea sağlığınızı ve dolayısıyla ülser gibi rahatsızlıklara karşı yatkınlığınızı etkileyen genetik faktörleri miras alabilirsiniz. Aile öyküsü, ortak bir genetik yatkınlığı işaret edebilir.
3. Aile öyküm varsa günlük alışkanlıklarım bir ülseri gerçekten önleyebilir mi?
Section titled “3. Aile öyküm varsa günlük alışkanlıklarım bir ülseri gerçekten önleyebilir mi?”Kesinlikle evet. Genetik yatkınlık olsa bile, yaşam tarzı seçimleri büyük bir rol oynamaktadır. Uygun kontakt lens hijyeni, göz kuruluğunu yönetmek ve göz travmasından kaçınmak kritik önleyici önlemlerdir. Genleriniz yatkınlığınızı etkileyebilse de, iyi günlük alışkanlıklar bir ülser geliştirme olasılığınızı önemli ölçüde azaltabilir.
4. Genlerim nedeniyle kontakt lenslerden kaynaklanan bir ülser için daha yüksek risk altında mıyım?
Section titled “4. Genlerim nedeniyle kontakt lenslerden kaynaklanan bir ülser için daha yüksek risk altında mıyım?”Potansiyel olarak. Genleriniz, kalınlık veya eğrilik gibi kornea özelliklerini etkileyebilir; bu da gözlerinizin kontakt lensleri nasıl tolere ettiğini etkileyebilir. Eğer korneanız genetik olarak daha ince veya daha hassas olmaya yatkınsa, yanlış kontakt lens kullanımı, daha sağlam bir kornea yapısına sahip birine kıyasla sizin için daha yüksek bir ülserasyon riski oluşturabilir.
5. Korneam genetik yapım nedeniyle doğal olarak daha mı zayıf veya daha mı ince?
Section titled “5. Korneam genetik yapım nedeniyle doğal olarak daha mı zayıf veya daha mı ince?”Evet, olabilir. Genetik çalışmalar, merkezi kornea kalınlığını ve diğer biyomekanik özelliklerini etkileyen WNT7B ve ZNF469 gibi belirli loküsler tanımlamıştır. Bu genetik faktörler, korneanızın doğal gücünü ve kalınlığını doğumdan itibaren belirler. Daha ince veya zayıf bir kornea, yaralanmaya veya enfeksiyona karşı daha savunmasız olabilir.
6. Etnik kökenim, şiddetli kornea ülseri geliştirme riskimi etkiler mi?
Section titled “6. Etnik kökenim, şiddetli kornea ülseri geliştirme riskimi etkiler mi?”Evet, etkileyebilir. Çeşitli kornea özelliklerine yönelik genetik risk faktörleri, kalınlık ve hastalık duyarlılığı dahil olmak üzere, atalardan kalma popülasyonlar arasında farklılık gösterebilir. Araştırmalar, belirli genetik varyantların özel etnik gruplarda daha yaygın olduğunu göstermektedir; bu durum, kornea rahatsızlıkları için genel risk profillerini ve potansiyel olarak bir ülserin şiddetini etkileyebilir.
7. Genlerim gözlerimi enfeksiyon veya travma nedeniyle daha kolay hasar görmeye yatkın hale getirir mi?
Section titled “7. Genlerim gözlerimi enfeksiyon veya travma nedeniyle daha kolay hasar görmeye yatkın hale getirir mi?”Olabilir. Genetik yapınız, kornea dokunuzun genel bütünlüğüne ve direncine katkıda bulunur. Eğer daha zayıf kornea yapısı veya gözde daha az güçlü bir bağışıklık tepkisi ile ilişkili genetik varyantlar taşıyorsanız, korneanız mikrobiyal enfeksiyonlardan veya fiziksel travmadan kaynaklanan hasara karşı daha duyarlı olabilir.
8. Kronik kuru gözüm varsa, genlerim beni ülser geliştirmeye daha yatkın hale getirir mi?
Section titled “8. Kronik kuru gözüm varsa, genlerim beni ülser geliştirmeye daha yatkın hale getirir mi?”Katkıda bulunan bir faktördür. Kuru gözün kendisi ülserler için bir risk faktörü olsa da, genleriniz kuru gözünüzün şiddetini veya korneanızın buna ne kadar iyi tolerans gösterdiğini etkileyebilir. Genetik geçmişiniz sizi kronik kuru göze ve aynı zamanda daha savunmasız bir kornea yapısına yatkın hale getiriyorsa, ülserasyon riskiniz katlanabilir.
9. Ülser riskimi söyleyebilecek genetik bir test var mı?
Section titled “9. Ülser riskimi söyleyebilecek genetik bir test var mı?”Şu anda, kornea ülseri riski için özel olarak tek, yaygın olarak bulunan bir genetik test bulunmamaktadır. Kalınlık ve keratokonus gibi karmaşık kornea özelliklerine yönelik genetik çalışmalar devam etmekte, birden fazla katkıda bulunan gen tanımlanmaktadır. Bu araştırma genel kornea sağlığını anlamaya yardımcı olsa da, kesin bir “ülser risk skoru” henüz rutin bir klinik araç değildir.
10. Genlerim ülserimin daha hızlı acil hale gelmesine neden olabilir mi?
Section titled “10. Genlerim ülserimin daha hızlı acil hale gelmesine neden olabilir mi?”Potansiyel olarak, evet. Kornea ülserleri, hızlı ve ciddi görme kaybı potansiyelleri nedeniyle oftalmik acillerdir. Eğer genetik profiliniz daha hassas bir korneaya veya artmış bir inflamatuar yanıta katkıda bulunuyorsa, bir ülser sizin için daha hızlı ilerleyebilir; bu da skar oluşumu veya hatta perforasyon gibi daha hızlı ve daha ciddi komplikasyonlara yol açabilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Li, X et al. “A genome-wide association study identifies a potential novel gene locus for keratoconus, one of the commonest causes for corneal transplantation in developed countries.” Hum Mol Genet, vol. 21, no. 2, 2012.
[2] Afshari, N. A. “Genome-wide association study identifies three novel loci in Fuchs endothelial corneal dystrophy.” Nat Commun, vol. 8, 30 Mar. 2017, p. 14780.
[3] Iglesias, A. I. “Cross-ancestry genome-wide association analysis of corneal thickness strengthens link between complex and Mendelian eye diseases.” Nat Commun, vol. 9, no. 1, 15 May 2018, p. 1914.
[4] Simcoe, M. J. “Genome-wide association study of corneal biomechanical properties identifies over 200 loci providing insight into the genetic aetiology of ocular diseases.” Hum Mol Genet, vol. 29, no. 17, 28 Sept. 2020, pp. 2945-54.
[5] Gao, X et al. “A genome-wide association study of central corneal thickness in Latinos.” Invest Ophthalmol Vis Sci, vol. 54, no. 4, 2013.
[6] Bonnemaijer, P. W. M. et al. “Multi-trait genome-wide association study identifies new loci associated with optic disc parameters.” Commun Biol, vol. 2, 2019, p. 445.
[7] Lu, Y et al. “Genome-wide association analyses identify multiple loci associated with central corneal thickness and keratoconus.” Nat Genet, vol. 45, no. 2, 2013.
[8] Gao, X et al. “Genome-wide association study identifies WNT7B as a novel locus for central corneal thickness in Latinos.” Hum Mol Genet, vol. 26, no. 7, 2017.
[9] Fan, B. J. “Family-Based Genome-Wide Association Study of South Indian Pedigrees Supports WNT7B as a Central Corneal Thickness Locus.” Invest Ophthalmol Vis Sci, vol. 59, no. 7, 1 June 2018, pp. 2845-54.
[10] Ivarsdottir, E. V., et al. “Sequence variation at ANAPC1 accounts for 24% of the variability in corneal endothelial cell density.” Nat Commun, 20 Mar. 2019.
[11] Lu, Y et al. “Common genetic variants near the Brittle Cornea Syndrome locus ZNF469 influence the blinding disease risk factor central corneal thickness.”PLoS Genet, vol. 6, no. 5, 2010.
[12] Guggenheim, J. A., et al. “A genome-wide association study for corneal curvature identifies the platelet-derived growth factor receptor α gene as a quantitative trait locus for eye size in white Europeans.”Mol Vis, 2013, PMID: 23401653.
[13] Lopes, MC et al. “Identification of a candidate gene for astigmatism.” Invest Ophthalmol Vis Sci, vol. 54, no. 2, 2013.